RU2464312C1 - Реассортантный штамм вируса гриппа rn2/57-human a(h7n2) для определения антител к нейраминидазе при гриппозной инфекции и вакцинации - Google Patents
Реассортантный штамм вируса гриппа rn2/57-human a(h7n2) для определения антител к нейраминидазе при гриппозной инфекции и вакцинации Download PDFInfo
- Publication number
- RU2464312C1 RU2464312C1 RU2011124663/10A RU2011124663A RU2464312C1 RU 2464312 C1 RU2464312 C1 RU 2464312C1 RU 2011124663/10 A RU2011124663/10 A RU 2011124663/10A RU 2011124663 A RU2011124663 A RU 2011124663A RU 2464312 C1 RU2464312 C1 RU 2464312C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- strain
- influenza virus
- human
- neuraminidase
- reassortant
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области биотехнологии, вирусологии и медицине. Диагностический штамм вируса гриппа RN2/57-human A(H7N2) получен путем скрещивания апатогенного вируса гриппа лошадей А/лошадь/Прага/1/1956(H7N7) с холодоадаптированным вакцинным штаммом A/17/yткa/Пoтcдaм/86/92(H5N2) на основе донора аттенуации А/Ленинград/134/17/57(Н2М2). Штамм содержит нейраминидазу вируса гриппа подтипа N2 А/Ленинград/134/17/1957(H2N2) и гемагглютинин вируса гриппа лошадей А/лошадь/Прага/1/1956(Н7М7). Штамм RN2/57-human A(H7N2) активно размножается в развивающихся куриных эмбрионах при оптимальной температуре 33°С, что позволяет накапливать вирусный материал для последующей очистки и концентрации. Изобретение может применяться для выявления антител к нейраминидазе N2 вируса гриппа в сыворотках подопытных животных и волонтеров с использованием твердофазного теста ингибирования сиалидазной активности нейраминидазы (фетуин-лектинового). 1 ил., 2 табл.
Description
Изобретение относится к медицинской вирусологии и может быть использовано в здравоохранении для диагностических целей при гриппозной инфекции, а также для оценки иммуногенности при вакцинации гриппозными вакцинами.
Современная эпидемическая ситуация по гриппу характеризуется одновременной циркуляцией сразу нескольких вариантов вируса семейства Orthomyxoviridae, рода Influenzavirus A(H1N1), A(H3N2) и В. Традиционно иммуногенность гриппозных вакцин оценивается по формированию после прививки антител к гемагглютинину (HA) в сыворотке крови [Приказ №156/29 МЗ РФ 07.05.1998]. Иммунитет к нейраминидазе (NA) является одним из факторов защиты против инфекции вирусами гриппа A. Для определения антител к нейраминидазе вируса гриппа ранее применялись реассортантные штаммы на основе вируса гриппа A/лошадь/Прага/1/56(H7M7), содержащие нейраминидазу эпидемических вирусов человека A(H1N1) и A(H3N2) [Вопр. вирусологии. - 1985. - №1. - стр.35-39]. При этом использовался тест ингибирования элюции, основанный на блокировании антителами сиалидазной активности NA, что препятствовало разрушению агглютинации эритроцитов, вызванной вирусом гриппа.
Известен реассортантный штамм RN1/09-swine A(H7N1), применяющийся для выявления антител к нейраминидазе подтипа N1 в твердофазном тесте ингибирования сиалидазной активности [Influenza and other respiratory viruses. - 2011. - Vol.5. - Suppl.2. - P. 370-372].
Задачей, на решение которой направлено заявляемое изобретение, является получение реассортантного штамма для определения антител в твердофазном тесте ингибирования сиалидазной активности нейраминидазы подтипа N2. Для этих целей использовали методы классической генетической реассортации в развивающихся куриных эмбрионах (КЭ) вируса A/лошадь/Прага/1/1956(H7N7) и вакцинного штамма A/17/утка/Потсдам/86/92 (H5N2), содержащего нейраминидазу N2 от донора аттенуации A/Ленинград/134/17/1957(H2N2). Для отбора клонов с нужными свойствами и составом генома проводили ряд селективных пассажей при пониженной до 25°C температуре в присутствии поликлональных антител к гемагглютинину вируса гриппа H5.
Вакцинный штамм A/17/утка/Потсдам/86/92(Н5N2), являющийся реассортантом на основе холодоадаптированного донора аттенуации A/Ленинград/134/17/57(H2N2) с формулой генома 7:1, унаследовавшим 6 генов внутренних и неструктурных белков и ген NA от донора аттенуации, а ген HA - от вируса гриппа птиц A/утка/Потсдам/1806-4/86(H5N2) [Патент №2318871. - Б.И. №7, 10.03.2008], был получен из коллекции отдела вирусологии НИИЭМ СЗО РАМН.
Вирус A/лошадь/Прага/1/1956(H7M7) был предоставлен центром по контролю и предупреждению заболеваний США (Атланта, Джорджия).
Реассортант RN2/57-human A(H7N2) унаследовал ген NA от штамма Ленинград/134/17/57(Н2N2). На рис.1 представлен пример анализа гена NA при помощи полимеразной цепной реакции (ПЦР) с праймерами, специфичными для нейраминидазы подтипа N2, и последующей обработки фрагментов ДНК эндонуклеазой рестрикции Tru9 I. Дорожки имеют следующее соответствие: 1 -ДНК-маркер (100 bp), 2 - ПЦР с РНК штамма A/лошадь/Прага/1/1956(H7N7), 3 - ПЦР с РНК штамма A/17/утка/Потсдам/86/92(H5N2), 4 - рестрикция ДНК-амплификата гена NA штамма A/17/утка/Потсдам/86/92(H5N2), 5 - ПЦР с РНК штамма RN2/57-human A(H7N2), 6 - рестрикция ДНК-амплификата гена NA штамма RN2/57-human A(H7N2). Наличие амплификации РНК реассортанта RN2/57-human A(H7N2) (5-я дорожка) с праймерами N2 подобно родительскому штамму A/17/утка/Потсдам/86/92(H5N2) (3-я дорожка) и подтверждение специфичности данной амплификации рестрикцией (6-я и 4-я дорожки) свидетельствуют об идентичности гена NA реассортанта RN2/57-human A(H7N2) и штамма A/Ленинград/134/17/57(H2N2).
ПЦР-рестрикционный анализ шести генов негликозилированных белков [J. Virol. Method. - 1995. - №55. - Р.445-446] показал, что все они также были унаследованы от аттенуированного донорского штамма A/Ленинград/134/17/57(H2N2). Принадлежность гемагглютинина реассортанта родительскому штамму A/лошадь/Прага/1/56(H7N7) подтверждена в реакции торможения гемагглютинации (РТГА).
Наличие нейраминидазы вируса гриппа N2 делает возможным применение указанного штамма для выявления перекрестно-реагирующих антител к нейраминидазе этого подтипа у лиц, перенесших инфекцию или прошедших вакцинацию гриппозными вакцинами.
Штамм депонирован в Государственной коллекции вирусов Научно-исследовательского института вирусологии им. Д.И.Ивановского Российской Академии Медицинских Наук под №ГКВ 2475.
Морфология штамма - полиморфная, типичная для вируса гриппа.
ХАРАКТЕРИСТИКА ПОЛУЧЕННОГО ШТАММА.
Инфекционная активность реассортантного штамма RN2/57-human A(H7N2) при репродукции в развивающихся куриных эмбрионах при 33°C в течение 48 часов - 6,3 lg ЭИД50/0,2 мл.
Гемагглютинирующая активность - 1:320.
Паспорт на реассортантный штамм RN2/57-human A(H7N2) прилагается.
ПАСПОРТ ШТАММА
вируса гриппа RN2/57-human A(H7N2)
1. Название штамма - RN2/57-human A(H7N2) [A/лошадь/Прага/1/1956(H7)-A/Ленинград/134/17/1957(N2)]
2. Серия - серия 1
3. Метод получения - реассортация
4. Характеристика родительских вирусов:
а) вирус гриппа лошади - A/лошадь/Прага/1/1956(Н7N7);
б) вакцинный штамм A/17/утка/Потсдам/86/92(Н5N2), содержащий ген НА апатогенного вируса гриппа птиц А/утка/Потсдам/1402-6/1986(H5N2), остальные 7 сегментов РНК донора аттенуации А/Ленинград/134/17/1957(H2N2)
5. Количество пассажей - 6 в процессе рекомбинации; 3 накопительных пассажа в системе развивающихся куриных эмбрионов
6. Характеристика штамма до лиофилизации:
а) оптимальные условия репродукции - 33°С, 48 часов;
б) гемагглютинирующая активность 1:512;
в) инфекционная активность 8,3 lg ЭИД50/0,2 мл;
г) чувствительность к ингибиторам: ингибиторорезистентный;
д) структура генома реассортанта:
- гены от вируса гриппа лошади: НА
- гены от вакцинного штамма (т.е. от донора аттенуации A/Ленинград/134/17/1957(H2N2)) - PB2, PB1, PA, NP, M, NS и NA
7. Характеристика штамма после лиофилизации:
а) дата лиофилизации: 24.12.2009;
б) объем материала в ампуле: 1 мл;
в) инфекционная активность - 6,3 lgЭИД50/0,2 мл;
г) гемагглютинирующая активность -1:320
8. Антигенная специфичность:
а) гемагглютинина - идентичен вирусу A/лошадь/Прага/1/1956(Н7N7) по данным РТГА с крысиной антисывороткой и ПЦР-рестриктазного анализа ДНК-копий гена;
б) нейраминидазы - идентична вирусу A/17/утка/Потсдам/86/92(Н5N2) (т.е. донору аттенуации A/Ленинград/134/17/1957(H2N2)) по данным ПЦР-рестриктазного анализа ДНК-копий гена
9. Бактериологический контроль лиофилизированного материала: дата проведения - 13.01.2010 - стерилен
Назначение полученного штамма - качественное и количественное определение антител к NA подтипа N2 в сыворотках крови.
1. Штамм может применяться для выявления антинейраминидазных антител в тесте ингибирования сиалидазной активности NA.
Методика такого выявления основана на определении титра антинейраминидазных ингибирующих антител, представляющих собой величину, обратную последнему разведению тестируемой сыворотки, в котором еще наблюдается блокирование сиалидазной активности NA диагностического штамма RN2/57-human A(H7N2). Сиалидазная активность NA определяется по отношению к натуральному субстрату (фетуин) с последующим узнаванием демаскированных полисахаридов пероксидазно-меченным лектином.
Для получения иммунных сывороток мышей иммунизируют живым или убитым вирусом гриппа различными способами (интраназально, внутримышечно, интраперитонеально). Эвтаназию проводят согласно «Правилам проведения работ с использованием экспериментальных животных». Взятие крови осуществляется из подключичной артерии, сыворотки крови отбираются после центрифугирования и хранятся при - 20°C.
Пример выполнения эксперимента
Мышам линии СВА вводили интраназально однократно реассортантный штамм A/17/утка/Потсдам/86/92(Н5N2) в дозе 106,5 ЭИД50/0,05 мл. Сыворотки крови иммунизированных мышей были получены через 21 день после инокуляции. Показано, что однократная интраназальная иммунизация стимулировала выработку сывороточных антител как к гемагглютинину, так и нейраминидазе штамма (табл.1). Так, в РТГА и ИФА с очищенным белком титры антител к НА в группе, получившей препарат плацебо, не превышали порога чувствительности методов, в то время как соответствующие титры среди вакцинированных мышей были статистически значимо выше порогового значения. Титры антинейраминидазных антител в группе иммунизированных животных (Me=78,8) также выявлялись на статистически значимо более высоком уровне, чем среди интактных мышей (Me=13,9): выборочные статистики критерия Манна-Уитни и достигнутый уровень значимости составили U=4,0; Z=-2,142, р=0,03. Наибольшая корреляция прослеживалась для данных ИФА с очищенным НА A/17/утка/Потсдам/86/92(Н5N2) и твердофазной РИНА с диагностическим реассортантом RN2/57-human A(H7N2), для которых коэффициент ранговой корреляции Спирмена равнялся rs=0,51, но из за малого объема выборки (n=14) связь все же не являлась статистически значимой (р=0,06).
| Таблица 1 | ||
| Иммуногенность штамма для ЖГВ A/17/утка/Потсдам/86/92(Н5N2) для мышей | ||
| Препарат | Штамм A/17/утка/Потсдам /86/92 (H5N2) | ФСБ |
| Число в группе | 14 | 7 |
| Доза / путь введения | 6,5 lg ЭИД50 / 50 мкл / интраназально | 50 мкл / интраназально |
| Титр антигемагглютинирующих антител к очищенному НА A/17/утка/Потсдам/86/92 (H5N2), Me(Q1; Q3) log2 | 2,3 (2,3; 3,3)1 | 2,3 (2,3; 2,3)1 |
| Титр вирусспецифических IgG к очищенному НА A/17/утка/Потсдам/86/92(Н5N2), (M±CKO) lg | 3,1±0,42 | ≤2,02 |
| Титр антител к NA в твердофазной РИНА со штаммом RN2/57-human A(H7N2), Me (Q1; Q3) log2 | 6,3 (5,5; 6,8)3 | 3,8 (3,4; 4,6)3 |
| 1 Титры в группе вакцинированных в среднем выше, чем среди получивших препарат плацебо (тест Уилкоксона: T=0,0; Z=2,201, р=0,03); 2 Средний титр в группе вакцинированных выше, чем среди получивших препарат плацебо (одновыборочный t-тест: t13=9,436, р<0,0001); 3 Титры в группе вакцинированных в среднем выше, чем среди получивших препарат плацебо (тест Манна-Уитни: U=4,0; Z=-2,142, р=0,03). |
||
2. Штамм может применяться для выявления антинейраминидазных антител в тесте ингибирования сиалидазной активности NA в сыворотках крови волонтеров, иммунизированных ЖГВ.
У обследуемых волонтеров отбираются пробы крови из пальца до и после вакцинации. Полученные после центрифугирования сыворотки крови хранятся при -20°C.
Пример выполнения эксперимента
С целью клинического изучения моновалентной ЖГВ A/17/утка/Потсдам/86/92(Н5N2) волонтерам в возрасте от 21 до 49 лет вводили препарат двукратно интраназально с интервалом в 21 день в дозе 106,9 или 108,3 ЭИД50/0,5 мл. Антитела в сыворотках крови добровольцев определяли при помощи реакции микронейтрализации и твердофазной реакции ингибирования нейраминидазной активности. Двукратная прививка как пониженной, так и повышенной дозой аттенуированного штамма A/17/утка/Потсдам/86/92(Н5N2) не только эффективно стимулировала выработку нейтрализующих антител, но также привела к статистически значимому увеличению титров антинейраминидазных антител к гомологичному антигену (табл.2). Процент совпадения результатов двух тестов в плане выявления/не выявления сероконверсий в одних и тех же парах сывороток крови вакцинированных повышенной дозой аттенуированного вируса волонтеров составил 73,2%; у 19,5% достоверные приросты сывороточных антител выявлялись только в реакции микронейтрализации; 7,3% привитых лиц демонстрировали иммунный ответ исключительно к NA вакцинного штамма.
Результаты экспериментов наглядно демонстрируют пригодность заявляемого реассортантного штамма для выявления антител к нейраминидазе N2 вируса гриппа, благодаря чему этот штамм может быть использован для диагностики, при изучении иммуногенности гриппозной вакцины, для анализа фоновых значений антинейраминидазных антител в популяции в целом.
| Таблица 2 | ||||||
| Иммунный ответ у волонтеров на двукратное интраназальное введение вакцины «Орвакс» | ||||||
| Препарат | Число лиц | Нейтрализующие антитела к штамму A/17/утка/Потсдам/86/92(H5N2) | Антитела к NA в твердофазной РИНА со штаммом RN2/57-human A(H7N2) | |||
| До вакцинации Me (Q1; Q3) log2 | После ревакцинации Me (Q1; Q3) log2 | До вакцинации Me (Q1; Q3) log2 | После ревакцинации Me (Q1; Q3) log2 | Число (%) 2-кратных и более приростов | ||
| Вакцина 6,9 lg ЭИД50/)0,5 мл | 18 | 2,3 (2,3; 2,3)1 | 4,3 (3,3; 4,3)1 | 2,3 (2,3; 3,4)2 | 3,3 (2,3; 6,7)2 | 4 (22,2) |
| Вакцина 8,3 lg ЭИД50/0,5 мл | 41 | 2,3 (2,3; 2,3)3 | 3,3 (2,3; 4,3)3 | 2,8 (2,3; 6,2)4 | 4,1 (2,3; 6,3)4 | 8 (19,5) |
| Плацебо | 7 | 2,3 (2,3; 3,3)5 | 2,3 (2,3; 3,3)5 | 3,3(2,3; 7,1)7 | 2,9 (2,3; 6,6)6 | 0 (0) |
| 1 р=0,001 (T=0; Z=3,2958) тест Уилкоксона; | ||||||
| 2 р=0,016 (T=6; Z=2,4006) тест Уилкоксона; | ||||||
| 3 р<0,0001 (T=0; Z=4,5407) тест Уилкоксона; | ||||||
| 4 р=0,0005 (T=49; Z=3,5068) тест Уилкоксона; | ||||||
| 5 р=0,18 (T=0; Z=1,3416) тест Уилкоксона; | ||||||
| 6 р=0,07 (T=0; Z=1,8257) тест Уилкоксона. | ||||||
Claims (1)
- Штамм вируса гриппа RN2/57-human A(H7N2), депонированный в Государственной коллекции вирусов Научно-исследовательского института вирусологии им. Д.И. Ивановского Российской академии медицинских наук под №2475, для выявления антител к нейраминидазе N2 вируса гриппа.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011124663/10A RU2464312C1 (ru) | 2011-06-16 | 2011-06-16 | Реассортантный штамм вируса гриппа rn2/57-human a(h7n2) для определения антител к нейраминидазе при гриппозной инфекции и вакцинации |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011124663/10A RU2464312C1 (ru) | 2011-06-16 | 2011-06-16 | Реассортантный штамм вируса гриппа rn2/57-human a(h7n2) для определения антител к нейраминидазе при гриппозной инфекции и вакцинации |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2464312C1 true RU2464312C1 (ru) | 2012-10-20 |
Family
ID=47145396
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011124663/10A RU2464312C1 (ru) | 2011-06-16 | 2011-06-16 | Реассортантный штамм вируса гриппа rn2/57-human a(h7n2) для определения антител к нейраминидазе при гриппозной инфекции и вакцинации |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2464312C1 (ru) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2587629C1 (ru) * | 2014-12-29 | 2016-06-20 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Институт экспериментальной медицины" (ФГБНУ "ИЭМ") | Реассортантный штамм вируса гриппа rn9/13-human a(h6n9) для определения антител к нейраминидазе при гриппозной инфекции и вакцинации |
| RU2625024C1 (ru) * | 2016-04-07 | 2017-07-11 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Институт экспериментальной медицины" (ФГБНУ "ИЭМ") | Реассортантный штамм вируса гриппа RN2/66-human A(H7N2) для определения антител к нейраминидазе при гриппозной инфекции и вакцинации |
| RU2716416C1 (ru) * | 2019-09-24 | 2020-03-11 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Институт экспериментальной медицины" (ФГБНУ "ИЭМ") | Реассортантный штамм вируса гриппа RN2/14-human A(H6N2) для определения антител к нейраминидазе при гриппозной инфекции и вакцинации |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2318871C1 (ru) * | 2006-04-19 | 2008-03-10 | ГУ "Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины" РАМН /ГУ НИИЭМ РАМН/ | Штамм вируса гриппа гкв 2389 для получения живой интраназальной и инактивированной гриппозной вакцины |
| RU2366709C1 (ru) * | 2008-05-13 | 2009-09-10 | Федеральное государственное учреждение науки "Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии "Вектор" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (ФГУН ГНЦ ВБ "Вектор" Роспотребнадзора) | ШТАММ ВИРУСА ГРИППА ПТИЦ A/Goose/Krasnoozerskoye/627/05 СУБТИП Н5N1 ДЛЯ ИЗУЧЕНИЯ АКТИВНОСТИ ЛЕЧЕБНЫХ И ПРОФИЛАКТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ ПРОТИВ ВИРУСА ГРИППА |
-
2011
- 2011-06-16 RU RU2011124663/10A patent/RU2464312C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2318871C1 (ru) * | 2006-04-19 | 2008-03-10 | ГУ "Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины" РАМН /ГУ НИИЭМ РАМН/ | Штамм вируса гриппа гкв 2389 для получения живой интраназальной и инактивированной гриппозной вакцины |
| RU2366709C1 (ru) * | 2008-05-13 | 2009-09-10 | Федеральное государственное учреждение науки "Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии "Вектор" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (ФГУН ГНЦ ВБ "Вектор" Роспотребнадзора) | ШТАММ ВИРУСА ГРИППА ПТИЦ A/Goose/Krasnoozerskoye/627/05 СУБТИП Н5N1 ДЛЯ ИЗУЧЕНИЯ АКТИВНОСТИ ЛЕЧЕБНЫХ И ПРОФИЛАКТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ ПРОТИВ ВИРУСА ГРИППА |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2587629C1 (ru) * | 2014-12-29 | 2016-06-20 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Институт экспериментальной медицины" (ФГБНУ "ИЭМ") | Реассортантный штамм вируса гриппа rn9/13-human a(h6n9) для определения антител к нейраминидазе при гриппозной инфекции и вакцинации |
| RU2625024C1 (ru) * | 2016-04-07 | 2017-07-11 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Институт экспериментальной медицины" (ФГБНУ "ИЭМ") | Реассортантный штамм вируса гриппа RN2/66-human A(H7N2) для определения антител к нейраминидазе при гриппозной инфекции и вакцинации |
| RU2716416C1 (ru) * | 2019-09-24 | 2020-03-11 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Институт экспериментальной медицины" (ФГБНУ "ИЭМ") | Реассортантный штамм вируса гриппа RN2/14-human A(H6N2) для определения антител к нейраминидазе при гриппозной инфекции и вакцинации |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Coiras et al. | Simultaneous detection of influenza A, B, and C viruses, respiratory syncytial virus, and adenoviruses in clinical samples by multiplex reverse transcription nested‐PCR assay | |
| US10793834B2 (en) | Live-attenuated virus and methods of production and use | |
| Guang-jian et al. | Genetic characterization of a novel influenza A virus H5N2 isolated from a dog in China | |
| JP2009502197A (ja) | ワクチン効率の監視及び改善のための改変インフルエンザウイルス | |
| Pawar et al. | Evaluation of different inactivation methods for high and low pathogenic avian influenza viruses in egg-fluids for antigen preparation | |
| RU2318871C1 (ru) | Штамм вируса гриппа гкв 2389 для получения живой интраназальной и инактивированной гриппозной вакцины | |
| US11065326B2 (en) | Live-attenuated vaccine having mutations in viral polymerase for the treatment and prevention of canine influenza virus | |
| He et al. | Lethal infection by a novel reassortant H5N1 avian influenza A virus in a zoo-housed tiger | |
| WO2013043067A2 (en) | Dna vaccine, method of inducing the immune response, method of immunisation, antibodies specifically recognising the h5 haemagglutinin of an influenza virus and use of the dna vaccine | |
| WO2012060678A2 (es) | Vacunas novedosas contra el virus de la influencia pandémica a/h1n1 | |
| RU2511431C2 (ru) | ШТАММ ВИРУСА ГРИППА А/Гонконг/1/68/162/35 (H3N2)-УНИВЕРСАЛЬНЫЙ ДОНОР ВНУТРЕННИХ ГЕНОВ ДЛЯ РЕАССОРТАНТОВ И РЕАССОРТАНТНЫЕ ШТАММЫ А/СПБ/ГК/09 (H1N1) И А/НК/Astana/6:2/2010 (H5N1), ПОЛУЧЕННЫЕ НА ЕГО ОСНОВЕ | |
| RU2464312C1 (ru) | Реассортантный штамм вируса гриппа rn2/57-human a(h7n2) для определения антител к нейраминидазе при гриппозной инфекции и вакцинации | |
| RU2315101C2 (ru) | Вакцинный штамм вируса гриппа а/17/калифорния/ 04/6 (н3n2) и донор аттенуации а/ленинград/134/17/к7/57 (н2n2) для его получения | |
| RU2428476C1 (ru) | Реассортантный штамм вируса гриппа rn 1/09-swine a(h7n1) для определения антител к нейраминидазе при гриппозной инфекции и вакцинации | |
| Rekstin et al. | Live attenuated influenza H7N3 vaccine is safe, immunogenic and confers protection in animal models | |
| Seo et al. | Immediate and broad-spectrum protection against heterologous and heterotypic lethal challenge in mice by live influenza vaccine | |
| Baz et al. | A single dose of an avian H3N8 influenza virus vaccine is highly immunogenic and efficacious against a recently emerged seal influenza virus in mice and ferrets | |
| Song et al. | Investigation of the biological indicator for vaccine efficacy against highly pathogenic avian influenza (HPAI) H5N1 virus challenge in mice and ferrets | |
| RU2457245C1 (ru) | РЕАССОРТАНТ ReM8 - ВАКЦИННЫЙ ШТАММ ВИРУСА ГРИППА А ПОДТИПА Н1N1 | |
| RU2587629C1 (ru) | Реассортантный штамм вируса гриппа rn9/13-human a(h6n9) для определения антител к нейраминидазе при гриппозной инфекции и вакцинации | |
| RU2412244C1 (ru) | ШТАММ ВИРУСА ГРИППА А/IIV-Moscow/01/2009 (H1N1)swl ДЛЯ РАЗРАБОТКИ СРЕДСТВ И МЕТОДОВ БИОЛОГИЧЕСКОЙ ЗАЩИТЫ | |
| Han et al. | Efficacy of A/H1N1/2009 split inactivated influenza A vaccine (GC1115) in mice and ferrets | |
| Hamed et al. | Detection of avian influenza virus H5N1 in horses at Assiut Governorate, Egypt | |
| Kuruppuarachchi et al. | Evaluation of Efficacy of Oil Adjuvanted H5N6 Inactivated Vaccine against Highly Pathogenic H5N6 and H5N1 Influenza Viruses Infected Chickens | |
| RU2716416C1 (ru) | Реассортантный штамм вируса гриппа RN2/14-human A(H6N2) для определения антител к нейраминидазе при гриппозной инфекции и вакцинации |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20140617 |