RU2318871C1 - Штамм вируса гриппа гкв 2389 для получения живой интраназальной и инактивированной гриппозной вакцины - Google Patents
Штамм вируса гриппа гкв 2389 для получения живой интраназальной и инактивированной гриппозной вакцины Download PDFInfo
- Publication number
- RU2318871C1 RU2318871C1 RU2006113251/13A RU2006113251A RU2318871C1 RU 2318871 C1 RU2318871 C1 RU 2318871C1 RU 2006113251/13 A RU2006113251/13 A RU 2006113251/13A RU 2006113251 A RU2006113251 A RU 2006113251A RU 2318871 C1 RU2318871 C1 RU 2318871C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- strain
- virus
- potsdam
- duck
- vaccine
- Prior art date
Links
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 title claims description 8
- 229960003971 influenza vaccine Drugs 0.000 title claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- 241000700605 Viruses Species 0.000 abstract description 56
- 241000272525 Anas platyrhynchos Species 0.000 abstract description 38
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 abstract description 24
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 abstract description 14
- 241001473385 H5N1 subtype Species 0.000 abstract description 6
- 241000271566 Aves Species 0.000 abstract description 4
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 abstract description 4
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 abstract description 3
- 102000012750 Membrane Glycoproteins Human genes 0.000 abstract 1
- 108010090054 Membrane Glycoproteins Proteins 0.000 abstract 1
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 abstract 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 16
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 13
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 11
- 101710154606 Hemagglutinin Proteins 0.000 description 10
- 101710093908 Outer capsid protein VP4 Proteins 0.000 description 10
- 101710135467 Outer capsid protein sigma-1 Proteins 0.000 description 10
- 101710176177 Protein A56 Proteins 0.000 description 10
- 239000000185 hemagglutinin Substances 0.000 description 9
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 9
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 8
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 8
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 8
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 8
- 231100000111 LD50 Toxicity 0.000 description 7
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 7
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 7
- 102000005348 Neuraminidase Human genes 0.000 description 6
- 108010006232 Neuraminidase Proteins 0.000 description 6
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 241000272814 Anser sp. Species 0.000 description 4
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 4
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 4
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 4
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 4
- 241000197306 H1N1 subtype Species 0.000 description 3
- 241000252870 H3N2 subtype Species 0.000 description 3
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 3
- 241000282341 Mustela putorius furo Species 0.000 description 3
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 3
- 210000002257 embryonic structure Anatomy 0.000 description 3
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 3
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 3
- 230000003067 hemagglutinative effect Effects 0.000 description 3
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 3
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700721 Hepatitis B virus Species 0.000 description 2
- 101710172711 Structural protein Proteins 0.000 description 2
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 2
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 2
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 2
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 2
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 230000007918 pathogenicity Effects 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 108091008146 restriction endonucleases Proteins 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 2
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 2
- NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(butanoylsulfanyl)propyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OCC(SC(=O)CCC)CSC(=O)CCC NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000003322 Coinfection Diseases 0.000 description 1
- 241000252843 H5N2 subtype Species 0.000 description 1
- 241000712431 Influenza A virus Species 0.000 description 1
- 241001500351 Influenzavirus A Species 0.000 description 1
- 101150080862 NA gene Proteins 0.000 description 1
- 241000712464 Orthomyxoviridae Species 0.000 description 1
- 208000034530 PLAA-associated neurodevelopmental disease Diseases 0.000 description 1
- 241000845082 Panama Species 0.000 description 1
- 231100000645 Reed–Muench method Toxicity 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 230000004523 agglutinating effect Effects 0.000 description 1
- 230000004520 agglutination Effects 0.000 description 1
- RGCKGOZRHPZPFP-UHFFFAOYSA-N alizarin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C3=C(O)C(O)=CC=C3C(=O)C2=C1 RGCKGOZRHPZPFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 1
- 206010064097 avian influenza Diseases 0.000 description 1
- 230000000721 bacterilogical effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000003113 dilution method Methods 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 1
- 102000035122 glycosylated proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091005608 glycosylated proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000035931 haemagglutination Effects 0.000 description 1
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 description 1
- 230000028996 humoral immune response Effects 0.000 description 1
- 230000008105 immune reaction Effects 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 208000037797 influenza A Diseases 0.000 description 1
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 230000006337 proteolytic cleavage Effects 0.000 description 1
- 238000005215 recombination Methods 0.000 description 1
- 230000006798 recombination Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 238000003757 reverse transcription PCR Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 229940125575 vaccine candidate Drugs 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 230000001018 virulence Effects 0.000 description 1
- 229940126581 whole-virion vaccine Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/145—Orthomyxoviridae, e.g. influenza virus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/525—Virus
- A61K2039/5252—Virus inactivated (killed)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/525—Virus
- A61K2039/5254—Virus avirulent or attenuated
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
- A61K2039/541—Mucosal route
- A61K2039/543—Mucosal route intranasal
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55505—Inorganic adjuvants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
- A61K2039/55555—Liposomes; Vesicles, e.g. nanoparticles; Spheres, e.g. nanospheres; Polymers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/58—Medicinal preparations containing antigens or antibodies raising an immune response against a target which is not the antigen used for immunisation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
- C12N2760/00011—Details
- C12N2760/16011—Orthomyxoviridae
- C12N2760/16111—Influenzavirus A, i.e. influenza A virus
- C12N2760/16134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
- C12N2760/00011—Details
- C12N2760/16011—Orthomyxoviridae
- C12N2760/16111—Influenzavirus A, i.e. influenza A virus
- C12N2760/16161—Methods of inactivation or attenuation
Abstract
Изобретение относится к медицинской вирусологии. Вакцинный штамм А/17/утка/Потсдам/86/93 (H5N2), депонированный в Государственной коллекции вирусов НИИ вирусологии им. Д.И.Ивановского под №2389 - реассортант, полученный путем апатогенного птичьего вируса А/утка/Потсдам/1402-6/86 (Н5N2) с холодоадаптированным температурочувствительным штаммом А/Ленинград/134/17/57 (H2N2). Штамм активно размножается в развивающихся куриных эмбрионах при оптимальной температуре 33°С, характеризуется температурочувствительностью и холодоадаптированностью, унаследовал от донора аттенуации H5N2 ген, кодирующий поверхностный гликопротеин гемагглютинин, шесть генов, кодирующих негликозилированные белки и ген нейраминидазы. Штамм А/17/утка/Потсдам/86/92 (H5N2) безвреден для животных и способен создавать защиту против высокопатогенных вирусов H5N1, обладающих пандемическим потенциалом. 8 табл.
Description
Изобретение относится к медицинской вирусологии и может быть использовано в здравоохранении для профилактики гриппа с помощью интраназальной живой и парентеральной инактивированной гриппозной вакцины из штамма вируса гриппа А, семейства Orthomyxoviridae, рода Influenzavirus A А/17/утка/Потсдам/86/92 (H5N2).
Широкое распространение в странах Юго-Восточной Азии высокопатогенных вирусов гриппа подтипа A (H5N1) привело, начиная с декабря 2003 г., более, чем к 100 случаям заболевания людей, более половины из которых скончались. В последнее время высокопатогенные вирусы гриппа подтипа А (Н5N1) были выделены на территории России и ряда стран СНГ. Подобное обширное распространение вирусов H5N1 создает угрозу возникновения пандемической ситуации и вызывает необходимость разработки срочных противопандемических мер, что отражено в приказе Минздрава РФ о создании Координационного совета по подготовке к пандемии гриппа [Приказ №40 от 28.12.2004]. Применяемые в настоящее время для профилактики эпидемического гриппа А вакцины подтипов H1N1 и H3N2 не могут вызывать выраженную защитную реакцию в случае широкомасштабной вспышки, вызванной вирусами подтипа H5N1, к которым у подавляющего большинства населения нет иммунитета.
Задачей, на решение которой направлено заявленное изобретение, является получение вакцинного штамма новой антигенной разновидности на основе холодоадаптированного донора аттенуации А/Ленинград/134/17/57 (Н2М2) - обозначение «Лен/17» - с использованием в качестве источника поверхностных антигенов апатогенного вируса гриппа птиц А/утка/Потсдам/1402-6/86 (Н5N2) - обозначение «Н5N2-дт». Штамм А/утка/Потсдам/1402-6/86 (Н5N2), выделенный в 1986 г. в Потсдаме от домашних уток в процессе текущего надзора за гриппом, был получен из коллекции Центра по контролю и предупреждению заболеваний США. Секвенирование гена гемагглютинина (НА) показало, что структура сайта протеолитического расщепления НА не содержит вставки из основных аминокислотных остатков, что характерно для апатогенных вирусов гриппа птиц.
Донор аттенуации А/Ленинград/134/17/57 (Н2N2) - холодоадаптированный температурочувствительный штамм вируса гриппа, разрешенный для получения безвредных интраназальных вакцин для взрослых и детей [Александрова Г.И. Новое в эпидемиологии и профилактике вирусных инфекций. Л., 1986. - С.66-83]. Применяемые в настоящее время вакцинные штаммы для живых гриппозных вакцин (ЖГВ) получают методом реассортации современных эпидемических вирусов с холодоадаптированными (ХА) донорскими штаммами, в результате чего образуются реассортанты, имеющие смешанный геном. Гены, кодирующие гемагглютинин (НА) и нейраминидазу (NA), наследуются от антигенно актуального эпидемического штамма, а шесть генов внутренних и неструктурных белков (РВ2, РВ1, PA, NP, M, NS) - от безвредного ХА донора аттенуации. Известен вакцинный штамм А/17/Новая Каледония/99/145 (Н1N1) [Патент №2183672, опубл. 20.06.02], а также вакцинный штамм А/17/Панама/99/242 (Н3N2) [Патент №2248935, опубл. 20.03.05] на основе донора аттенуации А/Ленинград/134/17/57 (Н2N2).
В отношении создания вакцинного штамма, содержащего поверхностные антигены вируса гриппа птиц подтипа H5N2 была выбрана стратегия, аналогичная получению реассортантных штаммов на основе донора аттенуации А/Ленинград/134/17/57 (Н2N2) с современными эпидемическими вирусами H1N1 и H3N2. Реассортантный штамм А/17/утка/Потсдам/86/92 (Н5N2) - обозначение «Лен17/Н5» - был получен методом классической генетической реассортации в развивающихся куриных эмбрионах (РКЭ) апатогенного птичьего вируса А/утка/Потсдам/1402-6/86 (Н5N2) с ХА штаммом А/Ленинград/134/17/57 (Н2N2). Метод классической генетической реассортации включает коинфицирование РКЭ смесью родительских вирусов в эквивалентных инфекционных дозах, после чего полученный вируссодержащий материал пассируется 3-4 раза при пониженной до 25°С в присутствии антисыворотки к донору аттенуации А/Ленинград/134/17/57 (Н2N2), после чего проводится клонирование методом конечных разведении [Г.И.Александрова. Вопр. Вирусол. - 1977. - №4. - С.387-395]. Полученные клоны подвергаются детальному анализу. Анализ генома одного из полученных реассортантов (А/17/утка/Потсдам/86/92 (Н5N2) был выполнен с помощью ПЦР-рестрикционного анализа [Klimov A.I., Сох N.J. J. Virol. Method. - 1995. - №55. - Р.445-44] и частичным или полным секвенированием ДНК-копий отдельных генов. Полученные с помощью ОТ-ПЦР ДНК-копии сегментов РВ2, РВ1, PA, NP, M, NS и NA обрабатывали соответственно эндонуклеазами рестрикции Tru9I, HindIII, BamHI, AsnI, EcoRI, PvuI, NciI, SphI соответственно. Дополнительно копии сегментов РВ1, PA и M были обработаны рестриктазами BstXI, AsnI BciVI. Было показано, что сайты рестрикции в положениях нуклеотидной цепи, характерные для донора аттенуации А/Ленинград/134/17/57 (Н2N2), присутствуют в генах ВР2 (1459), PA (107 и 1045), NP(1066), M(68 и 969), NA(78). В то же время утрачены сайты рестрикции в генах РВ1(819 и 975) и NS(798), что также характерно для донора аттенуации А/Ленинград/134/17/57 (Н2N2). Таким образом показано, что реассортант унаследовал ген NA и 6 генов негликозилированных белков от донора аттенуации А/Ленинград/134/17/57 (H2N2).
АНТИГЕННЫЕ СВОЙСТВА РЕАССОРТАНТНОГО ШТАММА А/17/УТКА/ПОТСДАМ/86/92 (Н5N2).
Принадлежность НА реассортанта родительскому штамму «дикого» типа А/утка/Потсдам/1402-6/86 (Н5N2) подтверждена в реакции торможения гемагглютинации (РТГА) с набором иммунных антисывороток. РТГА проводили в 96-луночных планшетах для иммунологических реакций, в которые последовательно вносили последовательные падающие разведения иммунных антисывороток с шагом 2, соответствующие антигены в стандартной дозе (4 агглютинирующих единицы) и 0,75% взвесь эритроцитов индюка. Титр антигемагглютинирующих антител выражали как величину, обратную наибольшему разведению сыворотки, при котором наблюдалось торможение агглютинации.
Показано, что вакцинный кандидат А/17/утка/Потсдам/86/92 (Н5N2) антигенно идентичен родительскому штамму А/утка/Потсдам/1402-6/86(Н5N2) (Таблица 1) [Desheva et al., Options for the control of Influenza V. - Ed. Y. Kawaoka, Elsevier. - 2004. - P. 724-727].
| Таблица 1. Антигенная специфичность реассортантного вакцинного штамма А/17/утка/Потсдам/86/92 (Н5N2). |
||||||
| Антигены | Антисыворотки хорьков | |||||
| ГК/156 | Гусь/ГК | ВН/113 | ВН/342 | ГК/213 | Лен17/Н5 | |
| А/Гонконк/156/97 | 320 | 160 | 640 | 640 | <20 | 160 |
| А/гусь/Гонконг/437-4/99 | 640 | 640 | 5120 | 2560 | 640 | 1280 |
| А/гусь/Вьетнам/113/01 | 160 | 40 | 2560 | 320 | 160 | 80 |
| А/утка/Вьетнам/342/01 | 320 | 160 | 320 | 2560 | <20 | 640 |
| А/Гонконг/213/03 | 640 | 160 | 10240 | 2560 | 2560 | 640 |
| Лен17/Н5 | 160 | 40 | 1280 | 640 | <20 | 640 |
| А/утка/Потсдам/86 | 160 | 80 | 1280 | 640 | <20 | 640 |
| А/курица/Гонконг/409.1/02 | 160 | 80 | 5120 | 320 | 640 | 320 |
| А/гусь/Гонконг/668.1/01 | 160 | 80 | 640 | 640 | 160 | 160 |
ТЕМПЕРАТУРОЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ И ХОЛОДОВАЯ АДАПТАЦИЯ.
Для определения инфекционной активности делали ряд падающих десятикратных разведений исследуемого вирусного материала, зараженные РКЭ инкубировали при оптимальной (34°С), пониженной до 25°С или повышенной до 40°С температуре. К числу температурочувствительных (имеющих ts фенотип) относили вирусы, которые репродуцировались при повышенной температуре по сравнению с оптимальной с разностью в 5,0-6,0 Ig ЭИД50 и более. Если разница титров при оптимальной и пониженной до 25°С температуре не превышала 3,0-3,5 Ig EID50 вирусы относили к ХА группе. Было показано, что штамм А/17/утка/Потсдам/86/92 (Н5N2) является температурочувствительным (разность титров при 33°С и 40°С - 6,8 Ig ЭИД50/мл) и холодоадаптированным (разность титров при 33°С и 25°С - 3,1 Ig ЭИД50/мл) (Таблица 2).
| Таблица 2. Репродукция реассортантного штамма А/17/утка/Потсдам/86/92 (Н5N2) и родительских вирусов при различной температуре инкубации. |
|||||
| Вирусы | Инфекционная активность | RCT25 (Ig ЭИД50) | RCT40 (Ig ЭИД50) | ||
| А/Ленинград/134/17/57 (H2N2) | 9,5±0,3 | 7,3±0,2 | 1,5±0,0 | 2,2 | 8,0 |
| А/17/утка/Потсдам/86/92 (Н5N2) [7:1] | 9,3±0,3 | 6,2±0,3 | 1,6±0,2 | 3,1 | 7,7 |
| А/утка/Потсдам 1406-86 (H5N2) | 8,5±0,2 | 1,8±0,1 | 8,0±0,3 | 8,0 | 0,5 |
Таким образом, представленный вакцинный штамм А/17/утка/Потсдам/86/92 (Н5N2) характеризуется сочетанием полезных признаков, необходимых вакцинному штамму - структурой генома, необходимой для реассортантных вакцинных штаммов, антигенной специфичностью гемагглютинина вируса «дикого» типа А/утка/Потсдам/1402-6/86 (Н5N2), температурочувствительностью, холодоадаптированностью, что коррелирует с аттенуацией, характерной для ХА донорского штамма и соответствует требованиям Фармакопейной статьи [ФСП 42-0417409703 на вакцину гриппозную аллантоисную интраназальную сухую. - 2003. - 12 с.].
Штамм депонирован в Государственной коллекции вирусов НИИ вирусологии им. Д.И.Ивановского под №2389.
Морфология штамма - полиморфная, типичная для вируса гриппа.
ХАРАКТЕРИСТИКА ПОЛУЧЕННОГО ШТАММА
Инфекционная активность при репродукции в развивающихся куриных эмбрионах при 33°С в течение 48 часов - 9,3 Ig ЭИД50/мл.
Гемагглютинирующая активность - 1:512.
Штамм проявляет генетическую стабильность после пассажа в носовых ходах хорька. Реассортантный вирус А/17/утка/Потсдам/86/92 (Н5N2) вводили в носовые ходы хорька в дозе 7,2 Ig ЭИД50 с последующим выделением реизолятов на 3-й и 6-й день после инокуляции. Носовые смывы пассировали трехкратно в РКЭ. Вакцинный вирус, выделенный на 3-й день после инокуляции, сохранил все кодирующие мутации в генах внутренних и неструктурных белков, характерные для донора аттенуации А/Ленинград/134/17/57 (Н2N2) (Табл.3). На 6-й день после инокуляции вирус не был выделен.
| Таблица 3. Анализ кодирующих мутаций в геноме реизолята Лен17/Н5. |
||||||||
| Вирус | Нуклеотидные замены | |||||||
| РВ2 | РВ1 | РА | М | NS | ||||
| 1459 | 819 | 1795 | 107 | 1045 | 68 | 969 | 798 | |
| Лен/17 | Т | Т | А | С | Т | G | А | А |
| Лен 17/Н5 | Т | Т | А | С | Т | G | А | А |
| Реизолят | Т | Т | А | С | Т | G | А | А |
Вирулентность: авирулентен.
Штамм А/17/утка/Потсдам/86/92 (Н5N2) безвреден при введении курам и белым мышам.
Пример 1. ПРОВЕРКА БЕЗВРЕДНОСТИ КАНДИДАТА В ВАКЦИННЫЕ ШТАММЫ НА КУРАХ.
При определении патогенности на курах, внутривенное введение 0,2 мл вакцинного вируса было безвредным, не наблюдалось симптомов заболеваемости ни в одном случае из 8. При интраназальном введении 0,5 мл вакцинного вируса также не наблюдалось симптомов заболеваемости, вирус не был выделен из носоглоточных и клоакальных смывов и не вызывал сероконверсий ни в одном случае из пяти (Табл. 4). Таким образом, реассортант А/17/утка/Потсдам/86/92 (Н5N2) продемонстрировал высокую степень аттенуации для кур, что подтверждает безопасность при производстве и использовании вакцины на его основе.
| Таблица 4. Результаты изучения безвредности реассортантного штамма А/17/утка/Потсдам/86-92 (Н5N2) при введении курам. |
||||||
| Вирус | Апатогенность при внутривенном | Безвредность и приживаемость при интраназальном введении | ||||
| Заболеваемость/ смертность | Выделение вируса на 3-й день после заражения | Сероконверсии | ||||
| Заболеваемость | Смертность | Носоглоточные смывы | Клоакальные смывы | |||
| Лен17/Н5 | 0/8 | 0/8 | 0/5 | 0/5 | 0/5 | 0/5 |
| Н5№2-дт | 0/8 | 0/8 | 0/5 | 0/5 | 0/5 | 3/5 |
Пример 2. ПРОВЕРКА БЕЗВРЕДНОСТИ ШТАММА - КАНДИДАТА В ВАКЦИННЫЕ ШТАММЫ НА МЫШАХ.
Безвредность штамма А/17/утка/Потсдам/86/92 (Н5N2) изучена на мышах линии BALB/c при интраназальном введении 50 мкл аллантоисной жидкости, содержащей 106 50% эмбриональной инфекционной дозы (ЕИД50) вируса. Концентрацию вирусов определяли в легких и носовых ходах мышей на 3-и сутки по показателям титрования суспензии органов в развивающихся куриных эмбрионах начиная с разведения 1:10 для легких и 1:2 для носовых ходов. 50% мышиную инфекционную дозу (МИД50) 50% летальную дозу (LD50) определяли по методу Reed-Muench. Результаты выражали как значение ЭИД50, соответствующее 1 МИД50 или 1 LD50 Реассортант был аттенуированным для мышей, репродуцируясь более эффективно в носовых ходах (3,5 Ig ЕИД50/мл), чем в легочной ткани (1,6 Ig ЕИД50/мл) (Табл.5).
| Таблица 5. Результаты изучения безвредности реассортантного штамма А/17/утка/Потсдам/86/92 (Н5N2) и родительского штамм А/утка/Потсдам/1402-6/86 (H5N2) при интраназальном введении мышам. |
|||||
| Вирус | Репродукция в легких (Ig ЭИД50/мл) | Репродукция в носовых ходах (Ig ЭИД50/мл) | МИД50** (Ig) | Максимальное снижение веса (%) | LD50** (Ig) |
| Лен17/Н5 | 2,1±1,0 | 3,5±0,0 | 7.0 | 1 | >7,0 |
| Н5N2-дт | 6,3±0,3 | 1,6±0,2 | 3.3 | 4 | >7,0 |
Штамм А/17/утка/Потсдам/86/92 (Н5N2) иммуногенен и эффективен против последующего заражения высокопатогенными вирусами подтипа H5N1 при интраназальном введении мышам.
ОЦЕНКА ИММУНОГЕННОСТИ И ЗАЩИТНЫХ СВОЙСТВ.
Оценка гуморального иммунного ответа в сыворотках подопытных животных проводилась через 28 дней после введения препаратов в иммуноферментном анализе (ИФА) по описанной методике [Rowe Т., et al. J. of Clinical microbiology. - 1999. - Vol.37. - Р.937-943]. 96-луночные панели для ИФА покрывали 100 ГАЕ/0,1 мл цельного очищенного инактивированного формалином вируса А/Гонконг/213/03 (Н5N1) (Гонконг/213) или очищенным рекомбинантным НА вируса А/Гонконг/483/97 (Н5N1) (Гонконг/483) в концентрации 4 мкг/мл. Результаты выражали в десятичных логарифмах величины, обратной конечному разведению. За конечное разведение принимали наивысшее разведение образца, дающее оптическую плотность при длине волны 490 нм, превышающую среднюю оптическую плотность в контрольных образцах более чем на 3 стандартных отклонения.
В ИФА выявлено наличие в сыворотках мышей, иммунизированных реассортантом А/17/утка/Потсдам/86/92 (Н5N2), специфических IgG и IgA к вирусам подтипа H5N1: к цельному вирусу Гонконг/213 и очищенному рекомбинантному НА вируса Гонконг/483 (Табл.6).
| Таблица 6. Специфические IgG и IgA антитела к вирусам H5N1 в сыворотках крови у мышей, иммунизированных реассортантным вирусом А/17/утка/Потсдам/86/92(Н5№2). |
||||
| Препарат | IgG к вирусам | IgA к вирусам | ||
| Гонконг/213 | Гонконг/483 | Гонконг/213 | Гонконг/483 | |
| Лен17/Н5 | 4,7 | 3,2 | 2,8 | 2,4 |
| Н5N2-дт | 5,1 | 4,5 | 3,1 | 2,6 |
| Контроль | <2,0 | <2,0 | <2,0 | <2,0 |
Для заражения животных (по 5 животных в группе) через 2 месяца после первичной иммунизации использовали вирусы подтипа H5N1: Гонконг/483 или Гонконг/213. Мышей, иммунизированных 106 ЭИД50 каждого из исследуемых вирусов, инфицировали 10 LD50 вируса Гонконг/483. Летальность и снижение веса регистрировали в течение 14 дней. Животных, иммунизированных 107 ЭИД50, заражали 100 МИД50 вируса Гонконг/213. Концентрацию вируса в легких определяли на 3-й день после заражения по результатам титрования суспензии легких на РКЭ.
Мыши, иммунизированные однократно с помощью ЖГВ из штамма А/17/утка/Потсдам/86/92(Н5N2) в дозе 300 50% мышиных инфекционных доз (МИД50), были защищены на 100% от летальной инфекции вирусом Гонконг/483 в дозе 50 LD50, в то время как в контрольной группе наблюдалась 100% смертность животных. Однократная интраназальная иммунизация ЖГВ вызывала 100% защиту против последующей инфекции 100 МИД50 вируса Гонконг/213, заражающий вирус не был выделен из легких ни в одном случае из пяти (Табл. 7).
Таблица 7. Резистентность мышей, иммунизированных реассортантным вирусом А/17/утка/Потсдам/86-92 (Н5N2) к заражению вирусами подтипа H5N1.
| Препарат | Заражение 10 LD50 А/Гонконг//483/97 | Заражение 100 МИД50 А/Гонконг/213/2003 | |
| Летальность | Максимальная потеря в весе (%) | Средние титры выделения вируса из легочной ткани (Ig EID50/ml) | |
| Лен17/Н5 | 0/8 | 5 | ≤1.5 |
| Н5N2-дт | 0/8 | 0 | ≤1.5 |
| Контроль | 8/8 | 23 | 4.9 |
Таким образом, было показано, что ЖГВ из реассортантного вакцинного штамма А/17/утка/Потсдам/86/92 (Н5N2), содержащего НА апатогенного птичьего вируса подтипа H5N2, была безвредной, иммуногенной и эффективной при однократном введении против последующей инфекции высокопатогенными вирусами подтипа H5N1, в том числе и значительно отличавшимися по антигенным свойствам.
СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ НА МЫШАХ ПРИВИВОЧНЫХ СВОЙСТВ ЖГВ И ИГВ ИЗ ШТАММА А/17/УТКА/ПОТСДАМ/86/92 (Н5N2).
Изучение на мышах прививочных свойств цельновирионной вакцины из штамма Лен17/Н5 с добавлением гидроокиси алюминия и без нее показало, что однократное применение вакцины без адьюванта было недостаточно эффективным против последующей инфекции высокопатогенным вирусом H5N1, выделенным в 2005 г. во Вьетнаме [Lu X., Edwards L.E., Desheva J.A., et al. Vaccine. - 2006. - Vol.24 (44-46). - P 6588-6593]. Для достижения 100% защиты от инфекции требовалось двукратное введение вакцины с адьювантом (Табл.8)
| Таблица 8. Эффективность против заражения антигенным вариантом вируса H5N1, выделенным во время вспышки во Вьетнаме в 2004 г. |
||||||||
| Препарат | Путь введения | Кратность введения | Титр нейтрализующих антител к вирусу А/Вьетнам/1203/04 | Средние титры вируса Ig ЭИД50/мл | Снижение веса (%) | Летальность / всего | ||
| Легкие | Носовые ходы | Головной мозг | ||||||
| ЖГВ | интраназально | 1 | <40 | 1.6±1.2 | ≤0,8 | ≤0,8 | 7,3 | 0/5 |
| ИГВ | внутримышечно | 1 | <40 | 2,8±1,8 | 1,0±0,4 | 1,1±0,7 | 11,2 | 0/5 |
| ИГВ | внутримышечно | 2 | <40 | ≤0,8 | ≤0,8 | ≤0,8 | 8,0 | 0/5 |
| ИГВ+адьювант | внутримышечно | 2 | <40 | ≤0,8 | ≤0,8 | ≤0,8 | 1,8 | 0/5 |
| Контроль | интраназально | 1 | <40 | 6,1±0,7 | 4,7±0,9 | 4,5±0,1 | 19,4 | 5/5 |
ПАСПОРТ ШТАММА
1. Название штамма - А/17/утка/Потсдам/86/92 (Н5N2).
2. Серия - серия 1.
3. Метод получения - реассортация; характеристика родительских вирусов:
а) эпидемический вирус - А/утка/Потсдам/1402-6/86 (Н5N2);
б) донор аттенуации А/Ленинград/134/17/57 (Н2N2).
4. Количество пассажей - 7 в процессе рекомбинации.
5. Характеристика штамма до лиофилизации:
а) оптимальные условия репродукции - 33°, 48 часов;
б) гемагглютинирующая активность 1:512;
в) инфекционная активность 8,5±0,3 Ig ЭИД50/0,2 мл;
г) чувствительность к ингибиторам: ингибиторорезистентный;
д) разность в показателях инфекционной активности при 33°С и 40°С - 6,8 Ig ЭИД50/мл;
е) разность в показателях инфекционной активности при 33°С и 25°С - 3,1 Ig ЭИД50/мл;
ж) структура генома реассортанта:
- гены от апатогенного птичьего вируса - НА
- гены от донора аттенуации - PA, PB1, РВ2, NP, M, NS, NA
6. Характеристика штамма после лиофилизации:
а) дата лиофилизации: 24.11.2005 г.;
б) объем материала во флаконе: 1 мл;
в) количество доз в серии: 4;
г) инфекционная активность - 7.5 Ig ЭИД50/0.2 мл;
д) гемагглютинирующая активность - 1:256.
7. Рекомендуемое разведение при вакцинации 1:2.
8. Антигенная специфичность:
а) гемагглютинина - идентичен вирусу А/утка/Потсдам/1402-6/86 (Н5N2) по данным РТГА с крысиной антисывороткой;
б) нейраминидазы - идентична вирусу А/Ленинград/134/17/57 (Н2N2) по данным секвенирования.
9. Безвредность для мышей при подкожном и интраназальном введении - безвреден.
10. Бактериологический контроль лиофилизированного материала: дата проведения - 30 ноября 2005 г. - стерилен.
11. Контроль на отсутствие посторонних вирусов - посторонние вирусы отсутствуют.
Claims (1)
- Штамм вируса гриппа ГКВ 2389 для получения живой интраназальной и инактивированной парентеральной гриппозной вакцины.
Priority Applications (10)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006113251/13A RU2318871C1 (ru) | 2006-04-19 | 2006-04-19 | Штамм вируса гриппа гкв 2389 для получения живой интраназальной и инактивированной гриппозной вакцины |
| EP07718748A EP2015774A4 (en) | 2006-04-19 | 2007-04-18 | INFLUENZA VIRUS VACCINE |
| CA002649661A CA2649661A1 (en) | 2006-04-19 | 2007-04-18 | Influenza virus vaccine |
| JP2009505680A JP2009533477A (ja) | 2006-04-19 | 2007-04-18 | インフルエンザウイルスワクチン |
| KR1020087028316A KR20090007599A (ko) | 2006-04-19 | 2007-04-18 | 인플루엔자 바이러스 백신 |
| MX2008013314A MX2008013314A (es) | 2006-04-19 | 2007-04-18 | Vacuna de virus de influenza. |
| PCT/AU2007/000501 WO2007118284A1 (en) | 2006-04-19 | 2007-04-18 | Influenza virus vaccine |
| US12/297,537 US20090104228A1 (en) | 2006-04-19 | 2007-04-18 | Influenza Virus Vaccine |
| ZA200809056A ZA200809056B (en) | 2006-04-19 | 2007-04-18 | Influenza virus vaccine |
| AU2007240128A AU2007240128A1 (en) | 2006-04-19 | 2007-04-18 | Influenza virus vaccine |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006113251/13A RU2318871C1 (ru) | 2006-04-19 | 2006-04-19 | Штамм вируса гриппа гкв 2389 для получения живой интраназальной и инактивированной гриппозной вакцины |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2006113251A RU2006113251A (ru) | 2007-10-27 |
| RU2318871C1 true RU2318871C1 (ru) | 2008-03-10 |
Family
ID=38608977
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006113251/13A RU2318871C1 (ru) | 2006-04-19 | 2006-04-19 | Штамм вируса гриппа гкв 2389 для получения живой интраназальной и инактивированной гриппозной вакцины |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20090104228A1 (ru) |
| EP (1) | EP2015774A4 (ru) |
| JP (1) | JP2009533477A (ru) |
| KR (1) | KR20090007599A (ru) |
| AU (1) | AU2007240128A1 (ru) |
| CA (1) | CA2649661A1 (ru) |
| MX (1) | MX2008013314A (ru) |
| RU (1) | RU2318871C1 (ru) |
| WO (1) | WO2007118284A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200809056B (ru) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2458124C2 (ru) * | 2010-07-20 | 2012-08-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский Институт гриппа" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ФГБУ "НИИ гриппа" Минздравсоцразвития России) | ВАКЦИННЫЙ ШТАММ ВИРУСА ГРИППА А(Н3N2)-А/8/Perth/16/2009 ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА ИНАКТИВИРОВАННОЙ ГРИППОЗНОЙ ВАКЦИНЫ |
| RU2464309C1 (ru) * | 2011-05-24 | 2012-10-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины" СЗО РАМН | Штамм вируса гриппа для производства живой и инактивированной гриппозной вакцины |
| RU2464312C1 (ru) * | 2011-06-16 | 2012-10-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины" СЗО РАМН | Реассортантный штамм вируса гриппа rn2/57-human a(h7n2) для определения антител к нейраминидазе при гриппозной инфекции и вакцинации |
| EA021095B1 (ru) * | 2011-06-22 | 2015-04-30 | Республиканское Государственное Предприятие На Праве Хозяйственного Ведения "Научно-Исследовательский Институт Проблем Биологической Безопасности" Комитета Науки Министерства Образования И Науки | Способ получения инактивированной цельновирионной гидроокисьалюминиевой вакцины против гриппа а/h1n1 |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CL2008000747A1 (es) * | 2007-03-16 | 2008-04-25 | Wyeth Corp | Composicion de vacuna que comprende una primera y una segunda cepa inactivada del virus de la influenza aviar; metodo para vacunar un ave. |
| ES2588183T3 (es) * | 2009-03-31 | 2016-10-31 | Japan As Represented By Director-General Of National Institute Of Infectious Diseases | Procedimiento para la prevención de la gripe utilizando una vacuna para administración intranasal |
| AU2011254204B2 (en) * | 2010-05-21 | 2015-08-20 | Seqirus UK Limited | Influenza virus reassortment method |
| TWI588260B (zh) * | 2014-09-04 | 2017-06-21 | 國立清華大學 | 重組神經胺酸酶蛋白及其應用 |
| KR101645230B1 (ko) * | 2015-05-04 | 2016-08-03 | 가톨릭대학교 산학협력단 | 바이러스 증식 방법 및 그 응용 |
| KR101906457B1 (ko) * | 2016-10-28 | 2018-10-12 | 성신여자대학교 산학협력단 | H5 조류 인플루엔자 바이러스 유사입자 백신 및 그 제조방법 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2530147B1 (en) * | 2004-05-25 | 2014-09-10 | MedImmune, LLC | Influenza hemagglutinin and neuraminidase variants |
-
2006
- 2006-04-19 RU RU2006113251/13A patent/RU2318871C1/ru not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-04-18 JP JP2009505680A patent/JP2009533477A/ja active Pending
- 2007-04-18 AU AU2007240128A patent/AU2007240128A1/en not_active Abandoned
- 2007-04-18 ZA ZA200809056A patent/ZA200809056B/xx unknown
- 2007-04-18 CA CA002649661A patent/CA2649661A1/en not_active Abandoned
- 2007-04-18 WO PCT/AU2007/000501 patent/WO2007118284A1/en active Application Filing
- 2007-04-18 KR KR1020087028316A patent/KR20090007599A/ko not_active Application Discontinuation
- 2007-04-18 MX MX2008013314A patent/MX2008013314A/es not_active Application Discontinuation
- 2007-04-18 EP EP07718748A patent/EP2015774A4/en not_active Withdrawn
- 2007-04-18 US US12/297,537 patent/US20090104228A1/en not_active Abandoned
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2458124C2 (ru) * | 2010-07-20 | 2012-08-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский Институт гриппа" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ФГБУ "НИИ гриппа" Минздравсоцразвития России) | ВАКЦИННЫЙ ШТАММ ВИРУСА ГРИППА А(Н3N2)-А/8/Perth/16/2009 ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА ИНАКТИВИРОВАННОЙ ГРИППОЗНОЙ ВАКЦИНЫ |
| RU2464309C1 (ru) * | 2011-05-24 | 2012-10-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины" СЗО РАМН | Штамм вируса гриппа для производства живой и инактивированной гриппозной вакцины |
| RU2464312C1 (ru) * | 2011-06-16 | 2012-10-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины" СЗО РАМН | Реассортантный штамм вируса гриппа rn2/57-human a(h7n2) для определения антител к нейраминидазе при гриппозной инфекции и вакцинации |
| EA021095B1 (ru) * | 2011-06-22 | 2015-04-30 | Республиканское Государственное Предприятие На Праве Хозяйственного Ведения "Научно-Исследовательский Институт Проблем Биологической Безопасности" Комитета Науки Министерства Образования И Науки | Способ получения инактивированной цельновирионной гидроокисьалюминиевой вакцины против гриппа а/h1n1 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP2015774A4 (en) | 2011-02-09 |
| AU2007240128A1 (en) | 2007-10-25 |
| EP2015774A1 (en) | 2009-01-21 |
| RU2006113251A (ru) | 2007-10-27 |
| US20090104228A1 (en) | 2009-04-23 |
| ZA200809056B (en) | 2010-01-27 |
| WO2007118284A1 (en) | 2007-10-25 |
| JP2009533477A (ja) | 2009-09-17 |
| KR20090007599A (ko) | 2009-01-19 |
| CA2649661A1 (en) | 2007-10-25 |
| MX2008013314A (es) | 2009-01-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2318871C1 (ru) | Штамм вируса гриппа гкв 2389 для получения живой интраназальной и инактивированной гриппозной вакцины | |
| EP2170382B1 (en) | Live vaccine comprising an attenuated influenza virus | |
| Tretyakova et al. | Intranasal vaccination with H5, H7 and H9 hemagglutinins co-localized in a virus-like particle protects ferrets from multiple avian influenza viruses | |
| US11065326B2 (en) | Live-attenuated vaccine having mutations in viral polymerase for the treatment and prevention of canine influenza virus | |
| Klausberger et al. | Off-target effects of an insect cell-expressed influenza HA-pseudotyped Gag-VLP preparation in limiting postinfluenza Staphylococcus aureus infections | |
| Haque et al. | Confronting potential influenza A (H5N1) pandemic with better vaccines | |
| Xue et al. | Incorporation of conserved nucleoprotein into influenza virus-like particles could provoke a broad protective immune response in BALB/c mice and chickens | |
| US7758867B2 (en) | Attenuated influenza virus and a live vaccine comprising the same | |
| Nurpeisova et al. | Analysis of the efficacy of an adjuvant-based inactivated pandemic H5N1 influenza virus vaccine | |
| Rekstin et al. | Live attenuated influenza H7N3 vaccine is safe, immunogenic and confers protection in animal models | |
| RU2563351C2 (ru) | ШТАММ ВИРУСА ГРИППА А/17/Ануи/2013/61 (H7N9) ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА ЖИВОЙ ИНТРАНАЗАЛЬНОЙ ГРИППОЗНОЙ ВАКЦИНЫ | |
| Baz et al. | A single dose of an avian H3N8 influenza virus vaccine is highly immunogenic and efficacious against a recently emerged seal influenza virus in mice and ferrets | |
| Song et al. | Investigation of the biological indicator for vaccine efficacy against highly pathogenic avian influenza (HPAI) H5N1 virus challenge in mice and ferrets | |
| RU2507256C2 (ru) | Штамм вируса гриппа а/17/mallard/нидерланды/00/95(h7n3) для производства живой и производства инактивированной гриппозных вакцин | |
| Seo et al. | Development and characterization of a live attenuated influenza B virus vaccine candidate | |
| RU2464309C1 (ru) | Штамм вируса гриппа для производства живой и инактивированной гриппозной вакцины | |
| Han et al. | Efficacy of A/H1N1/2009 split inactivated influenza A vaccine (GC1115) in mice and ferrets | |
| Giles | Development of a broadly reactive vaccine for highly pathogenic H5N1 influenza | |
| RU2340671C1 (ru) | Штамм вируса гриппа а/17/висконсин/05/84(н3n2) для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и детей | |
| RU2307162C1 (ru) | ШТАММ ВИРУСА ГРИППА А/17/Калифорния/04/71 (H3N2) ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА ЖИВОЙ ГРИППОЗНОЙ ВАКЦИНЫ ДЛЯ ВЗРОСЛЫХ И ДЕТЕЙ | |
| Nechaeva et al. | Study of immunogenicity and protective efficacy of live MDCK-derived pandemic influenza vaccine | |
| RU2464311C1 (ru) | Штамм вируса гриппа для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и детей | |
| RU2769672C1 (ru) | Холодоадаптированный донор аттенуации - штамм вируса гриппа В/СССР/60/69/5252, предназначенный для получения штаммов живой интраназальной гриппозной вакцины | |
| Song et al. | Evaluation of the efficacy of a pre-pandemic H5N1 vaccine (MG1109) in mouse and ferret models | |
| RU2323740C1 (ru) | ШТАММ "НОВОСИБИРСКИЙ" ВИРУСА ГРИППА ПТИЦ Influenzae virus avicum ДЛЯ КОНТРОЛЯ ИММУНОГЕННОЙ И АНТИГЕННОЙ АКТИВНОСТИ ВАКЦИН И ИЗГОТОВЛЕНИЯ БИОПРЕПАРАТОВ ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ И СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ПРОФИЛАКТИКИ ГРИППА ПТИЦ |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130420 |