RU2542414C2 - Medication for treating erectile dysfunctions and method of treating erectile dysfunctions - Google Patents
Medication for treating erectile dysfunctions and method of treating erectile dysfunctions Download PDFInfo
- Publication number
- RU2542414C2 RU2542414C2 RU2010129294/15A RU2010129294A RU2542414C2 RU 2542414 C2 RU2542414 C2 RU 2542414C2 RU 2010129294/15 A RU2010129294/15 A RU 2010129294/15A RU 2010129294 A RU2010129294 A RU 2010129294A RU 2542414 C2 RU2542414 C2 RU 2542414C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antibodies
- synthase
- endothelial
- activated potentiated
- aqueous
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для лечения эректильных дисфункций различного происхождения.The invention relates to medicine and can be used to treat erectile dysfunctions of various origins.
Из уровня техники известно лекарственное средство для лечения эректильных дисфункций, содержащее активированную форму сверхмалых доз антител к эндотелиальной NO-синтазе (RU 2191601 CI, А61К 39/395, 27.10.2002). Однако данное лекарственное средство не во всех случаях обеспечивает достаточную терапевтическую эффективность.A medicament for the treatment of erectile dysfunctions is known which contains an activated form of ultra-low doses of antibodies to endothelial NO synthase (RU 2191601 CI, A61K 39/395, 10.27.2002). However, this drug does not in all cases provide sufficient therapeutic efficacy.
Кроме того, известно использование препарата «Импаза» на основе активированной формы сверхмалых доз антител к эндотелиальной NO-синтазе в качестве дополнительного средства для повышения качества эрекции при лечении пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, которым назначался препарат «Афала» на основе активированной формы сверхмалых доз антител к простатоспецифическому антигену (Цыбденов А.Г. Клиническая эффективность препаратов «Афала» и «Импаза» в лечении гиперплазии предстательной железы в сочетании с эректильной дисфункцией. Вестник Бурятского Госуниверитета. 2009/12, с.278-279 (Д1); Цыбденов Г.Д., Цыбденов А.Г. и др. Клиническая эффективность препаратов Афала и Импаза в лечении гиперплазии предстательной железы в сочетании с эректильной дисфункцией. Третий съезд хирургов Сибири и Дальнего Востока. Томск, 15-16 октября 2009, Материалы съезда, с.129 - 130 (Д2); Калинина С.Н., Шелипанов О.Л. и др. Диагностика и лечение больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. Актуальные вопросы урологии. Сборник научных работ. С-Пб. 2007, с.125-130 (Д3)).In addition, it is known to use the Impaza preparation based on the activated form of ultra-low doses of antibodies to endothelial NO synthase as an additional tool to improve the quality of erection in the treatment of patients with benign prostatic hyperplasia who were prescribed Afala based on the activated form of ultra-low doses antibodies to prostate-specific antigen (Tsybdenov A.G. Clinical efficacy of Afala and Impaz drugs in the treatment of prostatic hyperplasia in combination with e rectal dysfunction. Bulletin of the Buryat State Univeritity. 2009/12, p. 278-279 (D1); Tsybdenov GD, Tsybdenov AG and others. Clinical efficacy of Afala and Impaz drugs in the treatment of prostatic hyperplasia in combination with erectile dysfunction The Third Congress of Surgeons of Siberia and the Far East, Tomsk, October 15-16, 2009, Materials of the Congress, p.129 - 130 (D2); Kalinina SN, Shelipanov OL, etc. Diagnosis and treatment of patients with benign hyperplasia prostate gland. Actual issues of urology. Collection of scientific papers. St. Petersburg. 2007, p.125-130 (D3)).
При этом препарат «Афала» использовали как основной препарат для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы и назначали по 2 таблетки 4 раза в день, препарат «Импаза» использовали для повышения качества эрекции и назначали ежедневно: 1 раз в день по 2 таблетки или по 1 таблетке 2 раз в день, то есть препараты принимались в различном количестве и в разное время. Данное обстоятельство позволяет предполагать, что каждый из препаратов действовал независимо друг от друга и обеспечивал получение своего, обусловленного его фармакологическими свойствами, терапевтического эффекта.In this case, the Afala drug was used as the main drug for the treatment of benign prostatic hyperplasia and was prescribed 2 tablets 4 times a day, the Impaza drug was used to improve the quality of the erection and was prescribed daily: 2 tablets or 1 tablet daily. 2 times a day, that is, drugs were taken in different quantities and at different times. This circumstance suggests that each of the drugs acted independently of each other and ensured its own, due to its pharmacological properties, therapeutic effect.
Кроме того, в Д1 - Д2 применяли «Афала» для лечения аденомы (гиперплазии) предстательной железы. Результаты оценивали по стандартным опросникам. Оценивали качество жизни больных по опроснику.In addition, in D1 - D2, Afala was used to treat prostate adenoma (hyperplasia). Results were evaluated using standard questionnaires. Estimated the quality of life of patients according to the questionnaire.
Так как эти больные одновременно страдали сексуальными расстройствами, им параллельно назначали препарат «Импаза».Since these patients simultaneously suffered from sexual dysfunctions, they were simultaneously prescribed the drug Impaz.
Из Д1 - Д2 следует, что применение 2-х препаратов каждому конкретному больному с нарушениями эрекции назначалось для больных для того, чтобы повысить их качество жизни по сравнению с больными с ДГПЖ без нарушений эрекции. При этом препарат «Афала», содержащий активное вещество в гомеопатических дозах, является безопасным препаратом, который не вызывает побочных эффектов, и не оказывает, в отличие от ингибиторов 5-а-редуктозы и адреноблокаторов, угнетения сексуальной функции.From D1 - D2 it follows that the use of 2 drugs for each specific patient with erectile dysfunction was prescribed for patients in order to improve their quality of life compared with patients with BPH without erectile dysfunction. Moreover, the Afala drug containing the active substance in homeopathic doses is a safe drug that does not cause side effects and does not, in contrast to 5-a-reductose inhibitors and adrenoblockers, inhibit sexual function.
В ходе исследования были подтверждены известные ранее свойства присущие каждому препарату в отдельности:The study confirmed previously known properties inherent in each drug individually:
1. Безопасность, хорошая переносимость (свойства обоих препаратов).1. Safety, good tolerance (properties of both drugs).
2. Уменьшение симптомов ДГПЖ (свойства «Афала»).2. Reduction of symptoms of BPH (properties of "Afal").
3. Улучшение эректильной функции (свойства «Импаза») Каждый из препаратов применялся по рекомендованным производителем схемам лечения: 4 приема «Афала» и 1 прием «Импаза» в день - по 2 таблетки на прием.3. Improving erectile function (Impaz properties) Each of the drugs was used according to the manufacturer's recommended treatment regimens: 4 doses of Afala and 1 dose of Impaz per day - 2 tablets per dose.
В ходе исследования не было установлено факторов взаимодействия препаратов или каких-либо новых, неизвестных эффектов при их одновременном применении.In the course of the study, the interaction factors of the drugs or any new, unknown effects were not found with their simultaneous use.
Таким образом, можно говорить, что в данной публикации Д1 отражен факт параллельного приема препаратов с целью воспроизведения у отдельного пациента известных для каждого препарата свойств, но не факт их сочетанного (комбинированного, одновременного и в одной дозе) применения с целью терапии единого заболевания.Thus, we can say that this publication D1 reflects the fact of parallel administration of drugs in order to reproduce the properties known to each drug in an individual patient, but not the fact of their combined (combined, simultaneous and single dose) use for the treatment of a single disease.
Из Д3 следует, что больным для лечения ДГПЖ, предъявляющим жалобы также на снижение эрекции, в первой группе назначали комплексную терапию α-адреноблокаторами и «Афала», а во второй группе - α-адреноблокаторами и простамол- уно. В результате выявлено, что комплексная терапия ДГПЖ с применением «Афала» более эффективна, чем с применением простамол-уно.From D3 it follows that patients for the treatment of BPH, who also complain of a decrease in erection, were prescribed complex therapy with α-adrenergic blockers and Afala in the first group, and α-adrenergic blockers and prostamolone in the second group. As a result, it was found that the combination therapy of BPH with the use of Afala is more effective than with the use of prostamol-uno.
Параллельно для повышения качества эрекции (качества жизни) обе группы получали препарат «Импаза», а также курс аппаратного вакуумного лечения, что сопровождалось повышением половой функции.In parallel, to increase the quality of an erection (quality of life), both groups received the Impaz drug, as well as a course of hardware vacuum treatment, which was accompanied by an increase in sexual function.
В рамках комплексной терапии ДГПЖ «Афала» назначалась по рекомендованной производителем схеме: 2 таблетки 4 раза в день в течение недели, а затем по 2 таблетки 2 раза в день. «Импаза» -вероятно, также по рекомендованной разработанной схеме, в течение 12 недель (подробного описания нет).As part of the complex therapy, Afala BPH was prescribed according to the scheme recommended by the manufacturer: 2 tablets 4 times a day for a week, and then 2 tablets 2 times a day. "Impaz" is likely, also according to the recommended developed scheme, within 12 weeks (no detailed description).
Таким образом, как и в Д1 - Д2, так и в Д3, «Афала» и «Импаза» применялись у пациентов одновременно для лечения разных заболеваний - ДГПЖ и эректильной дисфункции. Какого-либо воздействия на симптомы ДГПЖ «Импаза» или на симптомы эректильной дисфункции «Афала» выявлено не было. При этом совместное применение «Афала», α-адреноблокаторов и «Импаза» улучшает качество жизни пациентов, нормализует нарушенное при ДГПЖ мочеиспускание, повышает половую функцию, т.е. при совместном использовании препаратов по различным схемам введения сохраняются их известные фармакологические свойства без создания нового терапевтического эффекта, и, следовательно, терапевтическое действие препарата «Импаза» для лечения эректильной дисфункции введение препарата «Афала» не улучшает.Thus, as in D1 - D2, and in D3, "Afala" and "Impaza" were used in patients simultaneously for the treatment of various diseases - BPH and erectile dysfunction. There was no effect on the symptoms of BPH "Impaz" or on the symptoms of erectile dysfunction "Afala". At the same time, the combined use of Afal, α-blockers and Impaz improves the quality of life of patients, normalizes urination impaired during BPH, and increases sexual function, i.e. with the joint use of drugs according to different administration schemes, their known pharmacological properties are preserved without creating a new therapeutic effect, and, therefore, the therapeutic effect of the Impaz drug for the treatment of erectile dysfunction does not improve the administration of the Afala drug.
Изобретение направлено на создание лекарственного средства в виде фармацевтической композиции, обеспечивающего повышение эффективности лечения эректильной дисфункции на основе активированной потенцированной формы антител к эндотелиальной NO-синтазе.The invention is directed to the creation of a medicinal product in the form of a pharmaceutical composition that provides an increase in the effectiveness of the treatment of erectile dysfunction based on the activated potentiated form of antibodies to endothelial NO synthase.
Решение поставленной задачи обеспечивается тем, что лекарственное средство для лечения эректильной дисфункции, содержащее активированную потенцированную форму антител к эндотелиальной NO-синтазе, согласно изобретению, выполнено в виде фармацевтической композиции и включает в качестве дополнительного - усиливающего компонента активированную потенцированную форму антител к простатоспецифическому антигену.The solution to this problem is provided by the fact that the drug for the treatment of erectile dysfunction, containing the activated potentiated form of antibodies to endothelial NO synthase, according to the invention, is made in the form of a pharmaceutical composition and includes an activated potentiated form of antibodies to prostate-specific antigen as an additional reinforcing component.
Активированную потенцированную форму антител к эндотелиальной NO-синтазе и активированную потенцированную форму антител к простатоспецифическому антигену используют в виде активированного потенцированного водного или водно-спиртового раствора, полученного в процессе последовательного многократного разведения в водном или водно-спиртовом растворителе и промежуточного внешнего механического воздействия - вертикального встряхивания.The activated potentiated form of antibodies to endothelial NO synthase and the activated potentiated form of antibodies to prostate-specific antigen are used in the form of an activated potentiated aqueous or hydroalcoholic solution obtained by repeated dilution in an aqueous or hydroalcoholic solvent and intermediate external mechanical action - vertical shaking .
Фармацевтическая композиция заявленного лекарственного средства может быть выполнена в твердой лекарственной форме, которая содержит эффективное количество гранул нейтрального носителя, насыщенного смесью водных или водно-спиртовых растворов активированной потенцированной формы антител к эндотелиальной NO-синтазе и активированной потенцированной формы антител к простатоспецифическому антигену, и фармацевтически приемлемые добавки. При этом фармацевтически приемлемые добавки включают лактозу, целлюлозу микрокристаллическую и магния стеарат.The pharmaceutical composition of the claimed drug can be made in solid dosage form, which contains an effective amount of a neutral carrier granules saturated with a mixture of aqueous or aqueous-alcoholic solutions of an activated potentiated form of antibodies to endothelial NO synthase and an activated potentiated form of antibodies to prostate-specific antigen, and pharmaceutically acceptable additives. In addition, pharmaceutically acceptable additives include lactose, microcrystalline cellulose and magnesium stearate.
Водные или водно-спиртовые растворы активированных -потенцированных форм антител к эндотелиальной NO-синтазе и к простатоспецифическому антигену получены путем многократного последовательного разведения и промежуточного внешнего воздействия из матричных растворов аффинно очищенных антител к простатоспецифическому антигену и к эндотелиальной NO-синтазе с концентрацией 0,5+5,0 мг/мл.Aqueous or aqueous-alcoholic solutions of activated β-potentiated forms of antibodies to endothelial NO synthase and to prostate-specific antigen were obtained by repeated serial dilution and intermediate external exposure from matrix solutions of affinity-purified antibodies to prostate-specific antigen and to endothelial NO synthase with a concentration of 0.5+ 5.0 mg / ml.
Каждый из компонентов сверхмалых доз аффинно очищенных антител используют в виде смеси различных, преимущественно сотенных, гомеопатических разведений (сверхразведений).Each of the components of ultra-low doses of affinity-purified antibodies is used in the form of a mixture of various, mainly hundred, homeopathic dilutions (super-dilutions).
При этом каждый из действующих компонентов представляет собой смесь различных гомеопатических сотенных разведений.Moreover, each of the active components is a mixture of various homeopathic hundred-fold dilutions.
Решение поставленной задачи обеспечивается также тем, что в способе лечения эректильной дисфункции путем введения в организм активированной потенцированной формы антител к эндотелиальной NO-синтазе, согласно изобретению, дополнительно одновременно и сочетано вводят активированную потенцированную форму сверхмалых доз аффинно очищенных антител к простатоспецифическому антигену.The solution of this problem is also provided by the fact that in the method of treating erectile dysfunction by introducing into the body an activated potentiated form of antibodies to endothelial NO synthase, according to the invention, an activated potentiated form of ultralow doses of affinity-purified antibodies to prostate-specific antigen is additionally combined at the same time.
Кроме того, способ лечения и профилактики с использованием заявленного лекарственного средства может применяться в комплексной терапии у мужчин, страдающих заболеваниями мочеполовой системы, сопровождающиеся эректильной дисфункции.In addition, the method of treatment and prevention using the claimed drug can be used in complex therapy in men suffering from diseases of the genitourinary system, accompanied by erectile dysfunction.
При этом активированную потенцированную форму антител к эндотелиальной NO-синтазе и активированную потенцированную форму антител к простатоспецифическому антигену используют в виде активированного потенцированного водного или водно-спиртового раствора каждого компонента, полученного в процессе последовательного многократного разведения в водном или водно-спиртовом растворителе и промежуточного внешнего механического воздействия - вертикального встряхивания.In this case, the activated potentiated form of antibodies to endothelial NO synthase and the activated potentiated form of antibodies to prostate-specific antigen are used in the form of an activated potentiated aqueous or hydroalcoholic solution of each component obtained during repeated serial dilution in an aqueous or hydroalcoholic solvent and an intermediate external mechanical exposure - vertical shaking.
Предпочтительно используют приготовленные в виде единого лекарственного препарата - одной лекарственной формы смесь различных гомеопатических разведений антител к эндотелиальной NO-синтазе в сочетании со смесью различных гомеопатических разведений антител к простатоспецифическому антигену.A mixture of various homeopathic dilutions of antibodies to endothelial NO synthase in combination with a mixture of various homeopathic dilutions of antibodies to prostate-specific antigen is preferably used as a single drug.
Кроме того, лекарственное средство содержит действующие компоненты в соотношении 1:1, при этом каждый компонент используют в виде смеси трех соответствующих матричных растворов, разведенных в 10012, 10030, и 100200 раз, что эквивалентно сотенным гомеопатическим разведениям С 12, С 30, С 200.In addition, the drug contains active ingredients in a 1: 1 ratio, each component being used as a mixture of three appropriate matrix solutions diluted 100 12 , 100 30 , and 100,200 times, which is equivalent to hundreds of homeopathic dilutions C 12, C 30 , C 200.
Заявленную фармацевтическую композицию рекомендуется принимать, предпочтительно, по 1-2 таблетке 2-4 раза в день.The claimed pharmaceutical composition is recommended to be taken, preferably, 1-2 tablets 2-4 times a day.
При лечения эректильной дисфункции возможно раздельное, но сочетанное (одновременное) применение (введение в организм) в виде двух отдельно приготовленных препаратов как в виде растворов, так и в твердых лекарственных формах (таблеток), каждый из которых содержит активированную потенцированную форму сверхмалых доз аффинно очищенных антител к эндотелиальной NO-синтазе и, соответственно, активированную потенцированную форму сверхмалых доз аффинно очищенных антител к простатоспецифическому антигену.In the treatment of erectile dysfunction, separate but combined (simultaneous) use (administration to the body) in the form of two separately prepared preparations, both in the form of solutions and in solid dosage forms (tablets), each of which contains an activated potentiated form of ultra-low doses of affinity purified antibodies to endothelial NO synthase and, accordingly, the activated potentiated form of ultra-low doses of affinity-purified antibodies to prostate-specific antigen.
Предложенное сочетание активированных потенцированных форм антител к эндотелиальной NO-синтазе и к простатоспецифическому антигену в фармацевтической композиции (т.е. формы антител к эндотелиальной NO-синтазе и к простатоспецифическому антигену, приготовленные по гомеопатической технологии потенцирования путем многократного последовательного разведения и промежуточного внешнего воздействия - вертикального встряхивания, которые обладают активностью в фармакологических моделях и/или клинических методах лечения эректильной дисфункции) обеспечивает получение неожиданного синергетического терапевтического эффекта, экспериментально подтвержденного на адекватной модели, который заключается в существенном улучшении сперматологических показателей (увеличение концентрации половых гормонов, количества сперматозоидов и их подвижности, снижение вязкости семенной жидкости). Заявленное техническое решение может быть использовано при вегетативных расстройствах климактерического периода у мужчин (слабость, утомляемость, снижение физической активности, снижение либидо и др.). Кроме того, заявленное техническое решение способствует улучшению качества жизни пациентов с эректильной дисфункцией различного происхождения.The proposed combination of activated potentiated forms of antibodies to endothelial NO synthase and prostate-specific antigen in a pharmaceutical composition (i.e., antibody forms to endothelial NO synthase and prostate-specific antigen prepared by homeopathic potentiation technology by repeated serial dilution and intermediate external exposure - vertical shaking, which are active in pharmacological models and / or clinical methods of treatment of erectile dysfunction n) provides an unexpected synergistic therapeutic effect, experimentally confirmed on an adequate model, which consists in a significant improvement in spermatological parameters (increase in the concentration of sex hormones, the number of sperm and their motility, decrease in viscosity of seminal fluid). The claimed technical solution can be used for autonomic disorders of menopause in men (weakness, fatigue, decreased physical activity, decreased libido, etc.). In addition, the claimed technical solution improves the quality of life of patients with erectile dysfunction of various origins.
Указанный технический результат обусловлен улучшением васкуляризации и усилением эндотелиопротективного действия активированных потенцированных форм антител к эндотелиальной NO-синтазе за счет антипролиферативной и противовоспалительной активности активированных потенцированных форм антител к ПСА при их одновременном и совместном использовании в виде комплексного препарата.This technical result is due to improved vascularization and increased endothelial protective effect of the activated potentiated forms of antibodies to endothelial NO synthase due to the antiproliferative and anti-inflammatory activity of the activated potentiated forms of antibodies to PSA when used simultaneously and in combination as a complex preparation.
При этом заявленное техническое решение характеризуется широтой терапевтического воздействия и может быть использовано для широкого спектра показаний, связанных с заболеваниями мочеполовой системы, сопровождающимися эректильной дисфункции различного происхождения, в том числе в составе комплексной терапии.Moreover, the claimed technical solution is characterized by the breadth of therapeutic effect and can be used for a wide range of indications associated with diseases of the genitourinary system, accompanied by erectile dysfunction of various origins, including as part of complex therapy.
Кроме того, заявленное лекарственное средство расширяет арсенал препаратов, предназначенных для лечения эректильной дисфункции различного происхождения.In addition, the claimed drug expands the arsenal of drugs intended for the treatment of erectile dysfunction of various origins.
Для приготовления активированной потенцированной формы действующих компонентов используют моноклональные или, преимущественно, поликлональные антитела, которые могут быть получены по известным технологиям - методикам, описанным, например, в книге: Иммунологические методы, под ред. Г.Фримеля. М., «Медицина», 1987, с.9-33; или, например, в статье Laffly Е., Sodoyer R. Hum. Antibodies. Monoclonal and recombinant antibodies, 30 years after. - 2005. - Vol.14. - N 1-2. P.33-55.To prepare the activated potentiated form of the active components, monoclonal or, mainly, polyclonal antibodies are used, which can be obtained by known technologies - the techniques described, for example, in the book: Immunological methods, ed. G. Fremel. M., "Medicine", 1987, p. 9-33; or, for example, in an article by Laffly E., Sodoyer R. Hum. Antibodies. Monoclonal and recombinant antibodies, 30 years after. - 2005 .-- Vol.14. - N 1-2. P.33-55.
Моноклональные антитела получают, например, с помощью гибридомной технологии. Причем начальная стадия процесса включает иммунизацию, основанную на принципах, уже разработанных при приготовлении поликлональных антисывороток. Дальнейшие этапы работы предусматривают получение гибридных клеток, продуцирующих клоны одинаковых по специфичности антител. Их выделение в индивидуальном виде проводится теми же методами, что и в случае поликлональных антисывороток.Monoclonal antibodies are obtained, for example, using hybridoma technology. Moreover, the initial stage of the process includes immunization, based on the principles already developed in the preparation of polyclonal antisera. Further stages of the work include obtaining hybrid cells producing clones of antibodies of the same specificity. Their isolation in an individual form is carried out by the same methods as in the case of polyclonal antisera.
Поликлональные антитела могут быть получены активной иммунизацией животных. Для этого по специально разработанной схеме животным делают серию инъекций требуемыми в соответствии с изобретением веществами - антигенами: эндотелиальной N0 -синтазой и простатоспецифическим антигеном. В результате проведения такой процедуры получают моноспецифические антисыворотки с высоким содержанием антител, которые используют для получения активированных потенцированных форм. При необходимости проводят очистку антител, присутствующих в антисыворотке, например, методом аффинной хроматографии, путем применения фракционирования солевым осаждением, или ионообменной хроматографии.Polyclonal antibodies can be obtained by active immunization of animals. For this purpose, according to a specially developed scheme, animals are given a series of injections with the antigens required by the invention: endothelial N0 synthase and prostate-specific antigen. As a result of this procedure, monospecific antisera with a high content of antibodies are obtained, which are used to obtain activated potentiated forms. If necessary, the antibodies present in the antiserum are purified, for example, by the method of affinity chromatography, by using fractionation by salt precipitation, or by ion exchange chromatography.
Предпочтительным для приготовления заявленной фармацевтической композиции является использование поликлональных антител к эндотелиальной NO-синтазе и к простатоспецифическому антигену, которые в качестве матричного (первичного) раствора с концентрацией 0,5±÷5,0 мг/мл, используютPreferred for the preparation of the claimed pharmaceutical composition is the use of polyclonal antibodies to endothelial NO synthase and to prostate-specific antigen, which are used as a matrix (primary) solution with a concentration of 0.5 ± 5.0 mg / ml
для последующего приготовления активированной потенцированной формы.for the subsequent preparation of the activated potentiated form.
Предпочтительной для приготовления каждого компонента является использование смеси трех водно-спиртовых разведений первичного матричного раствора антител, разведенных соответственно в 10012, 10030, и 100200 раз, что соответствует сотенным гомеопатическим разведениям С 12, С30 и С 200. При выполнении заявленного лекарственного средства в твердой лекарственной форме на лактозу наносится смесь указанных компонентов.Preferred for the preparation of each component is the use of a mixture of three water-alcohol dilutions of the primary matrix solution of antibodies diluted 100 12 , 100 30 , and 100 200 times, respectively, which corresponds to hundreds of homeopathic dilutions C 12, C30 and C 200. When performing the claimed drug in solid dosage form, a mixture of these components is applied to lactose.
Предпочтительным для приготовления заявленного лекарственного препарата является использование поликлональных антител к эндотелиальной NO-синтазе и к простатоспецифическому антигену, которые могут быть получены иммунизацией кроликов следующим образом.Preferred for the preparation of the claimed drug is the use of polyclonal antibodies to endothelial NO synthase and prostate-specific antigen, which can be obtained by immunization of rabbits as follows.
Пример 1.Example 1
Для проведения экспериментальных исследований были использованы антитела, приготовленные по заказу специализированной фармацевтической фирмой.For experimental studies were used antibodies prepared by order of a specialized pharmaceutical company.
Поликлональные антитела к эндотелиальной NO-синтазе получают, используя в качестве иммуногена (антигена) для иммунизации кроликов адъювант и цельную молекулу эндотелиальной NO-синтазы следующей последовательности:Polyclonal antibodies to endothelial NO synthase are prepared using the adjuvant and the whole endothelial NO synthase molecule of the following sequence as immunogen (antigen) for rabbit immunization:
1 MGNLKSVGQE PGPPCGLGLG LGLGLCGKQG PASPAPEPSR АРАРАТРНАР DHSPAPNSPT1 MGNLKSVGQE PGPPCGLGLG LGLGLCGKQG PASPAPEPSR ARARATRNAR DHSPAPNSPT
61 LTRPPEGPKF PRVKNWELGS ITYDTLCAQS QQDGPCTPRR CLGSLVLPRK LQTRPSPGPP61 LTRPPEGPKF PRVKNWELGS ITYDTLCAQS QQDGPCTPRR CLGSLVLPRK LQTRPSPGPP
121 PAEQLLSQAR DFINQYYSSIKRSGSQAHEE RLQEVEAEVA STGTIHLRES ELVFGAKQAW121 PAEQLLSQAR DFINQYYSSIKRSGSQAHEE RLQEVEAEVA STGTIHLRES ELVFGAKQAW
181 RNAPRCVGRI QWGKLQVFDA RDCSSAQEMF TYICNHIKYA TNRGNLRSAITVFPQRAPGR181 RNAPRCVGRI QWGKLQVFDA RDCSSAQEMF TYICNHIKYA TNRGNLRSAITVFPQRAPGR
241 GDFRIWNSQL VRYAGYRQQD GSVRGDPANV EITELCIQHG WTPGNGRFDV LPLLLQAPDE241 GDFRIWNSQL VRYAGYRQQD GSVRGDPANV EITELCIQHG WTPGNGRFDV LPLLLQAPDE
301 APELFVLPPE LVLEVPLGAP HTGVVRGPGL RWYALPAVSN MLLEIGGLEF SAAPFSGWYM301 APELFVLPPE LVLEVPLGAP HTGVVRGPGL RWYALPAVSN MLLEIGGLEF SAAPFSGWYM
361 STEIGTRNLC DPHRYNILED VAVCMDLDTR TTSSLWKDKA AVEINLAVLH SFQLAKVTIV361 STEIGTRNLC DPHRYNILED VAVCMDLDTR TTSSLWKDKA AVEINLAVLH SFQLAKVTIV
421 DHHAATVSFM KHLDNEQKAR GGCPADWAWIVPPIYGSLPP VFHQEMVNYI LSPAFRYQPD421 DHHAATVSFM KHLDNEQKAR GGCPADWAWIVPPIYGSLPP VFHQEMVNYI LSPAFRYQPD
481 PWKGSATKGA GITRKKTFKE VANAVKISAS LMGTLMAKRV KATILYASET GRAQSYAQQL481 PWKGSATKGA GITRKKTFKE VANAVKISAS LMGTLMAKRV KATILYASET GRAQSYAQQL
541 GRLFRKAFDP RVLCMDEYDV VSLEHEALVL VVTSTFGNGD PPENGESFAA ALMEMSGPYN541 GRLFRKAFDP RVLCMDEYDV VSLEHEALVL VVTSTFGNGD PPENGESFAA ALMEMSGPYN
601 SSPRPEQHKS YKIRFNSVSC SDPLVSSWRR KRKESSNTDS AGALGTLRFC VFGLGSRAYP601 SSPRPEQHKS YKIRFNSVSC SDPLVSSWRR KRKESSNTDS AGALGTLRFC VFGLGSRAYP
661 HFCAFARAVD TRLEELGGER LLQLGQGDEL CGQEEAFRGW AKAAFQASCE TFCVGEEAKA661 HFCAFARAVD TRLEELGGER LLQLGQGDEL CGQEEAFRGW AKAAFQASCE TFCVGEEAKA
721 AAQDIFSPKR SWKRQRYRLS AQAEGLQLLP GLIHVHRRKM FQATVLSVEN LQSSKSTRAT721 AAQDIFSPKR SWKRQRYRLS AQAEGLQLLP GLIHVHRRKM FQATVLSVEN LQSSKSTRAT
781ILVRLDTAGQ EGLQYQPGDHIGISAPNRPG LVEALLSRVE DPPPPTESVA VEQLEKGSPG781ILVRLDTAGQ EGLQYQPGDHIGISAPNRPG LVEALLSRVE DPPPPTESVA VEQLEKGSPG
841 GPPPSWVRDP RLPPCTVRQA LTFFLDITSP PSPRLLRLLS TLAEEPSEQQ ELETLSQDPR841 GPPPSWVRDP RLPPCTVRQA LTFFLDITSP PSPRLLRLLS TLAEEPSEQQ ELETLSQDPR
901 RYEEWKLVRC PTLLEVLEQF PSVALPAPLL LTQLPLLQPR YYSVSSAPNA HPGEVHLTVA901 RYEEWKLVRC PTLLEVLEQF PSVALPAPLL LTQLPLLQPR YYSVSSAPNA HPGEVHLTVA
961 VLAYRTQDGL GPLHYGVCST WLSQLKTGDP VPCFIRGAPS FRLPPDPYVP CILVGPGTGI961 VLAYRTQDGL GPLHYGVCST WLSQLKTGDP VPCFIRGAPS FRLPPDPYVP CILVGPGTGI
1021 APFRGFWQER LHDIESKGLQ PHPMTLVFGC RCSQLDHLYR DEVQDAQERG VFGRVLTAFS1021 APFRGFWQER LHDIESKGLQ PHPMTLVFGC RCSQLDHLYR DEVQDAQERG VFGRVLTAFS
1081 REPDSPKTYV QDILRTELAA EVHRVLCLER GHMFVCGDVT MATSVLQTVQ RILATEGDME1081 REPDSPKTYV QDILRTELAA EVHRVLCLER GHMFVCGDVT MATSVLQTVQ RILATEGDME
1141 LDEAGDVIGV LRDQQRYHEDIFGLTLRTQE VTSRIRTQSF SLQERHLRGA VPWAFDPPGP 1201 DTPGP1141 LDEAGDVIGV LRDQQRYHEDIFGLTLRTQE VTSRIRTQSF SLQERHLRGA VPWAFDPPGP 1201 DTPGP
Возможно для получения поликлональных антител к эндотелиальной NO-синтазе использование в качестве иммуногена (антигена) цельной молекулы эндотелиальной NO-синтазы следующей последовательности:It is possible to obtain polyclonal antibodies to endothelial NO synthase using the following sequence as an immunogen (antigen) of a whole molecule of endothelial NO synthase:
1 MGNLKSVAQE PGPPCGLGLG LGLGLCGKQG PATPAPEPSR APASLLPPAP EHSPPSSPLT1 MGNLKSVAQE PGPPCGLGLG LGLGLCGKQG PATPAPEPSR APASLLPPAP EHSPPSSPLT
61 QPPEGPKFPR VKNWEVGSIT YDTLSAQAQQ DGPCTPRRCL GSLVFPRKLQ GRPSPGPPAP61 QPPEGPKFPR VKNWEVGSIT YDTLSAQAQQ DGPCTPRRCL GSLVFPRKLQ GRPSPGPPAP
121 EQLLSQARDF INQYYSSIKR SGSQAHEQRL QEVEAEVAAT GTYQLRESEL VFGAKQAWRN121 EQLLSQARDF INQYYSSIKR SGSQAHEQRL QEVEAEVAAT GTYQLRESEL VFGAKQAWRN
181 APRCVGRIQW GKLQVFDARD CRSAQEMFTYICNHIKYATN RGNLRSAITV FPQRCPGRGD181 APRCVGRIQW GKLQVFDARD CRSAQEMFTYICNHIKYATN RGNLRSAITV FPQRCPGRGD
241 FRIWNSQLVR YAGYRQQDGS VRGDPANVEI TELCIQHGWT PGNGRFDVLP LLLQAPDDPP241 FRIWNSQLVR YAGYRQQDGS VRGDPANVEI TELCIQHGWT PGNGRFDVLP LLLQAPDDPP
301 ELFLLPPELV LEVPLEHPTL EWFAALGLRW YALPAVSNML LEIGGLEFPA APFSGWYMST301 ELFLLPPELV LEVPLEHPTL EWFAALGLRW YALPAVSNML LEIGGLEFPA APFSGWYMST
361 EIGTRNLCDP HRYNILEDVA VCMDLDTRTT SSLWKDKAAV EINVAVLHSY QLAKVTIVDH361 EIGTRNLCDP HRYNILEDVA VCMDLDTRTT SSLWKDKAAV EINVAVLHSY QLAKVTIVDH
421 HAATASFMKH LENEQKARGG CPADWAWIVP PISGSLTPVF HQEMVNYFLS PAFRYQPDPW421 HAATASFMKH LENEQKARGG CPADWAWIVP PISGSLTPVF HQEMVNYFLS PAFRYQPDPW
481 KGSAAKGTGI TRKKTFKEVA NAVKISASLM GTVMAKRVKA TILYGSETGR AQS YAQQLGR481 KGSAAKGTGI TRKKTFKEVA NAVKISASLM GTVMAKRVKA TILYGSETGR AQS YAQQLGR
541 LFRKAFDPRV LCMDEYDWS LEHETLWLVV TSTFGNGDPP ENGESFAAAL MEMSGPYNSS541 LFRKAFDPRV LCMDEYDWS LEHETLWLVV TSTFGNGDPP ENGESFAAAL MEMSGPYNSS
601 PRPEQHKSYKIRFNSISCSD PLVSSWRRKR KESSNTDSAG ALGTLRFCVF GLGSRAYPHF601 PRPEQHKSYKIRFNSISCSD PLVSSWRRKR KESSNTDSAG ALGTLRFCVF GLGSRAYPHF
661 CAFARAVDTR LEELGGERLL QLGQGDELCG QEEAFRGWAQ AAFQAACETF CVGEDAKAAA661 CAFARAVDTR LEELGGERLL QLGQGDELCG QEEAFRGWAQ AAFQAACETF CVGEDAKAAA
721 RDIFSPKRSW KRQRYRLSAQ AEGLQLLPGL IHVHRRKMFQ ATIRSVENLQ SSKSTRATIL721 RDIFSPKRSW KRQRYRLSAQ AEGLQLLPGL IHVHRRKMFQ ATIRSVENLQ SSKSTRATIL
781 VRLDTGGQEG LQYQPGDHIG VCPPNRPGLV EALLSRVEDP PAPTEPVAVE QLEKGSPGGP781 VRLDTGGQEG LQYQPGDHIG VCPPNRPGLV EALLSRVEDP PAPTEPVAVE QLEKGSPGGP
841 PPGWVRDPRL PPCTLRQALT FFLDITSPPS PQLLRLLSTL AEEPREQQEL EALSQDPRRY841 PPGWVRDPRL PPCTLRQALT FFLDITSPPS PQLLRLLSTL AEEPREQQEL EALSQDPRRY
901 EEWKWFRCPT LLEVLEQFPS VALPAPLLLT QLPLLQPRYY SVSSAPSTHP GEIHLTVAVL901 EEWKWFRCPT LLEVLEQFPS VALPAPLLLT QLPLLQPRYY SVSSAPSTHP GEIHLTVAVL
961 AYRTQDGLGP LHYGVCSTWL SQLKPGDPVP CFIRGAPSFR LPPDPSLPCILVGPGTGIAP961 AYRTQDGLGP LHYGVCSTWL SQLKPGDPVP CFIRGAPSFR LPPDPSLPCILVGPGTGIAP
1021 FRGFWQERLH DIESKGLQPT PMTLVFGCRC SQLDHLYRDE VQNAQQRGVF GRVLTAFSRE1021 FRGFWQERLH DIESKGLQPT PMTLVFGCRC SQLDHLYRDE VQNAQQRGVF GRVLTAFSRE
1081 PDNPKTYVQD ILRTELAAEV HRVLCLERGH MFVCGDVTMA TNVLQTVQRI LATEGDMELD1081 PDNPKTYVQD ILRTELAAEV HRVLCLERGH MFVCGDVTMA TNVLQTVQRI LATEGDMELD
1141 EAGDVIGVLR DQQRYHEDIF GLTLRTQEVT SRIRTQSFSL QERQLRGAVP WAFEPPGSDT 1201NSP1141 EAGDVIGVLR DQQRYHEDIF GLTLRTQEVT SRIRTQSFSL QERQLRGAVP WAFEPPGSDT 1201NSP
Возможно для получения поликлональных антител к эндотелиальной NO-синтазе использование в качестве иммуногена (антигена) синтетического пептида эндотелиальной NO-синтазы, выбранного, например, из следующих аминокислотных последовательностей:It is possible to obtain polyclonal antibodies to endothelial NO synthase using, as an immunogen (antigen), a synthetic peptide of endothelial NO synthase, selected, for example, from the following amino acid sequences:
1192-11951192-1195
PWAFPwaf
1189-1192: 1189-1192:
RGAVPRgavp
1185-1205 л1185-1205 L
RHLRGAVPWAF DPPGPDTPGPRHLRGAVPWAF DPPGPDTPGP
1194-1205:1194-1205:
AF DPPGPDTPGPAF DPPGPDTPGP
1186-1196: HLRGAVPWAF D1186-1196: HLRGAVPWAF D
1186-1205:1186-1205:
HLRGAVPWAF DPPGPDTPGPHLRGAVPWAF DPPGPDTPGP
Перед отбором крови за 7 - 9 дней проводят 1-3 внутривенных инъекций для повышения уровня антител. В процессе иммунизации у кроликов отбирают небольшие пробы крови для оценки количества антител. Максимальный уровень иммунного ответа на введение большинства растворимых антигенов достигается через 40-60 дней после первой инъекции. После окончания первого цикла иммунизации кроликов в течение 30 дней дают восстановить здоровье и проводят реиммунизацию, включающую 1-3 внутривенные инъекции. Для получения антисыворотки из иммунизированных кроликов собирают кровь в центрифужную пробирку объемом 50 мл. С помощью деревянного шпателя удаляют со стенок пробирки образовавшиеся сгустки и помещают палочку в сгусток, образовавшийся в центре пробирки. Кровь помещают в холодильник (температура 4°С) на ночь. На следующий день удаляют сгусток, прикрепившийся к шпателю, и центрифугируют оставшуюся жидкость при 13000g в течение 10 мин. Супернатант (надосадочная жидкость) является антисывороткой. Полученная антисыворотка должна быть желтого цвета. Добавляют к антисыворотке 20% (весовая концентрация) NaN3 до конечной концентрации 0,02% и хранят до использования в замороженном состоянии при температуре -20°С. Для выделения из антисыворотки антител к эндотелиальной NO-синтазе производят абсорбцию на твердой фазе в следующей последовательности:Before blood sampling for 1-3 days, 1-3 intravenous injections are performed to increase the level of antibodies. During immunization, small blood samples are taken from rabbits to evaluate the amount of antibody. The maximum level of the immune response to the administration of most soluble antigens is achieved 40-60 days after the first injection. After the end of the first cycle of immunization of rabbits for 30 days, they restore health and re-immunization, including 1-3 intravenous injections. To obtain antisera from immunized rabbits, blood is collected in a 50 ml centrifuge tube. Using a wooden spatula, the formed clots are removed from the walls of the tube and the wand is placed in the clot formed in the center of the tube. Blood is placed in a refrigerator (temperature 4 ° C) at night. The next day, the clot attached to the spatula is removed and the remaining liquid is centrifuged at 13000g for 10 minutes. The supernatant (supernatant) is an antiserum. The resulting antiserum should be yellow. Add to the antiserum 20% (weight concentration) NaN 3 to a final concentration of 0.02% and store until use in a frozen state at a temperature of -20 ° C. To isolate antibodies to endothelial NO synthase from antiserum, solid phase absorption is performed in the following sequence:
1) 10 мл антисыворотки кролика разбавляют в 2 раза 0,15 М NaCl добавляют 6,26 г Na2SO4 перемешивают и инкубируют 12-16 ч при 4°С;1) 10 ml of rabbit antiserum is diluted 2 times with 0.15 M NaCl, 6.26 g of Na 2 SO 4 are added, mixed and incubated for 12-16 hours at 4 ° C;
2) выпавший осадок удаляют центрифугированием, растворяют в 10 мл фосфатного буфера и затем диализуют против того же буфера в течение ночи при комнатной температуре;2) the precipitate formed is removed by centrifugation, dissolved in 10 ml of phosphate buffer and then dialyzed against the same buffer overnight at room temperature;
3) после удаления осадка центрифугированием раствор наносят на колонку с ДЭАЭ-целлюлозой, уравновешенную фосфатным буфером;3) after removing the precipitate by centrifugation, the solution is applied to a column with DEAE-cellulose, balanced with phosphate buffer;
4) фракцию антител определяют, измеряя оптическую плотность элюата при 280 нм.4) the antibody fraction is determined by measuring the optical density of the eluate at 280 nm.
Затем производят очистку антител методом аффинной хроматографии путем прикрепления полученных антител к эндотелиальной NO-синтазе, который находится на нерастворимом матриксе с последующим элюированием концентрированными растворами соли.The antibodies are then purified by affinity chromatography by attaching the obtained antibodies to endothelial NO synthase, which is located on an insoluble matrix, followed by elution with concentrated salt solutions.
Полученный, таким образом, буферный раствор поликлональных кроличьих антитела к эндотелиальной NO-синтазе, очищенных на антигене, с концентрацией 0,5÷5,0 мг/мл, предпочтительно 2,0÷3,0 мг/мл, используют в качестве матричного (первичного) раствора для последующего приготовления активированной потенцированной формы.Thus obtained buffer solution of polyclonal rabbit antibodies to endothelial NO synthase, purified on antigen, with a concentration of 0.5 ÷ 5.0 mg / ml, preferably 2.0 ÷ 3.0 mg / ml, is used as a matrix ( primary) solution for the subsequent preparation of the activated potentiated form.
Поликлональные антитела к простатоспецифическому антигену (ПСА) получают аналогичным вышеуказанным способом, используя в качестве иммуногена (антигена) для иммунизации кроликов адъювант и цельную молекулу простатоспецифического антигена следующей последовательности:Polyclonal antibodies to the prostate-specific antigen (PSA) are obtained in a similar manner to the above, using as an immunogen (antigen) for immunization of rabbits an adjuvant and a whole prostate-specific antigen molecule of the following sequence:
1 MWVPVVFLTL SVTWIGAAPL ILSRIVGGWE CEKHSQPWQV LVASRGRAVC GGVLVHPQWV1 MWVPVVFLTL SVTWIGAAPL ILSRIVGGWE CEKHSQPWQV LVASRGRAVC GGVLVHPQWV
61 LTAAHCIRNK SVILLGRHSL FHPEDTGQVF QVSHSFPHPL YDMSLLKNRF LRPGDDSSHD61 LTAAHCIRNK SVILLGRHSL FHPEDTGQVF QVSHSFPHPL YDMSLLKNRF LRPGDDSSHD
121 LMLLRLSEPA ELTDAVKVMD LPTQEPALGT TCYASGWGSI EPEEFLTPKK LQCVDLHVIS121 LMLLRLSEPA ELTDAVKVMD LPTQEPALGT TCYASGWGSI EPEEFLTPKK LQCVDLHVIS
181 NDVCAQVHPQ KVTKFMLCAG RWTGGKSTCS GDSGGPLVCN181 NDVCAQVHPQ KVTKFMLCAG RWTGGKSTCS GDSGGPLVCN
GVLQGITSWG SEPCALPERPGVLQGITSWG SEPCALPERP
241 SLYTKVVHYR KWIKDTIVAN P241 SLYTKVVHYR KWIKDTIVAN P
Возможно для получения поликлональных антител к простатоспецифическому антигену (ПСА) использование в качестве иммуногена (антигена) одного полипептидного фрагмента простатоспецифического антигена, выбранного, например, из следующих аминокислотных последовательностей:It is possible to obtain polyclonal antibodies to a prostate-specific antigen (PSA) using one polypeptide fragment of a prostate-specific antigen as an immunogen (antigen), selected, for example, from the following amino acid sequences:
193-208:193-208:
TKFMLCAG RWTGGKST 211-241:TKFMLCAG RWTGGKST 211-241:
GDSGGPLVCN GVLQGITSWG SEPCALPERP S 189-200:GDSGGPLVCN GVLQGITSWG SEPCALPERP S 189-200:
PQ KVTKFMLCAGPQ KVTKFMLCAG
67- 190:67-190:
IRNK SVILLGRHSL FHPEDTGQVF QVSHSFPHPL YDMSLLKNRF LRPGDDSSHD LMLLRLSEPA ELTDAVKVMD LPTQEPALGT TCYASGWGSIEPEEFLTPKK LQCVDLHVIS NDVCAQVHPQIRNK SVILLGRHSL FHPEDTGQVF QVSHSFPHPL YDMSLLKNRF LRPGDDSSHD LMLLRLSEPA ELTDAVKVMD LPTQEPALGT TCYASGWGSIEPEEFLTPKK LQCVDLHVIS NDVCAQVHPQ
77-99:77-99:
RHSL FHPEDTGQVF QVSHSFPHP 101-125:RHSL FHPEDTGQVF QVSHSFPHP 101-125:
YDMSLLKNRF LRPGD 122-135:YDMSLLKNRF LRPGD 122-135:
MLLRLSEPA ELTDA 5-25:MLLRLSEPA ELTDA 5-25:
WFLTL SVTWI 107-200:WFLTL SVTWI 107-200:
KNRF LRPGDDSSHD LMLLRLSEPA ELTDAVKVMD LPTQEPALGT TCYASGWGSI EPEEFLTPKK LQCVDLHVIS NDVCAQVHPQ KVTKFMLCAGKNRF LRPGDDSSHD LMLLRLSEPA ELTDAVKVMD LPTQEPALGT TCYASGWGSI EPEEFLTPKK LQCVDLHVIS NDVCAQVHPQ KVTKFMLCAG
25-261:25-261:
IVGGWECEKHSQPWQVLVASRGRAVCGGVLVHPQWVLTAAHCIR NKSVILLGRHSLFHPEIVGGWECEKHSQPWQVLVASRGRAVCGGVLVHPQWVLTAAHCIR NKSVILLGRHSLFHPE
DTGQVFQVSHSFPHPLYDMSLLKNRFLRPGDDSSHDLMLLRLSEPA ELTDA VKVMDLPTQDTGQVFQVSHSFPHPLYDMSLLKNRFLRPGDDSSHDLMLLRLSEPA ELTDA VKVMDLPTQ
EPALGTTCYASGWGSIEPEEFLTPKKLQCVDLHVISNDVCAQVHPQ KVTKFMLCAGRWTGEPALGTTCYASGWGSIEPEEFLTPKKLQCVDLHVISNDVCAQVHPQ KVTKFMLCAGRWTG
GKSTCSGDSGGPLVCNGVLQGITSWGSEPCALPERPSLYTKVVHYR KWIKDTIVANPGKSTCSGDSGGPLVCNGVLQGITSWGSEPCALPERPSLYTKVVHYR KWIKDTIVANP
Активированную потенцированную форму каждого компонента готовят путем равномерного уменьшения концентрации в результате последовательного разведения 1 части упомянутого матричного раствора в 9 частях (для десятичного разведения) или в 99 частях (для сотенного разведения) или в 999 частях (для тысячного разведения) нейтрального растворителя с многократным вертикальным встряхиванием ("динамизацией") каждого полученного разведения и использованием отдельных емкостей для каждого последующего разведения до получения требуемой потенции - кратности разведения по гомеопатическому методу (см., например, В.Швабе "Гомеопатические лекарственные средства". М., 1967 г., с.14-29).The activated potentiated form of each component is prepared by uniformly decreasing the concentration as a result of successive dilution of 1 part of the matrix solution in 9 parts (for decimal dilution) or in 99 parts (for hundredth dilution) or in 999 parts (for thousandth dilution) of a neutral solvent with multiple vertical shaking ("dynamization") of each dilution obtained and using separate containers for each subsequent dilution to obtain the desired potency - cr dilution characteristics according to the homeopathic method (see, for example, V. Schwabe "Homeopathic medicines". M., 1967, p.14-29).
Внешнюю обработку в процессе уменьшения концентрации также можно осуществлять ультразвуком, электромагнитным или иным физическим воздействием.External processing in the process of reducing the concentration can also be performed by ultrasound, electromagnetic or other physical effects.
Например, для приготовления 12-го сотенного разведения С12 одну часть упомянутого матричного раствора антител к эндотелиальной NO-синтазе (или к простатоспецифическому антигену) с концентрацией 3,0 мг/мл разводят в 99 частях нейтрального водного или водно-спиртового растворителя (преимущественно 70% этилового спирта) и многократно (10 и более раз) вертикально встряхивают - потенцируют полученное 1-е сотенное С1 разведение. Из 1-го сотенного С1 разведения приготовляют 2-е сотенное разведение С2. Данную операцию повторяют 11 раз, получая 12-е сотенное разведение С12. Таким образом, 12-е сотенное разведение С12 представляет собой раствор, полученный разбавлением последовательно в разных емкостях 12 раз 1- ой части исходного матричного раствора антител к эндотелиальной NO-синтазе с концентрацией 3,0 мг/мл в 99- ти частях нейтрального растворителя, т.е. раствор, полученный разведением матричного раствора в 10012 раз. Аналогичные операции с соответствующей кратностью разведения проводят для получения разведений С 30 и С 200.For example, for the preparation of the 12th hundredth C12 dilution, one part of the aforementioned matrix solution of antibodies to endothelial NO synthase (or to a prostate-specific antigen) with a concentration of 3.0 mg / ml is diluted in 99 parts of a neutral aqueous or aqueous-alcoholic solvent (mainly 70% ethyl alcohol) and repeatedly (10 or more times) vertically shake - potentiate the obtained 1st hundredth C1 dilution. From the 1st hundredth C1 dilution prepare the 2nd hundredth dilution C2. This operation is repeated 11 times, obtaining the 12th hundredth dilution of C12. Thus, the 12th hundredth dilution of C12 is a solution obtained by diluting successively in different containers 12 times of the first part of the initial matrix solution of antibodies to endothelial NO synthase with a concentration of 3.0 mg / ml in 99 parts of a neutral solvent, those. the solution obtained by diluting the matrix solution in 100 to 12 times. Similar operations with the appropriate dilution ratio are carried out to obtain dilutions of C 30 and C 200.
При использовании в качестве биологически активного жидкого компонента смеси различных гомеопатических, преимущественно сотенных, разведений, действующего вещества каждый компонент состава (например, С 12, С 30, С 200) приготовляют раздельно по описанной выше технологии до их предпоследнего разведения (соответственно, до получения С 11, С29, С 199) и затем вносят в соответствии с составом смеси в одну емкость по одной части каждого компонента и смешивают с требуемым количеством растворителя (соответственно, с 97 частями для сотенного разведения). При этом получают активированную потенцированную форму антител к эндотелиальной NO-синтазе в сверхмалой дозе, полученной разведением матричного раствора в 10012 10030 100200раз, эквивалентной смеси сотенных гомеопатических разведений С12, С30, С200.When using as a biologically active liquid component a mixture of various homeopathic, mainly hundred, dilutions, active ingredients, each component of the composition (for example, C 12, C 30, C 200) is prepared separately according to the technology described above to the penultimate dilution (respectively, to obtain C 11, C29, C 199) and then, in accordance with the composition of the mixture, make one part of each component in one container and mix with the required amount of solvent (respectively, with 97 parts for hundred-percent dilution). In this case, an activated potentiated form of antibodies to endothelial NO synthase is obtained in an ultra-low dose obtained by diluting the matrix solution 100 12 100 30 100 200 times, equivalent to a mixture of hundred-percent homeopathic dilutions C12, C30, C200.
Возможно использование действующего вещества в виде смеси других различных гомеопатических, разведений, например, десятичных и или сотенных, (D 20, С 30, С 100 или С12, С30, С50 и т.д.), эффективность которых определяют экспериментально.It is possible to use the active substance in the form of a mixture of other various homeopathic dilutions, for example, decimal and or hundredths (D 20, C 30, C 100 or C12, C30, C50, etc.), the effectiveness of which is determined experimentally.
При потенцировании вместо встряхивания в процессе уменьшения концентрации также можно осуществлять внешнее воздействие ультразвуком, электромагнитным или иным физическим воздействием.When potentiating instead of shaking in the process of decreasing the concentration, it is also possible to exert external influence by ultrasound, electromagnetic or other physical effect.
Для получения заявленной фармацевтической композиции водные или водно-спиртовые растворы действующих компонентов смешивают, преимущественно, в соотношении 1:1 и используют в жидкой лекарственной форме.To obtain the claimed pharmaceutical composition, aqueous or aqueous-alcoholic solutions of the active ingredients are mixed, mainly in a ratio of 1: 1 and used in liquid dosage form.
Заявленная фармацевтическая композиция может быть использована и в твердой лекарственной форме, которая содержит эффективное количество гранул нейтрального носителя - лактозы, насыщенного путем пропитывания до насыщения смесью водных или водно-спиртовых растворов активированной потенцированной формой антител к эндотелиальной NO-синтазе и активированную потенцированную форму антител к простатоспецифическому антигену, и фармацевтически приемлемые добавки, включающие, преимущественно, лактозу, целлюлозу микрокристаллическую и магния стеарат.The claimed pharmaceutical composition can be used in solid dosage form, which contains an effective amount of granules of a neutral carrier - lactose, saturated by impregnation of an activated potentiated form of antibodies to endothelial NO synthase with a mixture of aqueous or aqueous-alcohol solutions and an activated potentiated form of antibodies to prostate-specific antigen, and pharmaceutically acceptable additives, including, mainly, lactose, microcrystalline cellulose and magnesium I stearate.
Для получения твердой оральной формы заявленного лекарственного средства производят в установке кипящего слоя (например, типа «Htittlin Pilotlab» производства компании Huttlin GmbH) орошение до насыщения вводимых в псевдоожиженный - кипящий слой гранул нейтрального вещества - лактозы (молочного сахара) с размером частиц 150÷300 мкм, предварительно полученным водным или водно-спиртовым раствором активированных потенцированных форм антител к простатоспецифическому антигену и к эндотелиальной синтазе оксида азота (NO-синтазе), преимущественно, в соотношении 1 кг раствора антител на 5 или 10 кг лактозы (1:5-1:10) с одновременной сушкой в потоке подаваемого под решетку нагретого воздуха при температуре не выше 40°С. Расчетное количество 0,17÷0,34 от массы твердой оральной формы) высушенных гранул, насыщенных активированной потенцированной формой антител, загружают в смеситель и смешивают с микрокристаллической целлюлозой, вводимой в количестве 3÷8 мас. частей от общей массы загрузки - от массы твердой оральной формы. Затем в эту смесь добавляют 25÷45 мас. частей от общей массы загрузки «ненасыщенной» чистой лактозы (для снижения стоимости и некоторого упрощения и ускорения технологического процесса без снижения эффективности лечебного воздействия), стеарат магния в количестве 0,1÷0,3 мас. частей от общей массы загрузки и микрокристаллическую целлюлозу в количестве 3÷8 мас. частей от общей массы загрузки. Полученную таблеточную массу равномерно перемешивают и таблетируют прямым сухим прессованием (например, в таблет-прессе Korsch - XL 400) с формированием круглых таблеток массой 150÷500 мг. После таблетирования получают таблетки массой 300 мг, пропитанные водно-спиртовым раствором (3,0-6,0 мг/табл.) активированной -потенцированной формой антител к простатоспецифическому антигену и к NO-синтазе в сверхмалой дозе каждого компонента, приготовленной из матричного раствора, разведенного в 10012, в 10030 в 100200, что эквивалентно смеси сотенных гомеопатических разведений С12, С30 и С200.To obtain a solid oral form of the claimed medicinal product, a fluidized bed is installed (for example, of the “Htittlin Pilotlab” type manufactured by Huttlin GmbH) irrigation until saturation of the granules of a neutral substance — lactose (milk sugar) with a particle size of 150–300 μm, a pre-prepared aqueous or aqueous-alcoholic solution of activated potentiated forms of antibodies to prostate-specific antigen and to endothelial synthase of nitric oxide (NO synthase), mainly in the ratio SRI 1 kg of antibody solution to 5 or 10 kg of lactose (1: 5-1: 10) with simultaneous drying in a heated air stream supplied under the grate at a temperature of not higher than 40 ° C. The calculated amount of 0.17 ÷ 0.34 of the mass of solid oral form) of dried granules saturated with the activated potentiated form of antibodies is loaded into a mixer and mixed with microcrystalline cellulose introduced in an amount of 3-8 wt. parts of the total mass of the load - from the mass of solid oral form. Then 25 ÷ 45 wt. parts of the total mass of the load of "unsaturated" pure lactose (to reduce the cost and some simplification and acceleration of the process without reducing the effectiveness of the therapeutic effect), magnesium stearate in an amount of 0.1 ÷ 0.3 wt. parts of the total mass of the load and microcrystalline cellulose in an amount of 3 ÷ 8 wt. parts of the total mass of the load. The resulting tablet mass is uniformly mixed and tabletted by direct dry pressing (for example, in a Korsch tablet press - XL 400) with the formation of round tablets weighing 150 ÷ 500 mg. After tabletting, 300 mg tablets are obtained, impregnated with an aqueous-alcoholic solution (3.0-6.0 mg / tablet) with an activated β-potentiated form of antibodies to the prostate-specific antigen and to NO synthase in an ultra-low dose of each component prepared from the matrix solution, diluted in 100 12 , in 100 30 in 100 200 , which is equivalent to a mixture of hundreds of homeopathic dilutions C12, C30 and C200.
Предпочтительно заявленную фармацевтическую композицию рекомендуется принимать по 1-2 таблетке 2-4 раза в день.Preferably, the claimed pharmaceutical composition is recommended to take 1-2 tablets 2-4 times a day.
Claims (9)
Priority Applications (55)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2010129294/15A RU2542414C2 (en) | 2010-07-15 | 2010-07-15 | Medication for treating erectile dysfunctions and method of treating erectile dysfunctions |
GB1302649.7A GB2495884B (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | A method of increasing the effect of an activated-potentiated form of an antibody |
CA2805094A CA2805094A1 (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | Combination pharmaceutical composition and methods of treating genitourinary system disorders |
CN2011800443324A CN103108657A (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | A method of increasing the effect of an activated-potentiated form of an antibody |
IT000631A ITTO20110631A1 (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | PHARMACEUTICAL COMPOSITION OF COMBINATION AND METHODS TO TREAT GENITOURINARY SYSTEM DISEASES |
MYPI2013000108A MY165267A (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | Combination pharmaceutical composition and methods of treating genitourinary system disorders |
CA2804966A CA2804966A1 (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | A method of increasing the effect of an activated-potentiated form of an antibody |
SG10201505564VA SG10201505564VA (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | Combination pharmaceutical composition and methods of treating genitourinary system disorders |
SG10201505561TA SG10201505561TA (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | A Method Of Increasing The Effect Of An Activated-Potentiated Form Of An Antibody |
BR112013000840A BR112013000840A2 (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | method for enhancing the effect of potentiated activated form of antibody to biological endogenous molecule, pharmaceutical composition and use of combination of endogenous biological molecule with potentiated activated form of antibody to endothelial synthase. |
JP2013519179A JP2013538791A (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | Combination pharmaceutical composition and method for treating genitourinary disorders |
JP2013519175A JP2013538186A (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | Method for increasing the effect of activation-enhancing antibodies |
GB1302651.3A GB2495885B (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | Combination pharmaceutical composition and methods of treating genitourinary system disorders |
EP11775838.3A EP2593140A2 (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | A method of increasing the effect of an activated-potentiated form of an antibody |
MX2013000547A MX354187B (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | Combination pharmaceutical composition and methods of treating genitourinary system disorders. |
SG2013002308A SG187036A1 (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | Combination pharmaceutical composition and methods of treating genitourinary system disorders |
PCT/IB2011/002350 WO2012007845A2 (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | A method of increasing the effect of an activated-potentiated form of an antibody |
AU2011278042A AU2011278042B2 (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | Combination pharmaceutical composition and methods of treating genitourinary system disorders |
DE112011102358T DE112011102358T5 (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | A method of increasing the effect of an activated-potentiated form of an antibody |
DE112011102350T DE112011102350T5 (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | A combination pharmaceutical composition and method for treating disorders of the genitourinary system |
EA201300126A EA030566B1 (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | Method of increasing therapeutic effectiveness of an activated-potentiated form of an antibody to an endogenous biological molecule and pharmaceutical composition |
AU2011278038A AU2011278038B2 (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | A method of increasing the effect of an activated-potentiated form of an antibody |
MX2013000543A MX2013000543A (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | Combination pharmaceutical composition and methods of treating functional diseases or conditions of gastrointestinal tract. |
CZ20130105A CZ2013105A3 (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | Method of increasing effect of antibody activated potentiated form |
SG2013002324A SG187038A1 (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | A method of increasing the effect of an activated-potentiated form of an antibody |
PE2013000076A PE20130398A1 (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | A METHOD TO INCREASE THE EFFECT OF AN ACTIVE ENHANCED FORM OF AN ANTIBODY |
KR1020137003861A KR20140014059A (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | A method of increasing the effect of an activated-potentiated form of an antibody |
US13/135,901 US9308275B2 (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | Method of increasing the effect of an activated-potentiated form of an antibody |
ES201390004A ES2425314R1 (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | Combined pharmaceutical composition and use to prepare medicines for the treatment of disorders of the genitourinary system |
EP11784771.5A EP2593483A2 (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | Combination pharmaceutical composition and methods of treating genitourinary system disorders |
US13/135,898 US20130064860A1 (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | Combination pharmaceutical composition and methods of theating genitourinary system disorders |
EA201300129A EA029860B1 (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | Pharmaceutical composition and methods of treating genitourinary system disorders |
UAA201300105A UA107837C2 (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | Combined pharmaceutical composition and methods for treating diseases of the genitourinary system |
SE1350184A SE1350184A1 (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | PROCEDURE TO INCREASE THE EFFECT OF AN ACTIVATED, POTENTIZED FORM OF AN ANTIBODY |
EEP201300006A EE201300006A (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | A pharmaceutical composition for enhancing the effect of an activated and potentiated form of an antibody |
NZ606775A NZ606775A (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | Combination pharmaceutical composition and methods of treating genitourinary system disorders |
PCT/IB2011/002417 WO2012007849A2 (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | Combination pharmaceutical composition and methods of treating genitourinary system disorders |
FR1156476A FR2962655A1 (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | PHARMACEUTICAL ASSOCIATION COMPOSITION AND USES THEREOF IN METHODS OF TREATMENT OF GENITAL URINARY SYSTEM DISORDERS |
NZ606767A NZ606767A (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | A method of increasing the effect of an activated-potentiated form of an antibody |
FR1156482A FR2962656A1 (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | METHOD FOR INCREASING THE EFFECT OF AN ACTIVATED-POTENTIALIZED FORM OF ANTIBODY |
IT000639A ITTO20110639A1 (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | METHOD TO INCREASE THE EFFECT OF AN ACTIVE-ENHANCED SHAPE OF AN ANTI-BODY |
UAA201300112A UA112753C2 (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | A method of increasing the effect of an activated-potentiated form of an antibody |
ES201390006A ES2440393R1 (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | A METHOD FOR INCREASING THE EFFECT OF A POTENTIATED ACTIVATED FORM OF AN ANTIBODY |
CN201180044500XA CN103282384A (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | Combination pharmaceutical composition and methods of treating genitourinary system disorders |
ARP110102578A AR082247A1 (en) | 2010-07-15 | 2011-07-18 | A METHOD FOR INCREASING THE EFFECTS OF A POTENTIATED ACTIVATED FORM OF AN ANTIBODY |
CL2013000099A CL2013000099A1 (en) | 2010-07-15 | 2013-01-10 | A method of increasing the effect of an potentiated active form of an antibody to an endogenous biological molecule, comprising the combination of the endogenous biological molecule with an enhanced active form of an endoltelial non-synthase antibody; composition that understands it. |
NO20130222A NO20130222A1 (en) | 2010-07-15 | 2013-02-08 | Process for increasing the effect of an activated-potentiated form of an antibody |
LT2013016A LT5988B (en) | 2010-07-15 | 2013-02-14 | A method of increasing the effect of an activated-potentiated form of an antibody |
DKPA201370079A DK201370079A (en) | 2010-07-15 | 2013-02-14 | A method of increasing the effect of an activated-potentiated form of an antibody |
FI20135143A FI20135143L (en) | 2010-07-15 | 2013-02-15 | A method of increasing the potency of an activated potentiated form of an antibody |
US15/060,202 US20160251448A1 (en) | 2010-07-15 | 2016-03-03 | Method of increasing the effect of an activated-potentiated form of an antibody |
US15/060,157 US20160244531A1 (en) | 2010-07-15 | 2016-03-03 | Method of increasing the effect of an activated-potentiated form of an antibody |
JP2016131664A JP2016199570A (en) | 2010-07-15 | 2016-07-01 | Combination pharmaceutical composition and methods of treating genitourinary system disorders |
JP2016135750A JP2016216483A (en) | 2010-07-15 | 2016-07-08 | Method of increasing effect of activated-potentiated antibody |
JP2018085388A JP2018150322A (en) | 2010-07-15 | 2018-04-26 | Combined pharmaceutical composition, and method for treating urogenital system disorder |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2010129294/15A RU2542414C2 (en) | 2010-07-15 | 2010-07-15 | Medication for treating erectile dysfunctions and method of treating erectile dysfunctions |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2010129294A RU2010129294A (en) | 2012-01-20 |
RU2542414C2 true RU2542414C2 (en) | 2015-02-20 |
Family
ID=45785350
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2010129294/15A RU2542414C2 (en) | 2010-07-15 | 2010-07-15 | Medication for treating erectile dysfunctions and method of treating erectile dysfunctions |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2542414C2 (en) |
UA (2) | UA112753C2 (en) |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2001079473A2 (en) * | 2000-04-18 | 2001-10-25 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | 21953, a human prolyl oligopeptidase family member and uses thereof |
RU2191601C1 (en) * | 2001-04-18 | 2002-10-27 | Эпштейн Олег Ильич | Medicinal preparation and method for treating erectile dysfunctions |
US20090211923A1 (en) * | 2005-11-17 | 2009-08-27 | Abbott Diabetes Care Inc. | Sensors |
-
2010
- 2010-07-15 RU RU2010129294/15A patent/RU2542414C2/en not_active IP Right Cessation
-
2011
- 2011-07-15 UA UAA201300112A patent/UA112753C2/en unknown
- 2011-07-15 UA UAA201300105A patent/UA107837C2/en unknown
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2001079473A2 (en) * | 2000-04-18 | 2001-10-25 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | 21953, a human prolyl oligopeptidase family member and uses thereof |
RU2191601C1 (en) * | 2001-04-18 | 2002-10-27 | Эпштейн Олег Ильич | Medicinal preparation and method for treating erectile dysfunctions |
US20090211923A1 (en) * | 2005-11-17 | 2009-08-27 | Abbott Diabetes Care Inc. | Sensors |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Цыбденов А.Г. "Клиническая эффективность препаратов "Афала" и "Импаза" в лечении гиперплазии предстательной железы в сочетании с эректильной дисфункцией". Третий съезд хирургов Сибири и Дальнего Востока, 15-16 октября 2009г, стр.278-279 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2010129294A (en) | 2012-01-20 |
UA112753C2 (en) | 2016-10-25 |
UA107837C2 (en) | 2015-02-25 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2535034C2 (en) | Medication and method of preventing hiv infection, prevention and treatment of hiv-induced or hiv-associated diseases, including aids | |
RU2535033C2 (en) | Therapeutic agent and method for prevention of hiv infection and treatment of hiv-caused or hiv-associated diseases, including aids | |
US8987206B2 (en) | Method of treating attention deficit hyperactivity disorder | |
MX2013000804A (en) | A combination pharmaceutical composition and methods of treating diabetes and metabolic disorders. | |
US20130058982A1 (en) | Method of treating Alzheimer's disease | |
RU2517084C2 (en) | Method and means for inhibiting production or enhancing protein p24 elimination | |
US20120263725A1 (en) | Pharmaceutical composition and methods of treating and preventing the diseases caused by HIV or associated with HIV | |
RU2542414C2 (en) | Medication for treating erectile dysfunctions and method of treating erectile dysfunctions | |
RU2531049C2 (en) | Therapeutic agent for treating prostatic diseases and method of treating prostatic diseases | |
RU2502521C2 (en) | Combined drug for treating bacterial infections and method of treating bacterial infections | |
RU2651005C2 (en) | Method of increasing the pharmacological activity of the activated-potentiated form of antibodies to the prostate-specific antigen and the pharmaceutical composition | |
RU2523557C2 (en) | Method of treating vegetovascular dystonia and pharmaceutical composition for treating vegetovascular dystonia | |
RU2523451C2 (en) | Method of treating chronic cardiac failure and pharmaceutical composition for treating chronic cardiac failure | |
RU2543332C2 (en) | Therapeutic agent for endothelial dysfunction correction | |
RU2526153C2 (en) | Method for increase of pharmacological activity of active agent of drug preparation and pharmaceutical composition | |
RU2441023C1 (en) | Drug for multiple sclerosis and method for treating multiple sclerosis | |
RU2528093C2 (en) | Pharmaceutical composition and method of treating acute and chronic respiratory diseases and cough syndrome | |
RU2525156C2 (en) | Method of treatment and prevention of arterial hypertension and pharmaceutical composition for treatment of arterial hypertension | |
RU2525155C2 (en) | Method of treating chronic heart failure and pharmaceutical composition for complex therapy of chronic heart failure | |
RU2543331C2 (en) | Therapeutic agent for endothelial dysfunction correction | |
RU2533224C2 (en) | Method of treating psychoactive substance dependence, alcohol and nicotine addiction and medication for treatment of psychoactive substance dependence, alcohol and nicotine addiction | |
RU2500427C2 (en) | Therapeutic agent for treating functional gastrointestinal disturbance and method of treating functional gastrointestinal disturbance | |
RU2536228C2 (en) | Medication for correction of endothelial dysfunction | |
RU2517085C2 (en) | Complex medication and method of preventing hiv infection, prevention and treatment of hiv-induced and hiv-associated diseases, including aids | |
RU2530638C2 (en) | Medication and method of treating organic diseases of nervous system, psychoorganic syndrome and encephalopathies of different genesis |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20130820 |
|
FZ9A | Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal) |
Effective date: 20140709 |
|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200716 |