RU2539556C2 - Пульсирующая подача лекарственных средств из пробки для слезной точки - Google Patents

Пульсирующая подача лекарственных средств из пробки для слезной точки Download PDF

Info

Publication number
RU2539556C2
RU2539556C2 RU2012112548/14A RU2012112548A RU2539556C2 RU 2539556 C2 RU2539556 C2 RU 2539556C2 RU 2012112548/14 A RU2012112548/14 A RU 2012112548/14A RU 2012112548 A RU2012112548 A RU 2012112548A RU 2539556 C2 RU2539556 C2 RU 2539556C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
active substance
tube
feed
cavity
opening
Prior art date
Application number
RU2012112548/14A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2012112548A (ru
Inventor
Рэндалл Б. ПЬЮ
Джейсон М. ТОКАРСКИ
Брет А. КОЛДРЕН
Original Assignee
Джонсон Энд Джонсон Вижн Кэа, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Джонсон Энд Джонсон Вижн Кэа, Инк. filed Critical Джонсон Энд Джонсон Вижн Кэа, Инк.
Publication of RU2012112548A publication Critical patent/RU2012112548A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2539556C2 publication Critical patent/RU2539556C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F9/00—Methods or devices for treatment of the eyes; Devices for putting-in contact lenses; Devices to correct squinting; Apparatus to guide the blind; Protective devices for the eyes, carried on the body or in the hand
    • A61F9/0008—Introducing ophthalmic products into the ocular cavity or retaining products therein
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F9/00—Methods or devices for treatment of the eyes; Devices for putting-in contact lenses; Devices to correct squinting; Apparatus to guide the blind; Protective devices for the eyes, carried on the body or in the hand
    • A61F9/0008—Introducing ophthalmic products into the ocular cavity or retaining products therein
    • A61F9/0026—Ophthalmic product dispenser attachments to facilitate positioning near the eye
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F9/00—Methods or devices for treatment of the eyes; Devices for putting-in contact lenses; Devices to correct squinting; Apparatus to guide the blind; Protective devices for the eyes, carried on the body or in the hand
    • A61F9/007—Methods or devices for eye surgery
    • A61F9/00772—Apparatus for restoration of tear ducts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A61K9/0021—Intradermal administration, e.g. through microneedle arrays, needleless injectors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
    • A61K9/0051—Ocular inserts, ocular implants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poly(lactide-co-glycolide)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M31/00—Devices for introducing or retaining media, e.g. remedies, in cavities of the body
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Plastic & Reconstructive Surgery (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Prostheses (AREA)
  • Biological Depolymerization Polymers (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии и к устройствам для пульсирующей подачи активного вещества в слезный канал. Устройство содержит трубку, вставленную в полость пробки для слезной точки. При этом трубка содержит отверстие, которое сообщается по текучей среде с полостью, образованной в теле трубки для размещения лекарственного средства. Устройство также содержит две или более линейно выровненных лекарственных единиц пульсирующей подачи внутри трубки, причем две или более лекарственных единиц пульсирующей подачи содержат ядро, содержащее активное вещество, и водорастворимый инкапсулирующий слой вокруг ядра. Пограничный слой между первой и второй лекарственной единицей пульсирующей подачи выполнен растворимым в слезной жидкости. При этом толщину и физические характеристики растворимого пограничного слоя можно регулировать для управления интервалами времени между моментами пульсирующей подачи лекарственных средств. Такое выполнение устройства обеспечивает регулируемую пульсирующую подачу с управлением интервалами времени между моментами такой подачи одного или нескольких активных веществ, в том числе в крайне малых объемах, в один или оба носослезных канала и в слезную жидкость через пробку, установленную в слезной точке, в форме линейной последовательности импульсов подачи, для замедления или предотвращения нарушения или заболевания одного или нескольких органов, а именно глаз, носа, горла. 1 н. и 15 з.п. ф-лы, 11 ил.

Description

СМЕЖНЫЕ ЗАЯВКИ
Данная заявка испрашивает приоритет по патентной заявке № 12/857885, поданной 17 августа 2010 года, а также по предварительной патентной заявке США № 61/238470, поданной 31 августа 2009 года, содержание которых взято за основу и включено в настоящую публикацию путем ссылки.
ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение описывает способы и устройства для дозирования одного или нескольких веществ, например лекарственного препарата, из резервуара пробки для слезной точки, а в некоторых вариантах осуществления - для дозирования лекарственного средства в форме, способствующей пульсирующей подаче в полость пробки для слезной точки.
ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Зачастую для лечения глазных заболеваний и нарушений в полость глаза вводят лекарственные средства. К традиционным способам подачи лекарственных средств к глазу относится местная аппликация к поверхности глаза. Глаз преимущественно адаптирован к местному введению лекарственных средств, так как при правильной анатомии лекарственные средства, вводимые путем местных аппликаций, способны проникать через роговицу и повышать уровень терапевтической концентрации внутри глаза. Лекарственные средства для лечения глазных заболеваний и нарушений можно использовать для перорального или инъекционного введения, однако такие пути введения имеют ряд недостатков. Например, при пероральном введении концентрация подаваемого к глазу активного вещества может быть слишком низкой для обеспечения желаемого фармакологического эффекта, и использование таких средств связано с серьезными общими побочными эффектами, а инъекция связана с риском инфицирования.
В настоящее время для местного введения большинства офтальмологических лекарственных средств используют глазные капли, которые, несмотря на эффективность в некоторых случаях применения, все же являются неэффективными. При попадании в глаз капля жидкости переполняет конъюнктивальный мешок - полость между глазом и веками, при этом значительная часть капли вытекает через край века на щеку. Кроме того, значительная часть капли, оставшаяся на поверхности глаза, стекает в слезные точки, при этом концентрация лекарственного средства снижается.
Другие способы учитывают потерю лекарственного средства через некоторое время. Тем не менее существует ряд лекарственных средств, которые наиболее эффективны при периодической подаче в определенных дозировках. Таким образом, могут быть полезными альтернативные способы и устройства для подачи лекарственных средств в офтальмологическую зону.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение относится к устройствам для пульсирующей подачи лекарственных средств через пробку для слезной точки и включает способы и устройство для введения лекарственного средства в полость пробки для слезной точки, причем впоследствии возможно осуществление пульсирующей подачи лекарственного средства пациенту через пробку для слезной точки, установленную в слезной точке.
В соответствии с настоящим изобретением, в полость пробки для слезной точки может быть вставлена трубка. Внутри трубки, как правило, линейно расположены одна или несколько лекарственных единиц пульсирующей подачи. Лекарственные единицы пульсирующей подачи включают ядро, содержащее активное вещество, и инкапсулирующий слой вокруг ядра.
В некоторых вариантах осуществления первая лекарственная единица пульсирующей подачи и вторая лекарственная единица пульсирующей подачи разделены пограничным слоем. Кроме того, дополнительные варианты осуществления включают пограничный слой, расположенный между лекарственной единицей пульсирующей подачи и отверстием в полости пробки для слезной точки. Как пример, не имеющий ограничительного характера, пограничный слой может включать один или несколько из биоразлагаемой мембраны, полупористой мембраны или сетки.
В другом аспекте в соответствии с некоторыми вариантами осуществления, материал, содержащий активное вещество, может включать поли(эпсилон-капролактон) и этиленвинилацетат. Поли(эпсилон-капролактон) и этиленвинилацетат каждый может присутствовать, например, в количестве приблизительно 50% вес.
В другом аспекте в соответствии с некоторыми вариантами осуществления, первая лекарственная единица пульсирующей подачи может включать первый материал, содержащий активное вещество в относительно низкой концентрации, а вторая лекарственная единица пульсирующей подачи может включать второй материал, содержащий активное вещество в относительно высокой концентрации.
Другие варианты осуществления представлены в рамках приведенного ниже описания, формулы изобретения и прилагаемых фигур.
ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ
На ФИГ. 1A-1E представлена пробка для слезной точки и способ размещения лекарственных единиц пульсирующей подачи в пробке для слезной точки в соответствии с некоторыми вариантами осуществления настоящего изобретения.
На ФИГ. 2 представлено устройство для размещения пробки для слезной точки в соответствии с некоторыми вариантами осуществления настоящего изобретения.
На ФИГ. 3 представлена диаграмма зависимости количества лекарственного средства, подаваемого посредством пульсирующей подачи, от периода времени.
На ФИГ. 4 представлен вкладыш для пульсирующей подачи лекарственного средства.
На ФИГ. 5A-5C представлена пробка для слезной точки с вкладышем для пульсирующей подачи.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение включает устройство и способы получения пробки для слезной точки, используемой для подачи активных веществ в один или оба носослезных протока и в слезную жидкость глаза, причем подача активного вещества носит пульсирующий характер. Место распределения активного вещества выбирают таким образом, чтобы обеспечить подачу активного вещества в слезную жидкость с предпочтительно минимальной подачей в носослезный канал. Пульсирующей подачи достигают путем линейного размещения водорастворимых инкапсулированных гранул или других лекарственных единиц пульсирующей подачи внутри носителя, например трубки, и регулирования воздействия водного раствора, например слезной жидкости, на каждую лекарственную единицу пульсирующей подачи. По мере растворения первой лекарственной единицы пульсирующей подачи под воздействием водного раствора лекарственное средство, инкапсулированное внутри лекарственной единицы пульсирующей подачи, выделяется в носослезный канал. В результате растворения первой лекарственной единицы пульсирующей подачи и последующей подачи первой дозы лекарственного средства водный раствор начинает воздействовать на вторую лекарственную единицу пульсирующей подачи. В ходе повторения этого алгоритма линейно размещенные лекарственные единицы пульсирующей подачи растворяются, обеспечивая воздействие водного раствора на следующую единицу.
Некоторые варианты осуществления включают устройства и способы получения пробки для слезной точки, содержащей, по существу состоящей из: тела пробки для слезной точки, имеющего первый конец и второй конец; поверхности между двумя концами; резервуара внутри тела пробки для слезной точки, причем резервуар содержит, по существу состоит из материала, содержащего активное вещество, и активного вещества, причем активное вещество представлено линейно в грануле пульсирующей подачи. Пробка для слезной точки дополнительно может содержать некоторую область, например отверстие в пробке для слезной точки, способствующую лучшему выделению или иному распространению активного вещества из полости пробки для слезной точки на прилегающей к пробке области. Некоторые предпочтительные варианты осуществления включают область, способствующую распространению активного вещества и содержащую отверстие, диаметр которого меньше диаметра полости, содержащей активный компонент.
Настоящее изобретение дополнительно охватывает устройства и способы их применения и изготовления, которые можно использовать для контролируемой подачи активных веществ в полость пробки для слезной точки.
Известен способ заполнения полости пробки для слезной точки путем введения стержня или другого жесткого или полужесткого инструмента. Стержень может включать фармацевтическое или иное лекарственное средство. Тем не менее известный способ введения предполагал выделение активного вещества из пробки. В соответствии с настоящим изобретением подача активного вещества осуществляется в форме линейной последовательности импульсов подачи.
ОПРЕДЕЛЕНИЯ
В рамках настоящего документа термин «активное вещество» обозначает вещество, способное оказывать лечебное действие, замедлять или предотвращать нарушение или заболевание. Примерами активных веществ могут являться, помимо прочего, фармацевтические средства и нутрицевтики. Предпочтительные активные вещества способны оказывать лечебное действие, замедлять или предотвращать нарушение или заболевание одного или нескольких органов: глаз, носа и горла.
В рамках настоящего документа термин «пробка для слезной точки» обозначает устройство, форма и размер которого позволяют вводить его в нижний или верхний слезный каналец глаза через нижнюю или верхнюю слезную точку, соответственно.
В рамках настоящего документа термин «отверстие» обозначает отверстие в теле пробки для слезной точки устройства, составляющего предмет настоящего изобретения, форма и размер которого позволяют беспрепятственно вводить активное вещество. Предпочтительно отверстие пропускает только активное вещество. Отверстие может быть покрыто мембраной, сеткой, решеткой, или отверстие может не иметь покрытия. Мембрана, сетка или решетка могут быть выполнены из одного или более из пористого, полупористого, проницаемого, полупроницаемого и биоразлагаемого материала.
Обращаясь к фиг. 1, на фиг. 1A представлена трубка для размещения лекарственного средства 101 с отверстием 102, которое сообщается по текучей среде с полостью 105, образованной в теле трубки для размещения лекарственного средства 101. На фиг. 1B представлен наконечник дозирующего устройства 103, расположенный в непосредственной близости от отверстия 102, для подачи лекарственной единицы пульсирующей подачи 104 через отверстие 102 в полость 105. Примеры активных веществ, входящих в состав лекарственной единицы пульсирующей подачи 104, включают один или более из биматопроста и биматопроста с этиленоксинальацетатом. Как показано на фиг. 1C, в некоторых вариантах осуществления в полости 105 может располагаться наконечник дозирующего устройства 103 с пограничным слоем 106 или мембраной. Предпочтительные варианты осуществления включают пограничный слой 106, растворимый в слезной жидкости. Толщину пограничного слоя 106 и время растворения пограничного слоя под воздействием водного раствора можно регулировать для получения определенного интервала времени, необходимого водному раствору, например слезной жидкости, для достижения линейно расположенных лекарственных единиц пульсирующей подачи. Таким образом, для регулирования интервала времени между моментами пульсирующей подачи лекарственных средств, подаваемых в глаз или в носослезный канал, можно корректировать толщину и физические характеристики пограничного слоя.
Как показано на фиг. 1D, в некоторых вариантах осуществления трубка 105 может содержать множество лекарственных единиц пульсирующей подачи 104, содержащих область инкапсулированного водного раствора или масла. Другие варианты осуществления включают инкапсулированное соединение, в том числе активное вещество и вспомогательное вещество. Как пример, не имеющий ограничительного характера, каждая лекарственная единица пульсирующей подачи может включать дозы активного вещества или лекарственного средства в диапазоне от 10 (десяти) пиколитров до 10 0000 (десяти тысяч) пиколитров. Лекарственная единица пульсирующей подачи 104 также может включать одно или несколько вспомогательных веществ.
Полость может иметь любой размер и (или) форму, которые вписываются в конструкцию пробки для слезной точки. В некоторых вариантах осуществления объем полости 105 составляет приблизительно от 10 до 100 нанолитров. В некоторых конкретных вариантах осуществления объем полости составляет приблизительно от 40 до 50 нанолитров. Диаметр отверстия 102 в полости, в которую вставляют наконечник дозатора, может, например, находиться в диапазоне от приблизительно 0,1 мм до 0,4 мм, а глубина полости 105 может варьироваться в диапазоне от приблизительно 0,5 мм до приблизительно 2,0 мм. В некоторых предпочтительных вариантах осуществления диаметр отверстия 102 составляет приблизительно 0,2 мм, а глубина полости составляет приблизительно 1,5 мм. К дополнительным предпочтительным аспектам вариантов осуществления относится конструкция, диаметр которой составляет 0,385, а длина 1,5 мм, при этом объем полости составляет 175 нл.
Активное вещество может быть распределено внутри содержащей его лекарственной единицы пульсирующей подачи 104 или растворено в лекарственной единице пульсирующей подачи 104. В альтернативном варианте осуществления активное вещество может входить в состав лекарственной единицы пульсирующей подачи 104 в виде включений, твердых частиц, капель или инкапсулированных микрочастиц либо микрокапель. В другом альтернативном варианте осуществления активное вещество может быть связано ковалентной связью с лекарственной единицей пульсирующей подачи 104 и подаваться в результате гидролиза, ферментативного расщепления и т.п. Еще в одном альтернативном варианте осуществления активное вещество может находиться в резервуаре, включенном в состав лекарственной единицы пульсирующей подачи 104.
Как показано на фиг. 1E, лекарственные единицы пульсирующей подачи 104 могут быть разделены одним или несколькими мембранными слоями 106. Мембранные слои 106 могут обладать различными свойствами. Следовательно, различные варианты осуществления могут включать мембранные слои, содержащие один или несколько из: биоразлагаемых полупроницаемых мембран, небиоразлагаемых полупроницаемых мембран, пор и их сочетаний.
Как показано на фиг. 2, некоторые варианты осуществления настоящего изобретения включают насос 200, подающий активное вещество в полость пробки для слезной точки и используемый для размещения лекарственной единицы пульсирующей подачи 104 в полости 105 трубки для размещения лекарственного средства 101 (см. фиг. 1). Как правило, насос 200 включает резервуар, такой как картридж 201, содержащий лекарственные единицы пульсирующей подачи 104, размещенный в корпусе насоса 207 и соединенный с наконечником дозирующего устройства 203 для обеспечения сообщения по текучей среде. Картридж 201 может включать, например, модифицированный съемный шприц с большим дозирующим отверстием.
Картридж 201 может быть изготовлен из поликарбоната, нержавеющей стали или иного жесткого или полужесткого материала. В некоторых предпочтительных вариантах осуществления картридж изготовлен из материала, допускающего стерилизацию, а также выдерживающего нагревание в процессе депонирования. Кроме того, в некоторых вариантах осуществления картридж 201 имеет конец, расположенный проксимально относительно наконечника дозирующего устройства 203, и конец, расположенный дистально относительно наконечника дозирующего устройства, при этом конец, проксимальный по отношению к наконечнику дозирующего устройства, может включать люэровский наконечник для фиксации картриджа 201 на корпусе дозирующего устройства 202. Для фиксации картриджа 201 проксимально относительно наконечника дозирующего устройства 203 и для обеспечения сообщения по текучей среде между картриджем 201 и наконечником дозирующего устройства 203 можно также использовать другие крепежные или соединительные механизмы. Некоторые варианты осуществления изобретения также предполагают создание конструкций на основе шприца из поликарбоната или нержавеющей стали.
Некоторые варианты осуществления могут включать нагнетательный насос с программно управляемым клапаном, регулирующим начало и окончание подачи лекарственных единиц пульсирующей подачи 104. Программно управляемый клапан обеспечивает оперативное управление нагнетанием для регулирования характеристик пропускной способности. В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение может подавать крайне малые объемы активного вещества, содержащегося в лекарственной единице пульсирующей подачи 104. В ряде вариантов осуществления доза активного вещества может составлять 50 пиколитров или менее, а в некоторых предпочтительных вариантах осуществления доза активного вещества составляет от 20 пиколитров до 60 пиколитров.
Некоторые предпочтительные варианты осуществления включают один или несколько терморегуляторов 204-206 для охлаждения или нагрева лекарственной единицы пульсирующей подачи 104, находящейся в одном или нескольких из: a) картриджа 201; b) корпуса дозирующего устройства 202 и c) наконечника дозирующего устройства 203. Терморегуляторы 204-206 могут включать, например, один или несколько из: термоэлектрического устройства, электрорезистивных элементов и терморегулируемых путей потока среды. Как показано на фигуре, в некоторых вариантах осуществления терморегулятор 205 может быть расположен рядом с картриджем 201, обеспечивая поддержание повышенной температуры находящегося в картридже 201 материала, содержащего активный компонент 104. Некоторые варианты осуществления могут также включать терморегулятор 204, расположенный в корпусе насоса 207 или проксимально относительно корпуса насоса 207. Некоторые варианты осуществления предполагают возможность регулирования температурных параметров в соответствии с физическими свойствами депонируемых вспомогательных веществ.
В другом аспекте некоторые варианты осуществления настоящего изобретения включают термозонд 206. Термозонд может включать преобразователь с цифровым или аналоговым выводом, показывающим температуру отмеченной части насоса 200, подающего активное вещество в полость пробки для слезной точки. Варианты осуществления могут включать электронную схему обратной связи (не показана), позволяющую контролировать степень нагрева активного компонента 104. В некоторых вариантах осуществления в основе системы обратной связи находится замкнутый контур обратной связи.
Кроме того, в некоторых вариантах осуществления количество теплоты, подведенной к лекарственной единице пульсирующей подачи 104, можно использовать для регулирования характеристик формуемости материала, содержащего активный компонент 104. Как правило, чем выше количество подведенной теплоты, тем ниже жесткость лекарственной единицы пульсирующей подачи 104, что позволяет применять меньшее давление для продвижения лекарственной единицы пульсирующей подачи 104 по насосу 200, подающему активное вещество в полость пробки для слезной точки. Как пример, лекарственную единицу пульсирующей подачи 104 можно подавать через наконечник дозирующего устройства 203 при температуре от 40°C до 80°C, а в некоторых предпочтительных вариантах осуществления от 60°C до 70°C. В некоторых конкретных вариантах осуществления пробку для слезной точки 101, в которую подают материал, содержащий активную лекарственную единицу пульсирующей подачи 104, также подогревают до температуры от 40°C до 80°C. В некоторых вариантах осуществления нагревание пробки для слезной точки 101 может обеспечить дополнительную эластичность пробки во время депонирования, благодаря чему полость 105 легко растягивается и принимает материал, содержащий активный компонент 104. В различных вариантах осуществления выбор предпочтительной температуры может быть основан на одном или нескольких из: используемого активного компонента; вспомогательного вещества, входящего в состав материала, содержащего активный компонент 104; а также материала, используемого для инкапсулирования лекарственной единицы пульсирующей подачи 104.
Как показано на фиг. 3, диаграмма представляет общую модель подачи лекарственного средства при пульсирующей подаче. С течением времени 302 подача лекарственного средства 303 происходит в виде импульсов. Между импульсами 302 существуют временные интервалы, в течение которых подача лекарственного средства 302 снижена или по существу отсутствует.
В некоторых вариантах осуществления для обеспечения интервалов времени, когда подача лекарственного средства 302 снижена или по существу отсутствует, в трубке для размещения лекарственного средства 101 может находиться пограничный слой 106.
В соответствии с некоторыми вариантами осуществления настоящего изобретения, подача активного вещества из трубки для размещения лекарственного средства 101 носит непрерывный пульсирующий характер, при котором с течением времени выделяются в целом равные дозы лекарственного средства одинаковой концентрации. Это достигается за счет использования лекарственной единицы пульсирующей подачи 104, содержащей активное вещество в одинаковых дозировках (при этом такая лекарственная единица обладает таким же размером). Импульсы 303 также могут обладать одинаковой концентрацией для каждой лекарственной единицы пульсирующей подачи 104. Дополнительные варианты осуществления включают устройство, обеспечивающее «выброс» или немедленную подачу после размещения количества активного вещества, превышающего среднюю дозу при подаче лекарственного средства из других лекарственных единиц пульсирующей подачи 104. Другие варианты осуществления предполагают варьирование одного или нескольких из: размера лекарственной единицы пульсирующей подачи 104; концентрации лекарственного средства в лекарственной единице пульсирующей подачи 104; расстояния между лекарственными единицами пульсирующей подачи 104.
Некоторые примеры вариантов осуществления также могут включать лекарственную единицу пульсирующей подачи 102, содержащую материал, состоящий из смеси активных и вспомогательных веществ. Устройство и способы предварительного приготовления могут включать компаундирование в двухшнековом экструдере, хаотичное перемешивание, смешивание с растворителем, сушку распылением или другие механизмы перемешивания. Типовое соединение может включать 25% биматопроста в качестве активного вещества, 37,5% этиленвинилацетата (ЭВА) в качестве первого вспомогательного вещества и 37,5% поликапролактона (ПКЛ) в качестве второго вспомогательного вещества.
Предварительно подготовленный материал в виде гранул может быть загружен в нагретый или ненагретый шприц 200. Гранулы не являются обязательным требованием; активное вещество можно использовать в форме одного или нескольких из: порошка, распушенного волокна и других сред. Кроме того, в некоторых вариантах осуществления, где необходимо избегать применения множества циклов термической обработки активного вещества и (или) максимально снизить образование пузырьков воздуха, нагретый шприц может быть подсоединен непосредственно к микроустройству для интенсивного перемешивания. Таким образом, предварительно подготовленный материал напрямую поступает в нанодозирующую систему, например, описанную выше, при этом отсутствует необходимость в охлаждении смеси до комнатной или более низкой температуры. Таким образом, в некоторых вариантах осуществления материал, содержащий активное вещество, можно подавать в нанодозирующую систему в расплавленном состоянии.
В другом аспекте настоящего изобретения градиент концентрации подаваемого активного вещества можно регулировать посредством размещения лекарственных единиц пульсирующей подачи 102, содержащих более высокие дозы активного вещества, на одной позиции в линейной последовательности, а материал, содержащий активное вещество 104 в других концентрациях, на другой позиции в по существу линейной последовательности. В альтернативном варианте осуществления матрица может иметь градиент концентрации, то есть в одной части лекарственной единицы пульсирующей подачи 104 активное вещество содержится в первой концентрации, которая резко изменяется в соседней части матрицы на вторую концентрацию, отличную от первой концентрации. Диффузионную способность активного вещества также можно регулировать в пространственном отношении путем изменения одного или нескольких из: химического состава, пористости и кристалличности лекарственной единицы пульсирующей подачи 104, содержащей активное вещество.
Как показано на фиг. 4, трубка для размещения лекарственного средства 401 содержит множество лекарственных единиц пульсирующей подачи 403, расположенных по существу линейно. В разрезе трубки для размещения лекарственного средства 401 также виден слой пограничного материала 402. Линейное расположение лекарственной единицы пульсирующей подачи обеспечивает поочередное воздействие на нее физиологической жидкой средой с выделением активного вещества в глаз или носослезный канал.
Как показано на фигуре, лекарственные единицы пульсирующей подачи 403 включают инкапсулирующий слой 404 и ядро 405, содержащее лекарственное средство. Инкапсулирование может осуществляться с применением любых известных методик, включая, например, технологию прецизионного изготовления частиц (PPF) для производства наполненных жидкостью монодисперсных микрокапсул с масляным или водным ядром или микросфер с двойной оболочкой. Примеры инкапсулированных лекарственных единиц пульсирующей подачи могут включать монодисперсные полимерные микрокапсулы с масляным или водным ядром, а также микрокапсулы с двойной оболочкой (полимерное ядро/полимерная оболочка). Для получения усовершенствованных контролируемых кривых подачи, включая пульсирующую подачу активного вещества, те или иные молекулы могут быть локализованы в фазе ядра или оболочки.
Обращаясь к фиг. 5, как показано на фиг. 5A, пробка для слезной точки 501, изготовленная в соответствии с настоящим изобретением, может иметь резервуар или полость 505, находящуюся в теле пробки для слезной точки 506, с отверстием 502 для доступа в полость 505. Как показано на фиг. 5B, в полости 505 расположена одна или несколько трубок для размещения лекарственного средства 503, каждая из которых содержит одну или несколько лекарственных единиц пульсирующей подачи 504. Лекарственные единицы пульсирующей подачи предпочтительно содержат по меньшей мере одно активное вещество. Как показано на фиг. 5C, трубка для размещения лекарственного средства полностью вставлена в полость пробки для слезной точки, а в некоторых вариантах осуществления включает средство для закупоривания 507, которое остается нетронутым вне пробки для слезной точки 501 в полости пациента.
В качестве материала, содержащего активное вещество, в составе устройств, составляющих предмет настоящего изобретения, можно использовать любой материал, способный вместить активное вещество, не изменяющий химические характеристики активного вещества и не подверженный существенному химическому разложению или физическому растворению при контакте с внутриглазными жидкостями. Предпочтительно материал, содержащий активное вещество, не подвержен биоразложению, то есть он не разлагается в значительной степени под действием биологически активных веществ, наличие которых характерно для млекопитающих. Кроме того, материал, содержащий активное вещество, способен подавать активное вещество путем одного или нескольких из диффузии, разложения или гидролиза. Предпочтительно материал, содержащий активное вещество, представляет собой полимерный материал, то есть материал, полученный из полимеров одного или нескольких типов.
При соединении материала, содержащего активное вещество, с активным веществом материал также может содержать один или несколько материалов, не растворимых в воде и не подверженных биоразложению, из которых может диффундировать активное вещество. Например, если в качестве материала, содержащего активное вещество, используется полимерный материал, он может состоять из одного или нескольких полимеров, не растворимых в воде и не подверженных биоразложению.
Допустимые полимерные материалы, которые могут использоваться в качестве материалов, содержащих активное вещество, включают, помимо прочего, гидрофобные и гидрофильные абсорбируемые и неабсорбируемые полимеры. Допустимые гидрофобные неабсорбируемые полимеры включают, помимо прочего, этиленвиниловый спирт (ЭВС), фторированные полимеры, включая, помимо прочего, политетрафторэтилен (ПТФЭ) и поливинилиденфторид (ПВДФ), полипропилен, полиэтилен, полиизобутилен, нейлон, полиуретаны, полиакрилаты и метакрилаты, поливинилпальмитат, поливинилстеараты, поливинилмиристат, цианоакрилаты, эпоксиды, силиконы, их сополимеры с гидрофобными или гидрофильными мономерами, а также их смеси с гидрофильными или гидрофобными полимерами и вспомогательными веществами.
К гидрофильным неабсорбируемым полимерам, используемым в рамках настоящего изобретения, относятся, помимо прочего, поперечно сшитые поли(этиленгликоль), поли(этиленоксид), поли(пропиленгликоль), поли(виниловый спирт), поли(гидроксиэтилакрилат или метакрилат), поли(винилпирролидон), полиакриловая кислота, поли(этилоксазолин) и поли(диметилакриламид), их сополимеры с гидрофобными или гидрофильными мономерами, а также их смеси с гидрофильными и гидрофобными полимерами и вспомогательными веществами.
К гидрофобным абсорбируемым полимерам, используемым в рамках настоящего изобретения, относятся, помимо прочего, алифатические полиэфиры; полиэфиры, производные от жирных кислот; поли(аминокислоты), поли(эфиры алкоксикислоты), поли(эфирамиды), полиалкиленоксалаты, полиамиды, поли(иминокарбонаты), поликарбонаты, полиортоэфиры, полиоксаэфиры, полиамидоэфиры, полиоксаэфиры, содержащие аминогруппы, фосфоэфиры, поли(ангидриды), полипропиленфумараты, полифосфазены и их смеси. Примеры используемых гидрофильных абсорбируемых полимеров включают, помимо прочего, полисахариды и карбогидраты, включая, помимо прочего, поперечно сшитые альгинаты, гиалуроновую кислоту, декстран, пектин, гидроксиэтилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, геллановую камедь, гуаровую камедь, кератинсульфат, хондроитинсульфат, дерматансульфат, белки, включая, помимо прочего, коллаген, желатин, фибрин, альбумин и овальбумин, и фосфолипиды, включая, помимо прочего, производные фосфорилхолина и полисульфобетаины.
Наиболее предпочтительно использование в качестве материала, содержащего активное вещество, такого полимерного материала, как поликапролактон. В еще более предпочтительном варианте используются поли(эпсилон-капролактон) и этиленвинилацетат молекулярной массой приблизительно от 10 000 до 80 0000. С учетом общей массы полимерного материала используют от приблизительно 0 до приблизительно 100% вес. поликапролактона и от приблизительно 100 до приблизительно 0% вес. этиленвинилацетата. В предпочтительном варианте поликапролактон и этиленвинилацетат используются в соотношении приблизительно 50/50.
Предпочтительно использование полимерного материала чистотой свыше 99% и активных веществ чистотой свыше 97%. Среднему специалисту в данной области техники будет очевидно, что при компаундировании условия, при которых оно выполняется, в первую очередь учитывают свойства активного вещества для предотвращения разложения активных веществ в ходе технологического процесса. Поликапролактон и этиленвинилацетат предпочтительно соединяют с необходимым активным веществом или веществами, подвергают микрокомпаундированию и затем экструдируют.
В предпочтительном варианте осуществления материал, содержащий активное вещество, представляет собой полимерный материал, смешанный с по меньшей мере одним активным веществом с получением высоковязкого материала, значения вязкости которого находятся в диапазоне, например, от 500 000 сП до 4 000 000 сП. В предпочтительном варианте осуществления вязкость материала, содержащего активное вещество, может быть снижена путем нагревания материала, содержащего активное вещество, во время нахождения или прохождения материала внутри насоса дозирующего устройства, выполненного в соответствии с принципами настоящего изобретения.
В некоторых вариантах осуществления тело пробки для слезной точки предпочтительно непроницаемо для активного вещества. Это означает, что лишь незначительное количество активного вещества может проникнуть сквозь пробку. Также пробка для слезной точки имеет по меньшей мере одно отверстие для выделения активного вещества. Отверстие может иметь мембрану или покрытие из проницаемого материала, пропускающее активное вещество в количестве, необходимом для достижения терапевтического эффекта.
ВЫВОД
Настоящее изобретение, описанное выше и определяемое ниже пунктами формулы изобретения, охватывает способы обработки пробок для слезных точек и устройство для реализации таких способов, а также формируемые с их помощью пробки для слезных точек.

Claims (4)

1. Устройство для пульсирующей подачи активного вещества, содержащее:
трубку, вставленную в полость пробки для слезной точки, причем трубка содержит отверстие, которое сообщается по текучей среде с полостью, образованной в теле трубки для размещения лекарственного средства; и
две или более линейно выровненных лекарственных единиц пульсирующей подачи внутри трубки, причем две или более лекарственных единиц пульсирующей подачи содержат ядро, содержащее активное вещество, и водорастворимый инкапсулирующий слой вокруг ядра; и
пограничный слой между первой лекарственной единицей пульсирующей подачи и второй лекарственной единицей пульсирующей подачи, причем пограничный слой выполнен растворимым в слезной жидкости, при этом толщину и физические характеристики растворимого пограничного слоя можно регулировать для управления интервалами времени между моментами пульсирующей подачи лекарственных средств.
2. Устройство по п.1, в котором две или более лекарственных единиц пульсирующей подачи представляют собой водорастворимые инкапсулированные гранулы.
3. Устройство по п.2, в котором по существу линейное расположение лекарственных единиц пульсирующей подачи ограничивает воздействие слезной жидкости на лекарственные единицы пульсирующей подачи до одной лекарственной единицы пульсирующей подачи за раз.
4. Устройство по п.1, дополнительно содержащее пограничный слой между лекарственной единицей пульсирующей подачи и отверстием в полости пробки для слезной точки.
5. Устройство по п.4, в котором пограничный слой содержит биоразлагаемую мембрану.
6. Устройство по п.4, в котором пограничный слой содержит полупористую мембрану.
7. Устройство по п. 4, в котором пограничный слой содержит сетку.
8. Устройство по п.2, в котором материал, содержащий активное вещество, содержит поли(эпсилон-капролактон) и этиленвинилацетат.
9. Устройство по п.8, в котором поли(эпсилон-капролактон) и этиленвинилацетат каждый представлен в количестве приблизительно 50 вес. %.
10. Устройство по п.2, в котором трубка содержит первую лекарственную единицу пульсирующей подачи, содержащую первый материал, содержащий активное вещество в относительно низкой концентрации, и вторую лекарственную единицу пульсирующей подачи, содержащую второй материал, содержащий активное вещество в относительно высокой концентрации.
11. Устройство по п.1, в котором ядро содержит материал, содержащий активное вещество, и включение с разделенными фазами.
12. Устройство по п.1, в котором ядро содержит материал, содержащий активное вещество, и дестабилизирующее включение.
13. Устройство по п.1, в котором ядро содержит материал, содержащий активное вещество, и стабилизирующее включение.
14. Устройство по п.1, в котором пробка для слезной точки дополнительно содержит тело пробки для слезной точки и полость внутри тела пробки для слезной точки.
15. Устройство по п.14, в котором пробка для слезной точки дополнительно содержит отверстие для доступа в полость из положения снаружи относительно тела пробки после ее размещения в слезной точке.
16. Устройство по п.14, в котором пробка для слезной точки дополнительно содержит средство закупоривания отверстия полости, препятствующее доступу в полость из положения снаружи относительно тела пробки при ее хранении вне слезной точки.
RU2012112548/14A 2009-08-31 2010-08-24 Пульсирующая подача лекарственных средств из пробки для слезной точки RU2539556C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US23847009P 2009-08-31 2009-08-31
US61/238,470 2009-08-31
US12/857,885 US8808257B2 (en) 2009-08-31 2010-08-17 Methods and apparatus for pulsatile release of medicaments from a punctal plug
US12/857,885 2010-08-17
PCT/US2010/046442 WO2011025766A1 (en) 2009-08-31 2010-08-24 Pulsatile release of medicaments from a punctal plug

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012112548A RU2012112548A (ru) 2013-10-10
RU2539556C2 true RU2539556C2 (ru) 2015-01-20

Family

ID=43625924

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012112548/14A RU2539556C2 (ru) 2009-08-31 2010-08-24 Пульсирующая подача лекарственных средств из пробки для слезной точки

Country Status (13)

Country Link
US (2) US8808257B2 (ru)
EP (1) EP2473143A1 (ru)
JP (1) JP5687276B2 (ru)
KR (1) KR20120073242A (ru)
CN (1) CN102481204A (ru)
AR (1) AR081113A1 (ru)
AU (1) AU2010286770B2 (ru)
BR (1) BR112012004459A2 (ru)
CA (1) CA2772566A1 (ru)
RU (1) RU2539556C2 (ru)
SG (1) SG178551A1 (ru)
TW (1) TW201114456A (ru)
WO (1) WO2011025766A1 (ru)

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10206813B2 (en) 2009-05-18 2019-02-19 Dose Medical Corporation Implants with controlled drug delivery features and methods of using same
US9475709B2 (en) 2010-08-25 2016-10-25 Lockheed Martin Corporation Perforated graphene deionization or desalination
US9301874B2 (en) * 2011-05-06 2016-04-05 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Punctal plugs for controlled release of therapeutic agents
WO2012170986A2 (en) * 2011-06-10 2012-12-13 Arocha Max A regulated periodontal dispensing apparatus and multiple dose applicator with a semilunar valve.
RU2630601C2 (ru) * 2012-02-29 2017-09-11 Джонсон Энд Джонсон Вижн Кэа, Инк. Пробка для слезной точки с подключенной к источнику питания матрицей из удерживающих ячеек
US9744617B2 (en) 2014-01-31 2017-08-29 Lockheed Martin Corporation Methods for perforating multi-layer graphene through ion bombardment
US10653824B2 (en) 2012-05-25 2020-05-19 Lockheed Martin Corporation Two-dimensional materials and uses thereof
US9834809B2 (en) 2014-02-28 2017-12-05 Lockheed Martin Corporation Syringe for obtaining nano-sized materials for selective assays and related methods of use
US9610546B2 (en) 2014-03-12 2017-04-04 Lockheed Martin Corporation Separation membranes formed from perforated graphene and methods for use thereof
WO2014164621A1 (en) 2013-03-12 2014-10-09 Lockheed Martin Corporation Method for forming filter with uniform aperture size
US10517759B2 (en) 2013-03-15 2019-12-31 Glaukos Corporation Glaucoma stent and methods thereof for glaucoma treatment
US9572918B2 (en) 2013-06-21 2017-02-21 Lockheed Martin Corporation Graphene-based filter for isolating a substance from blood
SG11201606289RA (en) 2014-01-31 2016-08-30 Lockheed Corp Perforating two-dimensional materials using broad ion field
AU2015210875A1 (en) 2014-01-31 2016-09-15 Lockheed Martin Corporation Processes for forming composite structures with a two-dimensional material using a porous, non-sacrificial supporting layer
WO2015138771A1 (en) 2014-03-12 2015-09-17 Lockheed Martin Corporation Separation membranes formed from perforated graphene
EP3677229A1 (en) 2014-05-29 2020-07-08 Glaukos Corporation Implants with controlled drug delivery features
AU2015311978A1 (en) 2014-09-02 2017-05-11 Lockheed Martin Corporation Hemodialysis and hemofiltration membranes based upon a two-dimensional membrane material and methods employing same
AU2016303048A1 (en) 2015-08-05 2018-03-01 Lockheed Martin Corporation Perforatable sheets of graphene-based material
WO2017023377A1 (en) 2015-08-06 2017-02-09 Lockheed Martin Corporation Nanoparticle modification and perforation of graphene
WO2017040853A1 (en) 2015-09-02 2017-03-09 Glaukos Corporation Drug delivery implants with bi-directional delivery capacity
US11564833B2 (en) * 2015-09-25 2023-01-31 Glaukos Corporation Punctal implants with controlled drug delivery features and methods of using same
WO2017180141A1 (en) 2016-04-14 2017-10-19 Lockheed Martin Corporation Selective interfacial mitigation of graphene defects
WO2017180134A1 (en) 2016-04-14 2017-10-19 Lockheed Martin Corporation Methods for in vivo and in vitro use of graphene and other two-dimensional materials
SG11201809015WA (en) 2016-04-14 2018-11-29 Lockheed Corp Two-dimensional membrane structures having flow passages
JP2019519756A (ja) 2016-04-14 2019-07-11 ロッキード・マーチン・コーポレーション 欠陥形成または欠陥修復をその場で監視して制御する方法
SG11201808962RA (en) 2016-04-14 2018-11-29 Lockheed Corp Method for treating graphene sheets for large-scale transfer using free-float method
WO2017180135A1 (en) 2016-04-14 2017-10-19 Lockheed Martin Corporation Membranes with tunable selectivity
AU2017252294B2 (en) 2016-04-20 2021-12-02 Dose Medical Corporation Bioresorbable ocular drug delivery device
US12023276B2 (en) 2021-02-24 2024-07-02 Ocular Therapeutix, Inc. Intracanalicular depot inserter device

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2031864A1 (en) * 1990-05-02 1991-11-03 Frederick Maruyama Multi-unit pulsatile delivery system
US5472708A (en) * 1992-11-27 1995-12-05 Andrx Pharmaceuticals Inc. Pulsatile particles drug delivery system
RU2099031C1 (ru) * 1989-03-23 1997-12-20 Юниверсити Оф Майами Система подачи лекарства
WO2000062760A1 (en) * 1999-04-19 2000-10-26 Eyelab Group, Llc Ophthalmic insert and method for sustained release of medication to the eye
EA200201140A1 (ru) * 2000-04-26 2003-02-27 Контрол Деливери Системз, Инк. Устройство для доставки лекарств с пролонгированным высвобождением, способы применения и способы их изготовления
WO2007115259A2 (en) * 2006-03-31 2007-10-11 Qlt Plug Delivery, Inc. Nasolacrimal drainage system implants for drug therapy
WO2007149832A2 (en) * 2006-06-21 2007-12-27 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Punctal plugs for the delivery of active agents

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MY125849A (en) 1997-07-25 2006-08-30 Alza Corp Osmotic delivery system, osmotic delivery system semipermeable body assembly, and method for controlling delivery rate of beneficial agents from osmotic delivery systems
US6590588B2 (en) 1998-05-29 2003-07-08 Palm, Inc. Wireless, radio-frequency communications using a handheld computer
US20050129731A1 (en) * 2003-11-03 2005-06-16 Roland Horres Biocompatible, biostable coating of medical surfaces
WO2006014793A1 (en) 2004-07-26 2006-02-09 Clarity Corporation Implantable device having reservoir with controlled release of medication and method of manufacturing the same
US20080038317A1 (en) * 2004-09-10 2008-02-14 Chin-Ming Chang Therapeutic Lacrimal Canalicular Inserts And Related Methods
US20080045911A1 (en) 2006-06-21 2008-02-21 Borgia Maureen J Punctal plugs for the delivery of active agents
US8617143B2 (en) 2006-12-07 2013-12-31 The Regents Of The University Of California Therapeutic agent delivery systems and devices
KR101996336B1 (ko) 2007-09-07 2019-07-04 마티 테라퓨틱스 인코포레이티드 치료 약제의 서방성 약물 코어
WO2009097468A2 (en) 2008-01-29 2009-08-06 Kliman Gilbert H Drug delivery devices, kits and methods therefor
TWI542338B (zh) 2008-05-07 2016-07-21 壯生和壯生視覺關懷公司 用於活性劑之控制釋放的眼用裝置

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2099031C1 (ru) * 1989-03-23 1997-12-20 Юниверсити Оф Майами Система подачи лекарства
CA2031864A1 (en) * 1990-05-02 1991-11-03 Frederick Maruyama Multi-unit pulsatile delivery system
US5472708A (en) * 1992-11-27 1995-12-05 Andrx Pharmaceuticals Inc. Pulsatile particles drug delivery system
WO2000062760A1 (en) * 1999-04-19 2000-10-26 Eyelab Group, Llc Ophthalmic insert and method for sustained release of medication to the eye
EA200201140A1 (ru) * 2000-04-26 2003-02-27 Контрол Деливери Системз, Инк. Устройство для доставки лекарств с пролонгированным высвобождением, способы применения и способы их изготовления
WO2007115259A2 (en) * 2006-03-31 2007-10-11 Qlt Plug Delivery, Inc. Nasolacrimal drainage system implants for drug therapy
WO2007149832A2 (en) * 2006-06-21 2007-12-27 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Punctal plugs for the delivery of active agents

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ХАЛЕЕВА Е.Л. и др. "Глазные лекарственные препараты. Медико-фармацевтические аспекты" - пособие, Харьков, 2006 [он-лайн] [Найдено 2013.05.22] найдено из Интернет: http://dspace.ukrfa.kharkov.ua/handle/123456789/2127 . BAXTER SA et al. "Punctal plugs in the management of dry eyes". Ocul Surf. 2004 Oct;2(4):255-65, реферат, найдено 21.05.2013 из PubMed PMID: 17216100 *

Also Published As

Publication number Publication date
BR112012004459A2 (pt) 2016-05-10
CA2772566A1 (en) 2011-03-03
AU2010286770B2 (en) 2015-04-09
RU2012112548A (ru) 2013-10-10
US8808257B2 (en) 2014-08-19
EP2473143A1 (en) 2012-07-11
US20110054418A1 (en) 2011-03-03
TW201114456A (en) 2011-05-01
JP5687276B2 (ja) 2015-03-18
US20130338611A1 (en) 2013-12-19
WO2011025766A1 (en) 2011-03-03
US9125715B2 (en) 2015-09-08
AU2010286770A1 (en) 2012-03-15
JP2013502991A (ja) 2013-01-31
KR20120073242A (ko) 2012-07-04
AR081113A1 (es) 2012-06-27
SG178551A1 (en) 2012-03-29
CN102481204A (zh) 2012-05-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2539556C2 (ru) Пульсирующая подача лекарственных средств из пробки для слезной точки
JP4599498B2 (ja) 非ポリマー持続性解離供給システム
JP6946324B2 (ja) 眼科用送達装置および眼科用活性成分含有組成物
CN101052435B (zh) 治疗介质递送装置
US20080152694A1 (en) Devices, Systems and Methods for Ophthalmic Drug Delivery
ES2232005T3 (es) Dispositivo de implante biodegradable esteril que contiene retinoide con biocompatibilidad mejorada y metodo de preparacion.
US8469934B2 (en) Pulsatile peri-corneal drug delivery device
JP7278223B2 (ja) 生体浸食性薬物送達デバイス
US20100243100A1 (en) Methods and apparatus for dispensing medicaments into a punctal plug
KR102450460B1 (ko) 초음파 분무기를 이용한 미립구 약제의 양산 시스템
Sivakumar et al. Advancements in Drug Delivery Systems: A Focus on Microsphere-Based Targeted Delivery
JP4955888B2 (ja) ディスペンサーを備えて構成されるデバイス、及びそのデバイスを有するキット

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20160825