RU2570754C2 - Комбинация для лечения мукозита, индуцированного облучением или химиотерапией - Google Patents
Комбинация для лечения мукозита, индуцированного облучением или химиотерапией Download PDFInfo
- Publication number
- RU2570754C2 RU2570754C2 RU2012121562/15A RU2012121562A RU2570754C2 RU 2570754 C2 RU2570754 C2 RU 2570754C2 RU 2012121562/15 A RU2012121562/15 A RU 2012121562/15A RU 2012121562 A RU2012121562 A RU 2012121562A RU 2570754 C2 RU2570754 C2 RU 2570754C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- composition
- pain
- treatment
- chemotherapy
- glycine
- Prior art date
Links
- 206010028116 Mucosal inflammation Diseases 0.000 title claims description 11
- 201000010927 Mucositis Diseases 0.000 title claims description 11
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 title claims description 8
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 title claims description 7
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 16
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims abstract description 11
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 10
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims abstract description 9
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims abstract description 9
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 20
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims description 11
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical group CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 claims description 10
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims description 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 claims description 5
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims description 5
- 239000002324 mouth wash Substances 0.000 claims description 4
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 4
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 claims description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 229940051866 mouthwash Drugs 0.000 claims description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 2
- UQDJGEHQDNVPGU-UHFFFAOYSA-N serine phosphoethanolamine Chemical compound [NH3+]CCOP([O-])(=O)OCC([NH3+])C([O-])=O UQDJGEHQDNVPGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 8
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 abstract description 4
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 206010037763 Radiation mucositis Diseases 0.000 abstract 1
- 208000014834 chemotherapy-induced oral mucositis Diseases 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 7
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 4
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 2
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 description 2
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 description 2
- 238000001793 Wilcoxon signed-rank test Methods 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 2
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 2
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 2
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 description 2
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 2
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 208000019505 Deglutition disease Diseases 0.000 description 1
- 206010013911 Dysgeusia Diseases 0.000 description 1
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 1
- 238000001135 Friedman test Methods 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- 206010061336 Pelvic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010065716 Pharyngeal inflammation Diseases 0.000 description 1
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 208000002399 aphthous stomatitis Diseases 0.000 description 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 239000000480 calcium channel blocker Substances 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 1
- 229960003333 chlorhexidine gluconate Drugs 0.000 description 1
- YZIYKJHYYHPJIB-UUPCJSQJSA-N chlorhexidine gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.C1=CC(Cl)=CC=C1NC(=N)NC(=N)NCCCCCCNC(=N)NC(=N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 YZIYKJHYYHPJIB-UUPCJSQJSA-N 0.000 description 1
- ZCZQDTUCMRSEAS-CCLYOLAMSA-N co-codamol Chemical compound OP(O)(O)=O.CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC ZCZQDTUCMRSEAS-CCLYOLAMSA-N 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 230000037319 collagen production Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000000315 cryotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 235000019564 dysgeusia Nutrition 0.000 description 1
- 230000000773 effect on pain Effects 0.000 description 1
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003176 fibrotic effect Effects 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- KIUKXJAPPMFGSW-MNSSHETKSA-N hyaluronan Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)C1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H](C(O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-MNSSHETKSA-N 0.000 description 1
- 229940099552 hyaluronan Drugs 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000013532 laser treatment Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 229960005015 local anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 208000026037 malignant tumor of neck Diseases 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 210000002850 nasal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000003739 neck Anatomy 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 230000008058 pain sensation Effects 0.000 description 1
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 1
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003800 pharynx Anatomy 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 230000037390 scarring Effects 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 208000003265 stomatitis Diseases 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/726—Glycosaminoglycans, i.e. mucopolysaccharides
- A61K31/728—Hyaluronic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/138—Aryloxyalkylamines, e.g. propranolol, tamoxifen, phenoxybenzamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/401—Proline; Derivatives thereof, e.g. captopril
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и представляет собой оральную композицию для лечения мукозита слизистой оболочки ротовой полости, индуцированного облучением или химиотерапией, содержащую активные компоненты: a) глицин, b) пролин и необязательно c) натуральный или синтетический пленкообразующий полимер, и/или d) лизин, и/или e) лейцин. Изобретение обеспечивает создание средства, обладающего значительным ускоряющим действием на заживление ран, способствующего быстрому и эффективному уменьшению боли. 5 з.п. ф-лы, 2 табл.
Description
Изобретение относится к комбинации глицина, пролина и необязательно натурального или синтетического пленкообразующего полимера, и/или лизина, и/или лейцина для лечения мукозита, индуцированного облучением или химиотерапией.
Уровень техники
Мукозит слизистой оболочки ротовой полости (OM) является одним из наиболее частых и потенциально опасных побочных эффектов нехирургического противоопухолевого лечения. Клинически он характеризуется эритемой, образованием язв с псевдомембранами или без них, кровотечением, образованием экссудата и/или инфекциями, локализованными на верхнем уровне, и может видоизмениться в изнуряющую форму, которая неблагоприятно влияет на качество жизни пациента. Повреждение слизистых мембран может распространяться из ротовой полости в глотку; в данном изобретении, вследствие этого, термин "мукозит слизистой оболочки ротовой полости" включает мукозит глотки.
Восприятие пациентом симптомов, связанных с OM, колеблется от ощущения боли во рту до нарушения различных функций рта. OM может быть связан с болевыми симптомами, такими как дисгевзия, дисфагия и затруднение речи, жевания или глотания, с последующими нарушением способности есть, потерей веса и необходимостью питания через назогастральный зонд.
Все это не только имеет неблагоприятное воздействие на качество жизни пациента, но может также приводить к прерыванию лечения или снижению дозы противоопухолевого лекарственного средства, с последующим уменьшением продолжительности жизни пациента. В финансовом выражении, частое стационарное лечение пациентов, страдающих OM, и уход за ними в домашних условиях со стороны специалистов по введению лекарственных средств или парентеральному кормлению накладывают значительное бремя на национальное здравоохранение.
Несмотря на тяжесть и частоту случаев OM и множество исследований, проведенных по этой теме, все еще нет универсально принятой стандартной стратегии для предотвращения и лечения данного потенциально серьезного осложнения. Хотя некоторые исследования продемонстрировали, что развитие OM может быть предотвращено или уменьшено, они были проведены на недостаточном числе участников и не соответствуют должным стандартам, которые обеспечивают возможность составления методических рекомендаций для клинической практики.
В настоящее время лечение OM и вызванной им боли включает: базисные местные анестетики, системные анальгетики, противовоспалительные средства, покрывающие слизистую оболочку средства, жидкости для полоскания рта, гигиену ротовой полости в целом и противомикробные средства. Также были исследованы ряд других агентов, таких как факторы роста и цитокины, биологические соединения, которые защищают слизистую оболочку, криотерапия и низкоинтенсивное лазерное лечение. Гиалуроновая кислота (HA) играет важную роль в оздоровлении тканей, посредством различных механизмов; клинические испытания также подтвердили, что она улучшает процесс заживления язв нижних конечностей и слизистой оболочки носа после хирургического вмешательства и уменьшает острый эпителиит у пациентов, которые подвергались лучевой терапии для лечения рака головы, шеи, молочной железы или таза.
Вследствие этого исследование фокусируется на новых стратегиях лечения мукозита слизистой оболочки ротовой полости и соответствующих готовых формах.
В последнее время было продемонстрировано, что гель, основанный на 0,2% HA для местного применения, не только ослабляет боль/жжение, связанные с рецидивирующим афтозным стоматитом и атрофическим/эрозивным красным плоским лишаем рта, но также вносит вклад в клиническую регрессию областей, представляющих язвы, эрозию или атрофию.
WO 2007/048524 описывает фармацевтические композиции для заживления ран, содержащие комбинацию глицина, лизина, лейцина и пролина и натрия гиалуронана, который является особенно эффективным в содействии процессу обновления клеток, который формирует основу быстрого заживления ран, способствуя восстановлению соединительной ткани и последующей регенерации клеток эпителия.
WO 2008/027904 раскрывает готовые формы вязких полимеров наподобие гиалуронатов или PVP для лечения стоматита или мукозита.
WO 02/39978 раскрывает энтеральную пищевую добавку для истощенных или хронически больных пациентов, содержащую глютамин, антиоксиданты и жирные кислоты. В качестве антагониста кальция необязательно может быть представлен глицин.
Описание изобретения
В данном исследовании было обнаружено, что комбинации, содержащие глицин, пролин и необязательно натуральный или синтетический пленкообразующий полимер, лизин и/или лейцин, являются эффективными при лечении мукозита слизистой оболочки ротовой полости, индуцированного облучением или химиотерапией, особенно в отношении управления болью. В частности, было обнаружено, что комбинация глицина и пролина неожиданно повышает экспрессию генов e-NO-Синтазы и VEGF. Более того, указанные аминокислоты регулируют и усиливают продуцирование TGF-бета и управляют синтезом коллагена фибробластами в количественном отношении. Это означает, что комбинация глицина и пролина, особенно в сочетании с лизином и лейцином, также является эффективной в подавлении экспрессии TGF-бета и, таким образом, предотвращает продуцирование фиброзного коллагена, когда скорость продуцирования коллагена фибробластами является максимальной. Одна гиалуроновая кислота абсолютно не обладает активностью в данном отношении, и таким образом нельзя получить и наблюдать предотвращение фиброзного рубцевания.
Композиции согласно представленному изобретению обладают значительным ускоряющим действием на заживление ран и прежде всего неожиданным воздействием на управление болью, особенно в показателях уменьшения боли и немедленного облегчения (только 2 часа после введения). Применение композиций согласно изобретению, вследствие этого, оказывает практическую помощь в управлении болью, предоставлении быстрого, эффективного уменьшения боли.
Представленное изобретение, вследствие этого, относится к готовой форме для перорального применения, содержащей:
a) глицин,
b) пролин,
и необязательно
c) натуральный или синтетический пленкообразующий полимер, и/или
d) лизин, и/или
e) лейцин,
для лечения мукозита слизистой оболочки ротовой полости, вызванного облучением или химиотерапией.
Согласно изобретению, натуральный или синтетический пленкообразующий полимер выбирают из гиалуроновой кислоты или ее соли, поливинилпирролидона и производных целлюлозы.
Согласно предпочтительному аспекту, натуральным или синтетическим пленкообразующим полимером является гиалуроновая кислота или ее соль.
Согласно изобретению, аминокислоты представлены в L-форме.
Согласно предпочтительному аспекту, композиции согласно изобретению будут содержать в своем составе различные активные составляющие в следующих пропорциях композиции по массе:
a) 0,5-20% глицина,
b) 0,2-15% пролина,
и необязательно
c) 0,5-5% гиалуроновой кислоты или ее соли, и/или
d) 0,05-10% лизина, и/или
e) 0,05%-3% лейцина.
Композиции согласно изобретению могут быть получены в виде готовой формы, подходящей для местного введения в виде спрея, аэрозоля, жидкости для полоскания рта или геля, и будут получены согласно общепринятым способам, хорошо известным в фармацевтической технологии, таким как способы, описанные в Remington's Pharmaceutical Handbook, Mack Publishing Co., N.Y., USA, с использованием эксципиентов, растворителей, смягчающих веществ, стабилизаторов, эмульгаторов, регуляторов pH и консервантов, приемлемых для их итогового применения.
Фармакологические испытания
Испытания проводили на 27 пациентах с OM, которые получали лечение в последнее время (в пределах двух недель) с ежедневными дозами облучения или химиотерапии, которые представляли по меньшей мере стадию 1 OM по оценке шкалы мукозита Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) и боль которых не облегчалась с помощью лечения парацетамолом/ко-кодамолом/ацетилсалициловой кислотой. Каждого пациента обрабатывали 3-4 раза в день в течение 14 дней композицией согласно изобретению в виде спрея, которую нужно было сохранять in situ в течение по меньшей мере 2 минут. Им было предписано не есть, не пить или не промывать рот в течение по меньшей мере 1 часа. На протяжение периода испытания пациентов просили оказывать особую заботу относительно гигиены ротовой полости, используя ополаскиватели для рта, содержащие неспиртовой раствор хлоргексидина глюконата, и не курить, не пить спиртное или не есть раздражающую пищу. Результаты испытания проиллюстрированы ниже в Таблицах I и II.
Таблица I показывает шкалу измерения боли на различных стадиях испытания. В момент времени T0 (базовый уровень - перед началом лечения), оценивали следующие параметры: боль (используя линейную визуальную аналоговую шкалу от 1 до 100) и тяжесть OM (используя шкалу мукозита ВОЗ). Эффективность лечения оценивали на основе шкалы измерения боли, индекса клинической регрессии и соблюдения режима лечения пациентов в моменты времени T01 (спустя 2 часа), T1 (спустя 24 часа), T2 (спустя 72 часа), T3 (спустя 7 дней) и T4 (спустя 14 дней).
| Таблица I | |||
| Шкала измерения боли, оцененная по ВАШ на различных стадиях оценки | |||
| Шкала измерения боли | Среднее (мм)±СО | Внутригрупповой критерий (критерий Уилкоксона) | Внутригрупповой критерий в модели с повторяющимися измерениями (критерий Фридмана) |
| Боль T0 (базовый уровень) | 74,1 (±17,6) | Существенные различия в Т01 (р<0,0001) и спустя 24 ч, 72 ч, 7 и 14 дней (р<0,0001) по сравнению с базовым уровнем | (р<0,0001) |
| Боль T01 (спустя 2 ч) | 49,3(±18,2) | ||
| Боль T1 (спустя 24 ч) | 39,4(±22) | ||
| Боль T2 (спустя 72 ч) | 24,8(±19) | ||
| Боль T3 (спустя 7 дней) |
11,8(±15,5) | ||
| Боль T4 (спустя 14 дней) | 6,2(±10,8) | ||
Результаты показали существенное уменьшение болевых симптомов только через 2 часа после введения спрея, по сравнению с измерениями базового уровня (p<0,0001; z=-4,541). Данное уменьшение боли прогрессировало на протяжении двухнедельного периода (p<0,0001).
Таблица II показывает эффект лечения на индексе клинической регрессии. Получавшие лечение пациенты продемонстрировали значительное клиническое улучшение нарушений только через 72 часа после лечения (p=0,0051; z=-2,803; критерий Уилкоксона). В частности, критерий Фридмана показал значительное клиническое улучшение (p<0,0001) по сравнению с базовым уровнем на различных стадиях измерения. На протяжении двухнедельного периода наблюдения все пациенты показали значительное улучшение по сравнению с базовым уровнем (p<0,0001), и их способность глотать твердые вещества и жидкости постепенно улучшалась.
| Таблица II | ||
| Влияние на индекс клинической регрессии во время лечения | ||
| Стадии измерения | Индекс клинической регрессии | Количество пациентов (%) |
| T1 (спустя 24 ч) | Полный | 1 (3,7) |
| Частичный | 14 (51,9) | |
| Отсутствует | 12 (44,4) | |
| T2 (спустя 71 ч) | Полный | 3 (11,1) |
| Частичный | 20 (74,1) | |
| Отсутствует | 4 (14,8) | |
| T3 (спустя 7 дней) | Полный | 5 (18,5) |
| Частичный | 22 (81,5) | |
| Отсутствует | 0 (0) | |
| T4 (спустя 14 дней) | Полный | 21 (77,8) |
| Частичный | 6 (22,2) | |
| Отсутствует | 0 (0) | |
Все пациенты также продемонстрировали хороший режим соблюдения лечения, и ни один из них не жаловался на побочные эффекты в конце испытания. Ни один из пациентов не был вынужден прервать лечение лучевой терапией или химиотерапией.
Claims (6)
1. Оральная композиция для лечения мукозита слизистой оболочки ротовой полости, индуцированного облучением или химиотерапией, содержащая активные компоненты:
a) глицин,
b) пролин,
и необязательно
c) натуральный или синтетический пленкообразующий полимер, и/или
d) лизин, и/или
e) лейцин.
a) глицин,
b) пролин,
и необязательно
c) натуральный или синтетический пленкообразующий полимер, и/или
d) лизин, и/или
e) лейцин.
2. Композиция по п. 1, в которой натуральный или синтетический пленкообразующий полимер выбирают из гиалуроновой кислоты или ее соли, поливинилпирролидона и производных целлюлозы.
3. Композиция по п. 2, в которой натуральным или синтетическим пленкообразующим полимером является гиалуроновая кислота или ее соль.
4. Композиция по п. 1, в которой аминокислоты находятся в L-форме.
5. Композиция по пп. 1 и 2, в которой активные компоненты комбинации представлены в следующих диапазонах композиции по массе:
a) 0,5-20% глицина,
b) 0,2-15% пролина,
и необязательно
c) 0,5-5% гиалуроновой кислоты или ее соли, и/или
d) 0,05-10% лизина, и/или
e) 0,05%-3% лейцина.
a) 0,5-20% глицина,
b) 0,2-15% пролина,
и необязательно
c) 0,5-5% гиалуроновой кислоты или ее соли, и/или
d) 0,05-10% лизина, и/или
e) 0,05%-3% лейцина.
6. Композиция по пп. 1 и 2, в которой композиция находится в виде спрея, аэрозоля, жидкости для полоскания рта или геля.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ITMI2009A002080 | 2009-11-26 | ||
| ITMI2009A002080A IT1396935B1 (it) | 2009-11-26 | 2009-11-26 | Uso di una combinazione per il trattamento delle mucositi indotte da radiazioni o da chemioterapici |
| PCT/EP2010/068216 WO2011064297A1 (en) | 2009-11-26 | 2010-11-25 | Combination for the treatment of radiation - or chemotherapy - induced mucositis |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012121562A RU2012121562A (ru) | 2013-11-27 |
| RU2570754C2 true RU2570754C2 (ru) | 2015-12-10 |
Family
ID=42244328
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012121562/15A RU2570754C2 (ru) | 2009-11-26 | 2010-11-25 | Комбинация для лечения мукозита, индуцированного облучением или химиотерапией |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20130039881A1 (ru) |
| EP (1) | EP2504001B8 (ru) |
| JP (1) | JP2013512220A (ru) |
| KR (1) | KR101767226B1 (ru) |
| CN (1) | CN102655861A (ru) |
| BR (1) | BR112012012486A2 (ru) |
| CA (1) | CA2781820C (ru) |
| DK (1) | DK2504001T4 (ru) |
| ES (1) | ES2538349T5 (ru) |
| HR (1) | HRP20150523T1 (ru) |
| IT (1) | IT1396935B1 (ru) |
| NO (1) | NO2504001T3 (ru) |
| PL (1) | PL2504001T5 (ru) |
| PT (1) | PT2504001E (ru) |
| RS (1) | RS54014B1 (ru) |
| RU (1) | RU2570754C2 (ru) |
| SI (1) | SI2504001T1 (ru) |
| WO (1) | WO2011064297A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201203808B (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2671512C1 (ru) * | 2018-04-18 | 2018-11-01 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Тюменский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО Тюменский ГМУ Минздрава России) | Средство для лечения заболеваний пародонта и слизистой оболочки рта с репаративным эффектом |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ607189A (en) | 2010-09-24 | 2015-04-24 | Univ Florida | Materials and methods for improving gastrointestinal function |
| ITMI20110954A1 (it) * | 2011-05-26 | 2012-11-27 | Professional Dietetics Srl | Combinazioni per il trattamento delle mucositi vaginali o rettali |
| FR2979241B1 (fr) | 2011-08-30 | 2014-05-09 | Nutrialys Medical Nutrition Sa | Utilisation de compositions a faible teneur en polyamines dans la prevention ou le traitement des effets indesirables lies a un traitement anti-cancereux |
| ES2708756T3 (es) | 2013-03-11 | 2019-04-11 | Univ Florida | Materiales y métodos para mejorar la función pulmonar y para la prevención y/o el tratamiento de complicaciones pulmonares inducidas por radiación |
| ITMI20131660A1 (it) * | 2013-10-08 | 2015-04-09 | Professional Dietetics Srl | Uso di una combinazione per la prevenzione delle mucositi indotte da radiazioni o da chemioterapici |
| CA2968831A1 (en) | 2014-11-24 | 2016-06-02 | Entrinsic Health Solutions, Llc | Amino acid compositions for the treatment of symptoms of disease |
| KR102429451B1 (ko) | 2014-12-04 | 2022-08-04 | 프로페셔날 디에테틱스 에스.피.에이. | 진피 연결 조직 중 섬유엘라스틴 회복을 위한 아미노산 기반의 조성물 |
| KR102553890B1 (ko) * | 2015-05-14 | 2023-07-12 | 프로페셔날 디에테틱스 에스.피.에이. | 방사선 요법 및/또는 화학요법을 받는 종양 환자에서 점막염의 치료에 사용하기 위한 아미노산을 포함하는 조성물 |
| CN110062621B (zh) | 2016-10-04 | 2022-11-01 | 佛罗里达大学研究基金会公司 | 氨基酸组合物及其用途 |
| KR101968981B1 (ko) | 2017-08-10 | 2019-04-15 | 주식회사 씨티에이 | 인터넷 플랫폼 기반을 이용한 bat제품 거래 방법 |
| US11903992B2 (en) * | 2021-01-23 | 2024-02-20 | Cellix Bio Private Limited | Composition comprising lidocaine, l-carnosine and dexpanthenol |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2295952C2 (ru) * | 2000-11-17 | 2007-03-27 | Фрезениус Каби Дойчланд Гмбх | Энтерально вводимая добавка для парентерального питания или частичного энтерального/орального питания в случае критических больных, хронических больных и больных с недостаточным питанием |
| WO2007048524A2 (en) * | 2005-10-26 | 2007-05-03 | Solartium Enterprises Limited | Wound-healing pharmaceutical compositions in the form of a sterile powder based on amino acids and sodium hyaluronate |
| WO2008027904A2 (en) * | 2006-08-28 | 2008-03-06 | Rexaderm, Inc. | Dry wound dressing and drug delivery system |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5972884A (en) | 1991-03-11 | 1999-10-26 | Creative Biomolecules, Inc. | Morphogen treatment of gastrointestinal ulcers |
| US20090274660A1 (en) * | 1999-08-17 | 2009-11-05 | Immunopath Profile, Inc. | Pluripotent therapeutic compositions and uses thereof |
| US20050256042A1 (en) | 2003-05-09 | 2005-11-17 | Jeffers Michael E | Methods of preventing and treating alimentary mucositis |
| BRPI0507168A (pt) | 2004-01-27 | 2007-06-26 | Nuvelo Inc | fator proliferativo gastrointestinal e aplicações do mesmo |
| GB0505975D0 (en) | 2005-03-23 | 2005-04-27 | Queen Mary & Westfield College | Novel use of peptide |
| ITMI20052035A1 (it) | 2005-10-26 | 2007-04-27 | Professional Dietetics Srl | Composizioni farmaceutiche cicatrizzanti sotto forma di crema a base di amminoacidi e sodio ialuronato |
| ITMI20052036A1 (it) | 2005-10-26 | 2007-04-27 | Professional Dietetics Srl | Composizioni farmaceutiche oftalmiche a base di amminoacidi e sodio ialuronato |
-
2009
- 2009-11-26 IT ITMI2009A002080A patent/IT1396935B1/it active
-
2010
- 2010-11-25 CA CA2781820A patent/CA2781820C/en active Active
- 2010-11-25 RS RS20150354A patent/RS54014B1/en unknown
- 2010-11-25 BR BR112012012486A patent/BR112012012486A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2010-11-25 CN CN2010800531477A patent/CN102655861A/zh active Pending
- 2010-11-25 NO NO10790906A patent/NO2504001T3/no unknown
- 2010-11-25 SI SI201030933T patent/SI2504001T1/sl unknown
- 2010-11-25 RU RU2012121562/15A patent/RU2570754C2/ru active
- 2010-11-25 ES ES10790906.1T patent/ES2538349T5/es active Active
- 2010-11-25 EP EP10790906.1A patent/EP2504001B8/en active Active
- 2010-11-25 KR KR1020127013470A patent/KR101767226B1/ko active IP Right Grant
- 2010-11-25 PL PL10790906T patent/PL2504001T5/pl unknown
- 2010-11-25 DK DK10790906.1T patent/DK2504001T4/en active
- 2010-11-25 JP JP2012540428A patent/JP2013512220A/ja not_active Withdrawn
- 2010-11-25 PT PT107909061T patent/PT2504001E/pt unknown
- 2010-11-25 US US13/511,900 patent/US20130039881A1/en not_active Abandoned
- 2010-11-25 WO PCT/EP2010/068216 patent/WO2011064297A1/en active Application Filing
-
2012
- 2012-05-24 ZA ZA2012/03808A patent/ZA201203808B/en unknown
-
2014
- 2014-11-25 US US14/553,897 patent/US9220726B2/en active Active
-
2015
- 2015-05-15 HR HRP20150523TT patent/HRP20150523T1/hr unknown
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2295952C2 (ru) * | 2000-11-17 | 2007-03-27 | Фрезениус Каби Дойчланд Гмбх | Энтерально вводимая добавка для парентерального питания или частичного энтерального/орального питания в случае критических больных, хронических больных и больных с недостаточным питанием |
| WO2007048524A2 (en) * | 2005-10-26 | 2007-05-03 | Solartium Enterprises Limited | Wound-healing pharmaceutical compositions in the form of a sterile powder based on amino acids and sodium hyaluronate |
| WO2008027904A2 (en) * | 2006-08-28 | 2008-03-06 | Rexaderm, Inc. | Dry wound dressing and drug delivery system |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| MARIGGIO M A ET AL. Enhancement of fibroblast proliferation, collagen biosynthesis and production of growth factors as a result of combining sodium hyaluronate and aminoacids// INTERNATIONAL JOURNAL OF IMMUNOPATHOLOGY AND PHARMACOLOGY, vol. 22, no. 2 (2009-04-01) pages 485-492. N Clarke. How can we nutritionally support someone who develops mucositis following cancer chemotherapy? // Australian Natural Therapists Association ANTA, 2006. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2671512C1 (ru) * | 2018-04-18 | 2018-11-01 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Тюменский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО Тюменский ГМУ Минздрава России) | Средство для лечения заболеваний пародонта и слизистой оболочки рта с репаративным эффектом |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2011064297A1 (en) | 2011-06-03 |
| BR112012012486A2 (pt) | 2016-04-12 |
| EP2504001A1 (en) | 2012-10-03 |
| EP2504001B1 (en) | 2015-03-04 |
| NO2504001T3 (ru) | 2015-08-01 |
| EP2504001B8 (en) | 2018-06-06 |
| US9220726B2 (en) | 2015-12-29 |
| JP2013512220A (ja) | 2013-04-11 |
| KR20120105454A (ko) | 2012-09-25 |
| PL2504001T5 (pl) | 2019-06-28 |
| HRP20150523T1 (hr) | 2015-06-05 |
| DK2504001T3 (en) | 2015-05-11 |
| ES2538349T5 (es) | 2018-06-18 |
| ES2538349T3 (es) | 2015-06-19 |
| ITMI20092080A1 (it) | 2011-05-27 |
| SI2504001T1 (sl) | 2015-06-30 |
| EP2504001B2 (en) | 2018-03-21 |
| RS54014B1 (en) | 2015-10-30 |
| IT1396935B1 (it) | 2012-12-20 |
| DK2504001T4 (en) | 2018-05-22 |
| CA2781820C (en) | 2018-05-08 |
| PT2504001E (pt) | 2015-07-07 |
| RU2012121562A (ru) | 2013-11-27 |
| CA2781820A1 (en) | 2011-06-03 |
| KR101767226B1 (ko) | 2017-08-10 |
| ZA201203808B (en) | 2013-08-28 |
| US20130039881A1 (en) | 2013-02-14 |
| US20150079009A1 (en) | 2015-03-19 |
| CN102655861A (zh) | 2012-09-05 |
| PL2504001T3 (pl) | 2015-10-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2570754C2 (ru) | Комбинация для лечения мукозита, индуцированного облучением или химиотерапией | |
| US10918613B2 (en) | Antioxidant compositions for treatment of inflammation or oxidative damage | |
| JP4847756B2 (ja) | ヒトβディフェンシン分泌促進剤 | |
| JP2016507534A (ja) | 口腔粘膜炎を治療するための口腔殺菌性組成物 | |
| KR20160085245A (ko) | 고장성 항미생물 치료 조성물 | |
| JP2023080246A (ja) | 銅化合物、亜鉛化合物、及びｌ－メントールを含有する組成物 | |
| KR20210002760A (ko) | 구강질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR102665309B1 (ko) | 코디세핀을 포함하는 구강질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
| JP6472722B2 (ja) | 口腔内投与する唾液分泌促進剤 | |
| JP6315741B2 (ja) | ＮＳＡＩＤｓまたはヘパリン類含有口腔用組成物 | |
| RU2467738C1 (ru) | Стоматологическая мазь с хлоргексидином и аминокапроновой кислотой для комплексного лечения воспалительных заболеваний пародонта | |
| KR102626864B1 (ko) | 시코닌을 포함하는 구강질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR102485968B1 (ko) | 카스티신을 포함하는 구강질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR102665306B1 (ko) | 포르시토사이드 비를 포함하는 구강질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
| JPWO2004012747A1 (ja) | 水分摂取量調整用噴霧剤 | |
| UA120398C2 (uk) | Засіб для лікування та профілактики стоматологічних захворювань під час терапії з використанням кап | |
| KR20180055524A (ko) | 푸니칼라진을 포함하는 구강질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
| JP2018048155A (ja) | 口腔粘膜炎を治療するための口腔殺菌性組成物 | |
| TR201807022T4 (tr) | Radyasyon veya kemoterapi̇ye bağli mukosi̇ti̇n önlenmesi̇ i̇çi̇n bi̇r kombi̇nasyonun kullanimi | |
| KR20180055522A (ko) | 틸리로사이드를 포함하는 구강질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR20180055523A (ko) | 니티딘 클로라이드를 포함하는 구강질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR20180046245A (ko) | 노빌레틴을 포함하는 구강질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR20180046248A (ko) | 시잔드린 a를 포함하는 구강질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR20180055527A (ko) | 에리오딕티올을 포함하는 구강질환 예방 또는 치료용 조성물 |