RU2572706C1 - Method for increasing pharmacological activity of active substance of medicinal product and pharmaceutical composition - Google Patents

Method for increasing pharmacological activity of active substance of medicinal product and pharmaceutical composition Download PDF

Info

Publication number
RU2572706C1
RU2572706C1 RU2014126440/15A RU2014126440A RU2572706C1 RU 2572706 C1 RU2572706 C1 RU 2572706C1 RU 2014126440/15 A RU2014126440/15 A RU 2014126440/15A RU 2014126440 A RU2014126440 A RU 2014126440A RU 2572706 C1 RU2572706 C1 RU 2572706C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
anti
antibodies
activated
s100
disease
Prior art date
Application number
RU2014126440/15A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Олег Ильич Эпштейн
Original Assignee
Олег Ильич Эпштейн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Олег Ильич Эпштейн filed Critical Олег Ильич Эпштейн
Priority to RU2014126440/15A priority Critical patent/RU2572706C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2572706C1 publication Critical patent/RU2572706C1/en

Links

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: medicinal product containing an activated potentiated form of antibodies to an antigen involved into a disease process, is administered in a combination with an activated potentiated form of antibodies to endothelial NO-synthase.
EFFECT: higher therapeutic effectiveness of the medicinal product ensured by the intensifying effect of the activated potentiated antibodies to endothelial NO-synthase.
10 cl, 26 tbl, 16 ex

Description

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для повышения фармакологической активности и терапевтической эффективности лекарственных средств на основе сверхразбавленных антител. The invention relates to the field of medicine and can be used to enhance the pharmacological activity and therapeutic efficacy of medicines based sverhrazbavlennyh antibodies.

Известен способ усиления действия - потенцирования специфических эффектов лекарственного средства или вещества путем введения потенцирующего компонента в виде активированной - потенцированной формы того же лекарственного средства или вещества в сверхмалой дозе, приготовленного по гомеопатической технологии (RU 2253477 C1, А61К 45/00, 2005). Known amplification method steps - potentiation specific effects of the drug or substance by administering a potentiating component in the form of activated - potentiated forms of the same drug or agent dose to midget prepared by homeopathic technology (RU 2253477 C1, A61K 45/00, 2005). Однако сложность определения лекарственных средств или действующих веществ, для которых данное решение может быть эффективно, ограничивают функциональные возможности данного способа. However, the complexity of determining medicaments or active ingredients for which the present solution may be effectively limit the functionality of the method.

Известна также фармацевтическая композиция для профилактики и лечения диабета, содержащая в качестве компонентов лекарственное средство с действующим веществом и усиливающим агентом (RU 2286148 С2, А61К 31/33, 2006), которая не применима для лечения других заболеваний. Also known is a pharmaceutical composition for the prevention and treatment of diabetes, comprising as components the drug with the active substance and the enhancer (RU 2286148 C2, A61K 31/33, 2006), which is not applicable for the treatment of other diseases.

Изобретение направлено на повышение фармакологической активности и терапевтической эффективности лекарственных средств, преимущественно на основе сверхразбавленных антител. The invention aims at improving the pharmacological activity and therapeutic efficacy of drugs primarily through sverhrazbavlennyh antibodies.

Решение поставленной задачи обеспечивается тем, что в способе повышения фармакологической активности действующего вещества лекарственного средства на основе активированной - потенцированной формы сверхразбавленных антител к антигену, участвующему в патогенезе заболевания, для которого применяют указанное лекарственное средство, путем введения - совмещения с усиливающим агентом, согласно изобретению усиливающим агентом является активированная - потенцированная форма сверхразбавленных антител к эндотелиальной NO-синтазе. The solution of this problem is provided in that a method for increasing the pharmacological activity of the active ingredient of the drug based on activated - potentiated sverhrazbavlennyh antibody to the antigen is involved in the pathogenesis of the disease for which said drug is used, by introducing - combining a reinforcing agent according to the invention the reinforcing agent is activated - sverhrazbavlennyh potentiated form of antibodies to endothelial NO-synthase.

При этом лекарственное средство с действующим веществом и усиливающий агент на основе активированной - потенцированной формы сверхразбавленных антител к эндотелиальной NO-синтазе вводят одновременно и сочетанно в виде единого препарата - одной лекарственной формы, или совместно в виде различных препаратов. Thus the drug with the active ingredient and a reinforcing agent based on activated - sverhrazbavlennyh potentiated form of antibodies to endothelial NO-synthase is introduced simultaneously and combined in a single preparation - single dosage form, or together in the form of various preparations.

Решение поставленной задачи обеспечивается также тем, что в фармацевтической композиции, содержащей в качестве компонентов лекарственное средство с действующим веществом и усиливающий агент, согласно изобретению усиливающим агентом является активированная - потенцированная форма сверхразбавленных антител к эндотелиальной NO-синтазе. The solution of this problem is provided by the fact that the pharmaceutical composition comprising as components of a drug to the active ingredient and a reinforcing agent, reinforcing agent according to the invention is activated - sverhrazbavlennyh potentiated form of antibodies to endothelial NO-synthase.

При этом действующее вещество представляет собой активированную - потенцированную форму сверхразбавленных антител к антигену, участвующему в патогенезе заболевания. In this case the active substance is an activated - sverhrazbavlennyh potentiated form of antibodies to an antigen is involved in the pathogenesis of the disease.

Причем активированную - потенцированную форму сверхразбавленных антител, используют в виде активированного - потенцированного водного или водно-спиртового раствора, полученного соответственно в процессе последовательного многократного разведения в водном или водно-спиртовом растворителе и промежуточного вертикального встряхивания матричного раствора антител к антигену, участвующему в патогенезе заболевания, для которого применяют указанное лекарственное средство, и к эндотелиальной NO-синтазе. Moreover activated - potentiated form sverhrazbavlennyh antibodies used in the form of activated - potentiated aqueous or hydroalcoholic solution obtained respectively during successive repeated dilution in an aqueous or aqueous-alcoholic solvent, and an intermediate vertical shaking matrix antibody solution to the antigen is involved in the pathogenesis of the disease, which is used for said medicament, and to the endothelial NO-synthase.

Кроме того, фармацевтическая композиция может быть выполнена в твердой лекарственной форме и содержать эффективное количество гранул нейтрального носителя, насыщенного смесью активированной - потенцированной формой антител к антигену, участвующему в патогенезе заболевания, для которого применяют указанное лекарственное средство, и активированную - потенцированную форму антител к эндотелиальной NO-синтазе, и фармацевтически приемлемые добавки, которые могут включать лактозу, целлюлозу микрокристаллическую и магния стеарат. Furthermore, the pharmaceutical composition may be in solid dosage form and contain an effective amount of granules of the neutral carrier saturated with a mixture of activated - potentiated form of antibodies to an antigen is involved in the pathogenesis of the disease for which said drug is used, and activated - potentiated form of antibodies to endothelial NO-synthase, and pharmaceutically acceptable additives, which may include lactose, microcrystalline cellulose and magnesium stearate.

В соответствии с изобретением для лечения заболеваний предстательной железы в качестве действующего вещества используют активированную - потенцированную форму сверхразбавленных антител к простатоспецифическому антигену. In accordance with the invention for the treatment of prostate diseases as active ingredient used activated - sverhrazbavlennyh potentiated form of antibodies to prostate-specific antigen.

В соответствии с изобретением для лечения острых и хронических нарушений мозгового кровообращения, или синдрома дефицита внимания, или болезни Альцгеймера в качестве действующего вещества используют активированную - потенцированную форму сверхразбавленных антител к мозгоспецифическому белку S-100. In accordance with the invention for the treatment of acute and chronic disorders of cerebral circulation, or attention deficit disorder, or Alzheimer's disease as an active ingredient used activated - sverhrazbavlennyh potentiated form of antibodies to S-100 brain-specific proteins.

В соответствии с изобретением для лечения резистентности к инсулину в качестве действующего вещества используют активированную - потенцированную форму сверхразбавленных антител к C-концевом фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина. In accordance with the invention for the treatment of insulin resistance, as an active ingredient used activated - sverhrazbavlennyh potentiated form of antibodies to the C-terminal fragment of β-subunit of the insulin receptor.

В соответствии с изобретением для лечения хронической сердечной недостаточности, или артериальной гипертензии I-II степени, или вегетососудистой дистонии в качестве действующего вещества используют активированную - потенцированную форму сверхразбавленных антител к C-концевому фрагменту AT 1 -рецептора ангиотензина II. In accordance with the invention for the treatment of chronic heart failure, or arterial hypertension degree I-II, or vascular dystonia as active substance used activated - sverhrazbavlennyh potentiated form of antibodies to the C-terminal fragment of AT 1 receptor antagonists of angiotensin II.

Возможно сочетанное и одновременное введение в организм активированной - потенцированной формой антител к антигену, участвующему в патогенезе заболевания, для которого применяют указанное лекарственное средство, и активированную - потенцированную форму антител к эндотелиальной NO-синтазе, приготовленных по отдельности. Possibly a combined and simultaneous administration of a an activated - potentiated form of antibodies to an antigen is involved in the pathogenesis of the disease for which the medicament is used, and activated - potentiated form of antibodies to endothelial NO-synthase prepared separately.

Технический результат заявленного решения с использованием активированной - потенцированной формы сверхразбавленных антител к эндотелиальной NO-синтазе в качестве усиливающего агента достигается предположительно за счет активации NO-синтазы, увеличения выработки оксида азота и может сопровождаться усилением внутриклеточной трансдукции сигнала от действующего вещества. The technical result of the claimed solution using activated - sverhrazbavlennyh potentiated form of antibodies to endothelial NO-synthase as a reinforcing agent achieved presumably due to activation of NO-synthase, increasing nitric oxide production and may be accompanied by increased intracellular signal transduction of the active ingredient.

Кроме того, заявленное техническое решение расширяет арсенал препаратов, предназначенных для лечения заболеваний различной этиологии. Furthermore, the claimed technical solution expands the arsenal of drugs for the treatment of diseases of different etiology.

Для приготовления гомеопатически активированной потенцированной формы компонентов заявленной композиции используют моноклональные или преимущественно поликлональные антитела, которые могут быть получены по известным технологиям - методикам, описанным, например, в книге Иммунологические методы, под ред. To prepare the activated potentiated homeopathic ingredients of the claimed composition is used primarily monoclonal or polyclonal antibodies which may be prepared by known techniques - the methods described, e.g., in the book Immunological Methods, ed. Г. Фримеля, М.: Медицина, 1987, с.9-33; G. Frimelya, M .: Medicine, 1987, s.9-33; или, например, в статье Laffly E., Sodoyer R. Hum. or, for example, in the article Laffly E., Sodoyer R. Hum. Antibodies. Antibodies. Monoclonal and recombinant antibodies, 30 years after. Monoclonal and recombinant antibodies, 30 years after. - 2005 - Vol.14. - 2005 - Vol.14. - N 1-2. - N 1-2. P.33-55. P.33-55.

Моноклональные антитела получают, например, с помощью гибридомной технологии. Monoclonal antibodies are prepared, for example, using hybridoma technology. Причем начальная стадия процесса включает иммунизацию, основанную на принципах, уже разработанных при приготовлении поликлональных антисывороток. Moreover, the initial stage of the process includes immunization based on principles already developed during preparation of polyclonal antisera. Дальнейшие этапы работы предусматривают получение гибридных клеток, продуцирующих клоны одинаковых по специфичности антител. Further stages of work provide for obtaining of hybrid cells producing clones of similar in specificity antibodies. Их выделение в индивидуальном виде проводится теми же методами, что и в случае поликлональных антисывороток. Their separation into individual form held by the same methods as in the case of polyclonal antisera.

Поликлональные антитела могут быть получены активной иммунизацией животных. Polyclonal antibodies can be prepared by active immunization of animals. Для этого по специально разработанной схеме животным делают серию инъекций требуемыми в соответствии с изобретением антигенами: антигеном, участвующем в патогенезе заболевания, для которого применяют указанное лекарственное средство, и эндотелиальной NO-синтазой. For this purpose, a specially designed circuit animals are given a series of injections required according to the invention antigens: an antigen involved in the pathogenesis of the disease for which the medicament is applied, and endothelial NO-synthase. В результате проведения такой процедуры получают моноспецифические антисыворотки с высоким содержанием антител, которые используют для получения активированных - потенцированных форм. As a result of this procedure is obtained monospecific antiserum with high antibody content, which are used for the preparation of activated - potentiated forms. При необходимости проводят очистку антител, присутствующих в антисыворотке, например, методом аффинной хроматографии путем применения фракционирования солевым осаждением или ионообменной хроматографии. If necessary, a purification of antibodies present in the antisera, for example by affinity chromatography by applying fractionation saline precipitation or ion exchange chromatography.

Предпочтительным для приготовления заявленной фармацевтической композиции является использование поликлональных антител к антигену, участвующему в патогенезе заболевания, для которого применяют указанное лекарственное средство, и к эндотелиальной NO-синтазе, которые в качестве матричного (первичного) раствора с концентрацией 0,5÷5,0 мг/мл, используют для последующего приготовления активированной - потенцированной формы компонентов. Preferred for the preparation of the claimed pharmaceutical composition is the use of polyclonal antibodies to an antigen is involved in the pathogenesis of the disease for which the medicament is applied, and endothelial NO-synthase, which as matrix (primary) solution with concentration 0.5 ÷ 5.0 mg / ml was used for the subsequent preparation of activated - potentiated components.

Предпочтительной для приготовления каждого компонента является использование смеси трех водно-спиртовых разведений первичного матричного раствора антител, разведенных соответственно в 100 12 , 100 30 , и 100 200 раз, что соответствует сотенным гомеопатическим разведениям С12, С30 и С200. Preferred for the preparation of each component is the use of a mixture of three aqueous-alcohol dilutions of the primary matrix solution of antibodies diluted 100 respectively 12, 30, 100, 100 and 200 times, which corresponds to centesimal homeopathic dilutions C12, C30 and C200.

Предпочтительным для приготовления заявленного лекарственного препарата является использование поликлональных антител к эндотелиальной NO-синтазе, которые могут быть получены иммунизацией кроликов следующим образом. Preferred for the preparation of the claimed medicinal preparation is the use of polyclonal antibodies to endothelial NO-synthase, which can be prepared by immunizing rabbits as follows.

Пример 1. Example 1.

Для лечения заболеваний предстательной железы используют фармацевтическую композицию, содержащую активированную - потенцированную форму сверхразбавленных антител к простатоспецифическому антигену и активированную - потенцированную форму сверхразбавленных антител к эндотелиальной NO-синтазе. For treatment of prostate diseases using a pharmaceutical composition containing an activated - sverhrazbavlennyh potentiated form of antibodies to prostate-specific antigen and activated - sverhrazbavlennyh potentiated form of antibodies to endothelial NO-synthase.

Для приготовления активированной - потенцированной формы антител были использованы антитела, приготовленные по заказу специализированной фармацевтической фирмой. For preparation of activated - potentiated antibody was used antibodies prepared by request specialized pharmaceutical company.

Поликлональные антитела к эндотелиальной NO-синтазе получают аналогичным вышеуказанным способом, используя в качестве иммуногена (антигена) для иммунизации кроликов адъювант и цельную молекулу эндотелиальной NO-синтазы следующей последовательности: Polyclonal antibodies to endothelial NO-synthase is prepared similarly by the above method, using as an immunogen (antigen) adjuvant to immunize rabbits and the whole molecule of endothelial NO-synthase following sequence:

Figure 00000001

Figure 00000002

Figure 00000003

Возможно для получения поликлональных антител к эндотелиальной NO-синтазе использование в качестве иммуногена (антигена) цельной молекулы эндотелиальной NO-синтазы следующей последовательности: Possible to obtain polyclonal antibodies to endothelial NO-synthase use as an immunogen (antigen) whole molecule of endothelial NO-synthase following sequence:

Figure 00000004

Figure 00000005

Возможно для получения поликлональных антител к эндотелиальной NO-синтазе использование в качестве иммуногена (антигена) синтетического пептида эндотелиальной NO-синтазы, выбранного, например, из следующих аминокислотных последовательностей: Possible to obtain polyclonal antibodies to endothelial NO-synthase use as an immunogen (antigen) of synthetic peptide of endothelial NO-synthase, selected for example from the following amino acid sequences:

Figure 00000006

Figure 00000007

Перед отбором крови за 7-9 дней проводят 1-3 внутривенных инъекций для повышения уровня антител. Before drawing blood for 7-9 days, 1-3 intravenous injections performed to enhance the level of antibodies. В процессе иммунизации у кроликов отбирают небольшие пробы крови для оценки количества антител. During the immunization in rabbits are selected small blood sample for the amount of antibody assessment. Максимальный уровень иммунного ответа на введение большинства растворимых антигенов достигается через 40-60 дней после первой инъекции. The maximum level of immune response to most soluble antigens administering is achieved in 40-60 days after the first injection. После окончания первого цикла иммунизации кроликов в течение 30 дней дают восстановить здоровье и проводят реиммунизацию, включающую 1-3 внутривенные инъекции. After the first immunization cycle, rabbits for 30 days give restore health and carried reimmunizatsiyu comprising 1-3 intravenous injections. Для получения антисыворотки из иммунизированных кроликов собирают кровь в центрифужную пробирку объемом 50 мл. For antisera from immunized rabbits Blood was collected in centrifuge tube of 50 ml. С помощью деревянного шпателя удаляют со стенок пробирки образовавшиеся сгустки и помещают палочку в сгусток, образовавшийся в центре пробирки. Using a wooden spatula is removed from the walls of the tubes formed clots and wand placed in a clot formed in the center of the tube. Кровь помещают в холодильник (температура 4°C) на ночь. Blood was placed in a refrigerator (temperature 4 ° C) overnight. На следующий день удаляют сгусток, прикрепившийся к шпателю, и центрифугируют оставшуюся жидкость при 13000g в течение 10 мин. The next day, the clot removed, to attach to a spatula, and the remaining liquid was centrifuged at 13000g for 10 min. Супернатант (надосадочная жидкость) является антисывороткой. The supernatant (supernatant) is an antiserum. Полученная антисыворотка должна быть желтого цвета. The resulting antiserum must be yellow. Добавляют к антисыворотке 20% (весовая концентрация) NaN 3 до конечной концентрации 0,02% и хранят до использования в замороженном состоянии при температуре -20°C. Antiserum was added to 20% (weight concentration) NaN 3 to a final concentration of 0.02% and stored before use in frozen state at -20 ° C. Для выделения из антисыворотки антител к эндотелиальной NO-синтазе производят абсорбцию на твердой фазе в следующей последовательности: For isolation of the antiserum of antibodies to endothelial NO-synthase produce absorption on a solid phase in the following sequence:

1. 10 мл антисыворотки кролика разбавляют в 2 раза 0,15 М NaCl добавляют 6,26 г Na 2 SO 4 , перемешивают и инкубируют 12-16 ч при 4°C; 1. 10 ml of rabbit antiserum diluted 2-fold with 0.15 M NaCl was added 6.26 g of Na 2 SO 4, stirred and incubated for 12-16 hours at 4 ° C;

2. выпавший осадок удаляют центрифугированием, растворяют в 10 мл фосфатного буфера и затем диализуют против того же буфера в течение ночи при комнатной температуре; 2. The precipitate was removed by centrifugation, dissolved in 10 ml of phosphate buffer and then dialyzed against the same buffer overnight at room temperature;

3. после удаления осадка центрифугированием раствор наносят на колонку с ДЭАЭ-целлюлозой, уравновешенную фосфатным буфером; 3. After removing the precipitate by centrifuging the solution was applied to a column of DEAE-cellulose, equilibrated with phosphate buffer;

4. фракцию антител определяют измеряя оптическую плотность элюата при 280 нм. 4. The antibody fraction is determined by measuring the optical density of the eluate at 280 nm.

Затем производят очистку антител методом аффинной хроматографии путем прикрепления полученных антител к эндотелиальной NO-синтазе, который находится на нерастворимом матриксе с последующим элюированием концентрированными растворами соли. Then produce antibody purification by affinity chromatography by attaching the obtained antibodies to endothelial NO-synthase, which is located on the insoluble matrix followed by elution with concentrated solutions of salts.

Полученный таким образом буферный раствор поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной NO-синтазе, очищенных на антигене, с концентрацией 0,5÷5,0 мг/мл, предпочтительно 2,5÷3,0 мг/мл, используют в качестве матричного (первичного) раствора для последующего приготовления активированной - потенцированной формы. The thus obtained buffered solution of rabbit polyclonal antibodies to endothelial NO-synthase, purified on an antigen at a concentration of 0.5 ÷ 5.0 mg / ml, preferably 2.5 ÷ 3.0 mg / ml, was used as the matrix (primary) solution for subsequent preparation of activated - potentiated.

Поликлональные антитела к простатоспецифическому антигену получают по аналогичной вышеуказанной методике, используя в качестве иммуногена (антигена) для иммунизации кроликов адъювант и, например, простатоспецифический антиген с аминокислотной последовательностью (25-261): Polyclonal antibodies to prostate-specific antigen was prepared analogously to the above procedure using as the immunogen (antigen) adjuvant to immunize rabbits, and for example, prostate-specific antigen with the amino acid sequence (25-261):

Figure 00000008

Возможно для приготовления поликлональных антител к простатоспецифическому антигену использование в качестве иммуногена (антигена) для иммунизации кроликов адъювант и, например, один полипептидный фрагмент простатоспецифического антигена из следующих последовательностей: Possible to prepare polyclonal antibodies to prostate-specific antigen used as the immunogen (antigen) adjuvant to immunize rabbits, and for example, a prostate-specific antigen polypeptide fragment of the following sequences:

Figure 00000009

Figure 00000010

Активированную - потенцированную форму каждого компонента готовят путем равномерного уменьшения концентрации в результате последовательного разведения 1 части упомянутого матричного раствора в 9 частях (для десятичного разведения), или в 99 частях (для сотенного разведения), или в 999 частях (для тысячного разведения) нейтрального растворителя с многократным вертикальным встряхиванием (″динамизацией″) каждого полученного разведения и использованием отдельных емкостей для каждого последующего разведения до получения требуемой потенци The activated - potentiated form of each component are prepared by uniformly reducing the concentration by successive dilution of 1 part of said matrix solution in 9 parts (for decimal dilution), or in 99 parts (for centesimal dilution), or in 999 parts (for thousandth dilution) of a neutral solvent with multiple vertical shaking ( "dynamization") of each dilution obtained and using separate containers for each subsequent dilution until the required potency - кратности разведения по гомеопатическому методу (см., например, В. Швабе. ″Гомеопатические лекарственные средства. М., 1967 г., с.14-29). - breeding multiplicity of homeopathic method (see, eg, V. Schwabe "Homeopathic medicines M., 1967, s.14-29...).

Внешнюю обработку в процессе уменьшения концентрации также можно осуществлять ультразвуком, электромагнитным или иным физическим воздействием. The external treatment in the process of concentration reduction can also be performed by ultrasound, electromagnetic or other physical influence.

Например, для приготовления 12-го сотенного разведения С12 одну часть упомянутого матричного раствора антител к простатоспецифическому антигену (ПСА) (или к NO-синтазе) с концентрацией 3,0 мг/мл разводят в 99 частях нейтрального водного или водно-спиртового растворителя (преимущественно 70% этилового спирта) и многократно (10 и более раз) вертикально встряхивают - потенцируют полученное 1-е сотенное С1 разведение. For example, to prepare the 12th centesimal dilution C12 one part of said matrix solution of antibodies to prostate-specific antigen (PSA) (or NO-synthase) at a concentration of 3.0 mg / ml diluted in 99 parts of neutral aqueous or aqueous-alcohol solvent (preferably 70% ethanol) and repeatedly (10 times or more) is shaken vertically - potentiate obtained 1st centesimal dilution C1. Данную операцию повторяют 11 раз, получая 12-е сотенное разведение С12. This operation was repeated 11 times to obtain the 12th centesimal dilution C12. Таким образом, 12-е сотенное разведение С12 представляет собой раствор, полученный разбавлением последовательно в разных емкостях 12 раз 1-ой части исходного матричного раствора антител к простатоспецифическому антигену (ПСА) с концентрацией 3,0 мг/мл в 99-и частях нейтрального растворителя, т.е. Thus, the 12th centesimal dilution C12 represents a solution obtained by diluting sequentially in different containers 12 once the first portion of the original matrix solution of antibodies to prostate-specific antigen (PSA) at a concentration of 3.0 mg / ml in 99 parts of a neutral solvent and , ie раствор, полученный сверхразведением матричного раствора в 100 12 раз. solution obtained sverhrazvedeniem matrix solution in 12 100 times. Аналогичные операции с соответствующей кратностью разведения проводят для получения разведений С30 и С200. Similar operations with a corresponding multiplicity of dilution is performed to obtain dilutions C30 and C200.

При использовании в качестве биологически активного жидкого компонента смеси различных гомеопатических, преимущественно сотенных, разведений, действующего вещества каждый компонент состава (например, С12, С30, С200) приготовляют раздельно по описанной выше технологии до их предпоследнего разведения (соответственно до получения С11, С29, С199) и затем вносят в соответствии с составом смеси в одну емкость по одной части каждого компонента и смешивают с требуемым количеством растворителя (соответственно с 97 частями для сотенного разведения). When used as biologically active liquid component of the mixture of various homeopathic primarily centesimal, dilutions of active ingredient each component of the composition (e.g., C12, C30, C200) is prepared separately according to the above described technology to their penultimate dilution (respectively until C11, C29, S199 ) and then introduced into the mixture according to the composition in one container for one part of each component and mixed with the required amount of solvent (corresponding to 97 parts for centesimal dilution). При этом получают активированную - потенцированную форму антител к простатоспецифическому антигену (ПСА) в сверхмалой дозе каждого компонента, приготовленной из матричного раствора, разведенного в 100 12 , в 100 30 , в 100 200 , что эквивалентно смеси сотенных гомеопатических разведений С12, С30, С200. Thus obtained activated - potentiated form of antibodies to prostate-specific antigen (PSA) in the ultra low dose of each component is prepared from a matrix solution diluted to 100 12, 100 30, 100 200, which is equivalent to a mixture of centesimal homeopathic dilutions C12, C30, C200.

Возможно использование действующего вещества в виде смеси других различных гомеопатических разведений, например десятичных и/или сотенных (D20, С30, С100 или С12, С30, С50 и т.д.), эффективность которых определяют экспериментально. Possible to use the active substance in a mixture of other various homeopathic dilutions, e.g. decimal and / or centesimal (D20, C30, C100 or C12, C30, C50, etc.), the efficiency of which is determined experimentally.

При потенцировании вместо встряхивания в процессе уменьшения концентрации также можно осуществлять внешнее воздействие ультразвуком, электромагнитным или иным физическим воздействием. When potentiation instead of shaking in the process of concentration reduction can also be carried external impact ultrasonic, electromagnetic or other physical influence.

Для получения заявленной фармацевтической композиции водные или водно-спиртовые растворы действующих компонентов смешивают преимущественно в соотношении 1:1 и используют в жидкой лекарственной форме. To obtain the claimed pharmaceutical compositions of aqueous or hydroalcoholic solutions of the active components are mixed preferably in a ratio of 1: 1 and used in a liquid dosage form.

Заявленная фармацевтическая композиция может быть использована и в твердой лекарственной форме, которая содержит эффективное количество гранул нейтрального носителя - лактозы, насыщенного путем пропитывания до насыщения смесью водных или водно-спиртовых растворов активированной - потенцированной формой антител к простатоспецифическому антигену (ПСА) и активированную - потенцированную форму антител к эндотелиальной NO-синтазе, и фармацевтически приемлемые добавки, включающие преимущественно лактозу, целлюлозу микрокристаллическую The claimed pharmaceutical composition can be used in a solid dosage form which comprises an effective amount of granules of the neutral carrier - lactose saturated by soaking to saturation with a mixture of aqueous or aqueous-alcoholic solutions of the activated - potentiated form of antibodies to prostate-specific antigen (PSA) and activated - potentiated form of antibodies to endothelial NO-synthase, and pharmaceutically acceptable additives, including preferably lactose, cellulose microcrystalline магния стеарат. magnesium stearate.

Для получения твердой оральной формы заявленного лекарственного средства производят в установке кипящего слоя (например, типа «Hüttlin Pilotlab» производства компании Hüttlin GmbH) орошение до насыщения вводимых в псевдоожиженный - кипящий слой гранул нейтрального вещества - лактозы (молочного сахара) с размером частиц 150÷300 мкм, предварительно полученным водным или водно-спиртовым раствором, содержащим смесь гомеопатически активированных - потенцированных форм антител к антигену, участвующему в патогенезе конкретного заболевания, для которого пр produced in the installation of the fluidized bed (e.g., the type «Hüttlin Pilotlab» manufactured by Hüttlin GmbH) watering to saturation introduced into the fluidized For solid oral form of the proposed drug - the fluidized bed of granules of neutral substance - lactose (milk sugar) with particle size of 150 ÷ ​​300 um, preformed aqueous or aqueous-alcoholic solution containing the mixture of activated homoeopathically - potentiated forms of antibodies to antigen is involved in the pathogenesis of a particular disease for which etc. именяют указанное лекарственное средство, и к эндотелиальной NO-синтазе преимущественно в соотношении 1 кг раствора антител на 5 или 10 кг лактозы (1:5 - 1:10) с одновременной сушкой в потоке подаваемого под решетку нагретого воздуха при температуре не выше 40°C. imenyayut said medicament, and to the endothelial NO-synthase, preferably in a ratio of 1 kg of antibody solution to 5 or 10 kg of lactose (1: 5 - 1:10) with simultaneous drying in a heated air stream supplied under the grate at a temperature of not higher than 40 ° C . Расчетное количество 0,17÷0,45 от массы твердой оральной формы) высушенных гранул, насыщенных активированной - потенцированной формой антител, загружают в смеситель и смешивают с микрокристаллической целлюлозой, вводимой в количестве 2÷5 масс. Calculated amount of 0.17 ÷ 0.45 by weight of the solid oral forms) the dried granules saturated activated - potentiated form of antibodies, was charged to the mixer and mixed with microcrystalline cellulose introduced in the amount of 2 ÷ 5 wt. частей от общей массы загрузки - от массы твердой оральной формы. parts of the total weight load - by weight of the solid oral form. Затем в эту смесь добавляют 10÷45 масс. Then to this mixture was added 10 ÷ 45 wt. частей от общей массы загрузки «ненасыщенной» чистой лактозы (для снижения стоимости и некоторого упрощения и ускорения технологического процесса без снижения эффективности лечебного воздействия), стеарат магния в количестве 0,1÷0,3 масс. parts of the total loading weight "unsaturated" pure lactose (to reduce cost and somewhat simplify and accelerate technological process without reducing the effectiveness of the treatment modality), magnesium stearate in an amount of 0.1 ÷ 0.3 wt. частей от общей массы загрузки и микрокристаллическую целлюлозу в количестве 2÷5 масс. parts of the total loading weight and microcrystalline cellulose in an amount of 2 ÷ 5 wt. частей от общей массы загрузки. parts by weight of the total load. Полученную таблеточную массу равномерно перемешивают и таблетируют прямым сухим прессованием (например, в таблет-прессе Korsch - XL 400) с формированием круглых таблеток массой 150÷500 мг. The obtained tablet mass is uniformly mixed, and tableted by direct dry pressing (e.g., in a tablet-press Korsch - XL 400) to form a round tablets weighing 150 ÷ ​​500 mg. Масса таблетки может составлять 150÷500 мг. Tablet weight may be 150 ÷ ​​500 mg. Предпочтительно использовать таблетки массой 250÷300 мг, которые включают 3,0÷6,0 мг/табл. Preferably, tablets weighing 250 ÷ 300 mg, which include 3.0 ÷ 6.0 mg / tab. активированной - потенцированной формы водно-спиртовых разведений субстанции - действующего вещества поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной NO-синтазе и к простатоспецифическому антигену, очищенных на антигене в сверхмалой дозе каждого компонента, приготовленной из матричного раствора, разведенного в 100 12 , в 100 30 , в 100 200 , что эквивалентно смеси сотенных гомеопатических разведений С12, С30, С200. activated - potentiated form aqueous-alcoholic dilutions of the substance - active substance polyclonal rabbit antibodies to endothelial NO-synthase and prostate antigen, purified on an antigen in the ultra low dose of each component is prepared from a matrix solution diluted to 100 12, 100 30, 100 200, which is equivalent to a mixture of centesimal homeopathic dilutions C12, C30, C200.

Предпочтительно заявленную фармацевтическую композицию рекомендуется принимать по 1-2 таблетке 2-4 раза в день. Preferably, the claimed pharmaceutical composition is recommended to take 1-2 tablets 2-4 times daily.

Пример 1. Example 1.

Исследование влияния комплексного препарата, в состав которого входят активированные - потенцированные формы поликлональных аффинно очищенных кроличьих антител к мозгоспецифическому белку S-100 (анти-S100) и к эндотелиальной NO-синтазе (анти-eNOS) в сверхмалых дозах (СМД), полученных сверхразведением исходного матричного раствора (концентрацией 2,5 мг/мл) в 100 12 , 100 30 , 100 200 раз, эквивалентных смеси сотенных гомеопатических разведений С12, С30, С200, в соотношении 1:1 (СМД анти-S100+анти-eNOS), а также компонентов, входящих в его состав - активированной - потенци Investigation of the effect of the drug complex, which comprises activated - potentiated form of polyclonal affinity-purified rabbit antibody to brain-specific protein S100 (anti-S100) and to endothelial NO-synthase (anti-eNOS) in ultra low doses (RMA) obtained starting sverhrazvedeniem matrix solution (2.5 mg / ml) 100 12, 100 30, 100 to 200 times equivalent mixture of centesimal homeopathic dilutions C12, C30, C200, in a ratio of 1: 1 (SMD anti-S100 + anti-eNOS), and as components in its composition - activated - Potenza рованной формы поликлональных кроличьих антител к мозгоспецифическому белку S-100, очищенных на антигене, в сверхмалой дозе (СМД анти-S100), полученной сверхразведением исходного матричного раствора в 100 12 ,100 30 , 100 200 раз, эквивалентной смеси сотенных гомеопатических разведений С12, С30, С200 и активированной - потенцированной формы поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной NO-синтазе, очищенных на антигене, в сверхмалой дозе (СМД анти-eNOS), полученной сверхразведением исходного матричного раствора в 100 12 , 100 30 , 100 200 раз, эквивалентной смеси с Rowan forms polyclonal rabbit antibodies to brain-specific proteins S100, purified on an antigen, in ultralow dose (SMD anti-S100), the obtained sverhrazvedeniem initial matrix solution 100 12, 100 30, 100 to 200 times equivalent mixture of centesimal homeopathic dilutions C12, C30 , C200 and activated - potentiated form of polyclonal rabbit antibodies to endothelial NO-synthase, purified on an antigen, in ultralow dose (SMD anti-eNOS), obtained sverhrazvedeniem initial matrix solution 100 12, 100 30, 100 to 200 times the equivalent mixture with тенных гомеопатических разведений С12, С30, С200, проводили in vitro на связывание стандартного лиганда [ 3 H]пентазоцина с рекомбинантным сигма 1 рецептором человека оценивали радиолигандным методом. tennyh homeopathic dilutions C12, C30, C200, was carried out in vitro in a standard ligand binding [3 H] pentazocine with recombinant human sigma 1 receptor was evaluated by radioligand.

Сигма-1 рецептор - внутриклеточный рецептор, локализованный в клетках центральной нервной системы, клетках большинства периферических тканей и иммунокомпетентных клетках. Sigma-1 receptor - receptor intracellular localized in cells of the central nervous system and peripheral tissues of most cells and immune cells. Рецепторы демонстрируют уникальную способность транслоцироваться, которая вызывается множеством психотропных препаратов. Receptors exhibit the unique ability to translocate, which is caused by a plurality of psychotropic drugs. Динамика сигма-1 рецепторов непосредственно связана с различными влияниями, осуществляемыми препаратами при действии на сигма-1 рецепторы. Dynamics of sigma-1 receptor is directly related to various influences, implemented under the action of preparations of sigma-1 receptors. Эти влияния включают регуляцию каналов активности, экоцитоз, передачу сигналов, ремоделирование плазменной мембраны (формирование рафтов) и транспортировку липидов/метаболизм. These effects include the regulation of the activity of channels ekotsitoz, signaling, remodeling of the plasma membrane (formation of rafts) and lipid transport / metabolism. Все это может способствовать развитию пластичности нейронов в мозге. All of this can contribute to the development of neuronal plasticity in the brain. Имеются доказательные данные, что сигма-1 рецепторы оказывают модулирующее влияние на все основные нейромедиаторные системы: норадренергическую, серотонинергическую, дофаминергическую, холинергическую системы и NMDA-регулируемые глутаматные эффекты. There is evidence that the sigma-1 receptors have a modulating effect on all of the major neurotransmitter systems: noradrenergic, serotonergic, dopaminergic, cholinergic system and the NMDA-adjustable glutamate effects. Сигма-1 рецептор играет важную роль в патофизиологии нейроденегенративных заболеваний, в том числе Альцгеймера, участвует в процессах обучения и памяти. Sigma-1 receptor plays an important role in the pathophysiology of neyrodenegenrativnyh diseases, including Alzheimer's, is involved in learning and memory. В связи с этим способность лекарственных средств оказывать влияние на эффективность взаимодействия лигандов с сигма-1 рецептором указывает на наличие нейропротекторного, противоишемического, анксиолитического, антидепрессивного, антиастенического компонентов в спектре их фармакологической активности, что позволяет рассматривать данные препараты в качестве эффективных лекарственных средств, в том числе для лечения цереброваскулярных заболеваний. In this regard, the ability of drugs to influence the efficiency of the interaction of ligands to sigma-1 receptor indicates the presence of neuroprotective, anti-ischemic, anxiolytic, antidepressant, antiasthenic components in the spectrum of their pharmacological activity, which can be considered preparations data as efficient drugs in the including for the treatment of cerebrovascular disease.

В качестве контроля тестируемых препаратов была протестирована потенцированная дистиллированная вода (смесь гомеопатических разведений С12+С30+С200). In potentiated distilled water (mixture of homeopathic dilutions C12 + C30 + C200) was tested as a control study medication.

В опыте (для измерения общего связывания) в инкубационную среду вносили 20 мкл комплексного препарата СМД анти-S100+анти-eNOS или по 10 мкл СМД анти-S100 или 10 мкл СМД анти-eNOS. In test (to measure total binding) into the incubation medium were added 20 l of complex preparation SMD anti-S100 + anti-eNOS or 10 ul of anti-S100 RMA or RMA 10 ul anti-eNOS. Таким образом, количество СМД анти-S100+анти-еNOS, вносимых в экспериментальную лунку при тестировании комплексного препарата, было идентично количеству СМД анти-S100 и СМД анти-eNOS тестируемых в качестве монопрепаратов, что позволяет провести сравнение эффективности комплексного препарата с его отдельными компонентами, входящими в его состав. Thus, the number of SMD anti-S100 + anti-eNOS introduced into the experimental well for testing complex preparation was identical to the number RMA anti-S100 and SMD anti-eNOS tested as monotherapies, which allows a comparison of the effectiveness of complex preparation with its individual components , in its composition. Потенцированную дистиллированную воду вносили в инкубационную среду в объеме 20 мкл и 10 мкл. Potentiated distilled water were added to the incubation medium in a volume of 20 .mu.l and 10 .mu.l.

Затем вносили 160 мкл (~200 мкг белка) гомогената мембран клеток линии Jurkat (линия лейкемических Т-лимфоцитов человека), и в последнюю очередь 20 мкл радиолиганда, меченного тритием [ 3 H]пентазоцин (15 нМ). Then it was added 160 l (~ 200 ug protein) membrane homogenate Jurkat cell line (a line of human leukemic T-lymphocytes), and, lastly, 20 ul of radioligand tritiated [3 H] Pentazocine (15 nM).

Для измерения неспецифического связывания вместо препаратов или потенцированной воды в инкубационную среду вносили 20 мкл немеченого лиганда - галоперидола (10 мкМ). To measure nonspecific binding drugs or potentiated instead of water in the incubation medium were added 20 ul of unlabeled ligand - haloperidol (10 M).

Радиоактивность измеряли на сцинтилляционном счетчике (Topcount, Packard) с использованием сцинтилляционной смеси (Microscint 0, Packard) после инкубации в течение 120 минут при температуре 22°C в 50 мМ Tris-HCl буфере (pH=7,4) и фильтрации на стекловолоконных фильтрах (GF/B, Packard). Radioactivity was measured on a scintillation counter (Topcount, Packard) using a scintillation cocktail (Microscint 0, Packard) after incubation for 120 minutes at 22 ° C in 50 mM Tris-HCl buffer (pH = 7,4) and filtration on glass fiber filters (GF / B, Packard). Специфическое связывание (в опыте или контроле) рассчитывали как разницу между общим (в опыте или контроле) и неспецифическим связыванием. Specific binding (or control in the experiment) was calculated as the difference between total (or control in the experiment) and nonspecific binding.

Результаты представлены в виде процента ингибирования специфического связывания в контроле (в качестве контроля использовали дистиллированную воду) (Таблица 1). Results are presented as percent inhibition of specific binding in control (as a control, distilled water) (Table 1).

Figure 00000011

Результаты, отражающие ингибирование выше 50%, представляют собой значительные эффекты исследуемых соединений; The results reflecting inhibition above 50% represent significant effects of the test compounds; ингибирование от 25% до 50% - свидетельствуют об эффектах от слабого до умеренного; Inhibition of 25% to 50% - indicate the effects of low to moderate; ингибирование менее 25% - считаются незначительными эффектами исследуемого соединения и находятся в пределах уровня фона. inhibition of at least 25% - considered insignificant effects of the test compound and are within the background level.

Таким образом, в условиях данной экспериментальной модели показано, что: комплексный препарат СМД анти-S100+анти-eNOS более эффективно, чем отдельные его компоненты (СМД анти-S100 и СМД анти-eNOS) ингибирует связывание стандартного радиолиганда [ 3 H]пентазоцина с рекомбинантным сигма 1 рецептором человека; Thus, under this experimental model demonstrated that: complex preparation SMD anti-S100 + anti-eNOS more efficiently than its individual components (SMD anti-S100 and SMD anti-eNOS) inhibits the binding of standard radioligand [3 H] Pentazocine with recombinant human sigma 1 receptor; СМД анти-S100, внесенные в экспериментальную лунку в объеме 10 мкл, ингибируют связывание стандартного радиолиганда [ 3 H]пентазоцина с рекомбинантным сигма 1 рецептором человека, но выраженность эффекта уступает выраженности эффекта комплексного препарата СМД анти-S100+анти-eNOS; SMD anti-S100, made in the experimental well in a volume of 10 l, to inhibit the binding of standard radioligand [3 H] pentazocine with recombinant human sigma 1 receptor, but inferior effect severity magnitude of the effect of the drug complex SMD anti-S100 + anti-eNOS; СМД анти-eNOS, внесенные в экспериментальную лунку в объеме 10 мкл, не оказывали влияния на связывание стандартного радиолиганда [ 3 H]пентазоцина с рекомбинантным сигма 1 рецептором человека; SMD anti-eNOS, made in the experimental well in a volume of 10 l, no effect on the binding of standard radioligand [3 H] pentazocine with recombinant human sigma 1 receptor; потенцированная вода, внесенная в экспериментальную лунку в объеме 10 мкл или 20 мкл, не оказывала влияния на связывание стандартного радиолиганда [ 3 H]пентазоцина с рекомбинантным сигма 1 рецептором человека. potentiated water included in the experimental well in a volume of 10 l or 20 l, no effect on the binding of standard radioligand [3 H] pentazocine with recombinant human sigma 1 receptor.

Пример 2. Example 2.

Эффективность препаратов при скополаминовой амнезии у крыс (модель болезни Альцгеймера). Efficacy at skopolaminovoy amnesia in rats (model of Alzheimer's disease).

Болезнь Альцгеймера (БА) является нейродегенеративным заболеванием и характеризуется снижением когнитивных функций, ухудшением памяти, спутанностью сознания, изменениями эмоционального фона. Alzheimer's disease (AD) is a neurodegenerative disorder characterized by cognitive decline, memory impairment, confusion, changes in emotional state. Хотя основной причиной развития данной патологии в настоящее время считается накопление бета-амилоида, приводящее к образованию бета-амилоидных бляшек и нейрофибриллярных клубков в тканях мозга, БА также сопровождается дефицитом холинэргической системы. Although the main cause of this disease is now considered to be the accumulation of beta-amyloid, leading to the formation of beta-amyloid plaques and neurofibrillary tangles in the brain tissues of AD is also accompanied by a deficiency of cholinergic system. На этом основан один из наиболее распространенных способов моделирования БА у животных с помощью антагониста холинергической системы скополамина. This is based on one of the most common ways of modeling asthma in animals via cholinergic antagonist scopolamine system. Введение скополамина экспериментальным животным (обычно крысам или мышам) нарушает способность к обучению и приводит к ухудшению памяти. Introduction scopolamine experimental animals (usually rats or mice) gives the ability to learn and causes memory impairment.

Для оценки когнитивных функций крыс и мышей используют различные методы, в частности водный лабиринт Морриса. To evaluate the cognitive functions of rats and mice using various methods such as the Morris water maze. Суть этого теста состоит в том, что в сосуде с непрозрачной водой животные, выпускаемые в воду с разных точек, вынуждены искать скрытую неподвижную платформу. The essence of this test is that a vessel with opaque water animals, produced by the water from different points, are forced to look for a hidden fixed platform. Преимуществом этого метода является то, что он позволяет как наблюдать за процессом обучения животного (формирование у него представления о пространственном расположении платформы независимо от того, в каком месте его опустили в воду), так и оценивать прочность запоминания (для этого проводят тест-пробу, когда платформу вынимают). The advantage of this method is that it allows both watching animal training process (formation his representation of the spatial arrangement of the platform no matter, where it was lowered into the water) and evaluate storing durability (this is carried out a test sample, when the platform is removed).

В Примере 2 изучали эффективность при скополаминовой амнезии у крыс заявленного лекарственного средства в виде композиции, содержащей активированные - потенцированные формы поликлональных аффинно очищенных на антигене кроличьих антител к мозгоспецифическому белку S-100 (анти-S100) и к эндотелиальной NO-синтазе (анти-eNOS) в сверхмалых дозах (СМД), полученных сверхразведением исходного матричного раствора (с концентрацией 2,5 мг/мл) в 100 12 , 100 30 , 100 200 раз, эквивалентных смеси сотенных гомеопатических разведений С12, С30, С200 (СМД анти-S100+анти-eNOS). In Example 2 when studied the efficacy skopolaminovoy amnesia in rats claimed drug in the form of a composition comprising activated - potentiated form of polyclonal affinity-purified rabbit antibody to the antigen to brain-specific protein S100 (anti-S100) and to endothelial NO-synthase (anti-eNOS ) in ultralow doses (RMA) obtained sverhrazvedeniem initial matrix solution (2.5 mg / ml) 100 12, 100 30, 100 to 200 times equivalent mixture of centesimal homeopathic dilutions C12, C30, C200 (SMD anti-S100 + anti-eNOS).

В исследовании эффективности препарат СМД анти-S100+анти-eNOS при скополаминовой амнезии у крыс (модель болезни Альцгеймера) было использовано 48 крыс-самцов линии Rj: Wistar (Нап) (масса 180-280 г). The study drug effectiveness SMD anti-S100 + anti-eNOS at skopolaminovoy amnesia in rats (model of Alzheimer's disease) were used 48 male rats line Rj: Wistar (Nab) (weight 180-280 g). В течение 4 дней крысам подкожно вводили физиологический раствор (n=12, интактные) или скополамин в дозе 0,5 мг/кг (n=36) (скополамин-индуцированная амнезия). Within 4 days the rats were injected subcutaneously with saline (n = 12, intact) or scopolamine 0.5 mg / kg (n = 36) (scopolamine-induced amnesia). Крыс со скополамин-индуцированной амнезией разделили на 3 группы и вводили им соответственно дистиллированную воду (7,5 мл/кг, n=12, контроль, группа №1), СМД анти-S100 (7,5 мл/кг, n=12, группа №2) и СМД анти-S100+анти-eNOS (7,5 мл/кг, n=12, группа №3) внутрижелудочно в течение 9 дней (4 дня до начала инъекций скополамина, 4 дня на фоне введения скополамина и 1 день после окончания введения скополамина). Rats with scopolamine-induced amnesia were divided into 3 groups and injected them respectively with distilled water (7.5 ml / kg, n = 12, control group №1), SMD anti-S100 (7,5 ml / kg, n = 12 group №2) SMD and anti-S100 + anti-eNOS (7,5 ml / kg, n = 12, group №3) intraperitoneally for 9 days (4 days before the scopolamine injection, 4 days with administration of scopolamine and 1 day after the administration of scopolamine).

В течение 4 дней введения скополамина через 60 минут после введения тестируемых препаратов и 30 минут после введения скополамина проводили обучающую сессию в лабиринте Морриса (4 последовательных теста с интервалом 60 сек). Within 4 days of administration of scopolamine 60 minutes after administration of test drug and 30 minutes after administration of scopolamine learning session was conducted in the Morris maze (four consecutive test with 60 sec interval). Лабиринт Морриса представляет собой круглый сосуд (диаметром 150 см, высотой 45 см), на 30 см заполненную водой (26-28°C). Morris maze is a circular vessel (diameter 150 cm, height 45 cm) by 30 cm filled with water (26-28 ° C). В 18 см от края сосуда находится скрытая платформа (диаметром 15 см), утопленная на 1,5 см ниже уровня воды. At 18 cm from the edge of the vessel is hidden platform (15 cm diameter), recessed by 1.5 cm below the water level. Воду делают мутной, добавляя в нее нетоксичный краситель (например, молочный порошок), что делает платформу невидимой. Make muddy water, adding a non-toxic dye (eg, milk powder), which makes the platform invisible. Для каждого теста животное помещали в лабиринт в одной из начальных точек, находящихся на одинаковом расстоянии от скрытой платформы, и давали им возможность найти ее. For each test, the animal was placed in a maze in one of the starting points that are equidistant from the hidden platform, and gave them an opportunity to find her. Если животное не могло найти платформу за 120 секунд, его ставили на платформу на 60 секунд и затем начинали новый тест. If the animal could not find the platform within 120 seconds, it is put on the platform for 60 seconds and then developed a new test. В ходе 4 испытаний в случайном порядке животные начинали прохождение по лабиринту дважды с каждой исходной точки. During the 4 tests in random order the animals began to pass through the maze twice from each starting point. Испытания записывали на видеопленку, а затем анализировали расстояние, преодоленное в поисках платформы в каждом испытании, и латентный период поиска платформы. The tests were recorded on videotape and then analyzed the distance, overcoming in search platform in each trial and the latent period of searching platform.

На 5 день проводили пробу: платформу убирали из лабиринта и крысе давали свободно плавать на протяжении 60 секунд. On day 5, the sample was carried out: the platform was removed from the maze and the rat was allowed to swim freely for 60 seconds. Регистрировали время, проведенное в том месте, где раньше находилась платформа. Recorded the time spent at the place where the platform was located before.

Введение скополамина значительно ухудшало способность животных к обучению: в контрольной группе №1 время, затраченное животными на поиск платформы и расстояние, которое животные проплыли в поисках платформы, значительно увеличивались (Таблицы 2, 3). Introduction of scopolamine significantly worsened the ability of animals to learn: in the control group №1 time spent by the animals on the platform search and the distance that animals swam searching for the platform, significantly increased (Tables 2, 3). Проба показала, что и память животных контрольной группы №1 значительно ухудшилась: в месте, где раньше находилась платформа, они находились меньше времени, чем интактные крысы (Таблица 4). The sample showed that the memory of the control group animals №1 has deteriorated significantly: in the place where the platform was located before they were less time than intact rats (Table 4). Введение СМД анти-S100 в группе №2 не приводило к улучшению исследованных параметров (Таблицы 2, 3, 4). Introduction SMD anti-S100 №2 group did not lead to an improvement of the investigated parameters (Tables 2, 3, 4). Введение СМД анти-S100+анти-eNOS в группе №3 приводило к некоторому улучшению обучения, которое выражалось в укорочении латентного времени поиска платформы (Таблица 2) и преодоленного расстояния (Таблица 3) в течение 4 дней обучения, и улучшению памяти, что выражалось в увеличении времени, проведенного в месте, где была платформа (Таблица 4). Introduction SMD anti-S100 + anti-eNOS group №3 led to some improvement in learning is expressed in shortening the seek time of the latent platform (Table 2) and the distance covered (Table 3) for 4 days of training, and improving memory, which expressed to increase time spent at a location where the platform was (Table 4).

Figure 00000012

Figure 00000013

Figure 00000014

Таким образом, в использованной модели болезни Альцгеймера применение комплекса СМД анти-S100+анти-eNOS было более эффективным по сравнению с изолированным введением СМД анти-S100. Thus, in Alzheimer's disease model used QRS complex SMD anti-S100 + anti-eNOS was more effective than the isolated administration of RMA anti-S100.

Пример 3. Example 3.

В нижеприведенном исследовании изучали эффективность активированных - потенцированных форм поликлональных аффинно очищенных на антигене кроличьих антител к мозгоспецифическому белку S-100 (анти-S100) и к эндотелиальной NO-синтазе (анти-eNOS) в сверхмалых дозах (СМД), полученных сверхразведением исходного матричного раствора (с концентрацией 2,5 мг/мл) в 100 12 ,100 30 , 100 200 раз, эквивалентных смеси сотенных гомеопатических разведений С12, С30, С200 (СМД анти-S100+анти-eNOS) при лечении ишемического инсульта у крыс, вызванного фототромбозом префронтальной коры г In the following study investigated the efficacy of activated - potentiated form of polyclonal affinity-purified rabbit antibody to the antigen to brain-specific protein S100 (anti-S100) and to endothelial NO-synthase (anti-eNOS) in ultra low doses (RMA) obtained sverhrazvedeniem initial matrix solution (2.5 mg / ml) 100 12, 100 30, 100 to 200 times equivalent mixture of centesimal homeopathic dilutions C12, C30, C200 (SMD anti-S100 + anti-eNOS) in the treatment of ischemic stroke in rats caused by photothrombosis prefrontal cortex g оловного мозга. olovnogo brain.

Острое нарушение мозгового кровообращения (инсульт) занимает третье место среди причин смертности в развитых странах и является одной из ведущих причин развития нетрудоспособности (Гусев Е.И., 2003; Janardhan V., Qureshi AI, 2004). Cerebrovascular accident (stroke) is the third leading cause of death in developed countries and is one of the leading causes of disability development (Gusev EI 2003; Janardhan V., Qureshi AI, 2004).

Модель фотоиндуцированного тромбоза отвечает практически всем требованиям, предъявляемым к экспериментальным моделям фокальной ишемии головного мозга. photo-induced thrombosis model meets almost all requirements of an experimental model of focal cerebral ischemia. Методика, разработанная Ватсоном (Watson В. et al., 1985), основана на том, что при действии света с длиной волны 560 нм на введенный в кровоток фотосенсибилизированный краситель бенгальский розовый (Bengal rose) образуются активные формы кислорода, под действием которых увеличивается адгезивность клеток эндотелия и тромбоцитов и формируются тромбы, закрывающие просвет сосудов. The technique, developed by Watson (Watson C. et al., 1985), based on the fact that under the action of light with a wavelength of 560 nm entered into the bloodstream photosensitized dye rose bengal (Bengal rose) formed active oxygen species under the action of which is increased adhesivity endothelial cells and platelets and thrombi are formed, covering the lumen of blood vessels. Методика воспроизведения ишемической патологии при помощи фотоиндуцированного тромбоза технически проста и максимально приближена к клиническим формам ишемического инфаркта головного мозга. For the playback method of coronary disease with the help of photo-induced thrombosis is technically simple and as close to clinical forms of ischemic cerebral infarction. Большим преимуществом этой модели перед другими является то, что она является неинвазивной, т.е. The big advantage of this model over the other is that it is non-invasive, ie не требует трепанации черепа и, таким образом, более точно воспроизводит клиническую патологию, возникающую при тромбозе сосудов головного мозга. It does not require a craniotomy and thus more accurately reproduce clinical pathology that occurs in thrombosis of the brain vessels.

В исследовании эффективности препарата СМД анти-S100+анти-eNOS у крыс с ишемическим инсультом, вызванным фототромбозом префронтальной коры головного мозга, было использовано 37 крыс-самцов линии Вистар (вес 150-180 г; 2-3 мес). The study efficacy SMD anti-S100 + anti-eNOS in rats with ischemic stroke caused by photothrombosis prefrontal cortex was used 37 male Wistar rats (weight 150-180 g, 2-3 months). Двустороннее фокальное ишемическое повреждение в префронтальной коре головного мозга крыс вызывали методом фотохимического тромбоза по Watson (Watson В.D. et al., 1985) в модификации И.В. Bilateral focal ischemic damage in the prefrontal cortex of rats caused by photochemical thrombosis Watson (Watson V.D. et al., 1985) in the modification IV Викторова (Романова Г.А. и соавт., 1998). Viktorov (Romanov GA et al., 1998). Крысам (n=37) под наркозом (хлоралгидрат 300 мг/кг, внутрибрюшинно) в яремную вену вводили 3% раствор красителя (бенгальский розовый 40 мг/кг). Rats (n = 37) are anesthetized (chloral hydrate 300 mg / kg, i.p.) was administered into the jugular vein of a 3% solution of dye (Rose Bengal 40 mg / kg). С помощью оптоволоконного световода диаметром 3 см луч света от галогеновой лампы (24 В, 250 Вт) подводили к поверхности черепа над областью лобной коры левого и правого полушария головного мозга, индуцируя фототромбоз. Using fiber optic light guide 3 cm diameter beam of light from the halogen lamp (24 V, 250 W) was adjusted to the surface of the skull above the region of the frontal cortex of the left and right hemispheres of the brain to induce photothrombosis. Ложнооперированным крысам (n=6) в тех же условиях проводили все вышеописанные манипуляции за исключением введения красителя и облучения светом галогеновой лампы. Sham-operated rats (n = 6) under the same conditions all the above described manipulations performed except for the introduction of the dye and the irradiation light of the halogen lamp. Интактная группа включала 6 крыс. The intact group contained 6 rats.

Крысам с фототромбозом в течение 5 дней до индукции инсульта и 9 дней после внутрижелудочно вводили дистиллированную воду (контроль-фототромбоз, n=12), СМД анти-S100 (n=7) или СМД анти-S100+анти-eNOS (n=6) в дозе 5 мл/кг. Rats with photothrombosis for 5 days before stroke induction and 9 days after intragastrically administered with distilled water (control-photothrombosis, n = 12), SMD anti-S100 (n = 7) or RMA anti-S100 + anti-eNOS (n = 6 ) at a dose of 5 ml / kg. На 8 день после операции (или ложной операции) для оценки способности к обучению и памяти у всех крыс проводили тест условного рефлекса пассивного избегания (УРПИ). On day 8 after the operation (or sham operation) to evaluate the ability of learning and memory in rats were carried out a test of all of the conditioned reflex of passive avoidance (CRPA). Крыс помещали в установку, которая состоит из освещенной площадки и соединенной с ней затемненной камеры, на пол которой подается электроболевое раздражение силой 0,45 мА, в результате чего предпочитаемая в норме затемненная камера становилась опасной. Rats were placed in the installation, which consists of an illuminated platform and connected thereto a darkened chamber, the floor of which is supplied electric pain stimulation power of 0.45 mA, resulting in the preferred norm darkened chamber becomes dangerous. На следующие сутки проводили тестирование выработки условного рефлекса пассивного избегания. The following day, test performed generating the conditioned reflex of passive avoidance. Для этого крыс помещали на освещенную площадку и регистрировали латентный период первого захода в темную камеру. For this, rats were placed on illuminated platform and latent period of its first entry into the dark compartment. Если крыса долго не заходила в темную камеру, делали вывод о том, что она помнит об опасности (электроболевом раздражении). If the rat did not come for a long time in the dark cell, it is concluded that it is aware of the danger (electrical pain stimulation). Чем дольше латентный период захода в камеру, тем лучше сохранность памяти, которая нарушается после инсульта, вызванного фототромбозом. The longer the latency in entering the chamber, the better preservation of the memory, which is broken after stroke induced by photothrombosis.

На 9 день после операции у части крыс экспериментальных групп оценивали объем зоны инсульта в морфометрическом исследовании. On the 9th day after the operation, part of the experimental groups of rats were evaluated stroke volume zone morphometric study.

У крыс контрольной группы фототромбоз приводил к образованию обширной зоны инсульта и, как следствие, ухудшению памяти - ухудшению воспроизведения УРПИ на 9,6% по сравнению с интактными крысами и на 22,9% по сравнению с ложнооперированными (Таблица 5). In the control group of rats photothrombosis produced a broad band of stroke and as a result, deterioration of memory - CRPA reproduction deterioration of 9.6% as compared with intact rats and by 22.9% compared to sham-operated (Table 5). Введение СМД анти-S100 сокращало площадь очага инсульта на 42,2% и улучшало память на 14,0% по сравнению с контролем-фототромбозом. Introduction SMD anti-S100 reduced the stroke focus area by 42.2% and improved memory by 14.0% compared to the control-photothrombosis. Введение СМД анти-S100+анти-eNOS было более эффективным: в этой группе очаг инсульта был меньше на 44,0%, а воспроизведение условного рефлекса - на 33,4% лучше, чем в группе контроль-фототромбоз. Introduction SMD anti-S100 + anti-the eNOS was more effective: in this group center stroke was reduced by 44.0%, and the reproduction of a conditioned reflex - by 33.4% better than in the control group-photothrombosis.

Таким образом, применение комплексного препарата СМД анти-S100+анти-eNOS было более эффективным, чем введение монопрепарата СМД анти-S100. Thus, the use of a complex preparation SMD anti-S100 + anti-eNOS was more effective than administering monotherapy SMD anti-S100.

Figure 00000015

Пример 4. Example 4.

В нижеприведенном исследовании изучали эффективность активированных - потенцированных форм поликлональных аффинно очищенных на антигене кроличьих антител к мозгоспецифическому белку S-100 (анти-S100) и к эндотелиальной NO-синтазе (анти-eNOS) в сверхмалых дозах (СМД), полученных сверхразведением исходного матричного раствора (с концентрацией 2,5 мг/мл) в 100 12 , 100 30 , 100 200 раз, эквивалентных смеси сотенных гомеопатических разведений С12, С30, С200 (СМД анти-S100+анти-eNOS) при лечении ишемического инсульта у крыс, вызванного фототромбозом префронтальной коры In the following study investigated the efficacy of activated - potentiated form of polyclonal affinity-purified rabbit antibody to the antigen to brain-specific protein S100 (anti-S100) and to endothelial NO-synthase (anti-eNOS) in ultra low doses (RMA) obtained sverhrazvedeniem initial matrix solution (2.5 mg / ml) 100 12, 100 30, 100 to 200 times equivalent mixture of centesimal homeopathic dilutions C12, C30, C200 (SMD anti-S100 + anti-eNOS) in the treatment of ischemic stroke in rats caused by photothrombosis prefrontal cortex оловного мозга. olovnogo brain.

Острое нарушение мозгового кровообращения (инсульт) занимает третье место среди причин смертности в развитых странах и является одной из ведущих причин развития нетрудоспособности (Гусев Е.И., 2003; Janardhan V., Qureshi AI, 2004). Cerebrovascular accident (stroke) is the third leading cause of death in developed countries and is one of the leading causes of disability development (Gusev EI 2003; Janardhan V., Qureshi AI, 2004).

Модель фотоиндуцированного тромбоза отвечает практически всем требованиям, предъявляемым к экспериментальным моделям фокальной ишемии головного мозга. photo-induced thrombosis model meets almost all requirements of an experimental model of focal cerebral ischemia. Методика, разработанная Ватсоном (Watson В. et al., 1985), основана на том, что при действии света с длиной волны 560 нм на введенный в кровоток фотосенсибилизированный краситель бенгальский розовый (Bengal rose) образуются активные формы кислорода, под действием которых увеличивается адгезивность клеток эндотелия и тромбоцитов и формируются тромбы, закрывающие просвет сосудов. The technique, developed by Watson (Watson C. et al., 1985), based on the fact that under the action of light with a wavelength of 560 nm entered into the bloodstream photosensitized dye rose bengal (Bengal rose) formed active oxygen species under the action of which is increased adhesivity endothelial cells and platelets and thrombi are formed, covering the lumen of blood vessels. Методика воспроизведения ишемической патологии при помощи фотоиндуцированного тромбоза технически проста и максимально приближена к клиническим формам ишемического инфаркта головного мозга. For the playback method of coronary disease with the help of photo-induced thrombosis is technically simple and as close to clinical forms of ischemic cerebral infarction. Большим преимуществом этой модели перед другими является то, что она является неинвазивной, т.е. The big advantage of this model over the other is that it is non-invasive, ie не требует трепанации черепа и, таким образом, более точно воспроизводит клиническую патологию, возникающую при тромбозе сосудов головного мозга. It does not require a craniotomy and thus more accurately reproduce clinical pathology that occurs in thrombosis of the brain vessels.

В исследовании эффективности препарата СМД анти-S100+анти-eNOS у крыс с ишемическим инсультом, вызванном фототромбозом префронтальной коры головного мозга, было использовано 37 крыс-самцов линии Вистар (вес 150-180 г; 2-3 мес). The study efficacy SMD anti-S100 + anti-eNOS in rats with ischemic stroke caused by photothrombosis prefrontal cortex was used 37 male rats Wistar (weight 150-180 g, 2-3 months). Двустороннее фокальное ишемическое повреждение в префронтальной коре головного мозга крыс вызывали методом фотохимического тромбоза по Watson (Watson В.D. et al., 1985) в модификации И.В. Bilateral focal ischemic damage in the prefrontal cortex of rats caused by photochemical thrombosis Watson (Watson V.D. et al., 1985) in the modification IV Викторова (Романова Г.А. и соавт., 1998). Viktorov (Romanov GA et al., 1998). Крысам (n=37) под наркозом (хлоралгидрат 300 мг/кг, внутрибрюшинно) в яремную вену вводили 3% раствор красителя (бенгальский розовый 40 мг/кг). Rats (n = 37) are anesthetized (chloral hydrate 300 mg / kg, i.p.) was administered into the jugular vein of a 3% solution of dye (Rose Bengal 40 mg / kg). С помощью оптоволоконного световода диаметром 3 см луч света от галогеновой лампы (24 В, 250 Вт) подводили к поверхности черепа над областью лобной коры левого и правого полушария головного мозга, индуцируя фототромбоз. Using fiber optic light guide 3 cm diameter beam of light from the halogen lamp (24 V, 250 W) was adjusted to the surface of the skull above the region of the frontal cortex of the left and right hemispheres of the brain to induce photothrombosis. Ложнооперированным крысам (n=6) в тех же условиях проводили все вышеописанные манипуляции за исключением введения красителя и облучения светом галогеновой лампы. Sham-operated rats (n = 6) under the same conditions all the above described manipulations performed except for the introduction of the dye and the irradiation light of the halogen lamp. Интактная группа включала 6 крыс. The intact group contained 6 rats.

Крысам с фототромбозом в течение 5 дней до индукции инсульта и 9 дней после внутрижелудочно вводили дистиллированную воду (контроль-фототромбоз, n=12), СМД анти-S100 (n=7) или СМД анти-S100+анти-eNOS (n=6) в дозе 5 мл/кг. Rats with photothrombosis for 5 days before stroke induction and 9 days after intragastrically administered with distilled water (control-photothrombosis, n = 12), SMD anti-S100 (n = 7) or RMA anti-S100 + anti-eNOS (n = 6 ) at a dose of 5 ml / kg. На 8 день после операции (или ложной операции) для оценки способности к обучению и памяти у всех крыс проводили тест условного рефлекса пассивного избегания (УРПИ). On day 8 after the operation (or sham operation) to evaluate the ability of learning and memory in rats were carried out a test of all of the conditioned reflex of passive avoidance (CRPA). Крыс помещали в установку, которая состоит из освещенной площадки и соединенной с ней затемненной камеры, на пол которой подается электроболевое раздражение силой 0,45 мА, в результате чего предпочитаемая в норме затемненная камера становилась опасной. Rats were placed in the installation, which consists of an illuminated platform and connected thereto a darkened chamber, the floor of which is supplied electric pain stimulation power of 0.45 mA, resulting in the preferred norm darkened chamber becomes dangerous. На следующие сутки проводили тестирование выработки условного рефлекса пассивного избегания. The following day, test performed generating the conditioned reflex of passive avoidance. Для этого крыс помещали на освещенную площадку и регистрировали латентный период первого захода в темную камеру. For this, rats were placed on illuminated platform and latent period of its first entry into the dark compartment. Если крыса долго не заходила в темную камеру, делали вывод о том, что она помнит об опасности (электроболевом раздражении). If the rat did not come for a long time in the dark cell, it is concluded that it is aware of the danger (electrical pain stimulation). Чем дольше латентный период захода в камеру, тем лучше сохранность памяти, которая нарушается после инсульта, вызванного фототромбозом. The longer the latency in entering the chamber, the better preservation of the memory, which is broken after stroke induced by photothrombosis.

На 9 день после операции у части крыс экспериментальных групп оценивали объем зоны инсульта в морфометрическом исследовании. On the 9th day after the operation, part of the experimental groups of rats were evaluated stroke volume zone morphometric study.

У крыс контрольной группы фототромбоз приводил к образованию обширной зоны инсульта и, как следствие, ухудшению памяти - ухудшению воспроизведения УРПИ на 9,6%, по сравнению с интактными крысами и на 22,9% по сравнению с ложнооперированными (Таблица 6). In the control group of rats photothrombosis produced a broad band of stroke and as a result, deterioration of memory - CRPA reproduction deterioration of 9.6%, compared with intact rats and by 22.9% compared to sham-operated (Table 6). Введение СМД анти-S100 сокращало площадь очага инсульта на 42,2% и улучшало память на 14,0% по сравнению с контролем-фототромбозом. Introduction SMD anti-S100 reduced the stroke focus area by 42.2% and improved memory by 14.0% compared to the control-photothrombosis. Введение СМД анти-S100+анти-eNOS было более эффективным: в этой группе очаг инсульта был меньше на 44,0%, а воспроизведение условного рефлекса - на 33,4% лучше, чем в группе контроль-фототромбоз. Introduction SMD anti-S100 + anti-the eNOS was more effective: in this group center stroke was reduced by 44.0%, and the reproduction of a conditioned reflex - by 33.4% better than in the control group-photothrombosis.

Таким образом, применение комплексного препарата СМД анти-S100+анти-eNOS было более эффективным, чем введение монопрепарата СМД анти-S100. Thus, the use of a complex preparation SMD anti-S100 + anti-eNOS was more effective than administering monotherapy SMD anti-S100.

Figure 00000016

Пример 5. Example 5.

Для экспериментального исследования гипотензивного действия заявленного технического решения была использована фармацевтическая композиция, содержащая водный раствор активированных - потенцированных форм (сверхмалые дозы - СМД) антител к C-концевому фрагменту AT 1 рецептора ангиотензина II и к эндотелиальной NO-синтазе, при этом каждый компонент взят в смеси гомеопатических разведениях С12, С30, С200. For experimental studies hypotensive action of the claimed technical solution has been used a pharmaceutical composition comprising an aqueous solution of activated - potentiated forms (ultra low dose - SMD), wherein each component of antibodies to C-terminal fragment of AT 1 receptor of angiotensin II and to the endothelial NO-synthase is taken mixture of homeopathic dilutions C12, C30, C200. Исследования проводились на 40 крысах-самцах линии SHR (вес 350±50 г, возраст 4,5-5 месяцев), обусловленных гипертонией, которые были разделены на 4 группы по 10 животных. Studies conducted on 40 male rats SHR line (weight 350 ± 50 g, 4.5-5 months of age) caused by hypertension, which were divided into 4 groups of 10 animals.

Животным перорально 1 раз в день в течение 28 вводили следующие препараты: группа 1 - 2,5 мл/кг СМД антител к C-концевому фрагменту AT 1 рецептора ангиотензина II человека (смесь водных разведений С12, С30, С200) в комбинации с 2,5 мл/кг дистиллированной воды, группа 2 - 2,5 мл/кг СМД антител к эндотелиальной NO синтазе (смесь водных разведений С12, С30, С200) в комбинации с 2,5 мл/кг дистиллированной воды, группа 3 - 5 мл/кг фармацевтической композиции на основе СМД антител к C-концевому фрагменту AT 1 -рецептора ангиотензина II человека и СМД антител к эндотелиальной NO си 1 animals orally once a day for 28 administered following preparations: Group 1 - 2.5 ml / kg of SAM antibodies to C-terminal fragment of AT 1 receptor of human angiotensin II (the mixture of aqueous dilutions C12, C30, C200) in combination with 2, 5 ml / kg of distilled water, group 2 - 2.5 ml / kg of SAM antibodies to endothelial NO synthase (mixture of aqueous dilutions C12, C30, C200) in combination with 2.5 ml / kg of distilled water, group 3 - 5 ml / kg of the pharmaceutical composition based on antibodies to RMA C-terminal fragment of aT 1 receptor antagonists of angiotensin II and human antibodies to RMA endothelial NO B нтазе (смесь водных гомеопатических разведений С12, С30, С200 каждого компонента), группа 4 - 5 мл/кг дистиллированной воды. ntaze (aqueous mixture of homeopathic dilutions C12, C30, C200 each component), Group 4 - 5 ml / kg of distilled water.

Измерение величины систолического артериального давления (САД) у бодрствующих крыс проводили непрямым методом в хвостовой артерии (с помощью манжетки) один раз в неделю через 9 часов после последнего введения препаратов. The measurement of systolic arterial pressure (MAP) in conscious rats was performed by an indirect method in the tail artery (via cuff) once a week over the last 9 hours after drug administration.

Все препараты обладали гипотензивным эффектом (p<0.05): к 28 дню систолическое артериальное давление (САД) уменьшилось по сравнению с исходным уровнем в группе 1, получавшей СМД антител к C-концевому фрагменту AT 1 -рецептора ангиотензина II человека, - на 20,6%; All formulations had a hypotensive effect (p <0.05): day 28, systolic blood pressure (SBP) decreased compared to baseline in the group 1, treated with antibodies to RMA C-terminal fragment of angiotensin II AT 1 receptor man - 20, 6%; в группе 2, получавшей СМД антител к эндотелиальной NO-синтазе, - на 14,4%; in Group 2, receiving SMD antibodies to endothelial NO-synthase, - 14.4%; в группе 3, получавшей комбинированный препарат СМД антител, - на 27,6%. Group 3, receiving a combined preparation SMD antibodies - 27.6%. В контрольной группе 4 изменение САД относительно исходных значений составило 1,6%. In the control group 4 the change relative baseline SBP was 1.6%.

Полученные результаты свидетельствуют о более выраженном синергетическом гипотензивном эффекте заявленной фармацевтической композиции, содержащей активированные - потенцированные формы сверхмалых доз антител к C-концевому фрагменту AT 1 рецептора ангиотензина II и к эндотелиальной NO-синтазе у крыс линии SHR, по сравнению с животными, получавшими отдельные компоненты (СМД антител к C-концевому фрагменту AT1 рецептора ангиотензина II или СМД антител к эндотелиальной NO-синтазе). The results indicate a more pronounced synergistic hypotensive effect of the claimed pharmaceutical composition comprising activated - potentiated form of ultra-low doses of antibodies to the C-terminal fragment of AT 1 receptor of angiotensin II and to the endothelial NO-synthase in SHR rats as compared to animals fed the individual components (SMD antibodies to C-terminal fragment of angiotensin II AT1 receptor or antibodies to RMA endothelial NO-synthase).

Пример 6. Example 6.

Для экспериментального исследования гипотензивного действия заявленного технического решения была использована фармацевтическая композиция, содержащая водный раствор активированных - потенцированных форм (сверхмалые дозы - СМД) антител к C-концевому фрагменту AT 1 рецептора ангиотензина II и к эндотелиальной NO-синтазе, при этом каждый компонент взят в смеси гомеопатических разведениях С12, С30, С200. For experimental studies hypotensive action of the claimed technical solution has been used a pharmaceutical composition comprising an aqueous solution of activated - potentiated forms (ultra low dose - SMD), wherein each component of antibodies to C-terminal fragment of AT 1 receptor of angiotensin II and to the endothelial NO-synthase is taken mixture of homeopathic dilutions C12, C30, C200. Исследования проводились на 50 крысах-самцах линии НИСАГ (вес 300 г, возраст 4 месяцев) с наследственно обусловленной стресс-чувствительной артериальной гипертонией, которые были разделены на 5 групп по 10 животных. Studies were performed on 50 Wistar male NISAG (weight 300 g, 4 months) with hereditary stress-induced arterial hypertension, who were divided into 5 groups of 10 animals.

Животные перорально 1 раз в день в течение 28 дней получали следующие препараты: группа 1 - 2,5 мл/кг СМД антител к C-концевому фрагменту AT 1 рецептора ангиотензина II человека (смесь разведений С12, С30, С200) в комбинации с 2,5 мл/кг дистиллированной воды, группа 2 - 2,5 мл/кг СМД антител к эндотелиальной NO-синтазе (смесь разведений С12, С30, С200) в комбинации с 2,5 мл/кг дистиллированной воды, группа 3 - 5 мл/кг фармацевтической композиции на основе СМД антител к C-концевому фрагменту AT 1 рецептора ангиотензина II человека и СМД антител к эндотелиальной NO синтазе (см 1 animals orally once a day for 28 days to give the following preparations: Group 1 - 2.5 ml / kg of SAM antibodies to C-terminal fragment of AT 1 receptor of human angiotensin II (a mixture of dilutions C12, C30, C200) in combination with 2, 5 ml / kg of distilled water, group 2 - 2.5 ml / kg of SAM antibodies to endothelial NO-synthase (mixture dilutions C12, C30, C200) in combination with 2.5 ml / kg of distilled water, group 3 - 5 ml / kg of the pharmaceutical composition based on RMA antibodies to C-terminal fragment of aT 1 receptor of angiotensin II and human antibodies to RMA endothelial NO synthase (see есь гомеопатических водных разведений С12, С30, С200 каждого компонента), группа 4 - 5 мл/кг (доза 10 мг/кг) препарата сравнения лозартан, группа 5 - 5 мл/кг дистиллированной воды. es aqueous homeopathic dilutions C12, C30, C200 each component), Group 4 - 5 ml / kg (10 mg / kg) comparing drug losartan, Group 5 - 5 ml / kg of distilled water.

Два раза в неделю через 2-6 часов после введения СМД антител и лозартана проводили измерение величины систолического артериального давления (САД) непрямым методом в хвостовой артерии (с помощью манжетки). Twice a week, after 2-6 hours after the administration of SAM antibodies and losartan was measured systolic blood pressure (SBP) by an indirect method in the tail artery (via the cuff). В таблице 7 приведена динамика изменения систолического артериального давления у крыс линии НИСАГ, измеряемого непрямым методом. Table 7 shows the dynamics of changes in systolic blood pressure in rats NISAG measured by an indirect method.

Figure 00000017

Полученные результаты свидетельствуют о более выраженном синергетическом гипотензивном эффекте заявленной фармацевтической композиции, содержащей активированные - потенцированные формы сверхмалых доз антител к C-концевому фрагменту AT 1 рецептора ангиотензина II и к эндотелиальной NO-синтазе у крыс линии НИСАГ, по сравнению с животными, получавшими отдельные компоненты (СМД антител к C-концевому фрагменту AT 1 рецептора ангиотензина II или СМД антител к эндотелиальной NO-синтазе) комбинации. The results indicate a more pronounced synergistic hypotensive effect of the claimed pharmaceutical composition comprising activated - potentiated form of ultra-low doses of antibodies to the C-terminal fragment of AT 1 receptor of angiotensin II and to the endothelial NO-synthase in rats NISAG compared to animals fed the individual components (SMD antibodies to C-terminal fragment of AT 1 receptor or an angiotensin II SMD antibodies to endothelial NO-synthase) combination. При этом по эффективности заявленная фармацевтическая композиция, содержащая активированные - потенцированные формы сверхмалых доз антител к C-концевому фрагменту AT1 рецептора ангиотензина II и к эндотелиальной NO-синтазе, по крайней мере, не уступает известному и широко применяемому антигипертензивному препарату лозартану. In this performance the claimed pharmaceutical composition comprising activated - potentiated form of ultra-low doses of antibodies to the C-terminal fragment of angiotensin II AT1 receptor and endothelial NO-synthase, at least not inferior to known and widely used antihypertensive drug losartan.

Пример 7. Example 7.

В исследовании использовано 150 крыс-самцов линии Wistar (вес на начало исследования 250-300 г, возраст 3,5-4 месяца). The study used 150 male rats of Wistar line (at baseline weight 250-300 g, age 3.5-4 months). 10 крыс были интактными (группа контроля). 10 rats were intact (control group). Остальным внутривенно вводили стрептозотоцин в дозе 50 мг/кг для моделирования экспериментальной модели сахарного диабета. The rest was administered streptozotocin intravenously at a dose of 50 mg / kg for modeling experimental models of diabetes. Введение стрептозотоцина приводило к значительному повышению глюкозы в плазме крови крыс по сравнению с интактными животными (18 ммоль/л vs 3,5 ммоль/л, p<0,05). Introduction of streptozotocin caused a significant increase in glucose in rat blood plasma when compared to intact animals (18 mmol / L vs 3,5 mmol / l, p <0,05). Через 72 часа после введение стрептозотоцина крыс с уровнем глюкозы в плазме крови не менее 12 ммоль/л разделили их на 7 групп (по 20 крыс в каждой), которым в течение 21 дня вводили дистиллированную воду (в/ж, 1 раз в сутки, 5 мл/кг/сут), инсулин («Инсулин», Актрапид, Дания) (п/к, 2 раза в сутки, 8 Ед/кг/сут), росиглитазон («Роглит», Гедеон Рихтер, Венгрия) (препарат сравнения, в/ж, 2 раза в сутки, 8 мг/кг/сут), AT РИ (в/ж, 1 раз в сутки, 2,5 мл/кг/сут), AT РИ+AT NOS (в/ж, 1 раз в сутки, 5 мл/кг/сут), росиглитазон и инсулин (по схемам, соответствующим изолированному введению каждого 72 hours after the administration of streptozotocin, rats with glucose levels in the blood plasma of not less than 12 mmol / L divided them into 7 groups (20 rats each), which for 21 days was administered distilled water (w / w, 1 times a day, 5 ml / kg / day), insulin ( "insulin" Actrapid, Denmark) (n / k, 2 times a day, 8 U / kg / day), rosiglitazone ( "Rogl" Gedeon Richter, Hungary) (comparison formulation , w / w, 2 times a day, 8 mg / kg / day), aT RI (w / w, 1 times a day, 2.5 ml / kg / day), aT RI + aT NOS (w / w, 1 once a day, 5 ml / kg / day), rosiglitazone and insulin (schemes corresponding to the isolated administration of each препарата), AT РИ+AT NOS и инсулин (по схемам, соответствующим изолированному введению каждого препарата). drug), AT + AT NOS RI insulin (schemes corresponding to the isolated administration of each drug). На 7, 14 и 21 день введения препаратов у крыс натощак измеряли уровень глюкозы в плазме крови ферментативным (глюкозооксидазным методом) с использованием наборов «Глюкоза ФКД» (Россия). At 7, 14 and 21 days of drug administration in the rat was measured fasting plasma glucose level of enzymatic (glucose oxidase method) using kits "Glucose PDCH" (Russia). Через 14 дней введения препаратов вводили глюкозу перорально (1 г/кг) и проводили тест толерантности к глюкозе. After 14 days of drug administration orally administered glucose (1g / kg) was performed and glucose tolerance test.

В группе, которой вводили препарат AT РИ, через 7, 14 и 21 день уровень глюкозы был ниже, чем в контроле на 22-28%, однако отличия не достигали уровня достоверности. In the group administered with the drug AT RI, 7, 14 and 21 day glucose level was lower than in the control to 22-28%, but the differences did not reach significance level. Заявленное лекарственное средство AT РИ+AT NOS было более эффективным - снижение уровня глюкозы на 14 и 21 день исследования достигло 47% и 42% соответственно (p<0,05 относительно контроля). The claimed medicament RI AT + AT NOS was more effective - reduced glucose at 14 and 21 day study reached 47% and 42%, respectively (p <0,05 compared to control). Препарат сравнения росиглитазон также снижал уровень глюкозы на 14 и 21 день исследования, причем достоверный эффект был зарегистрирован только на 14 день исследования (36%, p<0,05 относительно контроля). Comparison drug rosiglitazone also reduced blood glucose at 14 and 21 day study, the significant effect was registered only in the 14 day study (36%, p <0,05 compared to control). Инсулин, введенный в 1/2 эффективной дозы (подобрана в предварительном исследовании), наиболее эффективно снижал уровень глюкозы на всех сроках наблюдения (до уровня интактного контроля). Insulin administered in an effective dose of 1/2 (chosen in the preliminary study) most effectively reduced the blood glucose level at all stages of observation (up to the level of intact controls). (Фиг. 1). (FIG. 1). Следует учитывать, что в исследовании применяли инсулин короткого действия и глюкозу в плазме крови измеряли через 1 час после его введения, что и определило выраженный эффект 1/2 дозы инсулина на уровень глюкозы крови, на фоне которого в данные сроки исследования не удалось выявить эффект комбинированного применения инсулина с росиглитазоном или AT РИ+AT NOS. Note that the study used short-acting insulin and glucose in blood plasma was measured at 1 hour after administration, which determined the pronounced effect of 1/2 dose of insulin on blood glucose levels, against which failed to detect the effect of the combination in terms of research data of insulin with rosiglitazone or RI AT + AT NOS.

На Фиг. FIG. 2 показано влияние тестируемых препаратов на 14 день введения на показатели площади под кривыми концентрация - время (AUC) в тесте толерантности к глюкозе у крыс со стрептозотоцин-индуцированным сахарным диабетом. 2 shows the effect of test drugs on day 14 injection on the area under the curves indicators concentration - time (AUC) in the glucose tolerance test in rats with streptozotocin-induced diabetes.

Таким образом, в тесте пероральной сахарной нагрузки (14 день введения препаратов) наиболее эффективно увеличивали толерантность к глюкозе заявленное лекарственное средство AT РИ+AT NOS и инсулин при изолированном введении. Thus, in an oral glucose load test (14 days of drug administration) most effectively increased glucose tolerance claimed medicament AT + AT NOS RI and insulin in isolated administration. Росиглитазон снижал площадь под кривой концентрация - время (увеличивал толерантность к глюкозе), однако его эффективность не была достоверной относительно группы интактного контроля (Фиг. 2). Rosiglitazone reduced the area under the curve of concentration - time (increased glucose tolerance), but its efficiency was not significant relative to the intact control group (Fig 2.).

Пример 8. Example 8.

В исследовании было использовано 36 крыс-самцов линии Goto-Kakizaki (вес на начало исследования 250-280 г, возраст 10-12 недель). The study used 36 male rats of the Goto-Kakizaki (at baseline weight 250-280 g, age 10-12 weeks). Крысы этой линии характеризуются спонтанным развитием инсулиннезависимого диабета. Rats of this line are characterized by spontaneous development of insulin-dependent diabetes. Животные были разделены на группы (по 12 крыс в каждой), которые в течение 28 дней получали дистиллированную воду (в/ж, 1 раз в день, 5 мл/кг, группа №1), AT РИ (в/ж, 2,5 мл/кг, группа №2), AT РИ+AT NOS (в/ж, 5 мл/кг, группа №3). The animals were divided into groups (12 rats each), which was obtained within 28 days, distilled water (w / w, 1 times a day, 5 ml / kg, №1 group), AT RI (w / w, 2, 5 ml / kg, group №2), aT RI + aT NOS (w / w, 5 ml / kg, group №3). Уровень глюкозы в плазме крови определяли с помощью анализатора глюкозы (Beckman, Fullerton, Калифорния, США) до начала введения препаратов и на 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28 день введения препаратов. The glucose level in the blood plasma was determined using a glucose analyzer (Beckman, Fullerton, CA, USA) prior to drug administration and at 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28 days of drug administration. На 28 день крысам давали глюкозу перорально (1 г/кг) и проводили тест толерантности к глюкозе. On day 28, the rats were orally administered glucose (1g / kg) was performed and glucose tolerance test.

Введение AT РИ приводило к достоверному (p<0,05) снижению уровня глюкозы в плазме крови крыс, однако применение заявленного лекарственного средства AT РИ+AT NOS было более эффективным (p<0,001 vs контроль) (Фиг. 3). Introduction AT RI resulted in a significant (p <0,05) decrease in blood glucose in rat plasma, but the use of the claimed RI AT + AT NOS drug was more effective (p <0,001 vs control) (FIG. 3).

На Фиг. FIG. 4 показано влияние тестируемых препаратов на 28 день введения на показатели площади под кривыми концентрация - время (AUC) в тесте толерантности к глюкозе у крыс со спонтанным инсулиннезависимым сахарным диабетом. 4 shows the effect of test drugs on day 28 of administration on the performance curves of the areas under the concentration - time (AUC) in the glucose tolerance test in rats with spontaneous non-insulin dependent diabetes mellitus. Таким образом, введение AT РИ приводило к увеличению толерантности к глюкозе (недостоверному снижению на 44% площади под кривой концентрация-время относительно контроля). Thus, the introduction of AT RI resulted in increased glucose tolerance (insignificant decrease by 44% of the area under the concentration-time curve relative to control). В то же время снижение этого показателя, вызванное введением заявленного лекарственного препарата AT РИ+AT NOS, составило 62% и было достоверным (p<0,05 относительно контроля). At the same time reduction of this index induced by the administration of the claimed medicinal preparation RI AT + AT NOS, it was 62% and was significant (p <0,05 compared to control).

Пример 9. Example 9.

Были исследованы лекарственное средство в виде таблеток массой 300 мг, пропитанных водно-спиртовым раствором (3 мг/табл.) активированной - потенцированной формы поликлональных кроличьих антител к мозгоспецифическому белку S-100, очищенных на антигене, в сверхмалой дозе (СМД анти-S100), полученной сверхразведением исходного матричного раствора (концентрацией 2,5 мг/мл) в 100 12 , 100 30 , 100 200 раз, эквивалентной смеси сотенных гомеопатических разведений С12, С30, С200; potentiated form of polyclonal antibodies to rabbit brain-specific proteins S100, purified on an antigen, in ultralow dose (SMD anti-S100) - a drug into tablets mass 300 mg, the impregnated water-alcohol solution of (. 3 mg / tablet) were investigated activated obtained sverhrazvedeniem initial matrix solution (2.5 mg / ml) 100 12, 100 30, 100 to 200 times equivalent mixture of centesimal homeopathic dilutions C12, C30, C200; лекарственное средство в виде таблеток массой 300 мг, пропитанных фармацевтической композицией, содержащей водно-спиртовые растворы (6 мг/табл.) активированных - потенцированных форм поликлональных аффинно очищенных кроличьих антител к мозгоспецифическому белку S-100 (анти-s100) и к эндотелиальной NO-синтазе (анти-eNOS) в сверхмалых дозах (СМД), полученных сверхразведением исходного матричного раствора (с концентрацией 2,5 мг/мл) в 100 12 , 100 30 , 100 200 раз, эквивалентных смеси сотенных гомеопатических разведений С12, С30, С200 (СМД анти-S100+анти-eNOS); drug into tablets weighing 300 mg impregnated with a pharmaceutical composition comprising a water-alcohol solution (6 mg / tab.) of activated - potentiated form of polyclonal affinity-purified rabbit antibody to brain-specific protein S-100 (anti-s100) and endothelial NO- synthase (anti-eNOS) in ultra low doses (RMA) obtained sverhrazvedeniem initial matrix solution (2.5 mg / ml) 100 12, 100 30, 100 to 200 times equivalent mixture of centesimal homeopathic dilutions C12, C30, C200 ( SMD anti-S100 + anti-eNOS); лекарственное средство в виде таблеток массой 300 мг, пропитанных водно-спиртовым раствором (3 мг/табл.) активированной - потенцированной формы поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной NO-синтазе, очищенных на антигене, в сверхмалой дозе (СМД анти-eNOS), полученной сверхразведением исходного матричного раствора (с концентрацией 2,5 мг/мл) в 100 12 , 100 30 , 100 200 раз, эквивалентной смеси сотенных гомеопатических разведений С12, С30, С200. drug into tablets mass 300 mg, the impregnated water-alcohol solution (3 mg / tab.) of activated - potentiated form of polyclonal rabbit antibodies to endothelial NO-synthase, purified on an antigen, in ultralow dose (SMD anti-eNOS), obtained sverhrazvedeniem initial matrix solution (2.5 mg / ml) 100 12, 100 30, 100 to 200 times equivalent mixture of centesimal homeopathic dilutions C12, C30, C200. В качестве плацебо были использованы таблетки массой 300 мг, содержащие вспомогательные вещества: лактозу (моногидрат лактозы) - 267 мг, целлюлозу микрокристаллическую - 30 мг, магний стеарат - 3 мг. The placebo tablets weighing 300 mg and containing adjuvants were used: lactose (lactose monohydrate) - 267 mg microcrystalline cellulose - 30 mg magnesium stearate - 3 mg.

Эффективность изучаемых лекарственных средств в терапии головокружения (vertigo) и других симптомов укачивания оценивали на модели кинетоза, или болезни движения/укачивания, которая проявляется различными вестибуло-вегетативными нарушениями. The effectiveness of the studied drugs in the therapy of vertigo (vertigo), and other symptoms of motion sickness model evaluated for kinetosis or motion sickness / motion sickness, which manifests different vestibulo-vegetative disorders. Головокружение - это типичный признак поражения вестибулярного анализатора различного генеза, включая нарушения функции вестибулярного нерва и вестибулярной кохлеарной системы, нарушения кровообращения в вертебрально-базилярной системе, патологию центральной нервной системы (ЦНС) и др. Головокружение как проявление кинетоза сопровождается другими вестибуло-вегетативными расстройствами, включающими три типа реакций: вестибуло-моторные (нистагм и реакции отклонения), вестибуло-сенсорные (помимо головокружения, это нистагм (или реакц Dizziness -. A typical sign of destruction of vestibular analyzer of various genesis, including dysfunction of the vestibular nerve and the vestibular cochlear system, circulatory disorders in the vertebrobasilar system pathology of the central nervous system (CNS) and other dizziness as a manifestation kinetosis accompanied by other facial-vegetative disorders, including three types of reactions: vestibulo-motor (nystagmus and the reaction deviation), vestibulo-sensory (besides dizziness, nystagmus is (or reactions я поствращения), защитные движения) и вегетативные (тошнота, рвота, потливость, сердцебиение, чувство жара, колебание пульса и артериального давления). I postvrascheniya), defensive movements) and vegetative (nausea, vomiting, sweating, palpitations, hot flashes, fluctuating heart rate and blood pressure).

Двойное слепое плацебоконтролируемое сравнительное клиническое исследование в параллельных группах эффективности противоукачивающих свойств композиции СМД анти-S100+анти-eNOS, препарата СМД анти-S100, и препарата анти-eNOS, проводили с участием 15 соматически здоровых добровольцев - мужчин и женщин в возрасте от 15 до 60 лет (средний возраст 33,3±0,75 лет) с низкой (n=5; 33%) или средней (n=10; 67%) степенью устойчивости к укачиванию. Double-blind, placebo-controlled comparative clinical study in parallel groups of efficiency antiseasick properties of the composition SMD anti-S100 + anti-eNOS, drug SMD anti-S100, and the preparation of anti-eNOS, was conducted with the participation of 15 systemically healthy volunteers - men and women aged between 15 and 60 years (average age 33.3 ± 0.75 years) with a low (n = 5; 33%) or moderate (n = 10; 67%) degree of resistance to motion sickness.

Для моделирования состояния укачивания и оценки эффективности исследуемых препаратов использовали наиболее адекватную и общепризнанную модель кинетозов - пробу с непрерывным кумулятивным воздействием ускорений Кориолиса (НКУК). To simulate the rocking state and evaluation of the study drugs was used and the most adequate model generally recognized kinetoses - sample with a continuous cumulative exposure Coriolis accelerations (NKUK). Исходная переносимость пробы НКУК у всех участников исследования была не более 5 минут. Initial tolerance NKUK samples from all study participants was less than 5 minutes. Вестибуло-вегетативные расстройства, вызываемые кинетическим воздействием (НКУК), регистрировали с использованием комплекса диагностических методов, включающих осмотр пациента, количественную оценку расстройств вестибуло-вегетативной чувствительности (Шкала Галле), анализ вариабельности сердечного ритма (ВСР), самооценку функционального состояния (САН - самочувствие, активность, настроение). Vestibular-vegetative disorders caused by kinetic action (NKUK), recorded using a set of diagnostic methods, including examination of the patient, a quantitative evaluation of disorders of vestibular-vegetative sensitivity (Halle scale), heart rate variability analysis (HRV), the functional state of self-esteem (SAN - health , activity, mood). В качестве критериев эффективности проводимой терапии оценивали динамику переносимости и длительности периода восстановления при кинетическом воздействии, изменение выраженности сенсорно-моторных реакций (нистагм), показателей ВСР (с использованием системы Biocom Wellness Scan, разработанной AWS, LLC в соответствие с Международным стандартом Европейской ассоциации кардиологов и Североамериканской ассоциацией Электрофизиологии) и данных САН. The criteria for the effectiveness of the therapy was evaluated the dynamics of tolerance and duration of the recovery period at kinetic impact, changes in the severity of sensory-motor reactions (nystagmus), HRV (using the system Biocom Wellness Scan, developed by AWS, LLC in accordance with international standards of the European Association of Cardiologists and North American Electrophysiology Association) and SAN data. Критериями безопасности были характер, выраженность и сроки появления возможных нежелательных явлений (НЯ) в период терапии, связанных с приемом препарата; safety criteria were character, extent and timing of possible adverse events (AEs) during the period of treatment, drug-related; влияние изучаемых лекарственных средств на показатели, характеризующие функцию ЦНС (реакцию на движущийся объект [РДО], время простой двигательной реакции [ВПДР]); studied the influence of drugs on parameters characterizing CNS function (response to the moving object [CTA], while simple motor reactions [VPDR]); динамика физикальных и функциональных показателей (частоты сердечных сокращений [ЧСС], систолического [САД] и диастолического [ДАД] артериального давления, пробы Штанге, пробы Генча); dynamics and physical functional parameters (heart rate [HR], systolic [SAD] and diastolic [DBP] blood pressure Stange sample Ghencea sample); переносимость физической нагрузки (индекс Гарвардского степ-теста). exercise tolerance (Harvard step test index). Безопасность оценивалась как при приеме тестовой дозы препаратов, так и при курсовом приеме в течение 7 дней. Safety was assessed when receiving the test dose drugs and at course intake for 7 days.

Все участники в течение 1 месяца до включения в исследование не принимали каких-либо лекарственных средств. All participants for 1 month prior to study entry did not take any drugs. После визита скрининга участники рандомизировались в 4 группы в зависимости от принимаемого препарата (1 - СМД анти-S100+анти-eNOS, 2 - СМД анти-S100; 3 - СМД анти-eNOS; 4 - плацебо). After the screening visit, participants were randomized into 4 groups depending on the received drug (1 - SMD anti-S100 + anti-eNOS, 2 - RMA anti-S100; 3 - RMA anti-eNOS; 4 - placebo).

В первый день исследования (Визит 1) регистрировалось исходное функциональное и психофизиологическое состояние добровольцев, затем осуществлялся 5-кратный тестовый прием препарата, после чего выполнялась проба НКУК, фиксировалась длительность выполнения теста, с помощью комплексного диагностического обследования выявлялись связанные с укачиванием вегетативно-вестибулярные расстройства и НЯ. On the first day of the study (Visit 1) recorded original functional and psychophysiological state volunteers then carried 5X test the drug then performed NKUK sample was fixed duration of the test, using a complex diagnostic examination revealed associated with motion sickness vegetative vestibular disorders, AEs. В последующие 2-6 дни доброволец получал назначенный препарат по 1 таблетке 3 раза в день. In the next 2-6 days volunteer received a drug assigned to 1 tablet 3 times a day. В 7 день (Визит 2) пациент принимал препарат по схеме первого дня, проводили повторный комплекс диагностических исследований до и после пробы НКУК. At 7 days (Visit 2), patients were treated according to the scheme of the first day, a second set of diagnostic tests before and after NKUK sample. Исследование было организовано таким образом, чтобы исследовательская бригада работала только с одним испытуемым. The study was organized in such a way that the research team worked with only one subject. Исследование было параллельным и проводилось в первой половине дня с участием, как правило, 4 человек в день, по одному человеку на препарат или плацебо. The study was carried out in parallel, and in the morning with the participation of, usually, 4 people per day, one man to the drug or a placebo. Следующие 3 недели был отмывочный период, к исходу которых пациентам каждой подгруппы назначали новый препарат/плацебо, цикл исследования повторялся (Визит 1, курсовой прием препарата; Визит 2). Following 3 weeks washout period was to outcome of patients in each subgroup are assigned new drug / placebo study cycle was repeated (Visit 1 ESP taking the drug; Visit 2). Таким образом, в ходе исследования каждый доброволец участвовал в четырех циклах исследования. Thus, in the course of the study, each volunteer participated in four rounds of the study. При этом отслеживали, чтобы все испытуемые приняли участие в оценке каждого из трех препаратов и плацебо, что позволило нивелировать влияние индивидуальных особенностей испытуемого на эффект терапии. At the same time we keep track of all the subjects took part in the assessment of each of the three drugs and placebo, allowing to neutralize the effect of the individual characteristics of the test on the effect of therapy. Анализ эффективности лекарственного средства проводился по данным всех испытуемых, завершивших полный курс приема исследуемых препаратов в соответствии с протоколом исследования (n=15). Analysis of drug efficacy was carried out according to all subjects who completed the full course of receiving the test drugs according to the study protocol (n = 15).

Показатели выраженности симптомов укачивания (головокружения, тошноты, вялости, бледности кожи, потливости и др.) после кинетического воздействия (НКУК) на фоне однодневного приема исследуемых препаратов свидетельствовали о том, что все участники исследования достигали примерно одинакового состояния укачивания, поскольку выраженность оцениваемых врачом-исследователем по шкале Галле симптомов вегетативной дисфункции достоверно не различалась во всех группах (Таблица 8, Визит 1). Indicators of symptoms of motion sickness (dizziness, nausea, weakness, pale skin, sweating, etc.) After kinetic influence (NKUK) due to a one-day admission test preparations showed that all study participants reached approximately the same state of motion sickness, because the expression evaluates vrachom researcher on a scale of Halle autonomic dysfunction symptoms did not differ significantly in all groups (Table 8, visit 1). Однако время кинетического воздействия, которое вызывало сходные симптомы укачивания, различалось в четырех группах и зависело от лекарственного средства, которое принимали участники исследования (Таблица 9, Визит 1). However, while kinetic effects that cause similar symptoms of motion sickness, differed in four groups and depended on the drug which took study participants (Table 9 Visit 1). Однодневный прием препарат СМД анти-S100+анти-eNOS приводил к наиболее отчетливому противоукачивающему эффекту, что проявлялось не только в значимо большем времени переносимости пробы НКУК (104,10±13,14 сек против 68,50±6,57 сек - в группе СМД анти-S100; 75,00±6,79 сек - в группе СМД анти-eNOS и 61,30±3,15 сек - в группе плацебо), но и в наименьшем времени нистагма (9,90±1,20 сек против 13,50±1,51; 16,10±1,68 и 13,30±1,12 сек соответственно) и максимально быстром восстановлении (96,90±13,54 сек против 194,20±18,45; 202,50±21,72 и 241,70±38,41 сек соответственно). One-day drug reception SMD anti-S100 + anti-eNOS led to most clearly antiseasick effect, manifested not only in significantly greater time tolerance NKUK sample (104,10 ± 13,14 sec vs. 68.50 ± 6.57 s - group SMD anti-S100; 75,00 ± 6,79 s - group SMD anti-eNOS and 61.30 ± 3.15 sec - placebo), but in the smallest time nystagmus (9,90 ± 1,20 s vs. 13.50 ± 1.51; 16.10 ± 1.68 and 13.30 ± 1.12 sec, respectively) and maximally rapid recovery (96,90 ± 13,54 sec vs. 194.20 ± 18.45; 202 50 ± 21,72 and 241.70 ± 38.41 seconds, respectively).

Примерно сходные показатели были зарегистрированы на Визите 2 после курсового приема лекарственных средств. Approximately similar figures were recorded at visit 2 after a course of medication. Для достижения сходных симптомов укачивания (Таблица 8, Визит 2) дольше всего кинетическое воздействие применяли к добровольцам, получавшим в течение 7 дней композицию СМД анти-S100+анти-eNOS (Таблица 9, Визит 2). To achieve similar motion sickness symptoms (Table 8, Visit 2) the longest kinetic impact applied to volunteers who received 7 days composition SMD anti-S100 + anti-eNOS (Table 9, Visit 2). Наиболее выраженный противоукачивающий эффект композиции СМД анти-S100+анти-eNOS выражался также в значимо меньшем времени нистагма (9,50±1,38 сек; p<0,01) и длительности периода восстановления (117,90±15,65 сек; p<0,01). The most pronounced effect of the composition antiseasick SMD anti-S100 + anti-eNOS was expressed in significantly less time nystagmus (9,50 ± 1,38 seconds; p <0,01) and the duration of the recovery period (117,90 ± 15,65 s; p <0,01). Противоукачивающим действием обладал монокомпонентный препарат СМД анти-S100, о чем свидетельствовали лучшие, чем в группе плацебо, показатели переносимости пробы НКУК, времени нистагма и восстановления (Таблица 9, Визиты 1 и 2), однако по эффективности препарат СМД анти-S100 уступал композиции СМД анти-S100+анти-eNOS. Antiseasick action possessed monocomponent preparation SMD anti-S100, as evidenced by better than in the placebo group, indicators NKUK sample tolerability, time of nystagmus and recovery (Table 9 Visits 1 and 2), but performance preparation SMD anti-S100 inferior RMA composition anti-S100 + anti-eNOS. Монокомпонентный препарат СМД анти-eNOS не демонстрировал противоукачивающего эффекта, поскольку результаты пробы НКУК и последующего восстановительного периода не имели значимых отличий от группы плацебо (Таблица 9, Визиты 1 и 2). Monocomponent preparation SMD anti-eNOS antiseasick showed no effect, since the results of the sample NKUK and subsequent recovery period had no significant difference from the vehicle group (Table 9 Visits 1 and 2).

Сравнительный анализ показателей пробы НКУК в группах СМД анти-S100+анти-eNOS и СМД анти-S100 при однодневном приеме лекарственных средств показал, что добавление СМД анти-eNOS повышало переносимость кинетического воздействия на 52%, уменьшало время нистагма на 27% и способствовало сокращению периода восстановления после окончания кинетического воздействия на 50%, в том числе длительности головокружения - на 49%. Comparative analysis of the sample NKUK Group SMD anti-S100 + anti-eNOS and SMD anti-S100 at the one-day reception drugs showed that the addition of SMD anti-eNOS increased tolerability kinetic effects by 52%, reduced time nystagmus 27% and contributed to the reduction the recovery period after the end of the kinetic effects by 50%, including the duration of dizziness - by 49%. Однако наибольший вклад компонент СМД анти-eNOS вносил в эффективность комбинированного препарата (композиции СМД анти-S100+анти-eNOS) при курсовом приеме, что выражалось в превышении на 30% результата, достигнутого в группе СМД анти-S100 по показателям переносимости кинетического воздействия и длительности нистагма (по каждому из параметров). However, the largest contribution component SMD anti-eNOS brought in the efficiency of the combined preparation (composition SMD anti-S100 + anti-eNOS) at course intake that was expressed in excess by 30% of the results achieved in the group of SMD anti-S100 tolerability parameters kinetic impact and nystagmus duration (for each parameter). Кроме того, прирост эффекта на Визите 2 по показателям переносимости пробы НКУК и длительности нистагма относительно данных Визита 1 при приеме композиции СМД анти-S100+анти-eNOS по сравнению с монокомпонентным препаратом СМД анти-S100 был выражен в большей степени, что подтверждалось изменением данных показателей на 30% и 4% (против 21% и 0% в группе СМД анти-S100). Furthermore, the increase effect at visit 2 in terms of tolerability NKUK and duration sample nystagmus relative data at Visit 1 when receiving the composition SMD anti-S100 + anti-eNOS compared with monocomponent preparation SMD anti-S100 was expressed to a greater extent, which was confirmed by data change indicators at 30% and 4% (versus 21% and 0% in the RMA anti-S100).

При оценке эффективности противоукачивающих свойств лекарственных средств особенное внимание было уделено возможному влиянию препаратов на стабильность вегетативной нервной системы (ВНС), в частности изменение баланса между ее симпатическим и парасимпатическим отделами. When evaluating the efficacy of drugs antiseasick properties special attention was paid to the possible influence of drugs on the stability of the autonomic nervous system (ANS), notably its balance of change between the sympathetic and parasympathetic divisions. С этой целью на каждом визите анализировали показатели ВСР в состоянии покоя и при выполнении функциональных проб (дыхательного и ортостатического тестов). To this end, on each visit HRV parameters were analyzed at rest and when performing the functional tests (breathing and orthostatic tests).

Анализ ВСР в покое (в положении сидя) до и после проведения пробы НКУК (Таблица 10) установил, что на фоне приема исследуемых препаратов имела место тенденция к возрастанию показателя SDNN, что свидетельствовало об увеличении вариабельности ЧСС за счет парасимпатического влияния на ритм сердца. The analysis of HRV alone (in the sitting position) before and after the sample NKUK (Table 10) found that the intake of the study drugs was a tendency to an increase in index SDNN, indicating an increase of heart rate variability due to parasympathetic influence on the heart rhythm. В ответ на кинетическое воздействие во всех исследуемых группах возрастала величина RMS-SD, характеризующая активность парасимпатической составляющей вегетативной регуляции. In response, the kinetic effects in all groups increased RMS-SD value characterizing the activity of the parasympathetic part of the autonomic regulation. В группах приема композиции СМД анти-S100+анти-eNOS и СМД анти-S100 отмечалось увеличение HF, что также свидетельствовало о смещении вегетативного баланса в сторону парасимпатического звена. In the groups receiving the composition SMD anti-S100 + anti-eNOS and SMD anti-S100 showed an increase in HF, which is also indicative of the displacement of autonomic balance toward parasympathetic. Таким образом, после проведения пробы НКУК во всех исследуемых группах происходило нарастание парасимпатических влияний на сердечный ритм. Thus, after the sample NKUK in all groups there was an increase of parasympathetic effects on heart rate.

Анализ ВСР при переходных состояниях показал, что однодневный прием композиции СМД анти-S100+анти-eNOS увеличивал время реакции (13,9±1,14; p≤0,05) и время стабилизации (24,2±1,28; p≤0,05) по сравнению с СМД анти-S100 и плацебо (Таблица 10). HRV analysis during transient conditions showed that RMA-day administration of a composition of anti-S100 + anti-eNOS increased reaction time (13,9 ± 1,14; p≤0,05) and stabilization time (24,2 ± 1,28; p ≤0,05) compared to RMA anti-S100 and placebo (Table 10). Эти же показатели превосходили значения группы плацебо и после кинетического воздействия, что демонстрировало позитивное влияние комбинированного препарата на реактивность ВНС (повышение толерантности к изменениям положения тела). These figures exceed the value of the placebo group and after the kinetic effect, which demonstrated the positive effect of combined drug on the reactivity of the ANS (increased tolerance to changes in body position). Наименьшая разница между максимальной и минимальной ЧСС в дыхательном тесте (Таблица 11) подтверждала лучшую сбалансированность двух отделов ВНС после однодневного приема композиции СМД анти-S100+анти-eNOS (25,1±2,66 уд./мин; p≤0,05). The smallest difference between maximum and minimum heart rate in the breathing test (Table 11) confirmed the best balance of two divisions VNS-day administration of the composition after SMD anti-S100 + anti-eNOS (25,1 ± 2,66 beats / min;. P≤0,05 ). К концу недельного курса терапии стабилизирующее воздействие на баланс ВНС после пробы НКУК (при ортостатическом и дыхательном тесте) также отмечено в группе приема композиции СМД анти-S100+анти-eNOS (Таблицы 10, 11). By the end of week course of therapy stabilizing effect on the balance of the ANS after NKUK sample (for orthostatic and breath test) is also observed in the group receiving the composition SMD anti-S100 + anti-eNOS (Tables 10, 11).

Результаты самооценки функционального состояния (самочувствие-активность-настроение) добровольцев, которую участники исследования проводили после моделирования укачивания (пробы НКУК) в начале и конце курса терапии, свидетельствовали о том, что испытуемые всех исследуемых групп дали «средние» баллы каждому из параметров (Таблица 12). The results of the self-assessment of the functional state (well-being, activity, mood) volunteers who study participants was carried out after the simulation of motion sickness (sample NKUK) at the beginning and end of the course of therapy, showed that the subjects of the test group was given "average" scores for each of the parameters (Table 12). Таким образом, на фоне приема препаратов переносимость пробы НКУК была удовлетворительной. Thus, in patients receiving drugs NKUK sample tolerability was satisfactory. Наибольший прирост показателей по сравнению с данными группы плацебо к окончанию 7-дневного приема (более 10%) отмечался в группе композиции СМД анти-S100+анти-eNOS. The greatest gain performance compared to the placebo group data to the end of the 7-day doses (over 10%) was observed in the group of compositions SMD anti-S100 + anti-eNOS.

В анализ безопасности были включены данные всех добровольцев, участвовавших в исследовании. The safety analysis included data of all volunteers involved in the study. В течение всего периода наблюдения отмечалась хорошая переносимость исследуемых препаратов. During the entire observation period was well tolerated the study drugs. Нежелательных явлений, связанных с приемом препаратов, не выявлено. Adverse events associated with taking drugs have been identified. Все добровольцы исследуемых групп завершили лечение в сроки, установленные протоколом исследования, досрочно выбывших из исследования не было. All volunteers completed the study treatment groups in terms established by the study protocol, early drop-out was not research.

По результатам физикального осмотра, включая показатели ЧСС, САД и ДАД, а также по данным Гарвардского степ-теста, у испытуемых не регистрировалось каких-либо патологических отклонений во время проведения исследования (Таблица 13). According to the results of physical examination, including heart rate parameters, SBP and DBP, as well as according to the Harvard step test, the subjects did not register any abnormalities during the study (Table 13). Все выявленные изменения не выходили за рамки нормальных значений. All identified changes were not beyond the normal range. При этом субъективно все испытуемые отмечали удовлетворительное самочувствие. At the same time subjectively all subjects reported satisfactory state of health.

Наряду с гемодинамическими показателями для оценки безопасности изучаемых препаратов, их возможного негативного влияния на высшие нервные функции у добровольцев исследовали психофизиологические показатели (РДО, ВПДР, УВ, ОВ, КУВ). In addition to the hemodynamic parameters for assessing the safety of the study drugs and their possible negative impact on the higher nerve function in volunteers examined physiological indicators (RDO, VPDR, HC, RH, CUW). Кроме того, проводили пробы Штанге и Генча для оценки толерантности к гипоксии. In addition, the sample was performed and Stange Ghencea to assess tolerance to hypoxia.

Согласно полученным результатам (Таблица 14) ни однодневный, ни курсовой прием препаратов не оказывали существенного влияния на оцениваемые параметры. According to the results (Table 14) or one-day or ESP administration of drugs had no significant effect on the measured parameters. Показатели сенсомоторной координации (ВПДР, РДО) не отличались от результатов группы плацебо до и после пробы НКУК на обоих визитах. Indicators of sensorimotor coordination (VPDR, RBD) did not differ from placebo results before and after samples NKUK at both visits. Данные по исследованию такой сложной функции как объем и устойчивость внимания свидетельствовали о том, что изучаемые лекарственные средства как до, так и после пробы НКУК не изменяли степень концентрации и переключаемости внимания, не отличаясь от группы плацебо. Data on the investigation of such a complex function of the volume and stability of focus showed that the drugs studied both before and after the test NKUK did not change the degree of concentration and the switching of attention, not differing from placebo.

Анализ показателей стандартных нагрузочных проб с задержкой дыхания показал тенденцию к повышению переносимости испытуемыми гипоксии (Таблица 15). Performance analysis of standard exercise testing with respiratory latency showed a tendency to increase portability hypoxia subjects (Table 15). При задержке дыхания на вдохе длительность пробы Штанге возрастала после приема всех исследуемых препаратов, но только прием композиции СМД анти-S100+анти-eNOS позволял значимо дольше не возобновлять дыхание после кинетического воздействия (68,1±18,8 сек исходно и 91,7±27,4 сек после пробы НКУК; p<0,05). When the delay duration inspiratory breath sample Stange increased after taking all study drugs, but only reception composition SMD anti-S100 + anti-eNOS did not significantly allowed to resume after longer breath kinetic effects (68,1 ± 18,8 91,7 sec baseline and ± 27,4 seconds after NKUK samples; p <0,05). Увеличение переносимости гипоксии также отмечалось при выполнении пробы Генча (задержка дыхания на выдохе; p>0,05). Increase of hypoxia tolerance is also observed when the sample Ghencea (exhalation breath delay; p> 0,05).

Таким образом, проведенное исследование с использованием экспериментальной болезни движения продемонстрировало противоукачивающую эффективность композиции СМД анти-S100+анти-eNOS и монокомпонентного препарата СМД анти-S100. Thus, this study using experimental motion sickness efficacy demonstrated antiseasick composition SMD anti-S100 + anti-eNOS and monocomponent preparation SMD anti-S100. Изучаемые препараты повышают устойчивость испытуемых к кинетическому воздействию после воспроизведения клинико-физиологических эффектов болезни движения, способствуя более легкому течению клиники укачивания и более раннему восстановлению испытуемых после прекращения воздействия. Studied drugs increase the stability of the subjects to the kinetic impact after playback clinical and physiological effects of motion sickness contributing to milder clinical motion sickness and earlier recovery of subjects after cessation of exposure. Кроме того, было показано, что противоукачивающее действие комбинированного препарата (композиции СМД анти-S100+анти-eNOS) превышает эффективность отдельных компонентов. Furthermore, it was shown that the effect of a combined preparation antiseasick (MDM compositions of anti-S100 + anti-eNOS) exceeds the performance of individual components. Эффективность композиции СМД анти-S100+анти-eNOS в контроле вестибуло-вегетативных и сенсорных реакций организма при экспериментальной болезни движения возрастает при курсовом приеме. Efficacy composition SMD anti-S100 + anti-eNOS in the control of vestibulo-autonomic and sensory reactions at body motion experimental disease increases at course intake. Следует отметить, что СМД анти-eNOS в виде монопрепарата не обладает протективным в отношении укачивания действием, но при сочетании с СМД анти-S100 значимо усиливает противоукачивающий эффект последнего, что проявляется как при однодневном, так и при коротком курсовом приеме лекарственного средства. It should be noted that RMA anti-eNOS as a monotherapy has no protective effect against motion sickness, but when combined with anti-S100 SMD significantly enhances antiseasick latter effect, which is manifested both at one-day, and short-course intake medicament. Наилучшая способность корректировать переходные процессы, то есть воздействовать на реактивность парасимпатического и симпатического отделов ВНС, а также адаптационные возможности ВНС в состоянии укачивания (повышать толерантность к резким изменениям положения тела), отмечена у композиции СМД анти-S100+анти-eNOS, что является важной составляющей противоукачивающих свойств лекарственного средства. The best ability to adjust the transients, that is to influence the reactivity of the parasympathetic and sympathetic departments of vegetative nervous system, as well as the adaptation of VNS possible in a state of motion sickness (increases tolerance to sudden changes in body position), was observed in the composition SMD anti-S100 + anti-eNOS, which is an important component antiseasick properties of the drug. Композиция СМД анти-S100+анти-eNOS и монокомпонентный препарат СМД анти-S100 при применении их в качестве противоукачивающего средства, в том числе при выполнении операторских функций, безопасны и не оказывают отрицательного влияния на физикальные и психофизиологические показатели. Composition SMD anti-S100 + anti-eNOS and monocomponent preparation of anti-S100 CMD when used as antiseasick means, including when the operator functions are safe and do not adversely affect The physical and physiological parameters.

Композиция СМД анти-S100+анти-eNOS и СМД анти-S100 могут быть рекомендованы для профилактики и купирования укачивания при болезни движения (в том числе морской, воздушной, транспортной болезни) лицам с низкой и средней степенью устойчивости. Composition SMD anti-S100 + anti-eNOS and SMD anti-S100 may be recommended for the prevention and relief of the rocking motion when disease (including sea, air, transport of the disease) and those with a low average degree of stability. Препараты отличаются высокой безопасностью и не оказывают негативного влияния на качество профессиональной деятельности. Preparations are highly safe and have no adverse effect on the quality of professional work.

Figure 00000018

Figure 00000019

Figure 00000020

Figure 00000021

Figure 00000022

Figure 00000023

Figure 00000024

Figure 00000025

Figure 00000026

Figure 00000027

Figure 00000028

В процессе проведения исследования были использованы следующие методики и определялись следующие параметры состояния: During the research the following methods were used and defined by the following condition:

- Проба с непрерывным кумулятивным воздействием ускорений Кориолиса (НКУК) (Маркарян С.С., Юганов Е.М., Сидельников И.А. Вестибулярный отбор методом непрерывной кумуляции ускорений Кориолиса // Воен. мед. журн. 1966. №9. С.59-62; Методики исследований в целях врачебно-летной экспертизы. - М.: Воениздат, 1972). - A sample with a continuous cumulative exposure Coriolis accelerations (NKUK) (Markaryan SS, Yuganov EM, Sidel'nikov IA vestibular selection by continuous cumulation Coriolis accelerations // the Military medical Zh 1966. №9 C.... .59-62;. Methods of research for medical-examination flight - M .: Military Publishing House, 1972).

Проба позволяет выявить устойчивость человека к воздействию ускорений Кориолиса и, таким образом, может свидетельствовать о степени подверженности данного субъекта укачиванию. The sample reveals human resistance to Coriolis acceleration and thus may indicate the degree of exposure of the subject to motion sickness.

Порядок выполнения пробы. The order of performance tests. Испытуемый, сидя в кресле Барани или на электровращающемся кресле, принимает такое положение туловища и головы, чтобы ось вращения проходила вдоль туловища. Subject sitting in a chair or on a Barany chair elektrovraschayuschemsya, takes on the position of the body and head to the axis of rotation runs along the trunk. Глаза закрыты. Eyes closed. На фоне постоянного равномерного вращения кресла со скоростью 180 град/сек, (один оборот за две секунды) обследуемый в конце пятого оборота начинает выполнять наклоны головой от правого плеча к левому или от левого к правому и обратно на угол не менее 30 град в каждую сторону от вертикали. On the background of constant uniform rotation of the chair at a speed of 180 deg / sec, (one rotation per two seconds), the examinee at the end of the fifth turnover starts performing tilts his head from right shoulder to left or from left to right and back through an angle of at least 30 degrees in each direction from vertical. Наклоны осуществляются непрерывно, без излишнего напряжения мышц шеи и поворотов головы в течение всего периода вращения. The slopes are performed continuously, without undue stress muscles of the neck and head rotation during the whole period of rotation. Каждое движение головой от плеча к плечу выполняется плавно за 2 сек без остановок в крайних и среднем положениях. Every movement of his head from shoulder to shoulder runs smoothly for 2 seconds without stopping in extreme and average position. Скорость наклонов контролируется с помощью метронома или временем произнесения цифр 21 и 22, что должно соответствовать 2 сек. tilt speed is controlled by a metronome or the time of pronouncing numbers 21 and 22, which should correspond to 2 seconds. Отсчет времени выполнения пробы необходимо начинать с момента первого качательного движения головой. Timing performance tests should be started from the first oscillating movements of the head.

Перед испытанием обследуемого инструктируют, в частности указывают, что он должен сообщить врачу о появлении иллюзии качания, чувства тепла, жара, саливации, тошноты, которые могут возникнуть в процессе испытания. Before testing, the examinee is instructed, in particular, indicate that he should inform the doctor about the appearance of the swing illusion, a feeling of warmth, fever, salivation, nausea, which may occur during the test. До начала испытания выполняется несколько пробных движений головой с тем, чтобы обследуемый получил навык контроля за скоростью качательных движений и усвоил правильное положение головы в момент движения. Before the test is carried out several trial motions of the head so that the examinee has received the skill of control over the speed oscillating movements and learned the correct position of the head at the time of movement.

Появление выраженных вестибуло-вегетативных расстройств (бледность, гипергидроз, тошнота, позывы на рвоту) в течение непрерывного выполнения пробы НКУК являются критериями предельной переносимости воздействия ускорений Кориолиса. Occurrence expressed vestibulo-vegetative disorders (pallor, rash, nausea, retching) for continuously performing NKUK samples are criteria limiting portability exposure Coriolis accelerations. Регистрируется время появления вестибуло-вегетативных реакций от начала выполнения пробы НКУК и время их прекращения после окончания выполнения пробы НКУК. Recorded the time of appearance of vestibular-vegetative reactions from the start of the sample NKUK and time of their termination after performing tests NKUK. Испытания на переносимость ускорений Кориолиса проводились в первой половине дня, не раньше чем через 2 часа после принятия пищи и только один раз в день. Tests on the tolerance of the Coriolis accelerations were conducted in the first half of the day, no sooner than 2 hours after a meal and only once a day. В день испытания обследуемый больше не подвергался другим воздействиям (в барокамере, на центрифуге и др.). On the day of the test the examinee is no longer exposed to other influences (in a pressure chamber, a centrifuge, and others.).

- Методика количественной оценки расстройств вестибуло-вегетативной чувствительности (Шкала Галле) (Количественная оценка расстройств вестибуло-вегетативной чувствительности // Космическая биология и авиакосмическая медицина, 1981. - №3. - С.72-75). - Methods of quantifying autonomic disorders vestibulo-sensitivity (Galle Scale) (Quantitative assessment of autonomic disorders vestibulo-sensitivity // Space Biology and Aerospace Medicine, 1981. - №3 -. S.72-75). На основании оценки выраженности (в баллах) вестибуло-вегетативных симптомов (головокружения, тошноты, потливости, бледности кожи, сонливости и др.) возникающих при проведении пробы НКУК, методика позволяет выявить степень переносимости человеком ускорений Кориолиса (плохая, удовлетворительная, хорошая, отличная). Based on the evaluation of expression (in points) vestibulo-vegetative symptoms (dizziness, nausea, sweating, skin pallor, drowsiness, etc.). Arise during sample NKUK, the technique allows to reveal the degree of human tolerance Coriolis accelerations (poor, fair, good, excellent) .

- Исследование вариабильности сердечного ритма (ВСР) (Task Force of the European Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Electrophysiology. Heart Rate Variability standards of measurement, physiological interpretation, and clinical use. Cir. 1996; 93: 1043 1065). - Study of the variability of the heart rate (FAR) (Task Force of the European Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Electrophysiology Heart Rate Variability standards of measurement, physiological interpretation, and clinical use Cir 1996; 93: 1043 1065...) .

Для сбора данных ВСР использована Biocom Wellness Scan система, разработанная AWS, LLC. For HRV data collection used Biocom Wellness Scan system developed by AWS, LLC. Она была создана в соответствие с Международным стандартом Европейской ассоциации кардиологов и Североамериканской ассоциацией Электрофизиологии (International Task Force consisting of the European Society of Cardiology and the North American Society for Pacing and Electrophysiology, 1996). It was established in accordance with international standards of the European Association of Cardiology and the North American Association for Electrophysiology (International Task Force consisting of the European Society of Cardiology and the North American Society for Pacing and Electrophysiology, 1996).

Система содержит следующие компоненты: The system comprises the following components:

1. Персональный компьютер (ПК) с операционной системой Windows. 1. Personal computer (PC) with Windows operating system.

2. Фотоплетизмограф HRM-02 (PPG). 2. HRM-02 photoplethysmography (PPG).

3. Ушной датчик (PPG ear-clip). 3. The ear sensor (PPG ear-clip).

4. Программное обеспечение Biocom Wellness Scan Software на CD. 4. Software Biocom Wellness Scan Software on CD.

5. Руководство по использованию в электронном формате (PDF). 5. Guidelines for the use in electronic format (PDF).

Исследование по созданию базы данных пациента включала проведение трех тестов оценки автономного баланса: 5-минутная запись ВСР в покое; Study on the creation of a patient database included three tests assess the autonomic balance: 5-minute recording of HRV at rest; дыхательный тест; breath test; ортостатический тест. orthostatic test.

Этапы исследования ВСР Stages of study HRV

1. Исследователь дает субъекту краткое описание каждого теста до начала старта. 1. The examiner gives the subject a brief description of each test prior to the start.

2. Субъект комфортно сидит, находясь в расслабленном состоянии. 2. The subject sits comfortably while in a relaxed state.

3. Ушной датчик протирается спиртовым раствором и размещается на мочке уха. 3. The ear probe is wiped with an alcohol solution and is placed on the earlobe. Серьги, если имеются, необходимо снять перед тестом. Earrings, if any, must be removed before the test.

4. Исследователь выбирает 5-минутную запись ВСР в покое (Short-term Resting HRV Test) для выполнения. 4. The researcher selects the 5-minute post HRV alone (Short-term Resting HRV Test) for execution.

5. Исследователь следует инструкциям по выполнению теста. 5. Researchers followed the instructions for the test.

6. Сразу как тест закончен и данные записаны в базу данных, исследователь выбирает дыхательный (Metronome Breathing Test) или ортостатический тест (Orthostatic Test). 6. Immediately the test is completed and the data stored in the database, the researcher selects breathing (Metronome Breathing Test) or orthostatic test (Orthostatic Test).

7. Исследователь следует инструкциям по выполнению дыхательного или ортостатического теста. 7. The researcher follows the instructions for the implementation of the respiratory or orthostatic test.

8. Сразу как тест закончен и данные записаны в базу данных, исследователь просматривает результаты всех проведенных тестов, чтобы определить, являются ли они приемлемыми. 8. As soon as the test is completed and the data is written to the database, the researcher looks at the results of all tests carried out to determine whether they are acceptable. Если какие-то из данных не удовлетворяют требованиям исследования, исследователь повторяет тестирование. If any of these do not meet the requirements of the study, the researcher repeat testing.

9. По окончанию просмотра данных тестирование заканчивается и ушной датчик снимается с уха субъекта. 9. Upon completion of viewing the data testing ends and the ear sensor is removed from the ear of the subject.

Описание 5-минутной записи ВСР в покое: Description 5-minute recording of HRV at rest:

Кратковременный тест ВСР используется для оценки баланса между симпатической и парасимпатической ветвями автономной нервной системы. Short HRV test is used to evaluate the balance between the sympathetic and parasympathetic branches of the autonomic nervous system. Он представляет собой 5-минутную запись ФПГ в сидячем положении без провокационных маневров. It is a 5-minute recording FIGs seated without provocation maneuvers. В течение теста участник исследования дышит произвольно с частотой дыхания не менее 9 дыханий в минуту для получения валидных параметров ВСР. During the test research subject breathing respiratory randomly with frequency not less than 9 breaths per minute to obtain a valid parameter of HRV. Вычисляются следующие параметры ВСР: Evaluated the following parameters of HRV:

1. Параметры во временной области: 1. The parameters in the time domain:

1. HR 1. HR

2. Mean NN 2. Mean NN

3. SDNN 3. SDNN

4. RMS-SD 4. RMS-SD

2. Параметры в частотной области: 2. The parameters in the frequency domain:

5. Total Power 5. Total Power

6. VLF 6. VLF

7. LF 7. LF

8. HF 8. HF

9. LF/HF Ratio 9. LF / HF Ratio

10. LFNorm 10. LFNorm

11. HFNorm 11. HFNorm

Все параметры ВСР во временной области вычисляются на нормальных межбитовых интервалах (NN), вызванных нормальным синусовым сокращением сердца, записанных в течение теста. All parameters of HRV in the time domain is calculated on normal mezhbitovyh intervals (NN), caused by the normal sinus heart contraction recorded during the test.

Частотные параметры ВСР вычисляются из плотности спектра мощности (PSD), рассчитанного методом быстрого преобразования Фурье (FFT). HRV frequency parameters are computed from a power spectrum density (PSD), computed by fast Fourier transform (FFT).

Параметры во временной области: The parameters in the time domain:

HR - это среднее значение частоты сердечных сокращений, вычисленное по всей записи ритма сердца. HR - is the average heart rate, calculated over the entire recording of the heart rhythm. HR измеряется в ударах в минуту (ВРМ). HR is measured in beats per minute (BPM).

Mean NN - это среднее значение межбитового интервала по всей записи. Mean NN - is the mean value mezhbitovogo throughout the recording interval. Mean NN измеряется в миллисекундах. Mean NN is measured in milliseconds.

SDNN - это стандартное склонение NN интервалов, которое является квадратным корнем из разброса NN. SDNN - this is the standard declination NN intervals, which is the square root of the spread of NN. Поскольку величина под корнем математически эквивалентна общей мощности в спектральном анализе, SDNN отражает все циклические компоненты, ответственные за вариабельность. Since the quantity under the square root is mathematically equivalent to the total power spectral analysis, of SDNN reflects all the cyclic components responsible for variability. Действительное значение SDNN зависит от длины записи - чем длиннее запись, тем выше значение SDNN. The actual value depends on the recording SDNN length - the longer the recording, the higher the SDNN. Таким образом, в практике нельзя сравнивать значения SDNN, вычисленные на разных временных интервалах. Thus, in practice, it is impossible to compare values ​​SDNN, computed at different time intervals. SDNN измеряется в миллисекундах. SDNN is measured in milliseconds.

RMS-SD - это квадратный корень различий между последовательными NN интервалами. RMS-SD - this is the square root of the differences between successive NN intervals. Этот показатель оценивает высокочастотный компонент вариабельности сердечного ритма, который связан с парасимпатической регуляцией сердца. This indicator measures the high frequency component of heart rate variability, which is associated with the parasympathetic regulation of the heart. RMS-SD измеряется в миллисекундах. RMS-SD is measured in milliseconds.

Параметры в частотной области: The parameters in the frequency domain:

Total Power (TP) - это оценка плотности спектра мощности в диапазоне от 0 до 0.4 Гц. Total Power (TP) - an estimate of the power spectrum density in the range from 0 to 0.4 Hz. Этот показатель отражает общую активность автономной нервной системы, причем симпатическая активность вносит наибольший вклад. This index reflects the overall activity of the autonomic nervous system, the sympathetic activity contributes most. Total Power вычисляется в миллисекундах в квадрате (мс 2 ). Total Power is calculated in milliseconds in box (2 ms).

Very Low Frequency (VLF) - плотность спектра мощности в диапазоне между 0.0033 и 0.04 Гц. Very Low Frequency (VLF) - the power spectrum density in the range between 0.0033 and 0.04 Hz. Физиологическая сущность этого показателя заключается в том, что он является индикатором общей активности различных медленных механизмов регуляции. Physiological nature of this indicator is that it is an indicator of the overall activity of various slow-regulation mechanisms. VLF вычисляется в миллисекундах в квадрате (мс 2 ). VLF calculated in milliseconds in box (2 ms).

Low Frequency (LF) - плотность спектра мощности в диапазоне между 0.04 и 0.15 Гц. Low Frequency (LF) - the power spectrum density in the range between 0.04 and 0.15 Hz. Этот показатель отражает как симпатическую, так и парасимпатическую активность. This figure reflects both the sympathetic and parasympathetic activity. Он является хорошим индикатором симпатической активности в долговременных записях ВСР. He is a good indicator of sympathetic activity in the long-term HRV recordings. Парасимпатическое влияние представлено в LF, когда частота дыхания меньше, чем 9 дыханий в минуту. Parasympathetic influence represented LF, when the respiratory rate is less than 9 breaths per minute. LF вычисляется в миллисекундах в квадрате (мс 2 ). LF is computed in milliseconds in box (2 ms).

High Frequency (HF) - плотность спектра мощности в диапазоне между 0.15 и 0.4 Гц. High Frequency (HF) - the power spectrum density in the range between 0.15 and 0.4 Hz. Этот показатель отражает парасимпатическую активность. This indicator reflects parasympathetic activity. HF также известен как «дыхательный» компонент, так как соответствует вариации NN интервалов, вызванных дыханием (этот феномен известен как респираторная синусовая аритмия (RSA)). HF is also known as "breathing" component since it corresponds to variations NN intervals caused by breathing (this phenomenon is known as respiratory sinus arrhythmia (RSA)). Частота сердечных сокращений увеличивается в течение вдоха и уменьшается в течение выдоха. The heart rate increases during inspiration and decreases during expiration. HF вычисляется в миллисекундах в квадрате (мс 2 ). HF is calculated in milliseconds in box (2 ms).

LF/HF Ratio - это соотношение между плотностью спектра мощности в диапазоне LF и HF. LF / HF Ratio - is the ratio between the power spectrum density in the range of LF and HF. Этот показатель отражает общий баланс между симпатической и парасимпатической активностью. This indicator reflects the overall balance between the sympathetic and parasympathetic activity. Высокие значения этого показателя являются индикатором доминирования симпатической активности, в то время как низкие - парасимпатической. High values ​​of this index is an indicator of the dominance of sympathetic activity, whereas low - parasympathetic. LF/HF Ratio вычисляется в нормализованных единицах. LF / HF Ratio is calculated in normalized units.

Normalized Low Frequency (LFnorm) - это отношение между абсолютным значением LF и ТР без учета VLF. Normalized Low Frequency (LFnorm) - the ratio between the absolute value of LF and TP excluding VLF. Этот показатель минимизирует эффект влияния VLF в общем спектре мощности и выделяет изменения в симпатической регуляции. This rate minimizes the effect of VLF influence in the total power spectrum and highlights the changes in the sympathetic regulation. LFnorm вычисляется в процентах. LFnorm is calculated as a percentage.

Normalized High Frequency (HFnorm) - это отношение между абсолютным значением HF и ТР без учета VLF. Normalized High Frequency (HFnorm) - is the ratio between the absolute value of HF and TP exclude VLF. Этот показатель минимизирует эффект влияния VLF в общем спектре мощности и выделяет изменения в парасимпатической регуляции. This rate minimizes the effect of VLF influence in the total power spectrum and highlights the changes in parasympathetic regulation. HFnorm вычисляется в процентах. HFnorm is calculated as a percentage.

- Дыхательный тест - Breath test

Этот тест предназначен для оценки парасимпатической ветви автономной нервной системы. This test is designed to assess the parasympathetic branch of the autonomic nervous system. Тест дает положительную стимуляцию парасимпатической регуляции сердечного ритма. The test gives a positive stimulation of the parasympathetic regulation of the heart rhythm.

В течение этого теста субъект дышит глубоко и равномерно с частотой дыхания 6 дыханий в минуту. During this test, the subject is breathing deeply and evenly with a respiratory rate of 6 breaths per minute. Во время теста очень важно исключить любые события, которые могут повлиять на произвольное дыхание, например разговор, кашель, вздохи и т.п. During the test, it is important to rule out any events that may affect the spontaneous breathing, such as talking, coughing, sighing, etc. Эти помехи могут вызвать нежелательные флуктуации сердечного ритма и могут исказить результаты. This interference can cause undesirable fluctuations in heart rate and may distort the results. Субъект был проинструктирован дышать 1 минуту, следуя движению пейсера, изображенного на экране компьютера. The subject was instructed to breathe 1 minute, following movement Payseur shown on the computer screen. Вычисляются следующие параметры теста: Calculated following test parameters:

1. Minimal HR (bpm) 1. Minimal HR (bpm)

2. Maximal HR (bpm) 2. Maximal HR (bpm)

3. Standard Deviation of HR (bpm) 3. Standard Deviation of HR (bpm)

4. Mean ratio of HR max / HR min (E/I Ratio) 4. Mean ratio of HR max / HR min (E / I Ratio)

5. Maximal Variance of HR during test (bpm) 5. Maximal Variance of HR during test (bpm)

- Ортостатический тест - Orthostatic test

Этот тест используется для оценки влияния парасимпатической регуляции на ритм сердца. This test is used to evaluate the effect of parasympathetic regulation of the heart rhythm. Тест основан на изменении положения тела субъекта. The test is based on the change in the subject's body position. Субъекту необходимо находиться в расслабленном состоянии в положении сидя. The subject need to be in a relaxed state in a sitting position. После минутной записи сердечного ритма субъекту дается команда встать, избегая любых резких движений. After a minute recording the heart rate to the subject is instructed to stand up, avoiding any sudden movements. Субъект остается в положении стоя еще одну минуту. The subject remains in a standing position one more minute. Мониторинг ритма сердца продолжается в течение всего теста. Monitoring heart rate continues throughout the test. Цель записи базовой линии и маневра вставания - оценить нестационарный переходный процесс в ритме сердца, вызванный изменением положения тела. The purpose of recording the base line and the maneuver of getting up - to evaluate the unsteady transition process in the rhythm of the heart caused by a change in body position. ЧСС мониторируется до тех пор, пока новое стационарное состояние ритма сердца не будет детектировано. Heart rate is monitored as long as the new steady state heart rate is not detected. Вычисляются следующие параметры теста: Calculated following test parameters:

1. 30:15 Ratio (соотношение между максимальным значение ЧСС в течение первых 15 секунд после вставания к минимальному значению ЧСС в течение первых 30 сек после вставания, или реакция на нагрузку, у.е.). 1. 30:15 Ratio (ratio between the maximum heart rate during the first 15 seconds after getting up to the minimum heart rate within the first 30 seconds after getting up, or reaction to load cu).

2. Время достижения максимального значения ЧСС после вставания (или время реакции, сек). 2. Time to reach maximum heart rate after getting up (or reaction time, sec).

3. Время достижения ЧСС 75% уровня базовой линии (или время стабилизации, сек). 3. The time to reach 75% of the heart rate level baseline (or stabilization time, in seconds).

4. Минимальное значение ЧСС (уд./сек). 4. The minimum value of heart rate (beats / sec.).

5. Максимальное значение ЧСС (уд./сек). 5. Maximum heart rate (beats / sec.) Value.

- Самооценка функционального состояния (САН) (Доскин В.А., Лаврентьева Н.А., Мирошников Н.П., Шарай В.Б. Тест дифференцированной самооценки функционального состояния // Вопросы психологии, 1973. - №6. - С.141-145). - Self-assessment of functional status (SAN) (Doskin VA, Lavrentiev NA, NP Miroshnikov, globe VB Test differentiated self-assessment of the functional state // Questions of Psychology, 1973. - №6 -. S. 141-145).

Методика позволяет количественно выразить показатели субъективного состояния, характеризующие три категории признаков: самочувствие, активность и настроение (САН), которые определяются с помощью специального бланка. The technique allows to quantify the subjective state parameters characterizing features three categories: health, activity and mood (SAN), which are determined by a special form. На бланке имеются 30 пар слов противоположного значения и между ними оценочная шкала. On the form there are 30 pairs of words of opposite values ​​and between the estimated range. В зависимости от субъективной оценки своего состояния испытуемый отмечает степень выраженности того или иного признака по семибалльной шкале. Depending on the subjective assessment of their state test notes the severity of a sign on the seven-point scale. Признаки по номерам характеризуют: 1-2, 7-8, 13-14, 19-20, 25-26 - самочувствие; Signs of numbers characterized by: 1-2, 7-8, 13-14, 19-20, 25-26 - health; 3-4, 9-10, 15-16, 21-22, 27-28 - активность; 3-4, 9-10, 15-16, 21-22, 27-28 - activity; 5-6, 11-12, 17-18, 23-24, 29-30 - настроение. 5-6, 11-12, 17-18, 23-24, 29-30 - the mood. При обработке результатов самочувствия и настроения оценки перекодируются от 7 до 1 слева - направо, а активности - справа - налево. In the treatment of health outcomes and assessing mood recoded from 7 to 1 on the left - right, and activity - right - left.

Для каждого признака (самочувствия, активности, настроения) подсчитываются средняя арифметическая величина, ее ошибка и среднеквадратическое отклонение. For each attribute (being, activity and mood) calculated arithmetic mean value, its error and standard deviation. Это дает возможность интегрально оценить субъективное состояние. This makes it possible to evaluate the integral subjective state. Средняя арифметическая величина является непосредственной субъективной характеристикой функционального состояния и работоспособности, а по величине разброса оценок внутри одной группы признаков (среднеквадратического отклонения) можно судить о достоверности полученных результатов. The arithmetic mean value is very subjective characteristic functional state and health and largest spread estimates within one group of signs (standard deviation) can judge the reliability of the results.

- Психометрические тесты - Psychometric tests

Выполнялись на компьютерах по программе «ОКО» (оперативный контроль оператора), разработанной для такого рода исследований специалистами управления «Обитаемости и медицинского обеспечения личного состава ВМФ» Центрального научно-исследовательского института кораблестроения Минобороны России, под руководством профессора Рыбникова В.Ю. Running on the computer the program "OKO" (operational control of the operator), designed for this kind of research management experts "Habitability and medical support staff of the Navy," Central Research Institute of Shipbuilding Ministry of Defense of Russia, led by Professor VY Rybnikov

Определяли следующие психофизиологические показатели: Determined the following physiological parameters:

- реакция на движущийся объект (РДО); - reaction to a moving object (RMO);

- время простой двигательной реакции (ВПДР); - simple motor reaction time (VPDR);

- объем внимания (ОВ); - the amount of attention (RH);

- устойчивость внимания (УВ). - sustained attention (HC).

Вследствие высокой вариабельности психофизиологических показателей их измерение проводили по нескольку раз и затем рассчитывали среднее арифметическое из всей серии значений. Due to the high variability of psychophysiological parameters of the measurement was performed several times and then calculated the arithmetic mean of all values ​​of the series. В частности, оценку ВПДР повторяли 50 раз, РДО - 20 раз, ОВ и УВ по 5 раз. In particular, VPDR evaluation was repeated 50 times, WFD - 20 times, and HC RH for 5 times. В тесте РДО также из 20 значений подсчитывали число попаданий в цель и затем рассчитывали процент точных попаданий. In the test well of 20 RDO values ​​counted number of hits at the target and then calculated the percentage of accurate results. В тесте УВ исследовали среднее время выполнения теста, количество правильных ответов в процентах к их общему числу, выполненному добровольцем. The HC test investigated the average time of the test, the number of correct responses as a percentage of their total number, execution of a volunteer.

Для интеграции этих показателей определяли коэффициент устойчивости внимания (КУВ), который рассчитывался путем деления процента правильных ответов на среднее время выполнения теста. To integrate these indicators was determined attention stability coefficient (BCCH), which is calculated by dividing the percentage of correct answers to the average performance of the test.

- Реакция на движущийся объект (РДО) (Сохранение работоспособности плавающего состава Военно-Морского Флота. Руководство для врачей // Под общей редакцией Жеглова В.В., Сапова И.А., Щеголева BC - М.: Воениздат. - 1990. - 192 с.). - reaction to a moving object (RMO) (Functionality floating structure Navy Guidelines for doctors // Edited Zheglova VV Sapova IA, Shchegolev the BC -. M .: Military Publishing -. 1990. - 192 pp.).

Реакция на движущийся объект позволяет определить точность реагирования испытуемого на раздражитель и судить об уравновешенности процессов возбуждения и торможения в коре головного мозга. The reaction to a moving object to determine the accuracy of the test response to a stimulus and to judge the balance of excitation and inhibition in the cerebral cortex. Суть реакции заключается в необходимости останавливать быстрое движение объекта в заранее фиксированной точке. The essence of the reaction is necessary to stop the rapid movement of the object in a predetermined fixed point. Для этого может быть использован включаемый дистанционно экспериментатором электросекундомер, стрелку которого испытуемый должен остановить точно на отметке «0» нажатием кнопки на своем пульте. This may be used include remote experimenter elektrosekundomer, the arrow which the subject has to stop exactly at the level "0" by pressing the button on your remote. Данный тест может также выполняться с помощью специальной компьютерной программы на ПЭВМ. This test may also be performed using special software on the PC. Ответная реакция испытуемого может быть преждевременной - стрелка электросекундомера не достигла отметки «0», запаздывающей - стрелка проскочила отметку «0», точной - стрелка остановлена на отметке «0». The response of the test reaction may be premature - the arrow elektrosekundomera not reached the level of "0", the delayed - the arrow slipped past the mark "0" - more precisely, the arrow stopped at "0". Каждая преждевременная или запаздывающая реакция имеет количественную характеристику в абсолютных единицах. Each premature or retarded reaction is quantitative characteristic in absolute units. Для оценки результатов выполненной пробы высчитывается относительная точность ответов (в % от общего количества реакций), а также средняя арифметическая и средняя алгебраическая величины отклонений из всех предъявленных реакций. To evaluate the configured sample is calculated relative accuracy of responses (% of the total number of reactions), and the arithmetic mean and the average algebraic value of the deviations of all the reactions presented.

- Простая сенсомоторная реакция на световой сигнал или время простой двигательной реакции (ВПДР) (Сохранение работоспособности плавающего состава Военно-Морского Флота. Руководство для врачей // Под общей редакцией Жеглова В.В., Сапова И.А., Щеголева BC - М.: Воениздат, 1990. - 192 с.). -. A simple sensorimotor reaction to a light signal or a simple motor reaction time (VPDR) (Functionality floating structure Navy Guidelines for doctors // Edited Zheglova VV Sapova IA, Shchegolev BC - M. : Military Publishing, 1990. - 192 c)..

Время простой двигательной реакции является одной из информативных методик для характеристики силы нервных процессов. Simple motor reaction time is one of the informative methods for the characterization of strength of nervous processes. В простой сенсомоторной реакции можно выделить два психических акта: акт восприятия (сенсорный момент реакции) и ответное движение (моторный компонент). In a simple two sensorimotor reaction mental act can be identified: an act of perception (touch time of reaction) and the reciprocal motion (motor components). Оценку ВПДР можно производить традиционным способом (с помощью хронорефлексометров), а также с использованием специальных компьютерных программ. VPDR evaluation can be performed in the traditional way (via hronorefleksometrov) as well as the use of special computer programs. Испытуемому предварительно объясняют содержание и правила проведения теста. The subject is pre explain the content and the rules of the test. Затем он садится на стул, кладет руки на стол перед хронорефлексометром, палец ведущей руки располагает на его соответствующей кнопке. Then he sits down on a chair, puts his hands on the table in front hronorefleksometrom, leading the finger has on its corresponding button. После готовности испытуемого врач-исследователь подает команду и в течение 3-10 сек после нее включает устройство. After the test readiness study doctor takes the command, and within 3-10 seconds after it includes a device. Задача испытуемого - как можно быстрее после возникновения сигнала отреагировать нажатием на кнопку и погасить лампочку. The task of the test - as soon as possible after the onset of the signal by pressing the button to respond and extinguish the bulb. Время простой двигательной реакции измеряется (в миллисекундах) с момента появления на экране монитора специального объекта до нажатия испытуемым кнопки на манипуляторе (клавиатуре или мыши). Simple motor reaction time is measured (in milliseconds) from the time appears on the monitor screen of a special object before pressing the test button on the keypad (keyboard or mouse). ВПДР измеряется, как правило, 50 раз, после чего определяется среднеарифметическое значение показателя. VPDR measured, typically 50 times, after which the determined mean value indicator.

- Гарвардский степ-тест (Методы исследования в физиологии военного труда. Руководство / Под редакцией BC Новикова. - М.: Воениздат, 1993. - 240 с.) - Harvard step test (Research Methods in Physiology military labor Manual / Edited by BC Novikov -.. M .: Military Publishing, 1993. - 240 p.)

В качестве функциональной пробы, позволяющей выявить реакцию сердечно-сосудистой системы на неблагоприятное воздействие и, в частности, воздействие ускорений Кориолиса, использовали 2-минутный Гарвардский степ-тест (Карпман В.Л. и соавт., 1988). As a functional test, allowing to identify the reaction of the cardiovascular system to adverse effects, and in particular, the effect of Coriolis acceleration, using a 2 minute Harvard step test (Karpman VL et al., 1988).

Методика основана на оценке вегетативных сдвигов при выполнении физической нагрузки субмаксимальной мощности и восстановительных возможностей организма по нормализации частоты сердечных сокращений. The technique is based on an assessment of autonomic changes in the performance of submaximal exercise capacity and recovery capacity of the organism to normalize heart rate.

Величина степ-теста характеризует скорость восстановительных процессов после достаточно напряженной мышечной работы. The magnitude of step test characterizes the rate of recovery processes after a sufficiently intense muscular work. Чем быстрее восстанавливается пульс, тем меньше величина (Р2+Р3+Р4) и, следовательно, тем выше индекс степ-теста. The quicker the pulse is restored, the smaller the value of (P2 + P3 + P4), and consequently, the higher the index step test.

У спортсменов этот показатель, как правило, выше, чем у нетренированных людей. For athletes, this figure is usually higher than in untrained people. При токсическом воздействии препаратов следует ожидать его снижения. When the toxic effects of drugs can be expected to reduce it. В то же время его увеличения свидетельствует, что препарат повышает функциональные резервы организма и способность переносить неблагоприятные воздействия окружающей среды, в том числе и кинетические воздействия. At the same time, its increase indicates that the drug increases the functional reserves of the body and the ability to withstand adverse environmental effects, including kinetic effects.

Процедура проведения теста заключается в том, что обследуемый в течение 2 минут с частотой 30 раз в минуту приседает. the test procedure is that the examinee for 2 minutes with a frequency of 30 times per minute squats. Сразу после нагрузки у него на 2, 3 и 4-й минутах подсчитывают пульс за первые 30 сек каждой минуты. Immediately after loading it on 2nd, 3rd and 4th minute pulse count for the first 30 seconds of every minute. Индекс степ-теста рассчитывали по формуле: step test index was calculated using the formula:

Индекс гарвардского степ-теста=Т*100/(Р2+Р3+Р4)*2, Index Harvard step test = T * 100 / (P2 + P3 + P4) * 2

где Т - время нагрузки в сек; where T - time load in seconds; Р2, Р3, Р4 - частота пульса на 2-й, 3-й, 4-й минутах периода восстановления, * - знак умножения. P2, P3, P4 - heart rate at the 2nd, 3rd, 4th minute recovery period * - multiplication sign.

В связи с тем что препараты предназначены лицам, подверженным укачиванию, в том числе и водителям, оценивалась их безопасность при выполнении человеком ответственных операторских функций. Due to the fact that drugs are those that are prone to motion sickness, including drivers, to evaluate their safety in man responsible operator functions. С этой целью были исследованы основные предикторы качества деятельности операторского типа, для чего детально исследовали функциональное состояние ЦНС (в частности, состояние систем координации и реагирования, систем обеспечивающих высокую эффективность тонких моторных компонентов деятельности, а также систем внимания). To this end, the main carrier predictors quality activity type, for which a detailed study of the functional state of the CNS (in particular, the state coordination and response systems, systems providing high-performance fine motor activity components, and systems focus) were investigated.

- Проба Штанге (Сохранение работоспособности плавающего состава Военно-Морского Флота. Руководство для врачей // Под общей редакцией Жеглова В.В., Сапова И.А., Щеголева BC - М.: Воениздат. - 1990. - 192 с.). - Sample Stange (. Functionality floating structure Navy Manual for Physicians // Edited Zheglova VV Sapova IA, Shchegoleva BC - M .: Military Publishing -. 1990. - 192 pp.).

Суть выполнения пробы заключается в задержке дыхания после трех дыханий на 3/4 глубины полного вдоха. The essence is to perform sample holding breath after three breaths 3/4 full depth of breath. До проведения пробы обследуемому на нос одевается зажим или же обследуемый зажимает нос пальцами. Prior to the tests examinee's nose puts the clamp or clamps the examinee's nose with your fingers. Время задержки регистрируется по секундомеру. Delay time is recorded with a stopwatch. Проба может быть проведена дважды с интервалами в 3-5 мин между определениями. The sample may be carried out twice at an interval of 3-5 minutes between definitions. По длительности задержки дыхания проба оценивается следующим образом: By delay duration breath sample is estimated as follows:

- менее 39 сек - неудовлетворительно; - less than 39 seconds - unsatisfactory;

- 40-49 сек - удовлетворительно; - 40-49 seconds - satisfactory;

- свыше 50 сек - хорошо. - more than 50 seconds - good.

- Проба Генча (Сохранение работоспособности плавающего состава Военно-Морского Флота. Руководство для врачей // Под общей редакцией Жеглова В.В., Сапова И.А., Щеголева BC - М.: Воениздат. - 1990. - 192 с.). - Sample Ghencea (. Functionality floating structure Navy Manual for Physicians // Edited Zheglova VV Sapova IA, Shchegoleva BC - M .: Military Publishing -. 1990. - 192 pp.).

Суть выполнения пробы заключается в задержке дыхания на выдохе после трех дыханий. The essence is to perform sample holding breath exhalation after three breaths. При проведении пробы Генча в положении лежа длительность задержки дыхания у здоровых людей равняется 25-30 сек. When conducting tests Ghencea supine duration of breath holding in healthy people equals 25-30 seconds. При ее повторении после дозированной ходьбы (44 м в течение 30 сек) длительность задержки дыхания уменьшается до 17-22 сек, а при функциональной недостаточности организма - до 5-15 сек. When it is dosed after repetition distance (44 meters for 30 seconds) respiratory delay time is reduced to 17-22 sec, and with functional failure of the body - to 5-15 seconds. Оценка пробы проводилась следующим образом: Evaluation samples were analyzed as follows:

- менее 34 сек - неудовлетворительно; - less than 34 seconds - unsatisfactory;

- 35-39 сек - удовлетворительно; - 35-39 seconds - satisfactory;

- свыше 40 сек - хорошо. - more than 40 seconds - good.

Пример 10. Example 10.

Для исследования свойств заявленного лекарственного средства при лечении психоорганического синдрома были использованы таблетки массой 300 мг, пропитанных фармацевтической композицией, содержащей водно-спиртовые растворы (6 мг/табл.) активированных - потенцированных форм поликлональных аффинно очищенных кроличьих антител к мозгоспецифическому белку S-100 (анти-S100) и к эндотелиальной NO-синтазе (анти-eNOS) в сверхмалых дозах (СМД), полученных сверхразведением исходного матричного раствора (с концентрацией 2,5 мг/мл) в 100 12 ,100 30 , 100 200 раз, эквивале To investigate the properties of the proposed drug in treatment of psycho-organic syndrome were used tablet weight of 300 mg, impregnated with a pharmaceutical composition comprising a water-alcohol solution (6 mg / tab.) Of activated - potentiated form of polyclonal affinity-purified rabbit antibody to brain-specific protein S-100 (anti -S100) and to endothelial NO-synthase (anti-eNOS) in ultra low doses (RMA) obtained sverhrazvedeniem initial matrix solution (2.5 mg / ml) 100 12 100 30 100 200 times the equivalence тных смеси сотенных гомеопатических разведений С12, С30, С200 (СМД анти-S100+анти-eNOS). tnyh mixture of centesimal homeopathic dilutions C12, C30, C200 (SMD anti-S100 + anti-eNOS).

В качестве контрольной группы использовалась группа пациентов, получающих препарат в виде таблеток, пропитанных водно-спиртовым раствором (6 мг/табл.) активированной - потенцированной формой поликлональных кроличьих антител к мозгоспецифическому белку S-100, очищенных на антигене, в сверхмалой дозе (СМД анти-S100), полученной сверхразведением исходного матричного раствора в 100 12 , 100 30 , 100 200 раз, эквивалентной смеси сотенных гомеопатических разведений С12, С30, С200. As a control group was used group of patients receiving the drug in tablet form, impregnated with water-alcohol solution (6 mg / tab.) Of activated - potentiated form of polyclonal rabbit antibodies to brain-specific protein S-100 purified on an antigen in ultra low dose (SMD anti -S100), obtained sverhrazvedeniem initial matrix solution 100 12, 100 30, 100 to 200 times equivalent mixture of centesimal homeopathic dilutions C12, C30, C200.

В исследование были включены пациенты с установленным диагнозом психоорганический синдром посттравматического генеза. The study included patients with an established diagnosis of psycho-organic syndrome, post-traumatic genesis. Психоорганический синдром характеризуется ослаблением памяти, снижением интеллекта, недержанием аффектов (триада Вальтер-Бюэля). Psychoorganic syndrome is characterized by memory loss, intellectual decline, incontinence affects (Walter Byuelya triad).

По дизайну исследование представляло из себя открытое рандомизированное сравнительное клиническое исследование эффективности и безопасности исследуемой терапии в двух параллельных группах при лечении пациентов с психоорганическим синдромом посттравматического генеза (первая группа пациентов принимала препарат СМД анти-S100, вторая группа пациентов - препарат СМД анти-S100+анти-eNOS). Design study is an open, randomized, comparative clinical study of the efficacy and safety of a treatment in two parallel groups in the treatment of patients with psycho-organic syndrome, post-traumatic genesis (the first group of patients taking the drug SMD anti-S100, the second group of patients - drug SMD anti-S100 + anti- -eNOS).

В исследование были включены 6 пациентов с диагнозом «Психоорганический синдром», в возрасте от 35 до 90 лет. The study included 6 patients diagnosed with "Psychoorganic syndrome", aged 35 to 90 years. Средний возраст пациентов составил 70,83±21,95 года. The average age of the patients was 70,83 ± 21,95 years. В исследовании проверялось соответствие пациентов следующим критериям включения и исключения: The study checked compliance of patients following inclusion and exclusion criteria:

Критерии включения: Inclusion criteria were:

1. Пациенты с диагнозом «Энцефалопатия посттравматическая с психоорганическим синдромом» или «Энцефалопатия смешанного генеза (сосудистая, посттравматическая) с психоорганическим синдромом», подтвержденным данными медицинского анамнеза, неврологического обследования и медицинской документацией. 1. Patients with a diagnosis of "Encephalopathy psychoorganic with posttraumatic syndrome" or "mixed genesis Encephalopathy (vascular, traumatic) from psycho-organic syndrome" validated data medical history, neurological examination, and medical records.

2. Неизменность сопутствующей терапии в течение как минимум месяца до Визита 1. 2. The constancy of concomitant therapy for at least 1 month prior to the visit.

3. Отсутствие предпосылок к изменению неврологической сопутствующей терапии в течение всего периода наблюдения. 3. The absence of preconditions to change the neurological concomitant therapy for the whole observation period.

4. Отсутствие предпосылок к назначению иммуномодулирующих средств в течение ближайших 6 месяцев. 4. The absence of the preconditions for the appointment of immunomodulatory agents within the next 6 months.

5. Уровень образования и степень понимания пациента достаточны для того, чтобы адекватно общаться с исследователем и координатором исследования. 5. The level of education and degree of understanding of the patient sufficient to adequately communicate with the researcher and study coordinator.

6. Пациенты оцениваются исследователем как надежные, готовые выполнять все назначенные клинические визиты, тесты и процедуры, предусмотренные протоколом. 6. Patients assessed by the investigator as a reliable, ready to perform all scheduled clinical visits, tests and procedures stipulated by the protocol.

7. Пациенты имеют действительный домашний адрес. 7. Patients have a valid home address.

Критерии исключения: Exclusion criteria were:

1. В анамнезе хирургическое вмешательство на головном мозге. 1. The history of surgery on the brain.

2. Инсульт в анамнезе. 2. The history of stroke.

3. Диагноз психоза, биполярного расстройства или шизоаффективного расстройства в анамнезе. 3. The diagnosis of psychosis, bipolar disorder or schizoaffective disorder history.

4. Большое депрессивное расстройство согласно критериям модуля депрессии международного нейропсихиатрического мини-интервью (MINI). 4. Major depressive disorder according to criteria of depression module of international neuropsychiatric mini-interview (MINI).

5. Факторы/состояния, медицинского или иного характера, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на результаты тестирования пациента в рамках данного исследования. 5. Factors / conditions of medical or otherwise, that, in the opinion of the investigator, may affect the test results of the patient in this study.

6. Ответы «2А», «2Б», «2В» или «3» в рубрике «И» опросника депрессии Бека (активное суицидальное мышление с некоторым намерением к действию, без специфического плана или активное суицидальное мышление со специфическим планом и намерением). 6. Answers "2A", "2B", "2C" or "3" in the category "I" of Beck Depression questionnaire (active suicidal ideation with some intent to act, without a specific plan, or active suicidal ideation with a specific plan and intent).

7. Аутоиммунное заболевание в анамнезе. 7. An autoimmune disease in history.

8. Острое поражение печени или выраженный цирроз (класс С по Child-Pugh). 8. Acute liver cirrhosis or expressed (class C Child-Pugh).

9. Некоррегированное нарушение функции щитовидной железы. 9. uncorrected thyroid dysfunction.

10. Некомпенсированная артериальная гипертензия в анамнезе. 10. The uncompensated hypertension history.

11. Серьезное или декомпенсированное сердечно-сосудистое заболевание, заболевание печени, почек, метаболическое, респираторное или гематологическое заболевание, симптоматическое заболевание периферических сосудов или иное медицинское или психиатрическое состояние, которое, по мнению исследователя, может повлиять на участие пациента в исследовании или может привести к продлению сроков госпитализации или повторной госпитализации пациента в ходе проведения исследования. 11. Serious or decompensated cardiovascular disease, liver disease, kidney, metabolic, respiratory or hematological disease, symptomatic peripheral vascular disease, or other medical or psychiatric condition which, in the opinion of the investigator, may affect the patient's participation in the study, or may lead to prolongation of hospitalization or re-hospitalization of the patient in the course of the study.

12. Заболевания и состояния, которые, по мнению исследователя, могут препятствовать участию пациента в исследовании. 12. Diseases and conditions which, in the opinion of the investigator, may interfere with the patient's participation in the study.

13. Прием препарата Импаза (СМД анти-eNOS) или Тенотен (СМД анти-S100)до участия в исследовании. 13. Receiving Impaza drug (SMD anti-eNOS) or tenoten (SMD anti-S100) to participate in the study.

14. Прием антидепрессантов любой группы, не исключая растительных и гомеопатических препаратов. 14. Receiving any group of antidepressants, not excluding vegetable and homeopathic preparations.

15. Прием анксиолитиков любой группы, не исключая растительных и гомеопатических препаратов. 15. Receiving anxiolytics any group not excluding herbal and homeopathic preparations.

16. Прием иммуномодуляторов, не исключая растительных и гомеопатических препаратов. 16. Acceptance of immunomodulators, not excluding herbal and homeopathic remedies.

17. Системное лечение стероидами в течение 1 месяца или менее до Визита 1. 17. Systemic treatment with steroids for 1 month or less prior to visit 1.

18. Прививки, в т.ч. 18. Vaccines, including против гриппа. against influenza.

19. Участие в исследовании препаратов Импаза (СМД анти-eNOS) или Тенотен (СМД анти-S100), если пациенты приняли хотя бы одну дозу препарата. 19. Participation in the study Impaza drugs (SMD anti-eNOS) or tenoten (SMD anti-S100), if patients took at least one dose of the drug.

20. Участие в других клинических исследованиях в течение 1 месяца перед включением в данное исследование. 20. Participation in other clinical studies within 1 month prior to inclusion in the study.

21. Беременность, кормление грудью, невозможность использования адекватной контрацепции во время исследования и в течение месяца после последнего приема исследуемого препарата. 21. Pregnancy, breast-feeding, inability to use adequate contraception during the study and for one month after the last dose of study drug.

22. Наличие аллергии/непереносимости любого из компонентов лекарственных препаратов, используемых в лечении, включая непереносимость лактозы; 22. The presence of allergy / intolerance of any of the drugs of the components used in the treatment, including lactose intolerance;

23. Употребление наркотиков, нейролептиков, алкоголизм, психические заболевания пациента; 23. The use of drugs, antipsychotic drugs, alcoholism, mental illness of the patient;

24. Пациенты являются персоналом центра, напрямую связанным с проводимым исследованием, и/или являются членами семьи персонала исследовательского центра, напрямую связанного с проводимым исследованием. 24. Patients are center personnel directly related to the research and / or are members of the family research center personnel directly related to the research. Понятие ″члены семьи″ включает в себя супруга(у), родителей, детей, братьев (сестер), связанных как биологическим, так и юридическим родством, The concept of "family" includes the spouse (y), parents, children, brothers (sisters), related to both biological and legal relationship,

25. Участие в судебном процессе либо предположительное получение компенсации или участие в судебном процессе, по мнению исследователя. 25. Participation in the trial or presumable receiving of compensation or participation in the trial, according to the researcher.

После определения соответствия пациента критериям включения и исключения протокола пациенты были рандомизированы в две исследуемые группы: группа пациентов, получающие СМД анти-S100 (3 человека, женщины - 33,33%, мужчины - 66,66%, средний возраст - 71,33±16,25 года), и группа пациентов, получающие СМД анти-S100+анти-eNOS (3 человека, женщины - 66,66%, мужчины - 33,33%, средний возраст - 70,33±30,66 года). Following a determination that the patient inclusion and exclusion criteria, patients were randomized protocol in the two study groups: patients treated with SMD anti-S100 (3 people, women - 33.33%, men - 66.66%, the average age - 71,33 ± 16.25 years), and the group of patients receiving SMD anti-S100 + anti-eNOS (3 people, women - 66.66%, men - 33.33%, the average age - 70,33 ± 30,66 years).

В ходе данного исследования было проведено 5 визитов в исследовательский центр. 5 visits to the research center was carried out in this study. Фаза лечения продолжалась с Визита 1 до Визита 4 в течение 84±5 дней. treatment phase lasted from Visit 1 until at Visit 4 for 84 ± 5 ​​days. Визит 4 (День 84±5) являлся первой конечной точкой исследования, после чего начиналась фаза катамнестического наблюдения. Visit 4 (Day 84 ± 5) is at the first endpoint of the study, after which the follow-up phase is started. Фаза катамнестического наблюдения продолжалась до Визита 5 (День 168±55). Phase follow-up lasted until at Visit 5 (Day 168 ± 55).

В анализ безопасности были включены данные всех пациентов, участвовавших в исследовании (n=6). The safety analysis data of all the patients who participated in the study (n = 6) were included. В течение всего периода наблюдения за пациентами отмечалась хорошая переносимость препарата. During the entire follow-up period of patients reported good tolerability. Нежелательные явления отсутствовали. Adverse events were not available. Все пациенты исследуемых групп завершили лечение в сроки, установленные протоколом исследования, досрочно выбывших пациентов не было. All patients studied groups completed treatment in the terms established by the study protocol, patients prematurely withdrawn was not.

При оценке действия препарата СМД анти-S100+анти-eNOS на основные нейропсихические проявления болезни психоорганического синдрома (нейропсихический опросник NPI, раздел выраженность), на выраженность сопутствующего дистресса ухаживающего за пациентом лица (нейропсихический опросник NPI, раздел дистресс), активность повседневной жизни пациента (опросник ADS-ADL), а также когнитивные функции пациента (опросник MMSE) было выявлено улучшение по основным нейропсихическим проявлениям психоорганического синдрома, выражавшееся в статистически достовер In assessing the effect of the drug SMD anti-S100 + anti-eNOS on the main neuropsychiatric manifestations of the disease psycho-organic syndrome (neuropsychiatric questionnaire the NPI, Expressions), on the severity of concomitant distress person caring for the patient (neuropsychiatric questionnaire the NPI, section distress), the activity of the patient's daily life ( questionnaire ADS-ADL), as well as the patient's cognitive function (questionnaire MMSE) demonstrated improvement of the primary manifestations psychoorganic neuropsychic syndrome lead to statistically significant ном уменьшении общего балла раздела «выраженность» нейропсихического опросника NPI (с 91,0+15,13 до 69,0+6,244, p<0,05) и уровню дистресса ухаживающего лица, выражавшееся в статистически достоверном уменьшении общего балла раздела «дистресс» нейропсихического опросника NPI (с 44,33+17,78 до 36,33+3,21, p<0,05) к Визиту 4 (Таблица 16). Mr reducing the total score under "severity" neurodevelopmental questionnaire NPI (with 91.0 + 15.13 to 69,0 + 6,244, p <0,05) and the level of caregiver distress, reflected in the statistically significant decrease in the total score under "distress" neurodevelopmental questionnaire NPI (from 44.33 + 17.78 to 36,33 + 3,21, p <0,05) for visit 4 (Table 16).

При этом разница между группами пациентов по общему баллу раздела «выраженность» нейропсихического опросника NPI к окончанию терапии была достоверной с вероятностью p<0,05. The difference between the total score of patient groups section "Expressions" neurodevelopmental NPI questionnaire by the end of treatment was significant with a probability of p <0,05.

Аналогичные показатели в группе пациентов, получавших СМД анти-S100, не показали тенденций к улучшению. Similar rates in patients treated with SMD anti-S100, showed a tendency to improve.

Figure 00000029

Figure 00000030

Таким образом, в проведенном клиническом исследовании комбинированного препарата СМД анти-S100+анти-eNOS показано положительное влияние на основные нейропсихические проявления ПОС и возможное влияние на когнитивные функции пациентов с ПОС. Thus, in a clinical trial conducted by a combined preparation SMD anti-S100 + anti-eNOS shown a positive effect on the major neuropsychiatric manifestations PIC and the possible influence on the cognitive function of patients with PIC. Кроме того, подтверждена высокая переносимость препарата. In addition, it confirmed the high tolerance of the drug. Нежелательные явления при приеме препарата отсутствовали. Adverse events while taking the drug were absent.

Пример 11. Example 11.

В исследование были включены пациенты с установленным диагнозом болезнь Альцгеймера. The study included patients with a diagnosis of Alzheimer's disease.

Для исследования свойств заявленного лекарственного средства при лечении болезни Альцгеймера были использованы таблетки массой 300 мг, пропитанные фармацевтической композицией, содержащей водно-спиртовые растворы (6 мг/табл.) активированных - потенцированных форм поликлональных аффинно очищенных кроличьих антител к мозгоспецифическому белку S-100 (анти-S100) и к эндотелиальной NO-синтазе (анти-eNOS) в сверхмалых дозах (СМД), полученных сверхразведением исходного матричного раствора (с концентрацией 2,5 мг/мл) в 100 12 , 100 30 , 100 200 раз, эквивалентных см To investigate the properties of the proposed drug in treatment of Alzheimer's disease were used tablet weight of 300 mg, impregnated with a pharmaceutical composition comprising a water-alcohol solution (6 mg / tab.) Of activated - potentiated form of polyclonal affinity-purified rabbit antibody to brain-specific protein S-100 (anti -S100) and to endothelial NO-synthase (anti-eNOS) in ultra low doses (RMA) obtained sverhrazvedeniem initial matrix solution (2.5 mg / ml) 100 12, 100 30, 100 to 200 times equivalent cm си сотенных гомеопатических разведений С12, С30, С200 (СМД анти-S100+анти-eNOS). B centesimal homeopathic dilutions C12, C30, C200 (SMD anti-S100 + anti-eNOS).

В качестве контрольной группы использовалась группа пациентов, получающих лекарственное средство в виде таблеток массой 300 мг, пропитанных водно-спиртовым раствором (3 мг/табл.) активированной - потенцированной формы поликлональных кроличьих антител к мозгоспецифическому белку S-100, очищенных на антигене, в сверхмалой дозе (СМД анти-S100), полученной сверхразведением исходного матричного раствора (концентрацией 2,5 мг/мл) в 100 12 , 100 30 , 100 200 раз, эквивалентной смеси сотенных гомеопатических разведений С12, С30, С200. As a control group was used the group of patients receiving the drug in the form of tablets weighing 300 mg impregnated with a hydroalcoholic solution (3 mg / tab.) Of activated - potentiated form of polyclonal rabbit antibodies to brain-specific protein S-100 purified on an antigen in midget dose (SMD anti-S100), the obtained sverhrazvedeniem initial matrix solution (2.5 mg / ml) 100 12, 100 30, 100 to 200 times equivalent mixture of centesimal homeopathic dilutions C12, C30, C200.

Исследование представляло из себя открытое рандомизированное сравнительное клиническое исследование эффективности и безопасности исследуемой терапии (препараты СМД анти-S100 и СМД анти-S100+анти-eNOS) в двух параллельных группах при лечении пациентов с болезнью Альцгеймера легкой и средней степени тяжести. The study is an open, randomized, comparative clinical study of the efficacy and safety of a therapy (drugs SMD anti-S100 and SMD anti-S100 + anti-eNOS) in two parallel groups in the treatment of patients with Alzheimer's disease of mild to moderate severity.

В исследование были включены 6 пациентов с диагнозом «болезнь Альцгеймера» легкой и средней степени тяжести, в возрасте от 55 до 64 лет. The study included 6 patients with a diagnosis of "Alzheimer's disease" mild to moderate severity, aged 55 to 64 years. Средний возраст пациентов составил 59,0±3,58 года. The average age of the patients was 59,0 ± 3,58 years.

В исследовании проверялось соответствие пациентов следующим критериям включения и исключения. The study checked compliance of patients following inclusion and exclusion criteria.

Критерии включения: Inclusion criteria were:

1. Пациенты с болезнью Альцгеймера легкой и средней степени тяжести, подтвержденным данными медицинского анамнеза, неврологического обследования и медицинской документацией. 1. Patients with Alzheimer's disease of mild to moderate severity, confirmed the data of medical history, neurological examination and medical documentation.

2. Неизменность сопутствующей терапии в течение как минимум месяца до Визита 1. 2. The constancy of concomitant therapy for at least 1 month prior to the visit.

3. Отсутствие предпосылок к изменению неврологической сопутствующей терапии в течение всего периода наблюдения. 3. The absence of preconditions to change the neurological concomitant therapy for the whole observation period.

4. Отсутствие предпосылок к назначению иммуномодулирующих средств в течение ближайших 6 месяцев. 4. The absence of the preconditions for the appointment of immunomodulatory agents within the next 6 months.

5. Уровень образования и степень понимания пациента достаточны для того, чтобы адекватно общаться с исследователем и координатором исследования. 5. The level of education and degree of understanding of the patient sufficient to adequately communicate with the researcher and study coordinator.

6. Пациенты оцениваются исследователем как надежные, готовые выполнять все назначенные клинические визиты, тесты и процедуры, предусмотренные протоколом. 6. Patients assessed by the investigator as a reliable, ready to perform all scheduled clinical visits, tests and procedures stipulated by the protocol.

7. Пациенты имеют действительный домашний адрес. 7. Patients have a valid home address.

Критерии исключения: Exclusion criteria were:

1. В анамнезе хирургическое вмешательство на головном мозге. 1. The history of surgery on the brain.

2. Инсульт в анамнезе. 2. The history of stroke.

3. Диагноз психоза, биполярного расстройства или шизоаффективного расстройства в анамнезе. 3. The diagnosis of psychosis, bipolar disorder or schizoaffective disorder history.

4. Большое депрессивное расстройство согласно критериям модуля депрессии международного нейропсихиатрического мини-интервью (MINI). 4. Major depressive disorder according to criteria of depression module of international neuropsychiatric mini-interview (MINI).

5. Факторы/состояния, медицинского или иного характера, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на результаты тестирования пациента в рамках данного исследования. 5. Factors / conditions of medical or otherwise, that, in the opinion of the investigator, may affect the test results of the patient in this study.

6. Ответы «2А», «2Б», «2В» или «3» в рубрике «И» опросника депрессии Бека (активное суицидальное мышление с некоторым намерением к действию, без специфического плана или активное суицидальное мышление со специфическим планом и намерением). 6. Answers "2A", "2B", "2C" or "3" in the category "I" of Beck Depression questionnaire (active suicidal ideation with some intent to act, without a specific plan, or active suicidal ideation with a specific plan and intent).

7. Аутоиммунное заболевание в анамнезе. 7. An autoimmune disease in history.

8. Острое поражение печени или выраженный цирроз (класс С по Child-Pugh). 8. Acute liver cirrhosis or expressed (class C Child-Pugh).

9. Некоррегированное нарушение функции щитовидной железы. 9. uncorrected thyroid dysfunction.

10. Некомпенсированная артериальная гипертензия в анамнезе. 10. The uncompensated hypertension history.

11. Серьезное или декомпенсированное сердечно-сосудистое заболевание, заболевание печени, почек, метаболическое, респираторное или гематологическое заболевание, симптоматическое заболевание периферических сосудов или иное медицинское или психиатрическое состояние, которое, по мнению исследователя, может повлиять на участие пациента в исследовании или может привести к продлению сроков госпитализации или повторной госпитализации пациента в ходе проведения исследования. 11. Serious or decompensated cardiovascular disease, liver disease, kidney, metabolic, respiratory or hematological disease, symptomatic peripheral vascular disease, or other medical or psychiatric condition which, in the opinion of the investigator, may affect the patient's participation in the study, or may lead to prolongation of hospitalization or re-hospitalization of the patient in the course of the study.

12. Заболевания и состояния, которые, по мнению исследователя, могут препятствовать участию пациента в исследовании. 12. Diseases and conditions which, in the opinion of the investigator, may interfere with the patient's participation in the study.

13. Прием препарата Импаза (СМД анти-eNOS) или Тенотен (СМД анти-S100) до участия в исследовании. 13. Receiving Impaza drug (SMD anti-eNOS) or tenoten (SMD anti-S100) to participate in the study.

14. Прием антидепрессантов любой группы, не исключая растительных и гомеопатических препаратов. 14. Receiving any group of antidepressants, not excluding vegetable and homeopathic preparations.

15. Прием анксиолитиков любой группы, не исключая растительных и гомеопатических препаратов. 15. Receiving anxiolytics any group not excluding herbal and homeopathic preparations.

16. Прием иммуномодуляторов, не исключая растительных и гомеопатических препаратов. 16. Acceptance of immunomodulators, not excluding herbal and homeopathic remedies.

17. Системное лечение стероидами, в течение 1 месяца или менее до Визита 1. 17. Systemic treatment with steroids, for 1 month or less prior to visit 1.

18. Прививки, в т.ч. 18. Vaccines, including против гриппа. against influenza.

19. Участие в исследовании препаратов Импаза (СМД анти-eNOS) или Тенотен (СМД анти-S100), если пациенты приняли хотя бы одну дозу препарата. 19. Participation in the study Impaza drugs (SMD anti-eNOS) or tenoten (SMD anti-S100), if patients took at least one dose of the drug.

20. Участие в других клинических исследованиях в течение 1 месяца перед включением в данное исследование. 20. Participation in other clinical studies within 1 month prior to inclusion in the study.

21. Беременность, кормление грудью, невозможность использования адекватной контрацепции во время исследования и в течение месяца после последнего приема исследуемого препарата. 21. Pregnancy, breast-feeding, inability to use adequate contraception during the study and for one month after the last dose of study drug.

22. Наличие аллергии/непереносимости любого из компонентов лекарственных препаратов, используемых в лечении, включая непереносимость лактозы; 22. The presence of allergy / intolerance of any of the drugs of the components used in the treatment, including lactose intolerance;

23. Употребление наркотиков, нейролептиков, алкоголизм, психические заболевания пациента; 23. The use of drugs, antipsychotic drugs, alcoholism, mental illness of the patient;

24. Пациенты являются персоналом центра, напрямую связанным с проводимым исследованием, и/или являются членами семьи персонала исследовательского центра, напрямую связанного с проводимым исследованием. 24. Patients are center personnel directly related to the research and / or are members of the family research center personnel directly related to the research. Понятие ″члены семьи″ включает в себя супруга(у), родителей, детей, братьев (сестер), связанных как биологическим, так и юридическим родством, The concept of "family" includes the spouse (y), parents, children, brothers (sisters), related to both biological and legal relationship,

25. Участие в судебном процессе либо предположительное получение компенсации или участие в судебном процессе, по мнению исследователя. 25. Participation in the trial or presumable receiving of compensation or participation in the trial, according to the researcher.

После определения соответствия пациента критериям включения и исключения протокола пациенты были рандомизированы на две исследуемых группы: группу СМД анти-S100 (3 человека, женщины - 100%, мужчины - 0%, средний возраст - 59±3,6 года) и группу СМД анти-S100+анти-eNOS (3 человека, женщины - 66,66%, мужчины - 33,33%, средний возраст - 59±4,36 года), Following a determination that the patient inclusion and exclusion criteria, patients were randomized protocol into two study groups: a group of SMD anti-S100 (3 people, women - 100%, men - 0%, average age - 59 ± 3.6 years) and a group of anti SMD -S100 + anti-eNOS (3 people, women - 66.66%, men - 33.33%, the average age - 59 ± 4.36 years)

В ходе данного исследования было проведено 5 визитов в исследовательский центр. 5 visits to the research center was carried out in this study. Фаза лечения продолжалась с Визита 1 до Визита 4 в течение 84±5 дней. treatment phase lasted from Visit 1 until at Visit 4 for 84 ± 5 ​​days. Визит 4 (День 84±5) являлся первой конечной точкой исследования, после чего начиналась фаза катамнестического наблюдения. Visit 4 (Day 84 ± 5) is at the first endpoint of the study, after which the follow-up phase is started. Фаза катамнестического наблюдения продолжалась до Визита 5 (День 168±5). Phase follow-up lasted until at Visit 5 (Day 168 ± 5).

В анализ безопасности были включены данные всех пациентов, участвовавших в исследовании (n=6). The safety analysis data of all the patients who participated in the study (n = 6) were included. В течение всего периода наблюдения за пациентами отмечалась хорошая переносимость исследуемых препаратов. During the entire follow-up period of patients reported good tolerability of the study drugs. Нежелательные явления отсутствовали. Adverse events were not available. Все пациенты исследуемых групп завершили лечение в сроки, установленные протоколом исследования, досрочно выбывших пациентов не было. All patients studied groups completed treatment in the terms established by the study protocol, patients prematurely withdrawn was not.

При оценке действия препарата СМД анти-S100+анти-eNOS на основные нейропсихические проявления болезни Альцгеймера (нейропсихический опросник NPI, раздел выраженность), на выраженность сопутствующего дистресса ухаживающего за пациентом лица (нейропсихический опросник NPI, раздел дистресс), активность повседневной жизни пациента (опросник ADS-ADL), а также когнитивные функции пациента (опросник MMSE) было выявлено улучшение по основным нейропсихическим проявления болезни Альцгеймера, выражавшееся в статистически достоверном уменьшении общего балл In assessing the effect of the drug SMD anti-S100 + anti-eNOS on the main neuropsychiatric manifestations of Alzheimer's disease (neuropsychiatric questionnaire the NPI, Expressions), on the severity of concomitant distress person caring for the patient (neuropsychiatric questionnaire the NPI, Distress section), the activity of the patient's daily life (questionnaire ADS-ADL), as well as the patient's cognitive function (questionnaire MMSE) demonstrated improvement of the primary symptoms of Alzheimer's disease neuropsychic lead to statistically significant decrease in the total score а раздела «выраженность» нейропсихического опросника NPI (с 24,33±4,73 до 12,0±3,46, p<0,05) к Визиту 4 (Таблица 17). and under "severity" neurodevelopmental questionnaire NPI (from 24.33 ± 4.73 to 12,0 ± 3,46, p <0,05) for visit 4 (Table 17).

Также была выявлена тенденция к уменьшению дистресса ухаживающего лица и увеличение активности повседневной жизни пациента, которая, впрочем, не достигла статистически значимых значений к окончанию терапии, что, возможно, связано с недостаточным числом пациентов. Also, there was a tendency to a decrease in caregiver distress and increase the patient's daily life activity, which, however, did not reach statistical significance by the end of therapy, possibly due to the insufficient number of patients.

Наряду с этим была выявлена тенденция к улучшению когнитивных функций, проявлявшаяся в увеличении оценки по MMSE с 23,66±3,21 баллов до 26,66±1,53 баллов, которая, однако, также не достигла статистически значимых значений к окончанию терапии, что возможно так же связано с недостаточным числом пациентов. Along with this, there was a trend to improvement in cognitive function, manifested in the increase in estimates of MMSE with 23,66 ± 3,21 points to 26,66 ± 1,53 points, which, however, also did not reach statistical significance by the end of therapy, it is possible as well due to the insufficient number of patients.

Аналогичные показатели в группе пациентов, получавших СМД анти-S100, не показали тенденций к улучшению за исключением статистически недостоверного улучшения балла по MMSE с 22,66±0,577 баллов до 23,33±0,577 баллов. Similar rates in patients treated with SMD anti-S100, showed no tendency to improve with the exception of statistically significant improvements on the MMSE score with 22,66 ± 0,577 points to 23,33 ± 0,577 points.

При этом разница между группами по общему баллу шкалы MMSE к окончанию терапии была достоверной с вероятностью p<0,05. The difference between the groups in total score MMSE scale to termination of therapy was significant with a probability of p <0,05.

Figure 00000031

Таким образом, в проведенном клиническом исследовании комбинированного препарата СМД анти-S100+анти-eNOS показано положительное влияние на основные нейропсихические проявления болезни Альцгеймера и возможное влияния на когнитивные функции пациентов с болезнью Альцгеймера. Thus, in a clinical trial conducted by a combined preparation SMD anti-S100 + anti-eNOS shown a positive effect on the major neuropsychiatric manifestations of Alzheimer's disease and the possible influence on the cognitive function of Alzheimer's patients. Кроме того, подтверждена высокая переносимость препарата. In addition, it confirmed the high tolerance of the drug. Нежелательные явления при приеме препарата отсутствовали. Adverse events while taking the drug were absent.

Пример 12. Example 12.

Для исследования свойств заявленного лекарственного средства для лечения пациентов с синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) группы активного препарата были использованы таблетки массой 300 мг, пропитанные фармацевтической композицией, содержащей водно-спиртовые растворы (6 мг/табл.) активированных - потенцированных форм поликлональных аффинно очищенных на антигене кроличьих антител к мозгоспецифическому белку S-100 (анти-S100) и к эндотелиальной NO-синтазе (анти-eNOS) в сверхмалых дозах (СМД), полученных сверхразведением исходног To investigate the properties of the claimed medicament for treating patients with attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) of active drug were used tablet weight of 300 mg, impregnated with a pharmaceutical composition comprising a water-alcohol solution (6 mg / tab.) Of activated - potentiated form of polyclonal affinity purified on an antigen rabbit antibodies to brain-specific protein S100 (anti-S100) and to endothelial NO-synthase (anti-eNOS) in ultra low doses (RMA) obtained sverhrazvedeniem iskhodnog матричного раствора (с концентрацией 2,5 мг/мл) в 100 12 , 100 30 , 100 200 раз, эквивалентных смеси сотенных гомеопатических разведений С12, С30, С200 (СМД анти-S100+анти-eNOS). matrix solution (2.5 mg / ml) 100 12, 100 30, 100 to 200 times equivalent mixture of centesimal homeopathic dilutions C12, C30, C200 (SMD anti-S100 + anti-eNOS). Для пациентов группы сравнения были использованы таблетки массой 300 мг, пропитанные водно-спиртовым раствором (3 мг/табл.) активированной - потенцированной формы поликлональных кроличьих антител к мозгоспецифическому белку S-100, очищенных на антигене, в сверхмалой дозе (СМД анти-S100), полученной сверхразведением исходного матричного раствора в 100 12 , 100 30 , 100 50 раз, эквивалентной смеси сотенных гомеопатических разведений С12, С30, С50. For comparison groups of patients were used tablet weight of 300 mg, impregnated with water-alcohol solution (3 mg / tab.) Of activated - potentiated form of polyclonal antibodies to rabbit brain-specific proteins S100, purified on an antigen, in ultralow dose (SMD anti-S100) obtained sverhrazvedeniem initial matrix solution 100 12, 100 30, 100 50 times, an equivalent mixture of centesimal homeopathic dilutions C12, C30, C50. Для пациентов контрольной группы (плацебо) были использованы таблетки массой 300 мг, содержащие вспомогательные вещества (лактозы моногидрат - 267 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 30 мг, магния стеарат - 3 мг). (- 267 mg Microcrystalline cellulose - 30 mg Magnesium stearate - 3 mg lactose monohydrate) For patients in the control group (placebo) tablets weighing 300 mg and containing excipients were used.

Оценку эффективности активного препарата СМД анти-S100+анти-eNOS в лечении пациентов с синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) проводили в ходе сравнительного двойного слепого плацебоконтролируемого исследования с участием 146 детей в возрасте от 6 до 12 лет (средний возраст 9,3±0,24 лет), которые были рандомизированы в три группы в зависимости от назначенной терапии. Evaluation of the effectiveness of active drug SMD anti-S100 + anti-eNOS in patients with attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) was carried out in a comparative double-blind, placebo-controlled study involving 146 children aged 6 to 12 years (mean age 9.3 ± 0.24 years) were randomized into three groups depending on the assigned therapy. В течение 12 недель пациенты группы активного препарата №1 (n=46) получали композицию СМД анти-S100+анти-eNOS по 2 таблетки 2 раза в день; Within 12 weeks of active drug group, patients №1 (n = 46) was obtained composition SMD anti-S100 + anti-eNOS 2 tablets 2 times a day; участники группы сравнения №2 (n=50) получали СМД анти-S100 по 2 таблетки 2 раза в день; comparison group participants №2 (n = 50) received RMA anti-S100 to 2 tablets 2 times a day; пациенты контрольной группы №3 (n=50) получали плацебо по 2 таблетки 2 раза в день. №3 control patients (n = 50) received placebo 2 tablets 2 times per day. Все пациенты, включенные в исследование, имели клинически выраженные проявления СДВГ, что подтверждалось высокими баллами по шкале оценки симптомов СДВГ (ADHDRS-IV-Home Version): 33,8±0,92 в группе №1; All patients included in the study had symptomatic manifestations of ADHD, which confirms the high scores on the ADHD symptom assessment scale (ADHDRS-IV-Home Version): 33,8 ± 0,92 in the group №1; 32,5±1,14 в группе №2 и 33,6±0,91 в группе №3. 32,5 ± 1,14 in the group №2 and 33,6 ± 0,91 in the group №3. Большинство детей характеризовалось умеренной степенью тяжести СДВГ в соответствии с опросником CGI-ADHD-Severity. Most children with ADHD characterized moderate severity in accordance with the questionnaire CGI-ADHD-Severity. Суммарный балл по данной шкале составил 4,0±0,02 балла в группе №1, 4,0±0,03 балла в группе №2, 4,0±0,00 балла в группе №3. The total score on this scale was 4,0 ± 0,02 points in the group №1, 4,0 ± 0,03 points in the group №2, 4,0 ± 0,00 points in the group №3. Таким образом, исходно пациенты трех групп имели сопоставимые показатели степени тяжести СДВГ. Thus, three groups of patients initially had comparable exponents ADHD gravity. По результатам неврологического, клинико-лабораторного и инструментального обследования на момент включения в исследование у пациентов не регистрировалось каких-либо патологических отклонений. According to the results of neurological, clinical, laboratory and instrumental examination at the time of inclusion in the study patients did not register any abnormalities. В процессе лечения пациенты наносили врачу 6 визитов в течение 12 недель, в ходе которых врач-исследователь регистрировал динамику выраженности клинических проявлений СДВГ (суммарный балл по шкале ADHDRS-IV-Home Version) и тяжести заболевания (по шкале CGI-ADHD-Severity), осуществлял контроль назначенной и сопутствующей терапии, оценивал безопасность проводимого лечения. During treatment, the patients applied doctor 6 visits for 12 weeks, during which the doctor-researcher recorded dynamics of clinical manifestations of ADHD (total score on a scale ADHDRS-IV-Home Version) and disease severity (on a scale CGI-ADHD-Severity), oversaw appointments and concomitant therapy, assessed the safety of the treatment.

Анализ эффективности 12-недельной терапии в трех группах показал снижение более чем на 25% от исходного суммарного балла по шкале ADHDRS-IV-Home Version у 75% (n=36) детей, принимавших композицию СМД анти-S100+анти-еNOS; Analysis of the effectiveness of 12-week treatment in three groups showed a decrease of more than 25% of the initial total score on a scale ADHDRS-IV-Home Version 75% (n = 36) children treated composition SMD anti-S100 + anti-eNOS; у 66% (n=33) пациентов, принимавших СМД анти-S100 и у 56% (n=28) детей, принимавших плацебо. 66% (n = 33) of patients treated with anti-S100 SMD and 56% (n = 28) children who received a placebo. Различия эффективности между группами, установленные при более детальной оценке с учетом трехуровневой градации улучшения состояния (снижение суммарного балла по шкале ADHDRS-IV на <25%; 25-49,9% или ≥50% от исходного значения), представлены в таблице 18. Значительное улучшение со снижением суммарного балла на 50 и более процентов от исходного отмечалось у 52% детей группы №1, принимавших СМД анти-S100+анти-eNOS, и у 34% детей группы №2, принимавших СМД анти-S100 (против 8% пациентов группы №3, принимавших плацебо). Differences between groups efficiency as defined in more detailed evaluation of the subject three-level gradation improvement (decrease in total score on a scale ADHDRS-IV to <25%, 25-49,9% or ≥50% of the initial value) are presented in Table 18. significant improvement with a reduction in the total score by 50 percent or more from baseline was observed in 52% of children groups №1, taking SMD anti-S100 + anti-eNOS, and 34% of children №2 group treated with RMA anti-S100 (vs 8% patient groups №3, placebo).

Динамика уменьшения выраженности симптомов СДВГ в течение периода лечения (значения суммарного балла по шкале ADHDRS-IV-Home Version на каждом из шести визитов) представлена на графике (Фиг. 5) и в таблице 19. Значимое снижение (p<0,001) клинических проявлений СДВГ по сравнению с исходным состоянием происходило уже через 2 недели терапии во всех трех группах наблюдения. Dynamics reduce the severity of ADHD symptoms during the treatment period (value of the total scores on scale ADHDRS-IV-Home Version on each of six visits) is shown in the graph (FIG. 5) and Table 19. A significant reduction (p <0,001) of clinical manifestations of ADHD compared to baseline occurred within 2 weeks of therapy in all three groups of observation. Положительная динамика оказалась более существенной у пациентов №1 и №2 групп, поскольку у них выявлялись значимые отличия суммарного балла ADHDRS-IV-Home Version не только при сопоставлении с визитом скрининга, но и при сравнении с показателями группы №3 плацебо. Positive dynamics was more significant in patients №1 and №2 groups, since they revealed significant differences between the total score ADHDRS-IV-Home Version, not only when compared to the screening visit but when compared with the performance of the Group №3 placebo. В последующие недели терапии эффективность лечения композицией СМД анти-S100+анти-eNOS и монокомпонентным препаратом СМД анти-S100 нарастала, наиболее значимо в группе активного препарата (p<0,05). In the following weeks of therapy effectiveness of treatment composition SMD anti-S100 + anti-eNOS and monocomponent preparation SMD anti-S100 growing, most significantly in the active drug (p <0,05). Итоговое снижение суммарного балла по шкале ADHDRS-IV-Home Version у детей группы №1 СМД анти-S100+анти-eNOS составило 16,5 баллов, у пациентов группы №2 СМД анти-S100 - 12,4 баллов (против 6,3 баллов в группе №3 плацебо). The final reduction of the total score on a scale ADHDRS-IV-Home Version in children group №1 SMD anti-S100 + anti-eNOS was 16.5 points, the patients group №2 SMD anti-S100 - 12,4 points (versus 6.3 №3 points in the placebo group). В результате 12-недельного лечения выраженность клинических проявлений СДВГ у детей, лечившихся композицией СМД анти-S100+анти-eNOS, снизилась почти на половину (-48,8%), а у пациентов, получавших СМД анти-S100, более чем на треть (-38,2%), по сравнению с исходным состоянием. In the 12-week treatment severity of clinical manifestations of ADHD in children treated composition SMD anti-S100 + anti-eNOS, decreased by almost half (-48.8%) and in patients treated with anti RMA-S100, more than a third (-38.2%) compared with the initial state.

Прием композиции СМД анти-S100+анти-eNOS либо СМД анти-S100 оказывал влияние на оба кластера симптомов СДВГ, что подтверждалось динамикой оценок по двум разделам шкалы с ADHDRS-IV-Home Version (Таблица 19). Receiving composition SMD anti-S100 + anti-eNOS or anti-S100 SMD influenced both symptom cluster of ADHD was confirmed by dynamics of the two sections of the scale of assessments ADHDRS-IV-Home Version (Table 19). Причем лечение композицией СМД анти-S100+анти-eNOS значимо превышало эффективность терапии монопрепаратом СМД анти-S100 по степени воздействия на выраженность проявлений и дефицита внимания, и гиперактивности/импульсивности. Wherein the treatment composition SMD anti-S100 + anti-eNOS significantly exceeded efficacy monopreparations SMD anti-S100 on the degree of impact on the severity of symptoms and attention deficit and hyperactivity / impulsivity.

Положительный терапевтический эффект активного препарата СМД анти-S100+анти-eNOS и препарата сравнения СМД анти-S100 продемонстрирован также при оценке результатов лечения пациентов по шкале оценки тяжести СДВГ (CGI-ADHR-Severity) (Таблица 20). The therapeutic effect of the active drug SMD anti-S100 + anti-eNOS and comparing SMD anti-S100 formulation shown in evaluating patient outcomes ADHD rating scale for severity (CGI-ADHR-Severity) (Table 20). Почти у четвертой части пациентов группы СМД анти-S100+анти-eNOS тяжесть заболевания от умеренной снизилась до легкой и даже минимальной, что подтверждалось уменьшением среднего показателя по шкале CGI-ADHR-Severity на 15% через 3 месяца терапии (с 4,0±0,02 до 3,4±0,06; p<0,001). Almost fourth of patients in group SMD anti-S100 + anti-eNOS disease severity decreased from moderate to mild or even minimal, as evidenced by a decrease in average scale CGI-ADHR-Severity 15% after 3 months of therapy (p 4,0 ± 0,02 to 3,4 ± 0,06; p <0,001). Эффект терапии монопрепаратом СМД анти-S100 был несколько меньше и составил -10% по шкале CGI-ADHR-Severity за 3 месяца (против -5% в группе плацебо). Effect of monotherapy therapy SMD anti-S100 was somewhat smaller and amounted to 10% on a scale CGI-ADHR-Severity 3 months (as against 5% in the placebo group).

В анализ безопасности были включены данные всех пациентов, участвовавших в исследовании. The safety analysis included data of all patients participating in the study. В течение всего периода наблюдения отмечалась хорошая, сопоставимая с плацебо переносимость и активного препарата СМД анти-S100+анти-eNOS и препарата сравнения СМД анти-S100. The observation period was observed good, comparable to the placebo and active drug tolerability SMD anti-S100 + anti-eNOS and reference drug SMD anti-S100. Нежелательные явления были зарегистрированы у одного пациента группы СМД анти-S100 (преходящие в течение четвертой недели исследования головные боли) и у одного пациента группы плацебо (снохождение в течение второго месяца наблюдения). Adverse events were reported in one patient group SMD anti-S100 (transient during the fourth week of the study headaches), and one patient in the placebo group (sleepwalking during the second month of observation). Перечисленные нежелательные явления не были связаны с проводимой терапией. These adverse events were not associated with the therapy. Кроме того, в ходе лечения наблюдались единичные случаи острых респираторных заболеваний, также не связанные с проводимой терапией. In addition, in the course of the treatment were observed isolated cases of acute respiratory diseases, also associated with the therapy. Все пациенты исследуемых групп завершили лечение в сроки, установленные протоколом исследования, досрочно выбывших пациентов не было. All patients studied groups completed treatment in the terms established by the study protocol, patients prematurely withdrawn was not. Отсутствие патологических изменений по данным физикального осмотра пациентов и в ходе повторных анализов лабораторных показателей подтверждали безопасность исследуемой терапии. The absence of pathological changes according to physical examination of the patient and in the course of repeated analyzes of laboratory parameters confirmed the safety of a therapy.

По результатам физикального осмотра (ЧСС, САД, ДАД, температура тела) у пациентов не регистрировалось каких-либо патологических изменений во время лечения. According to the results of physical examination (HR, SBP, DBP, body temperature) in patients not registered with any pathological changes during treatment. Различия в анализируемых показателях по визитам и в сравниваемых группах не достигали статистической значимости и не выходили за рамки физиологически допустимых отклонений. Differences in rates of analytes and visits in the two groups did not reach statistical significance and not beyond a physiologically acceptable deviation. Высокие показатели приверженности терапии дополнительно свидетельствовали как об эффективности, так и безопасности изучаемых препаратов. High rates of adherence to therapy additionally evidenced as an efficacy and safety study drugs. К концу 3-го месяца приверженность к лечению составила 99,8±1,15% и 98,8±2,25% в группах №1 СМД анти-S100+анти-eNOS и №2 СМД анти-S100 соответственно (против 74,6±2,54% в группе №3 плацебо). By the end of the third month of adherence to treatment was 99,8 ± 1,15% and 98,8 ± 2,25% in Group №1 SMD anti-S100 + anti-eNOS and №2 SMD anti-S100, respectively (compared to 74 6 ± 2,54% №3 in the placebo group).

Таким образом, проведенное исследование продемонстрировало эффективность и безопасность композиции СМД анти-S100+анти-eNOS и монокомпонентного препарата СМД анти-S100 в лечении детей с СДВГ. Thus, the study demonstrated the efficacy and safety of compositions SMD anti-S100 + anti-eNOS and monocomponent preparation SMD anti-S100 in the treatment of children with ADHD. Наиболее выраженный терапевтический эффект в результате 12-недельного курса отмечен у комплексного лекарственного средства (СМД анти-S100+анти-eNOS), что проявлялось положительной динамикой клинических симптоматики у большинства (75%) детей. The most pronounced therapeutic effect as a result of the 12-week course was observed in complex drug (SMD anti-S100 + anti-eNOS), which was manifested by positive dynamics of clinical symptoms in the majority (75%) children. Композиция СМД анти-S100+анти-eNOS оказывала корригирующее влияние на оба кластера симптомов СДВГ, в результате чего отмечалась значимая редукция нарушений внимания и проявлений гиперактивности у пациентов с СДВГ. Composition SMD anti-S100 + anti-eNOS corrective influence exerted to both the cluster of symptoms of ADHD, whereby there was a significant reduction of the manifestations of disorders of attention and hyperactivity in ADHD patients.

Figure 00000032

Figure 00000033

Figure 00000034

В процессе проведения исследования были использованы следующие методики и определялись следующие параметры состояния: During the research the following methods were used and defined by the following condition:

Диагностический и статистический справочник психических расстройств (DSM-IV) (заполняется исследователем) Diagnostic and Statistical Manual of mental disorders (DSM-IV) (filled investigator)

A A

1. шесть (или более) из нижеуказанных симптомов невнимания наблюдались на протяжении минимум 6 месяцев и выражены настолько, что свидетельствуют о недостаточной адаптации и несоответствии нормальным возрастным характеристикам: 1. six (or more) of the following symptoms of inattention have been observed for at least 6 months and are expressed so that testify to insufficient adaptation and discrepancy normal age characteristics:

Невнимание (верное утверждение обвести) Inattention (circle the true statement)

(а) часто неспособен удерживать внимание на деталях; (A) is often unable to maintain attention to detail; из-за небрежности, легкомыслия допускает ошибки в школьных заданиях, в выполняемой работе и других видах деятельности; due to negligence, levity commits errors in school tasks in the work carried out and other activities;

(б) обычно с трудом сохраняет внимание при выполнении заданий или во время игр; (B) is usually difficult retains attention in tasks or during games;

(в) часто складывается впечатление, что ребенок не слушает обращенную к нему речь; (C) often gets the impression that the child does not listen to speech addressed to him;

(г) часто оказывается не в состоянии придерживаться предлагаемых инструкций и справиться до конца с выполнением уроков, домашней работы или обязанностей на рабочем месте (что никак не связано с негативным или протестным поведением, неспособностью понять задание); (G) often fails to adhere to the proposed regulations and to cope until the end of the implementation of lessons, homework or duties in the workplace (which has nothing to do with negative or protest behavior, inability to understand the task);

(д) часто испытывает сложности в организации самостоятельного выполнения заданий и других видов деятельности; (E) often has difficulty in organizing self-assignments and other activities;

(е) обычно избегает вовлечения в выполнение заданий, которые требуют длительного сохранения умственного напряжения (например, школьных заданий, домашней работы); (E) usually avoids involvement in performing tasks that require long-term preservation of mental stress (eg, schoolwork, homework);

(ж) часто теряет вещи, необходимые в школе и дома (например, игрушки, школьные принадлежности, карандаши, книги, рабочие инструменты); (G) often loses things necessary at school and at home (eg, toys, school supplies, pencils, books, tools);

(з) легко отвлекается на посторонние стимулы; (Z) is easily distracted by extraneous stimuli;

(и) часто проявляет забывчивость в повседневных ситуациях. (And) often manifests forgetfulness in everyday situations.

2. шесть (или более) из нижеуказанных симптомов гиперактивности / импульсивности наблюдались на протяжении минимум 6 месяцев со степенью интенсивности, которая неприемлема и не соответствует уровню развития: 2. Six (or more) of the following symptoms of hyperactivity / impulsivity were observed for at least 6 months, with a degree of intensity that is unacceptable and does not correspond to the level of development:

Гиперактивность (верное утверждение обвести) Hyperactivity (circle the true statement)

(а) часто наблюдаются беспокойные движения в кистях и стопах; (A) often have restless motion in the hands and feet; ерзает стуле; fidgets chair;

(б) часто покидает свое место в классе и в других ситуациях, когда требуется оставаться на своем месте; (B) often leaves his place in the classroom and in other situations where you want to stay in their place;

(в) часто проявляет бесцельную двигательную активность: бегает, крутится, пытается куда-то залезть, причем в таких ситуациях, когда это неприемлемо; (C) often exhibit purposeless motor activity: running, spinning, trying to climb up somewhere, and in situations where it is not acceptable;

(г) обычно не может тихо, спокойно играть или заниматься чем-либо на досуге; (D) can not normally quiet, calm play or do anything at your leisure;

(д) часто находится в движении или действует, будто ″с моторчиком″ (E) often it is in motion or acts as if "with a motor"

(е) часто слишком много говорит (F) often talks too much

Импульсивность (верное утверждение обвести) Impulsivity (circle the true statement)

(ж) часто начинает отвечать, не дослушав вопрос до конца; (G) often begins to answer the question without waiting until the end;

(з) обычно с трудом дожидается своей очереди в различных ситуациях; (H) generally can hardly wait for their turn in different situations;

(и) часто мешает другим, пристает к окружающим (например, вмешивается в беседы или игры) (And) often prevents others bothering to others (for example, interferes with conversations or games)

B. Некоторые симптомы импульсивности, гиперактивности и невнимательности начинают вызывать беспокойство окружающих в возрасте ребенка до семи лет. B. Some symptoms of impulsiveness, hyperactivity and inattention are beginning to cause concern surrounding the age of the child up to seven years.

C. Проблемы, обусловленные вышеперечисленными симптомами, возникают в двух и более видах окружающей обстановки (например, в школе и дома). C. Challenges arising from the above symptoms occur in two or more kinds of the environment (eg, at school and at home).

D. Имеются убедительные сведения о клинически значимых нарушениях в социальных контактах или школьном обучении. D. There is convincing data on clinically significant impairment in social contacts or school training.

E. Симптомы возникают не только как проявление первазивного расстройства развития (PDD), шизофрении или других психотических расстройств и не могут быть четко объяснены другим психическим расстройством (например, расстройством настроения, тревожным расстройством, диссоциативным расстройством или расстройством личности). E. The symptoms do not occur only as a manifestation of the pervasive developmental disorders (PDD), schizophrenia or other psychotic disorders and can not be clearly explained by another mental disorder (eg, mood disorder, anxiety disorder, dissociative disorder or a personality disorder).

Figure 00000035

Figure 00000036

Figure 00000037

Пример 13. Example 13.

Для экспериментального исследования эффективности заявленного технического решения была использована фармацевтическая композиция, содержащая водные растворы активированных - потенцированных форм (сверхмалые дозы - СМД) антител к C-концевому фрагменту AT 1 -рецептора ангиотензина II и к эндотелиальной NO-синтазе, приготовленные из матричного (исходного) раствора с концентрацией 3,0 мг/мл, при этом каждый компонент взят в смеси гомеопатических разведениях С12, С30, С200. For experimental studies of the effectiveness of the claimed technical solution has been used a pharmaceutical composition comprising an aqueous solution of activated - potentiated forms (ultra low dose - RMA) antibodies to C-terminal fragment of AT 1 receptor antagonists and angiotensin II endothelial NO-synthase prepared from a matrix (initial) solution with a concentration of 3.0 mg / ml, and each component is taken in a mixture of homeopathic dilutions C12, C30, C200. Исследования проводились на 80 пациентов в двойном слепом плацебоконтролируемом рандомизированном исследовании. Studies were conducted on 80 patients in a double-blind, placebo-controlled, randomized study. Пациенты (ХСН II-IV функционального класса (ФК), фракцией выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) менее 40%) были разделены на 4 равные группы: в течение 6 месяцев в дополнении к основной терапии (β-блокатор бисопролол, ингибитор АПФ эналаприл, при отсутствии противопоказаний аспирин, допускался прием диуретиков, нитратов, дигоксина) группы 1 получали СМД антител к C-концевому фрагменту AT 1 -рецептора ангиотензина II (смесь гомеопатических разведений С12, С30, С200) (3 табл./сут, n=20); Patients (HSN II-IV functional class (FC), left ventricular ejection fraction (LVEF) of less than 40%) were divided into 4 equal groups: during 6 months in addition to basic therapy (β-blocker bisoprolol, ACE inhibitor enalapril, in the absence of contraindications aspirin tolerated diuretics, nitrates, digoxin) group 1 received RMA antibodies to C-terminal fragment of aT 1 receptor antagonists of angiotensin II (mixture of homeopathic dilutions C12, C30, C200) (Table 3. / day, n = 20) ; группы 2 - СМД антител к эндотелиальной NO-синтазе (смесь гомеопатических разведений С12, С30, С200) (3 табл./сут, n=20); Group 2 - RMA antibodies to endothelial NO-synthase (mixture of homeopathic dilutions C12, C30, C200) (Table 3 / day, n = 20.); группы 3 - фармацевтическую композицию на основе СМД антител к C-концевому фрагменту AT 1 -рецептора ангиотензина II и к эндотелиальной NO-синтазе (смесь гомеопатических разведений С12, С30, С200) (3 табл./сут, n=20)%; Group 3 - a pharmaceutical composition based on RMA antibodies to C-terminal fragment of AT 1 receptor antagonists and angiotensin II endothelial NO-synthase (mixture of homeopathic dilutions C12, C30, C200) (. Table 3 / day, n = 20)%; группы 4 - плацебо (3 табл./сут, n=20). Group 4 - placebo (Table 3 / day, n = 20.). Группы были сопоставимы по исходным характеристикам: по полу и возрасту и тяжести (ФК ХСН и ФВ ЛЖ) и длительности заболевания. The groups were matched for baseline characteristics: age and sex, and severity (FC CHF and LVEF) and duration of the disease.

До и после лечения у пациентов оценивали влияние вводимых препаратов на сосудистое ремоделирование и дисфункцию эндотелия, играющую значимую роль в развитии и прогрессировании ХСН. Before and after treatment, patients assessed the effect of administered drugs on vascular remodeling and endothelial dysfunction, which plays a significant role in the development and progression of heart failure.

Влияние препаратов на процессы сосудистого ремоделирования оценивали по скорости распространения пульсовой волны (СПВ) (система «Colson») на каротидно-феморальном (CF) (эластический тип) и каротидно-радиальном (CR) (мышечный тип) сегментах артерий. Effect of drugs on vascular remodeling processes was assessed by pulse wave velocity (PWV) (system «Colson») at the carotid-femoral (CF) (elastic type) and carotid-radial (CR) (muscle type) segments of arteries.

В таблице 21 приведена динамика показателей скорости распространения пульсовой волны на каротидно-феморальном (CF) (эластический тип) и каротидно-радиальном (CR) (мышечный тип) сегментах артерий. Table 21 shows the dynamics of the propagation velocity of pulse wave on the carotid-femoral (CF) (elastic type) and carotid-radial (CR) (muscle type) segments of arteries.

Через 6 месяцев лечения только в группе 3 было отмечено достоверное влияние заявленной фармацевтической композиции на жесткость артерий мышечного типа. After 6 months of treatment only in group 3 showed a significant effect was claimed pharmaceutical composition arteries muscular rigidity. В группе 1, принимающей СМД антител к C-концевому фрагменту AT 1 -рецептора ангиотензина II, и в группе 3, принимающей заявленную фармацевтическую композицию, достоверно повышалась жесткость артерий эластического типа. In group 1 receiving SMD antibodies to C-terminal fragment of AT 1 receptor antagonists of angiotensin II, and a group 3 receiving the claimed pharmaceutical composition was significantly increased stiffness elastic arteries.

Пример 14. Example 14.

Для экспериментального исследования эффективности заявленного технического решения была использована фармацевтическая композиция, содержащая водные растворы активированных - потенцированных форм (сверхмалые дозы - СМД) антител к C-концевому фрагменту AT 1 -рецептора ангиотензина II и к эндотелиальной NO-синтазе, приготовленные из матричного (исходного) раствора с концентрацией 3,0 мг/мл, при этом каждый компонент взят в смеси гомеопатических разведениях С12, С30, С200. For experimental studies of the effectiveness of the claimed technical solution has been used a pharmaceutical composition comprising an aqueous solution of activated - potentiated forms (ultra low dose - RMA) antibodies to C-terminal fragment of AT 1 receptor antagonists and angiotensin II endothelial NO-synthase prepared from a matrix (initial) solution with a concentration of 3.0 mg / ml, and each component is taken in a mixture of homeopathic dilutions C12, C30, C200. Исследования проводились на 80 пациентов в двойном слепом плацебо-контролируемом, рандомизированном исследовании. Studies were conducted on 80 patients in a double-blind, placebo-controlled, randomized study. Пациенты (ХСН II-IV функционального класса (ФК), фракцией выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) менее 40%) были разделены на 4 равные группы: в течение 6 месяцев в дополнении к основной терапии (β-блокатор бисопролол, ингибитор АПФ эналаприл, при отсутствии противопоказаний аспирин, допускался прием диуретиков, нитратов, дигоксина) группы 1 получали СМД антител к C-концевому фрагменту AT 1 -рецептора ангиотензина II (смесь гомеопатических разведений С12, С30, С200) (3 табл./сут, n=20); Patients (HSN II-IV functional class (FC), left ventricular ejection fraction (LVEF) of less than 40%) were divided into 4 equal groups: during 6 months in addition to basic therapy (β-blocker bisoprolol, ACE inhibitor enalapril, in the absence of contraindications aspirin tolerated diuretics, nitrates, digoxin) group 1 received RMA antibodies to C-terminal fragment of aT 1 receptor antagonists of angiotensin II (mixture of homeopathic dilutions C12, C30, C200) (Table 3. / day, n = 20) ; группы 2 - СМД антител к эндотелиальной NO-синтазе (смесь гомеопатических разведений С12, С30, С200) (3 табл./сут, n=20); Group 2 - RMA antibodies to endothelial NO-synthase (mixture of homeopathic dilutions C12, C30, C200) (Table 3 / day, n = 20.); группы 3 - заявленную фармацевтическую композицию на основе СМД антител к C-концевому фрагменту AT 1 - рецептора ангиотензина II и к эндотелиальной NO-синтазе (смесь гомеопатических разведений С12, С30, С200) (3 табл./сут, n=20); Group 3 - the claimed pharmaceutical composition based on RMA antibodies to C-terminal fragment of AT 1 - angiotensin II and to the endothelial NO-synthase (mixture of homeopathic dilutions C12, C30, C200) (Table 3 / day, n = 20.); группы 4 - плацебо (3 табл./сут, n=20). Group 4 - placebo (Table 3 / day, n = 20.). Группы были сопоставимы по исходным характеристикам: по полу и возрасту и тяжести (ФК ХСН и ФВ ЛЖ) и длительности заболевания. The groups were matched for baseline characteristics: age and sex, and severity (FC CHF and LVEF) and duration of the disease.

До и после лечения у пациентов оценивали качество жизни (Миннесотский и Канзасский опросники), морфофункциональные параметры сердца и толерантность к физической нагрузке. Before and after treatment, patients were evaluated quality of life (Minnesota and Kansas questionnaires), morphological and functional parameters of the heart, and exercise tolerance.

Результаты исследования в виде динамики основных показателей эффективности лечения приведены в таблице 22. The results of the dynamics of the main indicators of the effectiveness of treatment are given in Table 22.

Через 6 месяцев лечения в группе 1 у пациентов, получавших СМД антител к C-концевому фрагменту AT 1 -рецептора ангиотензина II, было отмечено достоверное улучшение качества жизни, улучшение систолической функции левого желудочка, повышение толерантности к физической нагрузке. After 6 months of therapy in group 1 patients treated with antibodies to RMA C-terminal fragment of AT 1 receptor antagonists of angiotensin II, it was observed significant improvement in quality of life, improving systolic left ventricular function, increased exercise tolerance. В группе 2 - достоверно снижался уровень тревоги и депрессии и качество жизни, оцененное с помощью Канзасского опросника. In group 2, - significantly reduced the level of anxiety and depression and quality of life, assessed using the Kansas questionnaire. Проведенное исследование показало, что наибольшим терапевтическим эффектом при добавлении к стандартной терапии ХСН обладает заявленная фармацевтическая композиция, которую получала группа 3, в которой была зафиксирована достоверная положительная динамика по всем изучаемым параметрам. The study showed that the greatest therapeutic effect when added to standard therapy of CHF has claimed a pharmaceutical composition, which receives a group 3, which was detected significant positive changes in all the studied parameters.

Предложенное сочетание активированных - потенцированных форм антител к C-концевому фрагменту AT 1 -рецептора ангиотензина II и к эндотелиальной синтазе оксида азота (NO-синтазе) в фармацевтической композиции обеспечивает получение неожиданного синергетического терапевтического эффекта, который заключается в более выраженном действии на сосудистое ремоделирование и дисфункцию эндотелия, играющую значимую роль в развитии и прогрессировании ХСН, а также на улучшение качества жизни пациентов, морфофункциональные параметры сердца и толеран The proposed combination of activated - potentiated forms of antibodies to the C-terminal fragment of AT 1 receptor antagonists of angiotensin II and endothelial nitric oxide synthase (NO-synthase) in the pharmaceutical composition provides an unexpected synergistic therapeutic effect is more pronounced effect on vascular remodeling and dysfunction endothelium plays an important role in the development and progression of heart failure, as well as to improve the quality of life of patients, morphological and functional parameters of the heart and toleran тность к физической нагрузке, что подтверждено клиническими испытаниями. tnost physical stress, which was confirmed by clinical tests.

Figure 00000038

Figure 00000039

Пример 15. Example 15.

Для исследования свойств заявленного лекарственного средства для лечения пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы были использованы таблетки массой 300 мг, пропитанные фармацевтической композицией, содержащей водно-спиртовые растворы (6 мг/табл.) активированных - потенцированных форм поликлональных кроличьих аффинно очищенных антител к простатоспецифическому антигену (анти-PSA) и эндотелиальной NО синтазе (анти-eNOS) в сверхмалых дозах (СМД), полученных сверхразведением исходного матричного раствора в 100 12 , 100 30 , 100 2 To investigate the properties of the claimed medicament for treating patients with benign prostatic hyperplasia were used tablet weight of 300 mg, impregnated with a pharmaceutical composition comprising a water-alcohol solution (6 mg / tab.) Of activated - potentiated form of polyclonal rabbit affinity purified antibodies to prostate-specific antigen ( anti-PSA) and endothelial NO synthase (anti-eNOS) in ultra low doses (RMA) obtained sverhrazvedeniem initial matrix solution 100 12, 100 30, 100 2 00 раз, эквивалентных смеси сотенных гомеопатических разведений С12, С30, С200 (СМД анти-PSA+анти-eNOS), и таблетки массой 300 мг, пропитанные фармацевтической композицией, содержащей водно-спиртовые растворы (3 мг/табл.) активированных - потенцированных форм поликлональных кроличьих аффинно очищенных антител к простатоспецифическому антигену в сверхмалых дозах (СМД), полученных сверхразведением исходного матричного раствора в 100 12 , 100 30 , 100 200 раз, эквивалентных смеси сотенных гомеопатических разведений С12, С30, С200 (СМД анти-PSA). 00 times equivalent mixture of centesimal homeopathic dilutions C12, C30, C200 (SMD anti-PSA + anti-eNOS), and tablet weight of 300 mg, impregnated with a pharmaceutical composition comprising a hydroalcoholic solutions (3 mg / tab.) Of activated - potentiated forms affinity-purified polyclonal rabbit antibodies to prostate-specific antigen in ultralow doses (RMA) obtained sverhrazvedeniem initial matrix solution 100 12, 100 30, 100 to 200 times equivalent mixture of centesimal homeopathic dilutions C12, C30, C200 (SMD anti-PSA).

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) является одним из наиболее распространенных заболеваний у мужчин (Bruskewitz RC, 2003; Rosen R., 2003): с одной стороны, эпидемиологические исследования, проведенные в России, указывают на постепенное возрастание частоты ДГПЖ с 11,3% в возрасте 40-49 лет до 81,4% в возрасте 80 лет (Гориловский Л.М., 1999); Benign prostatic hyperplasia (BPH) is one of the most common diseases in men (Bruskewitz RC, 2003; Rosen R., 2003): on the one hand, epidemiological studies conducted in Russia, indicate a gradual increase in the frequency of BPH from 11.3% aged 40-49 years to 81.4% at age 80 (Gorilovsky LM, 1999); с другой стороны, демографические исследования ВОЗ свидетельствуют о значительном росте населения планеты в возрасте старше 60 лет, темпы которого существенно опережают рост населения в целом. On the other hand, demographic WHO study show a significant increase in the world's population over the age of 60 years, the rate is significantly ahead of the growth of the population as a whole.

Основными симптомами ДГПЖ являются симптомы нижних мочевых путей, которые могут значительно беспокоить больных и снижать качество их жизни (Bruskewitz RC, 2003; Lepor H., 2004; O′Leary MP, 2005). The main symptoms of benign prostatic hyperplasia are lower urinary tract symptoms, which can significantly disturb the patients and reduce their quality of life (Bruskewitz RC, 2003; Lepor H., 2004; O'Leary MP, 2005). В тяжелых случаях заболевание может сопровождаться развитием осложнений, таких как острая задержка мочи, инфекции мочевыводящих путей, гематурия, почечная недостаточность (Степанов В.Н., 1999; Jacobsen SJ, 1997; Lepor H., 2004). In severe cases, the disease may be accompanied by the development of complications such as acute urinary retention, urinary tract infection, hematuria, renal failure (Stepanov VN 1999; Jacobsen SJ, 1997; Lepor H., 2004). ДГПЖ также ассоциирована с развитием эректильной дисфункции у пациентов (Bruskewitz RC, 2003; Daly MP, 2005). BPH is also associated with the development of erectile dysfunction in patients (Bruskewitz RC, 2003; Daly MP, 2005).

В открытое сравнительное параллельно-групповое исследование по изучению эффективности и безопасности препаратов СМД анти-PSA+анти-eNOS и СМД анти-PSA в лечении нарушений мочеиспускания, вызванных доброкачественной гиперплазией простаты (ДГПЖ), было включено 40 пациентов, соответствующих критериям включения/исключения. In an open comparative parallel group study to evaluate the efficacy and safety of drugs SMD anti-PSA + anti-the eNOS and SMD anti-PSA in the treatment of urination disorders caused by benign prostatic hyperplasia (BPH), included 40 patients who met the inclusion / exclusion criteria. Пациенты были рандомизированы в 2 группы, одна из которых получала препарат СМД анти-PSA+анти-eNOS по 1 таблетке 3 раза в день в течение 12 недель (n=21), а другая препарат СМД анти-PSA по 1 таблетке 3 раза в день в течение 12 недель (n=19). Patients were randomized into two groups, one of which received the preparation SMD anti-PSA + anti-eNOS 1 tablet 3 times a day for 12 weeks (n = 21) and the other drug SMD anti-PSA 1 tablet 3 times day for 12 weeks (n = 19). Группы были сопоставимы по возрасту, выраженности клинической симптоматики ДГПЖ, параметрам мочеиспускания и объему простаты. The groups were matched for age, severity of clinical symptoms of BPH, urination parameters and prostate volume.

В исследование включали пациентов старше 45 лет с анамнезом ДГПЖ с соответствующими симптомами нижних мочевых путей не менее 6 месяцев, IPSS≥13, объемом простаты по данным ТРУЗИ ≥30 см 3 , с максимальной скоростью мочеиспускания ≥4 мл/с и ≤15 мл/с при минимальном объеме выделенной мочи 125 мл, с уровнем PSA ≤4 нг/мл. The study included patients aged over 45 years with a history of BPH with corresponding lower urinary tract symptoms for at least 6 months, IPSS≥13, prostate volume according TRUS ≥30 cm 3, with maximal urination rate of ≥4 ml / s and ≤15 ml / s with a minimum volume of 125 ml of urine, with levels of PSA ≤4 ng / ml. Необходимым критерием включения также было отсутствие в анамнезе приема следующих препаратов: финастерида, дутастерида или любых экспериментальных препаратов за 6 месяцев до включения в исследование, αl-адреноблокаторов и растительных препаратов за 4 недели до включения в исследование, любых ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа и других средства для лечения эректильной дисфункции за 4 недели до включения в исследование. Necessary inclusion criterion was also no history of receiving the following drugs: finasteride, dutasteride, or any experimental drugs within 6 months prior to study, αl-blockers and herbal medications 4 weeks before inclusion in the study, any inhibitor of phosphodiesterase type 5 and other means for erectile dysfunction treatment for 4 weeks prior to study entry.

В исследование не включали пациентов с инвазивными вариантами лечения ДГПЖ, включая трансуретральную резекцию простаты, термотерапию, микроволновую терапию, трансуретральную игольную абляцию и стентирование и др.; The study did not include patients with invasive treatment options for BPH, transurethral resection of the prostate including, thermotherapy, microwave therapy, transurethral needle ablation and stenting, etc .; злокачественными онкологическими процессами, острой задержкой мочеиспускания, камнями мочевого пузыря, стриктурой уретры, склерозом шейки мочевого пузыря, инфекциями мочеполовой системы в фазе активного воспаления и др. malignant cancer processes, acute urinary retention, bladder stones, urethral stricture, bladder neck sclerosis, infections of the urogenital system in a phase of active inflammation, and others.

Клиническую эффективность приема препаратов оценивали по улучшению клинической симптоматики нижних мочевых путей, оцениваемой с помощью опросника IPSS (International Prostate Symptom Score), параметров мочеиспускания (максимальная и средняя скорость мочи, объем мочеиспускания, объем остаточной мочи) и объему простаты по данным трансуретрального ультразвукового исследования (ТРУЗИ), а также оценивали эректильную функцию по данным опросника МИЭФ (Международный индекс эректильной функции). The clinical efficacy of taking the drugs was evaluated to improve the clinical symptoms of the lower urinary tract, evaluated using a questionnaire IPSS (International Prostate Symptom Score), urination parameters (maximum and average rate of urine, the amount of voiding, residual urine volume) and prostate volume according transurethral ultrasound ( TRUS), and erectile function was assessed according to the IIEF questionnaire (the International index of erectile function). Результаты исследования приведены в таблицах 23 и 24. The results are shown in Tables 23 and 24.

Figure 00000040

Figure 00000041

Как видно из приведенных данных, как препарат СМД анти-PSA, так и препарат СМД анти-РSА+анти-еNOS эффективно устраняли клиническую симптоматику нижних мочевых путей, увеличивали среднюю и максимальную скорость мочи, повышали качество жизни пациентов (Таблица 2). As seen from the above data, the drug SMD anti-PSA, and preparation of anti-RSA RMA + anti-eNOS effectively eliminated the clinical symptoms of the lower urinary tract, increased average and maximum speed urine, increased quality of life of patients (Table 2). Срок применения препаратов был непродолжительным (12 недель), поэтому добиться значимого уменьшения объема простаты не удалось ни в одной из исследуемых групп. Term use of drugs did not last long (12 weeks), and therefore could not be in any of the study groups to achieve a significant reduction in prostate volume. Препарат СМД анти-PSA практически не влиял на объем мочеиспускания, данный показатель улучшился только у 52,6% пациентов, а в среднем по группе было даже выявлено некоторое недостоверное уменьшение объема мочеиспускания (на 11,8 мл (5,4%) по сравнению с исходными данными. В то же время в группе пациентов, принимавших СМД анти-PSA+анти-eNOS, увеличение объема мочеиспускания было достигнуто у 71,4% пациентов, а в среднем по группе прирост объема составил 48,3 мл (23,7%) по сравнению с исходными данными. Preparation of anti-PSA SMD practically no effect on the micturition volume, the indicator has improved only 52.6% of patients, and the average for the group was even found a nonsignificant decrease in urinary volume (11.8 ml (5.4%) compared with the original data. Meanwhile, in the group of patients treated with RMA anti-PSA + anti-eNOS, increased urination volume were achieved in 71.4% of patients, and the average volume increase in the group was 48.3 ml (23.7 %) compared with the original data.

Анализ динамики обструктивной и ирритативной симптоматики по подшкалам IPSS, а также выраженности никтурии (7 вопрос IPSS) показал, что оба препарата способствовали снижению симптомов обструкции и раздражения, а также уменьшали выраженность никтурии. Analysis of the dynamics of obstructive and irritative symptoms on subscales IPSS, as well as the severity of nocturia (7 question IPSS) showed that both preparations contributed to the reduction of obstruction and symptoms of irritation, as well as reduces the severity of nocturia. Вместе с тем СМД анти-PSA+анти-eNOS более эффективно по сравнению с СМД анти-PSA устранял ирритативную симптоматику нижних мочевых путей (28,2% vs 40,3%, p<0,05) и ночные позывы к мочеиспусканию (2,0% vs 37,7%). However SMD anti-PSA + anti-eNOS more efficiently compared with RMA anti-PSA eliminated irritative symptoms lower urinary tract (28,2% vs 40,3%, p <0,05) and nocturnal urination (2 0% vs 37,7%).

Следует отметить, что СМД анти-PSA+анти-eNOS также более эффективно по сравнению с СМД анти-PSA улучшала эректильную функцию пациентов. It should be noted that RMA anti-PSA + anti-eNOS is also more efficient compared with the SMD anti-PSA improved erectile function in patients. В группе СМД анти-PSA+анти-eNOS суммарный балл МИЭФ увеличился у 19% пациентов (в группе СМД анти-PSA - у 10,5%), а среднее увеличение суммарного балла МИЭФ в группе СМД анти-PSA+анти-eNOS составило 8% vs 4,5% в группе СМД анти-PSA. In the group of SMD anti-PSA + anti-eNOS total score increased IIEF in 19% of patients (group SMD anti-PSA - 10.5 at%) and the mean increase in total score ICEF group SMD anti-PSA + anti-eNOS was 8% vs 4,5% in a group of SMD anti-PSA.

Препараты показали высокий профиль безопасности, в течение всего срока исследования не было зарегистрировано ни одного нежелательного явления, связанного с приемом препарата. Drugs showed a high safety profile, for the duration of the study was not registered any adverse events associated with taking the drug.

Таким образом, препарат СМД анти-PSA+анти-eNOS показал свою большую эффективность по сравнению с СМД анти-PSA в лечении нарушений мочеиспускания, вызванных доброкачественной гиперплазией простаты. Thus, the drug SMD anti-PSA + anti-eNOS demonstrated its greater efficacy compared to RMA anti-PSA in the treatment of micturition disorders, caused by benign prostatic hyperplasia. Кроме того, было выявлено более выраженное положительное влияние СМД анти-PSA+анти-eNOS на эректильную функцию пациентов по сравнению с СМД анти-PSA. Furthermore, it was revealed more pronounced positive effect SMD anti-PSA + anti-eNOS on erectile function in patients compared to RMA anti-PSA.

Пример 16. Example 16.

Для исследования свойств заявленного лекарственного средства для лечения пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы были использованы таблетки массой 300 мг, пропитанные фармацевтической композицией, содержащей водно-спиртовые растворы (6 мг/табл.) активированных - потенцированных форм поликлональных кроличьих аффинно очищенных антител к простатоспецифическому антигену (анти-PSA) и эндотелиальной NO синтазе (анти-eNOS) в сверхмалых дозах (СМД), полученных сверхразведением исходного матричного раствора в 100 12 , 100 30 , 100 20 To investigate the properties of the claimed medicament for treating patients with benign prostatic hyperplasia were used tablet weight of 300 mg, impregnated with a pharmaceutical composition comprising a water-alcohol solution (6 mg / tab.) Of activated - potentiated form of polyclonal rabbit affinity purified antibodies to prostate-specific antigen ( anti-PSA) and endothelial NO synthase (anti-eNOS) in ultra low doses (RMA) obtained sverhrazvedeniem initial matrix solution 100 12, 100 30, 100 20 0 раз, эквивалентных смеси сотенных гомеопатических разведений С12, С30, С200 (СМД анти-PSA+анти-eNOS), и таблетки массой 300 мг, пропитанные фармацевтической композицией, содержащей водно-спиртовые растворы (3 мг/табл.) активированных - потенцированных форм поликлональных кроличьих аффинно очищенных антител к простатоспецифическому антигену в сверхмалых дозах (СМД), полученных сверхразведением исходного матричного раствора в 100 12 , 100 30 , 100 200 раз, эквивалентных смеси сотенных гомеопатических разведений С12, С30, С200 (СМД анти-PSA). 0 times equivalent mixture of centesimal homeopathic dilutions C12, C30, C200 (SMD anti-PSA + anti-eNOS), and tablet weight of 300 mg, impregnated with a pharmaceutical composition comprising a hydroalcoholic solutions (3 mg / tab.) Of activated - potentiated forms affinity-purified polyclonal rabbit antibodies to prostate-specific antigen in ultralow doses (RMA) obtained sverhrazvedeniem initial matrix solution 100 12, 100 30, 100 to 200 times equivalent mixture of centesimal homeopathic dilutions C12, C30, C200 (SMD anti-PSA).

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) является одним из наиболее распространенных заболеваний у мужчин (Bruskewitz RC, 2003; Rosen R., 2003): с одной стороны, эпидемиологические исследования, проведенные в России, указывают на постепенное возрастание частоты ДГПЖ с 11,3% в возрасте 40-49 лет до 81,4% в возрасте 80 лет (Гориловский Л.М., 1999); Benign prostatic hyperplasia (BPH) is one of the most common diseases in men (Bruskewitz RC, 2003; Rosen R., 2003): on the one hand, epidemiological studies conducted in Russia, indicate a gradual increase in the frequency of BPH from 11.3% aged 40-49 years to 81.4% at age 80 (Gorilovsky LM, 1999); с другой стороны, демографические исследования ВОЗ свидетельствуют о значительном росте населения планеты в возрасте старше 60 лет, темпы которого существенно опережают рост населения в целом. On the other hand, demographic WHO study show a significant increase in the world's population over the age of 60 years, the rate is significantly ahead of the growth of the population as a whole.

Основными симптомами ДГПЖ являются симптомы нижних мочевых путей, которые могут значительно беспокоить больных и снижать качество их жизни (Bruskewitz RC, 2003; Lepor H., 2004; O′Leary MP, 2005). The main symptoms of benign prostatic hyperplasia are lower urinary tract symptoms, which can significantly disturb the patients and reduce their quality of life (Bruskewitz RC, 2003; Lepor H., 2004; O'Leary MP, 2005). В тяжелых случаях заболевание может сопровождаться развитием осложнений, таких как острая задержка мочи, инфекции мочевыводящих путей, гематурия, почечная недостаточность (Степанов В.Н., 1999; Jacobsen SJ, 1997; Lepor H., 2004). In severe cases, the disease may be accompanied by the development of complications such as acute urinary retention, urinary tract infection, hematuria, renal failure (Stepanov VN 1999; Jacobsen SJ, 1997; Lepor H., 2004). ДГПЖ также ассоциирована с развитием эректильной дисфункции у пациентов (Bruskewitz RC, 2003; Daly MP, 2005). BPH is also associated with the development of erectile dysfunction in patients (Bruskewitz RC, 2003; Daly MP, 2005).

В открытое сравнительное параллельно-групповое исследование по изучению эффективности и безопасности препаратов СМД анти-PSA+анти-eNOS и СМД анти-PSA в лечении нарушений мочеиспускания, вызванных доброкачественной гиперплазией простаты (ДГПЖ), было включено 40 пациентов, соответствующих критериям включения/исключения. In an open comparative parallel group study to evaluate the efficacy and safety of drugs SMD anti-PSA + anti-the eNOS and SMD anti-PSA in the treatment of urination disorders caused by benign prostatic hyperplasia (BPH), included 40 patients who met the inclusion / exclusion criteria. Пациенты были рандомизированы в 2 группы, одна из которых получала препарат СМД анти-PSA+анти-eNOS по 1 таблетке 3 раза в день в течение 12 недель (n=21), а другая препарат СМД анти-PSA по 1 таблетке 3 раза в день в течение 12 недель (n=19). Patients were randomized into two groups, one of which received the preparation SMD anti-PSA + anti-eNOS 1 tablet 3 times a day for 12 weeks (n = 21) and the other drug SMD anti-PSA 1 tablet 3 times day for 12 weeks (n = 19). Группы были сопоставимы по возрасту, выраженности клинической симптоматики ДГПЖ, параметрам мочеиспускания и объему простаты. The groups were matched for age, severity of clinical symptoms of BPH, urination parameters and prostate volume.

В исследование включали пациентов старше 45 лет с анамнезом ДГПЖ с соответствующими симптомами нижних мочевых путей не менее 6 месяцев, IPSS≥13, объемом простаты по данным ТРУЗИ≥30 см 3 , с максимальной скоростью мочеиспускания ≥4 мл/с и ≤15 мл/с при минимальном объеме выделенной мочи 125 мл, с уровнем PSA≤4 нг/мл. The study included patients aged over 45 years with a history of BPH with corresponding lower urinary tract symptoms for at least 6 months, IPSS≥13, prostate volume according TRUZI≥30 cm 3, with maximal urination rate of ≥4 ml / s and ≤15 ml / s with a minimum volume of 125 ml of urine, the level PSA≤4 ng / ml. Необходимым критерием включения также было отсутствие в анамнезе приема следующих препаратов: финастерида, дутастерида или любых экспериментальных препаратов за 6 месяцев до включения в исследование, αl-адреноблокаторов и растительных препаратов за 4 недели до включения в исследование, любых ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа и других средства для лечения эректильной дисфункции за 4 недели до включения в исследование. Necessary inclusion criterion was also no history of receiving the following drugs: finasteride, dutasteride, or any experimental drugs within 6 months prior to study, αl-blockers and herbal medications 4 weeks before inclusion in the study, any inhibitor of phosphodiesterase type 5 and other means for erectile dysfunction treatment for 4 weeks prior to study entry.

В исследование не включали пациентов с инвазивными вариантами лечения ДГПЖ, включая трансуретральную резекцию простаты, термотерапию, микроволновую терапию, трансуретральную игольную абляцию и стентирование и др.; The study did not include patients with invasive treatment options for BPH, transurethral resection of the prostate including, thermotherapy, microwave therapy, transurethral needle ablation and stenting, etc .; злокачественными онкологическими процессами, острой задержкой мочеиспускания, камнями мочевого пузыря, стриктурой уретры, склерозом шейки мочевого пузыря, инфекциями мочеполовой системы в фазе активного воспаления и др. malignant cancer processes, acute urinary retention, bladder stones, urethral stricture, bladder neck sclerosis, infections of the urogenital system in a phase of active inflammation, and others.

Клиническую эффективность приема препаратов оценивали по улучшению клинической симптоматики нижних мочевых путей, оцениваемой с помощью опросника IPSS (International Prostate Symptom Score), параметров мочеиспускания (максимальная и средняя скорость мочи, объем мочеиспускания, объем остаточной мочи) и объему простаты по данным трансуретрального ультразвукового исследования (ТРУЗИ), а также оценивали эректильную функцию по данным опросника МИЭФ (Международный индекс эректильной функции). The clinical efficacy of taking the drugs was evaluated to improve the clinical symptoms of the lower urinary tract, evaluated using a questionnaire IPSS (International Prostate Symptom Score), urination parameters (maximum and average rate of urine, the amount of voiding, residual urine volume) and prostate volume according transurethral ultrasound ( TRUS), and erectile function was assessed according to the IIEF questionnaire (the International index of erectile function). Результаты исследования приведены в таблицах 25 и 26. The results are shown in Tables 25 and 26.

Figure 00000042

Figure 00000043

Как видно из приведенных данных, как препарат СМД анти-PSA, так и препарат СМД анти-PSA+анти-eNOS эффективно устраняли клиническую симптоматику нижних мочевых путей, увеличивали среднюю и максимальную скорость мочи, повышали качество жизни пациентов (Таблица 2). As seen from the above data, the drug SMD anti-PSA, and drug SMD anti-PSA + anti-eNOS effectively eliminated the clinical symptoms of the lower urinary tract, increased average and maximum speed urine, increased quality of life of patients (Table 2). Срок применения препаратов был непродолжительным (12 недель), поэтому добиться значимого уменьшения объема простаты не удалось ни в одной из исследуемых групп. Term use of drugs did not last long (12 weeks), and therefore could not be in any of the study groups to achieve a significant reduction in prostate volume. Препарат СМД анти-PSA практически не влиял на объем мочеиспускания, данный показатель улучшился только у 52,6% пациентов, а в среднем по группе было даже выявлено некоторое недостоверное уменьшение объема мочеиспускания (на 11,8 мл (5,4%) по сравнению с исходными данными. В то же время в группе пациентов, принимавших СМД анти-PSA+анти-eNOS, увеличение объема мочеиспускания было достигнуто у 71,4% пациентов, а в среднем по группе прирост объема составил 48,3 мл (23,7%) по сравнению с исходными данными. Preparation of anti-PSA SMD practically no effect on the micturition volume, the indicator has improved only 52.6% of patients, and the average for the group was even found a nonsignificant decrease in urinary volume (11.8 ml (5.4%) compared with the original data. Meanwhile, in the group of patients treated with RMA anti-PSA + anti-eNOS, increased urination volume were achieved in 71.4% of patients, and the average volume increase in the group was 48.3 ml (23.7 %) compared with the original data.

Анализ динамики обструктивной и ирритативной симптоматики по подшкалам IPSS, а также выраженности никтурии (7 вопрос IPSS) показал, что оба препарата способствовали снижению симптомов обструкции и раздражения, а также уменьшали выраженность никтурии. Analysis of the dynamics of obstructive and irritative symptoms on subscales IPSS, as well as the severity of nocturia (7 question IPSS) showed that both preparations contributed to the reduction of obstruction and symptoms of irritation, as well as reduces the severity of nocturia. Вместе с тем СМД анти-PSA+анти-eNOS более эффективно по сравнению с СМД анти-PSA устранял ирритативную симптоматику нижних мочевых путей (28,2% vs 40,3%, p<0,05) и ночные позывы к мочеиспусканию (2,0% vs 37,7%). However SMD anti-PSA + anti-eNOS more efficiently compared with RMA anti-PSA eliminated irritative symptoms lower urinary tract (28,2% vs 40,3%, p <0,05) and nocturnal urination (2 0% vs 37,7%).

Следует отметить, что СМД анти-PSA+анти-eNOS также более эффективно по сравнению с СМД анти-PSA улучшала эректильную функцию пациентов. It should be noted that RMA anti-PSA + anti-eNOS is also more efficient compared with the SMD anti-PSA improved erectile function in patients. В группе СМД анти-PSA+анти-eNOS суммарный балл МИЭФ увеличился у 19% пациентов (в группе СМД анти-PSA - у 10,5%), а среднее увеличение суммарного балла МИЭФ в группе СМД анти-PSA+анти-eNOS составило 8% vs 4,5% в группе СМД анти-PSA. In the group of SMD anti-PSA + anti-eNOS total score increased IIEF in 19% of patients (group SMD anti-PSA - 10.5 at%) and the mean increase in total score ICEF group SMD anti-PSA + anti-eNOS was 8% vs 4,5% in a group of SMD anti-PSA.

Препараты показали высокий профиль безопасности, в течение всего срока исследования не было зарегистрировано ни одного нежелательного явления, связанного с приемом препарата. Drugs showed a high safety profile, for the duration of the study was not registered any adverse events associated with taking the drug.

Таким образом, препарат СМД анти-PSA+анти-eNOS показал свою большую эффективность по сравнению с СМД анти-PSA в лечении нарушений мочеиспускания, вызванных доброкачественной гиперплазией простаты. Thus, the drug SMD anti-PSA + anti-eNOS demonstrated its greater efficacy compared to RMA anti-PSA in the treatment of micturition disorders, caused by benign prostatic hyperplasia. Кроме того, было выявлено более выраженное положительное влияние СМД анти-PSA+анти-eNOS на эректильную функцию пациентов по сравнению с СМД анти-PSA. Furthermore, it was revealed more pronounced positive effect SMD anti-PSA + anti-eNOS on erectile function in patients compared to RMA anti-PSA.

Claims (10)

1. Способ повышения фармакологической активности действующего вещества лекарственного средства на основе активированной - потенцированной формы сверхразбавленных антител к антигену, участвующему в патогенезе заболевания, для которого применяют указанное лекарственное средство, путем введения - совмещения с усиливающим агентом, отличающийся тем, что усиливающим агентом является активированная - потенцированная форма сверхразбавленных антител к эндотелиальной NO-синтазе. 1. A method for increasing the pharmacological activity of the active ingredient of the drug based on activated - sverhrazbavlennyh potentiated forms of antibodies to antigen is involved in the pathogenesis of the disease for which said drug is used, by introducing - combining a reinforcing agent, wherein the reinforcing agent is activated - sverhrazbavlennyh potentiated form of antibodies to endothelial NO-synthase.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что лекарственное средство с действующим веществом и усиливающий агент на основе активированной - потенцированной формы сверхразбавленных антител к эндотелиальной NO-синтазе используют одновременно и сочетанно в виде единого препарата - одной лекарственной формы, или совместно в виде различных препаратов. 2. A method according to claim 1, characterized in that the drug active substance and a reinforcing agent based on activated -. Sverhrazbavlennyh potentiated form of antibodies to endothelial NO-synthase is used simultaneously and combined in a single preparation - single dosage form, or together in the form various drugs.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанным заболеванием являются заболевания предстательной железы, а действующее вещество представляет собой активированную - потенцированную форму сверхразбавленных антител к простатоспецифическому антигену. 3. A method according to claim 1, characterized in that said disease is prostatic disease, and the active substance is an activated -. Sverhrazbavlennyh potentiated form of antibodies to prostate-specific antigen.
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанным заболеванием являются острые и хронические нарушения мозгового кровообращения, или синдром дефицита внимания, или болезнь Альцгеймера, а действующее вещество представляет собой активированную - потенцированную форму сверхразбавленных антител к мозгоспецифическому белку S-100. . 4. A method according to claim 1, characterized in that said disease is acute and chronic cerebral circulatory disorders, or attention deficit disorder, or Alzheimer's disease, and the active substance is an activated - sverhrazbavlennyh potentiated form of antibodies to S-100 brain-specific proteins.
5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанным заболеванием является сахарный диабет у инсулинорезистентных больных, а действующее вещество представляет собой активированную - потенцированную форму сверхразбавленных антител к C-концевому фрагменту β-субъединицы рецептора инсулина. 5. A method according to claim 1, characterized in that said disease is diabetes in insulin-resistant patients, and the active substance is an activated -. Sverhrazbavlennyh potentiated form of antibodies to the C-terminal fragment of β-subunit of the insulin receptor.
6. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что указанным заболеванием является хроническая сердечная недостаточность, или артериальная гипертензия I-II степени, или вегетососудистая дистония, а действующее вещество представляет собой активированную - потенцированную форму сверхразбавленных антител к C-концевому фрагменту AT 1 -рецептора ангиотензина II. 6. A method according to claim 1 or 2, characterized in that said disease is chronic heart failure, or arterial hypertension degree I-II, or dystonia, and the active substance is an activated -. Sverhrazbavlennyh potentiated form of antibodies to the C-terminal fragment of AT 1 receptor of angiotensin II.
7. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве компонентов лекарственное средство с действующим веществом на основе активированной - потенцированной формы сверхразбавленных антител к антигену, участвующему в патогенезе заболевания, и усиливающий агент, отличающаяся тем, что усиливающим агентом является активированная - потенцированная форма сверхразбавленных антител к эндотелиальной NO-синтазе. 7. A pharmaceutical composition comprising as components of the drug with the active substance on the basis of an activated - sverhrazbavlennyh potentiated forms of antibodies to antigen is involved in the pathogenesis of the disease, and the reinforcing agent, wherein the reinforcing agent is activated - sverhrazbavlennyh potentiated form of antibodies to endothelial NO synthase.
8. Фармацевтическая композиция по п. 7, отличающаяся тем, активированную - потенцированную форму сверхразбавленных антител используют в виде активированного - потенцированного водного или водно-спиртового раствора, полученного соответственно в процессе последовательного многократного разведения в водном или водно-спиртовом растворителе и промежуточного вертикального встряхивания матричного раствора антител к антигену, участвующему в патогенезе заболевания, для которого применяют указанное лекарственное средство, и к эндотелиально 8. A pharmaceutical composition according to claim 7, wherein the activated -. Sverhrazbavlennyh potentiated form of the antibodies used in the form of activated - potentiated aqueous or hydroalcoholic solution obtained respectively during successive repeated dilution in an aqueous or aqueous-alcoholic solvent, and an intermediate vertical shaking matrix antibody solution to the antigen is involved in the pathogenesis of the disease for which said drug is used, and endothelial NO-синтазе. NO-synthase.
9. Фармацевтическая композиция по п. 7 или 8, отличающаяся тем, что выполнена в твердой лекарственной форме и содержит эффективное количество гранул нейтрального носителя, насыщенного смесью активированной - потенцированной формы антител к антигену, участвующему в патогенезе заболевания, для которого применяют указанное лекарственное средство, и активированной - потенцированной формы антител к эндотелиальной NO-синтазе, и фармацевтически приемлемые добавки. 9. A pharmaceutical composition according to claim 7 or 8, characterized in that formed in the solid dosage form contains an effective amount of granules of the neutral carrier saturated with a mixture of activated -. Potentiated forms of antibodies to antigen is involved in the pathogenesis of the disease for which said drug is used, and activated - potentiated form of antibodies to endothelial NO-synthase, and pharmaceutically acceptable additives.
10. Фармацевтическая композиция по п. 9, отличающаяся тем, что фармацевтически приемлемые добавки включают лактозу, целлюлозу микрокристаллическую и магния стеарат. 10. A pharmaceutical composition according to claim. 9, wherein the pharmaceutically acceptable additives include lactose, microcrystalline cellulose and magnesium stearate.
RU2014126440/15A 2014-06-30 2014-06-30 Method for increasing pharmacological activity of active substance of medicinal product and pharmaceutical composition RU2572706C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2014126440/15A RU2572706C1 (en) 2014-06-30 2014-06-30 Method for increasing pharmacological activity of active substance of medicinal product and pharmaceutical composition

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2014126440/15A RU2572706C1 (en) 2014-06-30 2014-06-30 Method for increasing pharmacological activity of active substance of medicinal product and pharmaceutical composition

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010129298/15A Division RU2526153C2 (en) 2010-07-15 2010-07-15 Method for increase of pharmacological activity of active agent of drug preparation and pharmaceutical composition

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2572706C1 true RU2572706C1 (en) 2016-01-20

Family

ID=55087013

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014126440/15A RU2572706C1 (en) 2014-06-30 2014-06-30 Method for increasing pharmacological activity of active substance of medicinal product and pharmaceutical composition

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2572706C1 (en)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2253477C1 (en) * 2003-10-01 2005-06-10 Эпштейн Олег Ильич Method of enhancing potentiation of specific effects of drug or substance
RU2286148C2 (en) * 1995-06-20 2006-10-27 Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед Methods for prophylaxis and treatment, application of agent to enhance insulin susceptibility

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2286148C2 (en) * 1995-06-20 2006-10-27 Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед Methods for prophylaxis and treatment, application of agent to enhance insulin susceptibility
RU2253477C1 (en) * 2003-10-01 2005-06-10 Эпштейн Олег Ильич Method of enhancing potentiation of specific effects of drug or substance

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ЭПШТЕЙН О.И. и др." Перспективы терапии антителами в сверхмалых дозах", 2008, найдено 31.07.2015, найдено из Интернет:norna.ru›DIR00/4149.htm. BENNED-JENSEN T. "Distinct expression and ligand-binding profiles of two constitutively active GPR17 aplice variants". Br J Pharmacol 2010 Mar;159(5):1092-105, рефервт, найдено 31.07.2015, найдено из PubMed PMID:20148890. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
STEELE et al. Progressive supranuclear palsy: a heterogeneous degeneration involving the brain stem, basal ganglia and cerebellum with vertical gaze and pseudobulbar palsy, nuchal dystonia and dementia
Smith et al. Response to intradermal histamine in familial dysautonomia—a diagnostic test
GOLDSTEIN Physiological responses in anxious women patients: A study of autonomic activity and muscle tension
Franks Conditioning and Conditioned Aversion Therapies in the Treatment of the Alcoholic1
Crasilneck et al. Physiological changes associated with hypnosis: A review of the literature since 1948
Ross et al. Diagnosis and neuroanatomical correlates of depression in brain-damaged patients: implications for a neurology of depression
Cornelissen et al. Adult brain plasticity elicited by anomia treatment
Martin Concise medical dictionary
Kollar et al. Psychological, psychophysiological, and biochemical correlates of prolonged sleep deprivation
Meyer et al. Apraxia of gait: a clinico-physiological study
Abrams Electroconvulsive therapy
Goetz Textbook of clinical neurology
Capron Anencephalic donors: separate the dead from the dying
Brierley et al. Cerebral complications of hypotensive anaesthesia in a healthy adult
Benson et al. Angular gyrus syndrome simulating Alzheimer's disease
Schwab et al. Control of two simultaneous voluntary motor acts in normals and in parkinsonism
Gorelick et al. The aprosodias: further functional-anatomical evidence for the organisation of affective language in the right hemisphere.
Brådvik et al. Disturbances of speech prosody following right hemisphere infarcts
Lou et al. ADHD: increased dopamine receptor availability linked to attention deficit and low neonatal cerebral blood flow
Fink Electroshock: Restoring the mind
Weizman et al. Abnormal immune response to brain tissue antigen in the syndrome of autism
Pryse-Phillips Companion to clinical neurology
Laureys et al. The neurology of consciousness: cognitive neuroscience and neuropathology
Volkow et al. Cerebellar metabolic activation by delta-9-tetrahydrocannabinol in human brain: A study with positron emission tomography and 18F-2-fluoro-2-deoxyglucose
Courchesne et al. Abnormal neuroanatomy in a nonretarded person with autism: Unusual findings with magnetic resonance imaging

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20160105

NF4A Reinstatement of patent

Effective date: 20161220