RU2526153C2 - Method for increase of pharmacological activity of active agent of drug preparation and pharmaceutical composition - Google Patents
Method for increase of pharmacological activity of active agent of drug preparation and pharmaceutical composition Download PDFInfo
- Publication number
- RU2526153C2 RU2526153C2 RU2010129298/15A RU2010129298A RU2526153C2 RU 2526153 C2 RU2526153 C2 RU 2526153C2 RU 2010129298/15 A RU2010129298/15 A RU 2010129298/15A RU 2010129298 A RU2010129298 A RU 2010129298A RU 2526153 C2 RU2526153 C2 RU 2526153C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- activated
- antibodies
- disease
- super
- potentiated form
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для повышения фармакологической активности и терапевтической эффективности лекарственных средств на основе сверхразбавленных антител.The invention relates to medicine and can be used to increase the pharmacological activity and therapeutic efficacy of drugs based on super-diluted antibodies.
Известен способ усиления действия - потенцирования специфических эффектов лекарственного средства или вещества путем введения потенцирующего компонента в виде активированной-потенцированной формы того же лекарственного средства или вещества в сверхмалой дозе, приготовленного по гомеопатической технологии (RU 2253477 C1, A61K 45/00, 2005). Однако сложность определения лекарственных средств или действующих веществ, для которых данное решение может быть эффективно, ограничивают функциональные возможности данного способа.A known method of enhancing the action of potentiating the specific effects of a drug or substance by introducing a potentiating component in the form of an activated-potentiated form of the same drug or substance in an ultra-low dose prepared according to homeopathic technology (RU 2253477 C1, A61K 45/00, 2005). However, the complexity of determining drugs or active substances for which this solution can be effective, limit the functionality of this method.
Известна также фармацевтическая композиция для профилактики и лечения диабета, содержащая в качестве компонентов лекарственное средство с действующим веществом и усиливающим агентом (RU 2286148 С2, А61К 31/33, 2006), которая неприменима для лечения других заболеваний.Also known is a pharmaceutical composition for the prevention and treatment of diabetes, containing as components a drug with an active substance and an enhancing agent (RU 2286148 C2, A61K 31/33, 2006), which is not applicable for the treatment of other diseases.
Изобретение направлено на повышение фармакологической активности и терапевтической эффективности лекарственных средств, преимущественно на основе сверхразбавленных антител.The invention is aimed at increasing the pharmacological activity and therapeutic efficacy of drugs, mainly based on over-diluted antibodies.
Решение поставленной задачи обеспечивается тем, что в способе повышения фармакологической активности действующего вещества лекарственного средства на основе активированной-потенцированной формы сверхразбавленных антител к антигену, участвующему в патогенезе заболевания, для которого применяют указанное лекарственное средство, путем введения - совмещения с усиливающим агентом, согласно изобретению усиливающим агентом является активированная-потенцированная форма сверхразбавленных антител к эндотелиальной NO-синтазе.The solution to this problem is provided by the fact that in the method of increasing the pharmacological activity of the active substance of the drug based on the activated-potentiated form of super-diluted antibodies to the antigen involved in the pathogenesis of the disease for which the specified drug is used, by introducing - combining with an enhancing agent, according to the invention, enhancing the agent is an activated-potentiated form of over-diluted antibodies to endothelial NO synthase.
При этом лекарственное средство с действующим веществом и усиливающий агент на основе активированной-потенцированной формы сверхразбавленных антител к эндотелиальной NO-синтазе вводят одновременно и сочетанно в виде единого препарата - одной лекарственной формы или совместно в виде различных препаратов.In this case, the drug with the active substance and the enhancing agent based on the activated-potentiated form of super-diluted antibodies to endothelial NO synthase are administered simultaneously and combined in the form of a single drug - one dosage form or together in the form of various drugs.
Решение поставленной задачи обеспечивается также тем, что в фармацевтической композиции, содержащей в качестве компонентов лекарственное средство с действующим веществом и усиливающий агент, согласно изобретению усиливающим агентом является активированная-потенцированная форма сверхразбавленных антител к эндотелиальной NO-синтазе.The solution to this problem is also ensured by the fact that in a pharmaceutical composition containing as a component a drug with an active substance and an enhancing agent, according to the invention, the enhancing agent is an activated-potentiated form of super-diluted antibodies to endothelial NO synthase.
При этом действующее вещество представляет собой активированную-потенцированную форму сверхразбавленных антител к антигену, участвующему в патогенезе заболевания.In this case, the active substance is an activated-potentiated form of super-diluted antibodies to the antigen involved in the pathogenesis of the disease.
Причем активированную-потенцированную форму сверхразбавленных антител используют в виде активированного-потенцированного водного или водно-спиртового раствора, полученного, соответственно, в процессе последовательного многократного разведения в водном или водно-спиртовом растворителе и промежуточного вертикального встряхивания матричного раствора антител к антигену, участвующему в патогенезе заболевания, для которого применяют указанное лекарственное средство, и к эндотелиальной NO-синтазе.Moreover, the activated-potentiated form of super-diluted antibodies is used in the form of an activated-potentiated aqueous or hydroalcoholic solution obtained, respectively, during the process of multiple serial dilutions in an aqueous or hydroalcoholic solvent and intermediate vertical shaking of a matrix solution of antibodies to the antigen involved in the pathogenesis of the disease for which the specified drug is used, and to endothelial NO synthase.
Кроме того, фармацевтическая композиция может быть выполнена в твердой лекарственной форме и содержать эффективное количество гранул нейтрального носителя, насыщенного смесью активированной - потенцированной формой антител к антигену, участвующему в патогенезе заболевания, для которого применяют указанное лекарственное средство, и активированную-потенцированную форму антител к эндотелиальной NO-синтазе, и фармацевтически приемлемые добавки, которые могут включать лактозу, целлюлозу микрокристаллическую и магния стеарат.In addition, the pharmaceutical composition can be made in solid dosage form and contain an effective amount of granules of a neutral carrier saturated with a mixture of the activated - potentiated form of antibodies to the antigen involved in the pathogenesis of the disease for which the specified drug is used, and the activated-potentiated form of antibodies to endothelial NO synthase, and pharmaceutically acceptable additives, which may include lactose, microcrystalline cellulose and magnesium stearate.
В соответствии с изобретением для лечения заболеваний предстательной железы в качестве действующего вещества используют активированную-потенцированную форму сверхразбавленных антител к простатоспецифическому антигену.In accordance with the invention, for the treatment of prostate diseases, an activated-potentiated form of super-diluted antibodies to a prostate-specific antigen is used as an active substance.
В соответствии с изобретением для лечения острых и хронических нарушений мозгового кровообращения, или синдрома дефицита внимания, или болезни Альцгеймера в качестве действующего вещества используют активированную-потенцированную форму сверхразбавленных антител к мозгоспецифическому белку S-100.In accordance with the invention, for the treatment of acute and chronic disorders of cerebral circulation, or attention deficit disorder, or Alzheimer's disease, an activated-potentiated form of super-diluted antibodies to the brain-specific protein S-100 is used as the active substance.
В соответствии с изобретением для лечения резистентности к инсулину в качестве действующего вещества используют активированную-потенцированную форму сверхразбавленных антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина.According to the invention, for the treatment of insulin resistance, an activated-potentiated form of super-diluted antibodies to the C-terminal fragment of the insulin receptor β-subunit is used as the active substance.
В соответствии с изобретением для лечения хронической сердечной недостаточности, или артериальной гипертензии I-II степени, или вегетососудистой дистонии в качестве действующего вещества используют активированную-потенцированную форму сверхразбавленных антител к С-концевому фрагменту AT1-рецептора ангиотензина II.In accordance with the invention, for the treatment of chronic heart failure, or grade I-II arterial hypertension, or vegetovascular dystonia, an activated-potentiated form of over-diluted antibodies to the C-terminal fragment of the AT 1 angiotensin II receptor is used as the active substance.
Возможно сочетанное и одновременное введение в организм активированной-потенцированной формы антител к антигену, участвующему в патогенезе заболевания, для которого применяют указанное лекарственное средство и активированную-потенцированную форму антител к эндотелиальной NO-синтазе, приготовленных по отдельности.Perhaps the combined and simultaneous introduction into the body of an activated-potentiated form of antibodies to an antigen involved in the pathogenesis of the disease, for which the indicated drug is used and an activated-potentiated form of antibodies to endothelial NO synthase, prepared separately.
Технический результат заявленного решения с использованием активированной-потенцированной формы сверхразбавленных антител к эндотелиальной NO-синтазе в качестве усиливающего агента достигается, предположительно, за счет активации NO-синтазы, увеличения выработки оксида азота и может сопровождаться усилением внутриклеточной трансдукции сигнала от действующего вещества.The technical result of the claimed solution using the activated-potentiated form of super-diluted antibodies to endothelial NO synthase as an enhancing agent is achieved, presumably, due to the activation of NO synthase, increased production of nitric oxide and may be accompanied by increased intracellular signal transduction from the active substance.
Кроме того, заявленное техническое решение расширяет арсенал препаратов, предназначенных для лечения заболеваний различной этиологии.In addition, the claimed technical solution expands the arsenal of drugs intended for the treatment of diseases of various etiologies.
Для приготовления гомеопатически активированной-потенцированной формы компонентов заявленной композиции используют моноклональные или, преимущественно, поликлональные антитела, которые могут быть получены по известным технологиям - методикам, описанным, например, в книге: Иммунологические методы, под ред. Г.Фримеля, М., «Медицина», 1987, с.9-33; или, например, в статье Laffly E., Sodoyer R. Hum. Antibodies. Monoclonal and recombinant antibodies, 30 years after. - 2005 - Vol.14. - N 1-2. P.33-55.To prepare a homeopathically activated-potentiated form of the components of the claimed composition, monoclonal or, mainly, polyclonal antibodies are used, which can be obtained by known technologies - the techniques described, for example, in the book: Immunological methods, ed. G. Fremel, M., "Medicine", 1987, S. 9-33; or, for example, in an article by Laffly E., Sodoyer R. Hum. Antibodies. Monoclonal and recombinant antibodies, 30 years after. - 2005 - Vol.14. - N 1-2. P.33-55.
Моноклональные антитела получают, например, с помощью гибридомной технологии. Причем начальная стадия процесса включает иммунизацию, основанную на принципах, уже разработанных при приготовлении поликлональных антисывороток. Дальнейшие этапы работы предусматривают получение гибридных клеток, продуцирующих клоны одинаковых по специфичности антител. Их выделение в индивидуальном виде проводится теми же методами, что и в случае поликлональных антисывороток.Monoclonal antibodies are obtained, for example, using hybridoma technology. Moreover, the initial stage of the process includes immunization, based on the principles already developed in the preparation of polyclonal antisera. Further stages of the work include obtaining hybrid cells producing clones of antibodies of the same specificity. Their isolation in an individual form is carried out by the same methods as in the case of polyclonal antisera.
Поликлональные антитела могут быть получены активной иммунизацией животных. Для этого по специально разработанной схеме животным делают серию инъекций требуемыми в соответствии с изобретением антигенами: антигеном, участвующим в патогенезе заболевания, для которого применяют указанное лекарственное средство, и эндотелиальной NO-синтазой. В результате проведения такой процедуры получают моноспецифические антисыворотки с высоким содержанием антител, которые используют для получения активированных-потенцированных форм. При необходимости проводят очистку антител, присутствующих в антисыворотке, например, методом аффинной хроматографии, путем применения фракционирования солевым осаждением или ионообменной хроматографии.Polyclonal antibodies can be obtained by active immunization of animals. For this, according to a specially developed scheme, animals are given a series of injections of the antigens required in accordance with the invention: an antigen involved in the pathogenesis of the disease for which the specified drug is used, and endothelial NO synthase. As a result of this procedure, monospecific antisera with a high content of antibodies are obtained, which are used to obtain activated-potentiated forms. If necessary, the antibodies present in the antiserum are purified, for example, by affinity chromatography, using fractionation by salt precipitation or ion exchange chromatography.
Предпочтительным для приготовления заявленной фармацевтической композиции является использование поликлональных антител к антигену, участвующему в патогенезе заболевания, для которого применяют указанное лекарственное средство, и к эндотелиальной NO-синтазе, которые в качестве матричного (первичного) раствора с концентрацией 0,5÷5,0 мг/мл используют для последующего приготовления активированной-потенцированной формы компонентов.Preferred for the preparation of the claimed pharmaceutical composition is the use of polyclonal antibodies to the antigen involved in the pathogenesis of the disease for which the specified drug is used, and to endothelial NO synthase, which are used as a matrix (primary) solution with a concentration of 0.5 ÷ 5.0 mg / ml is used for subsequent preparation of the activated-potentiated form of the components.
Предпочтительным для приготовления каждого компонента является использование смеси трех водно-спиртовых разведений первичного матричного раствора антител, разведенных соответственно в 10012, 10030, и 100200 раз, что соответствует сотенным гомеопатическим разведениям С12, С30 и С200.Preferred for the preparation of each component is the use of a mixture of three water-alcohol dilutions of the primary matrix solution of antibodies diluted 100 12 , 100 30 , and 100,200 times, respectively, which corresponds to hundreds of homeopathic dilutions C12, C30 and C200.
Предпочтительным для приготовления заявленного лекарственного препарата является использование поликлональных антител к эндотелиальной NO-синтазе, которые могут быть получены иммунизацией кроликов следующим образом.Preferred for the preparation of the claimed drug is the use of polyclonal antibodies to endothelial NO synthase, which can be obtained by immunization of rabbits as follows.
Пример 1.Example 1
Для лечения заболеваний предстательной железы используют фармацевтическую композицию, содержащую активированную-потенцированную форму сверхразбавленных антител к простатоспецифическому антигену и активированную-потенцированную форму сверхразбавленных антител к эндотелиальной NO-синтазе.For the treatment of prostate diseases, a pharmaceutical composition is used comprising an activated-potentiated form of super-diluted antibodies to a prostate-specific antigen and an activated-potentiated form of super-diluted antibodies to endothelial NO synthase.
Для приготовления активированной-потенцированной формы антител были использованы антитела, приготовленные по заказу специализированной фармацевтической фирмой.For the preparation of the activated-potentiated form of antibodies, antibodies prepared by order of a specialized pharmaceutical company were used.
Поликлональные антитела к эндотелиальной NO-синтазе получают аналогичным вышеуказанным способом, используя в качестве иммуногена (антигена) для иммунизации кроликов адъювант и цельную молекулу эндотелиальной NO-синтазы следующей последовательности:Polyclonal antibodies to endothelial NO synthase are obtained in a similar manner to the above, using as an immunogen (antigen) for immunization of rabbits an adjuvant and a whole molecule of endothelial NO synthase of the following sequence:
Возможно для получения поликлональных антител к эндотелиальной NO-синтазе использование в качестве иммуногена (антигена) цельной молекулы эндотелиальной NO-синтазы следующей последовательности:It is possible to obtain polyclonal antibodies to endothelial NO synthase using the following sequence as an immunogen (antigen) of a whole molecule of endothelial NO synthase:
Возможно для получения поликлональных антител к эндотелиальной NO-синтазе использование в качестве иммуногена (антигена) синтетического пептида эндотелиальной NO-синтазы, выбранного, например, из следующих аминокислотных последовательностей:It is possible to obtain polyclonal antibodies to endothelial NO synthase using, as an immunogen (antigen), a synthetic peptide of endothelial NO synthase, selected, for example, from the following amino acid sequences:
Перед отбором крови за 7-9 дней проводят 1-3 внутривенных инъекций для повышения уровня антител. В процессе иммунизации у кроликов отбирают небольшие пробы крови для оценки количества антител. Максимальный уровень иммунного ответа на введение большинства растворимых антигенов достигается через 40-60 дней после первой инъекции. После окончания первого цикла иммунизации кроликов в течение 30 дней дают восстановить здоровье и проводят реиммунизацию, включающую 1-3 внутривенные инъекции. Для получения антисыворотки из иммунизированных кроликов собирают кровь в центрифужную пробирку объемом 50 мл. С помощью деревянного шпателя удаляют со стенок пробирки образовавшиеся сгустки и помещают палочку в сгусток, образовавшийся в центре пробирки. Кровь помещают в холодильник (температура 4°С) на ночь. На следующий день удаляют сгусток, прикрепившийся к шпателю, и центрифугируют оставшуюся жидкость при 13000 g в течение 10 мин. Супернатант (надосадочная жидкость) является антисывороткой. Полученная антисыворотка должна быть желтого цвета. Добавляют к антисыворотке 20% (весовая концентрация) NaN3 до конечной концентрации 0,02% и хранят до использования в замороженном состоянии при температуре -20°С. Для выделения из антисыворотки антител к эндотелиальной NO-синтазе производят абсорбцию на твердой фазе в следующей последовательности:Before blood sampling for 1-3 days, 1-3 intravenous injections are performed to increase the level of antibodies. During immunization, small blood samples are taken from rabbits to evaluate the amount of antibody. The maximum level of the immune response to the administration of most soluble antigens is achieved 40-60 days after the first injection. After the end of the first cycle of immunization of rabbits for 30 days, they restore health and re-immunization, including 1-3 intravenous injections. To obtain antisera from immunized rabbits, blood is collected in a 50 ml centrifuge tube. Using a wooden spatula, the formed clots are removed from the walls of the tube and the wand is placed in the clot formed in the center of the tube. Blood is placed in a refrigerator (temperature 4 ° C) at night. The next day, the clot attached to the spatula is removed and the remaining liquid is centrifuged at 13000 g for 10 minutes. The supernatant (supernatant) is an antiserum. The resulting antiserum should be yellow. Add to the antiserum 20% (weight concentration) NaN 3 to a final concentration of 0.02% and store until use in a frozen state at a temperature of -20 ° C. To isolate antibodies to endothelial NO synthase from antiserum, solid phase absorption is performed in the following sequence:
1. 10 мл антисыворотки кролика разбавляют в 2 раза 0,15 М NaCl добавляют 6,26 г Na2SO4, перемешивают и инкубируют 12-16 ч при 4°С;1. 10 ml of rabbit antiserum is diluted 2 times with 0.15 M NaCl, 6.26 g of Na 2 SO 4 are added, stirred and incubated for 12-16 hours at 4 ° C;
2. выпавший осадок удаляют центрифугированием, растворяют в 10 мл фосфатного буфера и затем диализуют против того же буфера в течение ночи при комнатной температуре;2. The precipitate formed is removed by centrifugation, dissolved in 10 ml of phosphate buffer and then dialyzed against the same buffer overnight at room temperature;
3. после удаления осадка центрифугированием раствор наносят на колонку с ДЭАЭ-целлюлозой, уравновешенную фосфатным буфером;3. after removal of the precipitate by centrifugation, the solution is applied to a column with DEAE-cellulose, balanced with phosphate buffer;
4. фракцию антител определяют, измеряя оптическую плотность элюата при 280 нм.4. The antibody fraction is determined by measuring the optical density of the eluate at 280 nm.
Затем производят очистку антител методом аффинной хроматографии путем прикрепления полученных антител к эндотелиальной NO-синтазе, которая находится на нерастворимом матриксе с последующим элюированием концентрированными растворами соли.The antibodies are then purified by affinity chromatography by attaching the obtained antibodies to endothelial NO synthase, which is located on an insoluble matrix, followed by elution with concentrated salt solutions.
Полученный, таким образом, буферный раствор поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной NO-синтазе, очищенных на антигене, с концентрацией 0,5÷5,0 мг/мл, предпочтительно 2,5÷3,0 мг/мл, используют в качестве матричного (первичного) раствора для последующего приготовления активированной-потенцированной формы.Thus obtained, a buffer solution of polyclonal rabbit antibodies to endothelial NO synthase purified on an antigen with a concentration of 0.5 ÷ 5.0 mg / ml, preferably 2.5 ÷ 3.0 mg / ml, is used as a matrix ( primary) solution for the subsequent preparation of the activated-potentiated form.
Поликлональные антитела к простатоспецифическому антигену получают по аналогичной вышеуказанной методике, используя в качестве иммуногена (антигена) для иммунизации кроликов адъювант и, например, простатоспецифический антиген с аминокислотной последовательностью (25-261):Polyclonal antibodies to a prostate-specific antigen are prepared according to a similar procedure described above, using an adjuvant and, for example, a prostate-specific antigen with an amino acid sequence (25-261) as an immunogen (antigen) for immunizing rabbits:
Возможно для приготовления поликлональных антител к простатоспецифическому антигену использование в качестве иммуногена (антигена) для иммунизации кроликов адъювант и, например, один полипептидный фрагмент простатоспецифического антигена из следующих последовательностей:It is possible for the preparation of polyclonal antibodies to a prostate-specific antigen to use as an immunogen (antigen) for immunization of rabbits an adjuvant and, for example, one polypeptide fragment of a prostate-specific antigen from the following sequences:
Активированную-потенцированную форму каждого компонента готовят путем равномерного уменьшения концентрации в результате последовательного разведения 1 части упомянутого матричного раствора в 9 частях (для десятичного разведения) или в 99 частях (для сотенного разведения) или в 999 частях (для тысячного разведения) нейтрального растворителя с многократным вертикальным встряхиванием ("динамизацией") каждого полученного разведения и использованием отдельных емкостей для каждого последующего разведения до получения требуемой потенции - кратности разведения по гомеопатическому методу (см., например, В.Швабе "Гомеопатические лекарственные средства", М., 1967 г., с.14-29).The activated-potentiated form of each component is prepared by uniformly decreasing the concentration as a result of sequential dilution of 1 part of the matrix solution in 9 parts (for decimal dilution) or in 99 parts (for hundredth dilution) or in 999 parts (for thousandth dilution) of a neutral solvent with multiple vertical shaking ("dynamization") of each dilution obtained and using separate containers for each subsequent dilution until the desired potency is obtained - cr dilution characteristics according to the homeopathic method (see, for example, V. Schwabe "Homeopathic medicines", M., 1967, p.14-29).
Внешнюю обработку в процессе уменьшения концентрации также можно осуществлять ультразвуком, электромагнитным или иным физическим воздействием.External processing in the process of reducing the concentration can also be performed by ultrasound, electromagnetic or other physical effects.
Например, для приготовления 12-го сотенного разведения С12 одну часть упомянутого матричного раствора антител к простатоспецифическому антигену (ПСА) (или к NO-синтазе) с концентрацией 3,0 мг/мл разводят в 99 частях нейтрального водного или водно-спиртового растворителя (преимущественно 70% этилового спирта) и многократно (10 и более раз) вертикально встряхивают - потенцируют полученное 1-е сотенное С1 разведение. Данную операцию повторяют 11 раз, получая 12-е сотенное разведение С12. Таким образом, 12-е сотенное разведение С12 представляет собой раствор, полученный разбавлением последовательно в разных емкостях 12 раз 1-ой части исходного матричного раствора антител к простатоспецифическому антигену (ПСА) с концентрацией 3,0 мг/мл в 99-ти частях нейтрального растворителя, т.е. раствор, полученный сверхразведением матричного раствора в 10012 раз. Аналогичные операции с соответствующей кратностью разведения проводят для получения разведении С30 и С200.For example, for the preparation of the 12th hundredth C12 dilution, one part of the aforementioned matrix solution of antibodies to the prostate-specific antigen (PSA) (or to NO synthase) with a concentration of 3.0 mg / ml is diluted in 99 parts of a neutral aqueous or aqueous-alcoholic solvent (mainly 70% ethyl alcohol) and repeatedly (10 or more times) vertically shake - potentiate the obtained 1st hundredth C1 dilution. This operation is repeated 11 times, obtaining the 12th hundredth dilution of C12. Thus, the 12th hundredth dilution of C12 is a solution obtained by diluting successively in different containers 12 times of the first part of the initial matrix solution of antibodies to prostate-specific antigen (PSA) with a concentration of 3.0 mg / ml in 99 parts of a neutral solvent , i.e. the solution obtained by super-dilution of the matrix solution in 100 to 12 times. Similar operations with the appropriate dilution ratio are carried out to obtain a dilution of C30 and C200.
При использовании в качестве биологически активного жидкого компонента смеси различных гомеопатических, преимущественно сотенных, разведений, действующего вещества каждый компонент состава (например, С12, С30, С200) приготовляют раздельно по описанной выше технологии до их предпоследнего разведения (соответственно, до получения С11, С29, С199) и затем вносят в соответствии с составом смеси в одну емкость по одной части каждого компонента, и смешивают с требуемым количеством растворителя (соответственно, с 97 частями для сотенного разведения). При этом получают активированную-потенцированную форму антител к простатоспецифическому антигену (ПСА) в сверхмалой дозе каждого компонента, приготовленной из матричного раствора, разведенного в 10012, в 10030, в 100200, что эквивалентно смеси сотенных гомеопатических разведении С12, С30, С200.When using as a biologically active liquid component a mixture of various homeopathic, mainly hundred, dilutions, active ingredients, each component of the composition (for example, C12, C30, C200) is prepared separately according to the technology described above to their last but one dilution (respectively, to obtain C11, C29, C199) and then, in accordance with the composition of the mixture, one part of each component is added to one container and mixed with the required amount of solvent (respectively, with 97 parts for hundred-percent dilution). In this case, an activated-potentiated form of antibodies to the prostate-specific antigen (PSA) is obtained in an ultra-low dose of each component prepared from a matrix solution diluted in 100 12 , 100 30 , 100 200 , which is equivalent to a mixture of hundred-percent homeopathic dilutions C12, C30, C200.
Возможно использование действующего вещества в виде смеси других различных гомеопатических, разведении, например, десятичных и/или сотенных, (D20, С30, С100 или С12, С30, С50 и т.д.), эффективность которых определяют экспериментально.It is possible to use the active substance in the form of a mixture of various other homeopathic ones, dilution, for example, decimal and / or hundredths (D20, C30, C100 or C12, C30, C50, etc.), the effectiveness of which is determined experimentally.
При потенцировании вместо встряхивания в процессе уменьшения концентрации также можно осуществлять внешнее воздействие ультразвуком, электромагнитным или иным физическим воздействием.When potentiating instead of shaking in the process of decreasing the concentration, it is also possible to exert external influence by ultrasound, electromagnetic or other physical effect.
Для получения заявленной фармацевтической композиции водные или водно-спиртовые растворы действующих компонентов смешивают, преимущественно, в соотношении 1:1 и используют в жидкой лекарственной форме.To obtain the claimed pharmaceutical composition, aqueous or aqueous-alcoholic solutions of the active ingredients are mixed, mainly in a ratio of 1: 1 and used in liquid dosage form.
Заявленная фармацевтическая композиция может быть использована и в твердой лекарственной форме, которая содержит эффективное количество гранул нейтрального носителя - лактозы, насыщенного путем пропитывания до насыщения смесью водных или водно-спиртовых растворов активированной-потенцированной формой антител к простатоспецифическому антигену (ПСА) и активированную-потенцированную форму антител к эндотелиальной NO-синтазе, и фармацевтически приемлемые добавки, включающие, преимущественно, лактозу, целлюлозу микрокристаллическую и магния стеарат.The claimed pharmaceutical composition can also be used in solid dosage form, which contains an effective amount of granules of a neutral carrier - lactose, saturated by soaking in an activated-potentiated form of antibodies to a prostate-specific antigen (PSA) and an activated-potentized form until saturated with a mixture of aqueous or aqueous-alcoholic solutions. antibodies to endothelial NO synthase, and pharmaceutically acceptable additives, including mainly lactose, microcrystalline cellulose and magnesium stearate.
Для получения твердой оральной формы заявленного лекарственного средства производят в установке кипящего слоя (например, типа «Hüttlin Pilotlab» производства компании Hüttlin GmbH) орошение до насыщения вводимых в псевдоожиженный - кипящий слой гранул нейтрального вещества - лактозы (молочного сахара) с размером частиц 150÷300 мкм, предварительно полученным водным или водно-спиртовым раствором, содержащим смесь гомеопатически активированных-потенцированных форм антител к антигену, участвующему в патогенезе конкретного заболевания, для которого применяют указанное лекарственное средство, и к эндотелиальной NO-синтазе, преимущественно, в соотношении 1 кг раствора антител на 5 или 10 кг лактозы (1:5 - 1:10) с одновременной сушкой в потоке подаваемого под решетку нагретого воздуха при температуре не выше 40°С. Расчетное количество 0,17÷0,45 от массы твердой (оральной) формы высушенных гранул, насыщенных активированной-потенцированной формой антител, загружают в смеситель и смешивают с микрокристаллической целлюлозой, вводимой в количестве 2÷5 масс. частей от общей массы загрузки - от массы твердой оральной формы. Затем в эту смесь добавляют 10÷45 масс. частей от общей массы загрузки «ненасыщенной» чистой лактозы (для снижения стоимости и некоторого упрощения и ускорения технологического процесса без снижения эффективности лечебного воздействия), стеарат магния в количестве 0,1÷0,3 масс. частей от общей массы загрузки и микрокристаллическую целлюлозу в количестве 2÷5 масс. частей от общей массы загрузки. Полученную таблеточную массу равномерно перемешивают и таблетируют прямым сухим прессованием (например, в таблет-прессе Korsch - XL 400) с формированием круглых таблеток массой 150÷500 мг. Масса таблетки может составлять 150÷500 мг. Предпочтительно использовать таблетки массой 250÷300 мг, которые включают 3,0÷6,0 мг/табл активированной-потенцированной формы водно-спиртовых разведений субстанции - действующего вещества поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной NO-синтазе и к простатоспецифическому антигену, очищенных на антигене в сверхмалой дозе каждого компонента, приготовленной из матричного раствора, разведенного в 10012, в 10030, в 100200, что эквивалентно смеси сотенных гомеопатических разведений С12, С30, С200.To obtain a solid oral form of the claimed drug, a fluidized bed is installed (for example, Hüttlin Pilotlab type manufactured by Hüttlin GmbH) irrigation until saturation of granules of a neutral substance - lactose (milk sugar) with a particle size of 150 ÷ 300 is introduced into the fluidized - boiling layer microns, pre-prepared with an aqueous or aqueous-alcoholic solution containing a mixture of homeopathically activated potentiated forms of antibodies to an antigen involved in the pathogenesis of a particular disease, for which change the specified drug, and to endothelial NO synthase, mainly in the ratio of 1 kg of antibody solution to 5 or 10 kg of lactose (1: 5 - 1:10) with simultaneous drying in a stream of heated air supplied under the grate at a temperature of no higher than 40 ° C. The calculated amount of 0.17 ÷ 0.45 by weight of the solid (oral) form of the dried granules saturated with the activated-potentiated form of antibodies is loaded into the mixer and mixed with microcrystalline cellulose, introduced in an amount of 2-5 mass. parts of the total mass of the load - from the mass of solid oral form. Then in this mixture add 10 ÷ 45 mass. parts of the total mass of the load of "unsaturated" pure lactose (to reduce the cost and some simplification and acceleration of the process without reducing the effectiveness of the therapeutic effect), magnesium stearate in an amount of 0.1 ÷ 0.3 mass. parts of the total mass of the load and microcrystalline cellulose in an amount of 2 ÷ 5 mass. parts of the total mass of the load. The resulting tablet mass is uniformly mixed and tabletted by direct dry pressing (for example, in a Korsch tablet press - XL 400) with the formation of round tablets weighing 150 ÷ 500 mg. The weight of the tablet may be 150 ÷ 500 mg. It is preferable to use tablets weighing 250 ÷ 300 mg, which include 3.0 ÷ 6.0 mg / tablet of the activated-potentiated form of water-alcohol dilutions of the substance - the active substance of polyclonal rabbit antibodies to endothelial NO synthase and to prostate-specific antigen, purified on antigen in the smallest dose of each component prepared from a matrix solution diluted in 100 12 , in 100 30 , in 100 200 , which is equivalent to a mixture of hundreds of homeopathic dilutions C12, C30, C200.
Предпочтительно заявленную фармацевтическую композицию рекомендуется принимать по 1-2 таблетке 2-4 раза в день.Preferably, the claimed pharmaceutical composition is recommended to take 1-2 tablets 2-4 times a day.
Пример 2.Example 2
Для лечения острых и хронических нарушений мозгового кровообращения, или синдрома дефицита внимания, или болезни Альцгеймера используют фармацевтическую композицию, содержащую активированную-потенцированную форму сверхразбавленных антител к мозгоспецифическому белку S-100.For the treatment of acute and chronic cerebrovascular disorders, or attention deficit disorder, or Alzheimer's disease, a pharmaceutical composition is used containing an activated-potentiated form of super-diluted antibodies to the brain-specific protein S-100.
Для приготовления активированной-потенцированной формы антител были использованы антитела, приготовленные по заказу специализированной фармацевтической фирмой.For the preparation of the activated-potentiated form of antibodies, antibodies prepared by order of a specialized pharmaceutical company were used.
Поликлональные антитела к NO-синтазе получают по вышеуказанной методике в Примере 1.Polyclonal antibodies to NO synthase are prepared according to the above procedure in Example 1.
Для получения поликлональных антител к мозгоспецифическому белку S-100 используют мозгоспецифический белок S-100, физико-химические свойства которого описаны в статье М.В.Старостина, С.М.Свиридов, Нейроспецифический белок S-100, Успехи современной биологии, 1977 г., т.5, с.170-178; книге М.Б.Штарк, Мозгоспецифические белки /антигены/ и функции нейрона, М., "Медицина", 1985 г., с.12-14, выделенный из ткани головного мозга быка по следующей методике:To obtain polyclonal antibodies to the brain-specific protein S-100, the brain-specific protein S-100 is used, the physicochemical properties of which are described in the article by M.V. Starostin, S. M. Sviridov, Neurospecific protein S-100, Successes in modern biology, 1977. , t.5, p. 170-178; book of MB Stark, Brain-specific proteins / antigens / and neuron functions, M., "Medicine", 1985, pp. 12-14, isolated from bull brain tissue by the following method:
- замороженную в жидком азоте ткань растирают в порошок на специальной мельнице;- fabric frozen in liquid nitrogen is ground into powder in a special mill;
- экстракцию белков проводят в соотношении 1:3 (вес/объем) в экстрагирующем буфере при гомогенизации;- the extraction of proteins is carried out in a ratio of 1: 3 (weight / volume) in the extraction buffer during homogenization;
- гомогенат прогревают в течение 10 мин при 60°С и охлаждают до 4°С на ледяной бане;- the homogenate is heated for 10 min at 60 ° C and cooled to 4 ° C in an ice bath;
- термолабильные белки удаляют центрифугированием;- thermolabile proteins are removed by centrifugation;
- проводят ступенчатое фракционирование сульфатом аммония с последующим удалением выпадающих в осадок примесных белков;- carry out stepwise fractionation with ammonium sulfate, followed by removal of precipitated impurity proteins;
- содержащую белок S-100 фракцию осаждают 100% насыщенным сульфатом аммония при снижении рН до 4,0 и собирают центрифугированием;- the S-100 protein-containing fraction is precipitated with 100% saturated ammonium sulfate when the pH is reduced to 4.0 and collected by centrifugation;
- осадок растворяют в минимальном объеме буфера, содержащего ЭДТА и меркаптоэтанол, диализируют против деионизованной воды и лиофильно высушивают;- the precipitate is dissolved in a minimum volume of a buffer containing EDTA and mercaptoethanol, dialyzed against deionized water and freeze-dried;
- фракционирование кислых белков продолжают хроматографией на ионообменных носителях - ДЭАЭ-целлюлозе ДЕ-52 и затем ДЭАЭ-сефадексе А-50;- fractionation of acidic proteins is continued by chromatography on ion-exchange media — DEAE-cellulose DE-52 and then DEAE-Sephadex A-50;
- собранные и отдиализованные фракции, содержащие белок S-100, разделяют по молекулярному весу гель-фильтрацией на сефадексе G-100;- collected and dialyzed fractions containing S-100 protein are separated by molecular weight by gel filtration on Sephadex G-100;
- очищенный белок S-100 диализируют и лиофильно высушивают.- purified S-100 protein is dialyzed and freeze-dried.
Молекулярный вес очищенного мозгоспецифического белка S-100 составляет - 21000 д.The molecular weight of the purified brain-specific protein S-100 is 21,000 d.
Благодаря высокому содержанию аспарагиновой и глутаминовой кислот мозгоспецифический белок S-100 является сильнокислым и занимает крайнее анодное положение при электрофорезе в прерывистой буферной системе в полиакриламидном геле, что облегчает его идентификацию.Due to the high content of aspartic and glutamic acids, the brain-specific protein S-100 is strongly acidic and occupies the extreme anode position during electrophoresis in a discontinuous buffer system in a polyacrylamide gel, which facilitates its identification.
Для получения мозгоспецифической антисыворотки к выделенному мозгоспецифическому белку S-100 готовят смесь очищенного белка S-100 (антигена) в комплексе с метилированным бычьим сывороточным альбумином в качестве носителя с полным адъювантом Фрейнда, которую вводят подкожно лабораторному животному - кролику в область спины в количестве 1-2 мл. На 8-й, 15-й день проводят повторную иммунизацию. Забор крови производят (например, из вены уха) на 26-й и 28-й день.To obtain a brain-specific antiserum, a purified S-100 protein (antigen) is prepared in combination with methylated bovine serum albumin as a carrier with Freund's complete adjuvant, which is administered subcutaneously to a laboratory rabbit animal in the amount of 1- to a selected brain-specific protein S-100. 2 ml On the 8th, 15th day, re-immunization is carried out. Blood is taken (for example, from an ear vein) on the 26th and 28th day.
Полученная антисыворотка имеет титр 1:500 - 1:1000, образует единственную полосу преципитации с экстрактом из нервной ткани, но не реагирует с экстрактами гетерологичных органов и формирует единственный пик преципитации как с чистым белком S-100, так и с экстрактом нервной ткани, что свидетельствует о моноспецифичности полученной антисыворотки.The resulting antiserum has a titer of 1: 500 - 1: 1000, forms a single precipitation band with extract from the nervous tissue, but does not react with extracts of heterologous organs, and forms a single precipitation peak with both pure S-100 protein and the extract of nervous tissue, which indicates the monospecificity of the obtained antiserum.
Активированную-потенцированную форму NO-синтазы и мозгоспецифического белка S-100 получают по вышеуказанной методике в сверхмалой дозе каждого компонента, приготовленной из матричного раствора, разведенного в 10012, в 10030, в 100200, что эквивалентно смеси сотенных гомеопатических разведении С12, С30, С200.The activated-potentiated form of NO synthase and brain-specific protein S-100 is obtained according to the above procedure in an ultra-low dose of each component prepared from a matrix solution diluted in 100 12 , in 100 30 , in 100 200 , which is equivalent to a mixture of hundred-percent homeopathic dilutions of C12, C30 , C200.
Предпочтительно заявленную фармацевтическую композицию рекомендуется принимать по 1-2 таблетке 2-4 раза в день.Preferably, the claimed pharmaceutical composition is recommended to take 1-2 tablets 2-4 times a day.
Пример 3.Example 3
Для уменьшения резистентности к инсулину у больных сахарным диабетом используют фармацевтическую композицию, содержащую активированную-потенцированную форму сверхразбавленных антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина.To reduce insulin resistance in patients with diabetes mellitus, a pharmaceutical composition is used containing an activated-potentiated form of super-diluted antibodies to the C-terminal fragment of the β-subunit of the insulin receptor.
Для приготовления активированной-потенцированной формы антител были использованы антитела, приготовленные по заказу специализированной фармацевтической фирмой.For the preparation of the activated-potentiated form of antibodies, antibodies prepared by order of a specialized pharmaceutical company were used.
Поликлональные антитела к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина получают по вышеприведенной методике, используя в качестве иммуногена (антигена) для иммунизации кроликов адъювант и С-концевой фрагмент β-субъединицы рецептора инсулина, например, следующей последовательности:Polyclonal antibodies to the C-terminal fragment of the β-subunit of the insulin receptor are obtained according to the above procedure, using the adjuvant and the C-terminal fragment of the β-subunit of the insulin receptor, for example, of the following sequence as immunogen (antigen) for rabbit immunization:
Поликлональные антитела к NO-синтазе получают по вышеуказанной методике.Polyclonal antibodies to NO synthase are prepared according to the above procedure.
Активированную-потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина и к NO-синтазе получают по вышеуказанной методике в сверхмалой дозе каждого компонента, приготовленной из матричного раствора, разведенного в 10012, в 10030, в 100200, что эквивалентно смеси сотенных гомеопатических разведении С12, С30, С200.The activated-potentiated form of antibodies to the C-terminal fragment of the β-subunit of the insulin receptor and to NO synthase is obtained according to the above procedure in an ultra-low dose of each component prepared from a matrix solution diluted in 100 12 , in 100 30 , in 100 200 , which is equivalent a mixture of hundreds of homeopathic dilutions of C12, C30, C200.
Предпочтительно заявленную фармацевтическую композицию рекомендуется принимать по 1-2 таблетке 2-4 раза в день.Preferably, the claimed pharmaceutical composition is recommended to take 1-2 tablets 2-4 times a day.
Пример 4.Example 4
Для лечения хронической сердечной недостаточности или артериальной гипертензии I-II степени, или вегетососудистой дистонии используют фармацевтическую композицию, содержащую активированную-потенцированную форму сверхразбавленных антител к С-концевому фрагменту AT1-рецептора ангиотензина II.For the treatment of chronic heart failure or grade I-II arterial hypertension, or vegetovascular dystonia, a pharmaceutical composition is used containing an activated-potentiated form of over-diluted antibodies to the C-terminal fragment of the AT 1 angiotensin II receptor.
Для приготовления активированной-потенцированной формы антител были использованы антитела, приготовленные по заказу специализированной фармацевтической фирмой.For the preparation of the activated-potentiated form of antibodies, antibodies prepared by order of a specialized pharmaceutical company were used.
Поликлональные антитела к С-концевому фрагменту рецептора AT1 ангиотензина II человека получают по вышеуказанной методике, используя в качестве иммуногена (антигена) для иммунизации кроликов адъювант и синтезированный пептид С-концевого фрагмента рецептора AT1 ангиотензина II человека, например, следующей последовательности:Polyclonal antibodies to the C-terminal fragment of the human angiotensin II receptor AT 1 receptor are prepared according to the above method, using the adjuvant and the synthesized peptide of the C-terminal fragment of the human angiotensin II AT 1 receptor AT immunization (antigen), for example, of the following sequence:
Поликлональные антитела к NO-синтазе получают по вышеуказанной методике.Polyclonal antibodies to NO synthase are prepared according to the above procedure.
Активированную-потенцированную форму антител к С-концевому фрагменту рецептора AT1 ангиотензина II человека и к NO-синтазе получают по вышеуказанной методике в сверхмалой дозе каждого компонента, приготовленной из матричного раствора, разведенного в 10012, в 10030, в 100200, что эквивалентно смеси сотенных гомеопатических разведении С12, С30, С200.The activated-potentiated form of antibodies to the C-terminal fragment of the AT 1 human angiotensin II receptor and to NO synthase is obtained according to the above procedure in an ultra-low dose of each component prepared from a matrix solution diluted in 100 12 , in 100 30 , in 100 200 , which equivalent to a mixture of hundreds of homeopathic dilutions of C12, C30, C200.
Предпочтительно заявленную фармацевтическую композицию рекомендуется принимать по 1-2 таблетке 2-4 раза в день.Preferably, the claimed pharmaceutical composition is recommended to take 1-2 tablets 2-4 times a day.
Claims (10)
Priority Applications (33)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010129298/15A RU2526153C2 (en) | 2010-07-15 | 2010-07-15 | Method for increase of pharmacological activity of active agent of drug preparation and pharmaceutical composition |
| CN2011800443324A CN103108657A (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | A method of increasing the effect of an activated-potentiated form of an antibody |
| PCT/IB2011/002350 WO2012007845A2 (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | A method of increasing the effect of an activated-potentiated form of an antibody |
| CZ20130105A CZ2013105A3 (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | Method of increasing effect of antibody activated potentiated form |
| BR112013000840A BR112013000840A2 (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | method for enhancing the effect of potentiated activated form of antibody to biological endogenous molecule, pharmaceutical composition and use of combination of endogenous biological molecule with potentiated activated form of antibody to endothelial synthase. |
| EP11775838.3A EP2593140A2 (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | A method of increasing the effect of an activated-potentiated form of an antibody |
| CA2804966A CA2804966A1 (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | A method of increasing the effect of an activated-potentiated form of an antibody |
| IT000639A ITTO20110639A1 (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | METHOD TO INCREASE THE EFFECT OF AN ACTIVE-ENHANCED SHAPE OF AN ANTI-BODY |
| ES201390006A ES2440393R1 (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | A METHOD FOR INCREASING THE EFFECT OF A POTENTIATED ACTIVATED FORM OF AN ANTIBODY |
| GB1302649.7A GB2495884B (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | A method of increasing the effect of an activated-potentiated form of an antibody |
| MX2013000543A MX2013000543A (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | Combination pharmaceutical composition and methods of treating functional diseases or conditions of gastrointestinal tract. |
| EA201300126A EA030566B1 (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | Method of increasing therapeutic effectiveness of an activated-potentiated form of an antibody to an endogenous biological molecule and pharmaceutical composition |
| US13/135,901 US9308275B2 (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | Method of increasing the effect of an activated-potentiated form of an antibody |
| NZ606767A NZ606767A (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | A method of increasing the effect of an activated-potentiated form of an antibody |
| PE2013000076A PE20130398A1 (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | A METHOD TO INCREASE THE EFFECT OF AN ACTIVE ENHANCED FORM OF AN ANTIBODY |
| SG2013002324A SG187038A1 (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | A method of increasing the effect of an activated-potentiated form of an antibody |
| EEP201300006A EE201300006A (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | A pharmaceutical composition for enhancing the effect of an activated and potentiated form of an antibody |
| SE1350184A SE1350184A1 (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | PROCEDURE TO INCREASE THE EFFECT OF AN ACTIVATED, POTENTIZED FORM OF AN ANTIBODY |
| AU2011278038A AU2011278038B2 (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | A method of increasing the effect of an activated-potentiated form of an antibody |
| JP2013519175A JP2013538186A (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | Method for increasing the effect of activation-enhancing antibodies |
| KR1020137003861A KR20140014059A (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | A method of increasing the effect of an activated-potentiated form of an antibody |
| DE112011102358T DE112011102358T5 (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | A method of increasing the effect of an activated-potentiated form of an antibody |
| FR1156482A FR2962656A1 (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | METHOD FOR INCREASING THE EFFECT OF AN ACTIVATED-POTENTIALIZED FORM OF ANTIBODY |
| SG10201505561TA SG10201505561TA (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | A Method Of Increasing The Effect Of An Activated-Potentiated Form Of An Antibody |
| ARP110102578A AR082247A1 (en) | 2010-07-15 | 2011-07-18 | A METHOD FOR INCREASING THE EFFECTS OF A POTENTIATED ACTIVATED FORM OF AN ANTIBODY |
| CL2013000099A CL2013000099A1 (en) | 2010-07-15 | 2013-01-10 | A method of increasing the effect of an potentiated active form of an antibody to an endogenous biological molecule, comprising the combination of the endogenous biological molecule with an enhanced active form of an endoltelial non-synthase antibody; composition that understands it. |
| NO20130222A NO20130222A1 (en) | 2010-07-15 | 2013-02-08 | Process for increasing the effect of an activated-potentiated form of an antibody |
| DKPA201370079A DK201370079A (en) | 2010-07-15 | 2013-02-14 | A method of increasing the effect of an activated-potentiated form of an antibody |
| LT2013016A LT5988B (en) | 2010-07-15 | 2013-02-14 | A method of increasing the effect of an activated-potentiated form of an antibody |
| FI20135143A FI20135143L (en) | 2010-07-15 | 2013-02-15 | A method of increasing the potency of an activated potentiated form of an antibody |
| US15/060,202 US20160251448A1 (en) | 2010-07-15 | 2016-03-03 | Method of increasing the effect of an activated-potentiated form of an antibody |
| US15/060,157 US20160244531A1 (en) | 2010-07-15 | 2016-03-03 | Method of increasing the effect of an activated-potentiated form of an antibody |
| JP2016135750A JP2016216483A (en) | 2010-07-15 | 2016-07-08 | Method of increasing effect of activated-potentiated antibody |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010129298/15A RU2526153C2 (en) | 2010-07-15 | 2010-07-15 | Method for increase of pharmacological activity of active agent of drug preparation and pharmaceutical composition |
Related Child Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014126438A Division RU2651005C2 (en) | 2014-06-30 | 2014-06-30 | Method of increasing the pharmacological activity of the activated-potentiated form of antibodies to the prostate-specific antigen and the pharmaceutical composition |
| RU2014126438A Substitution RU2651005C2 (en) | 2014-06-30 | 2014-06-30 | Method of increasing the pharmacological activity of the activated-potentiated form of antibodies to the prostate-specific antigen and the pharmaceutical composition |
| RU2014126440/15A Division RU2572706C1 (en) | 2014-06-30 | 2014-06-30 | Method for increasing pharmacological activity of active substance of medicinal product and pharmaceutical composition |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2010129298A RU2010129298A (en) | 2012-01-20 |
| RU2526153C2 true RU2526153C2 (en) | 2014-08-20 |
Family
ID=45785353
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010129298/15A RU2526153C2 (en) | 2010-07-15 | 2010-07-15 | Method for increase of pharmacological activity of active agent of drug preparation and pharmaceutical composition |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2526153C2 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2651005C2 (en) * | 2014-06-30 | 2018-04-18 | Олег Ильич Эпштейн | Method of increasing the pharmacological activity of the activated-potentiated form of antibodies to the prostate-specific antigen and the pharmaceutical composition |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2253477C1 (en) * | 2003-10-01 | 2005-06-10 | Эпштейн Олег Ильич | Method of enhancing potentiation of specific effects of drug or substance |
| RU2286148C2 (en) * | 1995-06-20 | 2006-10-27 | Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед | Methods for prophylaxis and treatment, application of agent to enhance insulin susceptibility |
-
2010
- 2010-07-15 RU RU2010129298/15A patent/RU2526153C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2286148C2 (en) * | 1995-06-20 | 2006-10-27 | Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед | Methods for prophylaxis and treatment, application of agent to enhance insulin susceptibility |
| RU2253477C1 (en) * | 2003-10-01 | 2005-06-10 | Эпштейн Олег Ильич | Method of enhancing potentiation of specific effects of drug or substance |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| BENNED-JENSEN T. "Distinct expression and ligand-binding profiles of two constitutively active GPR17 aplice variants".Br J Pharmacol 2010 Mar; 159(5):1092-105, реферат, [найдено 23.12.2011], найдено из PubMed:PMID:20148890 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2651005C2 (en) * | 2014-06-30 | 2018-04-18 | Олег Ильич Эпштейн | Method of increasing the pharmacological activity of the activated-potentiated form of antibodies to the prostate-specific antigen and the pharmaceutical composition |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2010129298A (en) | 2012-01-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US9561273B2 (en) | Methods of treating multiple sclerosis | |
| US20130058982A1 (en) | Method of treating Alzheimer's disease | |
| WO2012007839A2 (en) | Combination pharmaceutical composition and methods of treating functional diseases or conditions of gastrointestinal tract | |
| US20120258146A1 (en) | Method of treating organic diseases of nervous system, pschoorganic syndrome and encephalopathy | |
| US20120321672A1 (en) | Method of treating attention deficit hyperactivity disorder | |
| WO2012017323A2 (en) | Pharmaceutical composition and methods of treating and preventing the diseases caused by hiv or associated with hiv | |
| JP2013535483A (en) | Pharmaceutical compositions and methods that inhibit the production of P24 protein or promote elimination | |
| RU2526153C2 (en) | Method for increase of pharmacological activity of active agent of drug preparation and pharmaceutical composition | |
| RU2536234C2 (en) | Neurotropic drug and method of treating structural diseases of nervous system, psychoorganic syndrome and encephalopathies of various origins | |
| RU2533224C2 (en) | Method of treating psychoactive substance dependence, alcohol and nicotine addiction and medication for treatment of psychoactive substance dependence, alcohol and nicotine addiction | |
| RU2441023C1 (en) | Drug for multiple sclerosis and method for treating multiple sclerosis | |
| RU2530638C2 (en) | Medication and method of treating organic diseases of nervous system, psychoorganic syndrome and encephalopathies of different genesis | |
| RU2536232C2 (en) | Therapeutic agent for alzheimer's disease and method of treating alzheimer's disease | |
| RU2500427C2 (en) | Therapeutic agent for treating functional gastrointestinal disturbance and method of treating functional gastrointestinal disturbance | |
| RU2446821C2 (en) | Drug preparation for treating infectious diseases accompanied by neurotoxic disorders, and method of treating infectious diseases accompanied by neurotoxic disorders | |
| RU2522499C2 (en) | Drug preparation for treating infectious diseases accompanied by neurotoxic disorders, and method of treating infectious diseases accompanied by neurotoxic disorders | |
| RU2651005C2 (en) | Method of increasing the pharmacological activity of the activated-potentiated form of antibodies to the prostate-specific antigen and the pharmaceutical composition | |
| RU2509573C2 (en) | Drug for treating multiple sclerosis and method of treating multiple sclerosis | |
| RU2542445C2 (en) | Medication for treating alzheimer's disease and method of treating alzheimer's disease | |
| RU2519196C2 (en) | Therapeutic agent for treating pathological syndrome and method of treating multiple sclerosis | |
| RU2595809C2 (en) | Therapeutic agent | |
| RU2542414C2 (en) | Medication for treating erectile dysfunctions and method of treating erectile dysfunctions | |
| RU2531049C2 (en) | Therapeutic agent for treating prostatic diseases and method of treating prostatic diseases | |
| RU2536228C2 (en) | Medication for correction of endothelial dysfunction | |
| RU2527689C2 (en) | Method for correction of endothelial dysfunction |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20120521 |
|
| FZ9A | Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal) |
Effective date: 20130305 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200716 |