RU2711101C1 - Вакцинный штамм вируса гриппа А/17/БРИСБЕН/2017/7178 (H3N2) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей - Google Patents

Вакцинный штамм вируса гриппа А/17/БРИСБЕН/2017/7178 (H3N2) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей Download PDF

Info

Publication number
RU2711101C1
RU2711101C1 RU2019127738A RU2019127738A RU2711101C1 RU 2711101 C1 RU2711101 C1 RU 2711101C1 RU 2019127738 A RU2019127738 A RU 2019127738A RU 2019127738 A RU2019127738 A RU 2019127738A RU 2711101 C1 RU2711101 C1 RU 2711101C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
brisbane
virus
influenza
strain
vaccine
Prior art date
Application number
RU2019127738A
Other languages
English (en)
Inventor
Екатерина Андреевна Баженова
Ирина Васильевна Киселева
Елена Витальевна Крутикова
Екатерина Алексеевна Степанова
Наталья Валентиновна Ларионова
Лариса Георгиевна Руденко
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Институт экспериментальной медицины" (ФГБНУ "ИЭМ")
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Институт экспериментальной медицины" (ФГБНУ "ИЭМ") filed Critical Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Институт экспериментальной медицины" (ФГБНУ "ИЭМ")
Priority to RU2019127738A priority Critical patent/RU2711101C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2711101C1 publication Critical patent/RU2711101C1/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области биотехнологии. Изобретение представляет собой штамм вируса гриппа А/17/Брисбен/2017/7178 (H3N2) - реассортант, полученный путем скрещивания эпидемического вируса А/Брисбен/190/2017 (H3N2) с холодоадаптированным температурочувствительным вирусом А/Ленинград/134/17/57 (H2N2) - донором аттенуации, безвредным для людей. Штамм А/17/Брисбен/2017/7178 (H3N2) активно размножается в развивающихся куриных эмбрионах при оптимальной температуре 32°С, характеризуется температурочувствительностью и холодоадаптированностью и безвредностью для лабораторных животных. Реассортант унаследовал гены, кодирующие поверхностные антигены вируса гемагглютинин (НА) и нейраминидазу (NA), от эпидемического родительского вируса и остальные шесть генов, кодирующие внутренние и неструктурные белки, от донора аттенуации. Изобретение позволяет осуществить профилактику заболеваемости гриппом среди взрослых и детей с помощью живой гриппозной интраназальной вакцины из штамма вируса гриппа А/17/Брисбен/2017/7178 (H3N2). 1 ил., 5 табл.

Description

Изобретение относится к медицинской вирусологии и может быть использовано в здравоохранении для профилактики заболеваемости гриппом среди взрослых и детей с помощью живой гриппозной интраназальной вакцины из штамма А/17/Брисбен/2017/7178 (H3N2) вируса гриппа А, семейства Orthomyxoviridae, рода Influenzavirus А.
В сентябре 2018 года Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) дала рекомендации о замене H3N2 компонента в составе противогриппозных вакцин для Южного полушария на эпидемический сезон 2019 на вирусы гриппа, подобные А/Швейцария/8060/2017 (H3N2) [WHO. Recommended composition of influenza virus vaccines for use in the 2019 southern hemisphere influenza season. 27 September 2018. https://www.who.int/influenza/vaccines/virus/recommendations/2019_south/en/]. Выбранный для подготовки гриппозных вакцин штамм А/Брисбен/190/2017 (H3N2) является антигенно родственным рекомендованному ВОЗ вирусу гриппа А/Швейцария/8060/2017 (H3N2).
В результате появления в циркуляции нового эпидемического штамма вируса гриппа А/Швейцария/8060/2017 (H3N2), известный вакцинный штамм А/17/Сингапур/2016/3571 (H3N2) - прототип [Ларионова Н.В., Баженова Е.А., Крутикова Е.В., Матюшенко В.А., Киселева И.В., Руденко Л.Г. Вакцинный штамм вируса гриппа А/17/Сингапур/2016/3571 (H3N2) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей. Патент РФ №2683500 от 28.03.2019 - Опубл. БИ 2019. - №10] - утратил антигенную актуальность и вследствие этого не может вызвать защитную реакцию во время эпидемии, вызванной А/Швейцария/8060/2017-подобными штаммами вируса гриппа.
Задачей, на решение которой направлено заявляемое изобретение, является получение антигенно актуального вакцинного штамма для взрослых и для детей на основе холодоадаптированного донора аттенуации А/Ленинград/134/17/57 (H2N2) и нового эпидемического А/Швейцария/8060/2017 - подобного вируса А/Брисбен/190/2017 (H3N2).
Применяемые в настоящее время штаммы для живых гриппозных вакцин получают методом генетической реассортации эпидемически актуальных вирусов с холодоадаптированными, безвредными для человека штаммами - донорами аттенуации [Александрова Г.И. Применение метода генетической рекомбинации для получения вакцинных штаммов вируса гриппа // Вопр. Вирусол. - 1977. - №4, - С. 387-395.].
Донор аттенуации А/Ленинград/134/17/57 (H2N2) - холодоадаптированный (са) и температурочувствительный (ts) штамм вируса гриппа - разрешен для получения живых интраназальных вакцин для взрослых и детей [Александрова Г.И. Новое в эпидемиологии и профилактике вирусных инфекций. Л., 1968. - С. 66-83].
Цель реассортации - получить штамм с вакцинной формулой генома 6:2 - два гена, кодирующих поверхностные белки вируса гриппа гемагглютинин (НА) и нейраминидазу (NA), наследуются от антигенно актуального циркулирующего эпидемического штамма, а шесть генов, кодирующих внутренние и неструктурные белки (РВ2, РВ1, PA, NP, М, NS) - от донора аттенуации.
Получение вакцинного штамма. Вакцинный штамм А/17/Брисбен/2017/7178 (H3N2) получен методом генетической реассортации эпидемического вируса А/Брисбен/190/2017 с донором аттенуации А/Ленинград/134/17/57 (H2N2) путем одновременного инфицирования развивающихся куриных эмбрионов (РКЭ) смесью родительских вирусов в эквивалентных инфекционных дозах, с последующей селекцией при пониженной до 26°С температуре инкубации в присутствии кроличьей антисыворотки к донору аттенуации. Клоны дополнительно очищены тремя последовательными клонированием методом предельных разведений в присутствии антисыворотки к донору при пониженной (26°С) и оптимальной (32°С) температурах инкубации. Выбранный чистый клон проверен по фенотипическим характеристикам (ts- и са-фенотип) и по формуле генома на соответствие вакцинному штамму.
Антигенная характеристика вакцинного штамма.
Изучение антигенных свойств вакцинного штамма А/17/Брисбен/2017/7178 (H3N2) показало, что:
- ответственный за антигенную специфичность поверхностный белок вакцинного штамма - гемагглютинин (НА) - в РТГА с гомологичной сывороткой антигенно идентичен эпидемическому вирусу А/Брисбен/190/2017 (H3N2), поскольку показатели взаимодействия реассортанта А/17/Брисбен/2017/7178 (H3N2) и родительского штамма А/Брисбен/190/2017 (H3N2) с крысиной антисывороткой, полученной к вирусу А/Брисбен/190/2017 (H3N2), полностью совпадали (табл. 1). Кроме того, перекрестная постановка РТГА с вирусами А/Швейцария/8060/2017 (H3N2) и А/Брисбен/190/2017 (H3N2) в качестве антигенов с соответствующими гипериммунными крысиными сыворотками подтвердила близкое антигенное родство этих вирусов (табл. 1).
- второй ответственный за антигенную специфичность поверхностный белок вакцинного штамма - нейраминидаза (NA) - проверен методом частичного и полногеномного секвенирования, подтвердившими его идентичность эпидемическому родительскому вирусу вирусу А/Брисбен/190/2017 (H3N2).
Figure 00000001
Для анализа состава генома полученных реассортантов использовали частичное секвенирование ДНК копий генов [Isakova-Sivak I. et. al. Development and pre-clinical evaluation of two LAIV strains against potentially pandemic H2N2 influenza virus. PLoS One. 2014. Vol. 9. №7. P. e 102339].
Результаты анализа всех генов вакцинного штамма А/17/Брисбен/2017/7178 (H3N2) представлены в табл. 2. Установлено, что формула генома вакцинного штамма А/17/Брисбен/2017/7178 (H3N2) - 6:2, что соответствует требованиям, предъявляемым к штаммам живой гриппозной вакцины: гены, кодирующие поверхностные белки гемагглютинин (НА) и нейраминидазу (NA) принадлежат эпидемическому родительскому вирусу А/Брисбен/190/2017 (H3N2), гены, кодирующие внутренние белки (РВ2, РВ1, РА, NP, М, NS), унаследованы от донора аттенуации А/Ленинград/134/17/57 (H2N2).
Данные, полученные при отборе вакцинного кандидата, были подтверждены полным секвенированием его генома и показали, что вакцинный штамм А/17/Брисбен/2017/7178 (H3N2) унаследовал все 6 генов, кодирующих внутренние и неструктурные белки, от донора аттенуации А/Ленинград/134/17/57 (H2N2) (табл. 2).
Figure 00000002
Генетическую стабильность кодирующих мутаций вакцинного штамма А/17/Брисбен/2017/7178 (H3N2) изучали сравнением сохранности кодирующих мутаций до и после пятикратного пассирования вакцинного штамма, подготовленного на основе донора аттенуации А/Ленинград/134/17/57, в куриных эмбрионах с использованием метода пиросеквенирования. Для данного анализа были разработаны специфические праймеры, позволяющие оценивать наличие данных мутаций с использованием пиросеквенатора PyroMark Q24. Праймеры разработаны с использованием компьютерной программы PSQ Assay Design.
Пример пирограммы, полученной для фрагмента гена РА, содержащего аттенуирующую мутацию в позиции 1045 у донора аттенуации А/Ленинград/134/17/57 (H2N2), приведен на фиг. 1, где а - вирус А/Ленинград/134/57 (H2N2), б - донор аттенуации А/Ленинград/134/17/57 (H2N2). в - вакцинный штамм А/17/Брисбен/2017/7178 (H3N2).
В результате пиросеквенирования вируса А/Ленинград/134/57 (H2N2) - эпидемического предшественника донора аттенуации, не обладающего аттенуирующей мутацией, пики в третьей (А) и четвертой (С) позициях одинаковой высоты (фиг. 1а). Наличие аттенуирующей мутации С→А характеризуется пиком двукратной высоты в позиции А и отсутствием пика в позиции С, что можно увидеть на пирограмме, полученной для донора аттенуации А/Ленинград/134/17/57 (H2N2) (фиг. 1б, черными стрелками отмечены пики/отсутствие пиков, свидетельствующие о наличии мутации), а также на пирограмме, полученной для гена РА вакцинного штамма А/17/Брисбен/2017/7178 (H3N2) (фиг. 1в).
В таблице 3 приведены результаты пиросеквенирования всех участков генов вакцинного штамма А/17/Брисбен/2017/7178 (H3N2), содержащих аттенуирующие мутации, соответствующие донору аттенуации А/Ленинград/134/17/57 (H2N2), до и после пятикратного пассирования в развивающихся куриных эмбрионах. Все кодирующие нуклеотидные замены, охарактеризованные для донора аттенуации А/Ленинград/134/17/57 (H2N2) как ответственные за его аттенуацию (табл. 3), присутствуют во внутренних генах реассортантного штамма А/17/Брисбен/2017/7178 (H3N2).
Таким образом, анализ генома вакцинного штамма А/17/Брисбен/2017/7178 (H3N2) показал генетическую стабильность его аттенуирующих мутаций.
Figure 00000003
Оценку фенотипических свойств вакцинного штамма А/17/Брисбен/2017/7178 (H3N2), проводили путем его параллельного титрования в РКЭ при разных температурах. Вакцинный штамм А/17/Брисбен/2017/7178 (H3N2), в развивающихся куриных эмбрионах обладает выраженным температурочувствительным и холодоадаптированным фенотипом, идентичным фенотипу донора аттенуации А/Ленинград/134/17/57 (H2N2). Установлено, что вакцинный вирус является температурочувствительным (ts фенотип) - его инфекционная активность при температуре 40°С составила ≤ 1.2 log10 ЭИД50/мл, и холодоадаптированным (са фенотип) - инфекционная активность при пониженной до 26°С температуре инкубации достигала 6.0 log10 ЭИД50/мл, что свидетельствует о его безвредности для человека, поскольку по этим показателям он идентичен донору аттенуации А/Ленинград/134/17/57 (H2N2). Результаты фенотипического анализа представлены в таблице 4.
Figure 00000004
Безвредность для мышей. Доклинические исследования острой токсичности вакцинного штамма А/17/Брисбен/2017/7178 (H3N2) проводили на белых беспородных мышах в соответствии с Руководством по проведению доклинических исследований лекарственных средств [Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств (Иммунобиологические лекарственные препараты); Часть вторая. - М.: Гриф и К, 2012, 536 с] и с «Правилами надлежащей лабораторной практики» [Приказ МЗ РФ №199н от 01.04.2016. https://rg.ru/2016/09/02/minzdrav-prikazl99-site-dok.html]
Мышам вводили однократно внутрибрюшинно одну человеческую дозу, соответствующую 0.5 мл вакцинного вируса в дозе 7.0 lg ЭИД50/мл. Животным контрольной группы вводили внутрибрюшинно физиологический раствор. Ежедневно в течение всего исследования (7 дней) проводился контроль общего состояния каждого животного. Данные физиологического исследования (подвижность, поведенческие реакции, кинетика массы тела) показали, что внутрибрюшинное введение вакцинного штамма не вызывало гибели экспериментальных животных (табл. 5) и не приводило к изменению их внешнего вида, поведения, не отражалось на потреблении ими пищи и воды, что свидетельствует о безвредности вакцинного препарата.
Figure 00000005
Заключение
В результате проведенных доклинических исследований установлено, что заявляемый вакцинный штамм живой гриппозной вакцины А/17/Брисбен/2017/7178 (H3N2) характеризуется сочетанием полезных признаков, необходимых вакцинному штамму: антигенной специфичностью актуального эпидемического вируса А/Брисбен/190/2017 (H3N2), структурой генома 6:2, оптимальной для реассортантных вакцинных штаммов, а также характерной для донора аттенуации температурочувствительностью и холодоадаптированностью и безвредностью для лабораторных животных, что коррелирует с аттенуацией для человека. Образец паспорта на вакцинный штамм прилагается.
Таким образом, вакцинный штамм А/17/Брисбен/2017/7178 (H3N2) по основным биологическим свойствам, изученным в доклинических экспериментах in vitro и in vivo, соответствует требованиям, предъявляемым к вакцинным штаммам Фармакопейной статьей (ФСП: Р N003224/01-270313) на Ультравак®, вакцину гриппозную аллантоисную живую для интраназального применения для взрослых и для детей.
Полученный штамм А/17/Брисбен/2017/7178 (H3N2) депонирован 28.02.2019 года в Государственную коллекцию вирусов Института вирусологии им. Д.И.Ивановского ФГБУ «НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России под №2903.
ХАРАКТЕРИСТИКА ШТАММА
Инфекционная активность штамма А/17/Брисбен/2017/7178 (H3N2) при репродукции в развивающихся куриных эмбрионах при 32°С в течение 48 часов - 8.0 log10 ЭИД50/мл. Гемагглютинирующая активность - 1:256. Штамм проявляет генетическую стабильность фенотипических признаков после 5 пассажей на куриных эмбрионах (при использовании больших заражающих доз). Полезным свойством вакцинного штамма вируса гриппа А/17/Брисбен/2017/7178 (H3N2) является его пригодность для наработки живой гриппозной вакцины для профилактики гриппа как у взрослых, так и у детей с трехлетнего возраста.
Figure 00000006

Claims (1)

  1. Штамм вируса гриппа А/17/Брисбен/2017/7178 (H3N2), депонированный в Государственную коллекцию вирусов Института вирусологии им. Д.И. Ивановского ФГБУ «НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России под №2903, для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей.
RU2019127738A 2019-09-02 2019-09-02 Вакцинный штамм вируса гриппа А/17/БРИСБЕН/2017/7178 (H3N2) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей RU2711101C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2019127738A RU2711101C1 (ru) 2019-09-02 2019-09-02 Вакцинный штамм вируса гриппа А/17/БРИСБЕН/2017/7178 (H3N2) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2019127738A RU2711101C1 (ru) 2019-09-02 2019-09-02 Вакцинный штамм вируса гриппа А/17/БРИСБЕН/2017/7178 (H3N2) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2711101C1 true RU2711101C1 (ru) 2020-01-15

Family

ID=69171511

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019127738A RU2711101C1 (ru) 2019-09-02 2019-09-02 Вакцинный штамм вируса гриппа А/17/БРИСБЕН/2017/7178 (H3N2) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2711101C1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2783877C1 (ru) * 2022-04-15 2022-11-21 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Институт экспериментальной медицины" (ФГБНУ "ИЭМ") Реассортантный штамм вируса гриппа А/17/Южная Австралия/2019/122 (H3N2) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2416640C1 (ru) * 2010-01-11 2011-04-20 Учреждение Российской Академии Медицинских Наук Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины Северо-западного отделения РАМН (НИИЭМ СЗО РАМН) Вакцинный штамм вируса гриппа а/17/брисбен/07/1 (h3n2) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей
RU2532844C2 (ru) * 2012-07-17 2014-11-10 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт эскпериментальной медицины" Северо-западного отделения Российской Академии медицинских наук (ФГБУ "НИИЭМ" СЗО РАМН) Штамм вируса гриппа а/17/виктория/2011/89 (h3n2) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2416640C1 (ru) * 2010-01-11 2011-04-20 Учреждение Российской Академии Медицинских Наук Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины Северо-западного отделения РАМН (НИИЭМ СЗО РАМН) Вакцинный штамм вируса гриппа а/17/брисбен/07/1 (h3n2) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей
RU2532844C2 (ru) * 2012-07-17 2014-11-10 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт эскпериментальной медицины" Северо-западного отделения Российской Академии медицинских наук (ФГБУ "НИИЭМ" СЗО РАМН) Штамм вируса гриппа а/17/виктория/2011/89 (h3n2) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CHIARA MAMELI, et al., Influenza vaccination: effectiveness, indications, and limits in the pediatric population, Frontiers in pediatrics, july 2019, v/7, p. 1-8. *
КИСЕЛЕВА И.В., и др., Особенности реассортации современных штаммов вируса гриппа с донорами аттенуфции живой гриппозной вакцины, Вопросы вирусологии, том 58, N5, 2013, с.26-31. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2783877C1 (ru) * 2022-04-15 2022-11-21 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Институт экспериментальной медицины" (ФГБНУ "ИЭМ") Реассортантный штамм вируса гриппа А/17/Южная Австралия/2019/122 (H3N2) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Padilla-Quirarte et al. Protective antibodies against influenza proteins
Pearce et al. Pathogenesis and transmission of swine origin A (H3N2) v influenza viruses in ferrets
Chen et al. Generation of live attenuated novel influenza virus A/California/7/09 (H1N1) vaccines with high yield in embryonated chicken eggs
Chiu et al. B cell responses to influenza infection and vaccination
O’Donnell et al. Antibody pressure by a human monoclonal antibody targeting the 2009 pandemic H1N1 virus hemagglutinin drives the emergence of a virus with increased virulence in mice
Arai et al. PB2 mutations arising during H9N2 influenza evolution in the Middle East confer enhanced replication and growth in mammals
Yuan et al. Pathogenicity and transmission of H5N1 avian influenza viruses in different birds
Kiso et al. Effect of an asparagine-to-serine mutation at position 294 in neuraminidase on the pathogenicity of highly pathogenic H5N1 influenza A virus
Pappas et al. Assessment of transmission, pathogenesis and adaptation of H2 subtype influenza viruses in ferrets
Kishida et al. Evaluation of influenza virus A/H3N2 and B vaccines on the basis of cross-reactivity of postvaccination human serum antibodies against influenza viruses A/H3N2 and B isolated in MDCK cells and embryonated hen eggs
Biswas et al. Current challenges: from the path of “original antigenic sin” towards the development of universal flu vaccines: flu vaccine efficacy encounters significant hurdles from pre-existing immunity of the host suggesting assessment of host immunity before vaccination
Yin et al. Glycosylation at 11Asn on hemagglutinin of H5N1 influenza virus contributes to its biological characteristics
Song et al. New reassortant H5N8 highly pathogenic avian influenza virus from waterfowl in Southern China
Qu et al. Genetic characteristics, pathogenicity and transmission of H5N6 highly pathogenic avian influenza viruses in Southern China
Rioux et al. The intersection of age and influenza severity: Utility of ferrets for dissecting the age-dependent immune responses and relevance to age-specific vaccine development
RU2746274C2 (ru) Вакцинный штамм вируса гриппа В/60/Колорадо/2017/1 (Линия Виктория) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей
Nakayama et al. A novel H7N3 reassortant originating from the zoonotic H7N9 highly pathogenic avian influenza viruses that has adapted to ducks
RU2556833C2 (ru) Аттенуированный холодоадаптированный штамм вируса гриппа а/рr/8/59/m2 (h1n1), предназначенный для получения вакцинных штаммов вируса гриппа в качестве донора аттенуации, вакцинные штаммы вируса гриппа а/59/м2/калифорния/66/2211 (н2n2) и а/59/м2/токио/67/22111 (н2n2)
RU2683500C1 (ru) Вакцинный штамм вируса гриппа а/17/сингапур/2016/3571 (h3n2) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей
RU2711101C1 (ru) Вакцинный штамм вируса гриппа А/17/БРИСБЕН/2017/7178 (H3N2) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей
Lvov et al. Evolution of H4, H5 influenza A viruses in natural ecosystems in Northern Eurasia (2000–2002)
Sharshov et al. First detection of a G1-like H9N2 virus in Russia, 2018
RU2606019C1 (ru) Вакцинный штамм вируса гриппа А/17/ГОНКОНГ/2014/8296 (H3N2) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей
RU2783894C1 (ru) Реассортантный штамм вируса гриппа А/17/Гонконг/2019/2573 (H3N2) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей
RU2605926C1 (ru) ШТАММ ВИРУСА ГРИППА В/60/Пхукет/2013/26 ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА ЖИВОЙ ГРИППОЗНОЙ ИНТРАНАЗАЛЬНОЙ ВАКЦИНЫ ДЛЯ ВЗРОСЛЫХ И ДЛЯ ДЕТЕЙ