RU2605926C1 - ШТАММ ВИРУСА ГРИППА В/60/Пхукет/2013/26 ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА ЖИВОЙ ГРИППОЗНОЙ ИНТРАНАЗАЛЬНОЙ ВАКЦИНЫ ДЛЯ ВЗРОСЛЫХ И ДЛЯ ДЕТЕЙ - Google Patents
ШТАММ ВИРУСА ГРИППА В/60/Пхукет/2013/26 ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА ЖИВОЙ ГРИППОЗНОЙ ИНТРАНАЗАЛЬНОЙ ВАКЦИНЫ ДЛЯ ВЗРОСЛЫХ И ДЛЯ ДЕТЕЙ Download PDFInfo
- Publication number
- RU2605926C1 RU2605926C1 RU2015122376/10A RU2015122376A RU2605926C1 RU 2605926 C1 RU2605926 C1 RU 2605926C1 RU 2015122376/10 A RU2015122376/10 A RU 2015122376/10A RU 2015122376 A RU2015122376 A RU 2015122376A RU 2605926 C1 RU2605926 C1 RU 2605926C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- phuket
- strain
- vaccine
- virus
- influenza
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/145—Orthomyxoviridae, e.g. influenza virus
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Virology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Mycology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
Изобретение относится к вирусологии. Предложен вакцинный штамм В/60/Пхукет/2013/26 - реассортант, полученный методом генетической реассортации эпидемического вируса В/Пхукет/3073/2013 с холодоадаптированным температурочувствительным вирусом В/СССР/60/69 - донором аттенуации, безвредным для людей. Штамм В/60/Пхукет/2013/26 характеризуется температурочувствительностью и холодоадаптированностью и безвредностью для лабораторных животных. Штамм В/60/Пхукет/2013/26 содержит гены, кодирующие поверхностные антигены вируса гемагглютинин (НА) и нейраминидазу (NA), от эпидемического родительского вируса В/Пхукет/3073/2013 и остальные шесть генов, кодирующих внутренние негликозилированные белки, от донора аттенуации В/СССР/60/69. Штамм В/60/Пхукет/2013/26 может быть использован в медицине для профилактики заболеваемости гриппом среди взрослых и детей в составе живой гриппозной интраназальной вакцины. 4 табл.
Description
Изобретение относится к медицинской вирусологии и может быть использовано в практическом здравоохранении для профилактики гриппа среди взрослых и детей с помощью живой гриппозной интраназальной вакцины из штамма вируса гриппа типа В, семейства Orthomyxoviridae, рода Influenzavirus В, В/60/Пхукет/2013/26.
В результате появления в циркуляции нового эпидемического штамма вируса гриппа, принадлежащего к антигенной линии Ямагата, - В/Пхукет/3073/2013, известный вакцинный штамм В/60/Висконсин/2010/125 антигенной линии Ямагата - прототип [Баженова Е.А., Ларионова Н.В., Киселева И.В., Дубровина И.А., Руденко Л.Г., Александрова Г.И. Вакцинный штамм вируса гриппа В/60/Висконсин/2010/125. Патент РФ №2545695. Опубл. 27.01.14. БИ №3] - утратил антигенную актуальность и вследствие этого не может вызвать защитную реакцию во время эпидемии, вызванной В/Пхукет/3073/2013-подобными штаммами вируса гриппа.
Задачей, на решение которой направлено заявляемое изобретение, является получение вакцинного штамма для живой гриппозной вакцины актуальной антигенной разновидности на основе эпидемического вируса В/Пхукет/3073/2013. Вакцина должна быть пригодна для взрослых и для детей, то есть соответствовать нормативным требованиям, предъявляемым к вакцинным штаммам Фармакопейной статьей (ФСП: Р N 003224/01-270313) на Ультравак®, вакцину гриппозную аллантоисную живую для интраназального применения для взрослых и для детей.
Для подготовки вакцинного штамма были использованы два родительских вируса гриппа: эпидемический штамм вируса гриппа линии Ямагата - В/Пхукет/3073/2013 и безвредный для человека холодоадаптированный донор аттенуации В/СССР/60/69.
Применяемые в настоящее время штаммы для живых гриппозных вакцин получают методом генетической реассортации эпидемически актуальных вирусов с холодоадаптированными донорами аттенуации [Александрова Г.И. Применение метода генетической рекомбинации для получения вакцинных штаммов вируса гриппа. Вопр. вирусол. 1977. №4. С. 387-395].
Донор аттенуации В/СССР/60/69 - холодоадаптированный (са) и температурочувствительный (ts) штамм вируса гриппа, разрешенный для получения безвредных живых интраназальных вакцин для взрослых и детей [Александрова Г.И. Новое в эпидемиологии и профилактике вирусных инфекций. Л., 1968. С. 66-83]. Донор аттенуации В/СССР/60/69 был получен из эпидемического вируса гриппа В/СССР/69 методом холодовой адаптации [Александрова Г.И., Климов А.И. Живая вакцина против гриппа. СПб.: Наука. 1994. 151 с.], в результате чего он стал безвредным для человека, т.е. приобрел способность бессимптомно размножаться в верхних дыхательных путях привитых лиц, вызывая выработку полноценного противовирусного иммунитета.
Цель реассортации - получить штамм с вакцинной формулой генома 6:2. Гены, кодирующие поверхностные белки вируса гриппа гемагглютинин (НА) и нейраминидазу (NA), наследуются от антигенно актуального циркулирующего эпидемического (пандемического) штамма, а шесть генов, кодирующих внутренние и неструктурные белки (РВ2, РВ1, PA, NP, М, NS), - от безвредного для человека донора аттенуации.
Получение вакцинного штамма. Вакцинный штамм В/60/Пхукет/2013/26 получен методом генетической реассортации эпидемического вируса В/Пхукет/3073/2013 с донором аттенуации В/СССР/60/69 путем одновременного инфицирования развивающихся куриных эмбрионов (РКЭ) смесью родительских вирусов в эквивалентных инфекционных дозах, с последующей трехкратной селекцией клонов с заданными свойствами при пониженной до 26°С температуре инкубации в присутствии антисыворотки к донору аттенуации. Клоны дополнительно очищены тремя последовательными клонированиями методом предельных разведений в присутствии антисыворотки к донору аттенуации при пониженной (26°C) и оптимальной (32°C) температурах инкубации. Чистый клон проверен по фенотипическим характеристикам (ts-са-фенотип) и по формуле генома на соответствие требованиям, предъявляемым к вакцинным штаммам. Общее число пассажей при подготовке вакцинного штамма составило 6, после чего произведен один дополнительный накопительный пассаж (Е6/Е1).
Для анализа состава генома полученных реассортантов использовали:
(1) реакцию торможения гемагглютинации (РТГА), позволяющую определить принадлежность поверхностного антигена - гемагглютинина (НА) одному из родительских вирусов, то есть установить специфичность вакцинного штамма [Методы определения показателей качества иммунобиологических препаратов для профилактики и диагностики гриппа. МУК 3.3.2.1758-03];
(2) микс-ПЦР анализ ДНК копий генов [Киселева И.В. с соавт. Анализ состава генома штаммов сезонной и пандемической живой гриппозной вакцины. Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 2011. №4. С. 29-36], основанный на различиях в размерах соответствующих амплифицируемых фрагментов генов донора аттенуации или «дикого» вируса. Для каждого фрагмента генома эпидемического штамма вируса гриппа В/Пхукет/3073/2013 и донора аттенуации В/СССР/60/69 были использованы пары праймеров, специфичных соответственно только для донора аттенуации или только для вируса «дикого» типа [Киселева И.В. с соавт. Анализ состава генома штаммов сезонной и пандемической живой гриппозной вакцины. Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 2011. №4. С. 29-36] (табл. 1). Таким образом, «да-нет» результаты, регистрируемые в электрофорезе ПЦР-продуктов, позволяют четко установить принадлежность исследуемого гена и оценить степень чистоты вакцинного препарата.
Амплифицированные фрагменты ДНК визуализировали электрофорезом в 1,7%-ном агарозном геле, содержащем 0,5 мкг/мл этидиума бромида. Это позволило четко дифференцировать принадлежность генов исследуемого реассортантного штамма к эпидемическому вирусу гриппа В/Пхукет/3073/2013 или донору аттенуации В/СССР/60/69;
(3) полногеномное секвенирование с использованием набора BigDye Terminator v3.1 и секвенатора 3130x1 Genetic Analyzer (Applied Biosystems, Carlsbad, CA, USA) в соответствии с инструкциями производителя. Для анализа данных секвенирования использовался программный пакет Lasergene 7.1.
Антигенная характеристика вакцинного штамма. Гемагглютинин (НА) полученного авторами вакцинного штамма В/60/Пхукет/2013/26 в РТГА идентичен эпидемическому вирусу В/Пхукет/3073/2013, антисывороткой к которому полностью нейтрализуется. Микс-ПЦР методом установлено и подтверждено секвенированием, что вакцинный штамм В/60/Пхукет/2013/26 унаследовал нейраминидазу (NA) - от эпидемического вируса В/Пхукет/3073/2013.
Формула генома. Формула генома 6:2 вакцинного штамма В/60/Пхукет/2013/26 подтверждена методом микс-ПЦР с помощью специфических праймеров [Киселева И.В. с соавт. Анализ состава генома штаммов сезонной и пандемической живой гриппозной вакцины. Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 2011. №4. С. 29-36] и секвенированием, то есть вакцинный штамм В/60/Пхукет/2013/26 унаследовал шесть генов, кодирующих внутренние белки (РВ2, РВ1, PA, NP, М, NS), от донора аттенуации В/СССР/60/69, а гены, кодирующие поверхностные белки (НА, NA) - от эпидемического вируса В/Пхукет/3073/2013. Доказательством получения вакцинного штамма с заданной формулой генома служат результаты микс-ПЦР и секвенирования, приведенные в табл. 2.
Секвенирование позволило четко установить принадлежность гена, кодирующего нейраминидазу исследуемого реассортантного вакцинного штамма, к эпидемическому вирусу гриппа В/Пхукет/3073/2013.
Результаты анализа всех генов вакцинного штамма В/60/Пхукет/2013/26 представлены в табл. 2.
Оценку фенотипических свойств вакцинного штамма В/60/Пхукет/2013/26 проводили путем его параллельного титрования в РКЭ при разных температурах. Вакцинный штамм В/60/Пхукет/2013/26 обладает: (1) высокой репродуктивной активностью, реплицируясь в РКЭ при оптимальной температуре инкубации до 8,7 log10 ЭИД50/мл; (2) выраженным температурочувствительным (ts) фенотипом - его инфекционная активность при температуре 38°C составила <0,7 log10 ЭИД50/мл, и (3) холодоадаптированным (са) фенотипом - инфекционная активность при пониженной до 26°C температуре инкубации составила 5,9 log10 ЭИД50/мл. Таким образом, ts/ca фенотип вакцинного штамма В/60/Пхукет/2013/26 идентичен фенотипу донора аттенуации В/СССР/60/69, что свидетельствует о его безвредности для человека.
Фенотипические свойства вакцинного штамма В/60/Пхукет/2013/26 не изменились после его пятикратного пассирования при использовании больших заражающих доз, что свидетельствует о генетической стабильности препарата (табл. 3).
Оценку токсичности (безвредность для лабораторных животных) вакцинного штамма В/60/Пхукет/2013/26 проводили в соответствии с Руководством по доклиническому изучению новых фармакологических веществ [Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ (под общей редакцией Р.У. Хабриева). - М., 2005. - 832 с.], с Методическими рекомендациями по доклиническим испытаниям эффективности и безопасности новых иммунобиологических лекарственных препаратов [Методические рекомендации «Доклинические испытания эффективности и безопасности новых иммунобиологических лекарственных препаратов». - М., - 2010. - 39 с.] и с «Правилами лабораторной практики» [Правила лабораторной практики. Приказ Минздрава РФ №708 н от 23.08.2010. http://docs.cntd.ru/document/901866938].
Изучение острой токсичности препарата при однократном введении вирусного материала с использованием плацебо контроля (физиологический раствор). Морским свинкам подкожно вводили вирус в объеме 5,0 мл вируссодержащей аллантоисной жидкости с титром 8,7 log10 ЭИД50/мл на животное (доза эквивалентна 10 дозам, применяемым для человека) и оценивали выживаемость лабораторных животных. Контрольным животным вводили эквивалентное количество препарата плацебо - физиологический раствор. Каждая экспериментальная группа состояла из 20 морских свинок.
В течение исследования каждое животное осматривалось ежедневно. Осмотр включал в себя оценку общего поведения и общего состояния животных. При введении препарата осмотр проводился через 2 часа после инъекции. Пальпации подлежали места инъекций (для оценки местного раздражающего действия препарата), а также зрительно выявляемые патологические образования.
В результате исследования показано, что однократное введение вакцинного штамма в объеме, максимально возможном для введения животным данного вида, не вызывало гибели экспериментальных животных, изменения внешнего вида, подвижности, поведенческих реакций, потребления пищи и воды (табл. 4).
Изучение подострой токсичности вакцинного штамма при двукратном введении вирусного материала с использованием плацебо контроля (физиологический раствор)
Вакцинный препарат вводили интраназально, ежедневно в течение 2 дней, в объеме 0,5 мл на свинку, по 0,25 мл в каждый носовой ход, доза эквивалентна 1 дозе, применяемой для человека). Контрольным животным вводили физиологический раствор в эквивалентном объеме. Каждая экспериментальная группа состояла из 20 морских свинок. Ежедневно в течение всего исследования проводился контроль общего состояния каждого животного.
Данные физиологического исследования также показали, что двукратное введение вакцинного штамма не вызывало гибели экспериментальных животных и не приводило к изменению внешнего вида, поведения морских свинок, не отражалось на потреблении ими пищи и воды (табл. 4).
В результате проведенных доклинических исследований установлено, что заявляемый вакцинный штамм живой гриппозной вакцины В/60/Пхукет/2013/26 характеризуется сочетанием полезных признаков, необходимых вакцинному штамму: антигенной специфичностью эпидемического вируса В/Пхукет/3073/2013, структурой генома 6:2, оптимальной для реассортантных вакцинных штаммов, а также характерной для донора аттенуации температурочувствительностью и холодоадаптированностью и безвредностью для лабораторных животных, что коррелирует с аттенуацией для человека.
Образец паспорта на вакцинный штамм В/60/Пхукет/2013/26 прилагается.
Таким образом, вакцинный штамм В/60/Пхукет/2013/26 по своим биологическим свойствам соответствует требованиям, предъявляемым к вакцинным штаммам Фармакопейной статьей (ФСП: Р N 003224/01-270313) на Ультравак®, вакцину гриппозную аллантоисную живую для интраназального применения для взрослых и для детей.
Полученный штамм В/60/Пхукет/2013/26 депонирован 11.12.2014 под №2808 в Государственную коллекцию вирусов Института вирусологии им. Д.И. Ивановского (ФГБУ «ФНИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России, Россия RU, 123098, г. Москва, ул. Гамалеи, 16) и имеет характеристики, представленные в образце паспорта штамма.
Характеристика штамма
Инфекционная активность штамма В/60/Пхукет/2013/26 при репродукции в развивающихся куриных эмбрионах при 32°C в течение 72 часов - 8,7 log10 ЭИД50/мл.
Гемагглютинирующая активность - 1:64.
Штамм проявляет генетическую стабильность фенотипических признаков после 5 пассажей на куриных эмбрионах (при использовании больших заражающих доз).
Полезным свойством вакцинного штамма вируса гриппа В/60/Пхукет/2013/26 является его пригодность для наработки живой гриппозной вакцины. Предлагаемый по изобретению вакцинный штамм вируса гриппа В/60/Пхукет/2013/26 может быть использован для профилактики гриппа как у взрослых, так и у детей с трехлетнего возраста.
Claims (1)
- Штамм вируса гриппа В/60/Пхукет/2013/26, депонированный в Государственную коллекцию вирусов Института вирусологии им. Д.И. Ивановского (ФГБУ «ФНИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России, Россия RU, 123098, г. Москва, ул. Гамалеи, 16) под №2808, используемый для получения живой гриппозной интраназальной гриппозной вакцины для взрослых и для детей.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2015122376/10A RU2605926C1 (ru) | 2015-06-09 | 2015-06-09 | ШТАММ ВИРУСА ГРИППА В/60/Пхукет/2013/26 ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА ЖИВОЙ ГРИППОЗНОЙ ИНТРАНАЗАЛЬНОЙ ВАКЦИНЫ ДЛЯ ВЗРОСЛЫХ И ДЛЯ ДЕТЕЙ |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2015122376/10A RU2605926C1 (ru) | 2015-06-09 | 2015-06-09 | ШТАММ ВИРУСА ГРИППА В/60/Пхукет/2013/26 ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА ЖИВОЙ ГРИППОЗНОЙ ИНТРАНАЗАЛЬНОЙ ВАКЦИНЫ ДЛЯ ВЗРОСЛЫХ И ДЛЯ ДЕТЕЙ |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2605926C1 true RU2605926C1 (ru) | 2016-12-27 |
Family
ID=57793655
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2015122376/10A RU2605926C1 (ru) | 2015-06-09 | 2015-06-09 | ШТАММ ВИРУСА ГРИППА В/60/Пхукет/2013/26 ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА ЖИВОЙ ГРИППОЗНОЙ ИНТРАНАЗАЛЬНОЙ ВАКЦИНЫ ДЛЯ ВЗРОСЛЫХ И ДЛЯ ДЕТЕЙ |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2605926C1 (ru) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2703024C1 (ru) * | 2019-03-15 | 2019-10-15 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины" (ФИЦ ФТМ) | Штамм вируса гриппа B/Novosibirsk/40/2017-MA для изучения лечебной и профилактической эффективности противовирусных препаратов in vitro и in vivo |
RU2746274C2 (ru) * | 2019-09-02 | 2021-04-12 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Институт экспериментальной медицины" (ФГБНУ "ИЭМ") | Вакцинный штамм вируса гриппа В/60/Колорадо/2017/1 (Линия Виктория) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2416639C1 (ru) * | 2009-12-30 | 2011-04-20 | Учреждение Российской Академии Медицинских Наук Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины Северо-западного отделения РАМН (НИИЭМ СЗО РАМН) | Вакцинный штамм вируса гриппа в/60/малайзия/04/898 для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей |
RU2422517C1 (ru) * | 2010-01-28 | 2011-06-27 | Учреждение Российской Академии Медицинских Наук Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины Северо-западного отделения РАМН (НИИЭМ СЗО РАМН) | Вакцинный штамм вируса гриппа в/60/брисбен/08/83 для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей |
RU2422519C1 (ru) * | 2010-01-11 | 2011-06-27 | Учреждение Российской Академии Медицинских Наук Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины Северо-западного отделения РАМН (НИИЭМ СЗО РАМН) | Вакцинный штамм вируса гриппа в/60/флорида/04/181 для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей |
-
2015
- 2015-06-09 RU RU2015122376/10A patent/RU2605926C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2416639C1 (ru) * | 2009-12-30 | 2011-04-20 | Учреждение Российской Академии Медицинских Наук Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины Северо-западного отделения РАМН (НИИЭМ СЗО РАМН) | Вакцинный штамм вируса гриппа в/60/малайзия/04/898 для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей |
RU2422519C1 (ru) * | 2010-01-11 | 2011-06-27 | Учреждение Российской Академии Медицинских Наук Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины Северо-западного отделения РАМН (НИИЭМ СЗО РАМН) | Вакцинный штамм вируса гриппа в/60/флорида/04/181 для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей |
RU2422517C1 (ru) * | 2010-01-28 | 2011-06-27 | Учреждение Российской Академии Медицинских Наук Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины Северо-западного отделения РАМН (НИИЭМ СЗО РАМН) | Вакцинный штамм вируса гриппа в/60/брисбен/08/83 для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2703024C1 (ru) * | 2019-03-15 | 2019-10-15 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины" (ФИЦ ФТМ) | Штамм вируса гриппа B/Novosibirsk/40/2017-MA для изучения лечебной и профилактической эффективности противовирусных препаратов in vitro и in vivo |
RU2746274C2 (ru) * | 2019-09-02 | 2021-04-12 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Институт экспериментальной медицины" (ФГБНУ "ИЭМ") | Вакцинный штамм вируса гриппа В/60/Колорадо/2017/1 (Линия Виктория) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Yuan et al. | Pathogenicity and transmission of H5N1 avian influenza viruses in different birds | |
Min et al. | Classical swine H1N1 influenza viruses confer cross protection from swine-origin 2009 pandemic H1N1 influenza virus infection in mice and ferrets | |
RU2605926C1 (ru) | ШТАММ ВИРУСА ГРИППА В/60/Пхукет/2013/26 ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА ЖИВОЙ ГРИППОЗНОЙ ИНТРАНАЗАЛЬНОЙ ВАКЦИНЫ ДЛЯ ВЗРОСЛЫХ И ДЛЯ ДЕТЕЙ | |
RU2746274C2 (ru) | Вакцинный штамм вируса гриппа В/60/Колорадо/2017/1 (Линия Виктория) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей | |
RU2532844C2 (ru) | Штамм вируса гриппа а/17/виктория/2011/89 (h3n2) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей | |
RU2416640C1 (ru) | Вакцинный штамм вируса гриппа а/17/брисбен/07/1 (h3n2) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей | |
Vergara-Alert et al. | The NS segment of H5N1 avian influenza viruses (AIV) enhances the virulence of an H7N1 AIV in chickens | |
RU2413765C1 (ru) | Вакцинный штамм вируса гриппа а/17/калифорния/2009/38 (h1n1) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей | |
RU2563352C2 (ru) | ШТАММ ВИРУСА ГРИППА А/17/Техас/2012/30 (H3N2) ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА ЖИВОЙ ГРИППОЗНОЙ ИНТРАНАЗАЛЬНОЙ ВАКЦИНЫ ДЛЯ ВЗРОСЛЫХ И ДЛЯ ДЕТЕЙ | |
RU2422517C1 (ru) | Вакцинный штамм вируса гриппа в/60/брисбен/08/83 для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей | |
RU2683500C1 (ru) | Вакцинный штамм вируса гриппа а/17/сингапур/2016/3571 (h3n2) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей | |
RU2606019C1 (ru) | Вакцинный штамм вируса гриппа А/17/ГОНКОНГ/2014/8296 (H3N2) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей | |
RU2546190C1 (ru) | Штамм вируса гриппа в/60/массачусетс/2012/10 для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей | |
RU2605314C1 (ru) | ВАКЦИННЫЙ ШТАММ ВИРУСА ГРИППА А/17/Боливия/2013/6585 (H1N1) pdm09 ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА ЖИВОЙ ГРИППОЗНОЙ ИНТРАНАЗАЛЬНОЙ ВАКЦИНЫ ДЛЯ ВЗРОСЛЫХ И ДЛЯ ДЕТЕЙ | |
RU2653388C1 (ru) | Вакцинный штамм вируса гриппа А/17/НЬЮ ЙОРК/15/5364 (H1N1) pdm09 для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей | |
RU2563351C2 (ru) | ШТАММ ВИРУСА ГРИППА А/17/Ануи/2013/61 (H7N9) ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА ЖИВОЙ ИНТРАНАЗАЛЬНОЙ ГРИППОЗНОЙ ВАКЦИНЫ | |
RU2783876C1 (ru) | Реассортантный штамм вируса гриппа А/17/Сидней/2019/156 (H3N2) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей | |
RU2783887C1 (ru) | Реассортантный штамм вируса гриппа А/17/Ньюкасл/2018/22 (H3N2) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей | |
RU2757397C1 (ru) | Реассортантный штамм вируса гриппа В/60/Вашингтон/2019/3676 (линия Виктория) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей | |
RU2783894C1 (ru) | Реассортантный штамм вируса гриппа А/17/Гонконг/2019/2573 (H3N2) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей | |
RU2783877C1 (ru) | Реассортантный штамм вируса гриппа А/17/Южная Австралия/2019/122 (H3N2) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей | |
RU2724706C1 (ru) | Вакцинный штамм вируса гриппа А/17/СЛОВЕНИЯ/2015/1121 (H1N1)pdm09 для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей | |
RU2783878C1 (ru) | Реассортантный штамм вируса гриппа А/17/Виктория/2019/276 (H1N1) pdm09 для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей | |
RU2422519C1 (ru) | Вакцинный штамм вируса гриппа в/60/флорида/04/181 для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей | |
RU2715674C1 (ru) | Вакцинный штамм вируса гриппа А/17/Швейцария/2017/51 (H3N2) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180610 |