RU2528093C2 - Pharmaceutical composition and method of treating acute and chronic respiratory diseases and cough syndrome - Google Patents
Pharmaceutical composition and method of treating acute and chronic respiratory diseases and cough syndrome Download PDFInfo
- Publication number
- RU2528093C2 RU2528093C2 RU2010130352/15A RU2010130352A RU2528093C2 RU 2528093 C2 RU2528093 C2 RU 2528093C2 RU 2010130352/15 A RU2010130352/15 A RU 2010130352/15A RU 2010130352 A RU2010130352 A RU 2010130352A RU 2528093 C2 RU2528093 C2 RU 2528093C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antibodies
- activated
- pharmaceutical composition
- bradykinin
- histamine
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для лечения острых и хронических заболеваний верхних и нижних дыхательных путей, в том числе инфекционно-воспалительной и аллергической природы, и синдрома кашля, в том числе сопровождающего заболевания верхних и нижних дыхательных путей.The invention relates to medicine and can be used to treat acute and chronic diseases of the upper and lower respiratory tract, including infectious-inflammatory and allergic nature, and cough syndrome, including the accompanying disease of the upper and lower respiratory tract.
Из уровня техники известно лекарственное средство в виде фармацевтической композиции для лечения синдрома кашля на основе активированных форм сверхмалых доз антител к морфину и активированных форм сверхмалых доз антител к брадикинину (RU 2199344 C1, A61K 39/395, 27.02.2003). Однако данное лекарственное средство не во всех случаях бронхолегочных заболеваний обеспечивает достаточную терапевтическую эффективность.A medicament is known in the art as a pharmaceutical composition for treating cough syndrome based on activated forms of ultra-low doses of antibodies to morphine and activated forms of ultra-low doses of antibodies to bradykinin (RU 2199344 C1, A61K 39/395, 02.27.2003). However, this drug does not in all cases of bronchopulmonary diseases provide sufficient therapeutic efficacy.
Изобретение направлено на создание препарата с расширенным терапевтическим диапазоном для лечения острых и хронических заболеваний верхних и нижних дыхательных путей инфекционно-воспалительной и аллергической природы и синдрома кашля на основе активированных форм сверхмалых доз антител к морфину, активированных форм сверхмалых доз антител к брадикинину и активированных форм сверхмалых доз антител к гистамину.The invention is aimed at creating a drug with an extended therapeutic range for the treatment of acute and chronic diseases of the upper and lower respiratory tract of an infectious-inflammatory and allergic nature and cough syndrome based on activated forms of ultra-low doses of antibodies to morphine, activated forms of ultra-low doses of antibodies to bradykinin and activated forms of ultra-small doses of antibodies to histamine.
Решение поставленной задачи обеспечивается тем, что фармацевтическая композиция для лечения острых и хронических заболеваний дыхательной системы и синдрома кашля, в том числе сопровождающего заболевания дыхательной системы, содержащая активированную-потенцированную форму антител к брадикинину и активированную-потенцированную форму антител к морфину, согласно изобретению содержит в качестве дополнительного компонента активированную-потенцированную форму антител к гистамину.The solution to this problem is provided by the fact that the pharmaceutical composition for the treatment of acute and chronic diseases of the respiratory system and cough syndrome, including the accompanying disease of the respiratory system, containing the activated-potentiated form of antibodies to bradykinin and the activated-potentiated form of antibodies to morphine, according to the invention contains as an additional component, the activated-potentiated form of antibodies to histamine.
При этом активированную-потенцированную форму антител к брадикинину, активированную-потенцированную форму антител к морфину и активированную-потенцированную форму антител к гистамину используют в виде активированного-потенцированного водного или водно-спиртового раствора, активность которого обусловлена процессом последовательного многократного разведения в водном или водно-спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием - вертикальным встряхиванием каждого разведения.In this case, the activated-potentiated form of antibodies to bradykinin, the activated-potentiated form of antibodies to morphine and the activated-potentiated form of antibodies to histamine are used in the form of an activated-potentized aqueous or aqueous-alcoholic solution, the activity of which is due to the process of multiple sequential dilutions in aqueous or aqueous-aqueous alcohol solvent in combination with external mechanical action - vertical shaking of each dilution.
Причем фармацевтическая композиция может быть выполнена в твердой лекарственной форме и содержать эффективное количество гранул нейтрального носителя, насыщенного смесью активированной- потенцированной формой антител к брадикинину с активированной- потенцированной формой антител к морфину и активированной-потенцированной формой антител к гистамину, и фармацевтически приемлемые добавки, которые включают изомальт, цикламат натрия, сахарин натрия, лимонную кислоту безводную и магния стеарат.Moreover, the pharmaceutical composition can be made in solid dosage form and contain an effective amount of granules of a neutral carrier saturated with a mixture of an activated-potentiated form of antibodies to bradykinin with an activated-potentiated form of antibodies to morphine and an activated-potentiated form of antibodies to histamine, and pharmaceutically acceptable additives that include isomalt, sodium cyclamate, sodium saccharin, anhydrous citric acid, and magnesium stearate.
Водные или водно-спиртовые растворы активированных-потенцированных форм антител к брадикинину, к морфину и к гистамину получены путем многократного последовательного разведения и внешнего воздействия из матричных растворов аффинно- очищенных антител к брадикинину, к морфину и к гистамину с концентрацией 0,5÷5,0 мг/мл.Aqueous or aqueous-alcoholic solutions of activated-potentiated forms of antibodies to bradykinin, to morphine and to histamine are obtained by repeated serial dilution and external exposure from matrix solutions of affinity-purified antibodies to bradykinin, to morphine and to histamine with a concentration of 0.5 ÷ 5, 0 mg / ml.
При этом каждый из компонентов сверхмалых доз аффинно-очищенных антител используют в виде смеси различных, преимущественно сотенных, разведений, приготовленных по гомеопатической технологии.Moreover, each of the components of ultra-low doses of affinity-purified antibodies is used in the form of a mixture of various, mainly hundred, dilutions prepared according to homeopathic technology.
Фармацевтическая композиция содержит активированную-потенцированную форму антител к брадикинину, активированную-потенцированную форму антител к морфину и активированную-потенцированную форму антител к гистамину в сверхмалой дозе каждого компонента, приготовленной из матричного раствора, разведенного соответственно в 10012, в 10030 и в 10050, что эквивалентно смеси сотенных разведений С12, С30 и С50 по гомеопатической технологии.The pharmaceutical composition contains an activated-potentiated form of antibodies to bradykinin, an activated-potentiated form of antibodies to morphine and an activated-potentiated form of antibodies to histamine in an ultra-low dose of each component prepared from a matrix solution diluted in 100 12 , 100 30 and 100 50 , respectively , which is equivalent to a mixture of hundred-percent dilutions of C12, C30 and C50 according to homeopathic technology.
Решение поставленной задачи обеспечивается также тем, что в способе лечения острых и хронических заболевания дыхательной системы и синдрома кашля путем введения в организм фармацевтической композиции, содержащей активированную-потенцированную форму антител к брадикинину и активированную-потенцированную форму антител к морфину, согласно изобретению дополнительно (одновременно и сочетано) вводят усиливающий компонент в виде активированной- потенцированной формы антител к гистамину.The solution to this problem is also provided by the fact that in the method of treating acute and chronic diseases of the respiratory system and cough syndrome by introducing into the body a pharmaceutical composition containing an activated-potentiated form of antibodies to bradykinin and an activated-potentiated form of antibodies to morphine, according to the invention additionally (simultaneously and combined) a reinforcing component is administered in the form of an activated, potentiated form of antibodies to histamine.
При этом используют приготовленные в виде единого лекарственного препарата - одной лекарственной формы смесь различных разведений антител к брадикинину и к морфину в сочетании со смесью различных разведений антител к гистамину, приготовленных по гомеопатической технологии.In this case, a mixture of various dilutions of antibodies to bradykinin and morphine, prepared in the form of a single drug, is used in combination with a mixture of various dilutions of antibodies to histamine prepared by homeopathic technology.
Кроме того, активированную-потенцированную форму антител к брадикинину, активированную-потенцированную форму антител к морфину и активированную-потенцированную форму антител к гистамину используют в виде активированного-потенцированного водного или водно-спиртового раствора, активность которого обусловлена процессом последовательного многократного разведения в водном или водно-спиртовом растворителе в сочетании с внешним механическим воздействием - вертикальным встряхиванием каждого разведения. При этом в качестве дополнительных компонентов используют вспомогательные вещества, например мальтитол, глицерол, сорбат калия, лимонную кислоту безводную.In addition, the activated-potentiated form of antibodies to bradykinin, the activated-potentiated form of antibodies to morphine and the activated-potentiated form of antibodies to histamine are used in the form of an activated-potentiated aqueous or aqueous-alcoholic solution, the activity of which is due to the process of sequential multiple dilutions in aqueous or aqueous -alcohol solvent in combination with external mechanical action - vertical shaking of each dilution. In this case, auxiliary substances are used as additional components, for example, maltitol, glycerol, potassium sorbate, anhydrous citric acid.
При этом каждый из компонентов сверхмалых доз аффинно-очищенных антител используют в виде смеси различных, преимущественно сотенных, разведений, приготовленных по гомеопатической технологии.Moreover, each of the components of ultra-low doses of affinity-purified antibodies is used in the form of a mixture of various, mainly hundred, dilutions prepared according to homeopathic technology.
Кроме того, заявленное лекарственное средство, как комплексное, содержит действующие компоненты в объемном соотношении 1:1:1, при этом каждый компонент используют в виде смеси трех матричных растворов, разведенных соответственно в 10012, 10030 и 10050 раз, что эквивалентно сотенным разведениям С12, С30, С50, приготовленным по гомеопатической технологии.In addition, the claimed drug, as complex, contains active ingredients in a volume ratio of 1: 1: 1, with each component being used as a mixture of three matrix solutions diluted 100, 12 , 100, 30 and 100, 50 times, respectively, which is equivalent to hundred dilutions C12, C30, C50 prepared according to homeopathic technology.
Предложенное введение в заявленную фармацевтическую композицию активированной-потенцированной формы сверхмалых доз антител к гистамину, которые не обладают самостоятельным значимым противокашлевым эффектом (RU 2191602 C1, A61K 39/395, 27.10.2002), обеспечивают получение неожиданного терапевтического эффекта, который заключается в том, что, помимо усиления противокашлевого действия, фармацевтическая композиция приобретает дополнительно более выраженное противовоспалительное, противоотечное, антиаллергическое, спазмолитическое и анальгезирующее действие и позволяет эффективно лечить продуктивный и непродуктивный кашель, в том числе при гриппе, ОРВИ, остром фарингите, ларинготрахеите, остром обструктивном ларингите, хроническом бронхите и других заболеваниях дыхательных путей, и непосредственно купировать симптомы указанных заболеваний. Экспериментально показано, что компоненты препарата модифицируют активность лиганд-рецепторного взаимодействия эндогенных регуляторов с соответствующими рецепторами: антитела к морфину - с опиатными рецепторами; антитела к гистамину - с H1 гистаминовым рецепторами; антитела к брадикинину - с В1-рецепторами брадикинина; при этом совместное применение компонентов приводит к усилению противокашлевого эффекта. Заявленный препарат за счет модификации гистамин-зависимой активации H1-рецепторов и брадикинин-зависимой активации В2-рецепторов избирательно снижает возбудимость кашлевого центра продолговатого мозга, тормозит центральные звенья кашлевого рефлекса. Угнетая центры болевой чувствительности в таламусе, блокирует передачу болевых импульсов к коре головного мозга. Ингибирует поток болевой импульсации с периферии вследствие уменьшения высвобождения тканевых и плазменных альгогенов (гистамина, брадикинина, простогландинов и др.). Заявленный препарат не вызывает угнетения дыхания, лекарственной зависимости, не обладает наркогенным и снотворным действием. Облегчает проявления острого фарингита, ларингита и бронхита, уменьшая бронхоспазм. Купирует системные и местные симптомы аллергических реакций за счет влияния на синтез и высвобождение гистамина и брадикинина из тучных клеток.The proposed introduction to the claimed pharmaceutical composition of an activated-potentiated form of ultra-low doses of histamine antibodies that do not have an independent significant antitussive effect (RU 2191602 C1, A61K 39/395, 10.27.2002), provides an unexpected therapeutic effect, which consists in the fact that in addition to enhancing the antitussive effect, the pharmaceutical composition acquires an additional more pronounced anti-inflammatory, decongestant, anti-allergic, antispasmodic and analgesic action and allows you to effectively treat a productive and unproductive cough, including with influenza, SARS, acute pharyngitis, laryngotracheitis, acute obstructive laryngitis, chronic bronchitis and other respiratory diseases, and directly stop the symptoms of these diseases. It was experimentally shown that the components of the drug modify the activity of the ligand-receptor interaction of endogenous regulators with the corresponding receptors: antibodies to morphine - with opiate receptors; antibodies to histamine - with H1 histamine receptors; antibodies to bradykinin - with B1-receptors of bradykinin; while the combined use of the components leads to an increase in the antitussive effect. The claimed drug due to the modification of histamine-dependent activation of H1 receptors and bradykinin-dependent activation of B2 receptors selectively reduces the excitability of the cough center of the medulla oblongata, inhibits the central links of the cough reflex. Inhibiting the centers of pain sensitivity in the thalamus, it blocks the transmission of pain impulses to the cerebral cortex. It inhibits the flow of pain impulses from the periphery due to a decrease in the release of tissue and plasma algogens (histamine, bradykinin, prostaglandins, etc.). The claimed drug does not cause respiratory depression, drug dependence, does not have narcogenic and hypnotic effects. Facilitates the manifestations of acute pharyngitis, laryngitis and bronchitis, reducing bronchospasm. Relieves systemic and local symptoms of allergic reactions due to the effect on the synthesis and release of histamine and bradykinin from mast cells.
Фармацевтическую композицию приготовляют преимущественно следующим образом.The pharmaceutical composition is prepared predominantly as follows.
Для приготовления активированной-потенцированной формы действующих компонентов используют моноклональные или преимущественно поликлональные антитела, которые могут быть получены по известным технологиям - методикам, описанным, например, в книге: Иммунологические методы, под ред. Г.Фримеля, М., «Медицина», 1987, с.9-33; или, например, в статье Laffly E., Sodoyer R. Hum. Antibodies. Monoclonal and recombinant antibodies, 30 years after. - 2005 - Vol.14. - N 1-2. P.33-55. Для проведения экспериментальных исследований могут быть использованы антитела, приготовленные по заказу специализированной фармацевтической фирмой.To prepare the activated-potentiated form of the active components, monoclonal or predominantly polyclonal antibodies are used, which can be obtained by known technologies - the techniques described, for example, in the book: Immunological methods, ed. G. Fremel, M., "Medicine", 1987, S. 9-33; or, for example, in an article by Laffly E., Sodoyer R. Hum. Antibodies. Monoclonal and recombinant antibodies, 30 years after. - 2005 - Vol.14. - N 1-2. P.33-55. For experimental studies, antibodies prepared by order of a specialized pharmaceutical company can be used.
Моноклональные антитела получают, например, с помощью гибридомной технологии. Причем начальная стадия процесса включает иммунизацию, основанную на принципах, уже разработанных при приготовлении поликлональных антисывороток. Дальнейшие этапы работы предусматривают получение гибридных клеток, продуцирующих клоны одинаковых по специфичности антител. Их выделение в индивидуальном виде проводится теми же методами, что и в случае поликлональных антисывороток.Monoclonal antibodies are obtained, for example, using hybridoma technology. Moreover, the initial stage of the process includes immunization, based on the principles already developed in the preparation of polyclonal antisera. Further stages of the work include obtaining hybrid cells producing clones of antibodies of the same specificity. Their isolation in an individual form is carried out by the same methods as in the case of polyclonal antisera.
Поликлональные антитела могут быть получены активной иммунизацией животных. Для этого по специально разработанной схеме животным делают серию инъекций требуемым в соответствии с изобретением веществом - антигеном: брадикинином, морфином и гистамином. В результате проведения такой процедуры получают моноспецифическую антисыворотку с высоким содержанием антител, которую и используют для получения активированной-потенцированной формы. При необходимости проводят очистку антител, присутствующих в антисыворотке, например, методом аффинной хроматографии, путем применения фракционирования солевым осаждением или ионообменной хроматографии.Polyclonal antibodies can be obtained by active immunization of animals. To do this, according to a specially developed scheme, the animals are given a series of injections with the substance required in accordance with the invention - an antigen: bradykinin, morphine and histamine. As a result of this procedure, a monospecific antiserum with a high antibody content is obtained, which is used to obtain the activated-potentiated form. If necessary, the antibodies present in the antiserum are purified, for example, by affinity chromatography, using fractionation by salt precipitation or ion exchange chromatography.
Пример 1Example 1
Поликлональные антитела к брадикинину получают, используя в качестве иммуногена (антигена) для иммунизации кроликов адъювант и цельную молекулу брадикинина следующей последовательности:Polyclonal antibodies to bradykinin are prepared using the adjuvant and the whole bradykinin molecule of the following sequence as immunogen (antigen) for immunization of rabbits:
RPPGFSPFR.RPPGFSPFR.
Перед отбором крови за 7-9 дней проводят 1-3 внутривенных инъекций для повышения уровня антител. В процессе иммунизации у кроликов отбирают небольшие пробы крови для оценки количества антител. Максимальный уровень иммунного ответа на введение большинства растворимых антигенов достигается через 40-60 дней после первой инъекции. После окончания первого цикла иммунизации кроликов в течение 30 дней дают восстановить здоровье и проводят реиммунизацию, включающую 1-3 внутривенные инъекции. Для получения антисыворотки из иммунизированных кроликов собирают кровь в центрифужную пробирку объемом 50 мл. С помощью деревянного шпателя удаляют со стенок пробирки образовавшиеся сгустки и помещают палочку в сгусток, образовавшийся в центре пробирки. Кровь помещают в холодильник (температура 4°С) на ночь. На следующий день удаляют сгусток, прикрепившийся к шпателю, и центрифугируют оставшуюся жидкость при 13000g в течение 10 мин. Супернатант (надосадочная жидкость) является антисывороткой. Полученная антисыворотка должна быть желтого цвета. Добавляют к антисыворотке 20% (весовая концентрация) NaN3 до конечной концентрации 0,02% и хранят до использования в замороженном состоянии при температуре -20°С (или без добавления NaN3 - при температуре -70°С). Для выделения из антисыворотки антител к брадикинину производят абсорбцию на твердой фазе в следующей последовательности:Before blood sampling for 1-3 days, 1-3 intravenous injections are performed to increase the level of antibodies. During immunization, small blood samples are taken from rabbits to evaluate the amount of antibody. The maximum level of the immune response to the administration of most soluble antigens is achieved 40-60 days after the first injection. After the end of the first cycle of immunization of rabbits for 30 days, they restore health and re-immunization, including 1-3 intravenous injections. To obtain antisera from immunized rabbits, blood is collected in a 50 ml centrifuge tube. Using a wooden spatula, the formed clots are removed from the walls of the tube and the wand is placed in the clot formed in the center of the tube. Blood is placed in a refrigerator (temperature 4 ° C) at night. The next day, the clot attached to the spatula is removed and the remaining liquid is centrifuged at 13000g for 10 minutes. The supernatant (supernatant) is an antiserum. The resulting antiserum should be yellow. Add to the antiserum 20% (weight concentration) NaN 3 to a final concentration of 0.02% and store until use in a frozen state at a temperature of -20 ° C (or without adding NaN 3 at a temperature of -70 ° C). To isolate anti-bradykinin antibodies from the antiserum, solid phase absorption is performed in the following sequence:
1) 10 мл антисыворотки кролика разбавляют в 2 раза 0,15 М NaCl добавляют 6,26 г Na2SO4, перемешивают и инкубируют 12-16 ч при 4°С;1) 10 ml of rabbit antiserum is diluted 2 times with 0.15 M NaCl, 6.26 g of Na 2 SO 4 are added, stirred and incubated for 12-16 hours at 4 ° C;
2) выпавший осадок удаляют центрифугированием, растворяют в 10 мл фосфатного буфера и затем диализуют против того же буфера в течение ночи при комнатной температуре;2) the precipitate formed is removed by centrifugation, dissolved in 10 ml of phosphate buffer and then dialyzed against the same buffer overnight at room temperature;
3) после удаления осадка центрифугированием раствор наносят на колонку с ДЭАЭ-целлюлозой, уравновешенную фосфатным буфером;3) after removing the precipitate by centrifugation, the solution is applied to a column with DEAE-cellulose, balanced with phosphate buffer;
4) фракцию антител определяют, измеряя оптическую плотность элюата при 280 нм.4) the antibody fraction is determined by measuring the optical density of the eluate at 280 nm.
Затем производят очистку антител методом аффинной хроматографии путем прикрепления полученных антител к брадикинину, который находится на нерастворимом матриксе с последующим элюированием концентрированными растворами соли.The antibodies are then purified by affinity chromatography by attaching the resulting antibodies to bradykinin, which is located on an insoluble matrix, followed by elution with concentrated salt solutions.
Полученный, таким образом, буферный раствор поликлональных кроличьих антитела к брадикинину, очищенных на антигене, с концентрацией 0,5÷5,0 мг/мл, предпочтительно 2,0÷3,0 мг/мл, используют в качестве матричного (первичного) раствора для последующего приготовления активированной - потенцированной формы по гомеопатической технологии.Thus obtained buffer solution of polyclonal rabbit rabbit anti-bradykinin antibodies purified on antigen with a concentration of 0.5 ÷ 5.0 mg / ml, preferably 2.0 ÷ 3.0 mg / ml, is used as a matrix (primary) solution for the subsequent preparation of the activated - potentiated form according to homeopathic technology.
Получение поликлональных антител к морфину может быть произведено по вышеуказанной методике получения поликлональных антител к брадикинину с использованием в качестве иммуногена морфина гемисукцината, конъюгированного с KLH.The preparation of polyclonal antibodies to morphine can be carried out according to the above procedure for the preparation of polyclonal antibodies to bradykinin using hemisuccinate conjugated to KLH as an immunogen.
Поликлональные антитела к гистамину, который является биогенным амином (4-(2-Аминоэтил)-имидазол или бета-имидазолил-этиламин с химической формулой С5Н9N3), получают по вышеуказанной методике, используя в качестве иммуногена (антигена) для иммунизации кроликов адъювант и промышленно выпускаемый дигидрохлорид гистамина.Polyclonal antibodies to histamine, which is a biogenic amine (4- (2-aminoethyl) -imidazole or beta-imidazolyl-ethylamine with the chemical formula C 5 H 9 N 3 ), are obtained according to the above method, using as an immunogen (antigen) for immunization rabbit adjuvant and commercially available histamine dihydrochloride.
Предпочтительным для приготовления заявленной фармацевтической композиции является использование поликлональных антител к брадикинину, морфину и гистамину, которые в качестве матричного (первичного) раствора с концентрацией 0,5÷5,0 мг/мл, преимущественно 2,0÷3,0 мг/мл, используют для последующего приготовления активированной-потенцированной формы по гомеопатической технологии.Preferred for the preparation of the claimed pharmaceutical composition is the use of polyclonal antibodies to bradykinin, morphine and histamine, which as a matrix (primary) solution with a concentration of 0.5 ÷ 5.0 mg / ml, mainly 2.0 ÷ 3.0 mg / ml, used for subsequent preparation of the activated-potentiated form according to homeopathic technology.
Активированную-потенцированную форму антител каждого компонента (т.е. форм антител к брадикинину, к морфину и к гистамину, приготовленных по гомеопатической технологии потенцирования путем многократного последовательного разведения в сочетании с внешним воздействием - неоднократным вертикальным встряхиванием каждого компонента (см., например, В.Швабе "Гомеопатические лекарственные средства", М., 1967 г., с.14-29), которые обладают активностью, обусловленной технологией потенцирования, в фармакологических моделях и/или клинических методах лечения острых и хронических заболевания дыхательной системы и синдрома кашля, в том числе сопровождающего заболевания дыхательной системы) готовят путем равномерного уменьшения концентрации в результате последовательного разведения 1 части упомянутого матричного раствора в 9 частях (для десятичного разведения D) или в 99 частях (для сотенного разведения С) или в 999 частях (для тысячного разведения М) нейтрального растворителя в сочетании с многократным (не менее 10 раз) вертикальным встряхиванием ("динамизацией") каждого полученного разведения и использованием отдельных емкостей для каждого последующего разведения до получения требуемой потенции - кратности разведения по гомеопатическому методу (см., например, В.Швабе "Гомеопатические лекарственные средства", М., 1967 г., с.14-29).The activated-potentiated form of antibodies of each component (i.e., the forms of antibodies to bradykinin, to morphine, and to histamine prepared using the homeopathic potentiation technique by repeated serial dilution in combination with external exposure - repeated vertical shaking of each component (see, for example, B . Schwabe "Homeopathic medicines", M., 1967, p.14-29), which have activity due to potentiation technology in pharmacological models and / or clinical methods of acute and chronic diseases of the respiratory system and cough syndrome, including the accompanying disease of the respiratory system) are prepared by uniformly reducing the concentration as a result of successive dilution of 1 part of the matrix solution in 9 parts (for decimal dilution D) or 99 parts (for hundredth dilution C) or in 999 parts (for a thousandth dilution of M) of a neutral solvent in combination with repeated (at least 10 times) vertical shaking (“dynamization”) of each diluted and using separate containers for each subsequent dilution to obtain the desired potency - the dilution ratio according to the homeopathic method (see, for example, V. Schwabe "Homeopathic medicines", M., 1967, p.14-29).
Внешнюю обработку в процессе уменьшения концентрации также можно осуществлять ультразвуком, электромагнитным или иным физическим воздействием.External processing in the process of reducing the concentration can also be performed by ultrasound, electromagnetic or other physical effects.
Например, для приготовления 12-го сотенного разведения С12 одну часть упомянутого матричного раствора антител к брадикинину с концентрацией 2,5 мг/мл разводят в 99 частях нейтрального водного или водно-спиртового растворителя (преимущественно 70% этилового спирта) и многократно (10 и более раз) вертикально встряхивают - потенцируют полученное 1-е сотенное С1 разведение. Из 1-го сотенного С1 разведения приготовляют 2-е сотенное разведение С2. Данную операцию повторяют 11 раз, получая 12-е сотенное разведение С12. Таким образом, 12-е сотенное разведение С12 представляет собой раствор, полученный разбавлением последовательно в разных емкостях 12 раз 1-й части исходного матричного раствора антител к брадикинину с концентрацией 2,5 мг/мл в 99-ти частях нейтрального растворителя, т.е. раствор, приготовленный разведением матричного раствора в 10012 раз. Аналогичные операции с соответствующей кратностью разведения проводят для получения разведений С30 и С50.For example, to prepare the 12th hundredth C12 dilution, one part of the mentioned matrix solution of anti-bradykinin antibodies with a concentration of 2.5 mg / ml is diluted in 99 parts of a neutral aqueous or aqueous-alcoholic solvent (mainly 70% ethanol) and repeatedly (10 or more times) vertically shake - potentiate the obtained 1st hundredth C1 dilution. From the 1st hundredth C1 dilution prepare the 2nd hundredth dilution C2. This operation is repeated 11 times, obtaining the 12th hundredth dilution of C12. Thus, the 12th hundredth dilution of C12 is a solution obtained by diluting successively in different containers 12 times of 1 part of the initial matrix solution of antibodies to bradykinin with a concentration of 2.5 mg / ml in 99 parts of a neutral solvent, i.e. . a solution prepared by diluting the matrix solution in 100 12 times. Similar operations with the appropriate dilution ratio are carried out to obtain dilutions of C30 and C50.
При использовании в качестве компонента (например, активированной-потенцированной формы антител к брадикинину) смеси различных, преимущественно сотенных, разведений, каждое разведение компонента (например, С12, С30, С50) приготовляют раздельно по описанной выше технологии до их предпоследнего разведения (соответственно, до получения С11, С29, С49) и затем вносят в одну емкость по одной части каждого полученного предпоследнего разведения и смешивают с требуемым количеством растворителя (соответственно, с 97 частями для сотенного разведения). При этом получают активированную-потенцированную форму антител к брадикинину в сверхмалой дозе, приготовленную сверхразведением матричного раствора в 10012, 10030 и 10050 раз, эквивалентной смеси сотенных разведений С12, С30 и С50, приготовленных по гомеопатической технологии.When using as a component (for example, an activated-potentiated form of antibodies to bradykinin) mixtures of various, mainly hundred, dilutions, each dilution of a component (for example, C12, C30, C50) is prepared separately according to the technology described above to their last but one dilution (respectively, to obtaining C11, C29, C49) and then bring in one container, one part of each received penultimate dilution and mixed with the required amount of solvent (respectively, with 97 parts for a hundredth dilution). In this case, an activated-potentiated form of anti-bradykinin antibodies is obtained in an ultra-low dose, prepared by super-dilution of the matrix solution 100, 12 , 100, 30 and 100 to 50 times, equivalent to a mixture of hundred-percent dilutions of C12, C30 and C50 prepared by homeopathic technology.
Возможно использование каждого компонента в виде смеси других различных разведений по гомеопатической технологии, например, десятичных и/или сотенных, (С12, С30, С100; D20, С30, С100 или D20, С30, М100 и т.д.), эффективность которых определяют экспериментально.It is possible to use each component in the form of a mixture of other various dilutions according to homeopathic technology, for example, decimal and / or hundredths (C12, C30, C100; D20, C30, C100 or D20, C30, M100, etc.), the effectiveness of which is determined experimentally.
Для получения заявленной фармацевтической композиции водные или водно-спиртовые растворы действующих компонентов смешивают преимущественно в объемном соотношении 1:1:1 и используют в жидкой лекарственной форме.To obtain the claimed pharmaceutical composition, aqueous or aqueous-alcoholic solutions of the active ingredients are mixed mainly in a volume ratio of 1: 1: 1 and used in liquid dosage form.
Заявленная фармацевтическая композиция может быть использована и в твердой лекарственной форме, которая содержит эффективное количество частиц нейтрального носителя - лактозы, насыщенного путем пропитывания до насыщения смесью водных или водно-спиртовых растворов активированной-потенцированной формой антител к брадикинину, активированной-потенцированной формой антител к морфину и активированной-потенцированной формой антител к гистамину, и фармацевтически приемлемые добавки, включающие преимущественно изомальт, цикламат натрия, сахарин натрия, лимонную кислоту безводную и магния стеарат.The claimed pharmaceutical composition can also be used in solid dosage form, which contains an effective amount of particles of a neutral carrier - lactose, saturated by soaking in a mixture of aqueous or aqueous-alcoholic solutions with an activated-potentiated form of anti-bradykinin antibodies, an activated-potentiated form of anti-morphine antibodies and activated-potentiated form of antibodies to histamine, and pharmaceutically acceptable additives, including mainly isomalt, sodium cyclamate, saccharin sodium, anhydrous citric acid and magnesium stearate.
Для получения твердой оральной формы заявленного лекарственного средства производят в установке кипящего слоя (например, типа «Huttlin Pilotlab» производства компании Huttlin GmbH) орошение до насыщения вводимых в псевдоожиженный - кипящий слой частиц нейтрального вещества - изомальта - смесью предварительно полученных водных или водно-спиртовых растворов активированных-потенцированных форм антител к брадикинину, активированных-потенцированных форм антител к морфину и активированных-потенцированных форм антител к гистамину преимущественно в соотношении 1 кг смеси растворов антител на 5 или 10 кг нейтрального вещества (1:5-1:10) с одновременной сушкой в потоке подаваемого под решетку нагретого воздуха при температуре не выше 40°С. Расчетное количество 0,96÷0,98 от массы твердой оральной формы высушенных частиц изомальта, насыщенных активированной-потенцированной формой антител, загружают в смеситель и смешивают с цикламатом натрия, вводимым в количестве 0,5÷0,7 масс. частей от общей массы загрузки, с 0,05÷0,07 масс. частей сахарина натрия от общей массы загрузки, с 1,0÷1,5 масс. частями лимонной кислоты безводной от общей массы загрузки и с 1÷1,5 масс. частями стеарата магния от общей массы загрузки. Полученную таблеточную массу равномерно перемешивают и таблетируют прямым сухим прессованием (например, в таблет-прессе Korsch - XL 400) с формированием круглых таблеток. После таблетирования получают таблетки массой 550 мг (диаметр 13 мм), пропитанные водно-спиртовыми растворами активированных-потенцированных форм антител к брадикинину, к морфину и к гистамину в сверхмалой дозе, эквивалентной смеси сотенных разведений С12, С30, С50, приготовленных по гомеопатической технологии.To obtain a solid oral form of the claimed medicinal product, a fluidized bed is installed (for example, of the Huttlin Pilotlab type manufactured by Huttlin GmbH) irrigation is carried out until the particles of a neutral substance, isomalt, introduced into the fluidized bed, are mixed with a mixture of previously prepared aqueous or aqueous-alcoholic solutions activated-potentiated forms of antibodies to bradykinin, activated-potentiated forms of antibodies to morphine and activated-potentiated forms of antibodies to histamine mainly in the ratio of 1 kg of a mixture of antibody solutions per 5 or 10 kg of neutral substance (1: 5-1: 10) with simultaneous drying in a stream of heated air supplied under the grate at a temperature not exceeding 40 ° C. The estimated amount of 0.96 ÷ 0.98 by weight of the solid oral form of the dried isomalt particles saturated with the activated-potentiated form of antibodies is loaded into the mixer and mixed with sodium cyclamate, introduced in an amount of 0.5 ÷ 0.7 mass. parts of the total mass of the load, from 0.05 ÷ 0.07 mass. parts of saccharin sodium from the total mass of the load, with 1.0 ÷ 1.5 mass. parts of citric acid anhydrous from the total mass of the load and from 1 ÷ 1.5 mass. parts of magnesium stearate from the total mass of the load. The resulting tablet mass is uniformly mixed and tabletted by direct dry pressing (for example, in a Korsch tablet press - XL 400) with the formation of round tablets. After tabletting, tablets with a weight of 550 mg (diameter 13 mm) are obtained, impregnated with aqueous-alcoholic solutions of activated-potentiated forms of antibodies to bradykinin, to morphine and to histamine in an ultra-low dose equivalent to a mixture of hundred dilutions of C12, C30, C50 prepared by homeopathic technology.
Предпочтительно заявленную фармацевтическую композицию рекомендуется принимать по 1-2 таблетке 2-4 раза в день.Preferably, the claimed pharmaceutical composition is recommended to take 1-2 tablets 2-4 times a day.
Claims (14)
Priority Applications (25)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010130352/15A RU2528093C2 (en) | 2010-07-21 | 2010-07-21 | Pharmaceutical composition and method of treating acute and chronic respiratory diseases and cough syndrome |
| MX2013000806A MX356678B (en) | 2010-07-21 | 2011-07-15 | Combination pharmaceutical composition and methods of treating diseases or conditions associated with respiratory disease or condition. |
| IT000638A ITTO20110638A1 (en) | 2010-07-21 | 2011-07-15 | PHARMACEUTICAL COMPOSITION OF COMBINATION AND METHODS FOR TREATING PATHOLOGIES OR PATHOLOGICAL STATES ASSOCIATED WITH PATHOLOGIES OR RESPIRATORY PATHOLOGICAL STATES |
| SG2013004825A SG187579A1 (en) | 2010-07-21 | 2011-07-15 | Combination pharmaceutical composition and methods of treating diseases or conditions associated with respiratory disease or condition |
| NZ606977A NZ606977A (en) | 2010-07-21 | 2011-07-15 | Combination pharmaceutical composition and methods of treating diseases or conditions associated with respiratory disease or condition |
| GB1302926.9A GB2496800B (en) | 2010-07-21 | 2011-07-15 | Combination pharmaceutical composition and methods of treating diseases or conditions associated with respiratory disease or condition |
| UAA201300113A UA112754C2 (en) | 2010-07-21 | 2011-07-15 | Combination pharmaceutical composition and methods of treating diseases or conditions associated with respiratory disease or condition |
| US13/135,884 US8795657B2 (en) | 2010-07-21 | 2011-07-15 | Combination pharmaceutical composition and methods of treating diseases or conditions associated with respiratory disease or condition |
| PCT/IB2011/002346 WO2012010973A2 (en) | 2010-07-21 | 2011-07-15 | Combination pharmaceutical composition and methods of treating diseases or conditions associated with respiratory disease or condition |
| CN2011800455711A CN103200964A (en) | 2010-07-21 | 2011-07-15 | Combination pharmaceutical composition and methods of treating diseases or conditions associated with respiratory disease or condition |
| FR1156475A FR2962909A1 (en) | 2010-07-21 | 2011-07-15 | PHARMACEUTICAL ASSOCIATION COMPOSITION AND ITS USE IN METHODS FOR TREATING DISEASES OR DISORDERS ASSOCIATED WITH RESPIRATORY DISEASE OR DISEASE |
| PE2013000107A PE20130387A1 (en) | 2010-07-21 | 2011-07-15 | PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND COMBINATION AND METHODS FOR TREATING DISEASES OR CONDITIONS ASSOCIATED WITH THE RESPIRATORY DISEASE OR CONDITION |
| ES201390008A ES2425315R1 (en) | 2010-07-21 | 2011-07-15 | Pharmaceutical composition and its use to prepare a medicine for the symptomatic treatment of a respiratory disease or condition |
| JP2013520239A JP2013533269A (en) | 2010-07-21 | 2011-07-15 | Combination pharmaceutical compositions and methods of treating diseases and conditions associated with respiratory diseases or conditions |
| DE112011102412T DE112011102412T5 (en) | 2010-07-21 | 2011-07-15 | A combination pharmaceutical composition and method of treating diseases or conditions associated with respiratory disorders |
| AU2011281247A AU2011281247B2 (en) | 2010-07-21 | 2011-07-15 | Combination pharmaceutical composition and methods of treating diseases or conditions associated with respiratory disease or condition |
| EP11778681.4A EP2595655A2 (en) | 2010-07-21 | 2011-07-15 | Combination pharmaceutical composition and methods of treating diseases or conditions associated with respiratory disease or condition |
| CA2805978A CA2805978C (en) | 2010-07-21 | 2011-07-15 | Combination pharmaceutical composition and methods of treating diseases or conditions associated with respiratory disease or condition |
| BR112013001297A BR112013001297A2 (en) | 2010-07-21 | 2011-07-15 | pharmaceutical compositions and their use and method of treating respiratory disease or condition |
| EA201300131A EA029228B1 (en) | 2010-07-21 | 2011-07-15 | Method of treating acute and chronic respiratory tract diseases and conditions and cough syndrome and combination pharmaceutical composition therefor |
| MYPI2013000232A MY158522A (en) | 2010-07-21 | 2011-07-15 | Combination pharmaceutical composition and methods of treating diseases or conditions associated with respiratory diseases or condition |
| ARP110102643A AR082313A1 (en) | 2010-07-21 | 2011-07-21 | PHARMACEUTICAL COMBINATION COMPOSITION TO TREAT DISEASES OR CONDITIONS ASSOCIATED WITH A RESPIRATORY DISEASE OR CONDITION |
| CL2013000202A CL2013000202A1 (en) | 2010-07-21 | 2013-01-21 | Pharmaceutical composition and combination consisting of an activated potentiated form of an antibody against bradykinin, an activated potentiated form of a histamine and an activated enhanced form of an antibody against morphine; methods to treat diseases or conditions associated with the disease or respiratory condition. |
| US14/328,792 US20150023985A1 (en) | 2010-07-21 | 2014-07-11 | Combination pharmaceutical composition and methods of treating diseases or conditions associated with respiratory disease or condition |
| JP2016131753A JP2016216479A (en) | 2010-07-21 | 2016-07-01 | Combination pharmaceutical composition and methods of treating diseases and conditions associated with respiratory disease and condition |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010130352/15A RU2528093C2 (en) | 2010-07-21 | 2010-07-21 | Pharmaceutical composition and method of treating acute and chronic respiratory diseases and cough syndrome |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014126436A Substitution RU2014126436A (en) | 2014-06-30 | 2014-06-30 | Pharmaceutical composition |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2010130352A RU2010130352A (en) | 2012-01-27 |
| RU2528093C2 true RU2528093C2 (en) | 2014-09-10 |
Family
ID=45786200
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010130352/15A RU2528093C2 (en) | 2010-07-21 | 2010-07-21 | Pharmaceutical composition and method of treating acute and chronic respiratory diseases and cough syndrome |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2528093C2 (en) |
| UA (1) | UA112754C2 (en) |
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2181297C2 (en) * | 2000-06-20 | 2002-04-20 | Эпштейн Олег Ильич | Method of treatment of pathological syndrome and medicinal agent |
| RU2191602C1 (en) * | 2001-06-01 | 2002-10-27 | Эпштейн Олег Ильич | Medicinal agent and method of treatment of allergic and pseudoallergic responses |
| RU2199344C1 (en) * | 2001-12-07 | 2003-02-27 | Эпштейн Олег Ильич | Medicinal agent and method of treatment of cough syndrome |
| RU2201254C1 (en) * | 2001-09-25 | 2003-03-27 | Эпштейн Олег Ильич | Method for treating pathological syndrome and medicinal preparation |
| RU2201255C1 (en) * | 2001-12-26 | 2003-03-27 | Эпштейн Олег Ильич | Medicinal agent and method of regulation of vascular tonus |
| UA62919C2 (en) * | 1995-08-18 | 2004-01-15 | Method (variants) and composition for treating asthma | |
| RU2309732C1 (en) * | 2006-03-13 | 2007-11-10 | Олег Ильич Эпштейн | Pressed solid oral formulation of medicinal preparation and method for preparing solid oral formulation of medicinal preparation |
-
2010
- 2010-07-21 RU RU2010130352/15A patent/RU2528093C2/en active
-
2011
- 2011-07-15 UA UAA201300113A patent/UA112754C2/en unknown
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| UA62919C2 (en) * | 1995-08-18 | 2004-01-15 | Method (variants) and composition for treating asthma | |
| RU2181297C2 (en) * | 2000-06-20 | 2002-04-20 | Эпштейн Олег Ильич | Method of treatment of pathological syndrome and medicinal agent |
| RU2191602C1 (en) * | 2001-06-01 | 2002-10-27 | Эпштейн Олег Ильич | Medicinal agent and method of treatment of allergic and pseudoallergic responses |
| RU2201254C1 (en) * | 2001-09-25 | 2003-03-27 | Эпштейн Олег Ильич | Method for treating pathological syndrome and medicinal preparation |
| RU2199344C1 (en) * | 2001-12-07 | 2003-02-27 | Эпштейн Олег Ильич | Medicinal agent and method of treatment of cough syndrome |
| RU2201255C1 (en) * | 2001-12-26 | 2003-03-27 | Эпштейн Олег Ильич | Medicinal agent and method of regulation of vascular tonus |
| RU2309732C1 (en) * | 2006-03-13 | 2007-11-10 | Олег Ильич Эпштейн | Pressed solid oral formulation of medicinal preparation and method for preparing solid oral formulation of medicinal preparation |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ЗАЙЦЕВА О.В. "Синдром кашля у детей с острыми респираторными заболеваниями: алгоритм терапии". Русский медицинский журнал, 2007, т.15, N21, с.1549-1552 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| UA112754C2 (en) | 2016-10-25 |
| RU2010130352A (en) | 2012-01-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2309732C1 (en) | Pressed solid oral formulation of medicinal preparation and method for preparing solid oral formulation of medicinal preparation | |
| CA2805978C (en) | Combination pharmaceutical composition and methods of treating diseases or conditions associated with respiratory disease or condition | |
| RU2535033C2 (en) | Therapeutic agent and method for prevention of hiv infection and treatment of hiv-caused or hiv-associated diseases, including aids | |
| RU2535034C2 (en) | Medication and method of preventing hiv infection, prevention and treatment of hiv-induced or hiv-associated diseases, including aids | |
| RU2528093C2 (en) | Pharmaceutical composition and method of treating acute and chronic respiratory diseases and cough syndrome | |
| RU2502521C2 (en) | Combined drug for treating bacterial infections and method of treating bacterial infections | |
| RU2529783C2 (en) | Medication for treating pathological syndrome and method of treating acute and chronic respiratory system diseases and cough synrdome | |
| RU2531049C2 (en) | Therapeutic agent for treating prostatic diseases and method of treating prostatic diseases | |
| RU2542414C2 (en) | Medication for treating erectile dysfunctions and method of treating erectile dysfunctions | |
| RU2543332C2 (en) | Therapeutic agent for endothelial dysfunction correction | |
| RU2517085C2 (en) | Complex medication and method of preventing hiv infection, prevention and treatment of hiv-induced and hiv-associated diseases, including aids | |
| RU2651005C2 (en) | Method of increasing the pharmacological activity of the activated-potentiated form of antibodies to the prostate-specific antigen and the pharmaceutical composition | |
| RU2523451C2 (en) | Method of treating chronic cardiac failure and pharmaceutical composition for treating chronic cardiac failure | |
| RU2543331C2 (en) | Therapeutic agent for endothelial dysfunction correction | |
| RU2565401C2 (en) | Method of treating diabetes mellitus and combined medication | |
| RU2536228C2 (en) | Medication for correction of endothelial dysfunction | |
| RU2526153C2 (en) | Method for increase of pharmacological activity of active agent of drug preparation and pharmaceutical composition | |
| RU2533224C2 (en) | Method of treating psychoactive substance dependence, alcohol and nicotine addiction and medication for treatment of psychoactive substance dependence, alcohol and nicotine addiction | |
| RU2500424C2 (en) | Therapeutic agent for endothelial dysfunction correction | |
| RU2523557C2 (en) | Method of treating vegetovascular dystonia and pharmaceutical composition for treating vegetovascular dystonia | |
| RU2530638C2 (en) | Medication and method of treating organic diseases of nervous system, psychoorganic syndrome and encephalopathies of different genesis | |
| RU2525155C2 (en) | Method of treating chronic heart failure and pharmaceutical composition for complex therapy of chronic heart failure | |
| RU2527689C2 (en) | Method for correction of endothelial dysfunction | |
| RU2525156C2 (en) | Method of treatment and prevention of arterial hypertension and pharmaceutical composition for treatment of arterial hypertension | |
| RU2441023C1 (en) | Drug for multiple sclerosis and method for treating multiple sclerosis |