RU2622018C1 - Быстро растворяющаяся трансбуккальная плёнка для лечения депрессивных расстройств, тревоги и расстройств адаптации - Google Patents
Быстро растворяющаяся трансбуккальная плёнка для лечения депрессивных расстройств, тревоги и расстройств адаптации Download PDFInfo
- Publication number
- RU2622018C1 RU2622018C1 RU2016123958A RU2016123958A RU2622018C1 RU 2622018 C1 RU2622018 C1 RU 2622018C1 RU 2016123958 A RU2016123958 A RU 2016123958A RU 2016123958 A RU2016123958 A RU 2016123958A RU 2622018 C1 RU2622018 C1 RU 2622018C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- film
- disorders
- tyrosyl
- alanyl
- glycine
- Prior art date
Links
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 title claims abstract description 7
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 title claims abstract description 7
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 title claims abstract description 7
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 title claims abstract description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims abstract description 7
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 title abstract 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract description 9
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims abstract description 8
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims abstract description 8
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims abstract description 7
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 6
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims abstract description 6
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 claims abstract description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 claims abstract description 3
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims abstract description 3
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000004176 azorubin Substances 0.000 claims description 2
- YSVBPNGJESBVRM-UHFFFAOYSA-L disodium;4-[(1-oxido-4-sulfonaphthalen-2-yl)diazenyl]naphthalene-1-sulfonate Chemical compound [Na+].[Na+].C1=CC=C2C(N=NC3=C(C4=CC=CC=C4C(=C3)S([O-])(=O)=O)O)=CC=C(S([O-])(=O)=O)C2=C1 YSVBPNGJESBVRM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 claims 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 6
- 239000000227 bioadhesive Substances 0.000 abstract description 2
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 abstract description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 abstract 1
- TVWOWDDBXAFQDG-DQRAZIAOSA-N azorubine Chemical compound C1=CC=C2C(\N=N/C3=C(C4=CC=CC=C4C(=C3)S(O)(=O)=O)O)=CC=C(S(O)(=O)=O)C2=C1 TVWOWDDBXAFQDG-DQRAZIAOSA-N 0.000 abstract 1
- 235000012733 azorubine Nutrition 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 6
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 229940002226 buccal film Drugs 0.000 description 4
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 4
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 4
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 3
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- SNXAFBQZJGRMKH-VXKWHMMOSA-N ac1l9fs6 Chemical compound C1=CC=C2[C@]34CCN(C)C4=NC4=CC=CC=C4[C@@]3(CCN3C)C3=NC2=C1 SNXAFBQZJGRMKH-VXKWHMMOSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 2
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 2
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 2
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 2
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 1
- 235000014755 Eruca sativa Nutrition 0.000 description 1
- 244000024675 Eruca sativa Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 238000005452 bending Methods 0.000 description 1
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000007665 chronic toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000160 chronic toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 235000019788 craving Nutrition 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 229940111685 dibasic potassium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229940061607 dibasic sodium phosphate Drugs 0.000 description 1
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000012738 dissolution medium Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- GDCRSXZBSIRSFR-UHFFFAOYSA-N ethyl prop-2-enoate;2-methylprop-2-enoic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O.CCOC(=O)C=C GDCRSXZBSIRSFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 description 1
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229940117841 methacrylic acid copolymer Drugs 0.000 description 1
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 description 1
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 1
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 description 1
- 229940100467 polyvinyl acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000001839 systemic circulation Effects 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 229940062627 tribasic potassium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229940001496 tribasic sodium phosphate Drugs 0.000 description 1
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности. Быстро растворяющаяся пленка для лечения депрессивных расстройств, тревоги и расстройств адаптации содержит активный ингредиент пептидной природы, пленкообразователь, пластификатор, подсластитель и краситель, при этом в качестве активного ингредиента используют L-аргинил-L-тирозил-D-аланил-L-фенилаланил-L-глицин, в качестве пленкообразователя используют мультимодифицированный гороховый крахмал, в качестве пластификатора используют полисорбат-80, в качестве подсластителя используют комбинацию сорбита пищевого и сахарината натрия, в качестве красителя используют азорубин, при следующем соотношении компонентов, мас. %:
Изобретение обеспечивает получение биоадгезивной быстро растворяющейся в ротовой полости пленки с высокой биодоступностью пептида, а также расширение арсенала средств для лечения депрессивных расстройств, тревоги и расстройств адаптации. 2 ил., 1 пр.., 1 табл.
Description
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается быстро растворяющейся трансбуккальной пленки для лечения депрессивных расстройств, тревоги и расстройств адаптации.
Из уровня техники известен состав, растворяющейся в полости рта пленки, обеспечивающий облегчение тяги к никотину и содержащей энтеросолюбильный полимер, по меньшей мере один щелочной буферный агент и никотиновый активный агент [RU 2380092 С2 (Кориум Интернэшнл, Инк., US, Институт Нефтехимического Синтеза Имени А.В. Топчиева Российской Академии Наук, RU), опубл. 27.10.2010]. Энтеросолюбильный полимер выбран из группы, состоящей из ацетатфталата целлюлозы, фталата гидроксипропилметилцеллюлозы, поливинилацетатфталата, сополимера этилакрилата и метакриловой кислоты, шеллака, ацетатсукцината гидроксипропилметилцеллюлозы, полимера моноэтилового сложного эфира и метилвинилового эфира/малеиновой кислоты и полимера н-бутилового сложного эфира и метилвинилового эфира/малеиновой кислоты и их смесей. Щелочной буферный агент выбран из группы, состоящей из карбоната натрия, бикарбоната натрия, карбоната калия, бикарбоната калия, двухосновного фосфата натрия, трехосновного фосфата натрия, двухосновного фосфата калия, трехосновного фосфата калия, карбоната кальция, карбоната магния, гидроксида натрия, гидроксида магния, гидроксида калия, гидроксида алюминия и их смесей. Недостатком такой пленки является сложность технологии получения лекарственной формы.
Прототипом настоящего изобретения является быстро растворяющаяся пленка для доставки активного агента [RU 2380092 С2, (Кориум Интернэшнл, Инк., US, Институт Нефтехимического Синтеза Имени А.В. Топчиева Российской Академии Наук, RU), опубл. 27.10.2010]. В данном изобретении приведены всевозможные примеры использования пленкообразователей, быстро растворяющихся полимерных материалов, пластификаторов, подсластителей, красителей и других вспомогательных материалов для получения быстро растворимых пленок, а также способы получения быстро растворимых пленок. Толщина пленки, согласно вышеуказанному изобретению, составляет по меньшей мере 1 мм. В типичном случае от примерно 100 мм до 200 мм. Однако для более быстрого растворения и, следовательно, более быстрого достижения терапевтического эффекта предпочтительна толщина пленки менее 1 мм.
Техническим результатом заявленного изобретения является расширение арсенала средств для лечения депрессивных расстройств, тревоги и расстройств адаптации у человека с контролируемым высвобождением.
Технический результат достигается тем, что быстро растворяющаяся пленка для лечения депрессивных расстройств, тревоги и расстройств адаптации содержит активный ингредиент пептидной природы, пленкообразователь, пластификатор, подсластитель и краситель, при этом в качестве активного ингредиента используют L-аргинил-L-тирозил-D-аланил-L-фенилаланил-L-глицин, в качестве пленкообразователя используют мультимодифицированный гороховый крахмал, в качестве пластификатора используют полисорбат-80, в качестве подсластителя используют комбинацию сорбита пищевого и сахарината натрия, в качестве красителя используют азорубин, при следующем соотношении компонентов, масс. %:
| L-аргинил-L-тирозил-D-аланил-L-фенилаланил-L-глицин | 0,1-10 |
| Сорбит пищевой | 1,0-12 |
| Натрия сахаринат | 0,5-3,0 |
| Твин-80 | 0,1-5,0 |
| Краситель | 0,1-0,3 |
| Мультимодифицированный гороховый крахмал | 15,0-60 |
| Вода очищенная | остальное |
Получение быстро растворяющейся трансбуккальной пленки пентапептида L-аргинил-L-тирозил-D-аланил-L-фенилаланил-L-глицина включает следующие стадии:
- растворение компонентов быстро растворяющейся пленки в воде с получением пленкообразующего раствора;
- нанесение пленкообразующего раствора на подложку с толщиной слоя 1 мм;
- сушка при температуре не выше 38°C до остаточной влажности не более 10% и толщиной слоя пленки 0,35 мм;
- формирование дозированной формы с массой не более 0,170 г;
- отделение быстро растворяющейся пленки от подложки;
- упаковка готовой лекарственной формы в саше.
Заявляемая быстро растворяющаяся пленка представляет собой тонкую прямоугольную, пластичную, полупрозрачную пленку слегка розового цвета, размером 22×38 мм, толщиной 0,35 мм ± 0,1 мм.
Пример 1. Быстро растворяющаяся трансбуккальная пленка с содержанием L-аргинил-L-тирозил-D-аланил-L-фенилаланил-L-глицина 0,1 масс. %.
Для создания быстро растворяющихся пленок с содержанием L-аргинил-L-тирозил-D-аланил-L-фенилаланил-L-глицина 0,1 масс. % использовали следующее соотношение ингредиентов:
Быстро растворяющиеся пленки, имеющие указанный состав, растворялись в течение 2,5 мин, имели массу не более 0,15 г, хорошо отделялись от подложки, были пластичными, имели потребительский вид.
Пример 2. Быстро растворяющаяся трансбуккальная пленка с содержанием L-аргинил-L-тирозил-D-аланил-L-фенилаланил-L-глицина 10 масс. %.
Для создания быстро растворяющихся пленок с содержанием L-аргинил-L-тирозил-D-аланил-L-фенилаланил-L-глицина 10 масс. % использовали следующее соотношение ингредиентов:
Быстро растворяющиеся пленки, имеющие указанный состав растворялись в течение 3 мин, имели массу не более 0,17 г, хорошо отделялись от подложки, были пластичными, имели потребительский вид.
Благодаря использованию быстро растворяющейся пленки доставку около 0,2 мг пептидного антидепрессанта L-аргинил-L-тирозил-D-аланил-L-фенилаланил-L-глицин в организм излечиваемого пациента можно обеспечить в течение короткого периода времени, то есть по существу времени растворения пленки.
Механические свойства предложенной пленки являются исключительно удовлетворительными, в частности пленка является упругоэластичной, гибкой, а именно: она позволяет проводить сгибание и складывание без разрушения и характеризуется очень хорошим пределом прочности при растяжении.
Наиболее приемлемыми основами для формирования быстро растворяющейся пленки являются водорастворимые полимеры. В стандартной рецептуре быстро растворяющейся пленки основа, в зависимости от ее свойств, может составлять до 45% от массы пленки, при этом тип и концентрация пленкообразующего компонента подбирается экспериментально с учетом свойств активных и других вспомогательных веществ.
В качестве пленкообразующих полимеров на основании экспериментальных данных был использован мультимодифицированный гороховый крахмал (МГК) (Lycoat, марок RS 720 и тип RS 780, производства фирмы Roquette, Франция).
Выбор дозировки субстанции пептида в пленке основывался на результатах изучения биодоступности пленки в опытах in vivo.
Технологическая стадия получения пленкообразующего раствора осуществлялась на универсальной установке Magic Lab (IKA, Германия). Раствор перемешивали в течение 15 минут при скорости работы гомогенизатора 3000 об/мин до однородности раствора. Деаэрацию раствора проводили при глубине вакуума -700 - -900 мбар.
Получение пленок осуществляется на машине для нанесения и сушки пленки MBCD (пр-во, Германия). Пленки сохли при температуре 38°C.Сушка одного участка пленки составляет 90 минут.
Упаковку пленок в индивидуальную контурную упаковку осуществляли на машине PML-100 (пр-во, Германия). Каждый индивидуальный ролик с пленкой разматывается, нарезается с помощью вырубного штампа размером 22×38 мм и упаковывается в упаковочный материал из буфлена соответственно в узлах фасовки и упаковки машины PML-100.
Оценку биофармацевтических параметров разработанного препарата оценивали по времени растворения пленки и кинетике высвобождения субстанции в процессе растворения.
В ходе экспериментов было изучено время растворения быстро растворяющейся пленки с использованием системы для изучения растворения твердых лекарственных форм Distec Evolution, которое составило 5 минут.
Изучена кинетика высвобождения L-аргинил-L-тирозил-D-аланил-L-фенилаланил-L-глицина (10 масс. %) из пленки с использованием системы для изучения растворения твердых лекарственных форм Distec Evolution, средой растворения служил фосфатный буферный раствор с рН 6,8. Отбор проб осуществляли каждые 30 сек в промежутки времени, равные 1, 2, 3 минутам.
Результаты исследования представлены в таблице 1 и на фиг. 1 и 2.
Данные кинетики высвобождения субстанции на фиг. 1 показывают, что высвобождение L-аргинил-L-тирозил-D-аланил-L-фенилаланил-L-глицина из пленки за первые 30 секунд диализа не определяется. Очевидно, это связано с тем, что выделившееся количество пептида очень мало и не входит в предел обнаружения методом ВЭЖХ. За три минуты диализ пленки с L-аргинил-L-тирозил-D-аланил-L-фенилаланил-L-глицин полностью завершается, и все количество пептида переходит в диализат.
Было проведено исследование заявляемого лекарственного средства в виде быстро растворяющейся пленки L-аргинил-L-тирозил-D-аланил-L-фенилаланил-L-глицина, в ходе которого установлено что, показатели острой и хронической токсичности для лабораторных животных у заявляемого препарата не отличаются от аналогичных показателей у препарата сравнения.
Доклиническое изучение показало, что L-аргинил-L-тирозил-D-аланил-L-фенилаланил-L-глицина в заявляемой лекарственной форме в виде быстро растворяющейся пленки быстро всасывается через слизистую ротовой полости и может использоваться в этой лекарственной форме для быстрого системного действия.
При трансбуккальном применении L-аргинил-L-тирозил-D-аланил-L-фенилаланил-L-глицина в виде быстро растворяющейся пленки препарат всасывается через слизистую ротовой полости в системный кровоток. Максимальная концентрация седатина фиксируется в крови через 30 мин после применения. Фармакокинетическая кривая (Фиг. 2) после 30 мин характеризуется двухэкспоненциальным снижением: быстрым падением концентрации препарата в интервале времени 0,5-2 ч (в 5 раз) и последующим медленным снижением концентрации в интервале 2-6 ч.
Таким образом, отличительной особенностью предлагаемого лекарственного средства в виде биоадгезивной быстро растворяющейся пленки является именно сочетание пептидного антидепрессанта L-аргинил-L-тирозил-D-аланил-L-фенилаланил-L-глицина с водорастворимым полимером - мультимодифицированным гороховым крахмалом, а также комплексом веществ с определенными свойствами, повышающими терапевтическую эффективность и стабильность лекарственной формы в процессе хранения, а также ее потребительские свойства.
Claims (2)
- Быстро растворяющаяся пленка для лечения депрессивных расстройств, тревоги и расстройств адаптации, содержащая активный ингредиент пептидной природы, пленкообразователь, пластификатор, подсластитель и краситель, отличающаяся тем, что в качестве активного ингредиента используют L-аргинил-L-тирозил-D-аланил-L-фенилаланил-L-глицин, в качестве пленкообразователя используют мультимодифицированный гороховый крахмал, в качестве пластификатора используют полисорбат-80, в качестве подсластителя используют комбинацию сорбита пищевого и сахарината натрия, в качестве красителя используют азорубин, при следующем соотношении компонентов, масс. %:
-
L-аргинил-L-тирозил-D-аланил-L-фенилаланил-L-глицин 0,1-10,0 Сорбит пищевой 1,0-12,0 Натрия сахаринат 0,5-3,0 Твин-80 0,1-5,0 Краситель 0,1-0,3 Мультимодифицированный гороховый крахмал 15-60 Вода очищенная остальное
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016123958A RU2622018C1 (ru) | 2016-06-16 | 2016-06-16 | Быстро растворяющаяся трансбуккальная плёнка для лечения депрессивных расстройств, тревоги и расстройств адаптации |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016123958A RU2622018C1 (ru) | 2016-06-16 | 2016-06-16 | Быстро растворяющаяся трансбуккальная плёнка для лечения депрессивных расстройств, тревоги и расстройств адаптации |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2622018C1 true RU2622018C1 (ru) | 2017-06-08 |
Family
ID=59032521
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016123958A RU2622018C1 (ru) | 2016-06-16 | 2016-06-16 | Быстро растворяющаяся трансбуккальная плёнка для лечения депрессивных расстройств, тревоги и расстройств адаптации |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2622018C1 (ru) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2380092C2 (ru) * | 2004-01-30 | 2010-01-27 | Кориум Интернэшнл, Инк. | Быстро растворяющаяся пленка для доставки активного агента |
| RU2380371C2 (ru) * | 1999-03-01 | 2010-01-27 | Санофи-Авентис Дойчланд Гмбх | Низкомолекулярные производные пептидов как ингибиторы взаимодействия ламинина/нидогена |
| RU2393153C2 (ru) * | 2005-02-07 | 2010-06-27 | Пфайзер Лимитед | Новая солевая форма агониста дофамина |
-
2016
- 2016-06-16 RU RU2016123958A patent/RU2622018C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2380371C2 (ru) * | 1999-03-01 | 2010-01-27 | Санофи-Авентис Дойчланд Гмбх | Низкомолекулярные производные пептидов как ингибиторы взаимодействия ламинина/нидогена |
| RU2380092C2 (ru) * | 2004-01-30 | 2010-01-27 | Кориум Интернэшнл, Инк. | Быстро растворяющаяся пленка для доставки активного агента |
| RU2393153C2 (ru) * | 2005-02-07 | 2010-06-27 | Пфайзер Лимитед | Новая солевая форма агониста дофамина |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5784878B2 (ja) | 経口投与可能なフィルム | |
| AU2010279440B2 (en) | Sublingual and buccal film compositions | |
| RU2492854C2 (ru) | Производство быстрорастворимых/распадающихся пленок, содержащих большое количество активных веществ | |
| CN104857515B (zh) | 一种控释给药的药芯组合物以及包含该药芯组合物的渗透泵制剂 | |
| US11839684B2 (en) | Mucoadhesive pharmaceutical composition and preparation method therefor | |
| KR101268215B1 (ko) | 알긴산 바디를 포함하는 위장 체류 시스템 | |
| WO2011072208A1 (en) | Ph sensitive compounds in taste masking within oral thin film strips | |
| JP2022153652A (ja) | 崩壊が改善された経口用固形製剤組成物及びその製造方法 | |
| BRPI0620472A2 (pt) | forma de dosagem em forma de folha, método para a produção de uma forma de dosagem em forma de folha e uso de uma forma de dosagem | |
| KR20160029730A (ko) | 설하 및 구강 필름 조성물 | |
| CN101856337A (zh) | 一种新型的渗透控释药物传递系统及其制备方法 | |
| JP7211706B2 (ja) | 口腔粘膜へのアポモルフィンの投与によるパーキンソン病の治療方法 | |
| JP2010519325A (ja) | 活性物質の経口投与のための速崩壊性単層膜 | |
| TR201819662T4 (tr) | Çocukluk çağı hipertansiyon tedavisinde kullanılan enalapril içeren ağızda dağılan film bileşimi. | |
| RU2622018C1 (ru) | Быстро растворяющаяся трансбуккальная плёнка для лечения депрессивных расстройств, тревоги и расстройств адаптации | |
| CN102349880B (zh) | 伊拉地平控释片及其制备方法 | |
| JP2007520421A (ja) | 経口投与用放出制御型薬物送達システム | |
| WO2025036496A1 (en) | Oral thin film comprising lurasidone | |
| Mehta et al. | Fast dissolving films: Brief review on preparation methods, ingredients and technology used | |
| Singh et al. | Fast dissolving oral films | |
| HK1171960B (en) | Sublingual and buccal film compositions | |
| Gondaliya et al. | Controlled-Porosity Osmotic Drug Delivery System | |
| KR20050084938A (ko) | 점막전달용 약학적 투여 형태 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200617 |