RU2529783C2 - Medication for treating pathological syndrome and method of treating acute and chronic respiratory system diseases and cough synrdome - Google Patents
Medication for treating pathological syndrome and method of treating acute and chronic respiratory system diseases and cough synrdome Download PDFInfo
- Publication number
- RU2529783C2 RU2529783C2 RU2011125992/15A RU2011125992A RU2529783C2 RU 2529783 C2 RU2529783 C2 RU 2529783C2 RU 2011125992/15 A RU2011125992/15 A RU 2011125992/15A RU 2011125992 A RU2011125992 A RU 2011125992A RU 2529783 C2 RU2529783 C2 RU 2529783C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antibodies
- activated
- potentiated
- bradykinin
- histamine
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для лечения острых и хронических заболеваний верхних и нижних дыхательных путей, в том числе инфекционно-воспалительной и аллергической природы, и синдрома кашля, в том числе сопровождающего заболевания верхних и нижних дыхательных путей.The invention relates to medicine and can be used to treat acute and chronic diseases of the upper and lower respiratory tract, including infectious-inflammatory and allergic nature, and cough syndrome, including the accompanying disease of the upper and lower respiratory tract.
Из уровня техники известно лекарственное средство в виде фармацевтической композиции для лечения синдрома кашля на основе активированных форм сверхмалых доз антител к морфину и активированных форм сверхмалых доз антител к брадикинину (RU 2199344 C1, A61K 39/395, 27.02.2003). Однако данное лекарственное средство может быть не достаточно эффективно при лечении острых и хронических заболеваний верхних и нижних дыхательных путей инфекционно-воспалительной и аллергической природы и синдрома кашля.A medicament is known in the art as a pharmaceutical composition for treating cough syndrome based on activated forms of ultra-low doses of antibodies to morphine and activated forms of ultra-low doses of antibodies to bradykinin (RU 2199344 C1, A61K 39/395, 02.27.2003). However, this drug may not be effective enough in the treatment of acute and chronic diseases of the upper and lower respiratory tract of an infectious-inflammatory and allergic nature and cough syndrome.
Изобретение направлено на создание препарата с расширенным терапевтическим диапазоном для лечения острых и хронических заболеваний верхних и нижних дыхательных путей инфекционно-воспалительной и аллергической природы и синдрома кашля.The invention is aimed at creating a drug with an extended therapeutic range for the treatment of acute and chronic diseases of the upper and lower respiratory tract of an infectious-inflammatory and allergic nature and cough syndrome.
Решение поставленной задачи обеспечивается тем, что лекарственное средство для лечения патологического синдрома в виде фармацевтической композиции, содержащей в качестве компонентов активированную-потенцированную форму антител к брадикинину и активированную-потенцированную форму антител к морфину, согласно изобретению, содержит дополнительный компонент в виде активированной-потенцированной формы антител к гистамину.The solution of this problem is provided by the fact that the drug for the treatment of pathological syndrome in the form of a pharmaceutical composition containing as components an activated-potentiated form of antibodies to bradykinin and an activated-potentiated form of antibodies to morphine, according to the invention, contains an additional component in the form of an activated-potentiated antibodies to histamine.
Предпочтительно заявленную фармацевтическую композицию, содержащую активированную-потенцированную форму антител к брадикинину, активированную-потенцированную форму антител к морфину и активированную-потенцированную форму антител к гистамину, используют для лечения острых и хронических заболеваний дыхательной системы и синдрома кашля.Preferably, the claimed pharmaceutical composition comprising an activated-potentiated form of anti-bradykinin antibodies, an activated-potentiated form of anti-morphine antibodies and an activated-potentiated form of anti-histamine antibodies is used to treat acute and chronic diseases of the respiratory system and cough syndrome.
При этом активированную-потенцированную форму антител к брадикинину, к морфину и к гистамину используют в виде активированного-потенцированного водного или водно-спиртового раствора, активность которого обусловлена процессом последовательного многократного разведения в водном или водно-спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием - встряхиванием каждого разведения.In this case, the activated-potentiated form of antibodies to bradykinin, to morphine, and to histamine is used in the form of an activated-potentiated aqueous or hydroalcoholic solution, the activity of which is due to the process of repeated dilution in an aqueous or hydroalcoholic solvent in combination with an external mechanical action - shaking each breeding.
Кроме того, фармацевтическая композиция может быть выполнена в твердой лекарственной форме и содержать эффективное количество гранул нейтрального носителя - изомальта, насыщенного смесью активированных-потенцированных форм антител к брадикинину, антител к морфину и антител к гистамину, и фармацевтически приемлемые добавки, включающие цикламат натрия, сахарин натрия, лимонную кислоту безводную и магния стеарат.In addition, the pharmaceutical composition may be in solid dosage form and contain an effective amount of granules of a neutral carrier - isomalt saturated with a mixture of activated-potentiated forms of antibodies to bradykinin, antibodies to morphine and antibodies to histamine, and pharmaceutically acceptable additives, including sodium cyclamate, saccharin sodium, anhydrous citric acid and magnesium stearate.
Причем водные или водно-спиртовые растворы активированных-потенцированных форм антител к брадикинину, к морфину и к гистамину могут быть получены путем многократного последовательного разведения в сочетании с внешним механическим воздействием - встряхиванием каждого разведения из матричных растворов аффинно очищенных антител к брадикинину, к морфину и к гистамину с концентрацией 0,5÷5,0 мг/мл.Moreover, aqueous or aqueous-alcoholic solutions of activated-potentiated forms of antibodies to bradykinin, to morphine and to histamine can be obtained by repeated serial dilution in combination with external mechanical action - shaking each dilution from matrix solutions of affinity-purified antibodies to bradykinin, to morphine and to histamine with a concentration of 0.5 ÷ 5.0 mg / ml.
Каждый из компонентов лекарственного средства на основе сверхмалых доз аффинно очищенных антител можно использовать в виде смеси различных, преимущественно сотенных, разведений, приготовленных по гомеопатической технологии.Each of the components of the drug based on ultra-low doses of affinity-purified antibodies can be used in the form of a mixture of various, mainly hundred, dilutions prepared by homeopathic technology.
Решение поставленной задачи обеспечивается также тем, что способ лечения острых и хронических заболеваний дыхательной системы и синдрома кашля, согласно изобретению, включает одновременное и сочетанное введение в организм фармацевтической композиции, содержащей активированную-потенцированную форму антител к брадикинину, активированную-потенцированную форму антител к морфину и активированную-потенцированную форму антител к гистамину.The solution to this problem is also provided by the fact that the method of treating acute and chronic diseases of the respiratory system and cough syndrome, according to the invention, includes the simultaneous and combined administration of a pharmaceutical composition containing an activated-potentiated form of antibodies to bradykinin, an activated-potentiated form of antibodies to morphine and activated-potentiated form of antibodies to histamine.
Кроме того, активированную-потенцированную форму антител к брадикинину, активированную-потенцированную форму антител к морфину и активированную-потенцированную форму антител к гистамину используют в виде активированного-потенцированного водного или водно-спиртового раствора, активность которого обусловлена процессом последовательного многократного разведения в водном или водно-спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием - встряхиванием каждого разведения.In addition, the activated-potentiated form of antibodies to bradykinin, the activated-potentiated form of antibodies to morphine and the activated-potentiated form of antibodies to histamine are used in the form of an activated-potentiated aqueous or aqueous-alcoholic solution, the activity of which is due to the process of sequential multiple dilutions in aqueous or aqueous -alcohol solvent in combination with external mechanical action - shaking of each dilution.
Предпочтительно, используют приготовленные в виде единого лекарственного препарата - одной лекарственной формы смесь различных разведений антител к брадикинину, к морфину и к гистамину, приготовленных по гомеопатической технологии.Preferably, a mixture of various dilutions of antibodies to bradykinin, to morphine and to histamine, prepared according to homeopathic technology, prepared in the form of a single drug, is used.
Фармацевтическая композиция содержит активированную-потенцированную форму антител к брадикинину, активированную-потенцированную форму антител к морфину и активированную-потенцированную форму антител к гистамину в сверхмалой дозе каждого компонента, приготовленной из матричного раствора, разведенного, соответственно, в 10012, в 10030 и в 10050, что эквивалентно смеси сотенных разведений С12, С30 и С50 по гомеопатической технологии.The pharmaceutical composition contains an activated-potentiated form of antibodies to bradykinin, an activated-potentiated form of antibodies to morphine and an activated-potentiated form of antibodies to histamine in an ultra-low dose of each component, prepared from a matrix solution diluted in 100 12 , 100 30 and 100 50 , which is equivalent to a mixture of hundred-fold dilutions of C12, C30 and C50 according to homeopathic technology.
Кроме того, заявленное лекарственное средство как комплексная фармацевтическая композиция содержит действующие компоненты в объемном соотношении 1:1:1, при этом каждый компонент используют, например, в виде смеси трех матричных растворов, разведенных, соответственно, в 10012, 10030 и 10050 раз, что эквивалентно сотенным разведениям С12, С30, С50, приготовленным по гомеопатической технологии, или, например, в виде смеси трех матричных растворов, разведенных, соответственно, в 10012, 10030 и 100200 раз, что эквивалентно сотенным разведениям С12, С30, С200, приготовленным по гомеопатической технологии.In addition, the claimed drug as an integrated pharmaceutical composition contains active ingredients in a volume ratio of 1: 1: 1, each component being used, for example, in the form of a mixture of three matrix solutions diluted, respectively, in 100 12 , 100 30 and 100 50 times, which is equivalent to hundreds of dilutions of C12, C30, C50, prepared according to homeopathic technology, or, for example, as a mixture of three matrix solutions, diluted, respectively, 100 12 , 100 30 and 100 200 times, which is equivalent to hundreds of dilutions of C12, C30 , C200, preparation olenic by homeopathic technology.
Предложенное введение в заявленную фармацевтическую композицию активированной-потенцированной формы сверхмалых доз антител к гистамину, которые не обладают самостоятельным значимым противокашлевым эффектом (RU 2191602 C1, A61K 39/395, 27.10.2002), обеспечивает получение неожиданного терапевтического эффекта, который заключается в том, что помимо усиления противокашлевого действия фармацевтическая композиция приобретает дополнительно более выраженное противовоспалительное, противоотечное, антиаллергическое, спазмолитическое и анальгезирующее действие и позволяет эффективно лечить продуктивный и непродуктивный кашель, в том числе при гриппе, ОРВИ, остром фарингите, ларинготрахеите, остром обструктивном ларингите, хроническом бронхите и других заболеваниях дыхательных путей, и непосредственно купировать симптомы указанных заболеваний. Экспериментально показано, что компоненты препарата модифицируют активность лиганд-рецепторного взаимодействия эндогенных регуляторов с соответствующими рецепторами: антитела к морфину - с опиатными рецепторами; антитела к гистамину - с H1 гистаминовым рецепторами; антитела к брадикинину - с В1 рецепторами брадикинина; при этом совместное применение компонентов приводит к усилению противокашлевого эффекта. Заявленный препарат, вероятно, за счет модификации гистамин-зависимой активации H1-рецепторов и брадикинин-зависимой активации В2-рецепторов избирательно снижает возбудимость кашлевого центра продолговатого мозга, тормозит центральные звенья кашлевого рефлекса. Угнетая центры болевой чувствительности в таламусе, блокирует передачу болевых импульсов к коре головного мозга. Ингибирует поток болевой импульсации с периферии вследствие уменьшения высвобождения тканевых и плазменных альгогенов (гистамина, брадикинина, простагландинов и др.). Заявленный препарат не вызывает угнетения дыхания, лекарственной зависимости, не обладает наркогенным и снотворным действием. Облегчает проявления острого фарингита, ларингита и бронхита, уменьшая бронхоспазм. Купирует системные и местные симптомы аллергических реакций за счет влияния на синтез и высвобождение гистамина и брадикинина из тучных клеток.The proposed introduction into the claimed pharmaceutical composition of an activated-potentiated form of ultra-low doses of histamine antibodies that do not have an independent significant antitussive effect (RU 2191602 C1, A61K 39/395, 10.27.2002), provides an unexpected therapeutic effect, which consists in the fact that in addition to enhancing the antitussive effect, the pharmaceutical composition acquires an additional more pronounced anti-inflammatory, decongestant, anti-allergic, antispasmodic and analgesic The action and can effectively treat the productive and non-productive cough, including the flu, SARS, acute pharyngitis, laryngotracheitis, acute obstructive laryngitis, chronic bronchitis, and other respiratory diseases, and immediately arrest the symptoms of these diseases. It was experimentally shown that the components of the drug modify the activity of the ligand-receptor interaction of endogenous regulators with the corresponding receptors: antibodies to morphine - with opiate receptors; antibodies to histamine - with H1 histamine receptors; antibodies to bradykinin - with B1 bradykinin receptors; while the combined use of the components leads to an increase in the antitussive effect. The claimed drug, probably due to the modification of histamine-dependent activation of H1 receptors and bradykinin-dependent activation of B2 receptors, selectively reduces the excitability of the cough center of the medulla oblongata, inhibits the central links of the cough reflex. Inhibiting the centers of pain sensitivity in the thalamus, it blocks the transmission of pain impulses to the cerebral cortex. It inhibits the flow of pain impulses from the periphery due to a decrease in the release of tissue and plasma algogens (histamine, bradykinin, prostaglandins, etc.). The claimed drug does not cause respiratory depression, drug dependence, does not have narcogenic and hypnotic effects. Facilitates the manifestations of acute pharyngitis, laryngitis and bronchitis, reducing bronchospasm. Relieves systemic and local symptoms of allergic reactions due to the effect on the synthesis and release of histamine and bradykinin from mast cells.
На Фиг.1 представлен график динамики интенсивности ночного кашля, определяемой по Шкале интенсивности кашля, % изменения среднего балла в группах; на Фиг.2 - график динамики интенсивности дневного кашля, определяемой по Шкале интенсивности кашля, % изменения среднего балла в группах.Figure 1 presents a graph of the dynamics of the intensity of night cough, determined by the scale of the intensity of cough,% change in average score in groups; figure 2 is a graph of the dynamics of the intensity of daytime cough, determined by the scale of the intensity of cough,% change in average score in groups.
Фармацевтическую композицию приготовляют, преимущественно, следующим образом.The pharmaceutical composition is prepared mainly as follows.
Для приготовления активированной-потенцированной формы действующих компонентов используют моноклональные или, преимущественно, поликлональные антитела, которые могут быть получены по известным технологиям - методикам, описанным, например, в книге: Иммунологические методы, под ред. Г.Фримеля, М.: «Медицина», 1987, с.9-33; или, например, в статье Laffly E., Sodoyer R. Hum. Antibodies. Monoclonal and recombinant antibodies, 30 years after. - 2005. - Vol.14. - N1-2. P.33-55. Для проведения экспериментальных исследований могут быть использованы антитела, приготовленные по заказу специализированной фармацевтической фирмой.For the preparation of the activated-potentiated form of the active components, monoclonal or, mainly, polyclonal antibodies are used, which can be obtained by known technologies - the techniques described, for example, in the book: Immunological methods, ed. G. Fremel, Moscow: “Medicine”, 1987, p. 9-33; or, for example, in an article by Laffly E., Sodoyer R. Hum. Antibodies. Monoclonal and recombinant antibodies, 30 years after. - 2005 .-- Vol.14. - N1-2. P.33-55. For experimental studies, antibodies prepared by order of a specialized pharmaceutical company can be used.
Моноклональные антитела получают, например, с помощью гибридомной технологии. Причем начальная стадия процесса включает иммунизацию, основанную на принципах, уже разработанных при приготовлении поликлональных антисывороток. Дальнейшие этапы работы предусматривают получение гибридных клеток, продуцирующих клоны одинаковых по специфичности антител. Их выделение в индивидуальном виде проводится теми же методами, что и в случае поликлональных антисывороток.Monoclonal antibodies are obtained, for example, using hybridoma technology. Moreover, the initial stage of the process includes immunization, based on the principles already developed in the preparation of polyclonal antisera. Further stages of the work include obtaining hybrid cells producing clones of antibodies of the same specificity. Their isolation in an individual form is carried out by the same methods as in the case of polyclonal antisera.
Поликлональные антитела могут быть получены активной иммунизацией животных. Для этого по специально разработанной схеме животным делают серию инъекций требуемым в соответствии с изобретением веществом - антигеном: брадикинином, морфином и гистамином. В результате проведения такой процедуры получают моноспецифическую антисыворотку с высоким содержанием антител, которую и используют для получения активированной потенцированной формы. При необходимости проводят очистку антител, присутствующих в антисыворотке, например, методом аффинной хроматографии, путем применения фракционирования солевым осаждением или ионообменной хроматографии.Polyclonal antibodies can be obtained by active immunization of animals. To do this, according to a specially developed scheme, the animals are given a series of injections with the substance required in accordance with the invention - an antigen: bradykinin, morphine and histamine. As a result of this procedure, a monospecific antiserum with a high antibody content is obtained, which is used to obtain the activated potentiated form. If necessary, the antibodies present in the antiserum are purified, for example, by affinity chromatography, using fractionation by salt precipitation or ion exchange chromatography.
Поликлональные антитела к брадикинину получают, используя в качестве иммуногена (антигена) для иммунизации кроликов адъювант и цельную молекулу брадикинина следующей последовательности:Polyclonal antibodies to bradykinin are prepared using the adjuvant and the whole bradykinin molecule of the following sequence as immunogen (antigen) for immunization of rabbits:
RPPGFSPFR.RPPGFSPFR.
Перед отбором крови за 7-9 дней проводят 1-3 внутривенных инъекции для повышения уровня антител. В процессе иммунизации у кроликов отбирают небольшие пробы крови для оценки количества антител. Максимальный уровень иммунного ответа на введение большинства растворимых антигенов достигается через 40-60 дней после первой инъекции. После окончания первого цикла иммунизации кроликов в течение 30 дней дают восстановить здоровье и проводят реиммунизацию, включающую 1-3 внутривенные инъекции. Для получения антисыворотки из иммунизированных кроликов собирают кровь в центрифужную пробирку объемом 50 мл. С помощью деревянного шпателя удаляют со стенок пробирки образовавшиеся сгустки и помещают палочку в сгусток, образовавшийся в центре пробирки. Кровь помещают в холодильник (температура 4°С) на ночь. На следующий день удаляют сгусток, прикрепившийся к шпателю, и центрифугируют оставшуюся жидкость при 13000 g в течение 10 мин. Супернатант (надосадочная жидкость) является антисывороткой. Полученная антисыворотка должна быть желтого цвета. Добавляют к антисыворотке 20% (весовая концентрация) NaN3 до конечной концентрации 0,02% и хранят до использования в замороженном состоянии при температуре -20°С (или без добавления NaN3 - при температуре -70°С). Для выделения из антисыворотки антител к брадикинину производят абсорбцию на твердой фазе в следующей последовательности:Before blood sampling for 1-3 days, 1-3 intravenous injections are performed to increase the level of antibodies. During immunization, small blood samples are taken from rabbits to evaluate the amount of antibody. The maximum level of the immune response to the administration of most soluble antigens is achieved 40-60 days after the first injection. After the end of the first cycle of immunization of rabbits for 30 days, they restore health and re-immunization, including 1-3 intravenous injections. To obtain antisera from immunized rabbits, blood is collected in a 50 ml centrifuge tube. Using a wooden spatula, the formed clots are removed from the walls of the tube and the wand is placed in the clot formed in the center of the tube. Blood is placed in a refrigerator (temperature 4 ° C) at night. The next day, the clot attached to the spatula is removed and the remaining liquid is centrifuged at 13000 g for 10 minutes. The supernatant (supernatant) is an antiserum. The resulting antiserum should be yellow. Add to the antiserum 20% (weight concentration) NaN 3 to a final concentration of 0.02% and store until use in a frozen state at a temperature of -20 ° C (or without adding NaN 3 at a temperature of -70 ° C). To isolate anti-bradykinin antibodies from the antiserum, solid phase absorption is performed in the following sequence:
1) 10 мл антисыворотки кролика разбавляют в 2 раза 0,15 М NaCl, добавляют 6,26 г Na2SO4, перемешивают и инкубируют 12-16 ч при 4°С;1) 10 ml of rabbit antiserum is diluted 2 times with 0.15 M NaCl, add 6.26 g of Na 2 SO 4 , mix and incubate for 12-16 hours at 4 ° C;
2) выпавший осадок удаляют центрифугированием, растворяют в 10 мл фосфатного буфера и затем диализуют против того же буфера в течение ночи при комнатной температуре;2) the precipitate formed is removed by centrifugation, dissolved in 10 ml of phosphate buffer and then dialyzed against the same buffer overnight at room temperature;
3) после удаления осадка центрифугированием раствор наносят на колонку с ДЭАЭ-целлюлозой, уравновешенную фосфатным буфером;3) after removing the precipitate by centrifugation, the solution is applied to a column with DEAE-cellulose, balanced with phosphate buffer;
4) фракцию антител определяют, измеряя оптическую плотность элюата при 280 нм.4) the antibody fraction is determined by measuring the optical density of the eluate at 280 nm.
Затем производят очистку антител методом аффинной хроматографии путем прикрепления полученных антител к брадикинину, который находится на нерастворимом матриксе с последующим элюированием концентрированными растворами соли.The antibodies are then purified by affinity chromatography by attaching the resulting antibodies to bradykinin, which is located on an insoluble matrix, followed by elution with concentrated salt solutions.
Полученный таким образом буферный раствор поликлональных кроличьих антител к брадикинину, очищенных на антигене, с концентрацией 0,5÷5,0 мг/мл, предпочтительно 2,0÷3,0 мг/мл, используют в качестве матричного (первичного) раствора для последующего приготовления активированной-потенцированной формы антител по гомеопатической технологии.Thus obtained buffer solution of polyclonal rabbit rabbit anti-bradykinin antibodies purified on antigen with a concentration of 0.5 ÷ 5.0 mg / ml, preferably 2.0 ÷ 3.0 mg / ml, is used as a matrix (primary) solution for subsequent preparation of activated-potentiated forms of antibodies according to homeopathic technology.
Получение поликлональных антител к морфину может быть произведено по вышеуказанной методике получения поликлональных антител к брадикинину с использованием в качестве иммуногена морфина гемисукцината, конъюгированного с KLH.The preparation of polyclonal antibodies to morphine can be carried out according to the above procedure for the preparation of polyclonal antibodies to bradykinin using hemisuccinate conjugated to KLH as an immunogen.
Поликлональные антитела к гистамину, который является биогенным амином (4-(2-Аминоэтил)-имидазол или бета-имидазолил-этиламин с химической формулой C2H9N3), получают по вышеуказанной методике, используя в качестве иммуногена (антигена) для иммунизации кроликов адъювант и промышленно выпускаемый дигидрохлорид гистамина.Polyclonal antibodies to histamine, which is a biogenic amine (4- (2-aminoethyl) -imidazole or beta-imidazolyl-ethylamine with the chemical formula C 2 H 9 N 3 ), are obtained according to the above procedure, using as an immunogen (antigen) for immunization rabbit adjuvant and commercially available histamine dihydrochloride.
Предпочтительным для приготовления заявленной фармацевтической композиции является использование поликлональных антител к брадикинину, морфину и гистамину, которые в качестве матричного (первичного) раствора с концентрацией 0,5÷5,0 мг/мл, преимущественно 2,0÷3.0 мг/мл, используют для последующего приготовления активированной-потенцированной формы антител по гомеопатической технологии.Preferred for the preparation of the claimed pharmaceutical composition is the use of polyclonal antibodies to bradykinin, morphine and histamine, which as a matrix (primary) solution with a concentration of 0.5 ÷ 5.0 mg / ml, mainly 2.0 ÷ 3.0 mg / ml, are used for subsequent preparation of the activated-potentiated form of antibodies according to homeopathic technology.
Активированную-потенцированную форму антител каждого компонента (т.е. форм антител к брадикинину, к морфину и к гистамину, приготовленных по гомеопатической технологии потенцирования путем многократного последовательного разведения в сочетании с внешним воздействием - неоднократным вертикальным встряхиванием каждого компонента (см., например, В.Швабе. "Гомеопатические лекарственные средства", М., 1967 г., с.14-29), которые обладают активностью, обусловленной технологией потенцирования, в фармакологических моделях и/или клинических методах лечения острых и хронических заболеваний дыхательной системы и синдрома кашля, в том числе сопровождающего заболевания дыхательной системы) готовят путем равномерного уменьшения концентрации в результате последовательного разведения 1 части упомянутого матричного раствора в 9 частях (для десятичного разведения D), или в 99 частях (для сотенного разведения С), или в 999 частях (для тысячного разведения М) нейтрального растворителя в сочетании с многократным (не менее 10 раз) вертикальным встряхиванием ("динамизацией") каждого полученного разведения и использованием отдельных емкостей для каждого последующего разведения до получения требуемой потенции - кратности разведения по гомеопатическому методу (см., например, В.Швабе. "Гомеопатические лекарственные средства", М., 1967 г., с.14-29).The activated-potentiated form of antibodies of each component (i.e., the forms of antibodies to bradykinin, to morphine, and to histamine prepared using the homeopathic potentiation technique by repeated serial dilution in combination with external exposure - repeated vertical shaking of each component (see, for example, B . Schwabe. "Homeopathic medicines", M., 1967, p.14-29), which have activity due to potentiation technology in pharmacological models and / or clinical methods of The treatment of acute and chronic diseases of the respiratory system and cough syndrome, including the accompanying disease of the respiratory system) is prepared by uniformly reducing the concentration as a result of successive dilution of 1 part of the matrix solution in 9 parts (for decimal dilution D), or in 99 parts (for hundred dilution C), or in 999 parts (for a thousandth dilution M) of a neutral solvent in combination with repeated (at least 10 times) vertical shaking (“dynamization”) of each received eniya and using separate containers for each subsequent dilution until the required potency - the multiplicity of homeopathic dilution method (see, e.g., W. Schwabe.. "Homeopathic medicines", M., 1967, p.14-29).
Внешнюю обработку в процессе уменьшения концентрации также можно осуществлять ультразвуком, электромагнитным или иным физическим воздействием.External processing in the process of reducing the concentration can also be performed by ultrasound, electromagnetic or other physical effects.
Например, для приготовления 12-го сотенного разведения С12 одну часть упомянутого матричного раствора антител к брадикинину с концентрацией 2,5 мг/мл разводят в 99 частях нейтрального водного или водно-спиртового растворителя и многократно (10 и более раз) вертикально встряхивают - потенцируют полученное 1-е сотенное С1 разведение. Из 1-го сотенного С1 разведения приготовляют 2-ое сотенное разведение С2. Данную операцию повторяют 11 раз, получая 12-е сотенное разведение С12. Таким образом, 12-е сотенное разведение С12 представляет собой раствор, полученный разбавлением последовательно в разных емкостях 12 раз 1-ой части исходного матричного раствора антител к брадикинину с концентрацией 2,5 мг/мл в 99-ти частях нейтрального растворителя, т.е. раствор, приготовленный разведением матричного раствора в 10012 раз. Аналогичные операции с соответствующей кратностью разведения проводят для получения разведений С30 и С50.For example, to prepare the 12th hundredth dilution of C12, one part of the mentioned matrix solution of anti-bradykinin antibodies with a concentration of 2.5 mg / ml is diluted in 99 parts of a neutral aqueous or hydroalcoholic solvent and shaken vertically (10 times or more) to potentiate the resulting 1st hundredth C1 breeding. From the 1st hundredth C1 dilution prepare the 2nd hundredth dilution C2. This operation is repeated 11 times, obtaining the 12th hundredth dilution of C12. Thus, the 12th hundredth dilution of C12 is a solution obtained by diluting successively in different containers 12 times of the first part of the initial matrix solution of antibodies to bradykinin with a concentration of 2.5 mg / ml in 99 parts of a neutral solvent, i.e. . a solution prepared by diluting the matrix solution in 100 12 times. Similar operations with the appropriate dilution ratio are carried out to obtain dilutions of C30 and C50.
При использовании в качестве компонента (например, активированной-потенцированной формы антител к брадикинину) смеси различных, преимущественно сотенных, разведений, каждое разведение компонента (например, С12, С30, С50) приготовляют раздельно по описанной выше технологии до их предпоследнего разведения (соответственно, до получения С11, С29, С49) и затем вносят в одну емкость по одной части каждого полученного предпоследнего разведения и смешивают с требуемым количеством растворителя (соответственно, с 97 частями для сотенного разведения). При этом получают активированную-потенцированную форму антител к брадикинину в сверхмалой дозе, приготовленную сверхразведением матричного раствора в 10012, 10030 и 10050 раз, эквивалентной смеси сотенных разведений С12, С30 и С50, приготовленных по гомеопатической технологии.When using as a component (for example, an activated-potentiated form of antibodies to bradykinin) mixtures of various, mainly hundred, dilutions, each dilution of a component (for example, C12, C30, C50) is prepared separately according to the technology described above to their last but one dilution (respectively, to obtaining C11, C29, C49) and then bring in one container, one part of each received penultimate dilution and mixed with the required amount of solvent (respectively, with 97 parts for a hundredth dilution). In this case, an activated-potentiated form of anti-bradykinin antibodies is obtained in an ultra-low dose, prepared by super-dilution of the matrix solution 100, 12 , 100, 30 and 100 to 50 times, equivalent to a mixture of hundred-percent dilutions of C12, C30 and C50 prepared by homeopathic technology.
Возможно использование каждого компонента в виде смеси других различных разведений по гомеопатической технологии, например десятичных и или сотенных, (С12, С30, С100; С12, С30, С200; D20, С30, С100 или D20, С30, М100 и т.д.), эффективность которых определяют экспериментально.It is possible to use each component in the form of a mixture of other different dilutions according to homeopathic technology, for example decimal and or hundredths (C12, C30, C100; C12, C30, C200; D20, C30, C100 or D20, C30, M100, etc.) whose effectiveness is determined experimentally.
Для получения заявленной фармацевтической композиции водные или водно-спиртовые растворы действующих компонентов смешивают, преимущественно, в объемном соотношении 1:1:1 и используют в жидкой лекарственной форме.To obtain the claimed pharmaceutical composition, aqueous or aqueous-alcoholic solutions of the active ingredients are mixed, mainly in a volume ratio of 1: 1: 1 and used in liquid dosage form.
Заявленная фармацевтическая композиция может быть использована и в твердой лекарственной форме, которая содержит эффективное количество частиц нейтрального носителя - лактозы, насыщенного путем пропитывания до насыщения смесью водных или водно-спиртовых растворов активированной-потенцированной формой антител к брадикинину, активированной-потенцированной формой антител к морфину и активированной-потенцированной формой антител к гистамину, и фармацевтически приемлемые добавки, включающие, преимущественно, изомальт, цикламат натрия, сахарин натрия, лимонную кислоту безводную и магния стеарат.The claimed pharmaceutical composition can also be used in solid dosage form, which contains an effective amount of particles of a neutral carrier - lactose, saturated by soaking in a mixture of aqueous or aqueous-alcoholic solutions with an activated-potentiated form of anti-bradykinin antibodies, an activated-potentiated form of anti-morphine antibodies and activated-potentiated form of antibodies to histamine, and pharmaceutically acceptable additives, including, mainly, isomalt, sodium cyclamate , Sodium saccharin, citric acid anhydrous and magnesium stearate.
Для получения твердой оральной формы заявленного лекарственного средства производят в установке кипящего слоя (например, типа «Hiittlin Pilotlab» производства компании HUttlin GmbH) орошение до насыщения вводимых в псевдоожиженный - кипящий слой частиц нейтрального вещества - изомальта смесью предварительно полученных водных или водно-спиртовых растворов активированных-потенцированных форм антител к брадикинину, активированных-потенцированных форм антител к морфину и активированных-потенцированных форм антител к гистамину, преимущественно, в соотношении 1 кг смеси растворов антител на 5 или 10 кг нейтрального вещества (1:5-1:10) с одновременной сушкой в потоке подаваемого под решетку нагретого воздуха при температуре не выше 40°С. Расчетное количество 0,96÷0,98 от массы твердой оральной формы (96÷98 масс. частей от общей массы загрузки) высушенных частиц изомальта, насыщенных активированной-потенцированной формой антител, загружают в смеситель и смешивают с цикламатом натрия, вводимым в количестве 0,5÷0,7 масс. частей от общей массы загрузки, с 0,05÷0,07 масс. частей сахарина натрия от общей массы загрузки, с 1,0÷1,5 масс. частями лимонной кислоты безводной от общей массы загрузки и с 1÷1,5 масс. частями стеарата магния от общей массы загрузки. Полученную таблеточную массу равномерно перемешивают и таблетируют прямым сухим прессованием (например, в таблет-прессе Korsch - XL 400) с формированием круглых таблеток. После таблетирования получают таблетки массой 550 мг (диаметр 13 мм), пропитанные водно-спиртовыми растворами активированных-потенцированных форм антител к брадикинину, к морфину и к гистамину в сверхмалой дозе, эквивалентной смеси сотенных разведений С12, С30, С50, приготовленных по гомеопатической технологии.To obtain a solid oral form of the claimed medicinal product, a fluidized bed is installed (for example, type “Hiittlin Pilotlab” manufactured by HUttlin GmbH) irrigation until saturation of particles of a neutral substance — isomalt introduced into the fluidized bed — a mixture of pre-prepared aqueous or aqueous-alcoholic solutions activated -potentiated forms of antibodies to bradykinin, activated-potentiated forms of antibodies to morphine and activated-potentiated forms of antibodies to histamine, mainly in ratio of 1 kg of antibody solution mixture of 5 or 10 kg of neutral substance (1: 5-1: 10) with simultaneous drying in a stream of heated air supplied under the grate at a temperature of not higher than 40 ° C. The estimated amount of 0.96 ÷ 0.98 by weight of the solid oral form (96 ÷ 98 parts by weight of the total charge) of dried isomalt particles saturated with the activated-potentiated form of antibodies is loaded into a mixer and mixed with sodium cyclamate, introduced in an amount of 0 5 ÷ 0.7 mass. parts of the total mass of the load, from 0.05 ÷ 0.07 mass. parts of saccharin sodium from the total mass of the load, with 1.0 ÷ 1.5 mass. parts of citric acid anhydrous from the total mass of the load and from 1 ÷ 1.5 mass. parts of magnesium stearate from the total mass of the load. The resulting tablet mass is uniformly mixed and tabletted by direct dry pressing (for example, in a Korsch tablet press - XL 400) with the formation of round tablets. After tabletting, tablets with a weight of 550 mg (diameter 13 mm) are obtained, impregnated with aqueous-alcoholic solutions of activated-potentiated forms of antibodies to bradykinin, to morphine and to histamine in an ultra-low dose equivalent to a mixture of hundred dilutions of C12, C30, C50 prepared by homeopathic technology.
Возможно приготовление твердой оральной формы заявленного лекарственного средства путем насыщения нейтрального носителя - лактозы (17-45 масс. частей от общей массы загрузки или от массы твердой оральной формы) водным или водно-спиртовым раствором активированных-потенцированных форм антител к брадикинину, активированных-потенцированных форм антител к морфину и активированных-потенцированных форм антител к гистамину с последующим смешиванием с микрокристаллической целлюлозой (2÷5 масс. частей от общей массы загрузки), «ненасыщенной» чистой лактозой (10÷25 масс. частей от общей массы загрузки), стеаратом магния (0,1÷0,3 масс. частей от общей массы загрузки).It is possible to prepare a solid oral form of the claimed drug by saturating a neutral carrier - lactose (17-45 parts by weight of the total mass of the load or the mass of the solid oral form) with an aqueous or aqueous-alcohol solution of activated-potentiated forms of anti-bradykinin antibodies, activated-potentized forms antibodies to morphine and activated-potentiated forms of antibodies to histamine, followed by mixing with microcrystalline cellulose (2 ÷ 5 parts by weight of the total load), “unsaturated” chi of the lactose (10 ÷ 25 wt. parts of the total loading weight), magnesium stearate (0.1 ÷ 0.3 wt. parts of the total mass of the load).
Предпочтительно заявленную фармацевтическую композицию рекомендуется принимать по 1-2 таблетке 2-4 раза в день.Preferably, the claimed pharmaceutical composition is recommended to take 1-2 tablets 2-4 times a day.
Пример 1.Example 1
В нижеприведенном Примере 1 изучали противокашлевую активность заявленного лекарственного средства в виде композиции, содержащей активированные-потенцированные формы поликлональных аффинно очищенных на антигене антител к морфину (AT М), к гистамину (AT Г) и к брадикинину (AT Б) в сверхмалых дозах (СМД), полученных сверхразведением исходного матричного раствора (с концентрацией 2,5 мг/мл) в 10012, 10030, 10050 раз, эквивалентных смеси сотенных гомеопатических разведений С12, С30, С50 (AT М+AT Г+AT Б). В качестве препарата сравнения использовали активированные-потенцированные формы поликлональных аффинно очищенных на антигене антител к морфину, полученных сверхразведением исходного матричного раствора (с концентрацией 2,5 мг/мл) в 10012, 10030, 10050 раз, эквивалентных смеси сотенных гомеопатических разведений С12, С30, С50 (АТМ).In the following Example 1, the antitussive activity of the claimed drug was studied in the form of a composition containing activated-potentiated forms of polyclonal affinity-purified polyclonal antibodies to morphine (AT M), histamine (AT G) and bradykinin (AT B) in ultra-low doses (SMD) ) obtained by super-dilution of the initial matrix solution (with a concentration of 2.5 mg / ml) 100 12 , 100 30 , 100 50 times, equivalent to a mixture of hundred-percent homeopathic dilutions C12, C30, C50 (AT M + AT G + AT B). As a comparison drug, we used activated-potentiated forms of polyclonal affinity-purified antibodies to morphine affinity purified by super-dilution of the initial matrix solution (with a concentration of 2.5 mg / ml) 100 12 , 100 30 , 100 50 times equivalent to a mixture of hundred-percent homeopathic dilutions C12 , C30, C50 (ATM).
В экспериментах были использованы 30 морских свинок-самцов с массой 350-400 г, которым для индукции кашля ингалировали с помощью небуляйзера капсаицин в концентрации 30 мкМ в течение 5 минут, после чего в течение 15 минут подсчитывали количество приступов кашля. Кашель индуцировали дважды - до введения препаратов (исходный уровень) и после введения препаратов. Дистиллированную воду (контроль, 120 мкл/свинка, n=10), AT М (40 мкл/свинка, n=10) и AT М+AT Г+AT Б (120 мкл/свинка, n=10) вводили перорально (капли в рот) 3 раза с интервалом 120 минут, последний раз за 15 минут до индукции кашля капсаицином.In the experiments, 30 male guinea pigs weighing 350-400 g were used, to which capsaicin in a concentration of 30 μM was inhaled for 5 minutes to induce coughing, after which the number of coughing attacks was counted for 15 minutes. The cough was induced twice - before drug administration (baseline) and after drug administration. Distilled water (control, 120 μl / mumps, n = 10), AT M (40 μl / mumps, n = 10) and AT M + AT G + AT B (120 μl / mump, n = 10) were orally administered (drops by mouth) 3 times with an interval of 120 minutes, the last time 15 minutes before the induction of cough with capsaicin.
В результате исследования было выявлено, что комплексный препарат AT М+AT Г+AT Б обладает большей противокашлевой активностью, чем препарат AT М при изолированном введении. Препараты вызывали торможение кашля на 55,2% и 21,5%, соответственно (р<0,05) (Таблица 1).As a result of the study, it was found that the complex preparation AT M + AT G + AT B has a greater antitussive activity than the drug AT M with isolated administration. The drugs caused inhibition of cough by 55.2% and 21.5%, respectively (p <0.05) (Table 1).
Пример 2.Example 2
Для исследования свойств заявленного лекарственного средства для лечения пациентов были использованы таблетки массой 300 мг, пропитанные фармацевтической композицией, содержащей водно-спиртовые растворы (6 мг/табл.) активированных-потенцированных форм поликлональных кроличьих аффинно очищенных антител к брадикинину (AT Б), гистамину (AT Г) и морфину (AT M) в сверхмалых дозах (СМД), полученных сверхразведением исходного матричного раствора (концентрацией 2,5 мг/мл) в 10012, 10030, 10050 раз, эквивалентных смеси сотенных гомеопатических разведений С12, С30, С50.To study the properties of the claimed medicinal product for treating patients, 300 mg tablets were used, impregnated with a pharmaceutical composition containing water-alcohol solutions (6 mg / tablet) of activated-potentiated forms of polyclonal rabbit affinity-purified antibodies to bradykinin (AT B), histamine ( aT T) and morphine (aT M) in ultralow doses (RMA) obtained sverhrazvedeniem initial matrix solution (2.5 mg / ml) 100 12, 100 30, 100 50 times equivalent mixture of centesimal homeopathic dilutions C12, 30, C50.
Эффективность и безопасность комплексного противокашлевого препарата (AT Б+AT Г+AT M) оценивали на основании результатов открытого наблюдательного клинического исследования с участием 107 пациентов в возрасте от 19 до 82 лет (средний возраст 47,60±1,56 лет), которые находились на амбулаторном лечении по поводу острой респираторной инфекции (ОРИ) верхних (острый фарингит/ринофарингит, острый ларингит/ларинготрахеит) и/или нижних (острый бронхит) дыхательных путей. Основным проявлением ОРИ данной локализации, помимо лихорадки, интоксикации и катаральных симптомов, является кашель, который в дебюте заболевания был сухим (непродуктивным) и регистрировался у 100% больных. Подавляющее большинство пациентов (n=101; 94%) были включены в исследование в течение первых суток от начала ОРВИ. 43% участников исследования были мужчины (n=46), 57% - женщины (n=61). Почти у половины больных (n=46; 43%) исходное состояние было среднетяжелым, у 3 (2,8%) - тяжелым, и у 58 (54%) оно не нарушалось. Среднее значение частоты сердечных сокращений составило 78,40±0,27 ударов в 1 минуту, дыхания - 20,40±0,14 в 1 минуту. У всех пациентов отмечался подъем температуры, которая колебалась в пределах 37,0-38,5°С (у 91%) и 38,6-39,0°С (у 9%). Все больные в начале исследования предъявляли жалобы на астенические проявления (недомогание, снижение аппетита, боль в мышцах), некоторые из них - на головную боль (5,6%), головокружение (2,8%), адинамию (5,6%). Исходно у одного пациента в течение часа регистрировалось в среднем 5,50±0,06 эпизодов кашля, каждый из которых в среднем состоял из 4,30±0,13 кашлевых толчков. У большинства больных кашель сопровождался изменением цвета кожных покровов (n=107; 100%), набуханием шейных вен (n=107; 100%), изменением положения тела (n=104; 97%). Из других катаральных симптомов отмечались затрудненное носовое дыхание (n=107; 100%), серозные выделения из носовых ходов (n=19; 18%). При объективном осмотре врач фиксировал затруднение вдоха (n=3; 3%) или выдоха (n=23; 22%), диффузные сухие хрипы в легких (n=33; 31%), общемозговую симптоматику (n=2; 2%). Проведенные по показаниям дополнительные методы исследования, подтвердили инфекционно-воспалительный процесс респираторного тракта как причину кашля у пациентов, включенных в исследование. В частности, ЛОР-обследование у большинства больных позволило определить топику поражения верхних дыхательных путей, рентгенологическое исследование (при бронхите) выявило изменения легочного рисунка при отсутствии инфильтративных и очаговых теней в легких. Анализ крови, выполненный всем участникам исследования, показал нормальное или незначительное увеличение числа лейкоцитов, изредка - слабо выраженные лейкопению (n=9; 8%), лимфоцитоз (n=12; 11%), моноцитоз (n=7; 6%); СОЭ была не изменена у большинства (n=103; 96%) больных. Все пациенты получали комплекс терапии, в который, помимо противовирусных, жаропонижающих, дезинтоксикационных и местных (деконгестанов) средств, входил 4-кратный в течение суток прием композиции AT Б+АТ Г+АТ М (по 1 таблетке). Не допускалось применение других противокашлевых, отхаркивающих и муколитических препаратов. В течение 7 дней пациентам ежедневно проводился осмотр врача, исходно и в конце исследования регистрировались лабораторные показатели. Критериями оценки противокашлевой эффективности композиции AT Б+АТ Г+АТ М были общая продолжительность кашля, в том числе длительность сухого кашля, число эпизодов кашля в течение часа и среднее число кашлевых толчков за один эпизод кашля. В качестве дополнительных критериев оценивали длительность других катаральных симптомов, лихорадки и интоксикации, а также нарушений сна.The efficacy and safety of a comprehensive antitussive drug (AT B + AT G + AT M) was evaluated based on the results of an open observational clinical trial in 107 patients aged 19 to 82 years (mean age 47.60 ± 1.56 years) who were on outpatient treatment for acute respiratory infection (ARI) of the upper (acute pharyngitis / rhinopharyngitis, acute laryngitis / laryngotracheitis) and / or lower (acute bronchitis) airways. The main manifestation of ARI of this localization, in addition to fever, intoxication and catarrhal symptoms, is cough, which was dry (unproductive) in the onset of the disease and was recorded in 100% of patients. The vast majority of patients (n = 101; 94%) were included in the study during the first days from the onset of SARS. 43% of the study participants were men (n = 46), 57% were women (n = 61). In almost half of the patients (n = 46; 43%), the initial state was moderate, in 3 (2.8%) - severe, and in 58 (54%) it was not impaired. The average value of the heart rate was 78.40 ± 0.27 beats per 1 minute, respiration - 20.40 ± 0.14 per 1 minute. All patients showed a rise in temperature, which ranged from 37.0-38.5 ° C (in 91%) and 38.6-39.0 ° C (in 9%). All patients at the beginning of the study complained of asthenic manifestations (malaise, decreased appetite, muscle pain), some of them - headache (5.6%), dizziness (2.8%), adynamia (5.6%) . Initially, one patient recorded an average of 5.50 ± 0.06 cough episodes within an hour, each of which on average consisted of 4.30 ± 0.13 cough shocks. In most patients, coughing was accompanied by a change in the color of the skin (n = 107; 100%), swelling of the cervical veins (n = 107; 100%), and a change in body position (n = 104; 97%). Other catarrhal symptoms were labored nasal breathing (n = 107; 100%), serous discharge from the nasal passages (n = 19; 18%). During an objective examination, the doctor recorded difficulty in inhaling (n = 3; 3%) or exhaling (n = 23; 22%), diffuse dry wheezing in the lungs (n = 33; 31%), cerebral symptoms (n = 2; 2%) . Additional research methods carried out according to indications confirmed the infectious and inflammatory process of the respiratory tract as the cause of cough in patients included in the study. In particular, an ENT examination in most patients made it possible to determine the topic of upper respiratory tract damage, an X-ray examination (for bronchitis) revealed changes in the pulmonary pattern in the absence of infiltrative and focal shadows in the lungs. A blood test performed by all participants in the study showed a normal or slight increase in the number of leukocytes, occasionally mild leukopenia (n = 9; 8%), lymphocytosis (n = 12; 11%), monocytosis (n = 7; 6%); ESR was not changed in the majority (n = 103; 96%) of patients. All patients received a complex of therapy, which, in addition to antiviral, antipyretic, detoxification and local (decongestans) drugs, included the composition AT B + AT G + AT M 4 times a day (1 tablet each). The use of other antitussive, expectorant and mucolytic drugs was not allowed. For 7 days, patients were examined daily by a doctor, initially and at the end of the study, laboratory parameters were recorded. The criteria for evaluating the antitussive effectiveness of the composition AT B + AT G + AT M were the total duration of the cough, including the duration of the dry cough, the number of cough episodes per hour, and the average number of cough tremors per cough episode. As additional criteria, the duration of other catarrhal symptoms, fever and intoxication, and sleep disturbances were evaluated.
Полученные результаты показали положительную динамику симптомов, характеризующих кашель, начиная с первого дня приема композиции AT Б+AT Г+AT М. Интенсивность кашля, включая число эпизодов кашля в течение часа и количество кашлевых толчков в одном эпизоде, имели отчетливую положительную динамику в ходе лечения. Число эпизодов кашля в течение часа снижалось с 5,50±0,06 в первый день до 3,7±0,15 во второй; 2,4+0,12 в третий; 1,5±0,08 в четвертый; 0,9±0,07 в пятый и 0,4±0,02 в шестой день наблюдения. Среднее количество кашлевых толчков за один эпизод в соответствующие дни составило 4,30±0,13; 4,10±0,30; 3,20±0,15; 2,60±0,12; 1,40±0,06 и 0,30±0,01. Сухой кашель купировался в течение 4,20±0,19 дней, к исходу которых он трансформировался во «влажный», продолжавшийся максимум до 7 дня (средняя длительность кашля составила 6,60±0,05 дней).The results showed a positive dynamics of the symptoms that characterize a cough, starting from the first day of taking the composition AT B + AT G + AT M. The intensity of coughing, including the number of cough episodes per hour and the number of cough tremors in one episode, had a clear positive dynamics during treatment . The number of cough episodes per hour decreased from 5.50 ± 0.06 on the first day to 3.7 ± 0.15 on the second; 2.4 + 0.12 in the third; 1.5 ± 0.08 in the fourth; 0.9 ± 0.07 on the fifth and 0.4 ± 0.02 on the sixth day of observation. The average number of cough shocks per episode on the corresponding days was 4.30 ± 0.13; 4.10 ± 0.30; 3.20 ± 0.15; 2.60 ± 0.12; 1.40 ± 0.06 and 0.30 ± 0.01. Dry cough stopped within 4.20 ± 0.19 days, by the end of which it was transformed into “wet”, lasting up to a maximum of 7 days (average cough duration was 6.60 ± 0.05 days).
Сравнение результатов лечения с проведенными ранее и опубликованными исследованиями (Таблица 2) показало более отчетливую, чем у стоптуссина и эреспала, противокашлевую эффективность композиции AT Б+AT Г+AT M при лечении ОРВИ у взрослых пациентов. Лечение стоптуссином способствовало переходу сухого кашля во влажный в среднем за 6,2 дня (против 4,20±0,19 дней при использовании композиции AT Б+AT Г+AT M). Общая продолжительность кашля была 8,8 дней при лечении стоптуссином и более 7 дней - эреспалом (против 6,60±0,05 дней - композицией AT Б+AT Г+ATM).Comparison of treatment results with previous and published studies (Table 2) showed a more clear than cough antitussive efficacy of AT B + AT G + AT M than Stoptussin and Erespal in the treatment of acute respiratory viral infections in adult patients. Treatment with stoptussin facilitated the transition of dry cough to wet on average in 6.2 days (versus 4.20 ± 0.19 days when using the composition AT B + AT G + AT M). The total duration of cough was 8.8 days with stoptussin and more than 7 days with erespal (versus 6.60 ± 0.05 days with AT B + AT G + ATM).
Другие симптомы, сопровождающие кашель, подверглись обратному развитию на 3-4 сутки терапии композицией AT Б+AT Г+AT M. Изменение цвета кожных покровов во время кашля сохранялось до 2,8+0,1 дня, набухание вен шеи - до 3,7±0,09 дня, изменение положения тела - до 2,7±0,11 дня.Other symptoms accompanying the cough underwent reverse development on the 3-4th day of therapy with the composition AT B + AT G + AT M. The color change of the skin during the cough persisted up to 2.8 + 0.1 days, swelling of the neck veins - up to 3, 7 ± 0.09 days, a change in body position - up to 2.7 ± 0.11 days.
Противовоспалительная активность компонентов, входящих в состав комплексного препарата AT Б+AT Г+AT M, проявлялась в положительной динамике общеинтоксикационных и катаральных симптомов ОРИ (Таблица 3). Постоянная лихорадка в зависимости от тяжести заболевания отмечалась в течение 2,90±0,08 дней с периодическим подъемом температуры тела в отдельных случаях до 4-го дня заболевания (4,00±0,08). Исчезновение затрудненного носового дыхания отмечалось уже к концу четвертых (4,3±0,12) суток терапии, ринита - вторых-третьих (2,2±0,1). Полное купирование катаральных явлений со стороны слизистых ротоглотки происходило в течение 6,9±0,08 дней. Сроки исчезновения симптомов интоксикации составили около 4 дней: астения сохранялась в среднем 3,60+0,09 дней; нарушение аппетита - 3,00±0,07 дней; общемозговая симптоматика - 3,00±0,01 дней. Сон нормализовался в течение 3,80±0,09 дней.The anti-inflammatory activity of the components that make up the complex preparation AT B + AT G + AT M was manifested in the positive dynamics of general intoxication and catarrhal symptoms of ARI (Table 3). Constant fever depending on the severity of the disease was observed for 2.90 ± 0.08 days with a periodic increase in body temperature in some cases until the 4th day of the disease (4.00 ± 0.08). The disappearance of obstructed nasal breathing was noted by the end of the fourth (4.3 ± 0.12) day of therapy, rhinitis - the second and third (2.2 ± 0.1). Complete relief of catarrhal phenomena from the mucous membranes of the oropharynx occurred within 6.9 ± 0.08 days. The terms of the disappearance of intoxication symptoms were about 4 days: asthenia persisted on average 3.60 + 0.09 days; impaired appetite - 3.00 ± 0.07 days; cerebral symptoms - 3.00 ± 0.01 days. Sleep normalized within 3.80 ± 0.09 days.
Полученные результаты сопоставимы с данными эффективности терапии ОРИ с использованием других препаратов для лечения кашля. Применение стоптуссина позволяло уменьшить выраженность симптомов интоксикации и катаральных явлений к 5 дню терапии (Сиротина Е.В., 2009); прием эреспала значительно снижал клинические проявления ОРИ в течение 7 дней, однако некоторые симптомы заболевания, например заложенность носа, сохранялись после окончания лечения более чем у 20% пациентов (Плуса Т., Навацка Д., 2000).The results are comparable with data on the effectiveness of ARI therapy using other drugs for the treatment of cough. The use of stoptussin allowed to reduce the severity of intoxication symptoms and catarrhal phenomena by the 5th day of therapy (Sirotina EV, 2009); taking erespal significantly reduced the clinical manifestations of ARI for 7 days, however, some symptoms of the disease, such as nasal congestion, persisted after treatment was completed in more than 20% of patients (Plus T., Navack D., 2000).
В анализ безопасности были включены данные всех 107 пациентов, участвовавших в исследовании и завершивших лечение в установленные протоколом сроки, досрочно выбывших пациентов не было. В течение всего периода наблюдения отмечалась хорошая переносимость препарата. Нежелательные явления, связанные с приемом композиции AT Б+AT Г+AT M, не отмечались. Случаев отказа от приема комплексного противокашлевого препарата не отмечено. Исследование анализа крови в конце периода лечения не выявило патологических отклонений (Таблица 4). Общий анализ мочи в первый и заключительный день исследования также не выявил патологии ни у одного пациента.The safety analysis included data from all 107 patients participating in the study and completing treatment within the protocol established deadlines; there were no early drop-out patients. During the entire period of observation, good tolerability of the drug was noted. Adverse events associated with the administration of the composition AT B + AT G + AT M were not observed. There were no cases of refusal to take a complex antitussive drug. A blood test at the end of the treatment period did not reveal pathological abnormalities (Table 4). A general urinalysis on the first and final day of the study also did not reveal any pathology in any patient.
Таким образом, результаты исследования подтвердили эффективность композиции AT Б+AT Г+AT M в лечении кашля при ОРВИ у взрослых пациентов. Противокашлевая эффективность выражалась в снижении интенсивности кашля (числа эпизодов в течение часа и количества кашлевых толчков в одном эпизоде), начиная с первых суток терапии. Средняя длительность периода сухого (непродуктивного) и влажного (продуктивного) кашля была меньше по сравнению с другими противокашлевыми препаратами. Подавление кашлевого рефлекса и снижение выраженности инфекционного воспаления дыхательных путей под влиянием композиции AT Б+AT Г+AT M, которое является причиной кашля при ОРИ, приводило к быстрой положительной динамике симптомов интоксикации и катаральных проявлений. Клинические симптомы заболевания подверглись обратному развитию в основном в течение первых 3-4 суток. Отсутствие связанных с приемом композиции AT Б+АТ Г+АТ М нежелательных явлений и патологических отклонений лабораторных показателей свидетельствовало о безопасности препарата.Thus, the results of the study confirmed the effectiveness of the composition AT B + AT G + AT M in the treatment of cough with acute respiratory viral infections in adult patients. Antitussive efficacy was expressed in a decrease in the intensity of coughing (the number of episodes per hour and the number of cough tremors in one episode), starting from the first day of therapy. The average duration of the dry (unproductive) and wet (productive) cough periods was shorter compared to other antitussive drugs. The suppression of the cough reflex and the decrease in the severity of infectious inflammation of the respiratory tract under the influence of the composition AT B + AT G + AT M, which is the cause of cough in ARI, led to a rapid positive dynamics of intoxication symptoms and catarrhal manifestations. The clinical symptoms of the disease underwent a reverse development mainly during the first 3-4 days. The absence of adverse events and pathological deviations of laboratory parameters associated with the administration of the composition AT B + AT G + AT M showed the safety of the drug.
Пример 3.Example 3
Для исследования свойств заявленного лекарственного средства для лечения пациентов были использованы таблетки массой 300 мг, пропитанные фармацевтической композицией, содержащей водно-спиртовые растворы (6 мг/табл.) активированных-потенцированных форм поликлональных кроличьих аффинно очищенных антител к брадикинину (анти-Br), гистамину (анти-Н) и морфину (анти-М) в сверхмалых дозах (СМД), полученных сверхразведением исходного матричного раствора (концентрацией 2,5 мг/мл) в 10012, 10030, 10050 раз, эквивалентных смеси сотенных гомеопатических разведений С12, С30, С50.To study the properties of the claimed medicinal product for treating patients, 300 mg tablets were used, impregnated with a pharmaceutical composition containing water-alcohol solutions (6 mg / tablet) of activated-potentiated forms of polyclonal rabbit affinity-purified antibodies to bradykinin (anti-Br), histamine (anti-H) and morphine (anti-M) in the ultra-low doses (RMA) obtained sverhrazvedeniem initial matrix solution (2.5 mg / ml) 100 12, 100 30, 100 50 times equivalent mixture of centesimal homeopathic isolator tions of C12, C30, C50.
Эффективность и безопасность комплексного противокашлевого препарата (СМД анти-Br+анти-Н+анти-М) оценивается на основании данных продолжающегося многоцентрового открытого сравнительного клинического исследования. На текущий момент получены данные 20 пациентов, завершивших терапию. 14 пациентов получали композицию СМД анти-Br+анти-Н+анти-М по 2 таблетки на прием 3 раза в сутки первые три дня, по 1 таблетке 3 раза в сутки последующие 4 дня. 6 пациентов получали Коделак® (Кодеин+Натрия гидрокарбонат+Солодки корни+Термопсиса ланцетного трава), таблетки (ОАО Фармстандарт-Лексредства, Россия), по 1 таблетке 3 раза в сутки. В обеих группах продолжительность терапии составляла 7 дней.The effectiveness and safety of a comprehensive antitussive drug (SMD anti-Br + anti-H + anti-M) is evaluated based on the data of an ongoing multicenter open comparative clinical trial. To date, data have been obtained from 20 patients who completed therapy. 14 patients received the composition of SMD anti-Br + anti-H + anti-M 2 tablets 3 times a day for the first three days, 1 tablet 3 times a day for the next 4 days. 6 patients received Codelac® (Codeine + Sodium bicarbonate + Licorice roots + Thermopsis lanceolate grass), tablets (Pharmstandard-Leksredstva OJSC, Russia), 1 tablet 3 times a day. In both groups, the duration of therapy was 7 days.
В исследование включались пациенты обоего пола, старше 18 лет, находящиеся на амбулаторном лечении по поводу острой респираторной вирусной инфекции (ОРВИ) и с непродуктивным кашлем на фоне развившегося острого фарингита, ларингита, ларинготрахеита, трахеита, трахеобронхита, бронхита с продолжительностью кашля не менее 12 часов и не более 7 дней. Перед началом всех процедур исследования пациенты давали добровольное письменное согласие на участие в исследовании. Пациентам проводилось обследование, брались образцы крови и мочи для контроля безопасности проводимого лечения.The study included patients of both sexes, older than 18 years, who are outpatient for acute respiratory viral infection (ARVI) and have an unproductive cough amid developed acute pharyngitis, laryngitis, laryngotracheitis, tracheitis, tracheobronchitis, bronchitis with a cough duration of at least 12 hours and no more than 7 days. Before starting all study procedures, patients gave voluntary written consent to participate in the study. Patients were examined, blood and urine samples were taken to monitor the safety of the treatment.
Эффективность терапии оценивалась по наличию и характеру кашля на визитах (исходно (начало терапии), на второй, четвертый и седьмой дни терапии), а также на основании данных дневников, заполняемых пациентами.The effectiveness of therapy was assessed by the presence and nature of cough on visits (initially (start of therapy), on the second, fourth and seventh days of therapy), as well as on the basis of data from diaries filled in by patients.
Сравнивались доли пациентов с зарегистрированным на визитах купированием кашля и переходом кашля из непродуктивного в продуктивный, а также интенсивность дневного и ночного кашля на основании Шкалы интенсивности кашля, включенной в дневник пациента. В обеих группах пациенты с купированием кашля были зарегистрированы только на последнем визите (7±1 день терапии). В группе Коделака доля этих пациентов составила 83,3% и в группе приема композиции СМД анти-Br+анти-Н+анти-М - 73,8%, значимых различий между группами не было достигнуто.The proportions of patients with coughing relief registered at visits and the transition of cough from unproductive to productive, as well as the intensity of day and night cough based on the Cough Intensity Scale included in the patient's diary, were compared. In both groups, patients with cough relief were registered only at the last visit (7 ± 1 day of therapy). In the Codelac group, the proportion of these patients was 83.3% and in the group receiving the composition of SMD anti-Br + anti-H + anti-M - 73.8%, no significant differences between the groups were achieved.
Доли пациентов с переходом непродуктивного кашля в продуктивный составили в группе приема композиции СМД анти-Br+анти-Н+анти-М 28,6%, в группе приема Коделака - 20,0%. На четвертый и седьмой день эти доли составили 35,7% и 16,7% в группах приема композиции СМД анти-Br+анти-Н+анти-М и Коделака соответственно. Значимых различий между группами также не было достигнуто.The proportion of patients with the transition of non-productive cough to productive accounted for 28.6% in the group of receiving the composition of SMD anti-Br + anti-H + anti-M, in the group of receiving Codelac - 20.0%. On the fourth and seventh day, these shares amounted to 35.7% and 16.7% in the administration groups of the SMD composition anti-Br + anti-H + anti-M and Codelac, respectively. Significant differences between the groups were also not achieved.
Данные по изменению степени интенсивности кашля представлены на Фиг.1 и Фиг.2. Снижение интенсивности ночного и дневного кашля в два раза было достигнуто в обеих группах на четвертые сутки лечения для ночного кашля и на пятые для дневного.Data on the change in the degree of cough intensity are presented in FIG. A two-fold decrease in the intensity of night and day cough was achieved in both groups on the fourth day of treatment for a night cough and on the fifth for a day one.
Полученные результаты свидетельствуют о наличии у композиции СМД анти-Br+анти-Н+анти-М противокашлевого эффекта, сравнимого с Коделаком.The results obtained indicate that the composition of SMD has an anti-Br + anti-H + anti-M antitussive effect comparable to Codelac.
Отсутствие связанных с приемом композиции СМД анти-Br+анти-Н+анти-М нежелательных явлений и патологических отклонений лабораторных показателей свидетельствовали о безопасности препарата.The absence of adverse effects and pathological deviations of laboratory parameters associated with the administration of the composition of SMD anti-Br + anti-H + anti-M showed the safety of the drug.
Пример 4.Example 4
Для исследования свойств заявленного лекарственного средства для лечения пациентов были использованы таблетки массой 300 мг, пропитанные фармацевтической композицией, содержащей водно-спиртовые растворы (6 мг/табл.) активированных-потенцированных форм поликлональных кроличьих аффинно очищенных антител к брадикинину (анти-Br), гистамину (анти-Н) и морфину (анти-М) в сверхмалых дозах (СМД), полученных сверхразведением исходного матричного раствора (концентрацией 2,5 мг/мл) в 10012, 10030, 10050 раз, эквивалентных смеси сотенных гомеопатических разведений С12, С30, С50.To study the properties of the claimed medicinal product for treating patients, 300 mg tablets were used, impregnated with a pharmaceutical composition containing water-alcohol solutions (6 mg / tablet) of activated-potentiated forms of polyclonal rabbit affinity-purified antibodies to bradykinin (anti-Br), histamine (anti-H) and morphine (anti-M) in the ultra-low doses (RMA) obtained sverhrazvedeniem initial matrix solution (2.5 mg / ml) 100 12, 100 30, 100 50 times equivalent mixture of centesimal homeopathic isolator tions of C12, C30, C50.
С целью оценки эффективности и безопасности комплексного противокашлевого препарата (СМД анти-Br+анти-Н+анти-М) в лечении кашля у детей было проведено открытое наблюдательное клиническое исследование, в котором приняли участие 100 пациентов в возрасте от 1 года до 3 лет с диагнозом острый ларингит/ларинготрахеит на фоне острой респираторной вирусной инфекции (ОРВИ), лечившихся в стационаре либо амбулаторно. Средний возраст больных составил 1,4±0,1 лет; 57% были мальчики, 43% - девочки. Все пациенты включены в исследование в течение первых (57%), реже вторых (43%) суток от начала ОРВИ. Уровень аксиллярной температуры у 90% детей не превышал 38,5°С. Одним из основных начальных проявлений заболевания был частый сухой (непродуктивный) кашель, у большинства детей грубый, надсадный, иногда вплоть до рвоты, мешающий сну ребенка. Исходная средняя частота кашля была 2,90±0,27 эпизодов в течение одного часа, а среднее число кашлевых толчков в течение одного эпизода кашля составило 4,80±0,28. У подавляющего большинства детей отмечалось затрудненное носовое дыхание (97%) со скудным серозным отделяемым из носовых ходов (90%). 60% детей имели нарушенный сон вследствие частого кашля. Комплекс терапии, помимо противовирусных, жаропонижающих, дезинтоксикационных и местных (деконгестанов) средств, включал прием композиции СМД анти-Br+анти-Н+анти-М (по 1 таблетке, предварительно растворенной в 1 чайной ложке кипяченой воды комнатной температуры, 4 раза в день). В ходе исследования не допускалось применение других противокашлевых, отхаркивающих и муколитических препаратов. В течение 7 дней пациентам ежедневно проводился осмотр врача, исходно и в конце исследования регистрировались лабораторные показатели. В качестве критериев эффективности учитывали общую продолжительность кашля, в том числе длительность сухого кашля и сроки его «перехода» во «влажный» (продуктивный), число эпизодов кашля в течение часа и среднее число кашлевых толчков за один эпизод кашля. Кроме того, отмечали динамику других проявлений ОРВИ - катаральных симптомов со стороны дыхательных путей, общеинтоксикационных проявлений, а также сопряженного с кашлем симптома - нарушения сна.In order to assess the effectiveness and safety of a complex antitussive drug (SMD anti-Br + anti-H + anti-M) in the treatment of cough in children, an open observational clinical study was conducted in which 100 patients aged 1 year to 3 years participated with a diagnosis of acute laryngitis / laryngotracheitis against the background of acute respiratory viral infection (ARVI), treated in a hospital or on an outpatient basis. The average age of patients was 1.4 ± 0.1 years; 57% were boys, 43% were girls. All patients were included in the study during the first (57%), less often than the second (43%) days from the onset of SARS. The level of axillary temperature in 90% of children did not exceed 38.5 ° C. One of the main initial manifestations of the disease was a frequent dry (unproductive) cough, in most children a harsh, harsh, sometimes up to vomiting, interfering with the sleep of the child. The initial average cough rate was 2.90 ± 0.27 episodes per hour, and the average number of cough shocks per cough episode was 4.80 ± 0.28. In the vast majority of children, nasal breathing was difficult (97%) with scant serous discharge from the nasal passages (90%). 60% of children had disturbed sleep due to frequent coughing. The complex of therapy, in addition to antiviral, antipyretic, detoxification and local (decongestans) drugs, included taking the composition of SMD anti-Br + anti-H + anti-M (1 tablet, previously dissolved in 1 teaspoon of boiled water at room temperature, 4 times a day). During the study, the use of other antitussive, expectorant and mucolytic drugs was not allowed. For 7 days, patients were examined daily by a doctor, initially and at the end of the study, laboratory parameters were recorded. As criteria for effectiveness, the total duration of the cough was taken into account, including the duration of dry cough and the timing of its “transition” to “wet” (productive), the number of cough episodes per hour and the average number of cough shocks per episode of cough. In addition, noted the dynamics of other manifestations of acute respiratory viral infections - catarrhal symptoms from the respiratory tract, general intoxication manifestations, as well as a symptom associated with coughing - sleep disturbance.
Анализ полученных результатов показал, что прием композиции СМД анти-Br+анти-Н+анти-М приводил к положительной динамике показателей, характеризующих длительность, характер и выраженность кашля. Общая продолжительность кашля составила 4,40±0,28 дней, в том числе сухого - 4,1+0,27 дней; первые эпизоды продуктивного кашля наблюдались на 2,40±0,05 сутки. Показатели интенсивности кашля - число эпизодов кашля в течение часа и количество кашлевых толчков в одном эпизоде кашля - имели отчетливую положительную динамику в ходе лечения. Число эпизодов кашля в течение часа менялось следующим образом: 1-ый день терапии - 2,90±0,27; 2-ой день - 2,30±0,12; 3-ий день - 1,70±0,12; 4-ый день - 0,80±0,01; 5-ый день - 0,40±0,01; 6-ой день - 0,20±0,01; 7-ой день - 0,10±0,01. Количество кашлевых толчков в течение одного эпизода кашля составило в 1-ый день терапии 5,00±0,22; во 2-ой -4,50±0,20; в 3-ий - 3,60±0,30; в 4-ый - 2,60±0,13; в 5-ый - 1,80±0,12; в 6-ой - 0,90±0,07; в 7-ой - 0,20±0,01.Analysis of the results showed that taking the composition of SMD anti-Br + anti-H + anti-M led to a positive dynamics of indicators characterizing the duration, nature and severity of cough. The total duration of the cough was 4.40 ± 0.28 days, including dry - 4.1 + 0.27 days; the first episodes of productive cough were observed at 2.40 ± 0.05 days. The cough intensity indicators — the number of cough episodes per hour and the number of cough tremors in one cough episode — had a clear positive trend during treatment. The number of cough episodes within an hour varied as follows: 1st day of therapy - 2.90 ± 0.27; 2nd day - 2.30 ± 0.12; 3rd day - 1.70 ± 0.12; 4th day - 0.80 ± 0.01; 5th day - 0.40 ± 0.01; 6th day - 0.20 ± 0.01; 7th day - 0.10 ± 0.01. The number of cough shocks during one episode of coughing amounted to 5.00 ± 0.22 on the first day of therapy; in the second-4.50 ± 0.20; in the third - 3.60 ± 0.30; in the fourth, 2.60 ± 0.13; in the fifth, 1.80 ± 0.12; in the 6th, 0.90 ± 0.07; in the 7th, 0.20 ± 0.01.
Сравнительный анализ полученных результатов лечения с опубликованными литературными данными (Таблица 5) показал, что влияние композиции СМД анти-Br+анти-Н+анти-М на общую длительность кашля и сроки формирования продуктивного компонента кашля сопоставимы с эффективностью противокашлевых лекарственных средств, разрешенных к применению у детей, в том числе комбинированных противокашлевых препаратов коделак фито (Фармстандарт, Россия) и проспан (KARL ENGELHARD GmbH & Co., Германия-Россия).A comparative analysis of the treatment results with published literature data (Table 5) showed that the effect of the SMD composition anti-Br + anti-H + anti-M on the total duration of cough and the timing of the formation of the productive component of cough is comparable to the effectiveness of antitussive drugs that are approved for use in children, including combined antitussive drugs codelac phyto (Pharmstandard, Russia) and prospean (KARL ENGELHARD GmbH & Co., Germany-Russia).
Эффективность лечения композицией СМД анти-Br+анти-Н+анти-М проявлялась и в нормализации сна у детей. В целом нарушенный ритм сна сохранялся 1,80±0,18 суток (колебания 1-2 суток). Для сравнения, использование комплексного препарата для лечения кашля у детей «Доктор Мом» приводило к нормализации сна на 4-ый день лечения у 63% пациентов.The effectiveness of treatment with the SMD composition anti-Br + anti-H + anti-M was also manifested in the normalization of sleep in children. In general, the disturbed sleep rhythm persisted 1.80 ± 0.18 days (fluctuations of 1-2 days). For comparison, the use of the complex drug for the treatment of cough in children "Doctor Mom" led to normalization of sleep on the 4th day of treatment in 63% of patients.
Оценка других клинических проявлений показала быстрое обратное развитие основных симптомов ОРВИ. Нормализация температуры тела произошла в среднем в течение 2,7±0,19 дней; общее недомогание сохранялось 1,70±0,08; нарушенный аппетит - 2,10±0,16; раздражительность/капризность - 2,00±0,13 дней. Катаральные проявления со стороны верхних дыхательных путей полностью купировались у всех участников исследования в течение первых семи суток от начала развития ОРВИ, причем быстрее всего «ушли» осиплость голоса и затруднение носового дыхания (оба симптома в среднем держались 1,0±0,00 дней), дольше сохранялись воспалительные изменения со стороны ротоглотки (6,40±0,19 дней). Однако сравнение результатов лечения с опубликованными исследованиями показало большую эффективность композиции СМД анти-Br+анти-Н+анти-М в отношении основных клинических симптомов ОРВИ. В частности, по результатам исследования О.В. Зайцевой (2008 г.) выздоровление детей от ОРВИ при включении в комплексную терапию коделак фито происходило на 7,7±0,3 день, других муколитиков - на 8,9±0,3 день. Использование в терапевтическом комплексе комбинации анти-Br+анти-Н+анти-М уменьшало длительность течения ОРВИ до 6,40±0,19 дней.Evaluation of other clinical manifestations showed a rapid reverse development of the main symptoms of SARS. Normalization of body temperature occurred on average within 2.7 ± 0.19 days; general malaise persisted 1.70 ± 0.08; impaired appetite - 2.10 ± 0.16; irritability / moodiness - 2.00 ± 0.13 days. Catarrhal manifestations from the upper respiratory tract completely stopped from all participants in the study during the first seven days from the onset of acute respiratory viral infections, and the hoarsest voice and difficulty in nasal breathing “disappeared” most quickly (both symptoms lasted 1.0 ± 0.00 days on average) , inflammatory changes on the part of the oropharynx lasted longer (6.40 ± 0.19 days). However, a comparison of treatment results with published studies has shown that the SMD composition anti-Br + anti-H + anti-M is more effective in relation to the main clinical symptoms of acute respiratory viral infections. In particular, according to the results of O.V. Zaitseva (2008), children recovering from acute respiratory viral infections with the inclusion of codelac phyto in complex therapy occurred on 7.7 ± 0.3 days, other mucolytics - on 8.9 ± 0.3 days. The use of the combination of anti-Br + anti-H + anti-M in the therapeutic complex reduced the duration of ARVI to 6.40 ± 0.19 days.
Анализ безопасности проводился на основании данных всех пациентов - участников исследования (n=100). Нежелательные явления, связанные с приемом лекарственного средства, отсутствовали. Исследование лабораторных показателей, включая общий и биохимический анализы крови, клинический анализ мочи, не зафиксировало каких-либо значимых отклонений от нормальных значений.Safety analysis was carried out on the basis of data from all patients participating in the study (n = 100). Adverse events associated with taking the drug were absent. The study of laboratory parameters, including general and biochemical blood tests, clinical analysis of urine, did not record any significant deviations from normal values.
Таким образом, проведенное исследование продемонстрировало эффективность лечения кашля при ОРВИ у детей композицией СМД анти-Br+анти-Н+анти-М, что выражалось в редукции выраженности и длительности периода сухого (непродуктивного) и влажного (продуктивного) кашля по сравнению с аналогичными показателями, которые достигаются при использовании других противокашлевых препаратов в детском возрасте. Эффективность композиции СМД анти-Br+анти-Н+анти-М, обусловленная подавляющим влиянием на кашлевой рефлекс и уменьшением выраженности приводящего к развитию кашля инфекционного воспаления дыхательных путей, подтверждалась быстрой положительной динамикой основных клинических проявлений - общеинтоксикационных и катаральных симптомов, которые полностью купировались у всех пациентов в течение семи суток от дебюта ОРВИ. Мониторинг возможных нежелательных явлений в период лечения и повторное исследование лабораторных показателей свидетельствовали о безопасности препарата.Thus, the study demonstrated the effectiveness of cough treatment for acute respiratory viral infections in children with SMD composition anti-Br + anti-H + anti-M, which was expressed in a reduction in the severity and duration of the dry (unproductive) and wet (productive) cough compared to similar indicators that are achieved when using other antitussive drugs in childhood. The effectiveness of the composition of SMD anti-Br + anti-H + anti-M, due to the overwhelming effect on the cough reflex and a decrease in the severity of cough infectious inflammation of the respiratory tract, was confirmed by the rapid positive dynamics of the main clinical manifestations - general intoxication and catarrhal symptoms, which completely stopped in all patients within seven days from the debut of SARS. Monitoring of possible adverse events during treatment and re-examination of laboratory parameters indicated the safety of the drug.
Claims (13)
Priority Applications (24)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011125992/15A RU2529783C2 (en) | 2011-06-24 | 2011-06-24 | Medication for treating pathological syndrome and method of treating acute and chronic respiratory system diseases and cough synrdome |
| NZ606977A NZ606977A (en) | 2010-07-21 | 2011-07-15 | Combination pharmaceutical composition and methods of treating diseases or conditions associated with respiratory disease or condition |
| CA2805978A CA2805978C (en) | 2010-07-21 | 2011-07-15 | Combination pharmaceutical composition and methods of treating diseases or conditions associated with respiratory disease or condition |
| US13/135,884 US8795657B2 (en) | 2010-07-21 | 2011-07-15 | Combination pharmaceutical composition and methods of treating diseases or conditions associated with respiratory disease or condition |
| EA201300131A EA029228B1 (en) | 2010-07-21 | 2011-07-15 | Method of treating acute and chronic respiratory tract diseases and conditions and cough syndrome and combination pharmaceutical composition therefor |
| ES201390008A ES2425315R1 (en) | 2010-07-21 | 2011-07-15 | Pharmaceutical composition and its use to prepare a medicine for the symptomatic treatment of a respiratory disease or condition |
| JP2013520239A JP2013533269A (en) | 2010-07-21 | 2011-07-15 | Combination pharmaceutical compositions and methods of treating diseases and conditions associated with respiratory diseases or conditions |
| BR112013001297A BR112013001297A2 (en) | 2010-07-21 | 2011-07-15 | pharmaceutical compositions and their use and method of treating respiratory disease or condition |
| MYPI2013000232A MY158522A (en) | 2010-07-21 | 2011-07-15 | Combination pharmaceutical composition and methods of treating diseases or conditions associated with respiratory diseases or condition |
| AU2011281247A AU2011281247B2 (en) | 2010-07-21 | 2011-07-15 | Combination pharmaceutical composition and methods of treating diseases or conditions associated with respiratory disease or condition |
| SG2013004825A SG187579A1 (en) | 2010-07-21 | 2011-07-15 | Combination pharmaceutical composition and methods of treating diseases or conditions associated with respiratory disease or condition |
| EP11778681.4A EP2595655A2 (en) | 2010-07-21 | 2011-07-15 | Combination pharmaceutical composition and methods of treating diseases or conditions associated with respiratory disease or condition |
| PE2013000107A PE20130387A1 (en) | 2010-07-21 | 2011-07-15 | PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND COMBINATION AND METHODS FOR TREATING DISEASES OR CONDITIONS ASSOCIATED WITH THE RESPIRATORY DISEASE OR CONDITION |
| CN2011800455711A CN103200964A (en) | 2010-07-21 | 2011-07-15 | Combination pharmaceutical composition and methods of treating diseases or conditions associated with respiratory disease or condition |
| GB1302926.9A GB2496800B (en) | 2010-07-21 | 2011-07-15 | Combination pharmaceutical composition and methods of treating diseases or conditions associated with respiratory disease or condition |
| MX2013000806A MX356678B (en) | 2010-07-21 | 2011-07-15 | Combination pharmaceutical composition and methods of treating diseases or conditions associated with respiratory disease or condition. |
| IT000638A ITTO20110638A1 (en) | 2010-07-21 | 2011-07-15 | PHARMACEUTICAL COMPOSITION OF COMBINATION AND METHODS FOR TREATING PATHOLOGIES OR PATHOLOGICAL STATES ASSOCIATED WITH PATHOLOGIES OR RESPIRATORY PATHOLOGICAL STATES |
| FR1156475A FR2962909A1 (en) | 2010-07-21 | 2011-07-15 | PHARMACEUTICAL ASSOCIATION COMPOSITION AND ITS USE IN METHODS FOR TREATING DISEASES OR DISORDERS ASSOCIATED WITH RESPIRATORY DISEASE OR DISEASE |
| PCT/IB2011/002346 WO2012010973A2 (en) | 2010-07-21 | 2011-07-15 | Combination pharmaceutical composition and methods of treating diseases or conditions associated with respiratory disease or condition |
| DE112011102412T DE112011102412T5 (en) | 2010-07-21 | 2011-07-15 | A combination pharmaceutical composition and method of treating diseases or conditions associated with respiratory disorders |
| ARP110102643A AR082313A1 (en) | 2010-07-21 | 2011-07-21 | PHARMACEUTICAL COMBINATION COMPOSITION TO TREAT DISEASES OR CONDITIONS ASSOCIATED WITH A RESPIRATORY DISEASE OR CONDITION |
| CL2013000202A CL2013000202A1 (en) | 2010-07-21 | 2013-01-21 | Pharmaceutical composition and combination consisting of an activated potentiated form of an antibody against bradykinin, an activated potentiated form of a histamine and an activated enhanced form of an antibody against morphine; methods to treat diseases or conditions associated with the disease or respiratory condition. |
| US14/328,792 US20150023985A1 (en) | 2010-07-21 | 2014-07-11 | Combination pharmaceutical composition and methods of treating diseases or conditions associated with respiratory disease or condition |
| JP2016131753A JP2016216479A (en) | 2010-07-21 | 2016-07-01 | Combination pharmaceutical composition and methods of treating diseases and conditions associated with respiratory disease and condition |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011125992/15A RU2529783C2 (en) | 2011-06-24 | 2011-06-24 | Medication for treating pathological syndrome and method of treating acute and chronic respiratory system diseases and cough synrdome |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2011125992A RU2011125992A (en) | 2012-12-27 |
| RU2529783C2 true RU2529783C2 (en) | 2014-09-27 |
Family
ID=49257287
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011125992/15A RU2529783C2 (en) | 2010-07-21 | 2011-06-24 | Medication for treating pathological syndrome and method of treating acute and chronic respiratory system diseases and cough synrdome |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2529783C2 (en) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2199344C1 (en) * | 2001-12-07 | 2003-02-27 | Эпштейн Олег Ильич | Medicinal agent and method of treatment of cough syndrome |
| RU2201254C1 (en) * | 2001-09-25 | 2003-03-27 | Эпштейн Олег Ильич | Method for treating pathological syndrome and medicinal preparation |
-
2011
- 2011-06-24 RU RU2011125992/15A patent/RU2529783C2/en active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2201254C1 (en) * | 2001-09-25 | 2003-03-27 | Эпштейн Олег Ильич | Method for treating pathological syndrome and medicinal preparation |
| RU2199344C1 (en) * | 2001-12-07 | 2003-02-27 | Эпштейн Олег Ильич | Medicinal agent and method of treatment of cough syndrome |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ШТАРК М.Б. и др. "Фармакология сверхмалых доз". Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2003, приложение 1, [найдено 12.10.2012], найдено из Интернет: http://www.iramn.ru/jornal/bebm/2003/bbm031p.htm. TUCAKOVIC M. et al. "Pulmonary medicine and [alliative care" Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2001 Apr;15(2):291-304, реферат, [найдено 12.10.2012], найдено из PubMed PMID:11358403 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2011125992A (en) | 2012-12-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US8795657B2 (en) | Combination pharmaceutical composition and methods of treating diseases or conditions associated with respiratory disease or condition | |
| JP2013537532A (en) | Combination pharmaceutical composition and method for treating and preventing infectious diseases | |
| MX2013000804A (en) | A combination pharmaceutical composition and methods of treating diabetes and metabolic disorders. | |
| RU2529783C2 (en) | Medication for treating pathological syndrome and method of treating acute and chronic respiratory system diseases and cough synrdome | |
| RU2502521C2 (en) | Combined drug for treating bacterial infections and method of treating bacterial infections | |
| RU2500422C2 (en) | Combined drug for treating viral infections and method of treating viral infections | |
| RU2528093C2 (en) | Pharmaceutical composition and method of treating acute and chronic respiratory diseases and cough syndrome | |
| RU2531049C2 (en) | Therapeutic agent for treating prostatic diseases and method of treating prostatic diseases | |
| RU2651005C2 (en) | Method of increasing the pharmacological activity of the activated-potentiated form of antibodies to the prostate-specific antigen and the pharmaceutical composition | |
| RU2565401C2 (en) | Method of treating diabetes mellitus and combined medication | |
| RU2517085C2 (en) | Complex medication and method of preventing hiv infection, prevention and treatment of hiv-induced and hiv-associated diseases, including aids | |
| RU2543332C2 (en) | Therapeutic agent for endothelial dysfunction correction | |
| RU2500427C2 (en) | Therapeutic agent for treating functional gastrointestinal disturbance and method of treating functional gastrointestinal disturbance | |
| RU2536232C2 (en) | Therapeutic agent for alzheimer's disease and method of treating alzheimer's disease | |
| RU2542414C2 (en) | Medication for treating erectile dysfunctions and method of treating erectile dysfunctions | |
| RU2543331C2 (en) | Therapeutic agent for endothelial dysfunction correction | |
| RU2505312C2 (en) | Combined therapeutic agent for treating various types of influenza | |
| RU2523451C2 (en) | Method of treating chronic cardiac failure and pharmaceutical composition for treating chronic cardiac failure | |
| RU2523557C2 (en) | Method of treating vegetovascular dystonia and pharmaceutical composition for treating vegetovascular dystonia | |
| RU2533224C2 (en) | Method of treating psychoactive substance dependence, alcohol and nicotine addiction and medication for treatment of psychoactive substance dependence, alcohol and nicotine addiction | |
| RU2565400C2 (en) | Medication for treating genitourinary system diseases and method of treating genitourinary system diseases | |
| RU2532323C2 (en) | Therapeutic agent for treating pathological syndrome and method of treating functional bowel disorders | |
| RU2536228C2 (en) | Medication for correction of endothelial dysfunction | |
| RU2500424C2 (en) | Therapeutic agent for endothelial dysfunction correction | |
| RU2525156C2 (en) | Method of treatment and prevention of arterial hypertension and pharmaceutical composition for treatment of arterial hypertension |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HZ9A | Changing address for correspondence with an applicant | ||
| QZ41 | Official registration of changes to a registered agreement (patent) |
Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20130114 Effective date: 20160229 |
|
| QZ41 | Official registration of changes to a registered agreement (patent) |
Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20130114 Effective date: 20170830 |
|
| QC41 | Official registration of the termination of the licence agreement or other agreements on the disposal of an exclusive right |
Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20130114 Effective date: 20190129 |
|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20190201 |