RU2596479C1

RU2596479C1 - Method of producing nanocapsules of adaptogens in carrageenan

Info

Publication number: RU2596479C1
Application number: RU2015110214/15A
Authority: RU
Inventors: Александр Александрович Кролевец
Original assignee: Александр Александрович Кролевец
Priority date: 2015-03-23
Filing date: 2015-03-23
Publication date: 2016-09-10

Abstract

FIELD: chemistry.

SUBSTANCE: invention relates to a method of producing nano-capsules of adaptogenes. Said method is characterised by that adaptogen is added to suspension of carrageenan in ethanol in presence of glycerol ester with one or two molecules of edible fatty acids and one or two molecules of citric acid as surfactant, then chloroform is added, obtained suspension of nanocapsules is filtered and dried, wherein ratio of nucleus/shell in nanocapsules is 1:3 or 5:1.

EFFECT: invention simplifies and accelerates process of producing nanocapsules of adaptogens, as well as higher weight yield.

1 cl, 2 dwg, 8 ex

Description

Изобретение относится к области нанотехнологии, медицине, фармакологии, фармацевтике и пищевой промышленности.The invention relates to the field of nanotechnology, medicine, pharmacology, pharmaceuticals and the food industry.

Ранее были известны способы получения микрокапсул.Previously known methods for producing microcapsules.

В пат. 2173140 МПК A61K 009/50, A61K 009/127, Российская Федерация, опубликован 10.09.2001, предложен способ получения кремнийорганолипидных микрокапсул с использованием роторно-кавитационной установки, обладающей высокими сдвиговыми усилиями и мощными гидроакустическими явлениями звукового и ультразвукового диапазона для диспергирования.In US Pat. 2173140 IPC A61K 009/50, A61K 009/127, Russian Federation, published September 10, 2001. A method for producing silicon organolipid microcapsules using a rotary-cavitation unit with high shear forces and powerful sonar acoustic and ultrasonic dispersion ranges is proposed.

Недостатком данного способа является применение специального оборудования - роторно-кавитационной установки, которая обладает ультразвуковым действием, что оказывает влияние на образование микрокапсул и при этом может вызывать побочные реакции в связи с тем, что ультразвук разрушающе действует на полимеры белковой природы, поэтому предложенный способ применим при работе с полимерами синтетического происхождения.The disadvantage of this method is the use of special equipment - rotary cavitation unit, which has an ultrasonic effect, which affects the formation of microcapsules and can cause adverse reactions due to the fact that ultrasound destructively affects polymers of a protein nature, therefore, the proposed method is applicable when work with polymers of synthetic origin.

В пат. 2359662 МПК A61K 009/56, A61J 003/07, B01J 013/02, A23L 001/00, опубликован 27.06.2009, Российская Федерация, предложен способ получения микрокапсул хлорида натрия с использованием распылительного охлаждения в распылительной градирне Niro при следующих условиях: температура воздуха на входе 10°C, температура воздуха на выходе 28°C, скорость вращения распыляющего барабана 10000 об/мин. Микрокапсулы по изобретению обладают улучшенной стабильностью и обеспечивают регулируемое и/или пролонгированное высвобождение активного ингредиента.In US Pat. 2359662 IPC A61K 009/56, A61J 003/07, B01J 013/02, A23L 001/00, published June 27, 2009, Russian Federation, a method for producing sodium chloride microcapsules using spray cooling in a Niro spray cooling tower under the following conditions: air temperature at the inlet 10 ° C, outlet air temperature 28 ° C, the rotation speed of the spray drum 10,000 rpm. The microcapsules of the invention have improved stability and provide controlled and / or prolonged release of the active ingredient.

Недостатками предложенного способа являются длительность процесса и применение специального оборудования, комплекс определенных условий (температура воздуха на входе 10°C, температура воздуха на выходе 28°C, скорость вращения распыляющего барабана 10000 об/мин).The disadvantages of the proposed method are the duration of the process and the use of special equipment, a set of certain conditions (air temperature at the inlet 10 ° C, air temperature at the outlet 28 ° C, rotation speed of the spray drum 10,000 rpm).

Наиболее близким методом является способ, предложенный в пат. 2134967 МПК A01N 53/00, A01N 25/28, опубликован 27.08.1999, Российская Федерация (1999). В воде диспергируют раствор смеси природных липидов и пиретроидного инсектицида в весовом отношении 2-4:1 в органическом растворителе, что приводит к упрощению способа микрокапсулирования.The closest method is the method proposed in US Pat. 2134967 IPC A01N 53/00, A01N 25/28, published 08/27/1999, Russian Federation (1999). A solution of a mixture of natural lipids and a pyrethroid insecticide in a weight ratio of 2-4: 1 in an organic solvent is dispersed in water, which simplifies the microencapsulation method.

Недостатком метода является диспергирование в водной среде, что делает предложенный способ неприменимым для получения микрокапсул водорастворимых препаратов в водорастворимых полимерах.The disadvantage of this method is dispersion in an aqueous medium, which makes the proposed method inapplicable for producing microcapsules of water-soluble preparations in water-soluble polymers.

Техническая задача - упрощение и ускорение процесса получения нанокапсул, уменьшение потерь при получении нанокапсул (увеличение выхода по массе).The technical task is to simplify and accelerate the process of obtaining nanocapsules, reduce losses in obtaining nanocapsules (increase in yield by mass).

Решение технической задачи достигается способом получения нанокапсул адаптогенов, отличающимся тем, что в качестве оболочки нанокапсул используется каррагинан, а в качестве ядра - адаптогены (экстракты элеутерококка и женьшеня, спиртовые настойки лимонника китайского, аралии маньчжурской, родиолы розовой) при получении нанокапсул методом осаждения нерастворителем с применением хлороформа в качестве осадителя.The solution to the technical problem is achieved by the method of producing adaptogen nanocapsules, characterized in that carrageenan is used as the nanocapsule shell, and adaptogens (eleutherococcus and ginseng extracts, alcohol tinctures of Chinese magnolia vine, Manchurian aralia, and Rhodiola rosea) are used when the nanocapsule is obtained by non-deposition the use of chloroform as a precipitant.

Отличительной особенностью предлагаемого метода является получение нанокапсул методом осаждения нерастворителем с использованием хлороформа в качестве осадителя, а также использование каррагинана в качестве оболочки частиц и адаптогенов - в качестве ядра.A distinctive feature of the proposed method is the preparation of nanocapsules by non-solvent precipitation using chloroform as a precipitant, as well as the use of carrageenan as a particle shell and adaptogens as a core.

Результатом предлагаемого метода являются получение нанокапсул адаптогенов: экстрактов элеутерококка, женьшеня и спиртовых настоек лимонника китайского, аралии маньчжурской, родиолы розовой.The result of the proposed method is the preparation of adaptogen nanocapsules: extracts of Eleutherococcus, ginseng and alcohol tinctures of Schisandra chinensis, Aralia Manchurian, Rhodiola rosea.

ПРИМЕР 1 Получение нанокапсул экстракта элеутерококка в каррагинане, соотношение ядро:оболочка 1:3EXAMPLE 1 Obtaining nanocapsules of the extract of Eleutherococcus in carrageenan, the ratio of core: shell 1: 3

100 мг экстракта элеутерококка добавляют в суспензию каррагинана в этаноле, содержащую указанного 300 мг полимера в присутствии 0,01 г препарата Е472с (сложный эфир глицерина с одной-двумя молекулами пищевых жирных кислот и одной-двумя молекулами лимонной кислоты, причем лимонная кислота, как трехосновная, может быть этерифицирована другими глицеридами, и как оксокислота - другими жирными кислотами. Свободные кислотные группы могут быть нейтрализованы натрием) в качестве поверхностно-активного вещества при перемешивании 1300 об/мин. Далее приливают 4 мл хлороформа. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.100 mg of Eleutherococcus extract is added to a suspension of carrageenan in ethanol containing the indicated 300 mg of polymer in the presence of 0.01 g of the preparation E472c (glycerol ester with one or two molecules of food fatty acids and one or two molecules of citric acid, with citric acid as a tribasic can be esterified with other glycerides, and as an acid with other fatty acids. Free acid groups can be neutralized with sodium) as a surfactant with stirring at 1300 rpm. Then pour 4 ml of chloroform. The resulting suspension is filtered and dried at room temperature.

Получено 0,4 г порошка нанокапсул. Выход составил 100%.Obtained 0.4 g of nanocapsule powder. The yield was 100%.

ПРИМЕР 2 Получение нанокапсул экстракта элеутерококка в каррагинане, соотношение ядро:оболочка 5:1EXAMPLE 2 Obtaining nanocapsules of Eleutherococcus extract in carrageenan, core: shell ratio 5: 1

500 мг экстракта элеутерококка добавляют в суспензию каррагинана в этаноле, содержащую указанного 100 мг полимера в присутствии 0,01 г препарата Е472с при перемешивании 1300 об/мин. Далее приливают 6 мл хлороформа. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.500 mg of Eleutherococcus extract is added to a suspension of carrageenan in ethanol containing the indicated 100 mg of polymer in the presence of 0.01 g of the preparation E472c with stirring at 1300 rpm. Then pour 6 ml of chloroform. The resulting suspension is filtered and dried at room temperature.

Получено 0,6 г порошка нанокапсул. Выход составил 100%.Received 0.6 g of nanocapsule powder. The yield was 100%.

ПРИМЕР 3 Получение нанокапсул экстракта женьшеня в каррагинане, соотношение ядро:оболочка 1:3EXAMPLE 3 Obtaining nanocapsules of ginseng extract in carrageenan, the ratio of core: shell 1: 3

100 мг экстракта женьшеня добавляют в суспензию каррагинана в этаноле, содержащую указанного 300 мг полимера в присутствии 0,01 г препарата Е472с при перемешивании 1300 об/мин. Далее приливают 4 мл хлороформа. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.100 mg of ginseng extract is added to a suspension of carrageenan in ethanol containing the indicated 300 mg of polymer in the presence of 0.01 g of the preparation E472c with stirring at 1300 rpm. Then pour 4 ml of chloroform. The resulting suspension is filtered and dried at room temperature.

ПРИМЕР 4 Получение нанокапсул экстракта женьшеня в каррагинане, соотношение ядро:оболочка 5:1EXAMPLE 4 Obtaining nanocapsules of ginseng extract in carrageenan, the ratio of the core: shell 5: 1

500 мг экстракта женьшеня добавляют в суспензию каррагинана в этаноле, содержащую указанного 100 мг полимера в присутствии 0,01 г препарата Е472с при перемешивании 1300 об/мин. Далее приливают 6 мл хлороформа. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.500 mg of ginseng extract is added to a suspension of carrageenan in ethanol containing the indicated 100 mg of polymer in the presence of 0.01 g of the preparation E472c with stirring at 1300 rpm. Then pour 6 ml of chloroform. The resulting suspension is filtered and dried at room temperature.

ПРИМЕР 5 Получение нанокапсул спиртовой настойки лимонника китайского в каррагинане, соотношение ядро:оболочка 1:3EXAMPLE 5 Obtaining nanocapsules of alcohol tincture of Schisandra chinensis in carrageenan, the ratio of core: shell 1: 3

5 мл спиртовой настойки лимонника китайского добавляют в суспензию каррагинана в этаноле, содержащую указанного 300 мг полимера в присутствии 0,01 г препарата Е472с при перемешивании 1300 об/мин. Далее приливают 4 мл хлороформа. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.5 ml of alcohol tincture of Schisandra chinensis is added to a suspension of carrageenan in ethanol containing the indicated 300 mg of polymer in the presence of 0.01 g of the preparation E472c with stirring at 1300 rpm. Then pour 4 ml of chloroform. The resulting suspension is filtered and dried at room temperature.

ПРИМЕР 6 Получение нанокапсул спиртовой настойки аралии маньчжурской в каррагинане, соотношение ядро:оболочка 1:3EXAMPLE 6 Obtaining nanocapsules of alcohol tincture of Aralia Manchurian in carrageenan, the ratio of core: shell 1: 3

5 мл спиртовой настойки аралии маньчжурской добавляют в суспензию каррагинана в этаноле, содержащую указанного 300 мг полимера в присутствии 0,01 г препарата Е472с при перемешивании 1300 об/мин. Далее приливают 4 мл хлороформа. Полученную суспензию отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.5 ml of alcohol tincture of Manchurian Aralia is added to a suspension of carrageenan in ethanol containing the indicated 300 mg of polymer in the presence of 0.01 g of the preparation E472c with stirring at 1300 rpm. Then pour 4 ml of chloroform. The resulting suspension is filtered and dried at room temperature.

ПРИМЕР 7 Получение нанокапсул спиртовой настойки родиолы розовой в каррагинане, соотношение ядро:оболочка 1:3EXAMPLE 7 Obtaining nanocapsules of alcohol tincture of Rhodiola rosea in carrageenan, the ratio of the core: shell 1: 3

ПРИМЕР 8 Определение размеров нанокапсул методом NTA.EXAMPLE 8 Determination of the size of nanocapsules by the NTA method.

Измерения проводили на мультипараметрическом анализаторе наночастиц Nanosight LM0 производства Nanosight Ltd (Великобритания) в конфигурации HS-BF (высокочувствительная видеокамера Andor Luca, полупроводниковый лазер с длиной волны 405 нм и мощностью 45 мВт). Прибор основан на методе анализа траекторий наночастиц (Nanoparticle Tracking Analysis, NTA), описанном в ASTM E2834.The measurements were carried out on a Nanosight LM0 multiparameter nanoparticle analyzer manufactured by Nanosight Ltd (Great Britain) in the HS-BF configuration (Andor Luca high-sensitivity video camera, 405 nm semiconductor laser with a power of 45 mW). The device is based on the Nanoparticle Tracking Analysis (NTA) method described in ASTM E2834.

Оптимальным разведением для разведения было выбрано 1:100. Для измерения были выбраны параметры прибора: Camera Level = 16, Detection Threshold = 10 (multi), Min Track Length: Auto, Min Expected Size: Auto. длительность единичного измерения 215s, использование шприцевого насоса.The optimal dilution for dilution was 1: 100. For the measurement, the device parameters were selected: Camera Level = 16, Detection Threshold = 10 (multi), Min Track Length: Auto, Min Expected Size: Auto. duration of a single measurement of 215s, the use of a syringe pump.

Claims

A method of producing adaptogen nanocapsules, characterized in that the adaptogen is added to a suspension of carrageenan in ethanol in the presence of glycerol ester with one or two molecules of food fatty acids and one or two molecules of citric acid as a surfactant with stirring 1300 rpm, then chloroform is poured, the resulting suspension of nanocapsules is filtered off and dried at room temperature, while the ratio of core / shell in nanocapsules is 1: 3 or 5: 1.