Claims (30)
1. Химерное антитело или его связывающая антиген часть, где связывающая антиген часть включает по меньшей мере две области, определяющие комплементарность (CDR), и по меньшей мере три каркасные области, где по меньшей мере одна CDR представляет собой CDR примата Нового Света.1. A chimeric antibody or antigen binding portion thereof, wherein the antigen binding portion comprises at least two complementarity determining regions (CDRs) and at least three scaffold regions where at least one CDR is a CDR of a New World Primate.
2. Химерное антитело или его связывающая антиген часть по п.1, где связывающая антиген часть включает три CDR и четыре каркасных области.2. The chimeric antibody or antigen binding part thereof according to claim 1, wherein the antigen binding part comprises three CDRs and four frame regions.
3. Химерное антитело или его связывающая антиген часть по п.1, где связывающая антиген часть включает по меньшей мере одну CDR, которая представляет собой человеческую CDR.3. The chimeric antibody or antigen binding part thereof according to claim 1, wherein the antigen binding part comprises at least one CDR, which is a human CDR.
4. Химерное антитело или его связывающая антиген часть по п.1, где связывающая антиген часть включает две CDR, которые представляют собой человеческие CDR.4. The chimeric antibody or antigen binding part thereof according to claim 1, wherein the antigen binding part comprises two CDRs, which are human CDRs.
5. Химерное антитело или его связывающая антиген часть по п.1, где CDR2 представляет собой CDR2 примата Нового Света.5. The chimeric antibody or antigen binding part thereof according to claim 1, wherein CDR2 is CDR2 of the primate of the New World.
6. Химерное антитело или его связывающая антиген часть по п.5, где последовательность CDR2 выбрана из группы, состоящей из KVSNRAS, RVSNRAS, KVSTRGP, AАSNRAS, TSSNLQA, DASSLQP и YASFLQG.6. The chimeric antibody or antigen binding part thereof according to claim 5, wherein the CDR2 sequence is selected from the group consisting of KVSNRAS, RVSNRAS, KVSTRGP, AASNRAS, TSSNLQA, DASSLQP and YASFLQG.
7. Химерное антитело или его связывающая антиген часть по п.6, где последовательность CDR2 выбрана из группы, состоящей из KVSNRAS, AASNRAS, TSSNLQA и KVSTRGP.7. The chimeric antibody or antigen binding part thereof according to claim 6, wherein the CDR2 sequence is selected from the group consisting of KVSNRAS, AASNRAS, TSSNLQA and KVSTRGP.
8. Химерное антитело или его связывающая антиген часть по п.1, где каркасные области представляют собой человеческие последовательности.8. The chimeric antibody or antigen binding part thereof according to claim 1, wherein the frame regions are human sequences.
9. Химерное антитело или его связывающая антиген часть по п.1, где по меньшей мере одна каркасная область модифицирована для увеличения связывания.9. The chimeric antibody or antigen binding part thereof according to claim 1, wherein the at least one frame region is modified to increase binding.
10. Химерное антитело или его связывающая антиген часть по п.1, где по меньшей мере одна каркасная область модифицирована для снижения прогнозируемой иммуногенности у людей.10. The chimeric antibody or antigen binding part thereof according to claim 1, wherein the at least one frame region is modified to reduce the predicted immunogenicity in humans.
11. Химерное антитело или его связывающая антиген часть по п.1, где по меньшей мере одна последовательность CDR модифицирована для увеличения связывания, при условии, что по меньшей мере одна CDR примата Нового Света не модифицирована.11. The chimeric antibody or antigen binding part thereof according to claim 1, wherein the at least one CDR sequence is modified to increase binding, provided that at least one New World Primate CDR is not modified.
12. Химерное антитело или его связывающая антиген часть по п.1, где по меньшей мере одна последовательность CDR модифицирована для снижения прогнозируемой иммуногенности у людей, при условии, что по меньшей мере одна CDR примата Нового Света не модифицирована.12. The chimeric antibody or antigen binding part thereof according to claim 1, wherein the at least one CDR sequence is modified to reduce predicted immunogenicity in humans, provided that at least one New World Primate CDR is not modified.
13. Химерное антитело или его связывающая антиген часть по п.11, где по меньшей мере одна последовательность CDR, которая модифицирована, не представляет собой CDR примата Нового Света.13. The chimeric antibody or antigen binding part thereof of claim 11, wherein the at least one CDR sequence that is modified is not a New World Primate CDR.
14. Химерное антитело или его связывающая антиген часть по п.1, где связывающая антиген часть представляет собой домен-специфическое антитело.14. The chimeric antibody or antigen binding part thereof according to claim 1, wherein the antigen binding part is a domain-specific antibody.
15. Химерное антитело или его связывающая антиген часть по п.1, где антитело или связывающая антиген часть, кроме того, включают последовательность константной области человека или нечеловекообразного примата.15. The chimeric antibody or antigen binding part thereof according to claim 1, wherein the antibody or antigen binding part further comprises a sequence of a constant region of a human or non-human primate.
16. Химерное антитело или его связывающая антиген часть по п.1, где примат Нового Света выбран из группы, состоящей из игрунок, тамаринов, беличьих обезьян, ункарий, сакисов, прыгунов, паукообразных обезьян, шерстистых обезьян, капуцинов, ночных или совиных обезьян и ревунов.16. The chimeric antibody or antigen binding part thereof according to claim 1, wherein the New World primate is selected from the group consisting of marmosets, tamarines, squirrel monkeys, unkari, saxis, jumpers, arachnids, woolly monkeys, capuchins, nocturnal or owl monkeys and howlers.
17. Химерное антитело или его связывающая антиген часть по п.16, где примат Нового Света представляет собой игрунку.17. The chimeric antibody or its antigen binding portion according to clause 16, where the primate of the New World is a marmoset.
18. Химерное антитело или его связывающая антиген часть по п.1, где антитело связывает антиген, который представляет собой по природе пептид, белок, углеводород, гликопротеин, липид или гликолипид, выбранный из связанного с опухолью антигена, включающего карциноэмбриональный антиген, рецепторы EpCAM, Lewis-Y, Lewis-Y/b, PMSA, CD20, CD30, CD33, CD38, CD52, CD154, EGF-R, Her-2, TRAIL и VEGF, антиген, участвующий в развитии иммунного или воспалительного заболевания или расстройства, включая CD3, CD4, CD25, CD40, CD49d, класс I МНС, класс II МНС, GM-CSF, интерферон-γ, IL-1, IL-12, IL-13, IL-23, TNF-α и IgE, антиген, экспрессированный на клетке-хозяине, включая гликопротеин IIb/IIIa, Р-гликопротеин, пуринергические рецепторы и рецепторы адгезии, включающий CD11a, CD11b, CD11c, CD18, CD56, CD58, CD62 или CD144, антиген, включающий цитокин, хемокин, фактор роста или другой растворимый физиологический модулятор или его рецептор, включая эотаксин, IL-6, IL-8, TGF-β, C3a, C5a, VEGF, NGF и их рецепторы, антиген, участвующий в развитии заболеваний или расстройств центральной нервной системы, включающий β-амилоид и прионы, антиген нечеловеческого происхождения, такой, как микробные, нанобиальные или вирусные антигены или токсины, включая белок F респираторного синцитиального вируса, токсин сибирской язвы, яд гремучей змеи и дигоксин.18. The chimeric antibody or antigen binding antigen portion of claim 1, wherein the antibody binds an antigen that is by nature a peptide, protein, hydrocarbon, glycoprotein, lipid or glycolipid selected from a tumor-associated antigen including a carcinoembryonic antigen, EpCAM receptors, Lewis-Y, Lewis-Y / b, PMSA, CD20, CD30, CD33, CD38, CD52, CD154, EGF-R, Her-2, TRAIL and VEGF, an antigen involved in the development of an immune or inflammatory disease or disorder, including CD3 , CD4, CD25, CD40, CD49d, MHC class I, MHC class II, GM-CSF, interferon-γ, IL-1, IL-12, IL-13, IL-23, TNF-α and IgE, antigen, express crosslinked on a host cell, including IIb / IIIa glycoprotein, P-glycoprotein, purinergic and adhesion receptors, including CD11a, CD11b, CD11c, CD18, CD56, CD58, CD62 or CD144, antigen including cytokine, chemokine, growth factor or other soluble physiological modulator or its receptor, including eotaxin, IL-6, IL-8, TGF-β, C3a, C5a, VEGF, NGF and their receptors, an antigen involved in the development of diseases or disorders of the central nervous system, including β-amyloid and prions, an antigen of non-human origin, such as microbial, nanobial or virus antigens or toxins, including protein F of the respiratory syncytial virus, anthrax toxin, rattlesnake venom and digoxin.
19. Химерное антитело или его связывающая антиген часть по п.16, где антитело связывается с TNFα.19. The chimeric antibody or antigen binding part thereof according to clause 16, wherein the antibody binds to TNFα.
20. Способ получения химерного антитела или его связывающей антиген части, причем способ включает делецию CDR из вариабельной области человеческого антитела, включающей по меньшей мере две CDR, и по меньшей мере три каркасных области, и замещение этой CDR CDR примата Нового Света, которая по прогнозам имеет низкую иммуногенность, для получения химерной вариабельной области.20. A method for producing a chimeric antibody or antigen binding portion thereof, the method comprising deletion of a CDR from a variable region of a human antibody comprising at least two CDRs and at least three frame regions, and replacing this CDR with a CDR of a New World primate, which is predicted has low immunogenicity to obtain a chimeric variable region.
21. Способ по п.20, где способ, кроме того, включает стадию извлечения химерной вариабельной области.21. The method according to claim 20, where the method further comprises the step of extracting a chimeric variable region.
22. Способ по п.20, где CDR примата Нового Света представляет собой CDR2.22. The method according to claim 20, where the CDR of the primate of the New World is a CDR2.
23. Способ по п.20, кроме того, включающий стадию модификации последовательности химерной вариабельной области для увеличения связывания, при условии, что последовательность CDR примата Нового Света не модифицирована.23. The method according to claim 20, further comprising the step of modifying the sequence of the chimeric variable region to increase binding, provided that the CDR sequence of the primate of the New World is not modified.
24. Способ по п.20, кроме того, включающий стадию модификации последовательности химерной вариабельной области для снижения иммуногенности у людей, при условии, что по меньшей мере одна последовательность CDR примата Нового Света не модифицирована.24. The method according to claim 20, further comprising the step of modifying the sequence of the chimeric variable region to reduce immunogenicity in humans, provided that at least one CDR sequence of the primate of the New World is not modified.
25. Способ по п.20, где примат Нового Света выбран из группы, состоящей из игрунок, тамаринов, беличьих обезьян, прыгунов, паукообразных обезьян, шерстистых обезьян, капуцинов, ункарий, сакисов, ночных или совиных обезьян и ревунов.25. The method according to claim 20, where the primate of the New World is selected from the group consisting of marmosets, tamarines, squirrel monkeys, jumpers, arachnids, woolly monkeys, capuchins, unkari, sakis, nocturnal or owl monkeys and howlers.
26. Способ по п.25, где примат Нового Света представляет собой игрунку.26. The method according A.25, where the primacy of the New World is a marmoset.
27. Способ по п.20, где антитело связывается с антигеном, который представляет собой по природе пептид, белок, углеводород, гликопротеин, липид или гликолипид, выбранный из связанного с опухолью антигена, включающего карциноэмбриональный антиген, рецепторы EpCAM, Lewis-Y, Lewis-Y/b, PMSA, CD20, CD30, CD33, CD38, CD52, CD154, EGF-R, Her-2, TRAIL и VEGF, антиген, участвующий в развитии иммунного или воспалительного заболевания или расстройства, включая CD3, CD4, CD25, CD40, CD49d, МНС класса I, МНС класса II, GM-CSF, интерферон-γ, IL-1, IL-12, IL-13, IL-23, TNF-α и IgE, антиген, экспрессированный на клетке-хозяине, включающий гликопротеин IIb/IIIa, Р-гликопротеин, пуринергические рецепторы и рецепторы адгезии, включая CD11a, CD11b, CD11c, CD18, CD56, CD58, CD62 или CD144, антиген, включающий цитокин, хемокин, фактор роста или другой растворимый физиологический модулятор или его рецептор, включая эотаксин, IL-6, IL-8, TGF-β, C3a, C5a, VEGF, NGF и их рецепторы, антиген, участвующий в развитии заболеваний или расстройств центральной нервной системы, включающий β-амилоид и прионы, антиген нечеловеческого происхождения, такой как микробные, нанобиальные или вирусные антигены, или токсины, включая белок F респираторного синцитиального вируса, токсин сибирской язвы, яд гремучей змеи и дигоксин.27. The method of claim 20, wherein the antibody binds to an antigen that is by nature a peptide, protein, hydrocarbon, glycoprotein, lipid or glycolipid selected from a tumor-associated antigen including a carcinoembryonic antigen, EpCAM, Lewis-Y, Lewis receptors -Y / b, PMSA, CD20, CD30, CD33, CD38, CD52, CD154, EGF-R, Her-2, TRAIL and VEGF, an antigen involved in the development of an immune or inflammatory disease or disorder, including CD3, CD4, CD25, CD40, CD49d, MHC class I, MHC class II, GM-CSF, interferon-γ, IL-1, IL-12, IL-13, IL-23, TNF-α and IgE, the antigen expressed on the host cell, including glucoprotein IIb / IIIa, P-glycoprotein, purinergic and adhesion receptors, including CD11a, CD11b, CD11c, CD18, CD56, CD58, CD62 or CD144, antigen including cytokine, chemokine, growth factor or other soluble physiological modulator or its receptor including eotaxin, IL-6, IL-8, TGF-β, C3a, C5a, VEGF, NGF and their receptors, an antigen involved in the development of diseases or disorders of the central nervous system, including β-amyloid and prions, an antigen of non-human origin, such as microbial, nanobial or viral antigens, or toxins, including protein ok F respiratory syncytial virus, anthrax toxin, rattlesnake venom and digoxin.
28. Способ по п.27, где антитело связывается с TNFα.28. The method according to item 27, where the antibody binds to TNFα.
29. Химерное антитело или его связывающая антиген часть, полученные способом по любому из пп.20-28.29. A chimeric antibody or antigen binding portion thereof obtained by the method of any one of claims 20-28.
30. Набор, включающий химерное антитело или его связывающую антиген часть по любому из пп.1-19, или их фармацевтическую композицию, упаковку и инструкцию по применению.
30. A kit comprising a chimeric antibody or an antigen binding portion thereof according to any one of claims 1-19, or a pharmaceutical composition, package and instructions for use thereof.