RU2653388C1 - Вакцинный штамм вируса гриппа А/17/НЬЮ ЙОРК/15/5364 (H1N1) pdm09 для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей - Google Patents

Вакцинный штамм вируса гриппа А/17/НЬЮ ЙОРК/15/5364 (H1N1) pdm09 для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей Download PDF

Info

Publication number
RU2653388C1
RU2653388C1 RU2017104678A RU2017104678A RU2653388C1 RU 2653388 C1 RU2653388 C1 RU 2653388C1 RU 2017104678 A RU2017104678 A RU 2017104678A RU 2017104678 A RU2017104678 A RU 2017104678A RU 2653388 C1 RU2653388 C1 RU 2653388C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pdm09
new york
influenza
virus
strain
Prior art date
Application number
RU2017104678A
Other languages
English (en)
Inventor
Ирина Анатольевна Дубровина
Ирина Васильевна Киселева
Лариса Георгиевна Руденко
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Институт экспериментальной медицины" (ФГБНУ "ИЭМ")
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Институт экспериментальной медицины" (ФГБНУ "ИЭМ") filed Critical Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Институт экспериментальной медицины" (ФГБНУ "ИЭМ")
Priority to RU2017104678A priority Critical patent/RU2653388C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2653388C1 publication Critical patent/RU2653388C1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/145—Orthomyxoviridae, e.g. influenza virus
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области медицинской вирусологии и касается штамма вируса гриппа. Вакцинный штамм A/17/Нью Йорк/15/5364 (H1N1) pdm09 - реассортант, полученный путем скрещивания «дикого» вируса А/Нью Йорк/61/2015 (H1N1) pdm09 с холодоадаптированным температурочувствительным вирусом А/Ленинград/134/17/57 (H2N2) - донором аттенуации, безвредным для людей. Штамм A/17/Нью Йорк/15/5364 (H1N1) pdm09 активно размножается в развивающихся куриных эмбрионах при оптимальной температуре 32°C, характеризуется температурочувствительностью и холодоадаптированностью и безвредностью для лабораторных животных. Реассортант унаследовал гены, кодирующие поверхностные антигены вируса гемагглютинин (НА) и нейраминидазу (NA), от эпидемического родительского вируса и остальные шесть генов, кодирующих внутренние негликозилированные белки, от донора аттенуации. Представленое решение может быть использовано в практическом здравоохранении для профилактики заболеваемости гриппом среди взрослых и детей. 5 табл.

Description

Изобретение относится к медицинской вирусологии и может быть использовано в здравоохранении для профилактики заболеваемости гриппом среди взрослых и детей с помощью живой гриппозной интраназальной вакцины из штамма вируса гриппа А, семейства Orthomyxoviridae, рода Influenzavirus А A/17/Нью Иорк/15/5364 (H1N1)pdm09.
В апреле 2009 года Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) объявила о появлении в циркуляции среди людей нового вируса гриппа A(H1N1)pdm. Новый вирус А/Калифорния/07/2009 (H1N1)pdm имеет генетическое родство по определенным генам с вирусами, вызывающими грипп свиней, птиц и человека, и никогда ранее не циркулировал среди людей. Вирус с легкостью передавался от человека к человеку и был более контагиозен, чем сезонные штаммы. ВОЗ рекомендовал использовать этот вирус как прототип для подготовки пандемической противогриппозной вакцины [World Health Organization. Characteristics of the emergent influenza A(H1N1) viruses and recommendations for vaccine development http://www.who.int/influenza/vaccines/virus/recommendations/2017_south/en/].
Позднее было обнаружено, что гемагглютинин вируса гриппа А/Калифорния/07/2009 (H1N1)pdm содержит ряд аминокислотных позиций, снижающих его стабильность, а также способность к размножению в развивающихся куриных эмбрионах. В процессе циркуляции природная популяция вирусов приобрела стабилизирующие мутации, в связи с чем H1N1pdm штаммы гриппа более поздних лет выделения более стабильны. Одиночная аминокислотная замена Glu-47-Lys в субьединице НА2 гемагглютинина, расположенная в области ножки, повышает стабильность тримерной молекулы гемагглютинина, влияет на эффективность проникновения вирусной частицы в клетку и, как следствие, инфекционность А/Калифорния/07/2009-подобных вирусов [Cotter CR, Jin Н, Chen Z. A single amino acid in the stalk region of the H1N1pdm influenza virus HA protein affects viral fusion, stability and infectivity. PLoS Pathol. 2014. Vol. 10 (1). P.el003831; Yang H, Chang JC, Guo Z et al. Structural stability of influenza A(H1N1)pdm09 virus hemagglutinins. J. Virol. 2014. Vol. 88 (9). P. 4828-4838].
В связи с вышеизложенным в качестве А/Калифорния/07/2009-подобного вируса был выбран штамм А/Нью Йорк/61/2015 (H1N1)pdm09, гемагглютинин и нейраминидаза которого генетически и антигенно сходны с другими H1N1pdm-подобными вирусами, циркулирующими в настоящее время. Гемагглютинин данного штамма содержит стабилизирующую аминокислотную замену Glu-47-Lys в субъединице НА2, отсутствующую у А/Калифорния/07/2009 эталонного вируса [Cotter CR, Jin Н, Chen Z. A single amino acid in the stalk region of the H1N1pdm influenza virus HA protein affects viral fusion, stabilityand infectivity. PLoS Pathol. 2014. Vol. 10 (1). P.e1003831; Yang H, Chang JC, Guo Z et al. Structural stability of influenza A(H1N1)pdm09 virus hemagglutinins. J. Virol. 2014. Vol. 88 (9). Р. 4828-4838]. Также гемагглютинин штамма А/Нью Йорк/61/2015 (H1N1)pdm09 содержит одиночную замену Asp-127-Glu в субъединице НА1 гемагглютинина, позволяющую повысить показатели репликации в развивающихся куриных эмбрионах без изменения антигенных свойств штамма, что является дополнительным преимуществом при производстве живой гриппозной вакцины [Wang, W., Lu, J., Cotter, С.R., Wen, К., Jin, H., & Chen, Z. (2013). Identification of critical residues in the hemagglutinin and neuraminidase of influenza virus H1N1pdm for vaccine virus replication in embryonated chicken eggs. Journal of virology, 87 (8), 4642-4649].
В результате появления в циркуляции нового высокостабильного эпидемического штамма вируса гриппа, А/Нью Йорк/61/2015 (H1N1)pdm09, известный вакцинный штамм А/17/Калифорния/2009/38 (H1N1) - прототип [Ларионова Н.В., Киселева И.В., Александрова Г.И., Руденко Л.Г. Штамм вируса гриппа А/17/Калифорния/2009/38 (H1N1) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и детей Патент РФ №2413765 от 16.09.09. опубл. БИ 2011, №7] - утратил свою актуальность.
Задачей, на решение которой направлено заявляемое изобретение, является получение антигенно актуального А/Калифорния/07/2009 (Н1N1)pdm-подобного вакцинного штамма живой гриппозной вакцины для взрослых и для детей на основе холодоадаптированного донора аттенуации А/Ленинград/134/17/57 (H2N2) и нового эпидемического вируса А/Нью Йорк/61/2015 (H1N1)pdm09, обладающего стабильностью гемагглютинина и высокой репродуктивной активностью.
Применяемые в настоящее время штаммы для живых гриппозных вакцин получают методом генетической реассортации эпидемически актуальных вирусов с холодоадаптированными штаммами - донорами аттенуации [Александрова Г.И. Применение метода генетической рекомбинации для получения вакцинных штаммов вируса гриппа. Вопросы вирусологии. 1977. №4. С. 387-395].
Донор аттенуации А/Ленинград/134/17/57 (H2N2) - холодоадаптированный (са) и температурочувствительный (ts) штамм вируса гриппа, разрешенный для получения безвредных живых интраназальных вакцин для взрослых и детей [Александрова Г.И. Новое в эпидемиологии и профилактике вирусных инфекций. Л., 1968. С. 66-83].
Цель реассортации - получить штамм с вакцинной формулой генома 6:2. Гены, кодирующие поверхностные белки вируса гриппа гемагглютинин (НА) и нейраминидазу (NA), наследуются от антигенно актуального циркулирующего эпидемического штамма, а шесть генов, кодирующих внутренние и неструктурные белки (РВ2, РВ1, PA, NP, М, NS), от безвредного донора аттенуации. На основе донора аттенуации А/Ленинград/134/17/57 (H2N2) был создан вакцинный штамм A/17/Нью Йорк/15/5364 (H1N1) pdm09 - прототип.
Получение вакцинного штамма
Вакцинный штамм A/17/Нью Йорк/15/5364 (H1N1)pdm09 получен методом генетической реассортации эпидемического вируса А/Нью Йорк/61/2015 (H1N1) pdm09c донором аттенуации А/Ленинград/134/17/57 (H2N2) путем одновременного инфицирования в развивающихся куриных эмбрионах (РКЭ) смесью родительских вирусов в эквивалентных инфекционных дозах, с последующей селекцией клонов с заданными свойствами при пониженной до 26°C температуре инкубации в присутствии антисыворотки к донору аттенуации. Клоны дополнительно очищены тремя последовательными клонированиями методом предельных разведений в присутствии антисыворотки к донору аттенуации при пониженной (26°C) и оптимальной (32°C) температурах инкубации. Чистый клон проверен по фенотипическим характеристикам (ts, са-фенотип) и по формуле генома на соответствие требованиям, предъявляемым к реассортантному вакцинному штамму.
Антигенная характеристика вакцинного штамма
Изучение антигенных свойств вакцинного штамма A/17/Нью Йорк/15/5364 (H1N1)pdm09 показало, что:
- ответственный за антигенную специфичность поверхностный белок вакцинного штамма - гемагглютинин (НА) - в РТГА с гомологичной сывороткой антигенно идентичен эпидемическому вирусу А/Нью Йорк/61/2015 (H1N1)pdm09, поскольку показатели взаимодействия реассортанта A/17/Нью Йорк/15/5364 (H1N1) pdm09 и родительского штамма А/Нью Йорк/61/2015 (H1N1) pdm09 с крысиной антисывороткой, полученной к вирусу А/Нью Йорк/61/2015 (H1N1)pdm09, полностью совпадали (табл. 1). Кроме того, перекрестная постановка РТГА вирусов А/Калифорния/07/2009 (H1N1) pdm и А/Нью Йорк/61/2015 (H1N1) pdm09 с соответствующими гипериммунными крысиными сыворотками подтвердила близкое антигенное родство этих вирусов (табл. 1);
- второй ответственный за антигенную специфичность поверхностный белок вакцинного штамма нейраминидаза (NA) - проверен методом микс-ПЦР, а также полногеномным секвенированием и идентичен вирусу А/Нью Йорк/61/2015 (H1N1) pdm09.
Figure 00000001
Для анализа состава генома полученных реассортантов использовали микс-ПЦР анализ ДНК копий генов [Киселева И.В. с соавт. Анализ состава генома штаммов сезонной и пандемической живой гриппозной вакцины. Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 2011. №4. С. 29-36], основанный на различиях в размерах соответствующих амплифицируемых фрагментов генов донора аттенуации или «дикого» вируса.
Формула генома 6:2 соответствует требованиям, предъявляемым к штаммам живой гриппозной вакцины: гены, кодирующие поверхностные белки гемагглютинин (НА) и нейраминидазу (NA), принадлежат пандемическому родительскому вирусу А/Нью Йорк/61/2015 (H1N1) pdm09, гены, кодирующие внутренние белки (РВ2, РВ1, PA, NP, М, NS), принадлежат донору аттенуации А/Ленинград/134/17/57 (H2N2). Результаты анализа всех генов вакцинного штамма A/17/Нью Йорк/15/5364 (H1N1) pdm09 представлены в табл. 2.
Данные, полученные при первичном отборе вакцинного кандидата, были подтверждены полным секвенированием его генома и показали, что вакцинный штамм A/17/Нью Йорк/15/5364 (H1N1) pdm09 унаследовал все 6 генов, кодирующих внутренние и неструктурные белки, от донора аттенуации А/Ленинград/134/17/57 (H2N2) (табл. 2).
Все кодирующие нуклеотидные замены, охарактеризованные для донора аттенуации А/Ленинград/134/17/57 (H2N2) как ответственные за его аттенуацию (табл. 3), присутствуют во внутренних генах реассортантного штамма A/17/Нью Йорк/15/5364 (H1N1) pdm09. Таким образом, полное секвенирование генома вакцинного штамма A/17/Нью Йорк/15/5364 (H1N1) pdm09 показало генетическую стабильность аттенуирующих мутаций.
Figure 00000002
1 Лен17 - ген принадлежит донору аттенуацииА/Ленинград/134/17/57 (H2N2);
2 Нью Йорк - ген принадлежит эпидемическому вирусу А/Нью Йорк/61/2015 (H1N1) pdm09.
Figure 00000003
В гемагглютинине вакцинного штамма A/17/Нью Йорк/15/5364 (H1N1) pdm09 присутствует стабилизирующая аминокислота - лизин - в позиции 47 субъединицы НА2, которая, по данным Yang et. al. [Yang H., Chang J.С, Guo Z. et al. Structural stability of influenza A(H1N1)pdm09 virus hemagglutinins. J. Virol. 2014. Vol. 88 (9). P. 4828-4838.] и Cotter et. al. [Cotter C.R., Jin H., Chen Z. A single amino acid in the stalk region of the H1N1pdm influenza virus HA protein affects viral fusion, stabilityand infectivity. PLoS Pathol 2014. Vol. 10 (1). Pe1003831], приводит к повышению стабильности и инфекционности Калифорния-подобных вирусов (Glu-47-Lys).
Оценку фенотипических свойств вакцинного штамма A/17/Нью Йорк/15/5364 (H1N1) pdm09 проводили путем его параллельного титрования в развивающихся куриных эмбрионах при разных температурах. Вакцинный штамм A/17/Нью Йорк/15/5364 (H1N1) pdm09 обладает выраженным температурочувствительным и холодоадаптированным фенотипом, идентичным фенотипу донора аттенуации А/Ленинград/134/17/57 (H2N2). Установлено, что вакцинный вирус является температурочувствительным (ts фенотип) - его инфекционная активность при температуре 40°C составила менее 3,0 log10 ЭИД50/мл, и холодоадаптированным (са фенотип) - инфекционная активность при пониженной до 26°C температуре инкубации составила 7,4 log10 ЭИД50/мл, что свидетельствует о его безвредности для человека, поскольку по этим показателям он идентичен донору аттенуации А/Ленинград/134/17/57 (H2N2). Все результаты фенотипического анализа представлены в таблице 4.
Figure 00000004
Генетическая стабильность кодирующих мутаций
Генетическую стабильность вакцинного штамма A/17/Нью Йорк/15/5364 (H1N1) pdm09 изучали сравнением сохранности кодирующих мутаций во внутренних генах до и после пятикратного пассирования вакцинного штамма в куриных эмбрионах. Полногеномное секвенирование показало, что нуклеотидная последовательность вакцинного штамма A/17/Нью Йорк/15/5364 (H1N1) pdm09 до и после его пятикратного пассирования, осталась неизменной, в том числе в генах полимеразного комплекса (РВ2, РВ1, РА), ответственных за аттенуирующий фенотип (см. табл. 3). Фенотипические характеристики пассажного варианта также не претерпели никаких изменений (см. табл. 4).
Все вышесказанное подтверждает высокую генетическую стабильность вакцинного штамма A/17/Нью Йорк/15/5364 (H1N1) pdm09.
Безвредность для морских свинок
Доклинические исследования острой токсичности вакцинного штамма A/17/Нью Йорк/15/5364 (H1N1) pdm09 проводили на морских свинках обоего пола в соответствии с Методическими рекомендациями по доклиническим испытаниям новых иммунобиологических препаратов [Методические рекомендации «Доклинические испытания эффективности и безопасности новых иммунобиологических лекарственных препаратов». М.:2010. 39 с.] и с «Правилами лабораторной практики» [Правила лабораторной практики. Приказ Минздрава РФ №708н от 23.08.20010. http://www.rg.ru/2010/10/22/laboratornaya-praktika-dok.html].
Морским свинкам вводили однократно 5 мл вакцинного вируса подкожно в дозе 7.0 lg ЭИД50/0.2 мл. Животным контрольной группы вводили подкожно физиологический раствор. Ежедневно в течение всего исследования (7 дней) проводился контроль общего состояния каждого животного. Показана безвредность вакцинного штамма для лабораторных животных при его подкожном введении (табл. 5).
Данные физиологического исследования показали, что подкожное введение вакцинного штамма не вызывало гибели экспериментальных животных и не приводило к изменению их внешнего вида, поведения, не отражалось на потреблении ими пищи и воды, что свидетельствует о безвредности вакцинного препарата.
Figure 00000005
1ВШ - вакцинный штамм A/17/Нью Йорк/15/5364 (H1N1)pdm09.
Заключение
В результате проведенных доклинических исследований установлено, что заявляемый вакцинный штамм живой гриппозной вакцины АЛ7/Нью Йорк/15/5364 (H1N1) pdm09 характеризуется сочетанием полезных признаков, необходимых вакцинному штамму: антигенной специфичностью эпидемического вируса А/Нью Йорк/61/2015 (H1N1) pdm09, структурой генома 6:2, оптимальной для реассортантных вакцинных штаммов, а также характерной для донора аттенуации температурочувствительностью и холодоадаптированностью и безвредностью для лабораторных животных, что коррелирует с аттенуацией для человека.
Образец паспорта на вакцинный штамм A/17/Нью Йорк/15/5364 (H1N1) pdm09 прилагается.
Таким образом, вакцинный штамм A/17/Нью Йорк/15/5364 (H1N1) pdm09 по основным биологическим свойствам, изученным в доклинических экспериментах in vitro и in vivo, соответствует требованиям, предъявляемым к вакцинным штаммам Фармакопейной статьей (ФСП: Р N003224/01-270313) на Ультравак®, вакцину гриппозную аллантоисную живую для интраназального применения для взрослых и для детей.
Полученный штамм A/17/Нью Йорк/15/5 364 (H1N1) pdm09 депонирован 28.11.2016 в Государственную коллекцию вирусов ФГБУ «ФНИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи Минздрава России Институт вирусологии им. Д.И. Ивановского (Россия RU, 123098, город Москва, улица Гамалеи, 16) под №2836 и имеет характеристики, представленные в образце паспорта штамма.
ХАРАКТЕРИСТИКА ШТАММА
Инфекционная активность штамма A/17/Нью Йорк/15/5364 (H1N1) pdm09 при репродукции в развивающихся куриных эмбрионах при 32°C в течение 48 часов - 8.5 log10 ЭИД50/мл.
Гемагглютинирующая активность - 1:256.
Штамм проявляет генетическую стабильность фенотипических признаков после 5 пассажей на куриных эмбрионах (при использовании больших заражающих доз).
Полезным свойством вакцинного штамма вируса гриппа A/17/Нью Йорк/15/5364 (H1N1) pdm09 является его пригодность для наработки живой гриппозной вакцины. Предлагаемый по изобретению вакцинный штамм вируса гриппа A/17/Нью Йорк/15/5364 (H1N1) pdm09 может быть использован для профилактики гриппа как у взрослых, так и у детей с трехлетнего возраста.
Figure 00000006

Claims (1)

  1. Штамм вируса гриппа A/17/Нью Йорк/15/5364 (H1N1) pdm09, депонированный в Государственную коллекцию вирусов ФГБУ «ФНИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи Минздрава России Институт вирусологии им. Д.И. Ивановского под №2836, используемый для получения живой гриппозной интраназальной гриппозной вакцины для взрослых и для детей.
RU2017104678A 2017-02-13 2017-02-13 Вакцинный штамм вируса гриппа А/17/НЬЮ ЙОРК/15/5364 (H1N1) pdm09 для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей RU2653388C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017104678A RU2653388C1 (ru) 2017-02-13 2017-02-13 Вакцинный штамм вируса гриппа А/17/НЬЮ ЙОРК/15/5364 (H1N1) pdm09 для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017104678A RU2653388C1 (ru) 2017-02-13 2017-02-13 Вакцинный штамм вируса гриппа А/17/НЬЮ ЙОРК/15/5364 (H1N1) pdm09 для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2653388C1 true RU2653388C1 (ru) 2018-05-08

Family

ID=62105523

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017104678A RU2653388C1 (ru) 2017-02-13 2017-02-13 Вакцинный штамм вируса гриппа А/17/НЬЮ ЙОРК/15/5364 (H1N1) pdm09 для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2653388C1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2735291C1 (ru) * 2019-12-17 2020-10-29 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Институт экспериментальной медицины" (ФГБНУ "ИЭМ") Вакцинный штамм вируса гриппа А/17/БРИСБЕН/2018/8175 (H1N1) pdm09 для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2413765C1 (ru) * 2009-09-16 2011-03-10 Учреждение Российской Академии Медицинских Наук Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины Северо-западного отделения РАМН (НИИЭМ СЗО РАМН) Вакцинный штамм вируса гриппа а/17/калифорния/2009/38 (h1n1) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей
RU2605314C1 (ru) * 2015-10-23 2016-12-20 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Институт экспериментальной медицины" (ФГБНУ "ИЭМ") ВАКЦИННЫЙ ШТАММ ВИРУСА ГРИППА А/17/Боливия/2013/6585 (H1N1) pdm09 ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА ЖИВОЙ ГРИППОЗНОЙ ИНТРАНАЗАЛЬНОЙ ВАКЦИНЫ ДЛЯ ВЗРОСЛЫХ И ДЛЯ ДЕТЕЙ

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2413765C1 (ru) * 2009-09-16 2011-03-10 Учреждение Российской Академии Медицинских Наук Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины Северо-западного отделения РАМН (НИИЭМ СЗО РАМН) Вакцинный штамм вируса гриппа а/17/калифорния/2009/38 (h1n1) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей
RU2605314C1 (ru) * 2015-10-23 2016-12-20 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Институт экспериментальной медицины" (ФГБНУ "ИЭМ") ВАКЦИННЫЙ ШТАММ ВИРУСА ГРИППА А/17/Боливия/2013/6585 (H1N1) pdm09 ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА ЖИВОЙ ГРИППОЗНОЙ ИНТРАНАЗАЛЬНОЙ ВАКЦИНЫ ДЛЯ ВЗРОСЛЫХ И ДЛЯ ДЕТЕЙ

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
V. BALDO et al. The new pandemic influenza A/(H1N1)pdm09 virus: is it really "new"?, PREV MED HYG 2016, Vol.57, pp.E19-E22. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2735291C1 (ru) * 2019-12-17 2020-10-29 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Институт экспериментальной медицины" (ФГБНУ "ИЭМ") Вакцинный штамм вируса гриппа А/17/БРИСБЕН/2018/8175 (H1N1) pdm09 для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Guan et al. H5N1 influenza: a protean pandemic threat
Sylte et al. Influenza neuraminidase as a vaccine antigen
US10793834B2 (en) Live-attenuated virus and methods of production and use
CN108026515A (zh) 用于预防和/或治疗感染性疾病以及用于治疗肿瘤疾病的减毒流感病毒载体
Cox et al. Production of a novel influenza vaccine using insect cells: protection against drifted strains
Lee et al. Inactivated H9N2 avian influenza virus vaccine with gel-primed and mineral oil-boosted regimen could produce improved immune response in broiler breeders
Liu et al. A subunit vaccine candidate derived from a classic H5N1 avian influenza virus in China protects fowls and BALB/c mice from lethal challenge
Ninyio et al. Virus-like particle vaccines: A prospective panacea against an avian influenza panzootic
Mezhenskaya et al. Universal live-attenuated influenza vaccine candidates expressing multiple M2e epitopes protect ferrets against a high-dose heterologous virus challenge
RU2746274C2 (ru) Вакцинный штамм вируса гриппа В/60/Колорадо/2017/1 (Линия Виктория) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей
RU2653388C1 (ru) Вакцинный штамм вируса гриппа А/17/НЬЮ ЙОРК/15/5364 (H1N1) pdm09 для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей
RU2556833C2 (ru) Аттенуированный холодоадаптированный штамм вируса гриппа а/рr/8/59/m2 (h1n1), предназначенный для получения вакцинных штаммов вируса гриппа в качестве донора аттенуации, вакцинные штаммы вируса гриппа а/59/м2/калифорния/66/2211 (н2n2) и а/59/м2/токио/67/22111 (н2n2)
RU2605314C1 (ru) ВАКЦИННЫЙ ШТАММ ВИРУСА ГРИППА А/17/Боливия/2013/6585 (H1N1) pdm09 ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА ЖИВОЙ ГРИППОЗНОЙ ИНТРАНАЗАЛЬНОЙ ВАКЦИНЫ ДЛЯ ВЗРОСЛЫХ И ДЛЯ ДЕТЕЙ
RU2627188C1 (ru) Вакцинный штамм вируса гриппа А/17/Южная Африка/2013/01 (H1N1)pdm09 для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей
RU2606019C1 (ru) Вакцинный штамм вируса гриппа А/17/ГОНКОНГ/2014/8296 (H3N2) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей
RU2563352C2 (ru) ШТАММ ВИРУСА ГРИППА А/17/Техас/2012/30 (H3N2) ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА ЖИВОЙ ГРИППОЗНОЙ ИНТРАНАЗАЛЬНОЙ ВАКЦИНЫ ДЛЯ ВЗРОСЛЫХ И ДЛЯ ДЕТЕЙ
RU2683500C1 (ru) Вакцинный штамм вируса гриппа а/17/сингапур/2016/3571 (h3n2) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей
RU2605926C1 (ru) ШТАММ ВИРУСА ГРИППА В/60/Пхукет/2013/26 ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА ЖИВОЙ ГРИППОЗНОЙ ИНТРАНАЗАЛЬНОЙ ВАКЦИНЫ ДЛЯ ВЗРОСЛЫХ И ДЛЯ ДЕТЕЙ
RU2563351C2 (ru) ШТАММ ВИРУСА ГРИППА А/17/Ануи/2013/61 (H7N9) ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА ЖИВОЙ ИНТРАНАЗАЛЬНОЙ ГРИППОЗНОЙ ВАКЦИНЫ
RU2702834C1 (ru) Штамм вируса гриппа A/UNL/HK/2:6/2017 (H5N8) для получения инактивированных и живых гриппозных вакцин
RU2757397C1 (ru) Реассортантный штамм вируса гриппа В/60/Вашингтон/2019/3676 (линия Виктория) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей
RU2783876C1 (ru) Реассортантный штамм вируса гриппа А/17/Сидней/2019/156 (H3N2) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей
RU2724706C1 (ru) Вакцинный штамм вируса гриппа А/17/СЛОВЕНИЯ/2015/1121 (H1N1)pdm09 для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей
RU2783887C1 (ru) Реассортантный штамм вируса гриппа А/17/Ньюкасл/2018/22 (H3N2) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей
RU2757396C1 (ru) Вакцинный штамм вируса гриппа В/60/Гонконг/2017/5584 (линия Виктория) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20200214