RU2416640C1 - Вакцинный штамм вируса гриппа а/17/брисбен/07/1 (h3n2) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей - Google Patents
Вакцинный штамм вируса гриппа а/17/брисбен/07/1 (h3n2) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей Download PDFInfo
- Publication number
- RU2416640C1 RU2416640C1 RU2010100524/10A RU2010100524A RU2416640C1 RU 2416640 C1 RU2416640 C1 RU 2416640C1 RU 2010100524/10 A RU2010100524/10 A RU 2010100524/10A RU 2010100524 A RU2010100524 A RU 2010100524A RU 2416640 C1 RU2416640 C1 RU 2416640C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- brisbane
- strain
- vaccine
- influenza
- children
- Prior art date
Links
Landscapes
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицинской вирусологии и биотехнологии. Штамм А/17/Брисбен/07/1 (H3N2) активно размножается в развивающихся куриных эмбрионах при оптимальной температуре 32°С. Характеризуется температурочувствительностью и холодоадаптированностью. Реассортант унаследовал гены, кодирующие поверхностные антигены вируса гемагглютинин (НА) и нейраминидазу (NA), от эпидемического родительского вируса. Остальные шесть генов, кодирующих внутренние негликозилированные белки, от донора аттенуации. Штамм А/17/Брисбен/07/1 (H3N2) ареактогенен для взрослых и для детей при интраназальном введении. Может быть использовано в практическом здравоохранении для профилактики заболеваемости сезонным гриппом среди взрослых и детей; с помощью живой гриппозной интраназальной вакцины из штамма вируса гриппа А/17/Брисбен/07/1 (H3N2). 1 ил., 3 табл.
Description
Изобретение относится к медицинской вирусологии и может быть использовано в практическом здравоохранении для профилактики заболеваемости гриппом среди взрослых и детей с помощью живой гриппозной интраназальной вакцины из штамма вируса гриппа типа А, семейства Orthomyxoviridae, рода Influenzavirus A, А/17/Брисбен/07/1 (H3N2).
В результате появления в циркуляции нового дрейфового варианта - вируса гриппа А/Брисбен/10/07 (H3N2), известный вакцинный штамм А/17/Малайзия/04/11 (H3N2) - прототип [патент РФ №2319744 от 19.04.06. - Опубл. БИ 2008. - №8] - утратил антигенную актуальность. Вследствие этого он не может вызвать защитную реакцию во время эпидемии, вызванной штаммами вируса гриппа, подобными А/Брисбен/10/07 (H3N2).
Задачей, на решение которой направлено заявляемое изобретение, является получение вакцинного штамма актуальной антигенной разновидности на основе современного эпидемического вируса А/Брисбен/10/07 (H3N2) для производства живой гриппозной вакцины. Вакцина должна быть пригодна для взрослых и для детей, то есть соответствовать нормативным требованиям, предъявляемым к вакцинным штаммам Фармакопейной статьей ФСП 42-0417-4097-03 на живую гриппозную вакцину для интраназального применения.
Целью изобретения было получение промышленно значимого и антигенно актуального реассортантного вакцинного штамма. Для его получения выбраны два родительских штамма вируса гриппа: эпидемический штамм вируса гриппа А/Брисбен/10/07 (H3N2) и безвредный для человека холодоадаптированный донор аттенуации А/Ленинград/134/17/57 (H2N2).
Применяемые в настоящее время штаммы для живых гриппозных вакцин получают методом генетической реассортации эпидемически актуальных вирусов с холодоадаптированными штаммами - донорами аттенуации [Александрова Г.И. Применение метода генетической рекомбинации для получения вакцинных штаммов вируса гриппа // Вопр. Вирусол. - 1977. - №4. - С.387-395].
Донор аттенуации А/Ленинград/134/17/57 (H2N2) - холодоадаптированный (са) и температурочувствительный (ts) штамм вируса гриппа, разрешенный для получения безвредных живых интраназальных вакцин для взрослых и детей [Александрова Г.И. Новое в эпидемиологии и профилактике вирусных инфекций. Л., 1968. - С.66-83].
Донор аттенуации А/Ленинград/134/17/57 (H2N2), характеризующийся устаревшей антигенной структурой, был ранее получен из эпидемического вируса А/Ленинград/134/57 (H2N2) методом холодовой адаптации [Александрова Г.И., Климов А.И. Живая вакцина против гриппа. - СПб.: Наука.- 1994.- 151 с.], в результате чего он стал безвредным для человека, т.е. приобрел способность бессимптомно размножаться в верхних дыхательных путях привитых лиц, вызывая выработку противовирусного иммунитета.
Главным в реассортации является получение штамма с вакцинной формулой генома 6:2. Гены, кодирующие поверхностные белки вируса гриппа гемагглютинин (НА) и нейраминидазу (NA), наследуются от антигенно актуального циркулирующего эпидемического (пандемического) штамма, а шесть генов, кодирующих внутренние и неструктурные белки (РВ2, PB1, PA, NP, M, NS) - от безвредного донора аттенуации.
На основе донора аттенуации А/Ленинград/134/17/57 (H2N2) и эпидемического штамма А/Малайзия/01/04 (H3N2) был создан вакцинный штамм А/17/Малайзия/04/11 (H3N2) - прототип. Работа с иным эпидемическим штаммом требует подбора оптимальных условий реассортации, иного числа пассажей при отборе клонов, оптимизации методики их отбора и оценки их фенотипических свойств.
Получение вакцинного штамма. Вакцинный штамм А/17/Брисбен/07/1 (H3N2) получен методом генетической реассортации эпидемического вируса А/Брисбен/10/07 (H3N2) с донором аттенуации А/Ленинград/134/17/57 (H2N2) посредством одновременного инфицирования развивающихся куриных эмбрионов (РКЭ) смесью родительских вирусов в эквивалентных инфекционных дозах, с последующей селекцией клонов с заданными свойствами при пониженной до 25°C температуре инкубации в присутствии антисыворотки к донору аттенуации. Клоны дополнительно очищены трехкратным клонированным методом предельных разведений в присутствии антисыворотки к донору при пониженной (25°C) и оптимальной (33°C) температурах инкубации. Чистые клоны проверены по фенотипическим характеристикам (ts-, са-фенотип) и по формуле генома на соответствие вакцинному штамму.
Для анализа состава генома полученных реассортантов использовали следующие методы:
а) Реакцию торможения гемагглютинации (РТГА), позволяющую определить принадлежность поверхностного антигена - гемагглютинина (НА) одному из родительских вирусов [Методы определения показателей качества иммунобиологических препаратов для профилактики и диагностики гриппа. МУК 3.3.2.1758-03].
б) Метод рестрикционного анализа ДНК копий генов [Klimov A.I., Сох N.J. PCR restriction analysis of genome composition and stability of cold-adapted reassortant live influenza vaccines // J. Virol. Methods. - 1995. - Vol.52. - №1-2. - P.41-49], основанный на амплификации относительно коротких участков РНК длиной около 150-300 нуклеотидов, включающих уникальные нуклеотидные последовательности, характерные только для донора аттенуации А/Ленинград/134/17/57 (H2N2), но не для современных эпидемических вирусов гриппа. Обработку амплифицированных фрагментов ДНК производят специфическими рестриктазами с их последующим электрофорезом в 1,7-2,0%-ном агарозном геле, содержащем 0,5 мкг/мл этидиума бромида. Это позволяет четко дифференцировать принадлежность генов исследуемых реассортантных штаммов к эпидемическому вирусу или донору аттенуации.
Антигенная характеристика вакцинного штамма. Полученный нами вакцинный штамм А/17/Брисбен/07/1 (H3N2) в РТГА идентичен эпидемическому вирусу А/Брисбен/10/07 (H3N2), антисывороткой к которому полностью нейтрализуется.
Рестрикционным методом установлено, что вакцинный штамм А/17/Брисбен/07/1 (H3N2) унаследовал второй из двух генов, кодирующих поверхностные белки - нейраминидазу (NA) - от эпидемического вируса А/Брисбен/10/07 (H3N2).
Формула генома. Формула генома 6:2 вакцинного штамма А/17/Брисбен/07/1 (H3N2) подтверждена методом RT-PCR с помощью специфических праймеров. Вакцинный штамм А/17/Брисбен/07/1 (H3N2) унаследовал все шесть генов, кодирующих внутренние белки (PB1, PB2, PA, NP, M, NS), от донора аттенуации А/Ленинград/134/17/57 (H2N2).
Доказательством получения вакцинного штамма с заданной формулой генома служат результаты рестрикционного анализа. На чертеже представлена рестрикция ДНК-копии фрагмента PA гена эндонуклеазой Bam HI. Слева направо - (1) ДНК маркер молекулярного веса; (2) кандидат в вакцинные штаммы А/17/Брисбен/07/1 (H3N2); (3) эпидемический вирус А/Брисбен/10/07 (H3N2); (4) донор аттенуации А/Ленинград/134/17/57 (H2N2); (5) ДНК маркер молекулярного веса. В РА гене донора аттенуации А/Ленинград/134/17/57 (H2N2) по сравнению с современными эпидемическими штаммами в позиции нуклеотида 107 имеется замена Т→С, приведшая к аминокислотной замене лейцина эпидемических вирусов на пролин у донора аттенуации, который имеет на этом участке сайт рестрикции для экзогенной рестриктазы Bam HI. У эпидемических вирусов этот рестрикционный сайт отсутствует.
Таким образом, обработка исследуемых фрагментов ДНК данным ферментом приводит к разрезанию амплифицированного участка гена РВ2 на два более мелких фрагмента, если он происходит от донора аттенуации А/Ленинград/134/17/57 (H2N2). В случае РА гена от эпидемического вируса расщепление не происходит.
Результаты анализа всех генов вакцинного штамма А/17/Брисбен/07/1 (H3N2) представлены в табл.1.
| Таблица 1. | |||
| Состав генома реассортантного вакцинного штамма А/17/Брисбен/07/1 (H3N2), полученного на основе эпидемического вируса А/Брисбен/10/07 (H3N2) и донора аттенуации А/Ленинград/134/17/57 (H2N2) | |||
| Ген | Принадлежность гена одному из родительских вирусов | ||
| Донор аттенуации | Эпидемический вирус | Вакцинный штамм | |
| PB2 | 17 | BR | 17 |
| PB1 | 17 | BR | 17 |
| PA | 17 | BR | 17 |
| HA | 17 | BR | BR |
| NP | 17 | BR | 17 |
| NA | 17 | BR | BR |
| M | 17 | BR | 17 |
| NS | 17 | BR | 17 |
| ОБОЗНАЧЕНИЯ: 17 - донор аттенуации А/Ленинград/134/17/57 (H2N2); BR - эпидемический вирус А/Брисбен/10/07 (H3N2). | |||
Оценку фенотипических свойств вакцинного штамма А/17/Брисбен/07/1 (H3N2) проводили путем его параллельного титрования в РКЭ при разных температурах. Было показано, что вакцинный вирус является температурочувствительным (разность в показателях инфекционной активности при температуре инкубации 33°C и 40°C составляет 7,5 lg ЭИД50/0,2 мл) и холодоадаптированным (разность в показателях инфекционной активности при температуре инкубации 33°C и 25°C равна 3,0 lg ЭИД50/0,2 мл), что свидетельствует о его безвредности для человека, поскольку по этим показателям он идентичен донору аттенуации А/Ленинград/134/17/57 (H2N2).
Оценку токсичности вакцинного штамма А/17/Брисбен/07/1 (H3N2) определяли путем подкожного и внутрибрюшинного введения вирусного материала мышам. Для этого группе из 10 мышей (самцов линии СВА весом 18-20 грамм) вводили соответствующим способом 0,5 мл вируссодержащей аллантоисной жидкости с титром 7,5 lg ЭИД50/0,2 мл и оценивали патогенность вируса по проценту выживших мышей в течение 7 дней после введения вируса. Вакцинный штамм А/17/Брисбен/07/1 (H3N2) в эксперименте на мышах оказался полностью безвредным - 100% мышей выжили в течение всего периода наблюдения.
В результате проведенных доклинических исследований установлено, что заявляемый вакцинный штамм живой гриппозной вакцины А/17/Брисбен/07/1 (H3N2) характеризуется сочетанием полезных признаков, необходимых вакцинному штамму: антигенной специфичностью эпидемического вируса А/Брисбен/10/07 (H3N2), структурой генома 6:2, оптимальной для реассортантных вакцинных штаммов, а также характерной для донора аттенуации температурочувствительностью и холодоадаптированностью, что коррелирует с аттенуацией для человека. Штамм аттенуирован и безвреден для мышей.
Морфология штамма полиморфная, типичная для вируса гриппа.
Штамм А/17/Брисбен/07/1 (H3N2) ареактогенен для взрослых и для детей при интраназальном введении.
Таким образом, вакцинный штамм А/17/Брисбен/07/1 (H3N2) по биологическим свойствам и показателям реактогенности соответствует требованиям, предъявляемым к вакцинным штаммам Фармакопейной статьей ФСП 42-0417-4097-03 на живую гриппозную вакцину для интраназального применения.
Полученный штамм А/17/Брисбен/07/1 (H3N2) депонирован в коллекции вирусов ФГУН "Государственный НИИ стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов имени Л.А.Тарасевича" Роспотребнадзора (ФГУН ГИСК им. Л.А.Тарасевича Роспотребнадзора, Россия RU, 119002, город Москва, Сивцев-Вражек, дом 41) под №788 и имеет характеристики, представленные в паспорте штамма.
ПАСПОРТ ШТАММА
1. Название штамма: А/17/Брисбен/07/1 (H3N2)
2. Серия: №1
3. Метод получения: генетическая реасортация; характеристика родительских вирусов:
а) эпидемический вирус: А/Брисбен/10/07 (H);
б) донор аттенуации: А/Ленинград/134/17/57 (H2N2).
4. Количество пассажей: 7 в процессе реассортации.
5. Характеристика штамма до лиофилизации:
а) оптимальные условия репродукции: 32°C, 48 часов;
б) гемагглютинирующая активность: 1:512;
в) инфекционная активность: 8,5 lg ЭИД50/0,2 мл;
г) чувствительность к ингибиторам: ингибиторочувствительный в РТГА с нормальной (неиммунной) сывороткой крови лошади;
д) разность в показателях инфекционной активности при 33°C и 40°C (температурочувствительный фенотип): 7,5 lg ЭИД50/0,2 мл;
е) разность в показателях инфекционной активности при 33°C и 25°C (холодоустойчивый фенотип); 3,0 lg ЭИД50/0,2 мл;
ж) структура генома рекомбинанта: гены от эпидемического вируса - НА, NA; гены от донора аттенуации - PA, PB1, PB2, NP, M, NS.
6. Характеристика штамма после лиофилизации:
а) объем материала в ампуле: 1,0 мл;
б) инфекционная активность: 7,5 lg ЭИД50/0,2 мл;
в) гемагглютинирующая активность: 1:128.
7. Антигенная специфичность
а) гемагглютинина: идентичен эпидемическому вирусу А/Брисбен/10/07 (H3N2) по данным РТГА с крысиной антисывороткой;
б) нейраминидазы: идентична эпидемическому вирусу А/Брисбен/10/07 (H3N2) по данным ПЦР-рестрикционного анализа ДНК-копий генов.
8. Безвредность для мышей при подкожном и внутрибрюшинном введении: безвреден.
9. Бактериологический контроль: стерилен.
10. Контроль на посторонние вирусы: посторонние вирусы отсутствуют.
ХАРАКТЕРИСТИКА ШТАММА
Инфекционная активность штамма А/17/Брисбен/07/1 (H3N2) при репродукции в развивающихся куриных эмбрионах при 32°C в течение 48 часов - 8,5 lg ЭИД50/0,2 мл.
Гемагглютинирующая активность - 1:512.
Штамм проявляет генетическую стабильность аттенуирующих мутаций и биологических признаков после 5 пассажей на куриных эмбрионах (при использовании больших заражающих доз).
АРЕАКТОГЕННОСТЬ ШТАММА А/17/БРИСБЕН/07/1 (H3N2) ДЛЯ ВЗРОСЛЫХ ЛИЦ
Пример 1. При вакцинации 50 взрослых человек интраназально реассортантным вакцинным штаммом А/17/Брисбен/07/1 (H3N2) с инфекционной активностью 7,5 lg ЭИД50/0,2 мл в разведении 1:2 в объеме 0,5 мл сильных температурных реакций с повышением температуры свыше 38,5°C, средних температурных реакций с повышением температуры в диапозоне 37,6-38,5°C, слабых температурных реакций (до 37,5°C), а также катаральных явлений не наблюдалось. Результаты обследования приведены в табл.2.
В получившей плацебо группе из 46 лиц сильных, средних и слабых температурных реакций не наблюдалось. Катаральные явления (насморк, гиперемия и боль в горле) отмечены в 4,3% случаев.
Показатель реактогенности (разница в проценте средних реакций у привитых вакциной и получивших плацебо) составил 0%.
Таким образом, вакцинный штамм А/17/Брисбен/07/1 (H3N2) по показателям реактогенности соответствует требованиям, предъявляемым к вакцинным штаммам Фармакопейной статьей ФСП 42-0417-4097-03 на живую сухую гриппозную аллантоисную вакцину для интраназального применения.
АРЕАКТОГЕННОСТЬ ШТАММА А/17/БРИСБЕН/07/1 (H3N2) ДЛЯ ДЕТЕЙ 3-14 ЛЕТ
До 2004 года реассортантные вакцинные штаммы живой гриппозной вакцины для детей и для взрослых готовили на двух разных донорах аттенуации. Вакцинные штаммы живой гриппозной вакцины для взрослых готовили на доноре аттенуации А/Ленинград/134/17/57 (H2N2) [Александрова Г.И., Климов А.И. Живая вакцина против гриппа. - СПб.: Наука. - 1994. - 151 с.], а вакцинные штаммы живой гриппозной вакцины для детей - на более аттенуированном доноре А/Ленинград/134/47/57 (H2N2) [Александрова Г.И., Климов А.И. Живая вакцина против гриппа. - СПб.: Наука. - 1994. - 151 с.]. В 2003 году Комитет медицинских иммунобиологических препаратов счел целесообразным рекомендовать «Вакцину гриппозную аллантоисную интраназальную живую сухую для взрослых» для иммунизации детей в возрасте 3-6 лет с внесением соответствующих изменений в «Инструкцию по применению» препарата [Инструкция по применению вакцины гриппозной аллантоисной интраназальной живой сухой. Утверждена Главным санитарным врачом РФ Г.Г.Онищенко 16.06.2004].
В этой связи нами была изучена реактогенность вакцинного штамма А/17/Брисбен/07/1 (H3N2) на детях.
Пример 2. Группу из 50 детей в возрасте 3-14 лет вакцинировали интраназально в объеме 0,5 мл реассортантным вакцинным штаммом А/17/Брисбен/07/1 (H3N2) с инфекционной активностью 7,5 lg ЭИД50/мл в разведении 1:2. Группа детей того же возраста из 20 человек получила плацебо. Результаты исследований приведены в табл.3.
В группе вакцинированных детей сильных температурных реакций с повышением температуры свыше 38,5°C, средних температурных реакций с повышением температуры в диапозоне 37,6-38,5°C и слабых температурных реакций (до 37,5°C), а также катаральный явлений не было отмечено.
В получившей плацебо группе детей сильных, средних и слабых температурных реакций (до 37,5°C), а также катаральных явлений не наблюдалось.
Испытания на волонтерах подтвердили, что вакцинный штамм А/17/Брисбен/07/1 (H3N2) по показателям реактогенности соответствует требованиям, предъявляемым к вакцинным штаммам Фармакопейной статьей ФСП 42-0417-4097-03 на живую сухую гриппозную аллантоисную вакцину для интраназального применения.
Полезным свойством вакцинного штамма вируса гриппа А/17/Брисбен/07/1 (H3N2) является его пригодность для наработки живой гриппозной вакцины. Предлагаемый по изобретению вакцинный штамм вируса гриппа А/17/Брисбен/07/1 (H3N2) может быть использован для профилактики гриппа как у взрослых, так и у детей с трехлетнего возраста, что подтверждают результаты изучения его реактогенности для разных возрастных групп.
Claims (1)
- Штамм вируса гриппа А/17/Брисбен/07/1 (H3N2), депонированный в ФГУН «Государственный НИИ стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов имени Л.А.Тарасевича» Роспотребнадзора (ФГУН ГИСК им. Л.А.Тарасевича Роспотребнадзора) под №788, используемый для получения живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010100524/10A RU2416640C1 (ru) | 2010-01-11 | 2010-01-11 | Вакцинный штамм вируса гриппа а/17/брисбен/07/1 (h3n2) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010100524/10A RU2416640C1 (ru) | 2010-01-11 | 2010-01-11 | Вакцинный штамм вируса гриппа а/17/брисбен/07/1 (h3n2) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2416640C1 true RU2416640C1 (ru) | 2011-04-20 |
Family
ID=44051343
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010100524/10A RU2416640C1 (ru) | 2010-01-11 | 2010-01-11 | Вакцинный штамм вируса гриппа а/17/брисбен/07/1 (h3n2) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2416640C1 (ru) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2532844C2 (ru) * | 2012-07-17 | 2014-11-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт эскпериментальной медицины" Северо-западного отделения Российской Академии медицинских наук (ФГБУ "НИИЭМ" СЗО РАМН) | Штамм вируса гриппа а/17/виктория/2011/89 (h3n2) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей |
| RU2685121C1 (ru) * | 2018-06-08 | 2019-04-16 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Институт экспериментальной медицины" (ФГБНУ "ИЭМ") | Вакцинный штамм вируса гриппа A/17/Гонконг/2017/75108 (H7N9) для производства потенциально пандемической живой интраназальной гриппозной вакцины |
| RU2711101C1 (ru) * | 2019-09-02 | 2020-01-15 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Институт экспериментальной медицины" (ФГБНУ "ИЭМ") | Вакцинный штамм вируса гриппа А/17/БРИСБЕН/2017/7178 (H3N2) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей |
| RU2734897C1 (ru) * | 2019-12-17 | 2020-10-26 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Институт экспериментальной медицины" (ФГБНУ "ИЭМ") | Вакцинный штамм вируса гриппа А/17/БРИСБЕН/2018/3610 (H3N2) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей |
-
2010
- 2010-01-11 RU RU2010100524/10A patent/RU2416640C1/ru not_active IP Right Cessation
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2532844C2 (ru) * | 2012-07-17 | 2014-11-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт эскпериментальной медицины" Северо-западного отделения Российской Академии медицинских наук (ФГБУ "НИИЭМ" СЗО РАМН) | Штамм вируса гриппа а/17/виктория/2011/89 (h3n2) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей |
| RU2685121C1 (ru) * | 2018-06-08 | 2019-04-16 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Институт экспериментальной медицины" (ФГБНУ "ИЭМ") | Вакцинный штамм вируса гриппа A/17/Гонконг/2017/75108 (H7N9) для производства потенциально пандемической живой интраназальной гриппозной вакцины |
| RU2711101C1 (ru) * | 2019-09-02 | 2020-01-15 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Институт экспериментальной медицины" (ФГБНУ "ИЭМ") | Вакцинный штамм вируса гриппа А/17/БРИСБЕН/2017/7178 (H3N2) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей |
| RU2734897C1 (ru) * | 2019-12-17 | 2020-10-26 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Институт экспериментальной медицины" (ФГБНУ "ИЭМ") | Вакцинный штамм вируса гриппа А/17/БРИСБЕН/2018/3610 (H3N2) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US10793834B2 (en) | Live-attenuated virus and methods of production and use | |
| US20240228978A1 (en) | Attenuated influenza viruses and vaccines | |
| RU2318871C1 (ru) | Штамм вируса гриппа гкв 2389 для получения живой интраназальной и инактивированной гриппозной вакцины | |
| RU2416640C1 (ru) | Вакцинный штамм вируса гриппа а/17/брисбен/07/1 (h3n2) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей | |
| RU2511431C2 (ru) | ШТАММ ВИРУСА ГРИППА А/Гонконг/1/68/162/35 (H3N2)-УНИВЕРСАЛЬНЫЙ ДОНОР ВНУТРЕННИХ ГЕНОВ ДЛЯ РЕАССОРТАНТОВ И РЕАССОРТАНТНЫЕ ШТАММЫ А/СПБ/ГК/09 (H1N1) И А/НК/Astana/6:2/2010 (H5N1), ПОЛУЧЕННЫЕ НА ЕГО ОСНОВЕ | |
| Kirisawa et al. | Genomic reassortants of pandemic A (H1N1) 2009 virus and endemic porcine H1 and H3 viruses in swine in Japan | |
| An et al. | Bioengineering a highly productive vaccine strain in embryonated chicken eggs and mammals from a non-pathogenic clade 2· 3· 4· 4 H5N8 strain | |
| RU2315101C2 (ru) | Вакцинный штамм вируса гриппа а/17/калифорния/ 04/6 (н3n2) и донор аттенуации а/ленинград/134/17/к7/57 (н2n2) для его получения | |
| RU2532844C2 (ru) | Штамм вируса гриппа а/17/виктория/2011/89 (h3n2) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей | |
| RU2746274C2 (ru) | Вакцинный штамм вируса гриппа В/60/Колорадо/2017/1 (Линия Виктория) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей | |
| RU2413765C1 (ru) | Вакцинный штамм вируса гриппа а/17/калифорния/2009/38 (h1n1) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей | |
| Gu et al. | Characterization of two chicken origin highly pathogenic H7N9 viruses isolated in northern China | |
| RU2422517C1 (ru) | Вакцинный штамм вируса гриппа в/60/брисбен/08/83 для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей | |
| US20080311153A1 (en) | Attenuated influenza virus and a live vaccine comprising the same | |
| Seo et al. | Immediate and broad-spectrum protection against heterologous and heterotypic lethal challenge in mice by live influenza vaccine | |
| RU2422519C1 (ru) | Вакцинный штамм вируса гриппа в/60/флорида/04/181 для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей | |
| US20160038583A1 (en) | Influenza hemagglutinin variants and uses therefor | |
| RU2416639C1 (ru) | Вакцинный штамм вируса гриппа в/60/малайзия/04/898 для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей | |
| Song et al. | Assessing the efficacy of a recombinant H9N2 avian influenza virus–inactivated vaccine | |
| Chervyakova et al. | Recombinant Strain A/HK/Otar/6: 2/2010 (H3N8) for development of a live intranasal equine influenza vaccine | |
| RU2563352C2 (ru) | ШТАММ ВИРУСА ГРИППА А/17/Техас/2012/30 (H3N2) ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА ЖИВОЙ ГРИППОЗНОЙ ИНТРАНАЗАЛЬНОЙ ВАКЦИНЫ ДЛЯ ВЗРОСЛЫХ И ДЛЯ ДЕТЕЙ | |
| RU2605926C1 (ru) | ШТАММ ВИРУСА ГРИППА В/60/Пхукет/2013/26 ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА ЖИВОЙ ГРИППОЗНОЙ ИНТРАНАЗАЛЬНОЙ ВАКЦИНЫ ДЛЯ ВЗРОСЛЫХ И ДЛЯ ДЕТЕЙ | |
| RU2416641C1 (ru) | Вакцинный штамм вируса гриппа а/17/брисбен/07/28 (h1n1) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей | |
| RU2422518C1 (ru) | Вакцинный штамм вируса гриппа а/17/соломоновы острова/06/9 (h1n1) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей | |
| RU2563351C2 (ru) | ШТАММ ВИРУСА ГРИППА А/17/Ануи/2013/61 (H7N9) ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА ЖИВОЙ ИНТРАНАЗАЛЬНОЙ ГРИППОЗНОЙ ВАКЦИНЫ |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130112 |