RU2574069C1 - Способ получения бис-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)циклогексанов - Google Patents
Способ получения бис-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)циклогексанов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2574069C1 RU2574069C1 RU2014148642/04A RU2014148642A RU2574069C1 RU 2574069 C1 RU2574069 C1 RU 2574069C1 RU 2014148642/04 A RU2014148642/04 A RU 2014148642/04A RU 2014148642 A RU2014148642 A RU 2014148642A RU 2574069 C1 RU2574069 C1 RU 2574069C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- methoxymethyl
- tetrakis
- bis
- dithiazepan
- cyclohexanes
- Prior art date
Links
- OPFTUNCRGUEPRZ-QLFBSQMISA-N Cyclohexane Natural products CC(=C)[C@@H]1CC[C@@](C)(C=C)[C@H](C(C)=C)C1 OPFTUNCRGUEPRZ-QLFBSQMISA-N 0.000 title abstract 2
- 150000001934 cyclohexanes Chemical class 0.000 title abstract 2
- -1 tetrakis(methoxymethyl)diaminocyclohexanes Chemical class 0.000 claims abstract description 40
- VYMPLPIFKRHAAC-UHFFFAOYSA-N 1,2-Ethanedithiol Chemical compound SCCS VYMPLPIFKRHAAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 5
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N chloroform Substances ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 abstract description 2
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 abstract description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 abstract description 2
- BHXBZLPMVFUQBQ-UHFFFAOYSA-K Samarium(III) chloride Chemical compound Cl[Sm](Cl)Cl BHXBZLPMVFUQBQ-UHFFFAOYSA-K 0.000 abstract 2
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 abstract 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 10
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 5
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 4
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 230000003595 spectral Effects 0.000 description 3
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 2
- WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- UOOZFTFQEJMGAR-UHFFFAOYSA-N 3-tert-butyl-1,5,3-dithiazepane Chemical compound CC(C)(C)N1CSCCSC1 UOOZFTFQEJMGAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940116904 ANTIINFLAMMATORY THERAPEUTIC RADIOPHARMACEUTICALS Drugs 0.000 description 1
- UVGNTAQHVVEZFJ-UHFFFAOYSA-N C1CSCOCS1 Chemical compound C1CSCOCS1 UVGNTAQHVVEZFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 0 CC1*CCCC1 Chemical compound CC1*CCCC1 0.000 description 1
- QRMPKOFEUHIBNM-UHFFFAOYSA-N CC1CCC(C)CC1 Chemical compound CC1CCC(C)CC1 QRMPKOFEUHIBNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WJUNKQFLRQGJAR-UHFFFAOYSA-N CCC1CC(CC)CCC1 Chemical compound CCC1CC(CC)CCC1 WJUNKQFLRQGJAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940074726 OPHTHALMOLOGIC ANTIINFLAMMATORY AGENTS Drugs 0.000 description 1
- 229910004298 SiO 2 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910002852 Sm(NO3)3·6H2O Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- LKYXEULZVGJVTG-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical compound Cl[CH] LKYXEULZVGJVTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000074 matrix-assisted laser desorption--ionisation tandem time-of-flight detection Methods 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing Effects 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к способу получения бис-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)циклогексанов, Сущность способа заключается во взаимодействии тетракис(метоксиметил)диаминоциклогексанов, таких как (тетракис(метоксиметил)-1,2-диаминоциклогексан, или тетракис(метоксиметил)-1,4-диаминоциклогексан, или тетракис(метоксиметил)-1,3-диаминодиметилциклогексан) с 1,2-этандитиолом в присутствии катализатора SmCl3·6H2O при мольном соотношении тетракис(метоксиметил)диаминоциклогексан : 1,2-этандитиол : SmCl3·6H2O = 1:2:(0.03-0.07) в среде растворителей метанол-хлороформ при комнатной (~20°C) температуре в течение 2.5-3.5 ч. Выход бис-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)циклогексанов (1) составляет 67-82%. Соединения могут найти применение в качестве противомикробных, антигрибковых и противовоспалительных агентов. 1 табл., 1 пр.
Description
Предлагаемое изобретение относится к органической химии, конкретно к способу селективного получения бис-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)циклогексанов общей формулы (1):
S,N-Содержащие гетероциклы известны как противомикробные (Bialy Serry А.А., Abdelal А.М., El-Shorbagi A., Kheira Samy М.М. Archiv der Pharmazie, 2005, 338, 1, 38-43), антигрибковые (Е.Б. Рахимова, Р.А. Исмагилов, Р.А. Зайнуллин, Н.Ф. Галимзянова, А.Г. Ибрагимов. Журнал прикладной химии, 2013, 86, 10, 1547-1551) и противовоспалительные агенты (Akhmetova V.R., Khairallina R.R., Parfenova T.I., Sufiyarova R.Sh., Bashkatov S.A., Kunakova R.V. Pharmaceutical Chemistry Journal, 2011, 44, 10, 534-535).
Известен способ (Е.Б. Рахимова, И.В. Васильева, Л.М. Халилов, А.Г. Ибрагимов, У.М. Джемилев. Химия гетероциклических соединений, 2012, 7, 1132-1139) получения 3,3′-фенилен-бис-1,5,3-дитиазепанов (2) реакцией о- и n-фенилендиаминов с N-трет-бутил-1,5,3-дитиазепаном или 1-окса-3,6-дитиациклогептаном под действием 5 мол. % Sm(NO3)3·6H2O.
Известный способ не позволяет получить бис(1,5,3-дитиазепан-3-ил)циклогексаны общей формулы (1).
Известен способ (Е.Б. Рахимова, Р.А. Исмагилов, Р.А. Зайнуллин, А.Г. Ибрагимов, У.М. Джемилев. Химия гетероциклических соединений, 2013, 8, 1325-1330) получения бис-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)алканов (3) реакцией алифатических α,ω-диаминов с 2,5-дитиагексан-1,6-диамином под действием 5 мол. % SmCl3·6H2O.
Известный способ не позволяет получить бис-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)циклогексаны общей формулы (1).
Таким образом, в литературе отсутствуют сведения о получении бис-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)циклогексанов общей формулы (1).
Предлагается новый способ получения бис-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)циклогексанов общей формулы (1).
Сущность способа заключается во взаимодействии тетракис(метоксиметил)диаминоциклогексанов, таких как (тетракис(метоксиметил)-1,2-диаминоциклогексан, или тетракис(метоксиметил)-1,4-диаминоциклогексан, или тетракис(метоксиметил)-1,3-диаминодиметилциклогексан) с 1,2-этандитиолом в присутствии катализатора SmCl3·6H2O, взятыми в мольном соотношении тетракис(метоксиметил)диаминоциклогексан : 1,2-этандитиол : SmCl3·6H2O=1:2:(0.03-0.07), предпочтительно 1:2:0.05, при комнатной температуре (~20°C) и атмосферном давлении в среде растворителей метанол-хлороформ (1:1, объемное соотношение) в течение 2.5-3.5 ч. Выход бис-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)циклогексанов (1) составляет 67-82%. Реакция протекает по схеме:
Бис-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)циклогексаны (1) образуются только лишь с участием тетракис(метоксиметил)диаминоциклогексанов и 1,2-этандитиола, взятых в мольном соотношении 1:2 (стехиометрические количества). При другом соотношении исходных реагентов снижается выход целевого продукта (1). Без катализатора реакция идет с выходом, не превышающим 20%. Проведение указанной реакции в присутствии катализатора SmCl3·6H2O больше 7 мол. % не приводит к существенному увеличению выхода целевого продукта (1). Использование катализатора SmCl3·6H2O менее 3 мол. % снижает выход бис-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)циклогексанов (1), что связано, возможно, со снижением каталитически активных центров в реакционной массе. Реакции проводили при температуре 20°C. При температуре выше 20°C (например, 60°C) увеличиваются энергозатраты, а при температуре ниже 20°C (например, 0°C) снижается скорость реакции.
Существенные отличия предлагаемого способа
В известном способе реакция идет с участием в качестве исходных реагентов алифатических α,ω-диаминов и 2,5-дитиагексан-1,6-диамина под действием 5 мол. % SmCl3·6H2O с получением бис-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)алканов (3). Известный способ не позволяет получать индивидуальные бис-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)циклогексаны (1).
В предлагаемом способе реакция идет с участием в качестве исходных реагентов тетракис(метоксиметил)диаминоциклогексанов и 1,2-этандитиола под действием катализатора SmCl3·6H2O. В отличие от известного, предлагаемый способ позволяет получать индивидуальные бис-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)циклогексаны (1), синтез которых в литературе не описан.
Способ поясняется примерами.
Пример 1. В сосуд Шленка, установленный на магнитной мешалке, помещают 1 ммоль тетракис(метоксиметил)-1,2-диаминоциклогексана в 5 мл МеОН и 18 мг (0.05 ммоль) SmCl3·6H2O, затем добавляют 0.17 мл (2 ммоль) 1,2-этандитиола в 5 мл CHCl3. Реакционную смесь перемешивают при температуре ~20°C в течение 3 ч, колоночной хроматографией на SiO2 выделяют 1,2-бис-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)циклогексан с выходом 78%.
Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в таблице 1.
Все опыты проводили при комнатной температуре (~20°C) в среде растворителей метанол-хлороформ (1:1, объемное соотношение), т.к. в них растворяются исходные и целевые продукты.
Спектральные характеристики1 (1 Спектры ЯМР (1Н, 13С) сняты на спектрометре Bruker Avance 400 (100.62 МГц для 13С и 400.13 МГц для 1Н) по стандартным методикам фирмы Bruker, внутренний стандарт Me4Si, растворитель - CDCl3. Масс спектры получены на приборе MALDI TOF/TOF AUTOFLEX III фирмы Bruker.)
1,2-бис-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)циклогексана:
Спектр ЯМР 1Н (δ, м.д., J, CDCl3): 1.18-1.27 м (4Н, СН2, На - 10, 11, 12, 13); 1.81 уш. с (2Н, СН2, Hb - 11, 12); 2.11 д (2Н, СН2, Hb - 10, 13, J 10 Гц); 2.37 уш. с (2Н, СН, Н - 8, 9); 2.95-3.01 м (8Н, СН2, Н - 6, 6′, 7, 7′), 4.36 уш. с (8Н, СН2, Н - 2, 2′, 4, 4′).
Спектр ЯМР 13С (δ, м.д.): 24.07 (С - 11, 12); 28.16 (С - 10, 13); 37.11 (С - 6, 6′, 7, 7′); 56.78 (С - 2, 2′, 4, 4′), 66.54 (С - 8, 9).
Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 351 [М+Н]+ (50%), 349 [М-Н]+ (100%).
Спектральные характеристики
1,4-бис-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)циклогексана:
Спектр ЯМР 1Н (δ, м.д., J, CDCl3): 1.30 т (4Н, СН2, На - 9, 10, 12, 13, J 24 и 12 Гц); 2.08 д (4Н, СН2, Hb - 9, 10, 12, 13, J 8 Гц); 2.81 уш. с (2Н, СН, Н - 8, 11); 3.06 уш. с (8Н, СН2, H - 6, 6′, 7, 7′); 4.30 уш. с (8Н, СН2, H - 2, 2′, 4, 4′).
Спектр ЯМР 13С (δ, м.д.): 29.02 (С - 9, 10, 12, 13); 36.33 (С - 6, 6′,7, 7′); 56.88 (С - 2, 2′, 4, 4′); 57.02 (С - 8, 11).
Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 351 [М+Н]+ (90%), 349 [М-Н]+ (100%).
Спектральные характеристики
1,3-бис-[(1,5,3-дитиазепан-3-ил)метил]циклогексана:
Спектр ЯМР 1Н (δ, м.д, J, CDCl3): 0.44-0.53 м (1Н, СН2, На - 2), 0.74-0.84 м (2Н, СН2, На - 4, 6), 1.22-1.25 м (1Н, СН2, На - 5), 1.39-1.45 м (2Н, СН, Н - 1, 3), 1.77 уш. с (3Н, СН2, Hb - 4, 5, 6), 1.81-1.88 м (1Н, СН2, Hb - 2), 2.49 т (4Н, СН2, Н-1′, 3′, J 6.8 Гц), 3.04 уш. с (8Н, СН2, Н - 6′, 6′′, 7′, 7′′), 4.13 уш. с (8Н, СН2, Н - 2′, 2′′, 4′, 4′′).
Спектр ЯМР 13С (δ, м.д.): 26.62 (С-5), 31.68 (С - 4, 6), 34.98 (С - 1, 3), 35.85 (С - 6′, 6′′, 7′, 7′′), 36.54 (С - 2), 57.79 (С - 1′, 3′), 60.09 (С - 2′, 2′′, 4′, 4′′).
Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 379 [М+Н]+ (20), 377 [М-Н]+ (100).
Claims (1)
- Способ получения бис-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)циклогексанов общей формулы (1):
отличающийся тем, что тетракис(метоксиметил)диаминоциклогексаны, такие как (тетракис(метоксиметил)-1,2-диаминоциклогексан, или тетракис(метоксиметил)-1,4-диаминоциклогексан, или тетракис(метоксиметил)-1,3-диаминодиметилциклогексан) подвергают взаимодействию с 1,2-этандитиолом в присутствии катализатора SmCl3·6H2O при мольном соотношении тетракис(метоксиметил)диаминоциклогексан : 1,2-этандитиол : SmCl3·6H2O=1 : 2 : (0.03-0.07) в среде растворителей метанол-хлороформ при комнатной (~20ºC) температуре в течение 2.5-3.5 ч.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2574069C1 true RU2574069C1 (ru) | 2016-02-10 |
Family
ID=
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2012145705A (ru) * | 2012-10-25 | 2014-04-27 | Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Науки Институт Нефтехимии И Катализа Ран | Способ получения 3-пиридинил-1,5,3-дитиазепинанов |
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2012145705A (ru) * | 2012-10-25 | 2014-04-27 | Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Науки Институт Нефтехимии И Катализа Ран | Способ получения 3-пиридинил-1,5,3-дитиазепинанов |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Barton et al. | Bis (trimethylsilyl)-, trimethylsilyltrimethylgermyl-, and bis (trimethylgermyl) diazomethane. Synthesis and chemistry of quantitative silene and germene precursors | |
| Sharma et al. | Half-sandwich (η 5-Cp*) Rh (iii) complexes of pyrazolated organo-sulfur/selenium/tellurium ligands: efficient catalysts for base/solvent free C–N coupling of chloroarenes under aerobic conditions | |
| KR20140117450A (ko) | 바나듐 착체를 사용한 파르네살의 제조 방법 | |
| RU2020121714A (ru) | Способ получения (3s)-3-(4-хлор-3-{ [(2s,3r)-2-(4-хлорфенил)-4,4,4-трифтор-3-метилбутаноил]амино} фенил)-3-циклопропилпропановой кислоты и её кристаллической формы для применения в качестве фармацевтического активного вещества | |
| Sahli et al. | Preparation of chiral ruthenium (iv) complexes and applications in regio-and enantioselective allylation of phenols | |
| RU2565790C1 (ru) | Способ получения n-циклопентилзамещенных 1,5,3-дитиазепанов | |
| Fesenko et al. | A general and convenient synthesis of 4-(tosylmethyl) semicarbazones and their use in amidoalkylation of hydrogen, heteroatom, and carbon nucleophiles | |
| RU2574069C1 (ru) | Способ получения бис-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)циклогексанов | |
| RU2565786C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6-(м,n-ГАЛОГЕНФЕНИЛ)-1,11-ДИОКСА-4,8-ДИТИА-6-АЗАЦИКЛОТРИДЕКАНОВ | |
| RU2556009C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,6-ДИАЛКИЛ-ГЕКСАГИДРО-1Н,5Н-2,3А,4А,6,7А,8А-ГЕКСААЗАЦИКЛОПЕНТА[def]ФЛУОРЕН-4,8-ДИОНОВ | |
| RU2559367C2 (ru) | Способ получения (1,5,3-дитиазепан-3-ил)-алкандиолов | |
| RU2551668C1 (ru) | Способ получения 3-(1-адамантил)- и 3-[1-(1-адамантил)этил]-1,5,3-дитиазепинанов | |
| RU2601313C1 (ru) | Способ получения n-циклоалкилзамещенных 1, 5, 3-дитиазепанов | |
| RU2496777C2 (ru) | Способ получения n-(1,5,3-дитиазоцинан-3-ил)амидов | |
| RU2559359C2 (ru) | Способ получения (1,5,3-дитиазепан-3-ил)-алкандиолов | |
| RU2605447C1 (ru) | Способ получения n-адамантил-1,5,3-дитиазепанов | |
| RU2516696C1 (ru) | Способ получения n-(1,5,3-дитиазонан-3-ил)амидов | |
| RU2605448C1 (ru) | Способ получения метил 2-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)алканоатов | |
| RU2574074C1 (ru) | Способ получения n-циклогексилзамещенных 1,5,3-дитиазепанов | |
| RU2478627C2 (ru) | Способ получения 2- и 4-(1,5,3-дитиазоцинан-3-ил)фенолов | |
| RU2541796C2 (ru) | Способ получения бис-(3-метоксибензамидил)-тетратиадиазациклоалканов | |
| FR2996846A1 (fr) | Procede de preparation de formamidines | |
| RU2632673C1 (ru) | Способ получения (1,11-диокса-4,8-дитиа-6-азациклотридекан-6-ил)-хинолинов | |
| RU2482114C2 (ru) | Способ получения n-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)амидов | |
| RU2518488C2 (ru) | Способ получения n-(1,5,3-дитиазонан-3-ил)амидов |