RU2502521C2 - Combined drug for treating bacterial infections and method of treating bacterial infections - Google Patents
Combined drug for treating bacterial infections and method of treating bacterial infections Download PDFInfo
- Publication number
- RU2502521C2 RU2502521C2 RU2010133050/15A RU2010133050A RU2502521C2 RU 2502521 C2 RU2502521 C2 RU 2502521C2 RU 2010133050/15 A RU2010133050/15 A RU 2010133050/15A RU 2010133050 A RU2010133050 A RU 2010133050A RU 2502521 C2 RU2502521 C2 RU 2502521C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antibodies
- activated
- potentiated
- interferon
- histamine
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для лечения бактериальных инфекций.The invention relates to medicine and can be used to treat bacterial infections.
Из уровня техники известно использование лекарственного средства на основе активированной формы сверхмалых доз антител к интерферону для лечения хламидиоза, вызванного Chlamidia trachomatis (RU 2192888 C1, A61K 39/395, 20.11.2002). Однако данное лекарственное средство не обеспечивает достаточную терапевтическую эффективность при лечении других бактериальных инфекций, вызванных различными возбудителями, например псевдотуберкулеза, коклюша, иерсиниоза, пневмонии различной этиологии.It is known from the prior art to use a drug based on an activated form of ultra-low doses of antibodies to interferon for the treatment of chlamydia caused by Chlamidia trachomatis (RU 2192888 C1, A61K 39/395, 11/20/2002). However, this drug does not provide sufficient therapeutic efficacy in the treatment of other bacterial infections caused by various pathogens, such as pseudotuberculosis, whooping cough, yersiniosis, pneumonia of various etiologies.
Изобретение направлено на повышение эффективности лечения бактериальных инфекций, вызванных различными возбудителями.The invention is aimed at increasing the effectiveness of the treatment of bacterial infections caused by various pathogens.
Решение поставленной задачи обеспечивается тем, что комплексное лекарственное средство для лечения бактериальных инфекций, содержащее активированную - потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека, согласно изобретению, содержит в качестве дополнительных действующих компонентов активированную-потенцированную форму антител к CD4 и активированную-потенцированную форму антител к гистамину.The solution to this problem is ensured by the fact that a comprehensive drug for the treatment of bacterial infections containing an activated - potentiated form of antibodies to human gamma-interferon, according to the invention, contains, as additional active components, an activated-potentiated form of antibodies to CD4 and an activated-potentiated form of antibodies to histamine.
При этом активированную-потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека (ИФН-γ), активированную - потенцированную форму антител к CD4 рецептору (к антигену - CD4) и активированную-потенцированную форму антител к гистамину используют в виде активированного-потенцированного водного или водно-спиртового раствора, активность которого обусловлена процессом последовательного многократного разведения матричного-исходного-раствора антител в водном или водно-спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием-вертикальным встряхиванием каждого разведения, при этом конечные разведения содержат сверхмалые дозы (СМД) антител.In this case, the activated-potentiated form of antibodies to human gamma-interferon (IFN-γ), the activated-potentiated form of antibodies to the CD4 receptor (to the antigen - CD4) and the activated-potentiated form of antibodies to histamine are used in the form of an activated-potentiated aqueous or aqueous alcohol solution, the activity of which is due to the process of successive multiple dilutions of the matrix-source-solution of antibodies in an aqueous or aqueous-alcohol solvent in combination with an external mechanical effect by shaking each dilution with the final dilutions contain ultra-low doses (SMD) of antibodies.
При этом комплексное лекарственное средство может быть выполнено в твердой лекарственной форме в виде фармацевтической композиции и содержать технологически необходимое (эффективное) количество нейтрального носителя, насыщенного смесью активированной-потенцированной формы антител к гамма-интерферону человека, активированной-потенцированной формы антител к CD4 рецептору и активированной-потенцированной формы антител к гистамину, и фармацевтически приемлемые добавки, которые включают, например, лактозу, целлюлозу микрокристаллическую и магния стеарат.In this case, the complex drug can be made in solid dosage form in the form of a pharmaceutical composition and contain the technologically necessary (effective) amount of a neutral carrier saturated with a mixture of the activated-potentiated form of antibodies to human gamma-interferon, the activated-potentiated form of antibodies to the CD4 receptor and activated -potentiated forms of antibodies to histamine, and pharmaceutically acceptable additives, which include, for example, lactose, microcrystalline cellulose th and magnesium stearate.
При этом водные или водно-спиртовые растворы активированных-потенцированных форм антител к гамма-интерферону человека, к CD4 рецептору и к гистамину получены путем многократного последовательного разведения матричного-исходного-раствора антител к гамма-интерферону человека, к CD4 рецептору и к гистамину в сочетании с внешним воздействием - вертикальным встряхиванием каждого разведения, при этом концентрация матричных растворов составляет 0,5÷5,0 мг/мл.In this case, aqueous or aqueous-alcoholic solutions of activated-potentiated forms of antibodies to human gamma-interferon, to the CD4 receptor and to histamine are obtained by repeated serial dilution of the matrix-source-solution of antibodies to human gamma-interferon, to the CD4 receptor and to histamine in combination with external influence - vertical shaking of each dilution, while the concentration of matrix solutions is 0.5 ÷ 5.0 mg / ml.
Предпочтительно каждый из компонентов заявленного лекарственного средства используют в виде смеси различных, преимущественно сотенных, разведений, приготовленных по гомеопатической технологии.Preferably, each of the components of the claimed medicinal product is used in the form of a mixture of various, mainly hundred, dilutions prepared by homeopathic technology.
Решение поставленной задачи обеспечивается также тем, что в способе лечения бактериальных инфекций путем введения в организм активированной-потенцированной формы антител к гамма-интерферону человека, согласно изобретению, дополнительно (одновременно и сочетано) вводят активированную-потенцированную форму антител к CD4 рецептору и активированную-потенцированную форму антител к гистамину.The solution of the problem is also ensured by the fact that in the method of treating bacterial infections by introducing into the body an activated-potentiated form of antibodies to human gamma-interferon, according to the invention, an activated (potentiated) form of antibodies to the CD4 receptor and activated-potentiated are additionally (simultaneously combined) introduced form of antibodies to histamine.
Предпочтительно активированную-потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека, активированную потенцированную форму антител к CD4 рецептору и активированную-потенцированную форму антител к гистамину используют в виде активированного-потенцированного водного или водно-спиртового раствора каждого компонента, активность которого обусловлена процессом последовательного многократного разведения матричного - исходного - раствора антител в водном или водно-спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием - вертикальным встряхиванием каждого разведения.Preferably, the activated-potentiated form of antibodies to human gamma-interferon, the activated potentiated form of antibodies to CD4 receptor and the activated-potentiated form of antibodies to histamine are used in the form of an activated-potentiated aqueous or aqueous-alcoholic solution of each component, the activity of which is due to the process of sequential multiple dilution of the matrix - initial - a solution of antibodies in an aqueous or aqueous-alcoholic solvent in combination with external mechanical stress iem - vertical shaking of each dilution.
При этом указанной бактериальной инфекцией является, например, псевдотуберкулез, коклюш, иерсиниоз, пневмония различной этиологии, включая атипичных возбудителей, в том числе М. Pneumoniae, С. Pneumoniae, Legionella spp.; бактериальные инфекции верхних и нижних дыхательных путей; бактериальные инфекции с желудочно-кишечной локализацией.Moreover, this bacterial infection is, for example, pseudotuberculosis, whooping cough, yersiniosis, pneumonia of various etiologies, including atypical pathogens, including M. Pneumoniae, C. Pneumoniae, Legionella spp .; bacterial infections of the upper and lower respiratory tract; bacterial infections with gastrointestinal localization.
При этом могут использовать приготовленные в виде единого лекарственного препарата - одной лекарственной формы смесь различных разведений антител к гамма-интерферону человека в сочетании (в комплексе) со смесью различных разведений антител к CD4 рецептору и к гистамину, приготовленных по гомеопатической технологии.At the same time, they can use a mixture of different dilutions of antibodies to human gamma-interferon prepared in the form of a single drug - a single dosage form in combination (in combination) with a mixture of different dilutions of antibodies to the CD4 receptor and to histamine prepared using homeopathic technology.
При этом каждый из действующих компонентов представляет собой смесь различных сотенных разведений, приготовленных по гомеопатической технологии.At the same time, each of the active ingredients is a mixture of hundreds of dilutions prepared according to homeopathic technology.
Кроме того, заявленное лекарственное средство, как комплексное, содержит действующие компоненты в объемном соотношении 1:1:1, при этом каждый компонент используют в виде смеси трех соответствующих матричных растворов, разведенных в 10012, 10030, и 10050 раз, что эквивалентно сотенным разведениям С 12, С 30, С 50, приготовленным по гомеопатической технологии.In addition, the claimed drug, as complex, contains active ingredients in a volume ratio of 1: 1: 1, with each component being used as a mixture of three appropriate matrix solutions diluted 100 12 , 100 30 , and 100 50 times, which is equivalent hundred dilutions of C 12, C 30, C 50 prepared according to homeopathic technology.
Заявленное лекарственное средство рекомендуется принимать, предпочтительно, по 1-2 таблетке 2-4 раза в день.The claimed drug is recommended to be taken, preferably, 1-2 tablets 2-4 times a day.
При лечении бактериальных инфекций возможно раздельное применение в виде трех отдельно приготовленных препаратов как в виде растворов, так и в твердых лекарственных формах (таблетках), каждый из которых содержит активированную-потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека, активированную-потенцированную форму антител к CD4 рецептору и, соответственно, активированную-потенцированную форму антител к гистамину.In the treatment of bacterial infections, separate use is possible in the form of three separately prepared preparations, both in the form of solutions and in solid dosage forms (tablets), each of which contains an activated-potentiated form of antibodies to human gamma-interferon, an activated-potentiated form of antibodies to CD4 receptor and, accordingly, the activated-potentiated form of antibodies to histamine.
Согласно изобретению, активированная-потенцированная форма антител представляет собой форму антител, например, к гамма-интерферону человека, к CD4 рецептору или к гистамину, приготовленную по гомеопатической технологии потенцирования путем многократного последовательного разведения матричного-исходного-раствора антител в сочетании с внешним воздействием - вертикальным встряхиванием каждого разведения, которая обладает активностью в фармакологических моделях и/или клинических методах лечения бактериальных инфекций.According to the invention, the activated-potentiated form of antibodies is an antibody form, for example, to human gamma-interferon, to a CD4 receptor or to histamine, prepared according to the homeopathic potentiation technique by repeated serial dilution of the matrix-source antibody solution in combination with an external action - vertical shaking each dilution that is active in pharmacological models and / or clinical methods of treating bacterial infections.
Предложенное сочетание активированных-потенцированных форм антител к гамма-интерферону человека, к CD4 рецептору и к гистамину в фармацевтической композиции обеспечивает получение неожиданного синергетического терапевтического эффекта, экспериментально подтвержденного на адекватной модели, который заключается в повышении эффективности лечения бактериальных инфекций, включая псевдотуберкулез, коклюш, иерсиниоз, пневмонию различной этиологии, включая атипичных возбудителей, что обусловлено усиленным иммунотропным действием за счет повышенной функциональной активности CD4 рецептора, рецепторов к интерферону - гамма и гистамину. Кроме того, применение заявленного препарата в пре- и поствакцинальном периоде увеличивает эффективность вакцинации, обеспечивает неспецифическую профилактику ОРВИ и гриппа в момент становления поствакцинального иммунитета. Заявленный препарат обладает профилактической эффективностью в отношении ОРВИ негриппозной этиологии, предупреждает развитие интеркуррентных заболеваний в поствакцинальном периоде.The proposed combination of activated-potentiated forms of antibodies to human gamma-interferon, to CD4 receptor and to histamine in a pharmaceutical composition provides an unexpected synergistic therapeutic effect, experimentally confirmed on an adequate model, which consists in increasing the effectiveness of the treatment of bacterial infections, including pseudotuberculosis, whooping cough, yersiniosis pneumonia of various etiologies, including atypical pathogens, due to the enhanced immunotropic effect due to t increased functional activity of the CD4 receptor, receptors for interferon - gamma and histamine. In addition, the use of the claimed drug in the pre- and post-vaccination period increases the effectiveness of vaccination, provides non-specific prophylaxis of acute respiratory viral infections and influenza at the time of establishment of post-vaccination immunity. The claimed drug has prophylactic efficacy against acute respiratory viral infections of non-influenza etiology, prevents the development of intercurrent diseases in the post-vaccination period.
При этом возможно применение заявленного комплексного лекарственного средства для профилактики бактериальных осложнений вирусных инфекций, для предупреждения развития суперинфекции, а также возможно применение в сочетании с другими противовирусными препаратами и симптоматическими средствами.Moreover, it is possible to use the claimed complex drug for the prevention of bacterial complications of viral infections, to prevent the development of superinfection, and it is also possible to use it in combination with other antiviral drugs and symptomatic agents.
Лекарственный препарат готовят, преимущественно, следующим образом.A drug is prepared mainly as follows.
Для приготовления активированной-потенцированной формы действующих компонентов используют моноклональные или, преимущественно, поликлональные антитела, которые могут быть получены по известным технологиям - методикам, описанным, например, в книге: Иммунологические методы, под ред. Г. Фримеля, М., «Медицина», 1987, с.9-33; или, например, в статье Laffly Е., Sodoyer R. Hum. Antibodies. Monoclonal and recombinant antibodies, 30 years after. - 2005 - Vol.14. - N 1-2. P.33-55.For the preparation of the activated-potentiated form of the active components, monoclonal or, mainly, polyclonal antibodies are used, which can be obtained by known technologies - the techniques described, for example, in the book: Immunological methods, ed. G. Frimel, M., "Medicine", 1987, S. 9-33; or, for example, in an article by Laffly E., Sodoyer R. Hum. Antibodies. Monoclonal and recombinant antibodies, 30 years after. - 2005 - Vol.14. - N 1-2. P.33-55.
Для проведения экспериментальных исследований могут быть использованы антитела, приготовленные по заказу специализированной биотехнологической фирмой.For experimental studies, antibodies prepared by order of a specialized biotechnological company can be used.
Моноклональные антитела получают, например, с помощью гибридомной технологии. Причем начальная стадия процесса включает иммунизацию, основанную на принципах, уже разработанных при приготовлении поликлональных антисывороток. Дальнейшие этапы работы предусматривают получение гибридомных клеток, продуцирующих клоны одинаковых по специфичности антител. Их выделение в индивидуальном виде проводится теми же методами, что и в случае поликлональных антисывороток.Monoclonal antibodies are obtained, for example, using hybridoma technology. Moreover, the initial stage of the process includes immunization, based on the principles already developed in the preparation of polyclonal antisera. Further stages of the work include obtaining hybridoma cells producing clones of antibodies of the same specificity. Their isolation in an individual form is carried out by the same methods as in the case of polyclonal antisera.
Поликлональные антитела могут быть получены активной иммунизацией животных. Для этого по специально разработанной схеме животным делают серию инъекций требуемым в соответствии с изобретением веществом - антигеном или конъюгированным антигеном: гамма-интерфероном человека, CD4 рецептором и гистамином. В результате проведения такой процедуры получают моноспецифическую антисыворотку с высоким содержанием антител, которую и используют для получения активированной потенцированной формы. При необходимости проводят очистку антител, присутствующих в антисыворотке, например, методом аффинной хроматографии, путем применения фракционирования солевым осаждением или ионообменной хроматографии.Polyclonal antibodies can be obtained by active immunization of animals. To do this, according to a specially developed scheme, the animals are given a series of injections of the substance required in accordance with the invention — an antigen or conjugated antigen: human gamma-interferon, CD4 receptor and histamine. As a result of this procedure, a monospecific antiserum with a high antibody content is obtained, which is used to obtain the activated potentiated form. If necessary, the antibodies present in the antiserum are purified, for example, by affinity chromatography, using fractionation by salt precipitation or ion exchange chromatography.
Пример 1Example 1
Для получения поликлональных антител к гамма-интерферону человека в качестве иммуногена (антигена) для иммунизации кроликов используют адъювант и, например, цельную молекулу гамма-интерферона человека следующей последовательности:To obtain polyclonal antibodies to human gamma-interferon, an adjuvant and, for example, a whole human gamma-interferon molecule of the following sequence are used as immunogen (antigen) for immunization of rabbits:
1 MKYTSYILAF QLCIVLGSLG CYCQDPYVKE AENLKKYFNA GHSDVADNGT LFLGILKNWK1 MKYTSYILAF QLCIVLGSLG CYCQDPYVKE AENLKKYFNA GHSDVADNGT LFLGILKNWK
61 EESDRKIMQS QIVSFYFKLF KNFKDDQSIQ KSVETIKEDM NVKFFNSNKK KRDDFEKLTN61 EESDRKIMQS QIVSFYFKLF KNFKDDQSIQ KSVETIKEDM NVKFFNSNKK KRDDFEKLTN
121 YSVTDLNVQR KAIHELIQVM AELSPAAKTG KRKRSQMLFR GRRASQ121 YSVTDLNVQR KAIHELIQVM AELSPAAKTG KRKRSQMLFR GRRASQ
Возможно для получения поликлональных антител к гамма-интерферону человека в качестве иммуногена (антигена) для иммунизации кроликов использование адъюванта и, например, одного полипептидного фрагмента гамма-интерферона человека, выбранного из следующих последовательностей:It is possible to obtain a polyclonal antibody to human gamma interferon as an immunogen (antigen) for immunization of rabbits using an adjuvant and, for example, one polypeptide fragment of human gamma interferon selected from the following sequences:
Перед отбором крови за 7-9 дней проводят 1-3 внутривенных инъекций для повышения уровня антител. В процессе иммунизации у кроликов отбирают небольшие пробы крови для оценки количества антител. Максимальный уровень иммунного ответа на введение большинства антигенов достигается через 40-60 дней после первой инъекции. После окончания первого цикла иммунизации кроликов в течение 30 дней дают восстановить здоровье и проводят реиммунизацию, включающую 1-3 внутривенные инъекции. Для получения антисыворотки из иммунизированных кроликов собирают кровь в центрифужную пробирку объемом 50 мл. С помощью деревянного шпателя удаляют со стенок пробирки образовавшиеся сгустки и помещают палочку в сгусток, образовавшийся в центре пробирки. Кровь помещают в холодильник (температура 4°C) на ночь. На следующий день удаляют сгусток, прикрепившийся к шпателю, и центрифугируют оставшуюся жидкость при 13000g в течение 10 мин. Супернатант (надосадочная жидкость) является антисывороткой. Полученная антисыворотка должна быть желтого цвета. Можно добавлять к антисыворотке 20% NaN3 до конечной концентрации 0,02% и хранить до использования в замороженном состоянии при температуре -20°C (или без добавления NaN3 - при температуре -70°). Ввыделение из антисыворотки антител к гамма-интерферону возможно следующим образом:Before blood sampling for 1-3 days, 1-3 intravenous injections are performed to increase the level of antibodies. During immunization, small blood samples are taken from rabbits to evaluate the amount of antibody. The maximum level of the immune response to the administration of most antigens is achieved 40-60 days after the first injection. After the end of the first cycle of immunization of rabbits for 30 days, they restore health and re-immunization, including 1-3 intravenous injections. To obtain antisera from immunized rabbits, blood is collected in a 50 ml centrifuge tube. Using a wooden spatula, the formed clots are removed from the walls of the tube and the wand is placed in the clot formed in the center of the tube. Blood is placed in a refrigerator (temperature 4 ° C) at night. The next day, the clot attached to the spatula is removed and the remaining liquid is centrifuged at 13000g for 10 minutes. The supernatant (supernatant) is an antiserum. The resulting antiserum should be yellow. You can add 20% NaN 3 to the antiserum to a final concentration of 0.02% and store until use in a frozen state at a temperature of -20 ° C (or without adding NaN 3 at a temperature of -70 °). The selection of anti-gamma interferon antibodies from the antiserum is possible as follows:
1. 10 мл антисыворотки кролика разбавляют в 2 раза 0,15 М NaCl добавляют 6,26 г Na2SO4, перемешивают и инкубируют 12-16 ч при 4°C;1. 10 ml of rabbit antiserum is diluted 2 times with 0.15 M NaCl, 6.26 g of Na 2 SO 4 are added, stirred and incubated for 12-16 hours at 4 ° C;
2. выпавший осадок удаляют центрифугированием, растворяют в 10 мл фосфатного буфера и затем диализуют против того же буфера в течение ночи при комнатной температуре;2. The precipitate formed is removed by centrifugation, dissolved in 10 ml of phosphate buffer and then dialyzed against the same buffer overnight at room temperature;
3. после удаления осадка центрифугированием раствор наносят на колонку с ДЭАЭ-целлюлозой, уравновешенную фосфатным буфером;3. after removal of the precipitate by centrifugation, the solution is applied to a column with DEAE-cellulose, balanced with phosphate buffer;
4. фракцию антител определяют, измеряя оптическую плотность элюата при 280 нм.4. The antibody fraction is determined by measuring the optical density of the eluate at 280 nm.
Очистку антител производят методом аффинной хроматографии на колонке с антигеном, путем связывания антител к гамма-интерферону с антигеном (гамма-интерферон), прикрепленным к нерастворимому матриксу колонки, с последующим элюированием антител концентрированными растворами соли.Antibodies are purified by affinity chromatography on a column with antigen by binding of antibodies to gamma interferon with an antigen (gamma interferon) attached to an insoluble matrix of the column, followed by elution of the antibodies with concentrated salt solutions.
Полученный, таким образом, буферный раствор поликлональных кроличьих антитела к гамма-интерферону, очищенных на антигене, с концентрацией 0,5÷5,0 мг/мл, предпочтительно 2,0÷3,0 мг/мл, используют в качестве матричного (исходного) раствора для последующего приготовления активированной - потенцированной формы.Thus obtained buffer solution of polyclonal rabbit anti-gamma interferon antibodies purified on an antigen with a concentration of 0.5 ÷ 5.0 mg / ml, preferably 2.0 ÷ 3.0 mg / ml, is used as a matrix (initial ) solution for the subsequent preparation of the activated - potentiated form.
Поликлональные антитела к CD4 рецептору получают по вышеуказанному способу, используя в качестве иммуногена (антигена) для иммунизации кроликов адъювант и цельную молекулу или один полипептидный фрагмент CD4 рецептора, выбранный, например, из следующих аминокислотных последовательностей:Polyclonal antibodies to the CD4 receptor are obtained according to the above method, using an immunogen (antigen) for immunization of rabbits with an adjuvant and a whole molecule or one polypeptide fragment of the CD4 receptor, selected, for example, from the following amino acid sequences:
Получение поликлональных антител к гистамину может быть произведено по вышеуказанному методу получения поликлональных антител к гамма-интерферону человека с использованием в качестве иммуногена (антигена) для иммунизации кроликов адъювант и гистамин (4-(2-Аминоэтил)-имидазол, или бета-имидазолил-этиламин с химической формулой C5H9N3.The preparation of polyclonal antibodies to histamine can be carried out according to the above method for the preparation of polyclonal antibodies to human gamma interferon using immunogen (antigen) for immunization of rabbits with adjuvant and histamine (4- (2-aminoethyl) -imidazole, or beta-imidazolyl-ethylamine with the chemical formula C 5 H 9 N 3 .
Предпочтительным для приготовления заявленного лекарственного препарата является использование поликлональных антител к гамма-интерферону человека, к CD4 (например, к CD4 рецептору Т-лимфоцитов) и к гистамину, которые в качестве матричного (исходного) раствора с концентрацией 0,5÷5,0 мг/мл используют для последующего приготовления активированной - потенцированной формы.Preferred for the preparation of the claimed drug is the use of polyclonal antibodies to human gamma-interferon, to CD4 (for example, to CD4 receptor of T-lymphocytes) and to histamine, which as a matrix (initial) solution with a concentration of 0.5 ÷ 5.0 mg / ml is used for subsequent preparation of the activated - potentiated form.
Активированную - потенцированную форму каждого компонента готовят путем равномерного уменьшения концентрации в результате последовательного разведения 1 части каждого подвергаемого разведению раствора, начиная с упомянутого матричного раствора, в 9 частях (для десятичного разведения D) или в 99 частях (для сотенного разведения C) или в 999 частях (для тысячного разведения М) нейтрального растворителя в сочетании с многократным вертикальным встряхиванием (потенцированием, или "динамизацией") каждого полученного разведения и использованием отдельных емкостей для каждого последующего разведения до получения требуемой потенции - кратности разведения по гомеопатическому методу (см., например, В.Швабе "Гомеопатические лекарственные средства", М., 1967 г., с.14-29).The activated - potentiated form of each component is prepared by uniformly decreasing the concentration as a result of successive dilution of 1 part of each solution to be diluted, starting from the above matrix solution, in 9 parts (for decimal dilution D) or 99 parts (for hundredth dilution C) or in 999 parts (for a thousandth dilution M) of a neutral solvent in combination with multiple vertical shaking (potentiation, or "dynamization") of each dilution obtained and using individual containers for each subsequent dilution to obtain the desired potency - the dilution ratio according to the homeopathic method (see, for example, V. Schwabe "Homeopathic medicines", M., 1967, p. 14-29).
Внешнюю обработку в процессе уменьшения концентрации также можно осуществлять ультразвуком, электромагнитным или иным физическим воздействием.External processing in the process of reducing the concentration can also be performed by ultrasound, electromagnetic or other physical effects.
Например, для приготовления 12-го сотенного разведения C12 одну часть матричного (исходного) раствора антител, например, к гамма-интерферону человека, с концентрацией 2,5 мг/мл разводят в 99 частях нейтрального водного или водно-спиртового растворителя и многократно (10 и более раз) вертикально встряхивают-потенцируют, получая 1-е сотенное C1 разведение. Из 1-го сотенного C1 разведения приготовляют 2-ое сотенное разведение C2. Данную операцию повторяют 11 раз, получая 12-е сотенное разведение C12. Таким образом, 12-е сотенное разведение C12 представляет собой раствор, полученный разбавлением последовательно 12 раз в разных емкостях 1-ой части исходного матричного раствора антител к гамма- интерферону человека с концентрацией 2,5 мг/мл в 99-ти частях нейтрального растворителя, т.е. раствор, полученный разведением матричного раствора в 10012 раз. Аналогичные операции с соответствующей кратностью разведения проводят для получения разведений С30 и С50.For example, to prepare the 12th hundredth dilution of C12, one part of a matrix (initial) solution of antibodies, for example, to human gamma interferon, with a concentration of 2.5 mg / ml, is diluted in 99 parts of a neutral aqueous or aqueous-alcoholic solvent and repeatedly (10 and more than once) vertically shake-potentiate, getting the 1st hundredth C1 dilution. From the 1st hundredth dilution C1, the second hundredth dilution C2 is prepared. This operation is repeated 11 times, obtaining the 12th hundredth dilution of C12. Thus, the 12th hundredth dilution of C12 is a solution obtained by dilution successively 12 times in different containers of the 1st part of the initial matrix solution of antibodies to human gamma-interferon with a concentration of 2.5 mg / ml in 99 parts of a neutral solvent, those. the solution obtained by diluting the matrix solution in 100 12 times. Similar operations with the appropriate dilution ratio are carried out to obtain dilutions of C30 and C50.
При использовании, например, активированной-потенцированной формы антител к гамма - интерферону человека в виде смеси различных, преимущественно сотенных, разведений каждое разведение (например, С12, С30, С50) приготовляют раздельно по описанной выше технологии до разведения на 3 разведения меньше, чем конечное (соответственно, до получения С9, C27, С47), и затем вносят в соответствии с составом смеси в одну емкость по одной части каждого компонента и смешивают с требуемым количеством растворителя (соответственно, с 97 частями для сотенного разведения). Далее полученную смесь последовательно дважды разводят в соотношении 1 к 100, потенцируя полученный раствор после каждого разведения. При этом получают активированную - потенцированную форму антител, например, к гамма-интерферону человека в сверхмалой дозе, полученной разведением матричного раствора в 10012, 10030, 10050 раз, эквивалентной смеси сотенных разведений C12, C30, C50.When using, for example, the activated-potentiated form of antibodies to human gamma-interferon in the form of a mixture of various, mainly hundred, dilutions, each dilution (for example, C12, C30, C50) is prepared separately according to the technology described above, until the dilution is 3 dilutions less than the final (respectively, to obtain C9, C27, C47), and then add, in accordance with the composition of the mixture, to one container, one part of each component and mixed with the required amount of solvent (respectively, with 97 parts for hundredth dilution Nia). Next, the resulting mixture was successively diluted twice in a ratio of 1 to 100, potentiating the resulting solution after each dilution. In this case, an activated - potentiated form of antibodies is obtained, for example, against human gamma-interferon in an ultra-low dose obtained by diluting the matrix solution 100 12 , 100 30 , 100 50 times, equivalent to a mixture of hundred-percent dilutions C12, C30, C50.
Возможно использование каждого компонента в виде смеси других различных, разведений, например, десятичных и или сотенных, (D 20, С 30, С 100 или C12, C30, C200 и т.д.), приготовленных по гомеопатической технологии, эффективность которых определяют экспериментально.It is possible to use each component in the form of a mixture of other different dilutions, for example, decimal and or hundredths (D 20, C 30, C 100 or C12, C30, C200, etc.) prepared according to homeopathic technology, the effectiveness of which is determined experimentally .
Для получения заявленного лекарственного средства водные или водно-спиртовые растворы действующих компонентов смешивают, преимущественно, в объемном соотношении 1:1:1 и используют в жидкой лекарственной форме.To obtain the claimed medicinal product, aqueous or aqueous-alcoholic solutions of the active ingredients are mixed, mainly in a volume ratio of 1: 1: 1 and used in liquid dosage form.
Заявленное лекарственное средство может быть выполнено и в твердой лекарственной форме в виде фармацевтической композиции, которая содержит технологически необходимое (эффективное) количество нейтрального носителя - например, лактозы насыщенного путем пропитывания до насыщения смесью водных или водно-спиртовых растворов активированной - потенцированной формы антител к гамма-интерферону человека, активированной -потенцированной формы антител к CD4 рецептору и активированной-потенцированной формы антител к гистамину, и фармацевтически приемлемые добавки, включающие, преимущественно, лактозу, целлюлозу микрокристаллическую и магния стеарат.The claimed drug can also be made in solid dosage form in the form of a pharmaceutical composition that contains a technologically necessary (effective) amount of a neutral carrier - for example, lactose saturated by impregnation of an activated - potentiated form of anti-gamma - antibodies with a mixture of aqueous or aqueous-alcoholic solutions human interferon, an activated-potentiated form of antibodies to the CD4 receptor and an activated-potentiated form of antibodies to histamine, and pharmaceutical and suitable additives, including, preferably, lactose, microcrystalline cellulose and magnesium stearate.
Для получения твердой оральной формы заявленного лекарственного средства производят в установке кипящего слоя (например, типа «Huttlin Pilotlab» производства компании Htittlin GmbH) орошение до насыщения вводимых в псевдоожиженный -кипящий слой гранул нейтрального вещества - лактозы (молочного сахара) с размером частиц 50 500 мкм, предварительно полученным водным или водно-спиртовым раствором активированной потенцированной формы антител к CD4 рецептору, преимущественно, в соотношении 1 кг раствора антител на 5 или 10 кг лактозы (1:5-1:10) с одновременной сушкой в потоке подаваемого под решетку нагретого воздуха при температуре не выше 40°C. Расчетное количество лактозы (10÷91% от таблеточной массы), насыщенной активированной-потенцированной формой антител по вышеуказанной методике, загружают в смеситель и смешивают с лактозой, увлажненной активированной-потенцированной формой антител, в количестве 3÷10% таблеточной массы и с чистой лактозой в количестве не более 84% от таблеточной массы (для снижения стоимости и некоторого упрощения и ускорения технологического процесса без снижения эффективности лечебного воздействия). Затем в эту смесь добавляют микрокристаллическую целлюлозу в количестве 5÷10% от таблеточной массы и стеарат магния в количестве 1% от таблеточной массы. Полученную таблеточную массу равномерно перемешивают и таблетируют прямым сухим прессованием (например, в таблет - прессе Korsch - XL 400) с формированием круглых таблеток массой 150÷500 мг. После таблетирования получают таблетки массой 300 мг, пропитанные водно-спиртовым раствором активированной-потенцированной формой антител к гамма-интерферону человека, к CD4 рецептору и к гистамину в сверхмалой дозе каждого компонента, приготовленной из матричного раствора, разведенного в 10012, в 10030 в 10050, что эквивалентно смеси сотенных разведений C12, C30 и C50, приготовленных по гомеопатической технологии.To obtain a solid oral form of the claimed drug, a fluidized bed is installed (for example, Huttlin Pilotlab type manufactured by Htittlin GmbH) irrigation until saturation of the granules of a neutral substance - lactose (milk sugar) with a particle size of 50 to 500 microns introduced into the fluidized bed - boiling layer pre-prepared with an aqueous or aqueous-alcoholic solution of an activated potentiated form of antibodies to the CD4 receptor, mainly in the ratio of 1 kg of antibody solution to 5 or 10 kg of lactose (1: 5-1: 10) with simultaneous drying minutes in a stream of heated air supplied under the grate at a temperature of not higher than 40 ° C. The estimated amount of lactose (10 ÷ 91% of the tablet mass) saturated with the activated-potentiated form of antibodies according to the above method is loaded into the mixer and mixed with lactose, moistened with the activated-potentiated form of antibodies, in an amount of 3 ÷ 10% of the tablet mass and with pure lactose in an amount of not more than 84% of the tablet mass (to reduce the cost and some simplification and acceleration of the process without reducing the effectiveness of the therapeutic effect). Then, microcrystalline cellulose is added to this mixture in an amount of 5-10% of the tablet mass and magnesium stearate in an amount of 1% of the tablet mass. The resulting tablet mass is uniformly mixed and tabletted by direct dry pressing (for example, in a Korsch tablet press - XL 400) with the formation of round tablets weighing 150 ÷ 500 mg. After tabletting, 300 mg tablets are obtained, impregnated with an aqueous-alcoholic solution with an activated-potentiated form of antibodies to human gamma interferon, to the CD4 receptor and to histamine in an ultra-low dose of each component prepared from a matrix solution diluted in 100 12 , in 100 30 in 100 50 , which is equivalent to a mixture of hundreds of dilutions of C12, C30 and C50, prepared according to homeopathic technology.
Предпочтительно заявленную фармацевтическую композицию рекомендуется принимать по 1-2 таблетке 2-4 раза в день.Preferably, the claimed pharmaceutical composition is recommended to take 1-2 tablets 2-4 times a day.
Пример 1.Example 1
Для экспериментального изучения заявленного технического решения были использованы таблетки массой 300 мг, пропитанные фармацевтической композицией, содержащей водно-спиртовые растворы (6 мг/табл.) активированных - потенцированных форм поликлональных аффинно очищенных кроличьих антител к гамма интерферону человека (AT ГИ), к CD4 рецептору молекуле Т-лимфоцитов (AT CD4), к гистамину (AT Г), в сверхмалых дозах (СМД), полученных сверхразведением исходного матричного раствора в 10012,10030, 100200 раз каждого компонента, эквивалентных смеси сотенных гомеопатических разведении С 12, С30, С200 (AT ГИ+AT CD4+AT Г). В качестве препарата сравнения используют препарат, содержащий активированные - потенцированные формы поликлональных аффинно очищенных кроличьих антител к гамма интерферону человека (AT ГИ) в сверхмалых дозах (СМД), полученных сверхразведением исходного матричного раствора в 10012, 10030, 100200 раз, эквивалентных смеси сотенных гомеопатических разведении С12, С30, С200 (СМД AT ГИ). Группа плацебо получала таблетки массой 300 мг, содержащие лактозу моногидрат, целлюлозу микрокристаллическую, магния стеарат.For experimental study of the claimed technical solution, 300 mg tablets were used, impregnated with a pharmaceutical composition containing water-alcohol solutions (6 mg / tablet) of activated - potentiated forms of polyclonal affinity purified rabbit antibodies to human gamma interferon (AT GI), to the CD4 receptor molecule of T lymphocytes (aT CD4), histamine (aT T) in ultralow doses (RMA) obtained sverhrazvedeniem initial matrix solution 100 12, 100 30, 100 to 200 times of each component, equivalent mixture of centesimal homeo aticheskih dilutions C12, C30, C200 (AT GOP + AT CD4 + AT T). As the reference drug using the drug containing activated - potentiated form of polyclonal affinity-purified rabbit antibody to gamma interferon, human (AT GOP) in ultralow doses (RMA) obtained sverhrazvedeniem initial matrix solution 100 12, 100 30, 100 to 200 times equivalent mixture hundredths of homeopathic dilutions of C12, C30, C200 (SMD AT GI). The placebo group received 300 mg tablets containing lactose monohydrate, microcrystalline cellulose, magnesium stearate.
В продолжающемся двойном слепом плацебоконтролируемое исследовании эффективности и безопасности препарата AT ГИ+AT CD4+AT Г при ОРВИ и в продолжающемся открытом сравнительном контролируемом исследовании эффективности и безопасности препарата AT ГИ+AT CD4+AT Г при гриппе дополнительно оценивали число развившихся на фоне острого инфекционного процесса осложнений, в том числе бактериальных (бактериальная пневмония, трахеит, отит, гломерулонефрит и др.).In the ongoing double-blind, placebo-controlled study of the efficacy and safety of the drug AT GI + AT CD4 + AT G in SARS and in the ongoing open comparative controlled study of the efficacy and safety of the drug AT GI + AT CD4 + AT G in influenza, the number of people developing against the background of an acute infectious process was additionally evaluated complications, including bacterial (bacterial pneumonia, tracheitis, otitis media, glomerulonephritis, etc.).
В тех случаях, когда система защиты совершенна, - инфекционный процесс может прерваться или, оставаясь локализованным, не сопровождаться развитием выраженных клинических симптомов, т.е. адекватность защитных реакций приводит к быстрой инактивации возбудителя, восстановлению нарушенных функций организма и выздоровлению. Иная картина возникает в организме, высоковосприимчивом к инфекционному возбудителю и не располагающим совершенным механизмом специфической и неспецифической защиты (иммунокомпрометированные пациенты). В таких случаях репродуцировавшиеся во все возрастающем количестве возбудители и продукты их взаимодействия с эпителиальными и иммунными клетками, а также сами разрушенные клетки попадают в кровь, обусловливая развитие тяжелых форм течения болезни, формирование осложнений и возможный неблагоприятный исход.In cases where the defense system is perfect, the infectious process may be interrupted or, remaining localized, not accompanied by the development of severe clinical symptoms, i.e. the adequacy of protective reactions leads to rapid inactivation of the pathogen, the restoration of impaired body functions and recovery. A different picture arises in an organism highly susceptible to an infectious agent and lacking the perfect mechanism of specific and nonspecific protection (immunocompromised patients). In such cases, pathogens reproduced in an increasing number and the products of their interaction with epithelial and immune cells, as well as the destroyed cells themselves enter the blood, causing the development of severe forms of the course of the disease, the formation of complications and a possible adverse outcome.
Применение препарата AT ГИ+AT CD4+AT Г как при гриппе, так и при ОРВИ способствует значительному снижению частоты бактериальных осложнений по сравнению с плацебо (Таблица 1), и, как следствие, снижению потребности в антибактериальной, терапии. Препарат AT ГИ+AT CD4+AT Г препятствует развитию вторичного иммунодефицита на этапе реконвалесценции, оказывая иммуномодулирующий эффект и повышая естественные защитные силы организма. Способность AT ГИ+AT CD4+AT Г снижать частоту развития бактериальных осложнений превышала по сравнению с препаратом СМД AT ГИ.The use of the drug AT GI + AT CD4 + AT G both in influenza and in acute respiratory viral infections contributes to a significant reduction in the frequency of bacterial complications compared to placebo (Table 1), and, as a result, to a decrease in the need for antibacterial therapy. The drug AT GI + AT CD4 + AT G prevents the development of secondary immunodeficiency at the stage of convalescence, providing an immunomodulating effect and increasing the body's natural defenses. The ability of AT GI + AT CD4 + AT G to reduce the incidence of bacterial complications was greater than that of SMI AT GI.
Claims (11)
Priority Applications (28)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010133050/15A RU2502521C2 (en) | 2010-08-06 | 2010-08-06 | Combined drug for treating bacterial infections and method of treating bacterial infections |
| ITTO20110635 ITTO20110635A1 (en) | 2010-08-06 | 2011-07-15 | PHARMACEUTICAL COMPOSITION OF COMBINATION AND METHODS TO TREAT AND PREVENT INFECTIOUS DISEASES |
| SG2013008974A SG187732A1 (en) | 2010-08-06 | 2011-07-15 | Combination pharmaceutical composition and methods of treating and preventing the infectious diseases |
| KR1020137005740A KR20140012021A (en) | 2010-08-06 | 2011-07-15 | Combination pharmaceutical composition and methods of treating and preventing the infectious diseases |
| JP2013522318A JP2013537532A (en) | 2010-08-06 | 2011-07-15 | Combination pharmaceutical composition and method for treating and preventing infectious diseases |
| EP11778688.9A EP2601219A2 (en) | 2010-08-06 | 2011-07-15 | Combination pharmaceutical composition and methods of treating and preventing the infectious diseases |
| PE2013000216A PE20131185A1 (en) | 2010-08-06 | 2011-07-15 | COMBINED PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND METHODS FOR THE TREATMENT AND PREVENTION OF INFECTIOUS DISEASES |
| NZ606993A NZ606993A (en) | 2010-08-06 | 2011-07-15 | Combination pharmaceutical composition and methods of treating and preventing the infectious diseases |
| CN201180048456XA CN103154030A (en) | 2010-08-06 | 2011-07-15 | Combination pharmaceutical composition and methods of treating and preventing the infectious diseases |
| GB1303867.4A GB2503066B8 (en) | 2010-08-06 | 2011-07-15 | Combination pharmaceutical composition and methods of treating and preventing the infectious diseases |
| EA201300135A EA030513B1 (en) | 2010-08-06 | 2011-07-15 | Combination pharmaceutical composition and method of treating and preventing infectious diseases |
| AU2011287292A AU2011287292B2 (en) | 2010-08-06 | 2011-07-15 | Combination pharmaceutical composition and methods of treating and preventing the infectious diseases |
| ES201390022A ES2510940R1 (en) | 2010-08-06 | 2011-07-15 | Combined pharmaceutical composition and its use to prepare a medicine for the treatment and prevention of infectious diseases |
| GB1707875.9A GB2548034B (en) | 2010-08-06 | 2011-07-15 | Combination pharmaceutical composition and methods of treating and preventing the infectious diseases |
| DE112011102640T DE112011102640T5 (en) | 2010-08-06 | 2011-07-15 | Pharmaceutical combination composition and methods for the treatment and prevention of infectious diseases |
| SG10201403870XA SG10201403870XA (en) | 2010-08-06 | 2011-07-15 | Combination Pharmaceutical Composition And Methods Of Treating And Preventing The Infectious Diseases |
| PCT/IB2011/002470 WO2012017328A2 (en) | 2010-08-06 | 2011-07-15 | Combination pharmaceutical composition and methods of treating and preventing the infectious diseases |
| FR1156483A FR2963563A1 (en) | 2010-08-06 | 2011-07-15 | PHARMACEUTICAL ASSOCIATION COMPOSITION AND ITS USE IN METHODS FOR TREATING AND PREVENTING INFECTIOUS DISEASES |
| CZ20130159A CZ2013159A3 (en) | 2010-08-06 | 2011-07-15 | Combined pharmaceutical composition and methods of treating and prevention of infectious diseases |
| MX2013001451A MX368313B (en) | 2010-08-06 | 2011-07-15 | Combination pharmaceutical composition and methods of treating and preventing the infectious diseases. |
| BR112013002296A BR112013002296A2 (en) | 2010-08-06 | 2011-07-15 | pharmaceutical composition and its use and method for treating infectious disease |
| US13/135,899 US20130045237A1 (en) | 2010-08-06 | 2011-07-15 | Combination pharmaceutical composition and methods of treating and preventing the infectious diseases |
| ARP110102774 AR082437A1 (en) | 2010-08-06 | 2011-08-01 | PHARMACEUTICAL COMBINATION COMPOSITION TO TREAT AND PREVENT INFECTIOUS DISEASES |
| IL224545A IL224545A (en) | 2010-08-06 | 2013-02-03 | Combination pharmaceutical composition for treating and preventing infectious diseases |
| US14/324,575 US20150023972A1 (en) | 2010-08-06 | 2014-07-07 | Combination pharmaceutical composition and methods of treating and preventing the infectious diseases |
| US14/325,455 US20150023980A1 (en) | 2010-08-06 | 2014-07-08 | Combination pharmaceutical composition and methods of treating and preventing the infectious diseases |
| JP2016131741A JP2016216478A (en) | 2010-08-06 | 2016-07-01 | Combination pharmaceutical composition and methods of treating and preventing infectious diseases |
| JP2018085391A JP2018135370A (en) | 2010-08-06 | 2018-04-26 | Combined pharmaceutical composition and method for treating and preventing infectious disease |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010133050/15A RU2502521C2 (en) | 2010-08-06 | 2010-08-06 | Combined drug for treating bacterial infections and method of treating bacterial infections |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013135854/15A Substitution RU2013135854A (en) | 2013-07-31 | 2013-07-31 | PHARMACEUTICAL COMPOSITION |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2010133050A RU2010133050A (en) | 2012-02-20 |
| RU2502521C2 true RU2502521C2 (en) | 2013-12-27 |
Family
ID=45854181
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010133050/15A RU2502521C2 (en) | 2010-08-06 | 2010-08-06 | Combined drug for treating bacterial infections and method of treating bacterial infections |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2502521C2 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2564014C2 (en) * | 2013-12-10 | 2015-09-27 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Вятский государственный университет" (ВятГУ) | Antibacterial agent and method of treating intestinal yersiniosis or pseudotuberculosis or colibacteriosis |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0959180A (en) * | 1995-08-11 | 1997-03-04 | Nippon Zoki Pharmaceut Co Ltd | Activated immunoglobulin |
| KR20000035446A (en) * | 1998-11-13 | 2000-06-26 | 고니시 진우에몬 | A suppressive agent against expression of cell adhesion molecules |
| RU2192888C1 (en) * | 2001-02-15 | 2002-11-20 | Эпштейн Олег Ильич | Medicinal agent and method of treatment of pathological syndrome |
| RU2008110058A (en) * | 2005-08-15 | 2009-09-27 | Арана Терапьютикс Лимитед (Au) | CHIMERAL ANTIBODIES WITH AREAS OF PRIMATE NEW LIGHT |
-
2010
- 2010-08-06 RU RU2010133050/15A patent/RU2502521C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0959180A (en) * | 1995-08-11 | 1997-03-04 | Nippon Zoki Pharmaceut Co Ltd | Activated immunoglobulin |
| KR20000035446A (en) * | 1998-11-13 | 2000-06-26 | 고니시 진우에몬 | A suppressive agent against expression of cell adhesion molecules |
| RU2192888C1 (en) * | 2001-02-15 | 2002-11-20 | Эпштейн Олег Ильич | Medicinal agent and method of treatment of pathological syndrome |
| RU2008110058A (en) * | 2005-08-15 | 2009-09-27 | Арана Терапьютикс Лимитед (Au) | CHIMERAL ANTIBODIES WITH AREAS OF PRIMATE NEW LIGHT |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| Chronic infections and histamine, CRP and IL-6 levels after percutaneous transluminal coronary angioplasty. Inflam Res 2007 Sep;56(9):362-7, реферат, [найдено 22.08.2011], найдено из PubMed PMID: 17878998. * |
| ВАСИЛЬЕВ А.Н. и др. Применение сверхмалых доз антител к гамма-интерферону в лечении и профилактике вирусных инфекций. - Антибиотики и химиотерапия, 2008; 53:32-35. * |
| ВАСИЛЬЕВ А.Н. и др. Применение сверхмалых доз антител к гамма-интерферону в лечении и профилактике вирусных инфекций. - Антибиотики и химиотерапия, 2008; 53:32-35. Chronic infections and histamine, CRP and IL-6 levels after percutaneous transluminal coronary angioplasty. Inflam Res 2007 Sep;56(9):362-7, реферат, [найдено 22.08.2011], найдено из PubMed PMID: 17878998. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2564014C2 (en) * | 2013-12-10 | 2015-09-27 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Вятский государственный университет" (ВятГУ) | Antibacterial agent and method of treating intestinal yersiniosis or pseudotuberculosis or colibacteriosis |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2010133050A (en) | 2012-02-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2309732C1 (en) | Pressed solid oral formulation of medicinal preparation and method for preparing solid oral formulation of medicinal preparation | |
| RU2535033C2 (en) | Therapeutic agent and method for prevention of hiv infection and treatment of hiv-caused or hiv-associated diseases, including aids | |
| JP2018135370A (en) | Combined pharmaceutical composition and method for treating and preventing infectious disease | |
| RU2535034C2 (en) | Medication and method of preventing hiv infection, prevention and treatment of hiv-induced or hiv-associated diseases, including aids | |
| RU2517084C2 (en) | Method and means for inhibiting production or enhancing protein p24 elimination | |
| RU2577299C2 (en) | Method for treating infectious diseases and complex medication for treatment of infectious diseases | |
| RU2502521C2 (en) | Combined drug for treating bacterial infections and method of treating bacterial infections | |
| RU2500422C2 (en) | Combined drug for treating viral infections and method of treating viral infections | |
| RU2505312C2 (en) | Combined therapeutic agent for treating various types of influenza | |
| RU2517085C2 (en) | Complex medication and method of preventing hiv infection, prevention and treatment of hiv-induced and hiv-associated diseases, including aids | |
| RU2543332C2 (en) | Therapeutic agent for endothelial dysfunction correction | |
| RU2523451C2 (en) | Method of treating chronic cardiac failure and pharmaceutical composition for treating chronic cardiac failure | |
| RU2542414C2 (en) | Medication for treating erectile dysfunctions and method of treating erectile dysfunctions | |
| RU2543331C2 (en) | Therapeutic agent for endothelial dysfunction correction | |
| RU2595807C2 (en) | Therapeutic agent for treating infectious diseases | |
| RU2523557C2 (en) | Method of treating vegetovascular dystonia and pharmaceutical composition for treating vegetovascular dystonia | |
| RU2500427C2 (en) | Therapeutic agent for treating functional gastrointestinal disturbance and method of treating functional gastrointestinal disturbance | |
| RU2529783C2 (en) | Medication for treating pathological syndrome and method of treating acute and chronic respiratory system diseases and cough synrdome | |
| RU2528093C2 (en) | Pharmaceutical composition and method of treating acute and chronic respiratory diseases and cough syndrome | |
| RU2525155C2 (en) | Method of treating chronic heart failure and pharmaceutical composition for complex therapy of chronic heart failure | |
| RU2441023C1 (en) | Drug for multiple sclerosis and method for treating multiple sclerosis | |
| RU2531049C2 (en) | Therapeutic agent for treating prostatic diseases and method of treating prostatic diseases | |
| RU2519862C2 (en) | Complex medication and method of prevention and treatment of infectious viral diseases | |
| RU2651005C2 (en) | Method of increasing the pharmacological activity of the activated-potentiated form of antibodies to the prostate-specific antigen and the pharmaceutical composition | |
| RU2536228C2 (en) | Medication for correction of endothelial dysfunction |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200807 |