RU2651005C2 - Method of increasing the pharmacological activity of the activated-potentiated form of antibodies to the prostate-specific antigen and the pharmaceutical composition - Google Patents
Method of increasing the pharmacological activity of the activated-potentiated form of antibodies to the prostate-specific antigen and the pharmaceutical composition Download PDFInfo
- Publication number
- RU2651005C2 RU2651005C2 RU2014126438A RU2014126438A RU2651005C2 RU 2651005 C2 RU2651005 C2 RU 2651005C2 RU 2014126438 A RU2014126438 A RU 2014126438A RU 2014126438 A RU2014126438 A RU 2014126438A RU 2651005 C2 RU2651005 C2 RU 2651005C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antibodies
- activated
- prostate
- specific antigen
- potentiated
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для повышения фармакологической активности и терапевтический эффективности лекарственных средств на основе сверхразбавленных антител.The invention relates to medicine and can be used to increase the pharmacological activity and therapeutic efficacy of drugs based on ultra-diluted antibodies.
Известен способ усиления действия - потенцирования специфических эффектов лекарственного средства или вещества путем введения потенцирующего компонента в виде активированной-потенцированной формы того же лекарственного средства или вещества в сверхмалой дозе, приготовленного по гомеопатической технологии (RU 2253477 C1, А61K 45/00, 2005). Однако сложность определения лекарственных средств или действующих веществ, для которых данное решение может быть эффективно, ограничивают функциональные возможности данного способа.A known method of enhancing the action of potentiating the specific effects of a drug or substance by introducing a potentiating component in the form of an activated-potentiated form of the same drug or substance in an ultra-low dose prepared according to homeopathic technology (RU 2253477 C1, A61K 45/00, 2005). However, the complexity of determining drugs or active substances for which this solution can be effective, limit the functionality of this method.
Известна также фармацевтическая композиция для профилактики и лечения диабета, содержащая в качестве компонентов лекарственное средство с действующим веществом и усиливающим агентом (RU 2286148 С2, А61K 31/33, 2006), которая не применима для лечения других заболеваний.Also known is a pharmaceutical composition for the prevention and treatment of diabetes, containing as components a drug with an active substance and an enhancing agent (RU 2286148 C2, A61K 31/33, 2006), which is not applicable for the treatment of other diseases.
Кроме того, из уровня техники известно лекарственное средство для лечения заболеваний предстательной железы, содержащее активированную форму сверхмалых доз антител к простатоспецифическому антигену (RU 2192889 C1, А61K 39/395, 20.11.2002). Однако данное лекарственное средство не во всех случаях обеспечивает достаточную терапевтическую эффективность.In addition, a medicament for the treatment of diseases of the prostate gland is known from the prior art that contains an activated form of ultra-low doses of antibodies to a prostate-specific antigen (RU 2192889 C1, A61K 39/395, 11/20/2002). However, this drug does not in all cases provide sufficient therapeutic efficacy.
Изобретение направлено на повышение фармакологической активности и терапевтический эффективности лекарственных средств, преимущественно, на основе сверхразбавленных антител.The invention is aimed at increasing the pharmacological activity and therapeutic efficacy of drugs, mainly based on over-diluted antibodies.
Решение поставленной задачи обеспечивается тем, что в способе повышения фармакологической активности активированной-потенцированной формы сверхразбавленных антител к простатоспецифическому антигену, участвующему в патогенезе заболевания, для которого применяют указанное лекарственное средство, путем введения - совмещения с усиливающим агентом, согласно изобретению, усиливающим агентом является активированная - потенцированная форма сверхразбавленных антител к эндотелиальной ΝΟ-синтазе.The solution to this problem is provided by the fact that in the method of increasing the pharmacological activity of the activated-potentiated form of super-diluted antibodies to the prostate-specific antigen involved in the pathogenesis of the disease for which the specified drug is used, by administering - combining with the enhancing agent according to the invention, the enhancing agent is activated - potentiated form of over-diluted antibodies to endothelial син synthase.
Кроме того, лекарственное средство, включающее активированную-потенцированную форму антител к простатоспецифическому антигену и усиливающий агент на основе активированной-потенцированной формы сверхразбавленных антител к эндотелиальной ΝΟ-синтазе используют одновременно и сочетано в виде единого препарата - одной лекарственной формы или совместно в виде различных препаратов.In addition, a drug that includes an activated-potentiated form of antibodies to a prostate-specific antigen and an enhancing agent based on an activated-potentiated form of super-diluted antibodies to endothelial син synthase is used simultaneously and combined in the form of a single drug - one dosage form or together in the form of various drugs.
Предпочтительно указанным заболеванием являются заболевания предстательной железы.Preferably, said disease is prostate disease.
Решение поставленной задачи обеспечивается тем, что в фармацевтической композиции, содержащей в качестве компонентов лекарственное средство с действующим веществом на основе активированной-потенцированной формы сверхразбавленных антител к простатоспецифическому антигену, участвующему в патогенезе заболевания, и усиливающий агент, согласно изобретению, усиливающим агентом является активированная - потенцированная форма сверхразбавленных антител к эндотелиальной ΝΟ-синтазе.The solution of this problem is ensured by the fact that in a pharmaceutical composition containing as a component a drug with an active substance based on an activated-potentiated form of super-diluted antibodies to the prostate-specific antigen involved in the pathogenesis of the disease, and the enhancing agent according to the invention, the enhancing agent is activated - potentiated form of over-diluted antibodies to endothelial син synthase.
При этом, активированную-потенцированную форму антител к простатоспецифическому антигену, используют в виде активированного-потенцированного водного или водно-спиртового раствора, полученного, соответственно, в процессе последовательного многократного разведения в водном или водно-спиртовом растворителе и промежуточного вертикального встряхивания матричного раствора антител к антигену, участвующему в патогенезе заболевания, для которого применяют указанное лекарственное средство, и к эндотелиальной ΝΟ-синтазе, при этом концентрация матричного раствора составляет 0,5-5,0 мг/мл.At the same time, the activated-potentiated form of antibodies to the prostate-specific antigen is used in the form of an activated-potentiated aqueous or hydroalcoholic solution, obtained, respectively, in the process of sequential multiple dilution in an aqueous or hydroalcoholic solvent and intermediate vertical shaking of a matrix solution of antibodies to the antigen involved in the pathogenesis of the disease for which the specified drug is used, and to endothelial син synthase, wherein the concentrate tion matrix solution is 0.5-5.0 mg / ml.
Кроме того, фармацевтическая композиция может быть выполнена в твердой лекарственной форме и содержит эффективное количество гранул нейтрального носителя, насыщенного смесью активированной-потенцированной формы антител к простатоспецифическому антигену, участвующему в патогенезе заболевания, для которого применяют указанное лекарственное средство, и активированной-потенцированной формы антител к эндотелиальной NO-синтазе, и фармацевтически приемлемые добавки.In addition, the pharmaceutical composition can be made in solid dosage form and contains an effective amount of granules of a neutral carrier saturated with a mixture of the activated-potentiated form of antibodies to the prostate-specific antigen involved in the pathogenesis of the disease for which the drug is used and the activated-potentiated form of antibodies to endothelial NO synthase; and pharmaceutically acceptable additives.
При этом, фармацевтически приемлемые добавки включают лактозу, целлюлозу микрокристаллическую и магния стеарат или изомальт, цикламат натрия, сахарин натрия, лимонную кислоту безводную и магния стеарат.Moreover, pharmaceutically acceptable additives include lactose, microcrystalline cellulose and magnesium stearate or isomalt, sodium cyclamate, sodium saccharin, anhydrous citric acid and magnesium stearate.
Технический результат заявленного решения с использованием активированной-потенцированной формы сверхразбавленных антител к эндотелиальной NO - синтазе в качестве усиливающего агента достигается, предположительно, за счет активации NO - синтазы, увеличения выработки оксида азота и может сопровождаться усилением внутриклеточной трансдукции сигнала от действующего вещества, что повышает терапевтическую активность активированной-потенцированной формы антител к простатоспецифическому антигену.The technical result of the claimed solution using the activated-potentiated form of super-diluted antibodies to endothelial NO synthase as an enhancing agent is achieved, presumably, due to activation of NO synthase, increased production of nitric oxide and may be accompanied by increased intracellular signal transduction from the active substance, which increases the therapeutic activity of an activated-potentiated form of antibodies to a prostate-specific antigen.
Кроме того, заявленное техническое решение расширяет арсенал препаратов, предназначенных для лечения заболеваний различной этиологии, в которых участвует активированная-потенцированная форма антител к простатоспецифическому антигену.In addition, the claimed technical solution expands the arsenal of drugs intended for the treatment of diseases of various etiologies, in which an activated-potentiated form of antibodies to a prostate-specific antigen is involved.
Для приготовления гомеопатически активированной потенцированной формы компонентов заявленной композиции используют моноклональные или, преимущественно, поликлональные антитела, которые могут быть получены по известным технологиям - методикам, описанным, например, в книге: Иммунологические методы, под ред. Г. Фримеля, М., «Медицина», 1987, с.9-33; или, например, в статье Laffly Ε., Sodoyer R. Hum. Antibodies. Monoclonal and recombinant antibodies, 30 years after. - 2005 - Vol.14. - N 1-2. P.33-55.For the preparation of a homeopathically activated potentiated form of the components of the claimed composition, monoclonal or, mainly, polyclonal antibodies are used, which can be obtained by known technologies - the techniques described, for example, in the book: Immunological methods, ed. G. Frimel, M., "Medicine", 1987, S. 9-33; or, for example, in an article by Laffly Ε., Sodoyer R. Hum. Antibodies. Monoclonal and recombinant antibodies, 30 years after. - 2005 - Vol.14. - N 1-2. P.33-55.
Моноклональные антитела получают, например, с помощью гибридомной технологии. Причем начальная стадия процесса включает иммунизацию, основанную на принципах, уже разработанных при приготовлении поликлональных антисывороток. Дальнейшие этапы работы предусматривают получение гибридных клеток, продуцирующих клоны одинаковых по специфичности антител. Их выделение в индивидуальном виде проводится теми же методами, что и в случае поликлональных антисывороток.Monoclonal antibodies are obtained, for example, using hybridoma technology. Moreover, the initial stage of the process includes immunization, based on the principles already developed in the preparation of polyclonal antisera. Further stages of the work include obtaining hybrid cells producing clones of antibodies of the same specificity. Their isolation in an individual form is carried out by the same methods as in the case of polyclonal antisera.
Поликлональные антитела могут быть получены активной иммунизацией животных. Для этого по специально разработанной схеме животным делают серию инъекций требуемыми в соответствии с изобретением антигенами: антигеном, участвующем в патогенезе заболевания предстательной железы, для которого применяют активированные-потенцированные формы антител к простатоспецифическому антигену, и эндотелиальной NO-синтазой. В результате проведения такой процедуры получают моноспецифические антисыворотки с высоким содержанием антител, которые используют для получения активированных-потенцированных форм. При необходимости проводят очистку антител, присутствующих в антисыворотке, например, методом аффинной хроматографии, путем применения фракционирования солевым осаждением или ионообменной хроматографии.Polyclonal antibodies can be obtained by active immunization of animals. To do this, according to a specially developed scheme, animals are given a series of injections of the antigens required in accordance with the invention: an antigen involved in the pathogenesis of prostate disease, for which activated-potentiated forms of antibodies to the prostate-specific antigen and endothelial NO synthase are used. As a result of this procedure, monospecific antisera with a high content of antibodies are obtained, which are used to obtain activated-potentiated forms. If necessary, the antibodies present in the antiserum are purified, for example, by affinity chromatography, using fractionation by salt precipitation or ion exchange chromatography.
Предпочтительным для приготовления заявленной фармацевтической композиции является использование поликлональных антител к простатоспецифическому антигену, участвующему в патогенезе заболеваний предстательной железы, для которого применяют указанное лекарственное средство, и к эндотелиальной NO-синтазе, которые в качестве матричного (первичного) раствора с концентрацией 0,5÷5,0 мг/мл, используют для последующего приготовления активированной-потенцированной формы компонентов.Preferred for the preparation of the claimed pharmaceutical composition is the use of polyclonal antibodies to a prostate-specific antigen involved in the pathogenesis of prostate diseases for which the indicated drug is used, and to endothelial NO synthase, which are a matrix (primary) solution with a concentration of 0.5 ÷ 5 , 0 mg / ml, is used for subsequent preparation of the activated-potentiated form of the components.
Предпочтительной для приготовления каждого компонента является использование смеси трех водно-спиртовых разведений первичного матричного раствора антител, разведенных соответственно в 10012, 10030, и 100200 раз, что соответствует сотенным гомеопатическим разведениям С12, С30 и С200.Preferred for the preparation of each component is the use of a mixture of three water-alcohol dilutions of the primary matrix solution of antibodies diluted 100, 12 , 100, 30 , and 100,200 times, respectively, which corresponds to hundreds of homeopathic dilutions of C12, C30 and C200.
Предпочтительным для приготовления заявленного лекарственного препарата является использование поликлональных антител к эндотелиальной NO-синтазе, которые могут быть получены иммунизацией кроликов следующим образом.Preferred for the preparation of the claimed drug is the use of polyclonal antibodies to endothelial NO synthase, which can be obtained by immunization of rabbits as follows.
Для лечения заболеваний предстательной железы используют фармацевтическую композицию, содержащую активированную-потенцированную форму сверхразбавленных антител к простатоспецифическому антигену и активированную-потенцированную форму сверхразбавленных антител к эндотелиальной NO - синтазе.For the treatment of prostate diseases, a pharmaceutical composition is used containing an activated-potentiated form of super-diluted antibodies to a prostate-specific antigen and an activated-potentiated form of super-diluted antibodies to endothelial NO synthase.
Для приготовления активированной - потенцированной формы антител были использованы антитела, приготовленные по заказу специализированной фармацевтической фирмой.For the preparation of an activated - potentiated form of antibodies, antibodies were used, prepared by order of a specialized pharmaceutical company.
Поликлональные антитела к эндотелиальной NO - синтазе получают аналогичным вышеуказанным способом, используя в качестве иммуногена (антигена) для иммунизации кроликов адъювант и цельную молекулу эндотелиальной NO-синтазы следующей последовательности:Polyclonal antibodies to endothelial NO synthase are obtained in a similar manner to the above, using as an immunogen (antigen) for immunization of rabbits an adjuvant and a whole molecule of endothelial NO synthase of the following sequence:
Возможно для получения поликлональных антител к эндотелиальной NO - синтазе использование в качестве иммуногена (антигена) цельной молекулы эндотелиальной NO - синтазы следующей последовательности:It is possible to obtain polyclonal antibodies to endothelial NO synthase using the following sequence as an immunogen (antigen) of a whole molecule of endothelial NO synthase:
Возможно для получения поликлональных антител к эндотелиальной NO-синтазе использование в качестве иммуногена (антигена) синтетического пептида эндотелиальной NO-синтазы, выбранного, например, из следующих аминокислотных последовательностей:It is possible to obtain polyclonal antibodies to endothelial NO synthase using, as an immunogen (antigen), a synthetic peptide of endothelial NO synthase, selected, for example, from the following amino acid sequences:
Перед отбором крови за 7-9 дней проводят 1-3 внутривенных инъекций для повышения уровня антител. В процессе иммунизации у кроликов отбирают небольшие пробы крови для оценки количества антител. Максимальный уровень иммунного ответа на введение большинства растворимых антигенов достигается через 40-60 дней после первой инъекции. После окончания первого цикла иммунизации кроликов в течение 30 дней дают восстановить здоровье и проводят реиммунизацию, включающую 1-3 внутривенные инъекции. Для получения антисыворотки из иммунизированных кроликов собирают кровь в центрифужную пробирку объемом 50 мл. С помощью деревянного шпателя удаляют со стенок пробирки образовавшиеся сгустки и помещают палочку в сгусток, образовавшийся в центре пробирки. Кровь помещают в холодильник (температура 4°C) на ночь. На следующий день удаляют сгусток, прикрепившийся к шпателю, и центрифугируют оставшуюся жидкость при 13000 g в течение 10 мин. Супернатант (надосадочная жидкость) является антисывороткой. Полученная антисыворотка должна быть желтого цвета. Добавляют к антисыворотке 20% (весовая концентрация) NaN3 до конечной концентрации 0,02% и хранят до использования в замороженном состоянии при температуре -20°C. Для выделения из антисыворотки антител к эндотелиальной NO-синтазе производят абсорбцию на твердой фазе в следующей последовательности:Before blood sampling for 1-3 days, 1-3 intravenous injections are performed to increase the level of antibodies. During immunization, small blood samples are taken from rabbits to evaluate the amount of antibody. The maximum level of the immune response to the administration of most soluble antigens is achieved 40-60 days after the first injection. After the end of the first cycle of immunization of rabbits for 30 days, they restore health and re-immunization, including 1-3 intravenous injections. To obtain antisera from immunized rabbits, blood is collected in a 50 ml centrifuge tube. Using a wooden spatula, the formed clots are removed from the walls of the tube and the wand is placed in the clot formed in the center of the tube. Blood is placed in a refrigerator (temperature 4 ° C) at night. The next day, the clot attached to the spatula is removed and the remaining liquid is centrifuged at 13000 g for 10 minutes. The supernatant (supernatant) is an antiserum. The resulting antiserum should be yellow. Add to the antiserum 20% (weight concentration) NaN 3 to a final concentration of 0.02% and store until use in a frozen state at a temperature of -20 ° C. To isolate antibodies to endothelial NO synthase from antiserum, solid phase absorption is performed in the following sequence:
1. 10 мл антисыворотки кролика разбавляют в 2 раза 0,15 Μ NaCl добавляют 6,26 г Na2SO4, перемешивают и инкубируют 12-16 ч при 4°C;1. 10 ml of rabbit antiserum is diluted 2 times 0.15 Μ NaCl add 6.26 g of Na 2 SO 4 , mix and incubate for 12-16 hours at 4 ° C;
2. выпавший осадок удаляют центрифугированием, растворяют в 10 мл фосфатного буфера и затем диализуют против того же буфера в течение ночи при комнатной температуре;2. The precipitate formed is removed by centrifugation, dissolved in 10 ml of phosphate buffer and then dialyzed against the same buffer overnight at room temperature;
3. после удаления осадка центрифугированием раствор наносят на колонку с ДЭАЭ-целлюлозой, уравновешенную фосфатным буфером;3. after removal of the precipitate by centrifugation, the solution is applied to a column with DEAE-cellulose, balanced with phosphate buffer;
4. фракцию антител определяют, измеряя оптическую плотность элюата при 280 нм.4. The antibody fraction is determined by measuring the optical density of the eluate at 280 nm.
Затем производят очистку антител методом аффинной хроматографии путем прикрепления полученных антител к эндотелиальной NO-синтазе, которfz находится на нерастворимом матриксе с последующим элюированием концентрированными растворами соли.The antibodies are then purified by affinity chromatography by attaching the obtained antibodies to endothelial NO synthase, which is located on an insoluble matrix, followed by elution with concentrated salt solutions.
Полученный таким образом буферный раствор поликлональных кроличьих антитела к эндотелиальной NO-синтазе, очищенных на антигене, с концентрацией 0,5÷5,0 мг/мл, предпочтительно 2,5÷3,0 мг/мл, используют в качестве матричного (первичного) раствора для последующего приготовления активированной-потенцированной формы.Thus obtained buffer solution of polyclonal rabbit antibodies to endothelial NO synthase, purified on antigen, with a concentration of 0.5 ÷ 5.0 mg / ml, preferably 2.5 ÷ 3.0 mg / ml, is used as a matrix (primary) solution for the subsequent preparation of the activated-potentiated form.
Поликлональные антитела к простатоспецифическому антигену получают по аналогичной вышеуказанной методике, используя в качестве иммуногена (антигена) для иммунизации кроликов адъювант и, например, простатоспецифический антиген с аминокислотной последовательностью (25-261):Polyclonal antibodies to a prostate-specific antigen are prepared according to a similar procedure described above, using an adjuvant and, for example, a prostate-specific antigen with an amino acid sequence (25-261) as an immunogen (antigen) for immunizing rabbits:
Возможно для приготовления поликлональных антител к простатоспецифическому антигену использование в качестве иммуногена (антигена) для иммунизации кроликов адъювант и, например, один полипептидный фрагмент простатоспецифического антигена из следующих последовательностей:It is possible for the preparation of polyclonal antibodies to a prostate-specific antigen to use as an immunogen (antigen) for immunization of rabbits an adjuvant and, for example, one polypeptide fragment of a prostate-specific antigen from the following sequences:
Полученный буферный раствор поликлональных кроличьих антитела к простатоспецифеческому антигену, очищенных на антигене, с концентрацией 0,5÷5,0 мг/мл, предпочтительно 2,5÷3,0 мг/мл, используют в качестве матричного (первичного) раствора для последующего приготовления активированной-потенцированной формы.The resulting buffer solution of polyclonal rabbit antibodies to prostate-specific antigen, purified on an antigen with a concentration of 0.5 ÷ 5.0 mg / ml, preferably 2.5 ÷ 3.0 mg / ml, is used as a matrix (primary) solution for subsequent preparation activated-potentiated form.
Активированную-потенцированную форму каждого компонента готовят путем равномерного уменьшения концентрации в результате последовательного разведения 1 части матричного раствора в 9 частях (для десятичного разведения) или в 99 частях (для сотенного разведения) или в 999 частях (для тысячного разведения) нейтрального растворителя с многократным вертикальным встряхиванием (ʺдинамизациейʺ) каждого полученного разведения и использованием отдельных емкостей для каждого последующего разведения до получения требуемой потенции - кратности разведения по гомеопатическому методу (см., например, В. Швабе ʺГомеопатические лекарственные средстваʺ, М., 1967 г., с.14-29). Внешнюю обработку в процессе уменьшения концентрации также можно осуществлять ультразвуком, электромагнитным или иным физическим воздействием.The activated-potentiated form of each component is prepared by uniformly decreasing the concentration as a result of successive dilution of 1 part of the matrix solution in 9 parts (for decimal dilution) or in 99 parts (for hundredth dilution) or in 999 parts (for thousandth dilution) of a neutral solvent with multiple vertical shaking (ʺdynamizationʺ) of each dilution obtained and using separate containers for each subsequent dilution to obtain the required potency - times reference according to the homeopathic method (see, for example, V. Schwabe ʺHomeopathic medicinesʺ, M., 1967, p.14-29). External processing in the process of reducing the concentration can also be performed by ultrasound, electromagnetic or other physical effects.
Например, для приготовления 12-го сотенного разведения С12 одну часть матричного раствора антител к простатоспецифическому антигену (ПСА) (или к NO-синтазе) с концентрацией 3,0 мг/мл разводят в 99 частях нейтрального водного или водно-спиртового растворителя (преимущественно 70% этилового спирта) и многократно (10 и более раз) вертикально встряхивают-потенцируют полученное 1-е сотенное С1 разведение. Данную операцию повторяют 11 раз, получая 12-е сотенное разведение С12. Таким образом, 12-е сотенное разведение С12 представляет собой раствор, полученный разбавлением последовательно в разных емкостях 12 раз 1-й части исходного матричного раствора антител к простатоспецифическому антигену (ПСА) с концентрацией 3,0 мг/мл в 99-ти частях нейтрального растворителя, т.е. раствор, полученный сверхразведением матричного раствора в 10012 раз. Аналогичные операции с соответствующей кратностью разведения проводят для получения разведений С30 и С200.For example, to prepare the 12th hundredth dilution of C12, one part of a matrix solution of antibodies to prostate-specific antigen (PSA) (or to NO synthase) with a concentration of 3.0 mg / ml is diluted in 99 parts of a neutral aqueous or aqueous-alcoholic solvent (mainly 70 % ethanol) and repeatedly (10 or more times) vertically shake-potentiate the obtained 1st hundredth C1 dilution. This operation is repeated 11 times, obtaining the 12th hundredth dilution of C12. Thus, the 12th hundredth dilution of C12 is a solution obtained by diluting successively in different containers 12 times of the 1st part of the initial matrix solution of antibodies to the prostate-specific antigen (PSA) with a concentration of 3.0 mg / ml in 99 parts of a neutral solvent , i.e. the solution obtained by super-dilution of the matrix solution in 100 to 12 times. Similar operations with the appropriate dilution ratio are carried out to obtain dilutions of C30 and C200.
При использовании в качестве биологически активного жидкого компонента смеси различных гомеопатических, преимущественно сотенных, разведений, действующего вещества каждый компонент состава (например, С12, С30, С200) приготовляют раздельно по описанной выше технологии до их предпоследнего разведения (соответственно, до получения С11, С29, С199) и затем вносят в соответствии с составом смеси в одну емкость по одной части каждого компонента и смешивают с требуемым количеством растворителя (соответственно, с 97 частями для сотенного разведения). При этом получают активированную-потенцированную форму антител к простатоспецифическому антигену (ПСА) в сверхмалой дозе каждого компонента, приготовленной из матричного раствора, разведенного в 10012, в 10030, в 100200, что эквивалентно смеси сотенных гомеопатических разведений С12, С30, С200.When using as a biologically active liquid component a mixture of various homeopathic, mainly hundred, dilutions, active ingredients, each component of the composition (for example, C12, C30, C200) is prepared separately according to the technology described above to their last but one dilution (respectively, to obtain C11, C29, C199) and then, in accordance with the composition of the mixture, one part of each component is added to one container and mixed with the required amount of solvent (respectively, with 97 parts for hundred-percent dilution). In this case, an activated-potentiated form of antibodies to the prostate-specific antigen (PSA) is obtained in an ultra-low dose of each component prepared from a matrix solution diluted in 100 12 , 100 30 , 100 200 , which is equivalent to a mixture of hundred-percent homeopathic dilutions C12, C30, C200.
Возможно использование действующего вещества в виде смеси других различных гомеопатических, разведений, например десятичных и или сотенных, (D20, С30, С100 или С12, С30, С50 и т.д.), эффективность которых определяют экспериментально. При потенцировании вместо встряхивания в процессе уменьшения концентрации также можно осуществлять внешнее воздействие ультразвуком, электромагнитным или иным физическим воздействием.It is possible to use the active substance in the form of a mixture of various different homeopathic dilutions, for example decimal and or hundredths (D20, C30, C100 or C12, C30, C50, etc.), the effectiveness of which is determined experimentally. When potentiating instead of shaking in the process of decreasing the concentration, it is also possible to exert external influence by ultrasound, electromagnetic or other physical effect.
Для получения заявленной фармацевтической композиции водные или водно-спиртовые растворы действующих компонентов смешивают, преимущественно, в соотношении 1:1 и используют в жидкой лекарственной форме.To obtain the claimed pharmaceutical composition, aqueous or aqueous-alcoholic solutions of the active ingredients are mixed, mainly in a ratio of 1: 1 and used in liquid dosage form.
Заявленная фармацевтическая композиция может быть использована и в твердой лекарственной форме, которая содержит эффективное количество гранул нейтрального носителя - лактозы, насыщенного путем пропитывания до насыщения смесью водных или водно-спиртовых растворов активированной-потенцированной формой антител к простатоспецифическому антигену (ПСА) и активированную-потенцированную форму антител к эндотелиальной NO - синтазе, и фармацевтически приемлемые добавки, включающие, преимущественно, лактозу, целлюлозу микрокристаллическую и магния стеарат или изомальт, цикламат натрия, сахарин натрия, лимонную кислоту безводную и магния стеарат.The claimed pharmaceutical composition can also be used in solid dosage form, which contains an effective amount of granules of a neutral carrier - lactose, saturated by soaking in an activated-potentiated form of antibodies to a prostate-specific antigen (PSA) and an activated-potentized form until saturated with a mixture of aqueous or aqueous-alcoholic solutions. antibodies to endothelial NO synthase, and pharmaceutically acceptable additives, including, mainly, lactose, microcrystalline cellulose magnesium stearate or isomalt, sodium cyclamate, sodium saccharin, citric acid anhydrous and magnesium stearate.
Для получения твердой оральной формы заявленного лекарственного средства производят в установке кипящего слоя (например, типа «Hüttlin Pilotlab» производства компании Hüttlin GmbH) орошение до насыщения вводимых в псевдоожиженный - кипящий слой гранул нейтрального вещества - лактозы (молочного сахара) с размером частиц 150÷300 мкм, предварительно полученным водным или водно-спиртовым раствором, содержащим смесь гомеопатически активированных-потенцированных форм антител к антигену, участвующему в патогенезе конкретного заболевания, для которого применяют указанное лекарственное средство, и к эндотелиальной NO-синтазе, преимущественно, в соотношении 1 кг раствора антител на 5 или 10 кг лактозы (1:5-1:10) с одновременной сушкой в потоке подаваемого под решетку нагретого воздуха при температуре не выше 40°C. Расчетное количество 0,17÷0,45 от массы твердой оральной формы высушенных гранул, насыщенных активированной-потенцированной формой антител, загружают в смеситель и смешивают с микрокристаллической целлюлозой, вводимой в количестве 2÷5 масс, частей от общей массы загрузки - от массы твердой оральной формы. Затем в эту смесь добавляют 10÷45 масс, частей от общей массы загрузки «ненасыщенной» чистой лактозы (для снижения стоимости и некоторого упрощения и ускорения технологического процесса без снижения эффективности лечебного воздействия), стеарат магния в количестве 0,1÷0,3 мас. частей от общей массы загрузки и микрокристаллическую целлюлозу в количестве 2÷5 мас. частей от общей массы загрузки. Полученную таблеточную массу равномерно перемешивают и таблетируют прямым сухим прессованием (например, в таблет - прессе Korsch - XL 400) с формированием круглых таблеток массой 150÷500 мг. Масса таблетки может составлять 150÷500 мг. Предпочтительно использовать таблетки массой 250÷300 мг, которые включают 3,0÷6,0 мг/табл активированной-потенцированной формы водно-спиртовых разведений субстанции - действующего вещества поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной NO-синтазе и к простатоспецифическому антигену, очищенных на антигене в сверхмалой дозе каждого компонента, приготовленной из матричного раствора, разведенного в 10012, в 10030, в 100200, что эквивалентно смеси сотенных гомеопатических разведений С12, С30, С200.To obtain a solid oral form of the claimed drug, a fluidized bed is installed (for example, Hüttlin Pilotlab type manufactured by Hüttlin GmbH) irrigation until saturation of granules of a neutral substance - lactose (milk sugar) with a particle size of 150 ÷ 300 is introduced into the fluidized - boiling layer microns, pre-prepared with an aqueous or aqueous-alcoholic solution containing a mixture of homeopathically activated potentiated forms of antibodies to an antigen involved in the pathogenesis of a particular disease, for which change the specified drug, and to endothelial NO synthase, mainly in the ratio of 1 kg of antibody solution to 5 or 10 kg of lactose (1: 5-1: 10) with simultaneous drying in a stream of heated air supplied under the grill at a temperature of no higher than 40 ° C. The estimated amount of 0.17 ÷ 0.45 by weight of the solid oral form of the dried granules saturated with the activated-potentiated form of antibodies is loaded into the mixer and mixed with microcrystalline cellulose, introduced in an amount of 2 ÷ 5 mass, parts of the total mass of the load - from the mass of solid oral form. Then, 10–45 masses, parts of the total loading mass of “unsaturated” pure lactose, are added to this mixture (to reduce the cost and somewhat simplify and speed up the process without reducing the effectiveness of the therapeutic effect), magnesium stearate in an amount of 0.1–0.3 wt. . parts of the total mass of the load and microcrystalline cellulose in an amount of 2 ÷ 5 wt. parts of the total mass of the load. The resulting tablet mass is uniformly mixed and tabletted by direct dry pressing (for example, in a Korsch tablet press - XL 400) with the formation of round tablets weighing 150 ÷ 500 mg. The weight of the tablet may be 150 ÷ 500 mg. It is preferable to use tablets weighing 250 ÷ 300 mg, which include 3.0 ÷ 6.0 mg / tablet of the activated-potentiated form of water-alcohol dilutions of the substance - the active substance of polyclonal rabbit antibodies to endothelial NO synthase and to prostate-specific antigen, purified on antigen in the smallest dose of each component prepared from a matrix solution diluted in 100 12 , in 100 30 , in 100 200 , which is equivalent to a mixture of hundreds of homeopathic dilutions C12, C30, C200.
Предпочтительно заявленную фармацевтическую композицию рекомендуется принимать по 1-2 таблетке 2-4 раза в день.Preferably, the claimed pharmaceutical composition is recommended to take 1-2 tablets 2-4 times a day.
Пример 1Example 1
Для исследования свойств заявленного лекарственного средства для лечения пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы были использованы таблетки массой 300 мг, пропитанные фармацевтической композицией, содержащей водно-спиртовые растворы (6 мг/табл.) активированных-потенцированных форм поликлональных кроличьих аффинно очищенных антител к простатоспецифическому антигену (анти-PSA) и эндотелиальной NO синтазе (анти-eNOS) в сверхмалых дозах (СМД), полученных сверхразведением исходного матричного раствора в 10012, 10030, 100200 раз, эквивалентных смеси сотенных гомеопатических разведений С12, С30, С200 (СМД анти-PSA+анти-eNOS), и таблетки массой 300 мг, пропитанные фармацевтической композицией, содержащей водно-спиртовые растворы (3 мг/табл.) активированных-потенцированных форм поликлональных кроличьих аффинно очищенных антител к простатоспецифическому антигену в сверхмалых дозах (СМД), полученных сверхразведением исходного матричного раствора в 10012, 10030, 100200 раз, эквивалентных смеси сотенных гомеопатических разведений С12, С30, С200 (СМД анти-PSA).To study the properties of the claimed drug for the treatment of patients with benign prostatic hyperplasia, 300 mg tablets were used, impregnated with a pharmaceutical composition containing aqueous-alcoholic solutions (6 mg / tablet) of activated-potentiated forms of polyclonal rabbit affinity-purified antibodies to prostate-specific antigen ( anti-PSA) and endothelial NO synthase (anti-eNOS) in ultra-low doses (SMD) obtained by super-dilution of the initial matrix solution in 100 12 , 100 30 , 100 200 times, equivalent to a mixture of hundreds of homeopathic dilutions C12, C30, C200 (SMD anti-PSA + anti-eNOS), and tablets weighing 300 mg, impregnated with a pharmaceutical composition containing water-alcohol solutions (3 mg / tablet) of activated-potentiated polyclonal forms ultra-low-dose rabbit affinity-purified antibodies to prostate-specific antigen (SMD) obtained by super-dilution of the initial matrix solution 100 12 , 100 30 , 100 200 times equivalent to a mixture of hundred-percent homeopathic dilutions C12, C30, C200 (SMD anti-PSA).
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) является одним из наиболее распространенных заболеваний у мужчин (Bruskewitz R.C., 2003; Rosen R., 2003): с одной стороны, эпидемиологические исследования, проведенные в России, указывают на постепенное возрастание частоты ДГПЖ с 11,3% в возрасте 40-49 лет до 81,4% в возрасте 80 лет (Гориловский Л.М., 1999); с другой стороны, демографические исследования ВОЗ свидетельствуют о значительном росте населения планеты в возрасте старше 60 лет, темпы которого существенно опережают рост населения в целом.Benign prostatic hyperplasia (BPH) is one of the most common diseases in men (Bruskewitz RC, 2003; Rosen R., 2003): on the one hand, epidemiological studies conducted in Russia indicate a gradual increase in the frequency of BPH from 11.3% at the age of 40-49 years to 81.4% at the age of 80 years (Gorilovsky L.M., 1999); on the other hand, WHO demographic studies indicate a significant increase in the world's population over the age of 60, the pace of which is significantly faster than the population as a whole.
Основными симптомами ДГПЖ являются симптомы нижних мочевых путей, которые могут значительно беспокоить больных и снижать качество их жизни (Bruskewitz R.C., 2003; Lepor Η., 2004; O'Leary M.P., 2005). В тяжелых случаях заболевание может сопровождаться развитием осложнений, таких как острая задержка мочи, инфекции мочевыводящих путей, гематурия, почечная недостаточность (Степанов В.Н., 1999; Jacobsen S.J., 1997; Lepor Η., 2004). ДГПЖ также ассоциирована с развитием эректильной дисфункции у пациентов (Bruskewitz R.C., 2003; Daly MP, 2005).The main symptoms of BPH are lower urinary tract symptoms, which can significantly disturb patients and reduce their quality of life (Bruskewitz R.C., 2003; Lepor Η., 2004; O'Leary M.P., 2005). In severe cases, the disease can be accompanied by the development of complications, such as acute urinary retention, urinary tract infections, hematuria, renal failure (Stepanov V.N., 1999; Jacobsen S.J., 1997; Lepor Η., 2004). BPH is also associated with the development of erectile dysfunction in patients (Bruskewitz R.C., 2003; Daly MP, 2005).
В открытое сравнительное параллельно-групповое исследование по изучению эффективности и безопасности препаратов СМД анти-PSA+анти-eNOS и СМД анти-PSA в лечении нарушений мочеиспускания, вызванных доброкачественной гиперплазией простаты (ДГПЖ), было включено 40 пациентов, соответствующих критериям включения/исключения. Пациенты были рандомизированы в 2 группы, одна из которых получала препарат СМД анти-PSA+анти-eNOS по 1 таблетке 3 раза в день в течение 12 недель (n=21), а другая препарат СМД анти-PSA по 1 таблетке 3 раза в день в течение 12 недель (n=19). Группы были сопоставимы по возрасту, выраженности клинической симптоматики ДГПЖ, параметрам мочеиспускания и объему простаты.In an open, comparative, parallel-group study to study the efficacy and safety of SMD anti-PSA + anti-eNOS and SMD anti-PSA in the treatment of urinary disorders caused by benign prostatic hyperplasia (BPH), 40 patients who met inclusion / exclusion criteria were included. Patients were randomized into 2 groups, one of which received anti-PSA + anti-eNOS DMD 1 tablet 3 times a day for 12 weeks (n = 21), and the other anti-PSA DMD 1 tablet 3 times per day for 12 weeks (n = 19). The groups were comparable in age, the severity of the clinical symptoms of BPH, urination parameters and prostate volume.
В исследование включали пациентов старше 45 лет с анамнезом ДГПЖ с соответствующими симптомами нижних мочевых путей не менее 6 месяцев, IPSS≥13, объемом простаты по данным ТРУЗИ≥30 см3, с максимальной скоростью мочеиспускания ≥4 мл/с и ≤15 мл/с при минимальном объеме выделенной мочи 125 мл, с уровнем PSA ≤4 нг/мл. Необходимым критерием включения также было отсутствие в анамнезе приема следующих препаратов: финастерида, дутастерида или любых экспериментальных препаратов за 6 месяцев до включения в исследование, α1-адреноблокаторов и растительных препаратов за 4 недели до включения в исследование, любых ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа и других средства для лечения эректильной дисфункции за 4 недели до включения в исследование.The study included patients older than 45 years with a history of BPH with the corresponding symptoms of lower urinary tract for at least 6 months, IPSS≥13, prostate volume according to TRUS≥30 cm3, with a maximum urination rate of ≥4 ml / s and ≤15 ml / s at the minimum volume of excreted urine is 125 ml, with a PSA level of ≤4 ng / ml. A necessary inclusion criterion was also the lack of a history of taking the following drugs: finasteride, dutasteride or any experimental drugs 6 months before inclusion in the study, α1-blockers and herbal preparations 4 weeks before inclusion in the study, any type 5 phosphodiesterase inhibitors and other drugs treatment of erectile dysfunction 4 weeks before inclusion in the study.
В исследование не включали пациентов с инвазивными вариантами лечения ДГПЖ, включая трансуретральную резекцию простаты, термотерапию, микроволновую терапию, трансуретральную игольную абляцию и стентирование и др.; злокачественными онкологическими процессами, острой задержкой мочеиспускания, камнями мочевого пузыря, стриктурой уретры, склерозом шейки мочевого пузыря, инфекциями мочеполовой системы в фазе активного воспаления и др.The study did not include patients with invasive treatment options for BPH, including transurethral resection of the prostate, thermotherapy, microwave therapy, transurethral needle ablation and stenting, etc .; malignant oncological processes, acute urinary retention, bladder stones, urethral stricture, sclerosis of the bladder neck, infections of the genitourinary system in the phase of active inflammation, etc.
Клиническую эффективность приема препаратов оценивали по улучшению клинической симптоматики нижних мочевых путей, оцениваемой с помощью опросника IPSS (International Prostate Symptom Score), параметров мочеиспускания (максимальная и средняя скорость мочи, объем мочеиспускания, объем остаточной мочи) и объему простаты по данным трансуретрального ультразвукового исследования (ТРУЗИ), а также оценивали эректильную функцию по данным опросника МИЭФ (Международный индекс эректильной функции). Результаты исследования приведены в таблицах 1 и 2.The clinical efficacy of taking the drugs was evaluated by improving the clinical symptoms of the lower urinary tract, assessed using the IPSS questionnaire (International Prostate Symptom Score), urination parameters (maximum and average urine speed, urination volume, residual urine volume) and prostate volume according to transurethral ultrasound ( TRUS), and also evaluated erectile function according to the ICEF Questionnaire (International Index of Erectile Function). The results of the study are shown in tables 1 and 2.
Как видно из приведенных данных, как препарат СМД анти-PSA, так и препарат СМД анти-PSA+анти-eNOS эффективно устраняли клиническую симптоматику нижних мочевых путей, увеличивали среднюю и максимальную скорость мочи, повышали качество жизни пациентов (Таблица 2). Срок применения препаратов был непродолжительным (12 недель), поэтому добиться значимого уменьшения объема простаты не удалось ни в одной из исследуемых групп. Препарат СМД анти-PSA практически не влиял на объем мочеиспускания, данный показатель улучшился только у 52,6% пациентов, а в среднем по группе было даже выявлено некоторое недостоверное уменьшение объема мочеиспускания (на 11,8 мл (5,4%) по сравнению с исходными данными. В тоже время, в группе пациентов, принимавших СМД анти-PSA +анти-eNOS, увеличение объема мочеиспускания было достигнуто у 71,4% пациентов, а в среднем по группе прирост объема составил 48,3 мл (23,7%) по сравнению с исходными данными.As can be seen from the above data, both the SMD anti-PSA preparation and the SMD anti-PSA + anti-eNOS drug effectively eliminated the clinical symptoms of the lower urinary tract, increased the average and maximum urine speed, and improved the quality of life of patients (Table 2). The period of use of the drugs was short (12 weeks), therefore, it was not possible to achieve a significant reduction in prostate volume in any of the studied groups. The SMD anti-PSA drug had practically no effect on the volume of urination, this indicator improved only in 52.6% of patients, and on the average, the group even revealed some unreliable decrease in the volume of urination (by 11.8 ml (5.4%) compared to At the same time, in the group of patients taking SMD anti-PSA + anti-eNOS, an increase in urination was achieved in 71.4% of patients, and the average increase in the group was 48.3 ml (23.7 %) compared with the source data.
Анализ динамики обструктивной и ирритативной симптоматики по подшкалам IPSS, а также выраженности никтурии (7 вопрос IPSS) показал, что оба препарата способствовали снижению симптомов обструкции и раздражения, а также уменьшали выраженность никтурии. Вместе с тем СМД анти-PSA +анти-eNOS более эффективно по сравнению с СМД анти-PSA устранял ирритативную симптоматику нижних мочевых путей (28,2% vs 40,3%, р<0,05) и ночные позывы к мочеиспусканию (2,0% vs 37,7%,).Analysis of the dynamics of obstructive and irritative symptoms according to the IPSS subscales, as well as the severity of nocturia (question 7 IPSS) showed that both drugs helped to reduce symptoms of obstruction and irritation, as well as reduced the severity of nocturia. At the same time, SMD anti-PSA + anti-eNOS more effective than SMD anti-PSA eliminated irritative symptoms of the lower urinary tract (28.2% vs 40.3%, p <0.05) and nightly urination (2 , 0% vs 37.7%,).
Следует отметить, что СМД анти-PSA +анти-eNOS также более эффективно по сравнению с СМД анти-PSA улучшала эректильную функцию пациентов. В группе СМД анти-PSA +анти-eNOS суммарный балл МИЭФ увеличился у 19% пациентов (в группе СМД анти-PSA - у 10,5%), а среднее увеличение суммарного балла МИЭФ в группе СМД анти-PSA +анти-eNOS составило 8% vs 4,5% в группе СМД анти-PSA.It should be noted that SMD anti-PSA + anti-eNOS is also more effective in comparison with SMD anti-PSA improved erectile function of patients. In the SMD anti-PSA + anti-eNOS group, the total IIEF score increased in 19% of patients (in the anti-PSA SMD group - in 10.5%), and the average increase in the IIEF anti-PSA + anti-eNOS total SMD score was 8% vs 4.5% in the SMD group of anti-PSA.
Препараты показали высокий профиль безопасности, в течение всего срока исследования не было зарегистрировано ни одного нежелательного явления, связанного с приемом препарата.The drugs showed a high safety profile; during the entire study period, not a single adverse event was observed associated with taking the drug.
Таким образом, препарат СМД анти-PSA+анти-eNOS показал свою большую эффективность по сравнению с СМД анти-PSA в лечении нарушений мочеиспускания, вызванных доброкачественной гиперплазией простаты. Кроме того, было выявлено более выраженное положительное влияние СМД анти-PSA +анти-eNOS на эректильную функцию пациентов по сравнению с СМД анти-PSA.Thus, the drug SMD anti-PSA + anti-eNOS has shown its greater effectiveness compared with SMD anti-PSA in the treatment of urination disorders caused by benign prostatic hyperplasia. In addition, a more pronounced positive effect of SMD anti-PSA + anti-eNOS on erectile function of patients was revealed compared with SMD anti-PSA.
Пример 2Example 2
Для исследования свойств заявленного лекарственного средства для лечения пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы были использованы таблетки массой 300 мг, пропитанные фармацевтической композицией, содержащей водно-спиртовые растворы (6 мг/табл.) активированных-потенцированных форм поликлональных кроличьих аффинно очищенных антител к простатоспецифическому антигену (анти-PSA) и эндотелиальной NO синтазе (анти-eNOS) в сверхмалых дозах (СМД), полученных сверхразведением исходного матричного раствора в 10012, 10030, 100200 раз, эквивалентных смеси сотенных гомеопатических разведений С12, С30, С200 (СМД анти-PSA +анти-eNOS), и таблетки массой 300 мг, пропитанные фармацевтической композицией, содержащей водно-спиртовые растворы (3 мг/табл.) активированных-потенцированных форм поликлональных кроличьих аффинно очищенных антител к простатоспецифическому антигену в сверхмалых дозах (СМД), полученных сверхразведением исходного матричного раствора в 10012, 10030, 100200 раз, эквивалентных смеси сотенных гомеопатических разведений С12, С30, С200 (СМД анти-PSA).To study the properties of the claimed drug for the treatment of patients with benign prostatic hyperplasia, 300 mg tablets were used, impregnated with a pharmaceutical composition containing aqueous-alcoholic solutions (6 mg / tablet) of activated-potentiated forms of polyclonal rabbit affinity-purified antibodies to prostate-specific antigen ( anti-PSA) and endothelial NO synthase (anti-eNOS) in ultra-low doses (SMD) obtained by super-dilution of the initial matrix solution in 100 12 , 100 30 , 100 200 times, equivalent to a mixture of hundreds of homeopathic dilutions C12, C30, C200 (SMD anti-PSA + anti-eNOS), and tablets weighing 300 mg, impregnated with a pharmaceutical composition containing water-alcohol solutions (3 mg / tablet) of activated-potentiated polyclonal forms ultra-low-dose rabbit affinity-purified antibodies to prostate-specific antigen (SMD) obtained by super-dilution of the initial matrix solution 100 12 , 100 30 , 100 200 times equivalent to a mixture of hundred-percent homeopathic dilutions C12, C30, C200 (SMD anti-PSA).
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) является одним из наиболее распространенных заболеваний у мужчин (Bruskewitz R.C., 2003; Rosen R., 2003): с одной стороны, эпидемиологические исследования, проведенные в России, указывают на постепенное возрастание частоты ДГПЖ с 11,3% в возрасте 40-49 лет до 81,4% в возрасте 80 лет (Гориловский Л.М., 1999); с другой стороны, демографические исследования ВОЗ свидетельствуют о значительном росте населения планеты в возрасте старше 60 лет, темпы которого существенно опережают рост населения в целом.Benign prostatic hyperplasia (BPH) is one of the most common diseases in men (Bruskewitz RC, 2003; Rosen R., 2003): on the one hand, epidemiological studies conducted in Russia indicate a gradual increase in the frequency of BPH from 11.3% at the age of 40-49 years to 81.4% at the age of 80 years (Gorilovsky L.M., 1999); on the other hand, WHO demographic studies indicate a significant increase in the world's population over the age of 60, the pace of which is significantly faster than the population as a whole.
Основными симптомами ДГПЖ являются симптомы нижних мочевых путей, которые могут значительно беспокоить больных и снижать качество их жизни (Bruskewitz R.C., 2003; Lepor Η., 2004; O'Leary M.P., 2005). В тяжелых случаях заболевание может сопровождаться развитием осложнений, таких как острая задержка мочи, инфекции мочевыводящих путей, гематурия, почечная недостаточность (Степанов В.Н., 1999; Jacobsen S.J., 1997; Lepor Η., 2004). ДГПЖ также ассоциирована с развитием эректильной дисфункции у пациентов (Bruskewitz R.C., 2003; Daly MP, 2005).The main symptoms of BPH are lower urinary tract symptoms, which can significantly disturb patients and reduce their quality of life (Bruskewitz R.C., 2003; Lepor Η., 2004; O'Leary M.P., 2005). In severe cases, the disease can be accompanied by the development of complications, such as acute urinary retention, urinary tract infections, hematuria, renal failure (Stepanov V.N., 1999; Jacobsen S.J., 1997; Lepor Η., 2004). BPH is also associated with the development of erectile dysfunction in patients (Bruskewitz R.C., 2003; Daly MP, 2005).
В открытое сравнительное параллельно-групповое исследование по изучению эффективности и безопасности препаратов СМД анти-PSA +анти-eNOS и СМД анти-PSA в лечении нарушений мочеиспускания, вызванных доброкачественной гиперплазией простаты (ДГПЖ), было включено 40 пациентов, соответствующих критериям включения/исключения. Пациенты были рандомизированы в 2 группы, одна из которых получала препарат СМД анти-PSA +анти-eNOS по 1 таблетке 3 раза в день в течение 12 недель (n=21), а другая препарат СМД анти-PSA по 1 таблетке 3 раза в день в течение 12 недель (n=19). Группы были сопоставимы по возрасту, выраженности клинической симптоматики ДГПЖ, параметрам мочеиспускания и объему простаты.In an open, comparative, parallel-group study to study the efficacy and safety of SMD anti-PSA + anti-eNOS and SMD anti-PSA in the treatment of urinary disorders caused by benign prostatic hyperplasia (BPH), 40 patients who met inclusion / exclusion criteria were included. Patients were randomized into 2 groups, one of which received anti-PSA + anti-eNOS DMD 1 tablet 3 times a day for 12 weeks (n = 21), and the other anti-PSA DMD 1 tablet 3 times per day for 12 weeks (n = 19). The groups were comparable in age, the severity of the clinical symptoms of BPH, urination parameters and prostate volume.
В исследование включали пациентов старше 45 лет с анамнезом ДГПЖ с соответствующими симптомами нижних мочевых путей не менее 6 месяцев, IPSS≥13, объемом простаты по данным ТРУЗИ≥30 см3, с максимальной скоростью мочеиспускания ≥4 мл/с и ≤15 мл/с при минимальном объеме выделенной мочи 125 мл, с уровнем PSA ≤4 нг/мл. Необходимым критерием включения также было отсутствие в анамнезе приема следующих препаратов: финастерида, дутастерида или любых экспериментальных препаратов за 6 месяцев до включения в исследование, α1-адреноблокаторов и растительных препаратов за 4 недели до включения в исследование, любых ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа и других средства для лечения эректильной дисфункции за 4 недели до включения в исследование.The study included patients older than 45 years with a history of BPH with the corresponding symptoms of lower urinary tract for at least 6 months, IPSS≥13, prostate volume according to TRUS≥30 cm3, with a maximum urination rate of ≥4 ml / s and ≤15 ml / s at the minimum volume of excreted urine is 125 ml, with a PSA level of ≤4 ng / ml. A necessary inclusion criterion was also the lack of a history of taking the following drugs: finasteride, dutasteride or any experimental drugs 6 months before inclusion in the study, α1-blockers and herbal preparations 4 weeks before inclusion in the study, any type 5 phosphodiesterase inhibitors and other drugs treatment of erectile dysfunction 4 weeks before inclusion in the study.
В исследование не включали пациентов с инвазивными вариантами лечения ДГПЖ, включая трансуретральную резекцию простаты, термотерапию, микроволновую терапию, трансуретральную игольную абляцию и стентирование и др.; злокачественными онкологическими процессами, острой задержкой мочеиспускания, камнями мочевого пузыря, стриктурой уретры, склерозом шейки мочевого пузыря, инфекциями мочеполовой системы в фазе активного воспаления и др.The study did not include patients with invasive treatment options for BPH, including transurethral resection of the prostate, thermotherapy, microwave therapy, transurethral needle ablation and stenting, etc .; malignant oncological processes, acute urinary retention, bladder stones, urethral stricture, sclerosis of the bladder neck, infections of the genitourinary system in the phase of active inflammation, etc.
Клиническую эффективность приема препаратов оценивали по улучшению клинической симптоматики нижних мочевых путей, оцениваемой с помощью опросника IPSS (International Prostate Symptom Score), параметров мочеиспускания (максимальная и средняя скорость мочи, объем мочеиспускания, объем остаточной мочи) и объему простаты по данным трансуретрального ультразвукового исследования (ТРУЗИ), а также оценивали эректильную функцию по данным опросника МИЭФ (Международный индекс эректильной функции). Результаты исследования приведены в таблицах 3 и 4.The clinical efficacy of taking the drugs was evaluated by improving the clinical symptoms of the lower urinary tract, assessed using the IPSS questionnaire (International Prostate Symptom Score), urination parameters (maximum and average urine speed, urination volume, residual urine volume) and prostate volume according to transurethral ultrasound ( TRUS), and also evaluated erectile function according to the ICEF Questionnaire (International Index of Erectile Function). The results of the study are shown in tables 3 and 4.
Как видно из приведенных данных, как препарат СМД анти-PSA, так и препарат СМД анти-PSA +анти-eNOS эффективно устраняли клиническую симптоматику нижних мочевых путей, увеличивали среднюю и максимальную скорость мочи, повышали качество жизни пациентов (Таблица 3). Срок применения препаратов был непродолжительным (12 недель), поэтому добиться значимого уменьшения объема простаты не удалось ни в одной из исследуемых групп. Препарат СМД анти-PSA практически не влиял на объем мочеиспускания, данный показатель улучшился только у 52,6% пациентов, а в среднем по группе было даже выявлено некоторое недостоверное уменьшение объема мочеиспускания (на 11,8 мл (5,4%) по сравнению с исходными данными. В тоже время, в группе пациентов, принимавших СМД анти-PSA +анти-eNOS, увеличение объема мочеиспускания было достигнуто у 71,4% пациентов, а в среднем по группе прирост объема составил 48,3 мл (23,7%) по сравнению с исходными данными.As can be seen from the above data, both the SMD anti-PSA preparation and the SMD anti-PSA + anti-eNOS preparation effectively eliminated the clinical symptoms of the lower urinary tract, increased the average and maximum urine speed, and improved the quality of life of patients (Table 3). The period of use of the drugs was short (12 weeks), therefore, it was not possible to achieve a significant reduction in prostate volume in any of the studied groups. The SMD anti-PSA drug had practically no effect on the volume of urination, this indicator improved only in 52.6% of patients, and on the average, the group even revealed some unreliable decrease in the volume of urination (by 11.8 ml (5.4%) compared to At the same time, in the group of patients taking SMD anti-PSA + anti-eNOS, an increase in urination was achieved in 71.4% of patients, and the average increase in the group was 48.3 ml (23.7 %) compared with the source data.
Анализ динамики обструктивной и ирритативной симптоматики по подшкалам IPSS, а также выраженности никтурии (7 вопрос IPSS) показал, что оба препарата способствовали снижению симптомов обструкции и раздражения, а также уменьшали выраженность никтурии. Вместе с тем СМД анти-PSA +анти-eNOS более эффективно по сравнению с СМД анти-PSA устранял ирритативную симптоматику нижних мочевых путей (28,2% vs 40,3%, р<0,05) и ночные позывы к мочеиспусканию (2,0% vs 37,7%,).Analysis of the dynamics of obstructive and irritative symptoms according to the IPSS subscales, as well as the severity of nocturia (question 7 IPSS) showed that both drugs helped to reduce symptoms of obstruction and irritation, as well as reduced the severity of nocturia. At the same time, SMD anti-PSA + anti-eNOS more effective than SMD anti-PSA eliminated irritative symptoms of the lower urinary tract (28.2% vs 40.3%, p <0.05) and nightly urination (2 , 0% vs 37.7%,).
Следует отметить, что СМД анти-PSA+анти-eNOS также более эффективно по сравнению с СМД анти-PSA улучшала эректильную функцию пациентов. В группе СМД анти-PSA+анти-eNOS суммарный балл МИЭФ увеличился у 19% пациентов (в группе СМД анти-PSA - у 10,5%), а среднее увеличение суммарного балла МИЭФ в группе СМД анти-PSA +анти-eNOS составило 8% vs 4,5% в группе СМД анти-PSA.It should be noted that SMD anti-PSA + anti-eNOS is also more effective in comparison with SMD anti-PSA improved erectile function of patients. In the SMD anti-PSA + anti-eNOS group, the total IIEF score increased in 19% of patients (in the anti-PSA SMD group - in 10.5%), and the average increase in the IIEF anti-PSA + anti-eNOS total SMD score was 8% vs 4.5% in the SMD group of anti-PSA.
Препараты показали высокий профиль безопасности, в течение всего срока исследования не было зарегистрировано ни одного нежелательного явления, связанного с приемом препарата.The drugs showed a high safety profile; during the entire study period, not a single adverse event was observed associated with taking the drug.
Таким образом, препарат СМД анти-PSA +анти-eNOS показал свою большую эффективность по сравнению с СМД анти-PSA в лечении нарушений мочеиспускания, вызванных доброкачественной гиперплазией простаты. Кроме того, было выявлено более выраженное положительное влияние СМД анти-PSA +анти-eNOS на эректильную функцию пациентов по сравнению с СМД анти-PSA.Thus, the drug SMD anti-PSA + anti-eNOS has shown its greater effectiveness compared with SMD anti-PSA in the treatment of urination disorders caused by benign prostatic hyperplasia. In addition, a more pronounced positive effect of SMD anti-PSA + anti-eNOS on erectile function of patients was revealed compared with SMD anti-PSA.
Claims (8)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014126438A RU2651005C2 (en) | 2014-06-30 | 2014-06-30 | Method of increasing the pharmacological activity of the activated-potentiated form of antibodies to the prostate-specific antigen and the pharmaceutical composition |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014126438A RU2651005C2 (en) | 2014-06-30 | 2014-06-30 | Method of increasing the pharmacological activity of the activated-potentiated form of antibodies to the prostate-specific antigen and the pharmaceutical composition |
Related Parent Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010129298/15A Division RU2526153C2 (en) | 2010-07-15 | 2010-07-15 | Method for increase of pharmacological activity of active agent of drug preparation and pharmaceutical composition |
| RU2010129298/15A Substitution RU2526153C2 (en) | 2010-07-15 | 2010-07-15 | Method for increase of pharmacological activity of active agent of drug preparation and pharmaceutical composition |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2014126438A RU2014126438A (en) | 2016-01-27 |
| RU2651005C2 true RU2651005C2 (en) | 2018-04-18 |
Family
ID=55237134
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014126438A RU2651005C2 (en) | 2014-06-30 | 2014-06-30 | Method of increasing the pharmacological activity of the activated-potentiated form of antibodies to the prostate-specific antigen and the pharmaceutical composition |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2651005C2 (en) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2253477C1 (en) * | 2003-10-01 | 2005-06-10 | Эпштейн Олег Ильич | Method of enhancing potentiation of specific effects of drug or substance |
| US20090197256A1 (en) * | 2002-02-28 | 2009-08-06 | Fraunhofer-Gesellschaft Zur Forderung Der Angewandten Forschung E.V. | Use of a fibroblast growth factor-binding protein for the treatment and diagnosis of diabetic wound healing problems |
| RU2526153C2 (en) * | 2010-07-15 | 2014-08-20 | Олег Ильич Эпштейн | Method for increase of pharmacological activity of active agent of drug preparation and pharmaceutical composition |
-
2014
- 2014-06-30 RU RU2014126438A patent/RU2651005C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20090197256A1 (en) * | 2002-02-28 | 2009-08-06 | Fraunhofer-Gesellschaft Zur Forderung Der Angewandten Forschung E.V. | Use of a fibroblast growth factor-binding protein for the treatment and diagnosis of diabetic wound healing problems |
| RU2253477C1 (en) * | 2003-10-01 | 2005-06-10 | Эпштейн Олег Ильич | Method of enhancing potentiation of specific effects of drug or substance |
| RU2526153C2 (en) * | 2010-07-15 | 2014-08-20 | Олег Ильич Эпштейн | Method for increase of pharmacological activity of active agent of drug preparation and pharmaceutical composition |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| BENNED-JENSEN T. et al. "Distinct expression and ligand-binding profiles of two constitutively active GPR17 splice variants". Br.J.Pharmacol.2010 Mar;159(5):1092-105, , найдено 01.10.2015, найдено из PubMed PMID:20148890. * |
| BENNED-JENSEN T. et al. "Distinct expression and ligand-binding profiles of two constitutively active GPR17 splice variants". Br.J.Pharmacol.2010 Mar;159(5):1092-105, реферат, найдено 01.10.2015, найдено из PubMed PMID:20148890. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2014126438A (en) | 2016-01-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2011281247B2 (en) | Combination pharmaceutical composition and methods of treating diseases or conditions associated with respiratory disease or condition | |
| RU2535034C2 (en) | Medication and method of preventing hiv infection, prevention and treatment of hiv-induced or hiv-associated diseases, including aids | |
| JP2018150322A (en) | Combined pharmaceutical composition, and method for treating urogenital system disorder | |
| US20130058982A1 (en) | Method of treating Alzheimer's disease | |
| US8987206B2 (en) | Method of treating attention deficit hyperactivity disorder | |
| MX2013000542A (en) | Combination pharmaceutical composition and methods of treating functional diseases or conditions of gastrointestinal tract. | |
| RU2517084C2 (en) | Method and means for inhibiting production or enhancing protein p24 elimination | |
| WO2012014078A2 (en) | Method of treatment of organic diseases of nervous system, psychoorganic syndrome and encephalopathy | |
| RU2651005C2 (en) | Method of increasing the pharmacological activity of the activated-potentiated form of antibodies to the prostate-specific antigen and the pharmaceutical composition | |
| RU2191601C1 (en) | Medicinal preparation and method for treating erectile dysfunctions | |
| RU2531049C2 (en) | Therapeutic agent for treating prostatic diseases and method of treating prostatic diseases | |
| RU2526153C2 (en) | Method for increase of pharmacological activity of active agent of drug preparation and pharmaceutical composition | |
| RU2542414C2 (en) | Medication for treating erectile dysfunctions and method of treating erectile dysfunctions | |
| RU2500427C2 (en) | Therapeutic agent for treating functional gastrointestinal disturbance and method of treating functional gastrointestinal disturbance | |
| RU2565400C2 (en) | Medication for treating genitourinary system diseases and method of treating genitourinary system diseases | |
| RU2533224C2 (en) | Method of treating psychoactive substance dependence, alcohol and nicotine addiction and medication for treatment of psychoactive substance dependence, alcohol and nicotine addiction | |
| RU2441023C1 (en) | Drug for multiple sclerosis and method for treating multiple sclerosis | |
| RU2528093C2 (en) | Pharmaceutical composition and method of treating acute and chronic respiratory diseases and cough syndrome | |
| RU2500424C2 (en) | Therapeutic agent for endothelial dysfunction correction | |
| RU2536232C2 (en) | Therapeutic agent for alzheimer's disease and method of treating alzheimer's disease | |
| RU2543332C2 (en) | Therapeutic agent for endothelial dysfunction correction | |
| RU2523451C2 (en) | Method of treating chronic cardiac failure and pharmaceutical composition for treating chronic cardiac failure | |
| RU2536228C2 (en) | Medication for correction of endothelial dysfunction | |
| RU2529783C2 (en) | Medication for treating pathological syndrome and method of treating acute and chronic respiratory system diseases and cough synrdome | |
| RU2543331C2 (en) | Therapeutic agent for endothelial dysfunction correction |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20160517 |
|
| FZ9A | Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal) |
Effective date: 20170524 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180331 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20190801 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200716 |