RU2783876C1 - Реассортантный штамм вируса гриппа А/17/Сидней/2019/156 (H3N2) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей - Google Patents
Реассортантный штамм вируса гриппа А/17/Сидней/2019/156 (H3N2) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей Download PDFInfo
- Publication number
- RU2783876C1 RU2783876C1 RU2022110442A RU2022110442A RU2783876C1 RU 2783876 C1 RU2783876 C1 RU 2783876C1 RU 2022110442 A RU2022110442 A RU 2022110442A RU 2022110442 A RU2022110442 A RU 2022110442A RU 2783876 C1 RU2783876 C1 RU 2783876C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- sydney
- strain
- vaccine
- influenza
- virus
- Prior art date
Links
- 229960005486 vaccines Drugs 0.000 title claims abstract description 47
- 208000006572 Human Influenza Diseases 0.000 title claims abstract description 14
- 206010022000 Influenza Diseases 0.000 title claims abstract description 14
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 4
- 241001500351 Influenzavirus A Species 0.000 title claims description 5
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims abstract description 22
- 241000252870 H3N2 subtype Species 0.000 claims abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 102000005348 Neuraminidase Human genes 0.000 description 8
- 108010006232 Neuraminidase Proteins 0.000 description 8
- 101710043164 Segment-4 Proteins 0.000 description 7
- 101700038759 VP1 Proteins 0.000 description 7
- 230000000890 antigenic Effects 0.000 description 7
- 101700005460 hemA Proteins 0.000 description 7
- 239000000185 hemagglutinin Substances 0.000 description 7
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 6
- 230000002068 genetic Effects 0.000 description 5
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 5
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 210000002257 embryonic structures Anatomy 0.000 description 4
- 230000002458 infectious Effects 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 229960003971 Influenza vaccines Drugs 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 description 3
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 3
- 101700079760 EFCB Proteins 0.000 description 2
- 101710005090 ERVFC1-1 Proteins 0.000 description 2
- 102100014722 ERVS71-1 Human genes 0.000 description 2
- 101710013371 ERVS71-1 Proteins 0.000 description 2
- 102000018697 Membrane Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 238000004166 bioassay Methods 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 2
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 2
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 2
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 2
- 101700016463 pls Proteins 0.000 description 2
- 210000003837 Chick Embryo Anatomy 0.000 description 1
- 108090000745 Immune Sera Proteins 0.000 description 1
- 241000712431 Influenza A virus Species 0.000 description 1
- 229920000272 Oligonucleotide Polymers 0.000 description 1
- 241000712464 Orthomyxoviridae Species 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 206010047461 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 208000001756 Virus Disease Diseases 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000038129 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007172 antigens Proteins 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 1
- 230000000295 complement Effects 0.000 description 1
- 238000004590 computer program Methods 0.000 description 1
- 229920003013 deoxyribonucleic acid Polymers 0.000 description 1
- 201000009910 diseases by infectious agent Diseases 0.000 description 1
- OYFJQPXVCSSHAI-QFPUQLAESA-N enalapril maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 OYFJQPXVCSSHAI-QFPUQLAESA-N 0.000 description 1
- 230000003203 everyday Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000003067 hemagglutinative Effects 0.000 description 1
- 230000000521 hyperimmunizing Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000001524 infective Effects 0.000 description 1
- 200000000003 influenza A Diseases 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 230000004301 light adaptation Effects 0.000 description 1
- 229960001226 live attenuated influenza Drugs 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 230000017613 viral reproduction Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Abstract
Изобретение относится к медицинской вирусологии. Предложен вакцинный штамм А/17/Сидней/2019/156 (H3N2) - реассортант, полученный путем скрещивания эпидемического вируса А/Сидней/53/2019 (H3N2) (А/Южная Австралия/34/2019-подобный) с холодоадаптированным температурочувствительным вирусом А/Ленинград/134/17/57 (H2N2) - донором аттенуации, безвредным для людей. Предложенный штамм может быть использован для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей. 1 ил., 5 табл.
Description
Изобретение относится к медицинской вирусологии и может быть использовано в здравоохранении для профилактики заболеваемости гриппом среди взрослых и детей с помощью живой гриппозной интраназальной вакцины из штамма А/17/Сидней/2019/156 (H3N2) вируса гриппа А, семейства Orthomyxoviridae, рода Influenzavirus А.
В сентябре 2019 ВОЗ (Всемирная организация здравоохранения) рекомендовала заменить A (H3N2) компонент в составе противогриппозных вакцин для Южного полушария на 2020 гг.эпидемический сезон на А/Южная Австралия/34/2019 (H3N2)-подобные вирусы [WHO. Recommended composition of influenza virus vaccines for use in the 2020 southern hemisphere influenza season. 27 September 2019. https://www.who.int/influenza/vaccines/virus/recommendations/2020_south/en/]. Выбранный для подготовки гриппозных вакцин штамм А/Сидней/53/2019 (H3N2) является антигенно родственным рекомендованному ВОЗ вирусу гриппа А/Южная Австралия/34/2019 (H3N2).
В результате появления в циркуляции нового эпидемического штамма вируса гриппа А/Южная Австралия/34/2019 (H3N2), известный вакцинный штамм А/17/Канзас/2017/631 (H3N2) - прототип [Степанова Е.А., Крутикова Е.В., Баженова Е.А., Ларионова Н.В., Киселева И.В., Котомина Т.С., Исакова-Сивак И.Н., Руденко Л.Г. Вакцинный штамм вируса гриппа А/17/Канзас/2017/631 (H3N2) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей. Патент РФ №2732610 от 20.09.2020 - Опубл. БИ 2020. - №27] - утратил антигенную актуальность и вследствие этого не может быть использован для формирования протективного иммунитета во время эпидемии, вызванной А/Южная Австралия/34/2019 - подобными штаммами вируса гриппа.
Задачей, на решение которой направлено заявляемое изобретение, является получение антигенно актуального вакцинного штамма для взрослых и для детей на основе холодоадаптированного донора аттенуации А/Ленинград/134/17/57 (H2N2) и нового эпидемического А/Южная Австралия/34/2019-подобного вируса А/Сидней/53/2019 (H3N2).
Применяемые в настоящее время штаммы для живых гриппозных вакцин получают методом генетической реассортации эпидемически актуальных вирусов с холодоадаптированными штаммами - донорами аттенуации [Shcherbik, S.; Pearce, N.; Kiseleva, I.; Larionova, N.; Rudenko, L.; Xu, X.; Wentworth, D.E.; Bousse, T. Implementation of new approaches for generating conventional reassortants for live attenuated influenza vaccine based on Russian master donor viruses. J Virol Methods 2016, 227, 33-39, doi: 10.1016/j.jviromet.2015.10.009].
Донор аттенуации А/Ленинград/134/17/57 (H2N2) - холодоадаптированный (са) и температурочувствительный (ts) штамм вируса гриппа - разрешен для получения безвредных живых интраназальных вакцин для взрослых и детей [Александрова Г.И. Новое в эпидемиологии и профилактике вирусных инфекций. Л., 1968. - С. 66-83].
Цель реассортации - получить штамм с вакцинной формулой генома 6:2. Гены, кодирующие поверхностные белки вируса гриппа гемагглютинин (НА) и нейраминидазу (NA), наследуются от антигенно актуального циркулирующего эпидемического штамма, а шесть генов, кодирующих внутренние и неструктурные белки (РВ2, РВ1, PA, NP, М, NS), от безвредного донора аттенуации.
Получение вакцинного штамма. Вакцинный штамм А/17/Сидней/2019/156 (H3N2) получен методом генетической реассортации эпидемического вируса А/Сидней/53/2019 (H3N2) с донором аттенуации А/Ленинград/134/17/57 (H2N2) путем одновременного инфицирования развивающихся куриных эмбрионов (РКЭ) смесью родительских вирусов в эквивалентных инфекционных дозах, с последующей селекцией клонов с заданными свойствами при пониженной до 26°С температуре инкубации в присутствии кроличьей антисыворотки к донору аттенуации. Клоны дополнительно очищены тремя последовательными клонированиями методом предельных разведений в присутствии антисыворотки к донору при пониженной (26°С) и оптимальной (32°С) температурах инкубации. Чистый клон проверен по фенотипическим характеристикам (ts- и са-фенотип) и по формуле генома на соответствие вакцинному штамму.
Антигенная характеристика вакцинного штамма. Изучение антигенных свойств вакцинного штамма А/17/Сидней/2019/156 (H3N2) показало, что:
- ответственный за антигенную специфичность поверхностный белок вакцинного штамма - гемагглютинин (НА) - в перекрестной постановке РТГА с гомологичными сыворотками антигенно идентичен эпидемическому вирусу А/Сидней/53/2019 (H3N2), поскольку показатели взаимодействия реассортанта А/17/Сидней/2019/156 (H3N2) и родительского штамма А/Сидней/53/2019 (H3N2) с крысиными антисыворотками, полученными к вирусу А/Сидней/53/2019 (H3N2) и вакцинному штамму А/17/Сидней/2019/156 (H3N2) полностью совпадали (табл.1). Кроме того, перекрестная постановка РТГА с вирусами А/Южная Австралия/34/2019 (H3N2), А/Сидней/53/2019 (H3N2) и А/17/Сидней/2019/156 (H3N2) в качестве антигенов с соответствующими гипериммунными крысиными сыворотками подтвердила полное антигенное соответствие этих вирусов (табл. 1).
- второй ответственный за антигенную специфичность поверхностный белок вакцинного штамма - нейраминидаза (NA) - проверен методом секвенирования полной последовательности сегмента генома, в ходе которого было показано, что ген нейраминидазы идентичен соответствующему гену вируса А/Сидней/53/2019 (H3N2).
Для анализа состава генома полученных реассортантов использовали метод пиросеквенирования ДНК копий генов, аналогичный описанному [Степанова Е.А., Крутикова Е.В., Киселева И.В., Руденко Л.Г. Разработка протокола пиросеквенирования для анализа происхождения генов реассортантов при подготовке штаммов живой гриппозной вакцины // «Молекулярная генетика, микробиология и вирусология» - №2. - 2018. - с. 101-107] с использованием комплекта высокоспецифичных олигонуклеотидов, разработанных в программе PSQ Assay Design для анализа генома современных штаммов подтипа H3N2 и донора аттенуации А/Ленинград/134/17/57 (H2N2).
Формула генома 6:2 соответствует требованиям, предъявляемым к штаммам живой гриппозной вакцины: гены, кодирующие поверхностные белки гемагглютинин (НА) и нейраминидазу (NA) принадлежат эпидемическому родительскому вирусу А/Сидней/53/2019 (H3N2), гены, кодирующие внутренние белки (РВ2, РВ1, PA, NP, М, NS), принадлежат донору аттенуации А/Ленинград/134/17/57 (H2N2). Результаты анализа всех генов вакцинного штамма А/17/Сидней/2019/156 (H3N2) представлены в табл. 2.
Данные, полученные при первичном отборе вакцинного кандидата, были подтверждены полным секвенированием его генома и показали, что вакцинный штамм А/17/Сидней/2019/156 (H3N2) унаследовал все 6 генов, кодирующих внутренние и неструктурные белки, от донора аттенуации А/Ленинград/134/17/57 (H2N2) (табл. 2). При этом гены, кодирующие гемагглютинин и нейраминидазу, унаследованы от штамма А/Сидней/53/2019 (H3N2).
Секвенирование всех сегментов генома вакцинного штамма А/17/Сидней/2019/156 (H3N2) показало, что все кодирующие нуклеотидные замены, охарактеризованные для донора аттенуации А/Ленинград/134/17/57 (H2N2) как ответственные за его аттенуацию (табл. 3), присутствуют во внутренних генах реассортантного штамма А/17/Сидней/2019/156 (H3N2). Также было показано отсутствие дополнительных замен в генах, кодирующих внутренние белки, унаследованных от донора аттенуации.
Генетическую стабильность кодирующих мутаций вакцинного штамма А/17/Сидней/2019/156 (H3N2) изучали сравнением сохранности кодирующих мутаций до и после пятикратного пассирования вакцинного штамма, подготовленного на основе донора аттенуации А/Ленинград/134/17/57, в куриных эмбрионах с использованием метода пиросеквенирования. Для данного анализа были разработаны специфические праймеры, позволяющие оценивать наличие данных мутаций с использованием пиросеквенатора PyroMark Q24. Праймеры разработаны с использованием компьютерной программы PSQ Assay Design.
На фиг. 1. приведен пример результата пиросеквенирования фрагмента гена РВ1, содержащего необходимую для аттенуации замену G-819-T, приводящую к замене Lys-265-Asn в РВ1. Чтение нуклеотидов происходит с комплементарной цепи. Наличие замены характеризуется отсутствием пика в первой позиции и присутствием пика во второй позиции. Фрагмент А - пиросеквенирование гена РВ1 «дикого» варианта вируса, не содержащего замены. Фрагмент Б - пиросеквенирование гена РВ1 донора аттенуации А/Ленинград/134/17/57. Фрагмент В - пиросеквенирование гена РВ1 вакцинного штамма А/17/Сидней/2019/156 (H3N2).
Оценку фенотипических свойств вакцинного штамма А/17/Сидней/2019/156 (H3N2), проводили путем его параллельного титрования в РКЭ при разных температурах. Вакцинный штамм А/17/Сидней/2019/156 (H3N2), в развивающихся куриных эмбрионах обладает выраженным температурочувствительным и холодоадапти-рованным фенотипом, идентичным фенотипу донора аттенуации А/Ленинград/134/17/57 (H2N2). Установлено, что вакцинный вирус является температурочувствительным (ts фенотип) - его инфекционная активность при температуре 40°С составила ≤1.2 log10 ЭИД50/мл, и холодоадаптированным (са фенотип) - инфекционная активность при пониженной до 26°С температуре инкубации достигала 6.2 log10 ЭИД50/мл, что свидетельствует о его безвредности для человека, поскольку по этим показателям он идентичен донору аттенуации А/Ленинград/134/17/57 (H2N2). Результаты фенотипического анализа представлены в таблице 4.
Безвредность для мышей. Доклинические исследования острой токсичности вакцинного штамма А/17/Сидней/2019/156 (H3N2) проводили на белых беспородных мышах в соответствии с Методическими рекомендациями по доклиническим испытаниям новых иммунобиологических препаратов [Методические рекомендации «Доклинические испытания эффективности и безопасности новых иммунобиологических лекарственных препаратов». М.:2010. 39 с.] и с правилами надлежащей лабораторной практики» [Правила надлежащей лабораторной практики. Приказ Минздрава РФ №199н от 01.04.2016. https://cdnimg.rg.ru/pril/130/25/64/43232.pdf]
Мышам вводили однократно одну человеческую дозу, соответствующую 0.5 мл, вакцинного вируса внутрибрюшинно в дозе 7.0 lg ЭИД50/мл. Животным контрольной группы вводили внутрибрюшинно физиологический раствор. Ежедневно в течение всего исследования (7 дней) проводился контроль общего состояния каждого животного.
Данные физиологического исследования (подвижность, поведенческие реакции, кинетика массы тела) показали, что внутрибрюшинное введение вакцинного штамма не вызывало гибели экспериментальных животных (табл. 4) и не приводило к изменению их внешнего вида, поведения, не отражалось на потреблении ими пищи и воды, что свидетельствует о безвредности вакцинного препарата.
В результате проведенных доклинических исследований установлено, что заявляемый вакцинный штамм живой гриппозной вакцины А/17/Сидней/2019/156 (H3N2) характеризуется сочетанием полезных признаков, необходимых вакцинному штамму: антигенной специфичностью эпидемического вируса А/Сидней/53/2019 (H3N2), структурой генома 6:2, оптимальной для реассортантных вакцинных штаммов, а также характерной для донора аттенуации температурочувствительностью и холодоадаптированностью и безвредностью для лабораторных животных, что коррелирует с аттенуацией для человека.
Образец паспорта на вакцинный штамм А/17/Сидней/2019/156 (H3N2) прилагается.
Таким образом, вакцинный штамм А/17/Сидней/2019/156 (H3N2) по основным биологическим свойствам, изученным в доклинических экспериментах in vitro и in vivo, соответствует требованиям, предъявляемым к вакцинным штаммам Фармакопейной статьей (ФСП: Р N003224/01-270313) на Ультравак®, вакцину гриппозную аллантоисную живую для интраназального применения для взрослых и для детей.
Полученный штамм А/17/Сидней/2019/156 (H3N2) депонирован 11.11.2020 года в Государственную коллекцию вирусов ФГБУ «ФНИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи Минздрава России Институт вирусологии им. Д.И. Ивановского (Россия RU, 123098, город Москва, улица Гамалеи, 16) под №2960 и имеет характеристики, представленные в образце паспорте штамма.
ХАРАКТЕРИСТИКА ШТАММА
Инфекционная активность штамма А/17/Сидней/2019/156 (H3N2) при репродукции в развивающихся куриных эмбрионах при 32°С в течение 48 часов - 8.0 log10 ЭИД50/мл. Гемагглютинирующая активность - 1:1024
Штамм проявляет генетическую стабильность фенотипических признаков после 5 пассажей на куриных эмбрионах (при использовании больших заражающих доз).
Полезным свойством вакцинного штамма вируса гриппа А/17/Сидней/2019/156 (H3N2) является его пригодность для наработки живой гриппозной вакцины. Предлагаемый по изобретению вакцинный штамм вируса гриппа А/17/Сидней/2019/156 (H3N2) может быть использован для профилактики гриппа как у взрослых, так и у детей с трехлетнего возраста.
Claims (1)
- Реассортантный штамм вируса гриппа А/17/Сидней/2019/156 (H3N2), депонированный в Государственную коллекцию вирусов Института вирусологии им. Д.И. Ивановского ФГБУ «НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России под №2960, для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2783876C1 true RU2783876C1 (ru) | 2022-11-21 |
Family
ID=
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2159809C1 (ru) * | 1999-05-25 | 2000-11-27 | Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины РАМН | Штамм вируса гриппа а/47/сидней/97/14(h3n2) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для детей |
| RU2159812C1 (ru) * | 1999-06-15 | 2000-11-27 | Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины РАМН | Штамм вируса гриппа а/17/сидней/97/76(н3n2) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых |
| RU2732610C1 (ru) * | 2019-12-17 | 2020-09-21 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Институт экспериментальной медицины" (ФГБНУ "ИЭМ") | Вакцинный штамм вируса гриппа А/17/КАНЗАС/2017/631 (H3N2) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2159809C1 (ru) * | 1999-05-25 | 2000-11-27 | Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины РАМН | Штамм вируса гриппа а/47/сидней/97/14(h3n2) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для детей |
| RU2159812C1 (ru) * | 1999-06-15 | 2000-11-27 | Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины РАМН | Штамм вируса гриппа а/17/сидней/97/76(н3n2) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых |
| RU2732610C1 (ru) * | 2019-12-17 | 2020-09-21 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Институт экспериментальной медицины" (ФГБНУ "ИЭМ") | Вакцинный штамм вируса гриппа А/17/КАНЗАС/2017/631 (H3N2) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| SHCHERBIK S. et al. Implementation of new approaches for generating conventional reassortants for live attenuated influenza vaccine based on Russian master donor viruses. J Virol Methods. 2016 Jan; 227:33-9. doi: 10.1016/j.jviromet.2015.10.009 Найдено онлайн: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4773654/ Дата обращения 07.10.2022. Report prepared for the WHO annual consultation on the composition of influenza vaccines for the Southern Hemisphere 2020. 23rd - 26th September 2019. WORLDWIDE INFLUENZA CENTRE. WHO CC for Reference & Research on Influenza. THE FRANCIS CRICK INSTITUTE. Найдено онлайн: https://www.crick.ac.uk/sites/default/files/2019-10/CrickSH2019VCMreport.pdf Дата обращения 07.10.2022. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Yuan et al. | Pathogenicity and transmission of H5N1 avian influenza viruses in different birds | |
| Shibata et al. | Isolation and characterization of avian influenza viruses from raw poultry products illegally imported to Japan by international flight passengers | |
| Amirsalehy et al. | Can dogs carry the global pandemic candidate avian influenza virus H9N2? | |
| Nooruzzaman et al. | A new reassortant clade 2.3. 2.1 a H5N1 highly pathogenic avian influenza virus causing recent outbreaks in ducks, geese, chickens and turkeys in Bangladesh | |
| Qin et al. | Compatibility between haemagglutinin and neuraminidase drives the recent emergence of novel clade 2.3. 4.4 H5Nx avian influenza viruses in China | |
| Qu et al. | Genetic characteristics, pathogenicity and transmission of H5N6 highly pathogenic avian influenza viruses in Southern China | |
| Ghorbani et al. | Viral subpopulation screening guides in designing a high interferon-inducing live attenuated influenza vaccine by targeting rare mutations in NS1 and PB2 proteins | |
| Guo et al. | Genetic and biological properties of H10N3 avian influenza viruses: a potential pandemic candidate? | |
| RU2746274C2 (ru) | Вакцинный штамм вируса гриппа В/60/Колорадо/2017/1 (Линия Виктория) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей | |
| Sharshov et al. | First detection of a G1-like H9N2 virus in Russia, 2018 | |
| RU2783876C1 (ru) | Реассортантный штамм вируса гриппа А/17/Сидней/2019/156 (H3N2) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей | |
| RU2783887C1 (ru) | Реассортантный штамм вируса гриппа А/17/Ньюкасл/2018/22 (H3N2) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей | |
| RU2783877C1 (ru) | Реассортантный штамм вируса гриппа А/17/Южная Австралия/2019/122 (H3N2) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей | |
| RU2683500C1 (ru) | Вакцинный штамм вируса гриппа а/17/сингапур/2016/3571 (h3n2) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей | |
| Liu et al. | Pathogenicity and transmissibility of clade 2.3. 4.4 highly pathogenic avian influenza virus subtype H5N6 in pigeons | |
| RU2605926C1 (ru) | ШТАММ ВИРУСА ГРИППА В/60/Пхукет/2013/26 ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА ЖИВОЙ ГРИППОЗНОЙ ИНТРАНАЗАЛЬНОЙ ВАКЦИНЫ ДЛЯ ВЗРОСЛЫХ И ДЛЯ ДЕТЕЙ | |
| RU2793387C1 (ru) | Реассортантный штамм вируса гриппа А/17/Гуандун-Маонань/2019/211 (H1N1)pdm09 для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей | |
| RU2783878C1 (ru) | Реассортантный штамм вируса гриппа А/17/Виктория/2019/276 (H1N1) pdm09 для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей | |
| RU2422517C1 (ru) | Вакцинный штамм вируса гриппа в/60/брисбен/08/83 для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей | |
| RU2606019C1 (ru) | Вакцинный штамм вируса гриппа А/17/ГОНКОНГ/2014/8296 (H3N2) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей | |
| RU2653388C1 (ru) | Вакцинный штамм вируса гриппа А/17/НЬЮ ЙОРК/15/5364 (H1N1) pdm09 для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей | |
| RU2783894C1 (ru) | Реассортантный штамм вируса гриппа А/17/Гонконг/2019/2573 (H3N2) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей | |
| Mohamed et al. | Endemic status and zoonotic potential of avian influenza viruses in Egypt, 2006-2019 | |
| RU2605314C1 (ru) | ВАКЦИННЫЙ ШТАММ ВИРУСА ГРИППА А/17/Боливия/2013/6585 (H1N1) pdm09 ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА ЖИВОЙ ГРИППОЗНОЙ ИНТРАНАЗАЛЬНОЙ ВАКЦИНЫ ДЛЯ ВЗРОСЛЫХ И ДЛЯ ДЕТЕЙ | |
| RU2702834C1 (ru) | Штамм вируса гриппа A/UNL/HK/2:6/2017 (H5N8) для получения инактивированных и живых гриппозных вакцин |