RU2563988C2 - Способы использования диацереина в дополнительном лечении диабета - Google Patents

Способы использования диацереина в дополнительном лечении диабета Download PDF

Info

Publication number
RU2563988C2
RU2563988C2 RU2012147449/15A RU2012147449A RU2563988C2 RU 2563988 C2 RU2563988 C2 RU 2563988C2 RU 2012147449/15 A RU2012147449/15 A RU 2012147449/15A RU 2012147449 A RU2012147449 A RU 2012147449A RU 2563988 C2 RU2563988 C2 RU 2563988C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
diacerein
type
diabetes
patient
patients
Prior art date
Application number
RU2012147449/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2012147449A (ru
Inventor
Маннчинг Шерри КУ
Даньчэнь ГАО
Вэй-Шу ЛУ
Чих-Мин Чэнь
И-Инь ЛИНЬ
Original Assignee
ТиДаблЮАй БАЙОТЕКНОЛОДЖИ, ИНК.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ТиДаблЮАй БАЙОТЕКНОЛОДЖИ, ИНК. filed Critical ТиДаблЮАй БАЙОТЕКНОЛОДЖИ, ИНК.
Publication of RU2012147449A publication Critical patent/RU2012147449A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2563988C2 publication Critical patent/RU2563988C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/225—Polycarboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/12—Ketones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/145—Amines having sulfur, e.g. thiurams (>N—C(S)—S—C(S)—N< and >N—C(S)—S—S—C(S)—N<), Sulfinylamines (—N=SO), Sulfonylamines (—N=SO2)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/275—Nitriles; Isonitriles
    • A61K31/277—Nitriles; Isonitriles having a ring, e.g. verapamil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/426—1,3-Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/28—Insulins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Группа изобретений относится к улучшению гликемического контроля субъектов, страдающих диабетом I и II типа. Предложены: способ дополнительного лечения к лечению противогликемическими средствами субъектов, страдающих диабетом I и II типа, способ улучшения гликемического контроля субъектов, страдающих диабетом I и II типа и способ комбинированного лечения субъектов, страдающих диабетом I и II типа. Все способы включают в дополнение к противодиабетическому средству введение эффективного количества диацереина или его фармацевтически приемлемой соли, моноацетилреина или реина. Технический результат: обеспечено снижение инсулинорезистентности по показателю уровней гликозилированного гемоглобина у больных, уменьшение уровней глюкозы в плазме крови натощак. 3 н. и 8 з.п. ф-лы, 4 ил., 8 табл., 1 пр.

Description

Уровень техники, к которой относится изобретение
Диацереин [4,5-бис(ацетилокси)-9,10-диоксо-2-антраценкарбоновая кислота] представляет собой очищенное в высокой степени производное антрахинона. В нескольких странах он утвержден как симптоматичное медленно действующее лекарственное средство для лечения остеоартрита (SYSADOA). Реин представляет собой основной активный метаболит диацереина. Показано, что реин контролирует уровень концентрации глюкозы в крови страдающих диабетом 2 типа (или II типа) подопытных грызунов. Однако никакие исследования не показали, что диацереин способен контролировать уровень глюкозы в крови человека с диабетом 2 типа. В литературе отсутствуют сведения о том, что диацереин можно использовать в качестве дополнительного средства для лечения страдающих диабетом II типа пациентов с недостаточной реакцией на существующие в настоящее время средства противодиабетического лечения.
Распространение диабета растет во всем мире. Приблизительно 7% населения в возрасте от 45 до 64 лет страдает диабетом, и это число значительно увеличивается для населения в возрасте старше 65 лет. Существуют две формы диабета. В форме заболевания, известного как тип II, инсулиннезависимый сахарный диабет (NIDDM), или возникающий во взрослом возрасте (в отличие от возникающего в молодом возрасте диабета типа I) он представляет собой расстройство, которое отличается высоким уровне глюкозы в крови в сочетании с инсулинорезистентностью и относительным недостатком инсулина. Поджелудочная железа у страдающих диабетом II типа пациентов зачастую продолжает выделять инсулин. Однако этот инсулин не является эффективным в предотвращении симптомов диабета, которые включают увеличение сердечно-сосудистых факторов риска, таких как гипергликемия, повышенное кровяное давление, гипертригликемия, высокие сывороточные концентрации содержащего липопротеины низкой плотности (LDL) холестерина, низкие сывороточные концентрации содержащего липопротеины высокой плотности (HDL) холестерина, нарушенный углеводный метаболизм, глюкозурия, пониженная чувствительность к инсулину и общее ожирение. Как известно, многие из этих сердечно-сосудистых факторов риска предшествуют возникновению диабета вплоть до десяти лет. Симптомы диабета II типа приводят к серьезным осложнениям, включая макрососудистые осложнения (заболевание коронарных артерий, заболевание периферических артерий и инсульт) и микрососудистые осложнения (ретинопатия, нефропатия и нейропатия). В настоящее время признана важность контроля уровня глюкозы в крови и поддержание уровня гликозилированного гемоглобина A1c (HbA1c) ниже 7,0% в предотвращении диабетических осложнений.
В течение нескольких последних лет появился ряд классов противогипергликемических средств, каждый из которых обладает своим уникальным механизмом действия: сульфонилмочевины, бисгуаниды, ингибиторы α-глюкозидазы, тиазолидиндионы (TZD), ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (ингибиторы DPP-4), не содержащие сульфонилмочевины стимуляторы секреции инсулина, аналог глюкагоноподобного пептида-1 и инсулин. Согласно клиническим инструкциям, используемое, в первую очередь, снижающее уровень глюкозы в крови лечение диабета II типа представляет собой монотерапию метформином или сульфонилмочевиной. Однако монотерапия метформином или сульфонилмочевиной производит ограниченный эффект. Лишь приблизительно 44% пациентов сохраняют HbA1c ниже 7% после лечения в течение трех лет, и только 13% пациентов сохраняют этот уровень после девяти лет. Если первоочередное лечение оказывается неудовлетворительным, пациентов переводят на комбинированные терапии второй очереди, такие как сочетания метформина с сульфонилмочевиной. Среди пациентов, которым не помогла монотерапия каким-либо из этих средств, лишь приблизительно 30% пациентов при комбинированной терапии второй очереди сочетанием метформина и сульфонилмочевины достигают уровня HbA1c ниже 7% после двух лет лечения. Если такого рода лечение все же оказывается недостаточным для контроля уровня глюкозы в крови пациентов, то для лечения в режиме второй очереди можно вводить ингибиторы DPP-4, тиазолидиндион, аналоги глюкагоноподобного пептида-1, меглитиниды, ингибиторы α-глюкозидазы и/или инсулин.
Несмотря на существование противодиабетических средств, некоторым пациентам не удается достижение целей лечения. Соответственно, по-прежнему существует потребность в новом средстве, которое эффективно улучшает гликемический контроль диабета II типа
Сущность изобретения
Настоящее изобретение относится к способам лечения страдающих диабетом II типа пациентов. Описанные способы являются особенно подходящими для страдающих диабетом II типа пациентов, у которых существует недостаточный гликемический контроль при использовании текущего противодиабетического лечения.
Более конкретно, настоящее изобретение предлагает способы применения диацереина или его производных для лечения диабета II типа.
В одном варианте осуществления настоящее изобретение предлагает способ дополнительного лечения сахарного диабета II типа, включающий введение пациенту с диабетом II типа, у которого существует недостаточная реакция на противодиабетическое средство, терапевтически эффективного количества диацереина или его фармацевтически приемлемой соли, аналога, пролекарства или активного метаболита.
В еще одном варианте осуществления настоящее изобретение предлагает способ улучшения гликемического контроля у пациента, принимающего, по меньшей мере, одно противодиабетическое средство, включающий введение указанному пациенту: a) терапевтически эффективного количества диацереина или его фармацевтически приемлемой соли, пролекарства, аналога или активного метаболита и b) указанного противодиабетического средства.
В еще одном варианте осуществления настоящее изобретение предлагает способ комбинированного лечения сахарного диабета II типа, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту: a) по меньшей мере, одного противодиабетического средства и b) терапевтически эффективного количества диацереина или его фармацевтически приемлемой соли, аналога, пролекарства или активного метаболита.
В еще одном варианте осуществления настоящее изобретение предлагает способ уменьшения побочного эффекта противодиабетического средства, вводимого страдающему диабетом пациенту, включающий введение указанному пациенту: a) терапевтически эффективного количества диацереина или его фармацевтически приемлемой соли, аналога, пролекарства или активного метаболита и b) указанного противодиабетического средства.
В еще одном варианте осуществления настоящее изобретение предлагает способ уменьшения сердечно-сосудистого риска противодиабетического средства, вводимого страдающему диабетом пациенту, включающий введение указанному пациенту: a) терапевтически эффективного количества диацереина или его фармацевтически приемлемой соли, аналога, пролекарства или активного метаболита и b) указанного противодиабетического средства.
Краткое описание чертежей
Фиг.1 представляет график, демонстрирующий среднее изменение уровней гликозилированного гемоглобина (HbA1c) пациентов в ходе приема диацереина или плацебо.
Фиг.2 представляет график, демонстрирующий среднее изменение уровней глюкозы в плазме натощак у пациентов в ходе приема диацереина или плацебо.
Фиг.3 представляет график, демонстрирующий среднее изменение оценки гомеостатической модели (HOMA) уровней функции β-клеток пациентов в ходе приема диацереина или плацебо.
Фиг.4 представляет график, демонстрирующий среднее изменение уровней массы тела пациентов в ходе приема диацереина или плацебо.
Подробное описание изобретения
Согласно настоящему изобретению, диацереин можно использовать для лечения диабета II типа в виде монотерапии или в сочетании с традиционными противодиабетическими средствами. Предпочтительно диацереин можно вводить в текущие противодиабетические средства для повышения реакционной способности или синергии функций текущих средств, по отношению к которым пациенты уже проявили недостаточную реакцию.
При упоминании в настоящем документе диацереин (4,5-бис(ацетилокси)-9,10-диоксо-2-антраценкарбоновая кислота) означает соединение, имеющее следующую структурную формулу:
Figure 00000001
Фармацевтически приемлемые соли, пролекарства и активные метаболиты диацереина также предусмотрены для использования в настоящем изобретении. Фармацевтически приемлемые соли включают соли кислотных или основных групп. Реин (9,10-дигидро-4,5-дигидрокси-9,10-диоксо-2-антраценкарбоновая кислота) и моноацетилреин представляют собой известные активные метаболиты диацереина. Пролекарство представляет собой фармакологически неактивное производное активного лекарства, которое предназначено для превращения в активное лекарство в живом организме под действием физиологических процессов, таких как гидролиз, метаболизм и т.п.
В одном варианте осуществления настоящее изобретение предлагает способ дополнительного лечения сахарного диабета II типа, включающий введение пациенту с диабетом II типа, у которого существует недостаточная реакция на противодиабетическое средство, терапевтически эффективного количества диацереина или его фармацевтически приемлемой соли, аналога, пролекарства или активного метаболита.
При использовании в настоящем документе термин «лечить» или «лечение» означает преодоление, предотвращение, ингибирование или замедление развития заболевания, расстройства или состояния, к которому относится данный термин, или один, или более симптомов указанного заболевания, расстройства или состояния.
При использовании в настоящем документе термин «дополнительное лечение» или «сопутствующее лечение» означает вспомогательное лечение пациента, который уже получал, по меньшей мере, один из других видов противодиабетического лечения. Средство, используемое для дополнительного лечения, вводят пациенту, чтобы улучшить эффективность первичного лечения.
При использовании в настоящем документе термин «противодиабетические средства» означает средства, используемые для лечения сахарного диабета путем снижения уровней глюкозы в крови. Примеры имеющихся в настоящее время противодиабетических средств составляют, но не ограничиваются этим, сульфонилмочевина, бигуанидины, ингибиторы α-глюкозидазы, тиазолидиндионы (TZD), ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (ингибиторы DPP-4), не содержащие сульфонилмочевины стимуляторы секреции инсулина, аналоги глюкагоноподобного пептида-1 (аналоги GLP-1) и инсулин. Более конкретно, противодиабетические средства включают, но не ограничиваются этим, метформин, глибурид, глимепирид, глипирид, глипизид, хлорпропамид, гликлазид, акарбоза, миглитол, пиоглитазон, троглитазон, розиглитазон, изаглитазон, мураглитизар, пелиглитазан, ситаглиптин, саксаглиптин, вилдаглиптин, алоглиптин, линаглиптин, дутоглиптин, дутоглиптин, репаглинид, натеглинид, митиглинид, эксенатид, лираглутид, албиглутид и инсулин. Эти средства можно вводить в ходе монотерапии или в сочетании.
При использовании в настоящем документе термин «субъект» включает людей и животных.
Традиционно пациенты с диагностированным диабетом II типа обычно получают одно или более пероральных противодиабетических средств, чтобы контролировать у себя уровень глюкозы в крови, кровяное давление и уровень липидов в целях сведения до минимума риска осложнений.
В одном варианте осуществления настоящее изобретение предлагает способ дополнительного лечения сахарного диабета II типа, включающий введение пациенту с диабетом II типа, у которого имеет место недостаточная реакция на противодиабетическое средство, терапевтически эффективного количества диацереина или его фармацевтически приемлемой соли, аналога, пролекарства или активного метаболита.
Согласно одному варианту осуществления дополнительного лечения по настоящему изобретению, диацереин добавляют в противодиабетические средства, которые уже принимают пациенты. Более конкретно, дополнительное лечение согласно настоящему изобретению можно использовать для снижения уровня глюкозы в крови, уменьшения инсулинорезистентности, уменьшения гликозилированного гемоглобина A1c (HbA1c), повышения уровней инсулина после приема пищи или снижения уровня глюкозы после приема пищи.
В одном варианте осуществления страдающие диабетом II типа для пациентов с инсулинорезистентностью, непереносимостью глюкозы, гипергликемией или гиперинсулинемией, для которых оказывался недостаточным контроль при противодиабетическом лечении противодиабетическим средством в чистом виде или в сочетании с другими противодиабетическими средствами, является подходящим дополнительное лечение согласно настоящему изобретению.
В предпочтительном варианте осуществления пациент с диабетом II типа, у которого имеет место недостаточная реакция на противодиабетическое средство (т.е. пациент, у которого инсулинорезистентность, непереносимость глюкозы, гипергликемия или гиперинсулинемия недостаточно контролируется посредством противодиабетического лечения), представляет собой пациента, у которого уровень гемоглобина A1c (HbA1c) составляет выше 7%, несмотря на прием одного или более противодиабетических средств. Уровень HbA1c представляет собой процентную долю гемоглобина, связанного с глюкозой, и является показателем долгосрочного гликемического контроля. Предпочтительно для пациентов, у которых уровень HbA1c составляет от 8 до 10% в процессе приема, по меньшей мере, одного противодиабетического средства, дополнительное лечение согласно настоящему изобретению является особенно подходящим.
Терапевтически эффективное количество диацереина может изменяться в зависимости от индивидуальных различий возраста, массы тела, степени диабета и состояния пациента, и его может определить опытный специалист в данной области медицины. В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения терапевтически эффективное количество диацереина находится в интервале от 25 до 200 мг в сутки. В одном варианте осуществления диацереин или его производные (включая, но не ограничиваясь этим, фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, аналоги и активные метаболиты диацереина) можно вводить один или два раза в сутки. Терапевтически эффективное количество фармацевтически приемлемой соли, аналога, пролекарства или активного метаболита диацереина предпочтительно представляет собой эквивалент от 25 до 200 мг основания диацереина в сутки.
Субъекты, которым поставлен диагноз сахарного диабета II типа, могут принимать диацереин, его фармацевтически приемлемые соли, аналоги, пролекарства или активные метаболиты в сочетании с одним или несколькими противодиабетическими средствами для достижения целей лечения.
Цель лечения может представлять собой снижение уровня глюкозы в крови, уменьшение инсулинорезистентности, уменьшение гликозилированного гемоглобина A1c (HbA1c), повышение уровней инсулина после приема пищи или снижение уровней глюкозы после приема пищи. Более конкретно, цели лечения включают, но не ограничиваются этим: (a) HbA1c от 6% до 7,0%; (b) уровень глюкозы в крови натощак: от 4,0 до 6,0 ммоль/л (от 72 до 108 мг/дл) и (c) уровень глюкозы в крови через 2 часа после приема пищи: от 5,0 до 8,0 ммоль/л (от 90 до 144 мг/дл).
В одном варианте осуществления способ дополнительного лечения диабета II типа улучшает почечные функции пациента. Улучшение почечных функций можно продемонстрировать уменьшением клиренса креатинина у пациента.
В еще одном варианте осуществления способ дополнительного лечения диабета II типа уменьшает инсулинорезистентность пациента. Уменьшение инсулинорезистентности можно продемонстрировать снижением уровней гликозилированного гемоглобина у пациента.
В еще одном варианте осуществления способ дополнительного лечения диабета II типа приводит к уменьшению воспалительных цитокинов (включая, но не ограничиваясь этим, интерлейкины и факторы некроза опухолей) у пациента. Интерлейкины включают, но не ограничиваются этим, интерлейкин IL-6 и интерлейкин IL-12. Факторы некроза опухолей включают, но не ограничиваются этим, TNF-α.
В еще одном варианте осуществления настоящее изобретение предлагает способ улучшения гликемического контроля у пациента, принимающего, по меньшей мере, одно противодиабетическое средство, причем указанный способ включает введение указанному пациенту: a) терапевтически эффективного количества диацереина или его фармацевтически приемлемой соли, аналога, пролекарства или активного метаболита и b) указанного противодиабетического средства.
В одном варианте осуществления способ улучшения гликемического контроля улучшает почечные функции пациента. Улучшение почечных функций можно продемонстрировать уменьшением клиренса креатинина у пациента.
В еще одном варианте осуществления способ улучшения гликемического контроля уменьшает инсулинорезистентность пациента. Уменьшение инсулинорезистентности можно продемонстрировать снижением уровней гликозилированного гемоглобина у пациента.
В еще одном варианте осуществления способ улучшения гликемического контроля приводит к уменьшению воспалительных цитокинов (включая, но не ограничиваясь этим, интерлейкины и факторы некроза опухолей) у пациента. Интерлейкины включают, но не ограничиваются этим, интерлейкин IL-6 и интерлейкин IL-12. Факторы некроза опухолей включают, но не ограничиваются этим, TNF-α.
В одном варианте осуществления для страдающих диабетом II типа пациентов инсулинорезистентностью, непереносимостью глюкозы, гипергликемией или гиперинсулинемией, состояние которых недостаточно контролировало противодиабетическое лечение, по меньшей мере, одним противодиабетическим средством или их сочетанием, является подходящим способ улучшения гликемического контроля согласно настоящему изобретению. Предпочтительно для пациентов с диабетом II типа, у которых оказывается недостаточная реакция на противодиабетическое средство, является подходящим способ улучшения гликемического контроля согласно настоящему изобретению.
В еще одном варианте осуществления настоящее изобретение предлагает способ комбинированного лечения сахарного диабета II типа, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту: a), по меньшей мере, одного противодиабетического средства и b) терапевтически эффективного количества диацереина или его фармацевтически приемлемой соли, аналога, пролекарства или активного метаболита.
В еще одном варианте осуществления настоящее изобретение предлагает способ уменьшения побочного эффекта противодиабетического средства, вводимого страдающему диабетом пациенту, включающий введение указанному пациенту: a) терапевтически эффективного количества диацереина или его фармацевтически приемлемой соли, аналога, пролекарства или активного метаболита и b) указанного противодиабетического средства.
В еще одном варианте осуществления настоящее изобретение предлагает способ уменьшения сердечно-сосудистого риска противодиабетического средства, вводимого страдающему диабетом пациенту, включающий введение указанному пациенту: a) терапевтически эффективного количества диацереина или его фармацевтически приемлемой соли, аналога, пролекарства или активного метаболита и b) указанного противодиабетического средства.
При введении нуждающемуся в этом пациенту диацереин или его фармацевтически приемлемые соли, аналоги, пролекарства или активные метаболиты можно приготовить в виде фармацевтической композиции. Фармацевтические композиции, предусмотренные для использования по настоящему изобретению, могут принимать форму твердого материала, раствора, эмульсии, дисперсии, мицеллы, липосомы и т.п. Композиции можно вводить, используя любые способы, известные в медицине, в том числе перорально, назально, парентерально, местно, трансдермально или ректально. Предпочтительно композиции приспособлены для перорального введения. Например, лекарственное средство можно смешивать с подходящими наполнителями, изготавливая таблетки, капсулы, шарики, пастилки, лепешки, растворы, порошки или гранулы, суспензии, твердые или мягкие капсулы и любые другие формы, подходящие для использования. Способы изготовления фармацевтических композиций и выбор подходящих наполнителей легко понятны специалисту в данной области медицины.
Следующий пример демонстрирует некоторые аспекты настоящего изобретения. Данный пример не предназначен для ограничения настоящего изобретения каким-либо образом.
Пример 1
Рандомизированное двойное слепое контролируемое плацебо для исследования диацереина для пациентов с неконтролируемым сахарным диабетом 2 типа
Задачи: оценка эффективности и безопасности диацереина для лечения сахарного диабета 2 типа.
Первичные конечные результаты: сравнение воздействия лечения с добавкой диацереина и без него (плацебо) на гликозилированный гемоглобин (HbA1c) после 24 недель двойного слепого лечения страдающих сахарным диабетом 2 типа пациентов, недостаточно контролируемых предшествующим противодиабетическим лечением.
Пациенты: страдающие сахарным диабетом 2 типа пациенты мужского или женского пола (BMI≤35 кг/м2) на стабильной пероральной гипогликемической монотерапии в течение, по меньшей мере, 3 месяцев, предшествующих посещению для скринингового обследования. Уровни гемоглобина A1c (HbA1c), измеренные при посещении для скринингового обследования, составляли от 7% до 12%. Участвующие в исследовании пациенты принимали одно или несколько пероральных противогипергликемических средств, включая сульфонилмочевину, бигуанидины, ингибиторы α-глюкозидазы, тиазолидиндионы (TZD) и не содержащие сульфонилмочевины стимуляторы секреции инсулина.
Процедура: это было рандомизированное двойное слепое параллельное сравнительное исследование с использованием 50 мг диацереина по сравнению с плацебо для страдающих сахарным диабетом 2 типа пациентов, недостаточно контролируемых предшествующим противодиабетическим лечением. Начальная доза диацереина составляла 50 мг один раз в сутки каждое утро в течение 4 недель и могла быть доведена до 50 мг два раза в сутки (утром и вечером), если пациенты привыкали к лечению. Скрининг пациентов на пригодность к исследованию проводили за четыре недели (неделя - 4) перед началом на базовой линии (неделя 0). Во время этого четырехнедельного периода скрининга участники продолжали свое предшествующее противодиабетическое лечение, соблюдали принятую диету и другие условия привычного образа жизни. Чтобы получить допуск на рандомизацию после четырехнедельного периода скрининга, пациенты не должны были испытывать гипогликемию и должны были показывать в двух измерениях уровня глюкозы в плазме натощак (FPG) результаты от 135 до 250 мг/дл. После окончания периода скрининга пациентам, которые соответствовали требованиям допуска, случайным образом назначали прием 50 мг диацереина или плацебо два раза в сутки в течение 24 недель наблюдения. Во время периода лечения/наблюдения предшествующее противодиабетическое лечение, в том числе класс и/или дозировку лекарственного средства, не изменяли. За это время пациентам назначали посещение медицинского центра восемь раз (скрининг, базовая линия, недели 4, 8, 12, 16, 20 и 24). Суммарная продолжительность исследования, включая период скрининга, для каждого пациента составляла 28 недель. После завершения лечения/наблюдения следовал двухнедельный проверочный период. Во время этого проверочного периода пациентов проверяли на нежелательные явления.
Статистический метод (статистические методы) для оценок эффективности/безопасности: разность (диацереин минус плацебо) уменьшения HbA1c между двумя исследуемыми группами изучали методом ковариационного анализа (ANCOVA), в котором использован уровень базовой линии как ковариата. Вычисляли соответствующий доверительный интервал 95%. Кроме того, анализировали изменения в пределах группы, используя парный критерий Стьюдента для оценки отклонений от базовой линии в каждой группе пациентов.
Для параметров эффективности представлена описательная статистика при посещении. Статистический анализ осуществляли для оценки среднего отклонения от базовой линии. Площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) использовали для оценки параметров, измеряемых в исследовании переносимости перорального введения глюкозы.
Нежелательные явления обобщали, как указывает Медицинский словарь терминологии регуляторной деятельности (MedDRA) в разделе терминологии нежелательных явлений. В таблице приведено число пациентов с индивидуальным патологическим состоянием как нежелательной реакцией на лекарственный препарат и суммарное число пациентов, имевших, по меньшей мере, одно нежелательное явление на класс системы органов. Если это было целесообразно, частоту нежелательных явлений сравнивали для каждой из двух групп пациентов, используя точный критерий Фишера (Fisher).
Результаты: в данном двойном слепом исследовании параллельных групп принимали участие 76 пациентов с диабетом 2 типа, недостаточно контролируемым текущим пероральным противодиабетическим лечением (таблица 1). Пациентов случайным образом распределяли по двум исследуемым группам. Одна группа получала диацереин (38 пациентов), и другая группа получала плацебо (38 пациентов). Из получавших диацереин 38 пациентов 26 пациентов выполнили исследование, как и 30 из 38 пациентов, получавших плацебо. Никто из пациентов не сменил свое противодиабетическое лечение в течение 24 недель периода исследования.
Таблица 1
Противодиабетическое лечение всех рандомизированных пациентов
Сочетания режимов Диацереин N=38) Плацебо (N=38)
Монотерапия 3 6
Сочетания двух лекарственных средств 18 19
Сочетания трех лекарственных средств 12 13
Сочетания четырех лекарственных средств 5 0
Монотерапия: лечение только метформином или сульфонилмочевиной
Сочетания лекарственных средств: лечение двумя, тремя или четырьмя пероральными противодиабетическими средствами (выбранными из метформина, сульфонилмочевины, акарбозы, репаглинида, пиоглитазона и ситаглиптина).
Первичные конечные результаты: средняя абсолютная разность уровней HbA1c между базовой линией и результатом через 24 недели представляла собой уменьшение на 0,63 процентных пункта в группе диацереина и отсутствие изменения в группе плацебо; таким образом, разность между группами составила 0,63 процентных пункта (P=0,0158). См. фиг.1, которая представляет среднее отклонение от базовой линии уровней HbA1c.
Число пациентов, у которых происходило какое-либо уменьшение уровней HbA1c в течение 24 недель, составляло 20 из 26 пациентов в группе диацереина по сравнению с 15 из 30 пациентов в группе плацебо. Уровни HbA1c были значительно ниже в группе диацереина после 20 недель, чем в группе плацебо (абсолютное уменьшение составило 0,60%; P=0,0223). См. фиг.1.
Вторичные конечные результаты:
Гликемия
Уровни глюкозы в плазме натощак были систематически ниже в группе диацереина, чем в группе плацебо после 24 недель. См. фиг.2.
Функция β-клеток
Постоянное улучшение оценки гомеостатической модели (HOMA) функции β-клеток (HOMA-BETA) наблюдали в группе диацереина, но не в группе плацебо. Как демонстрирует фиг.3, после 24 недель одна и та же доза глюкозы вызывала большее выделение инсулина у принимавших диацереин пациентов, чем у принимавших плацебо пациентов (диацереин 56,26 и плацебо 45,53). Внутригрупповое отклонение от базовой линии в HOMA-BETA было значительным в группе диацереина, но не в группе плацебо.
Конечные результаты сердечно-сосудистой безопасности
Отсутствовали статистически значимые различия между группами пациентов в отношении массы тела (фиг.4), кровяного давления (таблицы 2 и 3), частоты пульса (таблица 4) и липидных профилей (таблицы 5-8) при сравнении уровней базовой линии и уровней после 24 недель. Конечные результаты сердечно-сосудистой безопасности показали, что введение диацереина в текущее противодиабетическое лечение не увеличивало риски сердечных приступов и сердечно-сосудистых расстройств.
Таблица 2
Конечные результаты сердечно-сосудистой (CV) безопасности - систолическое кровяное давление
Группа пациентов Статистические данные Базовая линия Неделя 24
ДИАЦЕРЕИН Число пациентов 37 28
Среднее значение+/-среднеквадратическое отклонение 131,41±12,56 130,32±16,85
Изменение - -0,25±14,38
Плацебо Число пациентов 38 32
Среднее значение+/-среднеквадратическое отклонение 130,32±13,00 131,56±13,12
Изменение - 2,78±11,93
Значение P 0,6849 0,5769
Таблица 3
Конечные результаты сердечно-сосудистой безопасности - диастолическое кровяное давление
Группа пациентов Статистические данные Базовая линия Неделя 24
ДИАЦЕРЕИН Число пациентов 37 28
Среднее значение+/-среднеквадратическое отклонение 80,14±8,95 78,86±8,20
Изменение - -1,14±8,78
Плацебо Число пациентов 38 32
Среднее значение+/-среднеквадратическое отклонение 79,32±8,11 81,72±9,36
Изменение - 3,03±6,56
Значение P 0,5772 0,0663
Таблица 4
Конечные результаты сердечно-сосудистой безопасности -
частота пульса
Группа пациентов Статистические данные Базовая линия Неделя 24
ДИАЦЕРЕИН Число пациентов 37 28
Среднее значение+/-среднеквадратическое отклонение 77,11±11,85 77,18±10,22
Изменение - 1,46±9,00
Плацебо Число пациентов 38 32
Среднее значение+/-среднеквадратическое отклонение 80,68±13,11 80,50±9,41
Изменение - 0,06±13,05
Значение P 0,2435 0,5245
Таблица 5
Конечные результаты сердечно-сосудистой безопасности -
Суммарное содержание холестерина
Группа пациентов Статистические данные Базовая линия Неделя 24
ДИАЦЕРЕИН Число пациентов 37 28
Среднее значение+/-среднеквадратическое отклонение 177,81±46,25 164,61±30,09
Изменение - -8,46±32,20
Плацебо Число пациентов 38 32
Среднее значение+/-среднеквадратическое отклонение 172,87±44,88 163,56±28,68
Изменение - -14,72±37,96
Значение P 0,6693 0,5130
Таблица 6
Конечные результаты сердечно-сосудистой безопасности - содержание триглицеридов
Группа пациентов Статистические данные Базовая линия Неделя 24
ДИАЦЕРЕИН Число пациентов 37 28
Среднее значение+/-среднеквадратическое отклонение 169,57±109,91 159,18±97,07
Изменение - -7,57±98,79
Плацебо Число пациентов 38 32
Среднее значение+/-среднеквадратическое отклонение 170,00±100,92 154,50±95,29
Изменение - -25,88±72,37
Значение P 0,9842 0,4668
Таблица 7
Конечные результаты сердечно-сосудистой безопасности - содержание липопротеинов высокой плотности (HDL)
Группа пациентов Статистические данные Базовая линия Неделя 24
ДИАЦЕРЕИН Число пациентов 37 28
Среднее значение+/-среднеквадратическое отклонение 44,55±14,23 42,25±10,40
Изменение - 40,93±9,17
Плацебо Число пациентов 38 32
Среднее значение+/-среднеквадратическое отклонение 39,67±10,86 40,93±9,17
Изменение - 1,06±6,35
Значение P 0,0923 0,8447
Таблица 8
Конечные результаты сердечно-сосудистой безопасности - содержание липопротеинов низкой плотности (LDL)
Группа пациентов Статистические данные Базовая линия Неделя 24
ДИАЦЕРЕИН Число пациентов 37 28
Среднее значение+/-среднеквадратическое отклонение 101,43±29,27 91,64±27,28
Изменение - -6,09±19,75
Плацебо Число пациентов 38 32
Среднее значение+/-среднеквадратическое отклонение 98,42±37,13 92,42±22,29*
Изменение - -8,94±32,54
Значение P 0,7052 0,7893
Нежелательные явления: в течение периода исследований, по меньшей мере, один нежелательный эффект (AE) отметили 20 (54,1%) пациентов в группе диацереина и 18 (47,4%) пациентов в группе плацебо. Никаких статистически значимых различий между двумя группами не обнаружено в доле пациентов, жаловавшихся на нежелательные явления. В обеих группах часто отмечаемые нежелательные явления представляли собой инфекции дыхательных путей и диарею. В частности, симптоматическая гипогликемия не наблюдалась даже у пациентов с отмеченным улучшением уровней HbA1c.

Claims (11)

1. Способ дополнительного к лечению противогликемическими средствами лечения сахарного диабета типа 1 и типа 2, включающий введение субъекту с диабетом типа 1 и типа 2, у которого существует недостаточная реакция на противодиабетическое средство, терапевтически эффективного количества диацереина или его фармацевтически приемлемой соли, моноацетилреина или реина.
2. Способ по п. 1, в котором указанный субъект представляет собой страдающего диабетом II типа пациента с состоянием, выбранным из группы, состоящей из инсулинорезистентности, непереносимости глюкозы, гипергликемии или гиперинсулинемии.
3. Способ по п. 1, в котором указанное терапевтически эффективное количество диацереина составляет от 25 до 200 мг в день.
4. Способ улучшения гликемического контроля у пациента, принимающего противодиабетическое средство, включающий введение указанному пациенту: а) терапевтически эффективного количества диацереина или его фармацевтически приемлемой соли, моноацетилреина или реина, и b) указанного противодиабетического средства.
5. Способ по п. 4, в котором указанное противодиабетическое средство представляет собой, по меньшей мере, одно средство, выбранное из группы, состоящей из сульфонилмочевины, бигуанида, ингибитора α-глюкозидазы, тиазолидиндиона, агониста рецептора активируемого пролифератором пероксисом, ингибитора дипептидилпептидазы-4, не содержащего сульфонилмочевины стимулятора секреции инсулина, аналога глюкагоноподобного пептида-1, метформина, глибурида, глимепирида, глипирида, глипизида, хлорпропамида, гликлазида, акарбозы, миглитола, пиоглитазона, троглитазона, розиглитазона, изаглитазона, мураглитизара, пелиглитазара, ситаглиптина, саксаглиптина, вилдаглиптина, алоглиптина, линаглиптина, дутоглиптина, репаглинида, натеглинида, митиглинида, эксенатида, лираглутида, албиглутида и инсулина.
6. Способ по п. 4, в котором указанный субъект представляет собой страдающего диабетом II типа пациента с состоянием, выбранным из группы, состоящей из инсулинорезистентности, непереносимости глюкозы, гипергликемии или гиперинсулинемии.
7. Способ по п. 4, в котором указанное терапевтически эффективное количество диацереина составляет от 25 до 200 мг в день.
8. Способ комбинированного лечения сахарного диабета типа 1 и типа 2, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту: а) по меньшей мере, одного противодиабетического средства и b) терапевтически эффективного количества диацереина или его фармацевтически приемлемой соли, моноацетилреина или реина.
9. Способ по п. 8, в котором указанное противодиабетическое средство представляет собой, по меньшей мере, одно средство, выбранное из группы, состоящей из сульфонилмочевины, бигуанида, ингибитора α-глюкозидазы, тиазолидиндиона, агониста рецептора активируемого пролифератором пероксисом, ингибитора дипептидилпептидазы-4, не содержащего сульфонилмочевины стимулятора секреции инсулина, аналога глюкагоноподобного пептида-1, метформина, глибурида, глимепирида, глипирида, глипизида, хлорпропамида, гликлазида, акарбозы, миглитола, пиоглитазона, троглитазона, розиглитазона, изаглитазона, мураглитизара, пелиглитазара, ситаглиптина, саксаглиптина, вилдаглиптина, алоглиптина, линаглиптина, дутоглиптина, репаглинида, натеглинида, митиглинида, эксенатида, лираглутида, албиглутида и инсулина.
10. Способ по п. 8, в котором указанный субъект представляет собой страдающего диабетом II типа пациента с состоянием, выбранным из группы, состоящей из инсулинорезистентности, непереносимости глюкозы, гипергликемии или гиперинсулинемии.
11. Способ по п. 8, в котором указанное терапевтически эффективное количество диацереина составляет от 25 до 200 мг в день.
RU2012147449/15A 2010-04-08 2011-04-07 Способы использования диацереина в дополнительном лечении диабета RU2563988C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US32193110P 2010-04-08 2010-04-08
US61/321,931 2010-04-08
PCT/US2011/031517 WO2011127240A1 (en) 2010-04-08 2011-04-07 Methods of using diacerein as an adjunctive therapy for diabetes

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012147449A RU2012147449A (ru) 2014-05-20
RU2563988C2 true RU2563988C2 (ru) 2015-09-27

Family

ID=44761380

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012147449/15A RU2563988C2 (ru) 2010-04-08 2011-04-07 Способы использования диацереина в дополнительном лечении диабета

Country Status (16)

Country Link
US (1) US8536152B2 (ru)
EP (1) EP2555618B1 (ru)
JP (2) JP6085552B2 (ru)
KR (1) KR101567925B1 (ru)
CN (1) CN102858155B (ru)
AU (1) AU2011237600B2 (ru)
BR (1) BR112012024936A2 (ru)
CA (1) CA2794566C (ru)
ES (1) ES2560310T3 (ru)
IL (1) IL222133A (ru)
MX (1) MX2012011517A (ru)
NZ (1) NZ602583A (ru)
PT (1) PT2555618E (ru)
RU (1) RU2563988C2 (ru)
TW (1) TWI519297B (ru)
WO (1) WO2011127240A1 (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2560310T3 (es) * 2010-04-08 2016-02-18 Twi Biotechnology, Inc. Métodos de uso de diacereína como una terapia concomitante para diabetes
CN101822660B (zh) * 2010-05-13 2013-07-10 中国人民解放军肾脏病研究所 大黄酸类化合物或其盐在制备预防和治疗胰岛β细胞功能衰退药物中的应用
AU2016287636B2 (en) 2015-07-01 2021-09-16 Twi Biotechnology, Inc. Diacerein or rhein topical formulations and uses thereof
MX2018002049A (es) 2015-08-17 2018-06-15 Twi Biotechnology Inc Diacereina o sus analogos para inhibir la expresion de proteina como mota relacionada a la apoptosis que contiene un dominio de reclutamiento de caspasa (asc), expresion de dominios de pirina y familia nlr que contienen 3 (nlrp3) y/o formacion de complejo de inflamasoma de nlrp3.
TW201739448A (zh) * 2016-05-06 2017-11-16 安成生物科技股份有限公司 用於治療及/或預防血液相關疾病之方法及配方

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2202534C2 (ru) * 1995-06-23 2003-04-20 Эйч-Ген Би.В. Моно- и дисульфозамещенные антрахиноны и их применение для лечения нарушений костного матрикса
RU2266740C2 (ru) * 2000-01-12 2005-12-27 Лаборатуар Медидом С.А. Вещества, предназначенные для лечения псориаза

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1086289C (zh) * 1997-09-30 2002-06-19 中国人民解放军肾脏病研究所 大黄酸或大黄酸盐在制备治疗糖尿病肾病药中的用途
US20060252670A1 (en) * 2004-10-14 2006-11-09 Intercept Pharmaceuticals Inc. Method of reducing drug-induced adverse side effects in a patient
CN1748675A (zh) * 2005-07-11 2006-03-22 丛晓东 大黄酸类化合物的复合物及制备方法与治疗糖尿病的应用
TWI473610B (zh) * 2008-10-28 2015-02-21 Twi Biotechnology Inc 包含雙醋瑞因（ｄｉａｃｅｒｅｉｎ）之醫藥組合物
BR112012003573A2 (pt) * 2009-08-20 2016-03-08 Twi Biotechnology Inc métodos para determinar uma eficácia de um composto para o tratamento de diabete e para diagnosticar diabete.
ES2560310T3 (es) * 2010-04-08 2016-02-18 Twi Biotechnology, Inc. Métodos de uso de diacereína como una terapia concomitante para diabetes
ES2634562T3 (es) * 2011-03-11 2017-09-28 Twi Biotechnology, Inc. Métodos y composiciones para tratar hiperuricemia y trastornos metabólicos asociados con hiperuricemia

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2202534C2 (ru) * 1995-06-23 2003-04-20 Эйч-Ген Би.В. Моно- и дисульфозамещенные антрахиноны и их применение для лечения нарушений костного матрикса
RU2266740C2 (ru) * 2000-01-12 2005-12-27 Лаборатуар Медидом С.А. Вещества, предназначенные для лечения псориаза

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
MALAGUTI C et al. Diacerhein downregulate proinflammatory cytokines expression and decrease the autoimmune diabetes frequency in nonobese diabetic (NOD) mice Int. Immunopharmacol. 2008 Jun;8(6):782-91 [on line] [24.02.2015] (найдено из Интернет: www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18442781) *

Also Published As

Publication number Publication date
CN102858155B (zh) 2015-02-04
JP2016041739A (ja) 2016-03-31
NZ602583A (en) 2014-10-31
AU2011237600A1 (en) 2012-10-11
CA2794566A1 (en) 2011-10-13
PT2555618E (pt) 2016-03-08
ES2560310T3 (es) 2016-02-18
IL222133A (en) 2017-01-31
US20110251155A1 (en) 2011-10-13
MX2012011517A (es) 2012-11-29
AU2011237600B2 (en) 2016-06-23
JP6085552B2 (ja) 2017-02-22
WO2011127240A1 (en) 2011-10-13
BR112012024936A2 (pt) 2015-09-15
JP2013523832A (ja) 2013-06-17
CN102858155A (zh) 2013-01-02
EP2555618A4 (en) 2013-11-13
EP2555618B1 (en) 2015-12-30
TW201210586A (en) 2012-03-16
US8536152B2 (en) 2013-09-17
CA2794566C (en) 2018-06-12
KR101567925B1 (ko) 2015-11-10
RU2012147449A (ru) 2014-05-20
KR20130045266A (ko) 2013-05-03
EP2555618A1 (en) 2013-02-13
TWI519297B (zh) 2016-02-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6066144B2 (ja) 併用医薬
RU2563988C2 (ru) Способы использования диацереина в дополнительном лечении диабета
US20210023072A1 (en) Therapeutic uses of glp1r agonists
JP2013540801A (ja) 代謝異常の治療のための組合せ医薬
TWI659738B (zh) (r)-(+)-維拉帕米用於治療高血糖的用途
Akhtar Type 2 diabetes mellitus and Invokana: an FDA approved drug
CN116850188A (zh) 川芎嗪硝酮衍生物在制备预防或治疗2型糖尿病药物中的应用
KR102372408B1 (ko) 제2형 당뇨병 치료용 약제학적 조성물
US8846758B2 (en) Methods of decreasing glycosylated hemoglobin in patients with dyslipidemia
Bhattacharjee et al. Colesevelam in Type 2 Diabetes Mellitus
Makkar et al. Emerging Role of Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitors in the Management of Type 2 Diabetes Mellitus
RU2021130019A (ru) Состав низкодозовой тройной комбинации

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20200408