RU2589689C2 - Композиции арипипразола и способы его трансдермальной доставки - Google Patents
Композиции арипипразола и способы его трансдермальной доставки Download PDFInfo
- Publication number
- RU2589689C2 RU2589689C2 RU2013124401/15A RU2013124401A RU2589689C2 RU 2589689 C2 RU2589689 C2 RU 2589689C2 RU 2013124401/15 A RU2013124401/15 A RU 2013124401/15A RU 2013124401 A RU2013124401 A RU 2013124401A RU 2589689 C2 RU2589689 C2 RU 2589689C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- aripiprazole
- arpz
- pharmaceutical composition
- composition
- transdermal delivery
- Prior art date
Links
- CEUORZQYGODEFX-UHFFFAOYSA-N Aripirazole Chemical compound ClC1=CC=CC(N2CCN(CCCCOC=3C=C4NC(=O)CCC4=CC=3)CC2)=C1Cl CEUORZQYGODEFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 36
- 229960004372 aripiprazole Drugs 0.000 title claims abstract description 36
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 27
- 230000037317 transdermal delivery Effects 0.000 title claims abstract description 7
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 10
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 7
- -1 polyethylene Polymers 0.000 claims description 7
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 6
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 5
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 5
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 5
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 claims description 5
- 239000002502 liposome Substances 0.000 claims description 5
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid ester group Chemical group C(CCCCCCCCCCC)(=O)O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 claims description 4
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 claims description 4
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 claims description 3
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 claims description 3
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 claims description 3
- AXTGDCSMTYGJND-UHFFFAOYSA-N 1-dodecylazepan-2-one Chemical compound CCCCCCCCCCCCN1CCCCCC1=O AXTGDCSMTYGJND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 2
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims description 2
- BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N cholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N 0.000 claims description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 2
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 claims description 2
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 claims description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 2
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 claims description 2
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 claims description 2
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 2
- 150000004040 pyrrolidinones Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 claims description 2
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 claims description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 claims 1
- TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N tetradecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCC[14C](O)=O TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 239000011505 plaster Substances 0.000 abstract 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940001470 psychoactive drug Drugs 0.000 description 4
- 239000004089 psychotropic agent Substances 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NZJXADCEESMBPW-UHFFFAOYSA-N 1-methylsulfinyldecane Chemical compound CCCCCCCCCCS(C)=O NZJXADCEESMBPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000015554 Dopamine receptor Human genes 0.000 description 2
- 235000021360 Myristic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000000823 artificial membrane Substances 0.000 description 2
- 239000003693 atypical antipsychotic agent Substances 0.000 description 2
- 229940127236 atypical antipsychotics Drugs 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N dodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCO LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N limonene Chemical compound CC(=C)C1CCC(C)=CC1 XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004031 partial agonist Substances 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 2
- TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N tetradecanoic acid Chemical class CCCCCCCCCCCCCC(O)=O TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N thymol Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C=C1O MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- TWJNQYPJQDRXPH-UHFFFAOYSA-N 2-cyanobenzohydrazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=CC=C1C#N TWJNQYPJQDRXPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVTIXNMXDLQEJE-UHFFFAOYSA-N 2-decanoyloxypropyl decanoate 2-octanoyloxypropyl octanoate Chemical compound C(CCCCCCC)(=O)OCC(C)OC(CCCCCCC)=O.C(=O)(CCCCCCCCC)OCC(C)OC(=O)CCCCCCCCC JVTIXNMXDLQEJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutyric acid Chemical compound CCC(C)C(O)=O WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthene Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3OC2=C1 GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 240000006108 Allium ampeloprasum Species 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 244000037364 Cinnamomum aromaticum Species 0.000 description 1
- 235000014489 Cinnamomum aromaticum Nutrition 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 101150049660 DRD2 gene Proteins 0.000 description 1
- 108050004812 Dopamine receptor Proteins 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WEEGYLXZBRQIMU-UHFFFAOYSA-N Eucalyptol Chemical compound C1CC2CCC1(C)OC2(C)C WEEGYLXZBRQIMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000003946 Prolactin Human genes 0.000 description 1
- 108010057464 Prolactin Proteins 0.000 description 1
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000005844 Thymol Substances 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000164 antipsychotic agent Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N butyl acetate Chemical compound CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 229960005233 cineole Drugs 0.000 description 1
- RFFOTVCVTJUTAD-UHFFFAOYSA-N cineole Natural products C1CC2(C)CCC1(C(C)C)O2 RFFOTVCVTJUTAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 238000010579 first pass effect Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 229920000591 gum Polymers 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010024941 iodothyronine deiodinase type II Proteins 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N isopropyl palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 235000001510 limonene Nutrition 0.000 description 1
- 229940087305 limonene Drugs 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N methyl acetate Chemical compound COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000002353 niosome Substances 0.000 description 1
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid group Chemical group C(CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)(=O)O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N palmitic acid group Chemical group C(CCCCCCCCCCCCCCC)(=O)O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 238000009521 phase II clinical trial Methods 0.000 description 1
- 230000001817 pituitary effect Effects 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 235000007686 potassium Nutrition 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 229940097325 prolactin Drugs 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LISFMEBWQUVKPJ-UHFFFAOYSA-N quinolin-2-ol Chemical class C1=CC=C2NC(=O)C=CC2=C1 LISFMEBWQUVKPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001534 risperidone Drugs 0.000 description 1
- RAPZEAPATHNIPO-UHFFFAOYSA-N risperidone Chemical compound FC1=CC=C2C(C3CCN(CC3)CCC=3C(=O)N4CCCCC4=NC=3C)=NOC2=C1 RAPZEAPATHNIPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000022610 schizoaffective disease Diseases 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000011285 therapeutic regimen Methods 0.000 description 1
- 229960000790 thymol Drugs 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/20—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing sulfur, e.g. dimethyl sulfoxide [DMSO], docusate, sodium lauryl sulfate or aminosulfonic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Developing Agents For Electrophotography (AREA)
- Secondary Cells (AREA)
- Mechanical Treatment Of Semiconductor (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине. Описана композиция жидкого или гелеобразного состава, содержащая арипипразол в форме пластыря для трансдермальной доставки. Композиция обладает приемлемой in vitro характеристикой и хорошей биодоступностью. 3 з.п. ф-лы, 3 ил., 2 табл.
Description
Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к области трансдермальной доставки фармацевтических композиций, которые обладают приемлемой in vitro характеристикой и хорошей биодоступностью. В частности, трансдермальные фармацевтические композиции настоящего изобретения включают жидкости или гели арипипразола в лекарственной форме пластыря.
Уровень техники
Арипипразол (ARPZ) является первым из нового класса атипичных нейролептиков (третьего поколения). Биохимически ARPZ является частичным агонистом D2 семейства рецепторов допамина (ссылки 1,2). Активен в отношении положительных и отрицательных симптомов шизофрении (ссылки 3,4). ARPZ представляет собой производное хинолинона в виде белого кристаллического порошка, практически нерастворимого в воде, с низкой температурой плавления (135-140°С), ММ 448,38 г/моль и коэффициентом распределения 4,54.
Раскрытие изобретения
Пример
ARPZ является практически нерастворимым в воде и изготовленным в виде жидкой и гелеобразной лекарственной формы (таблица 1). Все приведенные значения представлены в массовых/объемных процентах (масс./об.).
Таблица 1 | ||
Композиция жидкого и гелеобразного состава арипипразола (5% мас./об.) | ||
мас./об | мас./об | |
N-метил-2-пирролидон (NMP) | 40% | 40% |
Диметилсульфоксид (ДМСО) | 40% | 40% |
Этиловый спирт | 15% | 15% |
Карбопол 971Р | - | 0,5% |
Вода | 5% | 4,5% |
Вода | 100,00% | 100,00% |
Оптимальный подбор состава смеси экспериментов был использован, чтобы выбрать количества компонентов состава. Оптимальная композиция из 1% мас./об. до 20% мас./об. ARPZ жидкого состава была вычислена, как содержащая NMP 40%, ДМСО 40%, 15% спирта и 5% воды (таблица 1). Гелеобразный состав должен содержать гелеобразующий агент в диапазоне от около 0,1% до 5% мас./об. и оптимальная композиция APRZ должна находиться в диапазоне от около 1% мас./об. до 20% мас./об. с около 0,5% мас./об. гелеобразующего агента. Таким образом, гелеобразный состав был определен как содержащий NMP 40%, ДМСО 40%, 15% спирта, 0,5% Карбопола 971 и 4,5% воды (табл.1). Однако в таблице 2 перечислены другие комбинации, которые также могут образовать эффективные жидкие и гелеобразные композиции ARPZ в соответствии с настоящим изобретением.
Таблица 2. | ||||
Интервалы концентрации N-Метил-2-пирролидона (NMP), диметилсульфоксида (ДМСО), этилового спирта и воды в жидкой композиции арипипразола | ||||
Состав | NMP | ДМСО | Спирт | Вода |
1. | 50 | 50 | - | -- |
2. | 40 | 40 | 20 | -- |
3. | 40 | 40 | -- | 20 |
4. | 40 | 40 | 15 | 5 |
5. | 40 | 40 | 10 | 10 |
6. | 40 | 40 | 5 | 15 |
7. | 30 | 30 | 20 | 20 |
8. | 30 | 30 | 30 | 10 |
9. | 30 | 40 | 25 | 5 |
10. | 40 | 30 | 25 | 5 |
11. | 45 | 45 | 10 | 0 |
12. | 45 | 40 | 10 | 5 |
Помимо указанных компонентов другие растворители, известные специалистам в данной области, пригодные для использования в настоящем изобретении, могут быть использованы для получения жидкой композиции, а также их комбинации, включая, но не ограничиваясь, спирты, такие как, но не ограничиваясь (метил, этил, бутил, пропил, изопропил, изопропилмиристат и др.), гликоли, такие как, но не ограничиваясь (пропилен, полиэтилен, глицерин и т.д.), минеральные масла, растительные масла и другие.
Пример
Оценивали влияние гелеобразующих агентов и их концентрации на проникновение ARPZ через искусственные мембраны и трупную кожу человека и два характерных графика показаны на фиг. 1 и 2. На фиг. 1 продемонстрировано влияние концентрации лекарственного препарата на поток ARPZ через целлюлозную мембрану на основании гелеобразных систем с 0,5% Карбопола 971. На фиг. 2 продемонстрировано общее количество 5% ARPZ проникнувшего через трупную кожу человека на основании гелеобразных систем с 0,5% Карбопола. Оптимальная желаемая композиция гелеобразного состава ARPZ содержит 0,5% мас./об. Карбопола 971. ARPZ может быть сгущен за счет гелеобразующих агентов, включая, но не ограничиваясь, природные полимеры (такие как агар, альгиновая кислота и ее производные, кассия тора, коллаген, желатин, gellum камедь, гуаровая камедь, пектин, каррагинан калия или натрия, трагакант, ксантан и т.д.), полусинтетические полимеры (такие как метилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза и т.д.) синтетические полимеры (такие, как карбоксивиниловые полимеры или карбомеры: карбопол 940, карбопол 934, карбопол 971, полоксамер, полиакриламид, поливиниловый спирт, полиэтилен и его сополимеры и т.д.) и глины (например, силикаты и т.д.). Кроме того, помимо целлюлозных мембран ARPZ может быть исследован с другими искусственными мембранами, включая, но не ограничиваясь, силиконовые мембраны (полидиметилсилоксан), мембраны с липосомным покрытием, жидкие мембраны на твердой подложке, лецитиновые органогелевые мембраны и другие. Кроме гелеобразных составов ARPZ могут быть использованы другие лекарственные формы, включая, но не ограничиваясь, мази, кремы, эмульсии, липосомы и т.д.
Пример
Оценивали влияние усилителей на поток ARPZ через кожу трупа человека и показали на фиг. 3. На фиг. 3 продемонстрировано общее количество лекарственного препарата, проникнувшего через трупную кожу человека, исходя из 5% ARPZ в гелеобразных системах с 0,5% Карбопола с усилителями (жирные кислоты). Желаемая оптимальная композиция гелеобразного состава ARPZ содержала лауриновую и миристиновую кислоты. Помимо усилитей в виде лауриновой и миристиновой кислоты, на трансдермальную доставку ARPZ может быть оказано влияние усилителей включая, но не ограничиваяся, воду, сульфоксиды и подобные химические вещества, диметилсульфоксид (ДМСО), диметилацетамид (ДМА), диметилформамид (ДМФ), децилметилсульфоксид (DCMS) и т.д., azone, пирролидоны N-метил-2-пирролидон (NMP), 2-пирролидон (2р) и т.д., сложные эфиры жирных кислот (бутилэтаноат, этилэтаноат, этилолеат, изопропилмиристат, изопропилпальмитат, метилэтаноат и т.д.), жирные кислоты (капроновую, каприловую, лауриновую, олеиновую, миристиновую, линолевую, стеариновую, пальмитиновую и т.д.), спирты, жирные спирты и гликоли (nathanol, додеканол, пропиленгликоль, глицерин и т.д.), мочевина, эфирные масла, терпены и терпеноиды (лимонен, тимол, цинеол и т.д.), липосомы, ниосомы, трансферсомы, этосомы т.д.
Пример
Влияния рН на проникновение ARPZ через трупную кожу человека были исследованы и показан характерный график на фиг. 2. Предпочтительная оптимальная композиция ARPZ гелеобразного трансдермального состава имела рН в диапазоне приблизительно от 6 до 7. Кроме указанных оптимальных значений рН трансдермальная доставка ARPZ может зависеть от рН величин вне предпочтительного диапазона, но в меньшей степени. Таким образом, настоящее изобретение также может быть осуществлено вне предпочтительного диапазона рН приблизительно 6 до 7, в зависимости от условий использования.
Системы настоящего раскрытия могут доставить ARPZ при потоке между 50 мкг/ch-2.h и 800 мкг/ch-2.h, которые могут производить необходимые терапевтические уровни ARPZ в крови. Скорость потока может быть изменена путем изменения таких параметров, как начальная концентрация ARPZ, площадь поверхности пластыря, рН состава, композиция доставки, тип усилителя и композиция и т.д., в соответствии с принципами настоящего изобретения.
Оптимальный терапевтический результат требует не только правильного выбора препарата, но и эффективной доставки лекарственного препарата. Соблюдение режима терапии психотропного лекарственного препарата за счет строгого расписания регулярного приема лекарственного средства имеет большое значение. Во многих случаях пероральное введение психотропных средств считается менее, чем оптимальной системой доставки из-за того, что не всегда пациенты соблюдали режим (ссылка 5). Трансдермальная доставка психотропных лекарственных препаратов, особенно с длительной продолжительностью действия, была бы полезна для соблюдения режима приема лекарства, особенно среди гериатрического населения. Кроме того, потенциальные преимущества трансдермальной доставки ARPZ являются следующими: отсутствие эффекта первого прохождения через печень (пресистемный метаболизм), тем самым уменьшая возможность избыточной или недостаточной дозировки; больше возможностей для прекращения введения препарата простым удалением пластыря, обеспечение упрощенного терапевтического режима, способствуя тем самым соблюдению режима приема лекарства среди гериатрического населения.
Ссылки
1. Inoue, T., Domae, M.,Yamada, K., and Furukawa, T. Effects of the novel antipsychotic agent 7-([4-2,3-dichlorophenylo-1-piperazinyl] b Neuroutyloxyo-3,4-dihydro2 (1H) -quinolinone (OPC-14597) on prolactin release from the rat anterior pituitary. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1996;277(1):137-143.
2. Burris. K.D., Moiski, T.F., Ryan. E., Xu, C., Tottori, K., Kikuchi, T., Yocca, F.D, and Molinoff, P.B. Aripiprazole is a high affinity partial agonist at human D2 dopamine receptors. Int. J.Neuropsychopharmacol. 2000; 3(Supp1.1), S129.
3.Petrie, J.L., Saha ,A.R., and McEvoy, J.P. Aripiprazole, a new atypical antipsychotic: Phase II clinical trial results. Eur.Neuropsychopharm 1997; 7 (Supp1 2): S227.
4. Saha, A.R., McQuade. R., Carson, W.H., Ali,M., W., Durbar, G.C., and Ingenito,G. Efficacy and safety of Aripiprazole and Risperidone vs.Placebo in patients with schizophrenia and schizoaffective disorder. World J. Biol Psych 2001; 2 (Supp1 1): 305S.
5. Geeta, A., Sanju, D., Psychotropic Drugs and Transdermal Delivery. An Overview. Int. J. of Pharma and Bio Science, 2001; V 1(2).
Claims (4)
1. Фармацевтическая композиция, содержащая арипипразол в лекарственной форме для трансдермальной доставки, при этом композиция содержит:
арипипразол в количестве от 1 до 20% мас./об.;
усилитель; и
гелеобразующий агент в количестве от около 0,1 до 5% мас./об., который выбирают из группы, состоящей из природных полимеров, полусинтетических полимеров, синтетических полимеров, карбоксивиниловых полимеров или карбомеров, полоксамера, полиакриламида, поливинилового спирта, полиэтилена и его сополимеров;
при этом лекарственную форму выбирают из группы, состоящей из пластыря, мази, крема, эмульсии и липосомы,
при этом рН композиции составляет приблизительно от 6 до 7,
и композиция дополнительно содержит приблизительно 40% N-метил-2-пирролидона, 40% диметилсульфоксида, 15% спирта и 5% воды.
арипипразол в количестве от 1 до 20% мас./об.;
усилитель; и
гелеобразующий агент в количестве от около 0,1 до 5% мас./об., который выбирают из группы, состоящей из природных полимеров, полусинтетических полимеров, синтетических полимеров, карбоксивиниловых полимеров или карбомеров, полоксамера, полиакриламида, поливинилового спирта, полиэтилена и его сополимеров;
при этом лекарственную форму выбирают из группы, состоящей из пластыря, мази, крема, эмульсии и липосомы,
при этом рН композиции составляет приблизительно от 6 до 7,
и композиция дополнительно содержит приблизительно 40% N-метил-2-пирролидона, 40% диметилсульфоксида, 15% спирта и 5% воды.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, в которой арипипразол находится в гелеобразной или жидкой форме.
3. Фармацевтическая композиция по п. 1, находящаяся в форме жидкости и содержащая спирт, гликоль, минеральное масло и/или растительное масло.
4. Фармацевтическая композиция по п. 1, в которой усилитель выбран из группы, состоящей из лауриновой кислоты, миристиновой кислоты, воды, сульфоксидов, диметилсульфоксида, диметилацетамида, диметилформамида, azone, пирролидонов, сложных эфиров жирных кислот, жирных кислот, спиртов, жирных спиртов и гликолей, мочевины, эфирных масел, терпенов и терпеноидов, липосом, ниосом, трансферсом и этосом.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US40759110P | 2010-10-28 | 2010-10-28 | |
US61/407,591 | 2010-10-28 | ||
PCT/US2011/057080 WO2012058091A2 (en) | 2010-10-28 | 2011-10-20 | Aripiprazole compositions and methods for its transdermal delivery |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2013124401A RU2013124401A (ru) | 2014-12-10 |
RU2589689C2 true RU2589689C2 (ru) | 2016-07-10 |
Family
ID=45994667
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2013124401/15A RU2589689C2 (ru) | 2010-10-28 | 2011-10-20 | Композиции арипипразола и способы его трансдермальной доставки |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US9138402B2 (ru) |
EP (1) | EP2632463B1 (ru) |
JP (2) | JP5966228B2 (ru) |
CN (2) | CN103491961B (ru) |
AU (1) | AU2011320758B2 (ru) |
BR (1) | BR112013010190B1 (ru) |
CA (1) | CA2816203C (ru) |
ES (1) | ES2675913T3 (ru) |
MX (1) | MX339196B (ru) |
RU (1) | RU2589689C2 (ru) |
WO (1) | WO2012058091A2 (ru) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US9757374B2 (en) | 2010-10-28 | 2017-09-12 | Aequus Pharmaceuticals Inc. | Aripiprazole compositions and methods for its transdermal delivery |
WO2014172344A1 (en) * | 2013-04-16 | 2014-10-23 | Alpha To Omega Pharmaceutical Consultants, Inc. | Pharmaceutical compositions |
US10356018B2 (en) | 2014-01-31 | 2019-07-16 | Vivint, Inc. | User management methods and systems |
WO2016200830A1 (en) * | 2015-06-08 | 2016-12-15 | Corium International, Inc. | Formulations for aripiprazole delivery transdermally |
WO2017025912A1 (en) * | 2015-08-13 | 2017-02-16 | Aequus Pharmaceuticals Inc. | Aripiprazole compositions and methods for its transdermal delivery |
EP3448387A4 (en) * | 2016-04-25 | 2019-12-11 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | PHARMACEUTICAL PRODUCT COMPOSITIONS COMPRISING AN INGREDIENT EVENT MARKER |
WO2017195897A1 (ja) * | 2016-05-12 | 2017-11-16 | 富士フイルム株式会社 | 経皮製剤 |
WO2018117125A1 (ja) * | 2016-12-19 | 2018-06-28 | 富士フイルム株式会社 | 経皮製剤 |
Family Cites Families (24)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IL101492A0 (en) | 1992-04-03 | 1992-12-30 | Shalom Levy | Anti-skin rash preparation |
US5616602A (en) * | 1993-07-09 | 1997-04-01 | Ciba-Geigy Corporation | Topically administrable zinc phthalocyanine compositions |
EP0668074B1 (de) * | 1994-02-18 | 2001-05-09 | Drossapharm AG | Transdermales therapeutisches System |
US5558071A (en) * | 1994-03-07 | 1996-09-24 | Combustion Electromagnetics, Inc. | Ignition system power converter and controller |
IL134830A0 (en) * | 2000-03-01 | 2001-05-20 | Chay 13 Medical Res Group N V | Peptides and immunostimulatory and anti-bacterial pharmaceutical compositions containing them |
DE10030716A1 (de) * | 2000-06-23 | 2002-01-03 | Degussa | Tieftemperaturschlagzähe Polymerlegierung |
DE10110953A1 (de) * | 2001-03-07 | 2002-09-19 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales therapeutisches System zur Verabreichung von partiellen Dopamin-D2-Agonisten |
US20040170672A1 (en) * | 2001-03-07 | 2004-09-02 | Thorsten Selzer | Transdermal therapeutic system for administration of partial dopamine-d2 agonists |
CA2428237C (en) | 2003-05-08 | 2010-07-20 | Delmar Chemicals Inc. | Process for the preparation of carbostyril derivatives |
CN1870980B (zh) * | 2003-10-23 | 2010-06-23 | 大冢制药株式会社 | 控释无菌阿立哌唑注射剂和方法 |
PL1613598T3 (pl) | 2003-12-16 | 2012-03-30 | Teva Pharma | Sposób wytwarzania krystalicznych form aripiprazolu |
EP1933814A2 (en) * | 2005-09-15 | 2008-06-25 | Elan Pharma International Limited | Nanoparticulate aripiprazole formulations |
EP2066699B1 (en) * | 2006-09-25 | 2020-02-12 | Archer-Daniels-Midland Company | Superabsorbent surface-treated carboxyalkylated polysaccharides and process for producing same |
WO2008041246A2 (en) * | 2006-10-05 | 2008-04-10 | Panacea Biotec Ltd. | Injectable depot composition and its' process of preparation |
US20130084243A1 (en) * | 2010-01-27 | 2013-04-04 | Liliane Goetsch | Igf-1r specific antibodies useful in the detection and diagnosis of cellular proliferative disorders |
CL2008003305A1 (es) * | 2007-11-06 | 2009-06-05 | M/S Panacea Biotec Ltd | Composicion inyectable que comprende un agente activo seleccionado de un grupo definido; al menos un polimero bioerosionable, al menos un solvente no toxico y opcionalmente uno o mas excipientes; proceso de preparacion; uso para tratar enfermedades mentales o cancer. |
CN104224703A (zh) * | 2008-09-25 | 2014-12-24 | 赛福伦公司 | 苯达莫司汀的液体配制品 |
GB0905365D0 (en) * | 2009-03-27 | 2009-05-13 | Norbrook Lab Ltd | A topical parasiticide composition |
EP2238976B1 (en) * | 2009-04-03 | 2012-06-27 | Hexal AG | Oral films comprising 7-[4-[4-(2,3-dichlorophenyl)piperazin-1-yl]butoxy]-3,4-dihydro- 1H-quinolin-2-one base or salts or hydrates thereof |
JP5664871B2 (ja) * | 2009-06-19 | 2015-02-04 | 株式会社 メドレックス | アリピプラゾールと有機酸を有効成分とする外用剤組成物 |
US20110028412A1 (en) * | 2009-08-03 | 2011-02-03 | Cappellos, Inc. | Herbal enhanced analgesic formulations |
US9358261B2 (en) * | 2011-10-25 | 2016-06-07 | U.S. Phytotherapy, Inc. | Additional artemisinin and berberine compositions and methods of making |
US9968740B2 (en) * | 2014-03-25 | 2018-05-15 | Surefire Medical, Inc. | Closed tip dynamic microvalve protection device |
US9468206B2 (en) * | 2014-12-31 | 2016-10-18 | Valent U.S.A., Corporation | Lactofen and dicamba diglycol amine liquid formulations |
-
2011
- 2011-10-20 CN CN201180052667.0A patent/CN103491961B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2011-10-20 MX MX2013004693A patent/MX339196B/es active IP Right Grant
- 2011-10-20 BR BR112013010190A patent/BR112013010190B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2011-10-20 CN CN201711272197.4A patent/CN107929239B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2011-10-20 WO PCT/US2011/057080 patent/WO2012058091A2/en active Application Filing
- 2011-10-20 US US13/879,485 patent/US9138402B2/en active Active
- 2011-10-20 RU RU2013124401/15A patent/RU2589689C2/ru active
- 2011-10-20 CA CA2816203A patent/CA2816203C/en active Active
- 2011-10-20 AU AU2011320758A patent/AU2011320758B2/en not_active Ceased
- 2011-10-20 JP JP2013536677A patent/JP5966228B2/ja active Active
- 2011-10-20 EP EP11836886.9A patent/EP2632463B1/en active Active
- 2011-10-20 ES ES11836886.9T patent/ES2675913T3/es active Active
-
2012
- 2012-11-05 US US13/668,500 patent/US20130171237A1/en not_active Abandoned
-
2016
- 2016-06-16 JP JP2016119741A patent/JP2016164204A/ja active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP2632463A4 (en) | 2016-04-20 |
JP2014503479A (ja) | 2014-02-13 |
EP2632463A2 (en) | 2013-09-04 |
US9138402B2 (en) | 2015-09-22 |
WO2012058091A3 (en) | 2013-10-17 |
WO2012058091A2 (en) | 2012-05-03 |
CN107929239A (zh) | 2018-04-20 |
ES2675913T3 (es) | 2018-07-13 |
US20130171237A1 (en) | 2013-07-04 |
JP5966228B2 (ja) | 2016-08-10 |
US20130209552A1 (en) | 2013-08-15 |
BR112013010190B1 (pt) | 2019-12-31 |
RU2013124401A (ru) | 2014-12-10 |
MX2013004693A (es) | 2013-11-01 |
CN103491961B (zh) | 2018-01-02 |
CA2816203A1 (en) | 2012-05-03 |
CN107929239B (zh) | 2021-06-01 |
EP2632463B1 (en) | 2018-04-04 |
AU2011320758B2 (en) | 2015-09-24 |
MX339196B (es) | 2016-05-16 |
BR112013010190A2 (pt) | 2016-09-13 |
JP2016164204A (ja) | 2016-09-08 |
CA2816203C (en) | 2017-02-21 |
CN103491961A (zh) | 2014-01-01 |
AU2011320758A1 (en) | 2013-05-09 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2589689C2 (ru) | Композиции арипипразола и способы его трансдермальной доставки | |
JP6591536B2 (ja) | 特定の投薬量の活性物質を皮膚又は粘膜に投与するための電気流体力学的に得られた繊維を含む組成物 | |
Almeida et al. | Pluronic® F-127 and Pluronic Lecithin Organogel (PLO): main features and their applications in topical and transdermal administration of drugs | |
US5807568A (en) | Enhanced delivery of topical compositions containing flurbiprofen | |
CN114206312A (zh) | 用于治疗炎性皮肤病的局部组合物和方法 | |
CN102176913B (zh) | 外用的他克莫司制剂 | |
RU2381794C2 (ru) | Содержащая амброксол композиция для местного применения | |
US20040029946A1 (en) | Pharmaceutical compositions for topical delivery of cyclooxygenase-2 enzyme inhibitors | |
US11617724B2 (en) | Topical pharmaceutical compositions | |
AU2017247963A1 (en) | Topical composition comprising tacrolimus | |
EP4041211A1 (en) | Improved topical composition of colchicine | |
US20050049291A1 (en) | Process for the preparation of pharmaceutical compositions for topical delivery of cyclooxygenase-2-enzyme inhibitors | |
CN107753419B (zh) | 他克莫司外用制剂 | |
US9757374B2 (en) | Aripiprazole compositions and methods for its transdermal delivery | |
US20190343796A1 (en) | Composition for external use | |
KR102540472B1 (ko) | (r)-n-[1-(3,5-다이플루오로-4-메테인설폰일아미노-페닐)-에틸]-3-(2-프로필-6-트라이플루오로메틸-피리딘-3-일)-아크릴아마이드를 함유하는 약학 조성물 | |
JP2023521563A (ja) | ヒドロキシクロロキン及び/又はクロロキンを含む経皮及び/又は局所送達システム | |
JP6566707B2 (ja) | 経皮唾液腺投与用の唾液分泌促進剤 | |
JP6526475B2 (ja) | 経皮唾液腺投与用の唾液分泌促進剤 | |
JP2005089345A (ja) | 虫刺され治療薬 | |
WO2017025912A1 (en) | Aripiprazole compositions and methods for its transdermal delivery |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HZ9A | Changing address for correspondence with an applicant | ||
PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20210209 |