RU2535006C1

RU2535006C1 - Method of immunoprophylaxis of mass virus diseases of calves

Info

Publication number: RU2535006C1
Application number: RU2013143984/15A
Authority: RU
Inventors: Павел Николаевич Сисягин; Гуля Реджеповна Реджепова; Елена Павловна Сисягина; Зинаида Яковлевна Косорлукова; Ирина Васильевна Убитина; Александр Викторович Чвала; Юсупбай Базарбаевич Юлдашов
Priority date: 2013-09-30
Filing date: 2013-09-30
Publication date: 2014-12-10

Abstract

FIELD: veterinary medicine.

SUBSTANCE: clinically healthy calves, 20-30 days of age are immunised three times with an interval of 10-12 days by subcutaneous injection of the hyperimmune serum of donor animals, comprising antihaemagglutinins to parainfluenza virus-3 (in the titre not less than 1:1280), to infectious rhinotracheitis virus (in the titre of 1:256), to viral diarrhoea virus - mucosal disease (in the titre of 1:1024), to respiratory syncytial virus (titre 1:128), to rotavirus and coronavirus (in the titre of 1:128) at a dose of 1 ml/kg body weight, and 15 days after the last injection they are immunised by injections of inactivated combined vaccine "Combovak" against infectious rhinotracheitis, parainfluenza-3, viral diarrhoea-mucosal disease, respiratory syncytial, rota- and coronaviral diseases, and prior to passive (using hyperimmune serum) and prior to active (using the vaccine "Combovak") immunisations the complex herbal medicinal products is used once daily for 15 days per os, representing alcoholic tincture of chopped vegetable plant mixture of equal amounts of grass and inflorescences of Echinacea purpurea, foalfoot, thymus serpyllum and common licorice root as 7% aqueous solution at a dose of 2.0 ml/kg body weight of the animal.

EFFECT: increased efficiency.

5 tbl, 3 ex

Description

Изобретение относится к ветеринарной иммунологии, касается способа специфической профилактики, в частности иммунопрофилактики, и может быть использовано для предотвращения массовых болезней телят вирусной этиологии.The invention relates to veterinary immunology, relates to a method for specific prophylaxis, in particular immunoprophylaxis, and can be used to prevent mass diseases of viral etiology calves.

К массовым вирусным заболеваниям крупного рогатого скота относятся инфекционный ринотрахеит, парагрипп-3, вирусная диарея, респираторно-синцитиальная, ротавирусная, коронавирусная инфекции. В силу различной органотропности этих вирусов вызываемые ими заболевания, как правило, имеют различное клиническое проявление. Вирусы инфекционного ринотрахеита (ИРТ), вирусной диареи (ВД), респираторно-синцитиальной (PC) инфекции, парагриппа-3 (ПГ-3) являются ведущей этиологической причиной респираторных болезней крупного рогатого скота, а вирусы диареи (ВД) крупного рогатого скота, рота- (РВ) и коронавирусы (KB) поражают преимущественно органы пищеварения. Установлено, что в большинстве случаев указанные возбудители редко вызывают заболевание самостоятельно, чаще всего циркулируют в стаде в ассоциации, вызывая появление смешанных инфекций с многообразием форм клинического проявления. Инфицированность поголовья данными вирусами может достигать 100%, гибель и вынужденная выбраковка - 15-30% и более. Ассоциация респираторных вирусов и микроорганизмов приводит к снижению иммунологической реактивности организма телят и возникновению вторичного иммунодефицитного состояния. Наиболее опасным является вирусоносительство в критические возрастные периоды жизни, когда колостральный иммунитет находится на стадии затухания, а иммунная система еще не сформирована (Сюрин В.Н., 1991-1998; Тулева Н.П., 2004-2011). Как правило, в это время снижаются как биохимические, так и иммунологические показатели. Проведенные нами исследования сыворотки крови телят 19-31-дневного возраста в хозяйстве, неблагополучном по респираторным болезням, показали снижение иммунологической реактивности организма животных в пределах 15-20%. Так бактерицидная активность сыворотки крови в подопытной и контрольной группах составила: 29,1±1,4% и 31,3±1,2%; лизоцимная - 11,3±0,4% и 13,01±0,5%; концентрация общего белка - 51,3±1,2 г/л и 50,1±1,2 г/л соответственно.Massive viral diseases of cattle include infectious rhinotracheitis, parainfluenza-3, viral diarrhea, respiratory syncytial, rotavirus, coronavirus infections. Due to the different organotropy of these viruses, the diseases caused by them, as a rule, have a different clinical manifestation. Viruses of infectious rhinotracheitis (RTI), viral diarrhea (VD), respiratory syncytial (PC) infection, parainfluenza-3 (PG-3) are the leading etiological cause of respiratory diseases in cattle, and diarrhea viruses (VD) in cattle and mouth - (PB) and coronaviruses (KB) primarily affect the digestive system. It was found that in most cases, these pathogens rarely cause the disease on their own, most often circulate in the herd in association, causing the appearance of mixed infections with a variety of clinical manifestations. Infection with livestock by these viruses can reach 100%, death and forced culling - 15-30% or more. The association of respiratory viruses and microorganisms leads to a decrease in the immunological reactivity of calves and the emergence of a secondary immunodeficiency state. The most dangerous virus carrier in critical age periods of life, when colostral immunity is at the stage of attenuation, and the immune system is not yet formed (Syurin V.N., 1991-1998; Tuleva N.P., 2004-2011). As a rule, both biochemical and immunological parameters decrease at this time. Our studies of blood serum of calves of 19-31 days of age in a farm unsuccessful for respiratory diseases showed a decrease in the immunological reactivity of animals in the range of 15-20%. So the bactericidal activity of blood serum in the experimental and control groups was: 29.1 ± 1.4% and 31.3 ± 1.2%; lysozyme - 11.3 ± 0.4% and 13.01 ± 0.5%; the concentration of total protein is 51.3 ± 1.2 g / l and 50.1 ± 1.2 g / l, respectively.

Вирусы-возбудители респираторных инфекций крупного рогатого скота каждый в отдельности, но особенно в ассоциациях, в свою очередь угнетают отдельные звенья иммунной системы как клеточные, так и гуморальные. При переболевании животных вирусной диареей поражается в основном клеточное звено иммунитета - снижается количество и функциональная активность лимфоцитов, угнетается биосинтез антител, снижается концентрация общего белка в сыворотке крови. При переболевании ассоциативной инфекцией диарея и инфекционный ринотрахеит, диарея и парагрипп-3 снижается биосинтез антител к данным возбудителям. Кроме того, вирус диареи крупного рогатого скота репродуцируется в лейкоцитах - лимфоцитах, моноцитах, нейтрофилах, тем самым вызывая лейкопению. Вирус инфекционного ринотрахеита, репродуцирующийся в организме телят, угнетает функцию В-лимфоцитов, снижает активность альвеолярных макрофагов. Наряду с угнетением иммунной системы поражаются чувствительные клетки дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта, которые являются хорошим субстратом для размножения условно-патогенной микрофлоры. Все вышеуказанные вирусы у молодняка крупного рогатого скота вызывают пневмоэнтериты, а у взрослых животных - поражение репродуктивных органов.The viruses that cause respiratory infections in cattle, each individually, but especially in associations, in turn, inhibit individual parts of the immune system, both cellular and humoral. When animals are infected with viral diarrhea, the cellular immunity is mainly affected - the number and functional activity of lymphocytes decreases, the biosynthesis of antibodies is inhibited, and the concentration of total protein in the blood serum decreases. In case of associative infection with diarrhea and infectious rhinotracheitis, diarrhea and parainfluenza-3, the biosynthesis of antibodies to these pathogens decreases. In addition, the cattle diarrhea virus is reproduced in leukocytes - lymphocytes, monocytes, neutrophils, thereby causing leukopenia. The infectious rhinotracheitis virus reproduced in the calf's body inhibits the function of B-lymphocytes, reduces the activity of alveolar macrophages. Along with suppression of the immune system, sensitive cells of the respiratory tract and gastrointestinal tract are affected, which are a good substrate for the propagation of opportunistic microflora. All of the above viruses in young cattle cause pneumoenteritis, and in adult animals - damage to the reproductive organs.

Профилактика вирусных болезней новорожденных телят в возрасте девятнадцати-тридцати одного дня имеет свои характерные особенности. В этот период колостральный иммунитет находится на стадии затухания. Наблюдается снижение, как клеточного, так и гуморального иммунитета, а собственный еще не развивается. У таких животных клинические признаки болезни не проявляются, а выделение возбудителей происходит. Вирусы в большой концентрации (4,5-5,0 log ТЦД 50/мл) выделяются из носовой слизи, содержимого конъюнктивального мешка, слюны и мочи. В связи с этим наблюдается широкое распространение возбудителей и массовое перезаражение (Сюрин В.Н. и др., 1991-1998).Prevention of viral diseases of newborn calves aged nineteen to thirty-one days has its own characteristics. During this period, colostral immunity is at the stage of attenuation. There is a decrease in both cellular and humoral immunity, and your own is not yet developing. In such animals, clinical signs of the disease do not appear, and pathogens are released. Viruses in high concentration (4.5-5.0 log TCD 50 / ml) are secreted from nasal mucus, contents of the conjunctival sac, saliva and urine. In this regard, there is a wide distribution of pathogens and mass reabsorption (Syurin V.N. et al., 1991-1998).

Известны способы иммунопрофилактики вирусных респираторных болезней телят с применением моновалентных (живых и инактивированных) или поливалентных вакцин [1]. Известные способы иммунопрофилактики основаны на комплексных мероприятиях, включающих интраназальную прививку телят в первые недели жизни, их ревакцинацию (парентерально) через 3-4 месяца, а также вакцинацию коров [2]. Но при сложности осуществления известные способы малоэффективны, что обусловлено наличием у телят колостральных антител, которые блокируют антигены вводимых вакцин, тем самым блокируя формирование иммунитета и усугубляя инфекционный процесс. Живые вакцины, кроме того, обладают иммунодепрессивным действием и могут вызывать поствакцинальную болезнь.Known methods for the prevention of viral respiratory diseases of calves using monovalent (live and inactivated) or multivalent vaccines [1]. Known methods of immunization are based on complex measures, including intranasal vaccination of calves in the first weeks of life, their revaccination (parenterally) after 3-4 months, as well as vaccination of cows [2]. But with the complexity of the implementation of the known methods are ineffective, due to the presence in calves of colostral antibodies that block the antigens of the administered vaccines, thereby blocking the formation of immunity and exacerbating the infectious process. Live vaccines, in addition, have an immunosuppressive effect and can cause post-vaccination illness.

Известен также способ иммунопрофилактики респираторных болезней телят с применением иммунной сыворотки крови животных-реконвалесцентов. Сыворотка крови животных-реконвалесцентов представляет собой препарат, содержащий антитела к возбудителям, формирующим вирусно-бактериальный фон животноводческого комплекса, однако набор антител сыворотки крови животных-реконвалесцентов и их титр не всегда соответствуют полному набору антигенной структуры «местной микрофлоры», а при изготовлении препарата и сложности контроля не обеспечиваются стабильность и высокое качество готовых форм, что снижает эффективность терапевтического вмешательства с применением сыворотки крови животных-реконвалесцентов. Кроме того, невысокая варьирующая активность сыворотки крови животных-реконвалесцентов требует смешивания сывороток различных доноров с применением максимально высоких доз (не менее 1,0 мл на 1 кг живой массы), что усложняет осуществление известного способа. Кроме того, пассивная иммунизация специфическими гипериммунными сыворотками легко может быть преодолена вирусами с высокой вирулентностью.There is also known a method for the prevention of respiratory diseases of calves using the immune serum of animals-convalescents. The blood serum of animals-convalescents is a drug containing antibodies to pathogens that form the virus-bacterial background of the livestock complex, however, the set of antibodies of blood serum of animals-convalescents and their titer do not always correspond to the complete set of antigenic structure of “local microflora”, and in the manufacture of the drug and the complexity of the control does not ensure the stability and high quality of the finished forms, which reduces the effectiveness of therapeutic intervention with the use of blood serum otnyh convalescent. In addition, the low varying activity of the blood serum of animals of convalescents requires mixing the sera of various donors with the use of the highest possible doses (at least 1.0 ml per 1 kg of live weight), which complicates the implementation of the known method. In addition, passive immunization with specific hyperimmune sera can easily be overcome by viruses with high virulence.

Для повышения эффективности иммунопрофилактики в комплекс лечебно-профилактических мероприятий включают препараты, являющиеся стимуляторами иммунной системы, снимающие иммунодепрессивное состояние и нормализующие клеточный и гуморальный иммунитет до уровня здоровых животных.To increase the effectiveness of immunoprophylaxis, the complex of therapeutic and prophylactic measures includes drugs that are stimulants of the immune system, relieve the immunosuppressive state and normalize cellular and humoral immunity to the level of healthy animals.

Однако использование иммуностимуляторов, иммунокорректоров, вызывающих активацию T- и B-клеточного иммунитета, представляет серьезную проблему. При их длительном применении возможна переактивация клеток иммунной системы (Агеенко А.И., 1994).However, the use of immunostimulants, immunocorrectors that cause activation of T- and B-cell immunity, is a serious problem. With their prolonged use, reactivation of the cells of the immune system is possible (Ageenko A.I., 1994).

Наиболее предпочтительными могут быть лекарственные растения, которые являются наилучшими адаптогенами. Механизм действия адаптогенов сводится не только к улучшению энергетического обмена, нормализации функций центральной нервной системы и положительному влиянию на эндокринный статус, но и к активизации иммунной системы - повышение выработки интерферонов, количества и активности иммунокомпетентных клеток, фагоцитоза (Н.Д. Придыбайло, 1991; А.А. Воробьев, 1999; Н.Н. Гугушвили, 2001). В медицинской практике широко используются: корень женьшеня и его препараты (повышают устойчивость организма к инфекциям и другим неблагоприятным воздействиям); элеутерококк и его препараты (повышают уровень иммунитета); радиола розовая (при профилактическом применении повышает устойчивость к инфекциям); трава очитка едкого (стимулирует регенерацию); алоэ (повышает защитные силы организма); чага - березовый гриб (повышает защитные силы организма, стимулирует обменные процессы); шиповник (усиливает фагоцитарную активность лейкоцитов, повышает устойчивость к инфекциям), эхинацея пурпурная (повышает уровень иммунитета) [3]. Перспективными являются комплексные иммунотропные фитопрепараты с направленным действием - противовирусным, антимикробным и противовоспалительным, например, лечебно-профилактическое средство, представляющее собой спиртовую настойку из измельченной растительной смеси равных количеств травы и соцветий эхинацеи пурпурной, мать-и-мачехи, тимьяна ползучего и корней солодки голой [4].Most preferred may be medicinal plants, which are the best adaptogens. The mechanism of action of adaptogens is not only to improve energy metabolism, normalize the functions of the central nervous system and have a positive effect on endocrine status, but also to activate the immune system - increasing the production of interferons, the number and activity of immunocompetent cells, phagocytosis (N.D. Pridybaylo, 1991; A.A. Vorobiev, 1999; N.N. Gugushvili, 2001). In medical practice, the following are widely used: ginseng root and its preparations (increase the body's resistance to infections and other adverse effects); Eleutherococcus and its preparations (increase the level of immunity); pink radiol (for prophylactic use, increases resistance to infections); caustic sedum grass (stimulates regeneration); aloe (increases the body's defenses); chaga - birch mushroom (increases the body's defenses, stimulates metabolic processes); rosehip (enhances the phagocytic activity of leukocytes, increases resistance to infections), echinacea purpurea (increases the level of immunity) [3]. Promising are complex immunotropic phytopreparations with directed action - antiviral, antimicrobial and anti-inflammatory, for example, a therapeutic and prophylactic agent, which is an alcohol tincture from a shredded plant mixture of equal amounts of grass and inflorescences of Echinacea purpurea, coltsfoot, creeping thyme and creeping thyme [four].

В качестве предпочтительного аналога нами рассматривается способ иммунопрофилактики респираторных болезней телят, включающий иммунизацию клинически здоровых телят инъекциями ассоциированной вакцины против парагриппа-3, инфекционного ринотрахеита и вирусной диареи-болезни слизистых, и применение внутрь фитопрепарата, представляющего собой 70% спиртовую настойку из измельченной растительной смеси равных количеств травы и соцветий эхинацеи пурпурной, травы гармалы обыкновенной, цветов липы мелколистной и корней солодки голой в виде 7-8% водного раствора [5]. Известный способ обеспечивает защиту телят со сформировавшейся иммунной системой, риск же развития инфекционных заболеваний особенно высок в первые недели жизни.As a preferred analogue, we consider a method for immunological prophylaxis of respiratory diseases of calves, including immunization of clinically healthy calves with injections of the associated vaccine against parainfluenza-3, infectious rhinotracheitis and viral diarrhea of the mucous membranes, and the use of a phytopreparation, which is a 70% alcohol tincture from a ground plant mixture amounts of grass and inflorescences of Echinacea purpurea, common harmonica grass, small-leaved linden flowers and licorice roots naked in the form of 7 -8% aqueous solution [5]. The known method provides protection for calves with a developed immune system, the risk of developing infectious diseases is especially high in the first weeks of life.

Цель изобретения - повышение эффективности профилактики массовых болезней телят вирусной этиологии.The purpose of the invention is to increase the effectiveness of the prevention of mass diseases of calves of viral etiology.

Поставленная цель достигается последовательными пассивной (с применением гипериммунной сыворотки животных-доноров) и активной (с применением инактивированной вакцины) иммунизациями по оригинальной схеме, причем иммунизацию проводят на фоне нормализации физиологических параметров гомеостаза организма иммунотропным средством на основе растительного сырья.The goal is achieved by successive passive (using hyperimmune serum of animal donors) and active (using inactivated vaccines) immunizations according to the original scheme, and immunization is carried out against the background of normalization of physiological parameters of the organism’s homeostasis with an immunotropic agent based on plant materials.

Способ осуществляется следующим образом.The method is as follows.

Клинически здоровых телят 20-30-дневного возраста иммунизируют трехкратно с интервалом в 10-12 дней подкожными инъекциями гипериммунной сыворотки животных-доноров, содержащей антигемагглютинины к вирусу парагриппа-3 (в титре не ниже 1:1280), к вирусу инфекционного ринотрахеита (в титре 1:256), к вирусу вирусной диареи-болезни слизистых (в титре 1:1024), к респираторно-синтициальному вирусу (в титре 1:128), к ротавирусу и коронавирусу (в титре 1:128), в дозе 1 мл/кг живой массы, а через 15 дней после последней инъекции - двукратными с интервалом в 21 день инъекциями инактивированной комбинированной вакцины «Комбовак» против инфекционного ринотрахеита, парагриппа-3, вирусной диареи-болезни слизистых, респираторно-синцитиальной, рота- и коронавирусных болезней, с интервалом в 21 день в дозах по наставлению. При проведении иммунизации однократно за 20-30 минут до кормления в течение 15 дней применяют комплексный фитопрепарат, представляющий собой спиртовую настойку из измельченной растительной смеси равных количеств травы и соцветий эхинацеи пурпурной, мать-и-мачехи, тимьяна ползучего и корней солодки голой, в виде 7% водного раствора, приготовленного на кипяченой охлажденной воде, в дозе 2,0 мл/кг живой массы животного.Clinically healthy calves of 20-30 days of age are immunized three times with an interval of 10-12 days by subcutaneous injections of hyperimmune serum of animal donors containing antihemagglutinins to parainfluenza-3 virus (in the titer of at least 1: 1280), to the infectious rhinotracheitis virus (in the title 1: 256), to the virus of viral diarrhea-mucosal disease (in the titer of 1: 1024), to the respiratory syncytial virus (in the titer of 1: 128), to rotavirus and coronavirus (in the titer of 1: 128), at a dose of 1 ml / kg of live weight, and 15 days after the last injection - with two injections with an interval of 21 days the inactivated Combovak vaccine against infectious rhinotracheitis, parainfluenza-3, viral diarrhea of the mucous membranes, respiratory syncytial, rota- and coronavirus diseases, with an interval of 21 days in doses according to the instructions. When carrying out immunization once in 20-30 minutes before feeding for 15 days, a complex phytopreparation is used, which is an alcohol tincture of a crushed plant mixture of equal amounts of grass and purple coneflower, coltsfoot, creeping thyme and licorice roots, in the form 7% aqueous solution prepared in boiled chilled water, at a dose of 2.0 ml / kg of live weight of the animal.

Эффективность способа профилактики респираторных болезней телят полиэтиологичной природы определяли в научно-производственных опытах в условиях хозяйств, длительно неблагополучных по респираторным болезням, что обусловлено воздействием на организм ассоциаций вирусов, патогенной и условно-патогенной микрофлоры на фоне нарушения условий содержания и кормления стельных коров и телят. В результате эпизоотологического обследования и клинического осмотра животных установлено, что первые признаки респираторных болезней у телят появлялись, начиная с 30-дневного возраста, и характеризовались массовостью, высоким уровнем заболеваемости (80-100%) и летальности (35-40%). Респираторные болезни клинически проявлялись повышением температуры тела до 40,5-41°C, снижением или отсутствием аппетита, общим угнетением, серозно-слизистыми истечениями из носовой полости, учащенным дыханием, кашлем, конъюнктивитом, покраснением носового зеркальца у 60% животных. На вскрытии павших или вынужденно убитых с диагностической целью телят обнаружили отечность слизистых оболочек верхних дыхательных путей, гиперемию слизистой оболочки носовой полости, сильную гиперемию слизистой оболочки гортани и трахеи, воспаление преимущественно верхних и средних долей легких, увеличение и гиперемию средостенных, подчелюстных, перибронхиальных лимфатических узлов. Вирусологическими исследованиями подтверждена этиологическая роль вирусов парагриппа-3, инфекционного ринотрахеита, вирусной диареи-болезни слизистых, респираторно-синтициального вируса, рота- и коронавирусов.The effectiveness of the method for the prevention of respiratory diseases of calves of a polyetiological nature was determined in scientific and production experiments in the conditions of farms that have long been unsuccessful for respiratory diseases, which is due to the impact on the body of associations of viruses, pathogenic and conditionally pathogenic microflora against the background of violation of the conditions of feeding and feeding of pregnant cows and calves. As a result of an epizootological examination and clinical examination of animals, it was found that the first signs of respiratory diseases in calves appeared from the age of 30 days and were characterized by mass, high morbidity (80-100%) and mortality (35-40%). Respiratory diseases have been clinically manifested by an increase in body temperature to 40.5-41 ° C, a decrease or lack of appetite, general oppression, serous-mucous discharge from the nasal cavity, rapid breathing, coughing, conjunctivitis, and reddening of the nose mirror in 60% of the animals. At the autopsy of the calves who were killed or forcibly killed for diagnostic purposes, they found swelling of the mucous membranes of the upper respiratory tract, hyperemia of the mucous membrane of the nasal cavity, severe hyperemia of the mucous membrane of the larynx and trachea, inflammation of mainly the upper and middle lobes of the lungs, an increase and hyperemia of the mediastinal, submandibular, peribronchial lymph nodes . Virological studies have confirmed the etiological role of parainfluenza-3 viruses, infectious rhinotracheitis, viral diarrhea of the mucous membranes, respiratory syncytial virus, rota- and coronaviruses.

Пример 1. В условиях хозяйства, длительно неблагополучного по вирусным заболеваниям телят, протекающим как смешанная инфекция, вызванная вирусами инфекционного ринотрахеита, парагриппа-3, вирусной диареи-болезни слизистых, респираторно-синцитиальным, рота- и коронавирусами (заболеваемость - 60,0%, летальность - 25%), по принципу аналогов формировали 4 группы клинически здоровых телят 20-дневного возраста. Телят первой группы иммунизировали трехкратно с интервалом в 10 дней подкожными инъекциями гипериммунной сыворотки животных-доноров, содержащей антигемагглютинины к вирусу парагриппа-3 (в титре не ниже 1:1280), к вирусу инфекционного ринотрахеита (в титре 1:256), к вирусу вирусной диареи-болезни слизистых (в титре 1:1024), к респираторно-синтициальному вирусу (в титре 1:128), к ротавирусу и коронавирусу (в титре 1:128), в дозе 1 мл/кг живой массы, а через 15 дней после последней инъекции - двукратными с интервалом в 21 день инъекциями инактивированной комбинированной вакцины «Комбовак» против инфекционного ринотрахеита, парагриппа-3, вирусной диареи-болезни слизистых, респираторно-синцитиальной, рота- и коронавирусных болезней, причем телятам в течение 15 дней перед пассивной (с применением гипериммунной сыворотки животных-доноров) и перед активной (с применением инактивированной комбинированной вакцины «Комбовак») иммунизациями однократно применяли комплексный фитопрепарат, представляющий собой спиртовую настойку из измельченной растительной смеси равных количеств травы и соцветий эхинацеи пурпурной, мать-и-мачехи, тимьяна ползучего и корней солодки голой, в виде 7% водного раствора, приготовленного на кипяченой охлажденной воде, в дозе 2,0 мл/кг живой массы животного. Телят второй группы иммунизировали трехкратно с интервалом в 10 дней подкожными инъекциями гипериммунной сыворотки животных-доноров, содержащей антигемагглютинины к вирусу парагриппа-3 (в титре не ниже 1:1280), к вирусу инфекционного ринотрахеита (в титре 1:256), к вирусу вирусной диареи-болезни слизистых (в титре 1:1024), к респираторно-синтициальному вирусу (в титре 1:128), к ротавирусу и коронавирусу (в титре 1:128), в дозе 1 мл/кг живой массы, а через 15 дней после последней инъекции - двукратными с интервалом в 21 день инъекциями инактивированной комбинированной вакцины «Комбовак» против инфекционного ринотрахеита, парагриппа-3, вирусной диареи-болезни слизистых, респираторно-синцитиальной, рота- и коронавирусных болезней. Телят третьей группы после достижения ими 30-дневного возраста иммунизировали двукратными с интервалом в 21 день инъекциями инактивированной комбинированной вакцины «Комбовак» против инфекционного ринотрахеита, парагриппа-3, вирусной диареи-болезни слизистых, респираторно-синцитиальной, рота- и коронавирусных болезней, причем телятам в течение 15 дней перед активной (с применением инактивированной комбинированной вакцины «Комбовак») иммунизации однократно применяли внутрь комплексный фитопрепарат, представляющий собой спиртовую настойку из измельченной растительной смеси равных количеств травы и соцветий эхинацеи пурпурной, мать-и-мачехи, тимьяна ползучего и корней солодки голой, виде 7% водного раствора, приготовленного на кипяченой охлажденной воде, в дозе 2,0 мл/кг живой массы животного. Телят четвертой группы после достижения ими 30-дневного возраста иммунизировали двукратными с интервалом в 21 день инъекциями инактивированной комбинированной вакцины «Комбовак» против инфекционного ринотрахеита, парагриппа-3, вирусной диареи-болезни слизистых, респираторно-синцитиальной, рота- и коронавирусных болезней. За животными вели клиническое наблюдение, регистрировали количество заболевших животных и характер течения заболевания. Результаты представлены в таблице 1.Example 1. In the conditions of the economy, long-term dysfunctional for viral diseases of calves, proceeding as a mixed infection caused by viruses of infectious rhinotracheitis, parainfluenza-3, viral diarrhea-mucous membranes, respiratory syncytial, rota- and coronaviruses (incidence - 60.0%, mortality - 25%), according to the principle of analogues, 4 groups of clinically healthy calves of 20 days of age were formed. The calves of the first group were immunized three times with an interval of 10 days by subcutaneous injections of the hyperimmune serum of animal donors containing antihemagglutinins to parainfluenza virus-3 (in titer no lower than 1: 1280), to infectious rhinotracheitis virus (in titer 1: 256), to viral virus diarrhea-diseases of the mucous membranes (titer 1: 1024), respiratory syncytial virus (titer 1: 128), rotavirus and coronavirus (titer 1: 128), at a dose of 1 ml / kg body weight, and after 15 days after the last injection - two times with an interval of 21 days injection of inactivated combination bath vaccine "Combovac" against infectious rhinotracheitis, parainfluenza-3, viral diarrhea, mucous membranes, respiratory syncytial, rota- and coronavirus diseases, moreover, the calves must be treated for 15 days before passive (using hyperimmune serum from animal donors) and before active ( using the inactivated combined vaccine “Combovac”) immunizations once used a complex herbal preparation, which is an alcohol tincture from a crushed plant mixture of equal amounts of grass and echin inflorescences Aceia purpurea, coltsfoot, creeping thyme and licorice roots, in the form of a 7% aqueous solution prepared in boiled chilled water at a dose of 2.0 ml / kg body weight of the animal. The calves of the second group were immunized three times with an interval of 10 days by subcutaneous injections of hyperimmune serum of animal donors containing antihemagglutinins to parainfluenza virus-3 (in titer no lower than 1: 1280), to infectious rhinotracheitis virus (in titer 1: 256), to viral virus diarrhea-diseases of the mucous membranes (titer 1: 1024), respiratory syncytial virus (titer 1: 128), rotavirus and coronavirus (titer 1: 128), at a dose of 1 ml / kg body weight, and after 15 days after the last injection - two times with an interval of 21 days injection of inactivated combination bathroom vaccine "Kombovak" against infectious bovine rhinotracheitis, parainfluenza-3 viral diarrhea-mucosal disease, respiratory syncytial virus, rotavirus and coronaviruses diseases. After reaching 30 days of age, the calves of the third group were immunized with two injections of the inactivated combined vaccine Kombovac against infectious rhinotracheitis, parainfluenza-3, viral diarrhea of the mucous membranes, respiratory syncytial, rota- and coronavirus diseases, twice with an interval of 21 days. within 15 days before the active (using the Combovac inactivated combination vaccine) immunization, a complex phytopreparation, which is an alcohol oyku groundwood plant mixture of equal amounts of herbs and inflorescences Echinacea purpurea, mother coltsfoot, creeping thyme, and licorice root, a 7% aqueous solution prepared with boiled and cooled water, at a dose of 2.0 ml / kg of animal body weight. The calves of the fourth group, after reaching 30 days of age, were immunized twice with injections of the inactivated combined vaccine Kombovac against infectious rhinotracheitis, parainfluenza-3, viral diarrhea of the mucous membranes, respiratory syncytial, rota- and coronavirus diseases with two injections with an interval of 21 days. The animals were clinically monitored, the number of diseased animals and the nature of the course of the disease were recorded. The results are presented in table 1.

Таблица 1Table 1 Основные клинические показатели телятThe main clinical indicators of calves ПоказателиIndicators Группы телятCalf groups 1-я группа: гипериммунная сыворотка + вакцина «Комбовак» + фитопрепарат1st group: hyperimmune serum + combovac vaccine + phytopreparation 2-я группа: гипериммунная сыворотка + вакцина «Комбовак»2nd group: hyperimmune serum + vaccine "Combovac" 3-я группа: вакцина «Комбовак» + фитопрепарат3rd group: vaccine "Combovac" + herbal medicine 4-я группа: вакцина «Комбовак»4th group: Combovac vaccine Количество телят, гол.The number of calves, goal. 2828 2828 2424 2626 Заболело: гол. (%)Ill: goal. (%) 1 (3,6)1 (3.6) 3 (10,7)3 (10.7) 3 (12,5)3 (12.5) 7 (26,9)7 (26.9) - вирусные желудочно-кишечные болезни (ЖКБ)- viral gastrointestinal diseases (cholelithiasis) 22 22 55 - респираторные болезни (РБ)- respiratory diseases (RB) 1one 1one 1one 22 Форма переболевания:The form of the disease: - легкая- light 1 (РБ)1 (RB) 1 (ЖКБ)1 (LCD) 1 (ЖКБ)1 (LCD) 2 (ЖКБ), 1 (РБ)2 (ZhKB), 1 (RB) - тяжелая- heavy 2 (ЖКБ, РБ)2 (ZhKB, RB) 1 (ЖКБ), 1(РБ)1 (ZhKB), 1 (RB) 3 (ЖКБ), 1 (РБ)3 (ZhKB), 1 (RB) Профилактическая эффективность, %Preventive efficacy,% 96,496.4 89,389.3 87,587.5 73,173.1 Пало, гол. (%)It’s a goal. (%) -- 2 (7,1)2 (7.1) 2 (8,3)2 (8.3) 4 (15,3)4 (15.3) Сохранность, %Preservation,% 100,0100.0 92,992.9 91,791.7 84,784.7 Среднесуточный прирост живой массы, гThe average daily gain in live weight, g 929,0±21,0929.0 ± 21.0 745,0±19,2745.0 ± 19.2 628,0±17,4628.0 ± 17.4 622,0±18,0622.0 ± 18.0

Как видно из таблицы 1, заявляемый способ обеспечивал лучшую защиту телят от вирусных заболеваний, что подтверждалось снижением заболеваемости до 3,6% по сравнению с 10,7% (2-я группа), 12,5% (3-я группа) и 26,9% (4-я группа), увеличением сохранности до 100% по сравнению с 92,9% (2-я группа), 91,7% (3-я группа) и 84,7% (4-я группа) и повышением среднесуточного прироста живой массы на 14,7% по сравнению с группой 2, на 47,9% по сравнению с группой 3 и 49,3% по сравнению с группой 4, что свидетельствовало о нормализации физиологических параметров гомеостаза организма телят и достаточно высоком уровне развития иммунной системы, как основной составляющей резистентности организма к инфекционным заболеваниям и устойчивости к факторам внешней среды.As can be seen from table 1, the inventive method provided better protection of calves from viral diseases, which was confirmed by a decrease in the incidence of up to 3.6% compared to 10.7% (group 2), 12.5% (group 3) and 26.9% (4th group), an increase in preservation to 100% compared with 92.9% (2nd group), 91.7% (3rd group) and 84.7% (4th group) ) and an increase in average daily gain in live weight by 14.7% compared with group 2, by 47.9% compared with group 3 and 49.3% compared with group 4, which indicated the normalization of the physiological parameters of calf homeostasis and but a high level of development of the immune system, as the main component of organism resistance to infectious diseases and resistance to environmental factors.

Пример 2. В условиях хозяйства, длительно неблагополучного по вирусным заболеваниям телят, протекающим как смешанная инфекция, вызванная вирусами инфекционного ринотрахеита, парагриппа-3, вирусной диареи-болезни слизистых, респираторно-синцитиальным, рота- и коронавирусами (заболеваемость - 80,0%, летальность - 30%), по принципу аналогов формировали 3 группы клинически здоровых телят 20-дневного возраста. Телят первой группы иммунизировали трехкратно с интервалом в 10 дней подкожными инъекциями гипериммунной сыворотки животных-доноров, содержащей антигемагглютинины к вирусу парагриппа-3 (в титре не ниже 1:1280), к вирусу инфекционного ринотрахеита (в титре 1:256), к вирусу вирусной диареи-болезни слизистых (в титре 1:1024), к респираторно-синтициальному вирусу (в титре 1:128), к ротавирусу и коронавирусу (в титре 1:128), в дозе 1 мл/кг живой массы, а через 15 дней после последней инъекции - двукратными с интервалом в 21 день инъекциями инактивированной комбинированной вакцины «Комбовак» против инфекционного ринотрахеита, парагриппа-3, вирусной диареи-болезни слизистых, респираторно-синцитиальной, рота- и коронавирусных болезней, причем телятам в течение 15 дней перед пассивной (с применением гипериммунной сыворотки животных-доноров) и перед активной (с применением инактивированной комбинированной вакцины «Комбовак») иммунизациями однократно применяли внутрь комплексный фитопрепарат, представляющий собой спиртовую настойку из измельченной растительной смеси равных количеств травы и соцветий эхинацеи пурпурной, мать-и-мачехи, тимьяна ползучего и корней солодки голой, в виде 7% водного раствора, приготовленного на кипяченой охлажденной воде, в дозе 2,0 мл /кг живой массы животного. Телят второй группы после достижения ими 30-дневного возраста иммунизировали двукратными с интервалом в 21 день инъекциями инактивированной комбинированной вакцины «Комбовак» против инфекционного ринотрахеита, парагриппа-3, вирусной диареи-болезни слизистых, респираторно-синцитиальной, рота- и коронавирусных болезней, причем телятам в течение 15 дней перед активной (с применением инактивированной комбинированной вакцины «Комбовак») иммунизацией однократно применяли внутрь комплексный фитопрепарат, представляющий собой спиртовую настойку из измельченной растительной смеси равных количеств травы и соцветий эхинацеи пурпурной, мать-и-мачехи, тимьяна ползучего и корней солодки голой, в виде 7% водного раствора, приготовленного на кипяченой охлажденной воде, в дозе 2,0 мл/кг живой массы животного. Телят третьей группы после достижения ими 30-дневного возраста иммунизировали двукратными с интервалом в 21 день инъекциями инактивированной комбинированной вакцины «Комбовак» против инфекционного ринотрахеита, парагриппа-3, вирусной диареи-болезни слизистых, респираторно-синцитиальной, рота- и коронавирусных болезней. За животными вели клиническое наблюдение, регистрировали количество заболевших животных и характер течения заболевания. Результаты оценивались комплексно по заболеваемости, тяжести течения болезни, иммунологическим показателям сыворотки крови телят. Взятие крови для иммунологических исследований проводили до начала, через 21 день после вакцинации и через 21 день после ревакцинации. В таблицах 2 и 3 приведены результаты проведенных исследований.Example 2. In the conditions of the economy, long-term unfavorable for viral diseases of calves, proceeding as a mixed infection caused by viruses of infectious rhinotracheitis, parainfluenza-3, viral diarrhea, mucous membranes, respiratory syncytial, rota- and coronaviruses (incidence - 80.0%, mortality - 30%), according to the principle of analogues, 3 groups of clinically healthy calves of 20 days of age were formed. The calves of the first group were immunized three times with an interval of 10 days by subcutaneous injections of the hyperimmune serum of animal donors containing antihemagglutinins to parainfluenza virus-3 (in titer no lower than 1: 1280), to infectious rhinotracheitis virus (in titer 1: 256), to viral virus diarrhea-diseases of the mucous membranes (titer 1: 1024), respiratory syncytial virus (titer 1: 128), rotavirus and coronavirus (titer 1: 128), at a dose of 1 ml / kg body weight, and after 15 days after the last injection - two times with an interval of 21 days injection of inactivated combination bath vaccine "Combovac" against infectious rhinotracheitis, parainfluenza-3, viral diarrhea, mucous membranes, respiratory syncytial, rota- and coronavirus diseases, moreover, the calves must be treated for 15 days before passive (using hyperimmune serum from animal donors) and before active ( using the Combovac inactivated combination vaccine) by immunization a complex phytopreparation was used once inside, which is an alcohol tincture from a crushed plant mixture of equal amounts of grass and an inflorescence Echinacea purpurea, coltsfoot, creeping thyme and licorice roots, in the form of a 7% aqueous solution prepared in boiled chilled water, at a dose of 2.0 ml / kg body weight of the animal. After reaching 30 days of age, the calves of the second group were immunized with two injections of the inactivated combined vaccine Kombovac against infectious rhinotracheitis, parainfluenza-3, viral diarrhea of the mucous membranes, respiratory syncytial, rota- and coronavirus diseases, twice with an interval of 21 days within 15 days before active (using the Combovac inactivated combination vaccine) immunization, a complex phytopreparation, which is an alcohol an oyku from a crushed plant mixture of equal amounts of grass and inflorescences of purple coneflower, coltsfoot, creeping thyme and licorice roots, in the form of a 7% aqueous solution prepared in boiled chilled water at a dose of 2.0 ml / kg of animal body weight . After reaching 30 days of age, the calves of the third group were immunized with two injections of the inactivated combined vaccine Kombovac against infectious rhinotracheitis, parainfluenza-3, viral diarrhea of the mucous membranes, respiratory syncytial, rota- and coronavirus diseases with two injections with an interval of 21 days. The animals were clinically monitored, the number of diseased animals and the nature of the course of the disease were recorded. The results were evaluated comprehensively by incidence, severity of the disease, immunological parameters of calf blood serum. Blood sampling for immunological studies was carried out before the start, 21 days after vaccination and 21 days after revaccination. Tables 2 and 3 show the results of the studies.

Таблица 2table 2 Основные клинические показатели телятThe main clinical indicators of calves ПоказателиIndicators Группы телятCalf groups 1-я группа: гипериммунная сыворотка + вакцина «Комбовак» + фитопрепарат1st group: hyperimmune serum + combovac vaccine + phytopreparation 2-я группа: вакцина «Комбовак» + фитопрепарат2nd group: vaccine "Combovac" + herbal medicine 3-я группа: вакцина «Комбовак»3rd group: vaccine "Combovac" Количество телят, гол.The number of calves, goal. 3838 3232 30thirty Заболело: гол. (%)Ill: goal. (%) 1 (2,6)1 (2.6) 3 (9,3)3 (9.3) 8 (26,6)8 (26.6) Форма переболевания:The form of the disease: - легкая- light 1one 22 55 - тяжелая- heavy 1one 33 Профилактическая эффективность, %Preventive efficacy,% 97,497.4 87,587.5 73,173.1 Пало, гол. (%)It’s fallen, a goal. (%) 2 (8,3)2 (8.3) 4 (15,3)4 (15.3) Сохранность, %Preservation,% 100,0100.0 91,791.7 84,784.7 Среднесуточный прирост живой массы, гThe average daily gain in live weight, g 748,0±20,1748.0 ± 20.1 627,0±25,4627.0 ± 25.4 612,0±22,0612.0 ± 22.0

Таблица 3Table 3 Иммунобиологические показатели телятImmunobiological indicators of calves ПоказателиIndicators Группы телятCalf groups 1-я группа: гипериммунная сыворотка+вакцина «Комбовак»+фитопрепарат1st group: hyperimmune serum + combovac vaccine + phytopreparation 2-я группа: вакцина «Комбовак»+фитопрепарат2nd group: vaccine "Combovac" + herbal medicine 3-я группа: вакцина «Комбовак»3rd group: vaccine "Combovac" до вакцинацииbefore vaccination 21 день после вакцинации21 days after vaccination 21 день после ревакцинации21 days after revaccination до вакцинацииbefore vaccination 21 день после вакцинации21 days after vaccination 21 день после ревакцинации21 days after revaccination до вакцинацииbefore vaccination 21 день после вакцинации21 days after vaccination 21 день после ревакцинации21 days after revaccination Т-лимфоциты, %T-lymphocytes,% 27,1±0,927.1 ± 0.9 29,0±0,829.0 ± 0.8 35,5±0,9***35.5 ± 0.9 *** 22,0±1,022.0 ± 1.0 26,1±1,226.1 ± 1.2 28,6±0,928.6 ± 0.9 22,3±1,022.3 ± 1.0 23,8±0,523.8 ± 0.5 26,0±0,626.0 ± 0.6 Т-лимфоциты, 10⁹/лT-lymphocytes, 10 ⁹ / L 1,9±0,11.9 ± 0.1 1,5±0,071.5 ± 0.07 2,7±0,1***2.7 ± 0.1 *** 1,5±0,11.5 ± 0.1 1,9±0,21.9 ± 0.2 2,1±0,22.1 ± 0.2 1,5±0,11.5 ± 0.1 1,5±0,081.5 ± 0.08 1,8±0,21.8 ± 0.2 В-лимфоциты, %B-lymphocytes,% 7,9±0,57.9 ± 0.5 8,3±0,48.3 ± 0.4 9,9±0,3*9.9 ± 0.3 * 6,5±0,56.5 ± 0.5 7,9±0,27.9 ± 0.2 8,9±0,68.9 ± 0.6 7,4±0,57.4 ± 0.5 8,3±0,48.3 ± 0.4 8,9±0,38.9 ± 0.3 В-лимфоциты, 10⁹/лB-lymphocytes, 10 ⁹ / L 0,5±0,030.5 ± 0.03 0,6±0,030.6 ± 0.03 1,1±0,01**1.1 ± 0.01 ** 0,42±0,010.42 ± 0.01 0,83±0,010.83 ± 0.01 0,8±0,040.8 ± 0.04 0,5±0,040.5 ± 0.04 0,5±0,040.5 ± 0.04 0,6±0,01*0.6 ± 0.01 * Функциональная активность нейтрофилов крови, %Functional activity of blood neutrophils,% - спонтанный тест- spontaneous test 7,9±0,37.9 ± 0.3 8,2±0,58.2 ± 0.5 9,8±0,3***9.8 ± 0.3 *** 4,2±0,14.2 ± 0.1 5,7±0,25.7 ± 0.2 9,1±0,79.1 ± 0.7 7,4±0,37.4 ± 0.3 7,1±0,47.1 ± 0.4 7,8±0,37.8 ± 0.3 - индуцированный тест- induced test 27,6±1,027.6 ± 1.0 30,4±0,830.4 ± 0.8 36,6±0,7***36.6 ± 0.7 *** 16,2±1,116.2 ± 1.1 20,1±1,220.1 ± 1.2 28,1±0,528.1 ± 0.5 23,3±0,723.3 ± 0.7 26,4±0,726.4 ± 0.7 28,6±0,528.6 ± 0.5 Иммуноглобулины, мг/млImmunoglobulins, mg / ml GG 18,6±0,518.6 ± 0.5 20,9±0,520.9 ± 0.5 28,4±0,528.4 ± 0.5 10,2±1,110.2 ± 1.1 14,3±0,314.3 ± 0.3 17,8±1,217.8 ± 1.2 10,2±1,110.2 ± 1.1 19,0±0,319.0 ± 0.3 22,5±0,422.5 ± 0.4 МM 1,0±0,061.0 ± 0.06 1,1±0,051.1 ± 0.05 1,3±0,051.3 ± 0.05 0,9±0,030.9 ± 0.03 2,0±0,022.0 ± 0.02 2,6±0,042.6 ± 0.04 0,9±0,030.9 ± 0.03 1,1±0,051.1 ± 0.05 1,3±0,051.3 ± 0.05 Лизоцимная активность сыворотки крови, %Lysozyme activity of blood serum,% 2,6±0,012.6 ± 0.01 3,0±0,13.0 ± 0.1 3,7±0,1***3.7 ± 0.1 *** 2,4±0,032.4 ± 0.03 2,7±0,092.7 ± 0.09 3,2±0,13.2 ± 0.1 2,2±0,052.2 ± 0.05 2,5±0,092.5 ± 0.09 3,0±0,13.0 ± 0.1 Титр вируснейтрализующих антител к вирусу ИPT-3, log₂ The titer of neutralizing antibodies to the virus IPT-3, log ₂ 1,1±0,41.1 ± 0.4 5,5±0,35.5 ± 0.3 8,0±0,1***8.0 ± 0.1 *** 1,1±0,41.1 ± 0.4 5,0±1,25.0 ± 1.2 6,7±1,26.7 ± 1.2 1,1±0,41.1 ± 0.4 4,2±0,34.2 ± 0.3 6,4±0,46.4 ± 0.4 Титр вируснейтрализующих антител к вирусу ПГ-3, log₂ The titer of neutralizing antibodies to the virus PG-3, log ₂ 1,3±0,71.3 ± 0.7 7,4±0,27.4 ± 0.2 8,8±0,2**8.8 ± 0.2 ** 1,3±0,61.3 ± 0.6 7,3±1,37.3 ± 1.3 7,6±1,77.6 ± 1.7 1,9±0,71.9 ± 0.7 5,9±0,25.9 ± 0.2 7,0±0,27.0 ± 0.2 Титр вируснейтрализующих антител к вирусу ВД-BC, log₂ The titer of neutralizing antibodies to the virus VD-BC, log ₂ 1,6±0,41.6 ± 0.4 7,9±0,057.9 ± 0.05 10,9±0,110.9 ± 0.1 2,0±0,32.0 ± 0.3 7,8±1,37.8 ± 1.3 9,6±1,49.6 ± 1.4 1,8±0,41.8 ± 0.4 5,8±0,055.8 ± 0.05 8,2±0,28.2 ± 0.2 Титр вируснейтрализующих антител к вирусу PC, log₂ The titer of neutralizing antibodies to the PC virus, log ₂ 1,0±0,41.0 ± 0.4 6,7±0,46.7 ± 0.4 7,7±0,4***7.7 ± 0.4 *** 1,2±0,81.2 ± 0.8 6,1±0,16.1 ± 0.1 6,8±0,36.8 ± 0.3 1,2±0,81.2 ± 0.8 5,9±0,45.9 ± 0.4 6,4±0,26.4 ± 0.2 Титр вируснейтрализующих антител к ротавирусу, log₂ The titer of neutralizing antibodies to rotavirus, log ₂ 2,0±0,42.0 ± 0.4 7,3±0,27.3 ± 0.2 10,0±0,2***10.0 ± 0.2 *** 1,8±0,41.8 ± 0.4 6,2±0,36.2 ± 0.3 8,6±0,18.6 ± 0.1 1,8±0,41.8 ± 0.4 6,0±0,26.0 ± 0.2 8,0±0,38.0 ± 0.3 Титр вируснейтрализующих антител к коронавирусу, log₂ The titer of neutralizing antibodies to coronavirus, log ₂ 1,9±0,41.9 ± 0.4 7,0±0,27.0 ± 0.2 8,6±0,2***8.6 ± 0.2 *** 1,6±0,41.6 ± 0.4 5,9±0,45.9 ± 0.4 6,9±0,16.9 ± 0.1 1,7±0,41.7 ± 0.4 5,7±0,25.7 ± 0.2 6,7±0,26.7 ± 0.2 Примечание * - p<0,05; ** - p<0,02; *** - p<0.01; **** - p<0,001Note * - p <0.05; ** - p <0.02; *** - p <0.01; **** - p <0.001

Как видно из таблицы 3, у телят первой группы отмечалось выраженное повышение основных показателей иммунологической реактивности. Напряженность иммунитета у телят первой группы была выше, чем у телят второй и третьей групп, что выражалось в статистически достоверном приросте антител ко всем вирусам. Максимальный титр антител ко всем вирусам регистрировали через 21 день после ревакцинации. Этот показатель превышал соответствующие показатели до вакцинации: титр антител к вирусу инфекционного ринотрахеита - в 7,3 раза (первая группа), в 6 раз (вторая группа), в 5,8 раза (третья группа); титр антител к вирусу парагриппа-3 - в 6,7 раза (первая группа), в 5,8 раза (вторая группа), в 3,6 раза (третья группа); титр антител к вирусу вирусной диареи-болезни слизистых - в 6,8 раза (первая группа), в 4,8 раза (вторя группа), в 4,6 раза (третья группа); титр антител к респираторно-синтициальному вирусу - в 7,7 раза (первая группа), в 5,6 раза (вторая группа), 5,3 раза (третья группа); титр антител к ротавирусу - в 5 раз (первая группа), в 4,8 раза (вторая группа), в 4,4 раза (третья группа); титр антител к коронавирусу - в 4,5 раза (первая группа), в 3,6 раза (вторая группа), в 3,9 раза (третья группа). Высокий уровень специфического иммунитета у телят первой группы обеспечивал высокий уровень защиты - 97,4% по сравнению с 87,3 и 73,1%. Сохранность телят повышалась до 100% по сравнению с 91,7 и 84,7%. Снижение заболеваемости свидетельствовало об усилении резистентности, что указывало на повышение адаптационного уровня. После выздоровления телята опытных групп хорошо развивались, у них восстанавливались реакции на внешние раздражители, они были подвижны и активны.As can be seen from table 3, the calves of the first group showed a marked increase in the main indicators of immunological reactivity. Immunity in calves of the first group was higher than in calves of the second and third groups, which was expressed in a statistically significant increase in antibodies to all viruses. The maximum titer of antibodies to all viruses was recorded 21 days after revaccination. This indicator exceeded the corresponding indicators before vaccination: the titer of antibodies to the infectious rhinotracheitis virus - 7.3 times (first group), 6 times (second group), 5.8 times (third group); titer of antibodies to parainfluenza virus-3 - 6.7 times (first group), 5.8 times (second group), 3.6 times (third group); titer of antibodies to the virus of viral diarrhea-mucosal disease - 6.8 times (first group), 4.8 times (second group), 4.6 times (third group); the titer of antibodies to the respiratory syncytial virus - 7.7 times (first group), 5.6 times (second group), 5.3 times (third group); titer of antibodies to rotavirus - 5 times (first group), 4.8 times (second group), 4.4 times (third group); titer of antibodies to coronavirus - 4.5 times (first group), 3.6 times (second group), 3.9 times (third group). The high level of specific immunity in the calves of the first group provided a high level of protection - 97.4% compared with 87.3 and 73.1%. The preservation of calves increased to 100% compared with 91.7 and 84.7%. A decrease in the incidence rate indicated an increase in resistance, which indicated an increase in the adaptive level. After recovery, the calves of the experimental groups developed well, their reactions to external stimuli were restored, they were mobile and active.

Пример 3. В условиях хозяйства, неблагополучного по вирусным заболеваниям телят, протекающим как смешанная инфекция, вызванная вирусами инфекционного ринотрахеита, парагриппа-3, вирусной диареи-болезни слизистых, респираторно-синцитиальным, рота- и коронавирусами (заболеваемость - 75,0%, летальность - 20%), по принципу аналогов формировали 3 группы клинически здоровых телят 20-дневного возраста. Телят первой группы иммунизировали трехкратно с интервалом в 10 дней подкожными инъекциями гипериммунной сыворотки животных-доноров, содержащей антигемагглютинины к вирусу парагриппа-3 (в титре не ниже 1:1280), к вирусу инфекционного ринотрахеита (в титре 1:256), к вирусу вирусной диареи-болезни слизистых (в титре 1:1024), к респираторно-синтициальному вирусу (в титре 1:128), к ротавирусу и коронавирусу (в титре 1:128), в дозе 1 мл/кг живой массы, а через 15 дней после последней инъекции - двукратными с интервалом в 21 день инъекциями инактивированной комбинированной вакцины «Комбовак» против инфекционного ринотрахеита, парагриппа-3, вирусной диареи-болезни слизистых, респираторно-синцитиальной, рота- и коронавирусных болезней, причем телятам в течение 15 дней перед пассивной (с применением гипериммунной сыворотки животных-доноров) и перед активной (с применением инактивированной комбинированной вакцины «Комбовак») иммунизациями однократно применяли внутрь комплексный фитопрепарат, представляющий собой спиртовую настойку из измельченной растительной смеси равных количеств травы и соцветий эхинацеи пурпурной, мать-и-мачехи, тимьяна ползучего и корней солодки голой, в виде 7% водного раствора, приготовленного на кипяченой охлажденной воде, в дозе 2,0 мл/кг живой массы животного (заявляемый способ). Телят второй группы после достижения ими 30-дневного возраста иммунизировали двукратными с интервалом в 21 день инъекциями инактивированной комбинированной вакцины «Комбовак» против инфекционного ринотрахеита, парагриппа-3, вирусной диареи-болезни слизистых, респираторно-синцитиальной, рота- и коронавирусных болезней, причем телятам в течение 15 дней перед активной (с применением инактивированной комбинированной вакцины «Комбовак») иммунизации однократно применяли 70% спиртовую настойку из измельченной растительной смеси равных количеств травы и соцветий эхинацеи пурпурной, травы гармалы обыкновенной, цветов липы мелколистной и корней солодки голой в виде 7% водного раствора, приготовленного на кипяченой охлажденной воде, в дозе 2,0 мл/кг живой массы животного (способ-аналог). Телят третьей группы после достижения ими 30-дневного возраста иммунизировали двукратными с интервалом в 21 день инъекциями инактивированной комбинированной вакцины «Комбовак» против инфекционного ринотрахеита, парагриппа-3, вирусной диареи-болезни слизистых, респираторно-синцитиальной, рота- и коронавирусных болезней (базовый способ). За животными вели клиническое наблюдение, регистрировали количество заболевших животных и характер течения заболевания. Результаты оценивались комплексно по заболеваемости, тяжести течения болезни, иммунологическим показателям сыворотки крови телят. Взятие крови для иммунологических исследований проводили до начала, через 21 день после вакцинации и 21 день после ревакцинации. В таблицах 4 и 5 приведены результаты проведенных исследований.Example 3. In the conditions of the economy, dysfunctional for viral diseases of calves, proceeding as a mixed infection caused by viruses of infectious rhinotracheitis, parainfluenza-3, viral diarrhea-mucous membranes, respiratory syncytial, rota- and coronaviruses (incidence - 75.0%, mortality - 20%), according to the principle of analogues, 3 groups of clinically healthy calves of 20 days of age were formed. The calves of the first group were immunized three times with an interval of 10 days by subcutaneous injections of the hyperimmune serum of animal donors containing antihemagglutinins to parainfluenza virus-3 (in titer no lower than 1: 1280), to infectious rhinotracheitis virus (in titer 1: 256), to viral virus diarrhea-diseases of the mucous membranes (titer 1: 1024), respiratory syncytial virus (titer 1: 128), rotavirus and coronavirus (titer 1: 128), at a dose of 1 ml / kg body weight, and after 15 days after the last injection - two times with an interval of 21 days injection of inactivated combination bath vaccine "Combovac" against infectious rhinotracheitis, parainfluenza-3, viral diarrhea, mucous membranes, respiratory syncytial, rota- and coronavirus diseases, moreover, the calves must be treated for 15 days before passive (using hyperimmune serum from animal donors) and before active ( using the Combovac inactivated combination vaccine) by immunization a complex phytopreparation was used once inside, which is an alcohol tincture from a crushed plant mixture of equal amounts of grass and an inflorescence Echinacea purpurea, coltsfoot, creeping thyme and licorice roots, in the form of a 7% aqueous solution prepared in boiled chilled water, at a dose of 2.0 ml / kg body weight of the animal (the claimed method). After reaching 30 days of age, the calves of the second group were immunized with two injections of the inactivated combined vaccine Kombovac against infectious rhinotracheitis, parainfluenza-3, viral diarrhea of the mucous membranes, respiratory syncytial, rota- and coronavirus diseases, twice with an interval of 21 days within 15 days before active (using the Combovac inactivated combination vaccine) immunization, 70% alcohol tincture from a crushed plant mixture of equal quantities was applied once PTS grass inflorescences Echinacea purpurea, herbs harmala vulgare, linden flowers and roots of licorice in a 7% aqueous solution prepared with boiled and cooled water, at a dose of 2.0 ml / kg of animal body weight (method-analogue). After reaching 30 days of age, the calves of the third group were immunized with two injections of the inactivated combined vaccine Kombovak against infectious rhinotracheitis, parainfluenza-3, viral diarrhea of the mucous membranes, respiratory syncytial, rota- and coronavirus diseases (twice) with the injection of two times with an interval of 21 days (basic method ) The animals were clinically monitored, the number of diseased animals and the nature of the course of the disease were recorded. The results were evaluated comprehensively by incidence, severity of the disease, immunological parameters of calf blood serum. Blood sampling for immunological studies was carried out before the start, 21 days after vaccination and 21 days after revaccination. Tables 4 and 5 show the results of the studies.

Таблица 4Table 4 Основные клинические показатели телятThe main clinical indicators of calves ПоказателиIndicators Группы телятCalf groups 1-я группа: гипериммунная сыворотка + вакцина «Комбовак» + фитопрепарат (заявляемый способ)1st group: hyperimmune serum + vaccine "Combovac" + herbal medicine (the claimed method) 2-я группа: вакцина «Комбовак» + фитопрепарат (способ-аналог)2nd group: vaccine "Combovac" + phytopreparation (analogue method) 3-я группа: вакцина «Комбовак» (базовый способ)3rd group: vaccine "Combovac" (basic method) Количество телят, гол.The number of calves, goal. 2828 3232 30thirty Заболело: гол. (%)Ill: goal. (%) 1 (3.6)1 (3.6) 2 (6,3)2 (6.3) 6 (20,0)6 (20.0) Форма переболевания:The form of the disease: - легкая- light 1one 4four - тяжелая- heavy 1one 1one 22 Профилактическая эффективность, %Preventive efficacy,% 96,496.4 93,793.7 80,080.0 Пало, гол. (%)It’s fallen, a goal. (%) -- 1 (3,1)1 (3.1) 4 (13,3)4 (13.3) Сохранность, %Preservation,% 100,0100.0 96,996.9 86,786.7 Среднесуточный прирост живой массы, гThe average daily gain in live weight, g 680,0±2,3680.0 ± 2.3 660,0±5,4660.0 ± 5.4 610,0±6,8610.0 ± 6.8

Таблица 5Table 5 Иммунологические показатели телятImmunological indicators of calves ПоказателиIndicators Группы телятCalf groups 1-я группа: гипериммунная сыворотка+вакцина «Комбовак»+фитопрепарат (заявляемый способ)1st group: hyperimmune serum + vaccine "Combovac" + herbal medicine (the claimed method) 2-я группа: вакцина «Комбовак»+фитопрепарат (способ-аналог)2nd group: vaccine "Combovac" + phytopreparation (analogue method) 3-я группа: вакцина «Комбовак» (базовый способ)3rd group: vaccine "Combovac" (basic method) до вакцинацииbefore vaccination Т-лимфоциты, %T-lymphocytes,% 24,1±0,924.1 ± 0.9 22,0±1,022.0 ± 1.0 22,3±1,022.3 ± 1.0 Т-лимфоциты, 10⁹/лT-lymphocytes, 10 ⁹ / L 1,9±0,11.9 ± 0.1 1,5±0,11.5 ± 0.1 1,5±0,11.5 ± 0.1 В-лимфоциты, %B-lymphocytes,% 7,9±0,57.9 ± 0.5 6,5±0,56.5 ± 0.5 7,4±0,57.4 ± 0.5 В-лимфоциты, 10⁹/лB-lymphocytes, 10 ⁹ / L 0,5±0,030.5 ± 0.03 0,42±0,010.42 ± 0.01 0,5±0,040.5 ± 0.04 Функциональная активность нейтрофилов крови, %Functional activity of blood neutrophils,% - спонтанный тест- spontaneous test 7,9±0,37.9 ± 0.3 7,2±0,17.2 ± 0.1 7,4±0,37.4 ± 0.3 - индуцированный тест- induced test 23,6±1,023.6 ± 1.0 24,2±1,124.2 ± 1.1 23,3±0,723.3 ± 0.7 Иммуноглобулины, мг/млImmunoglobulins, mg / ml GG 18,6±0,518.6 ± 0.5 17,2±1,117.2 ± 1.1 17,9±0,517.9 ± 0.5 МM 1,0±0,061.0 ± 0.06 0,9±0,030.9 ± 0.03 1,0±0,061.0 ± 0.06 Лизоцимная активность сыворотки крови, %Lysozyme activity of blood serum,% 2,2±0,012.2 ± 0.01 2,4±0,042.4 ± 0.04 2,2±0,052.2 ± 0.05 Титр вируснейтрализующих антител к вирусу ИРТ-3, log₂ The titer of neutralizing antibodies to the virus IRT-3, log ₂ 1,1±0,41.1 ± 0.4 1,1±0,41.1 ± 0.4 1,1±0,41.1 ± 0.4 Титр вируснейтрализующих антител к вирусу ПГ-3, log₂ The titer of neutralizing antibodies to the virus PG-3, log ₂ 1,3±0,71.3 ± 0.7 1,3±0,61.3 ± 0.6 1,2±0,71.2 ± 0.7 Титр вируснейтрализующих антител к вирусу ВД-BC, log₂ The titer of neutralizing antibodies to the virus VD-BC, log ₂ 1,6±0,41.6 ± 0.4 1,6±0,31.6 ± 0.3 1,8±0,41.8 ± 0.4 Титр вируснейтрализующих антител к вирусу PC, log₂ The titer of neutralizing antibodies to the PC virus, log ₂ 1,0±0,41.0 ± 0.4 1,2±0,61.2 ± 0.6 1,2±0,81.2 ± 0.8 Титр вируснейтрализующих антител к ротавирусу, log₂ The titer of neutralizing antibodies to rotavirus, log ₂ 2,0±0,42.0 ± 0.4 2,0±0,22.0 ± 0.2 1,8±0,41.8 ± 0.4 Титр вируснейтрализующих антител к коронавирусу, log₂ The titer of neutralizing antibodies to coronavirus, log ₂ 1,9±0,41.9 ± 0.4 1,8±0,21.8 ± 0.2 1,7±0,41.7 ± 0.4 21 день после вакцинации21 days after vaccination Т-лимфоциты, %T-lymphocytes,% 26,8±0,926.8 ± 0.9 26,1±1,226.1 ± 1.2 23,8±0,523.8 ± 0.5 Т-лимфоциты, 10⁹/лT-lymphocytes, 10 ⁹ / L 1,5±0,081.5 ± 0.08 1,2±0,21.2 ± 0.2 1,5±0,081.5 ± 0.08 В-лимфоциты, %B-lymphocytes,% 8,2±0,48.2 ± 0.4 7,9±0,27.9 ± 0.2 8,3±0,48.3 ± 0.4 В-лимфоциты, 10⁹/лB-lymphocytes, 10 ⁹ / L 0,5±0,040.5 ± 0.04 0,5±0,010.5 ± 0.01 0,5±0,040.5 ± 0.04 Функциональная активность нейтрофилов крови, %Functional activity of blood neutrophils,% - спонтанный тест- spontaneous test 8,0±0,48.0 ± 0.4 7,7±0,27.7 ± 0.2 7,1±0,47.1 ± 0.4 - индуцированный тест- induced test 30,4±0,830.4 ± 0.8 28,1±1,228.1 ± 1.2 26,4±0,726.4 ± 0.7 Иммуноглобулины, мг/мл Immunoglobulins, mg / ml GG 19,8±0,619.8 ± 0.6 14,3±0,314.3 ± 0.3 19,0±0,319.0 ± 0.3 МM 1,6±0,051.6 ± 0.05 1,3±0,021.3 ± 0.02 1,1±0,051.1 ± 0.05

Лизоцимная активность сыворотки крови, %Lysozyme activity of blood serum,% 2,8±0,12.8 ± 0.1 2,6±0,082.6 ± 0.08 2,5±0,092.5 ± 0.09 Титр вируснейтрализующих антител к вирусу ИРТ-3, log₂ The titer of neutralizing antibodies to the virus IRT-3, log ₂ 4,8±0,24.8 ± 0.2 4,4±1,24.4 ± 1.2 4,2±0,34.2 ± 0.3 Титр вируснейтрализующих антител к вирусу ПГ-3, log₂ The titer of neutralizing antibodies to the virus PG-3, log ₂ 6,6±0,26.6 ± 0.2 6,3±1,36.3 ± 1.3 5,9±0,25.9 ± 0.2 Титр вируснейтрализующих антител к вирусу ВД-БС, log₂ The titer of neutralizing antibodies to the virus VD-BS, log ₂ 6,4±0,36.4 ± 0.3 6,0±1,36.0 ± 1.3 5,8±0,055.8 ± 0.05 Титр вируснейтрализующих антител к вирусу PC, log₂ The titer of neutralizing antibodies to the PC virus, log ₂ 6,2±0,36.2 ± 0.3 6,0±0,26.0 ± 0.2 5,9±0,45.9 ± 0.4 Титр вируснейтрализующих антител к ротавирусу, log₂ The titer of neutralizing antibodies to rotavirus, log ₂ 6,8±0,26.8 ± 0.2 6,4±0,16.4 ± 0.1 6,0±0,26.0 ± 0.2 Титр вируснейтрализующих антител к коронавирусу, log₂ The titer of neutralizing antibodies to coronavirus, log ₂ 6,0±0,46.0 ± 0.4 6,0±0,56.0 ± 0.5 5,7±0,25.7 ± 0.2 21 день после ревакцинации21 days after revaccination Т-лимфоциты, %T-lymphocytes,% 31,0±0,831.0 ± 0.8 28,0±0,828.0 ± 0.8 26,0±0,626.0 ± 0.6 Т-лимфоциты, 10⁹/лT-lymphocytes, 10 ⁹ / L 2,1±0,22.1 ± 0.2 2,0±0,22.0 ± 0.2 1,8±0,21.8 ± 0.2 В-лимфоциты, %B-lymphocytes,% 8,4±0,38.4 ± 0.3 8,4±0,38.4 ± 0.3 8,9±0,38.9 ± 0.3 В-лимфоциты, 10⁹/лB-lymphocytes, 10 ⁹ / L 0,6±0,010.6 ± 0.01 0,6±0,010.6 ± 0.01 0,6±0,010.6 ± 0.01 Функциональная активность нейтрофилов крови, %Functional activity of blood neutrophils,% - спонтанный тест- spontaneous test 8,6±0,38.6 ± 0.3 8,6±0,38.6 ± 0.3 7,8±0,37.8 ± 0.3 - индуцированный тест- induced test 36,6±0,736.6 ± 0.7 32,4±0,432.4 ± 0.4 28,6±0,528.6 ± 0.5 Иммуноглобулины, мг/млImmunoglobulins, mg / ml GG 24,0±0,3124.0 ± 0.31 23,0±0,323.0 ± 0.3 22,5±0,422.5 ± 0.4 МM 1,8±0,031.8 ± 0.03 1,5±0,031.5 ± 0.03 1,3±0,051.3 ± 0.05 Лизоцимная активность сыворотки крови, %Lysozyme activity of blood serum,% 3,2±0,083.2 ± 0.08 3,0±0,33.0 ± 0.3 3,0±0,13.0 ± 0.1 Титр вируснейтрализующих антител к вирусу ИPT-3, log₂ The titer of neutralizing antibodies to the virus IPT-3, log ₂ 7,2±0,37.2 ± 0.3 6,6±0,36.6 ± 0.3 6,4±0,46.4 ± 0.4 Титр вируснейтрализующих антител к вирусу ПГ-3, log₂ The titer of neutralizing antibodies to the virus PG-3, log ₂ 8,0±0,28.0 ± 0.2 7,4±0,27.4 ± 0.2 7,0±0,27.0 ± 0.2 Титр вируснейтрализующих антител к вирусу ВД-БС, log₂ The titer of neutralizing antibodies to the virus VD-BS, log ₂ 10,2±0,210.2 ± 0.2 9,6±0,29.6 ± 0.2 8,2±0,28.2 ± 0.2 Титр вируснейтрализующих антител к вирусу PC, log₂ The titer of neutralizing antibodies to the PC virus, log ₂ 7,2±0,77.2 ± 0.7 7,0±0,77.0 ± 0.7 6,4±0,26.4 ± 0.2 Титр вируснейтрализующих антител к ротавирусу, log₂ The titer of neutralizing antibodies to rotavirus, log ₂ 9,4±0,29.4 ± 0.2 8,7±0,28.7 ± 0.2 8,0±0,38.0 ± 0.3 Титр вируснейтрализующих антител к коронавирусу, log₂ The titer of neutralizing antibodies to coronavirus, log ₂ 8,2±0,48.2 ± 0.4 7,3±0,47.3 ± 0.4 6,7±0,26.7 ± 0.2

Как видно из таблицы 4, заявляемый способ обеспечивал оптимальный профилактический эффект, который выражался в снижении числа заболевших телят, более легкой форме переболевания и повышении сохранности.As can be seen from table 4, the inventive method provided the optimal prophylactic effect, which was expressed in reducing the number of diseased calves, a milder form of the disease and increasing safety.

Полученные клинические данные подтвердили достижение заявленного технического результата - повышение профилактической эффективности на фоне естественного вирусоносительства активацией защитных механизмов по всем регистрируемым параметрам. Так повышение уровней иммуноглобулинов G и М указывает на стимуляцию гуморального иммунитета, а усиление функциональной активности клеток Т- и В-лимфоцитов способствует повышению напряженности и длительности иммунитета.The obtained clinical data confirmed the achievement of the claimed technical result - an increase in prophylactic effectiveness against the background of natural virus carrying by activation of protective mechanisms in all recorded parameters. Thus, an increase in the levels of immunoglobulins G and M indicates a stimulation of humoral immunity, and an increase in the functional activity of T and B lymphocytes contributes to an increase in the tension and duration of immunity.

Источники информацииInformation sources

1. Урбан В.П., Найманов И.Л. Болезни молодняка в промышленном животноводстве. - М.: Колос, 1984. - С.192-196.1. Urban V.P., Naimanov I.L. Diseases of young animals in industrial livestock. - M .: Kolos, 1984. - S.192-196.

2. Инфекционные болезни животных. Справочник / Сост. Ю.Ф. Борисович, Л.В. Кириллов; под ред. Д.Ф. Осидзе - М.: Агропромиздат, 1987 - С.99.2. Infectious diseases of animals. Reference / Comp. Yu.F. Borisovich, L.V. Kirillov; under the editorship of D.F. Osidze - M .: Agropromizdat, 1987 - S.99.

3. Чухно Т. Большая энциклопедия лекарственных растений. - М.: Эксмо, 2007. - 1024 с.3. Chukhno T. Big Encyclopedia of Medicinal Plants. - M .: Eksmo, 2007 .-- 1024 p.

4. RU 2303992 C1, 2007.4. RU 2303992 C1, 2007.

5. RU 2461385 C1, 2012.5. RU 2461385 C1, 2012.

Claims

Method for the immunoprophylaxis of massive viral diseases of calves, comprising immunization of clinically healthy calves with the double administration of the inactivated combined vaccine "Combovac" against infectious rhinotracheitis, parainfluenza-3, viral diarrhea of the mucous membranes, respiratory syncytial disease, rota- and coronavirus diseases, and complex oral administration the fact that clinically healthy calves 20-30 days of age are immunized three times with an interval of 10-12 days by subcutaneous injections of hyperimmune serum webs of animal donors containing antihemagglutinins to parainfluenza-3 virus, in titer no lower than 1: 1280, to infectious rhinotracheitis virus, in titer 1: 256, to viral diarrhea virus - mucosal disease, in titer 1: 1024, to respiratory syncytial virus in a titer of 1: 128, to rotavirus and coronavirus, in a titer of 1: 128, at a dose of 1 ml / kg body weight, 15 days after the last injection, they are immunized with injections of the inactivated combination vaccine “Combovac” against infectious rhinotracheitis, parainfluenza-3, viral diarrhea-diseases of the mucous membranes, respiratory syncytial Oh, rota- and coronavirus diseases, and before passive, with the use of hyperimmune serum, and active, using the “Combovac” vaccine, immunizations once a day for 15 days apply a complex phytopreparation inside, which is an alcohol tincture from a crushed plant mixture of equal amounts of grass and inflorescences of Echinacea purpurea, coltsfoot, creeping thyme and licorice roots, in the form of a 7% aqueous solution at a dose of 2.0 ml / kg body weight of the animal.