UA112754C2 - Combination pharmaceutical composition and methods of treating diseases or conditions associated with respiratory disease or condition - Google Patents
Combination pharmaceutical composition and methods of treating diseases or conditions associated with respiratory disease or condition Download PDFInfo
- Publication number
- UA112754C2 UA112754C2 UAA201300113A UAA201300113A UA112754C2 UA 112754 C2 UA112754 C2 UA 112754C2 UA A201300113 A UAA201300113 A UA A201300113A UA A201300113 A UAA201300113 A UA A201300113A UA 112754 C2 UA112754 C2 UA 112754C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- antibodies
- potentiated form
- mixture
- cough
- bradykinin
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 63
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 8
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 title claims description 24
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title abstract description 16
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title description 15
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 claims abstract description 98
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 92
- 101800004538 Bradykinin Proteins 0.000 claims abstract description 56
- QXZGBUJJYSLZLT-UHFFFAOYSA-N H-Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg-OH Natural products NC(N)=NCCCC(N)C(=O)N1CCCC1C(=O)N1C(C(=O)NCC(=O)NC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC(CO)C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(O)=O)CCC1 QXZGBUJJYSLZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 56
- QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N bradykinin Chemical compound NC(=N)NCCC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)CCC1 QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N 0.000 claims abstract description 56
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 53
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 claims abstract description 49
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 claims abstract description 45
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims abstract description 41
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 claims abstract description 39
- 102100035792 Kininogen-1 Human genes 0.000 claims abstract 10
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 claims description 118
- 238000010790 dilution Methods 0.000 claims description 85
- 239000012895 dilution Substances 0.000 claims description 85
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 77
- 230000001632 homeopathic effect Effects 0.000 claims description 65
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 45
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims description 27
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 18
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 18
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 14
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 11
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims description 5
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims description 5
- 206010062106 Respiratory tract infection viral Diseases 0.000 claims description 4
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims description 4
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 claims description 4
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 claims description 3
- 230000035900 sweating Effects 0.000 claims 2
- 241000750004 Nestor meridionalis Species 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 47
- 102400000967 Bradykinin Human genes 0.000 description 46
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 46
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 20
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 20
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 19
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 18
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 15
- 230000000954 anitussive effect Effects 0.000 description 12
- 230000008569 process Effects 0.000 description 11
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 description 9
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 9
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 8
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 8
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 8
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 8
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 8
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 238000011160 research Methods 0.000 description 8
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 8
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 7
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 7
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 7
- 239000003434 antitussive agent Substances 0.000 description 7
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Natural products OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229940000425 combination drug Drugs 0.000 description 7
- PCHPORCSPXIHLZ-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine hydrochloride Chemical compound [Cl-].C=1C=CC=CC=1C(OCC[NH+](C)C)C1=CC=CC=C1 PCHPORCSPXIHLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 208000017574 dry cough Diseases 0.000 description 7
- 239000003172 expectorant agent Substances 0.000 description 7
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 6
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 6
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 6
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 6
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 6
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 5
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 5
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 5
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 5
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 5
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 1-O-alpha-D-glucopyranosyl-D-mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 0.000 description 4
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 4
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 4
- 206010044302 Tracheitis Diseases 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 4
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 4
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 4
- YKPUWZUDDOIDPM-SOFGYWHQSA-N capsaicin Chemical compound COC1=CC(CNC(=O)CCCC\C=C\C(C)C)=CC=C1O YKPUWZUDDOIDPM-SOFGYWHQSA-N 0.000 description 4
- 230000008859 change Effects 0.000 description 4
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 4
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 4
- 239000000905 isomalt Substances 0.000 description 4
- 235000010439 isomalt Nutrition 0.000 description 4
- HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N isomaltol Natural products CC(=O)C=1OC=CC=1O HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 4
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 4
- 229940066491 mucolytics Drugs 0.000 description 4
- 201000009240 nasopharyngitis Diseases 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 4
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 4
- 208000022925 sleep disturbance Diseases 0.000 description 4
- 229940098465 tincture Drugs 0.000 description 4
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 3
- 201000008197 Laryngitis Diseases 0.000 description 3
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 3
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 3
- 201000010550 acute laryngitis Diseases 0.000 description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 3
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 3
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 3
- 230000003419 expectorant effect Effects 0.000 description 3
- 229940066493 expectorants Drugs 0.000 description 3
- -1 for example Substances 0.000 description 3
- 238000005470 impregnation Methods 0.000 description 3
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 3
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 3
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 3
- 230000010352 nasal breathing Effects 0.000 description 3
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 3
- 230000036515 potency Effects 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 3
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N (-)-ephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 206010011225 Cough decreased Diseases 0.000 description 2
- UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M Cyclamate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)NC1CCCCC1 UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 2
- 102000000543 Histamine Receptors Human genes 0.000 description 2
- 108010002059 Histamine Receptors Proteins 0.000 description 2
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 2
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010067482 No adverse event Diseases 0.000 description 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 2
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 201000007100 Pharyngitis Diseases 0.000 description 2
- 102000007066 Prostate-Specific Antigen Human genes 0.000 description 2
- 108010072866 Prostate-Specific Antigen Proteins 0.000 description 2
- 208000004756 Respiratory Insufficiency Diseases 0.000 description 2
- 241000702670 Rotavirus Species 0.000 description 2
- WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M Saccharin sodium Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)[N-]S(=O)(=O)C2=C1 WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 206010053459 Secretion discharge Diseases 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 208000016150 acute pharyngitis Diseases 0.000 description 2
- 238000001042 affinity chromatography Methods 0.000 description 2
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 2
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 2
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 2
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 2
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 2
- 206010003549 asthenia Diseases 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 229960002504 capsaicin Drugs 0.000 description 2
- 235000017663 capsaicin Nutrition 0.000 description 2
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 2
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 2
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 2
- 239000000625 cyclamic acid and its Na and Ca salt Substances 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 2
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 2
- 230000002262 irrigation Effects 0.000 description 2
- 238000003973 irrigation Methods 0.000 description 2
- 210000004731 jugular vein Anatomy 0.000 description 2
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 2
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 description 2
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical compound CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 2
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 2
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 2
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 2
- 208000011906 peptic ulcer disease Diseases 0.000 description 2
- 239000008023 pharmaceutical filler Substances 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 description 2
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 201000004193 respiratory failure Diseases 0.000 description 2
- 208000020029 respiratory tract infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 2
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 2
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001462 sodium cyclamate Drugs 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 2
- 230000002227 vasoactive effect Effects 0.000 description 2
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DEURIUYJZZLADZ-UHFFFAOYSA-N 2-(1h-imidazol-2-yl)ethanamine Chemical compound NCCC1=NC=CN1 DEURIUYJZZLADZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000030090 Acute Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035285 Allergic Seasonal Rhinitis Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 206010004446 Benign prostatic hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 102000010183 Bradykinin receptor Human genes 0.000 description 1
- 108050001736 Bradykinin receptor Proteins 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 241000507614 Chama Species 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-WFVLMXAXSA-N DEAE-cellulose Chemical compound OC1C(O)C(O)C(CO)O[C@H]1O[C@@H]1C(CO)OC(O)C(O)C1O GUBGYTABKSRVRQ-WFVLMXAXSA-N 0.000 description 1
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 206010013952 Dysphonia Diseases 0.000 description 1
- 241000237858 Gastropoda Species 0.000 description 1
- 206010060891 General symptom Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 244000303040 Glycyrrhiza glabra Species 0.000 description 1
- 235000006200 Glycyrrhiza glabra Nutrition 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 235000017443 Hedysarum boreale Nutrition 0.000 description 1
- 235000007858 Hedysarum occidentale Nutrition 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 101001005668 Homo sapiens Mastermind-like protein 3 Proteins 0.000 description 1
- 208000006877 Insect Bites and Stings Diseases 0.000 description 1
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 1
- AYRXSINWFIIFAE-SCLMCMATSA-N Isomaltose Natural products OC[C@H]1O[C@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O AYRXSINWFIIFAE-SCLMCMATSA-N 0.000 description 1
- 108010093008 Kinins Proteins 0.000 description 1
- 102000002397 Kinins Human genes 0.000 description 1
- 206010025280 Lymphocytosis Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 102100025134 Mastermind-like protein 3 Human genes 0.000 description 1
- 206010027906 Monocytosis Diseases 0.000 description 1
- 206010028735 Nasal congestion Diseases 0.000 description 1
- 241001483078 Phyto Species 0.000 description 1
- 206010036790 Productive cough Diseases 0.000 description 1
- 208000004403 Prostatic Hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 206010037423 Pulmonary oedema Diseases 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 208000037656 Respiratory Sounds Diseases 0.000 description 1
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 description 1
- 206010039897 Sedation Diseases 0.000 description 1
- 206010040742 Sinus congestion Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 101150015964 Strn gene Proteins 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 241000246091 Thermopsis Species 0.000 description 1
- 206010044314 Tracheobronchitis Diseases 0.000 description 1
- 206010046306 Upper respiratory tract infection Diseases 0.000 description 1
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 description 1
- 206010047482 Viral upper respiratory tract infection Diseases 0.000 description 1
- 206010047924 Wheezing Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 201000008629 Zollinger-Ellison syndrome Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 229940124534 adjunct to anesthesia Drugs 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229960004543 anhydrous citric acid Drugs 0.000 description 1
- 230000000767 anti-ulcer Effects 0.000 description 1
- 229940125714 antidiarrheal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003793 antidiarrheal agent Substances 0.000 description 1
- 229940124623 antihistamine drug Drugs 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 210000003403 autonomic nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 229940088007 benadryl Drugs 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000000035 biogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000004159 blood analysis Methods 0.000 description 1
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 1
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 238000005251 capillar electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 208000016252 change in skin color Diseases 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000009535 clinical urine test Methods 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000003113 dilution method Methods 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 208000037765 diseases and disorders Diseases 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000005672 electromagnetic field Effects 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 229960002179 ephedrine Drugs 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 235000010855 food raising agent Nutrition 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 230000027119 gastric acid secretion Effects 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 201000000052 gastrinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000021302 gastroesophageal reflux disease Diseases 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 239000001947 glycyrrhiza glabra rhizome/root Substances 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 108060003552 hemocyanin Proteins 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000000971 hippocampal effect Effects 0.000 description 1
- 229940077716 histamine h2 receptor antagonists for peptic ulcer and gord Drugs 0.000 description 1
- 208000027498 hoarse voice Diseases 0.000 description 1
- 210000004754 hybrid cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000003326 hypnotic agent Substances 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 238000004255 ion exchange chromatography Methods 0.000 description 1
- DLRVVLDZNNYCBX-RTPHMHGBSA-N isomaltose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-RTPHMHGBSA-N 0.000 description 1
- 238000007562 laser obscuration time method Methods 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 201000002364 leukopenia Diseases 0.000 description 1
- 231100001022 leukopenia Toxicity 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 230000027928 long-term synaptic potentiation Effects 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 230000003533 narcotic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001989 nasopharynx Anatomy 0.000 description 1
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 description 1
- 210000001640 nerve ending Anatomy 0.000 description 1
- 230000000422 nocturnal effect Effects 0.000 description 1
- 208000037916 non-allergic rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Polymers 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 229940124641 pain reliever Drugs 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 208000000689 peptic esophagitis Diseases 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 210000003800 pharynx Anatomy 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 201000007094 prostatitis Diseases 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 208000005333 pulmonary edema Diseases 0.000 description 1
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 230000036387 respiratory rate Effects 0.000 description 1
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 230000036280 sedation Effects 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 1
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 238000005353 urine analysis Methods 0.000 description 1
- 230000008728 vascular permeability Effects 0.000 description 1
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 description 1
- 210000001213 vestibule labyrinth Anatomy 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
ГАЛУЗЬ ТЕХНІКИTECHNICAL FIELD
Комбінований лікарський засіб до складу якого входить а) активована потенційована форма антитіл до брадикініну, б) активована потенційована форма антитіл до гістаміну та в) активована потенційована форма антитіл до морфіну, включаючи методи лікування гострих та хронічних захворювань та станів дихальних шляхів, та симптоми кашлю.A combination drug that includes a) an activated potentiated form of antibodies to bradykinin, b) an activated potentiated form of antibodies to histamine and c) an activated potentiated form of antibodies to morphine, including methods of treatment of acute and chronic diseases and conditions of the respiratory tract, and cough symptoms.
РІВЕНЬ ТЕХНІКИTECHNICAL LEVEL
Вже протягом багатьох століть люди страждають від інфекцій дихальних шляхів та кашлю.People have been suffering from respiratory tract infections and coughs for centuries.
Вважається, що ці інфекції, як правило, спричиняються дією мікроорганізмів, таких як бактерії і віруси, які можуть передаватися як повітряним шляхом, так і через прямий контакт. На ранніх стадіях, інфекції, як правило, характеризуються закладенням пазух, що часто супроводжується рясними слизовими виділеннями. Згодом інфекція може поширюватися вниз до горла, бронхів і легенів. Застуда, котра є одним з найбільш розповсюджених захворювань серед людей (котра також відома, як не алергічний риніт, вірусна інфекція верхніх дихальних шляхів, ГРВІ) є інфекційним захворюванням, котре вже багато століть викликає певні страждання у людства та спричиняє великі часові та матеріальні витрати і є причиною частих візитів до лікарів.These infections are generally thought to be caused by microorganisms such as bacteria and viruses, which can be spread through the air or through direct contact. In the early stages, infections are usually characterized by sinus congestion, which is often accompanied by copious mucous discharge. Over time, the infection can spread down to the throat, bronchi and lungs. The common cold, which is one of the most common diseases among humans (which is also known as non-allergic rhinitis, upper respiratory viral infection, SARS) is an infectious disease that has caused some suffering to mankind for many centuries and causes great time and material costs and is the reason for frequent visits to doctors.
Незважаючи на велику кількість процедур, котрі були запропоновані та використані для лікування та/або профілактики інфекційних захворювань верхніх дихальних шляхів і їх симптомів, їх ефективність та побічні дії залишали бажати кращого. Антибіотики, котрі так часто приписують лікарі, є неефективними як теоретично, так і на практиці, оскільки застуда є результатом дії вірусу, а не бактерій (Р. Гонсалес (Соплаієз В) та співав. "Призначення антибіотиків лікарями поліклінік дорослим із застудами, інфекціями верхніх дихальних шляхів та бронхітом", журнал Американської Медичної Асоціації "ДЖАМА" (ЧАМА) від 17 вересня 1997р.; 278 (11) 901-4; А.Г. Майнос (Маїпоиз А.С.) та співав., "Антибіотики та інфекції верхніх дихальних шляхів: чи справді деякі люди вважають, що існують ліки від застуди" журнал "Гат Ргасі", квітень 1996р.; 42 (4);. 357-61). Безрецептурні засоби від застуди мають локальну дію, діючи проти таких агентів як гістамін (група антигістамінових препаратів, наприклад, Бенадрил (ВепайдгуЇ) або впливаючи на вегетативну нервову систему (препарати, типу Ефедрин (Ерпеаігіпе).Despite the large number of procedures that have been proposed and used for the treatment and/or prevention of infectious diseases of the upper respiratory tract and their symptoms, their effectiveness and side effects have left much to be desired. Antibiotics, which are so often prescribed by doctors, are ineffective both in theory and in practice, since a cold is the result of the action of a virus, not bacteria (R. Gonzalez (Soplaiez B) et al. "Prescribing antibiotics by polyclinic doctors to adults with colds, infections of the upper respiratory tract and bronchitis", journal of the American Medical Association "JAMA" (CHAMA) dated September 17, 1997; 278 (11) 901-4; A.G. Mainos (A.S. Maipoiz) et al., "Antibiotics and infections of the upper respiratory tract: do some people really believe that there are cures for the common cold" Gat Rgashi magazine, April 1996; 42 (4); 357-61). Over-the-counter cold remedies have a local effect, acting against such agents as histamine (a group of antihistamine drugs, for example, Benadryl (VepaidguY)) or affecting the autonomic nervous system (drugs, such as Ephedrine (Erpeagipe).
Сам кашель є захисним рефлексом. Тим не менш, постійний кашель є ненормальнимThe cough itself is a protective reflex. However, persistent coughing is not normal
Зо явищем, і часто його причиною є ГРВІ. Кашель може суттєво погіршити якість життя будь-якої людини, особливо коли він є дуже сильним та/або глибоким. Було доведено, що безрецептурні засоби від кашлю та відхаркувальні препарати є не ефективними. Крім того, більшість таких препаратів мали суттєві побічні ефекти, особливо у дітей. Єдиним рецептурним лікарським засобом від кашлю, ефективність якого була доведена у Американському коледжі пульмонологів, є кодеїн. Однак, також, документально було підтверджено, що похідні кодеїну пригнічують кашель лише при таких дозах, котрі викликають побічні ефекти, такі, наприклад, як шлунково-кишковий запор, седативний ефект та недостатність дихання. Існує лише кілька, фармацевтичних продуктів, котрі діють безпосередньо на збудники кашлю.With the phenomenon, and often its cause is ARVI. A cough can significantly impair anyone's quality of life, especially when it is very severe and/or deep. Over-the-counter cough medicines and expectorants have been shown to be ineffective. In addition, most of these drugs had significant side effects, especially in children. The only prescription cough medicine that has been proven effective by the American College of Pulmonologists is codeine. However, codeine derivatives have also been documented to suppress cough only at doses that cause side effects such as gastrointestinal constipation, sedation, and respiratory failure. There are only a few pharmaceutical products that act directly on cough pathogens.
Таким чином, існує гостра необхідність у створені агента, який був би більш ефективним у профілактиці та/або лікуванні інфекцій верхніх дихальних шляхів, в тому числі застуди і її симптомів. Даний винахід відноситься саме до таких агентів та методів профілактики та/або лікування захворювань верхніх дихальних шляхів, пов'язаних з цим захворюванням станів та симптомів.Thus, there is an urgent need to develop an agent that would be more effective in the prevention and/or treatment of upper respiratory tract infections, including the common cold and its symptoms. This invention relates to such agents and methods of prevention and/or treatment of diseases of the upper respiratory tract, conditions and symptoms associated with this disease.
Терапевтичний ефект надзвичайно розведеної форми (або ультра слабкий розчин) антитіл підсилених гомеопатичною технологією (активована потенційована форма) був винайдений лікарем Олегом І. Епштейном, був виявлений автором даного винаходу. Патент США Мо 7,582,294 на лікарський засіб для лікування доброякісної гіперплазії передміхурової залози, або простатиту шляхом введення активованої гомеопатичної форми антитіл до простатоспецифічного антигену (ПСА).The therapeutic effect of an extremely diluted form (or ultra weak solution) of antibodies enhanced by homeopathic technology (activated potentiated form) was invented by the doctor Oleg I. Epshtein, was discovered by the author of this invention. US Patent No. 7,582,294 for a drug for the treatment of benign prostatic hyperplasia, or prostatitis, by administration of an activated homeopathic form of antibodies to prostate-specific antigen (PSA).
Кініни - це низькомолекулярні пептиди, котрі беруть участь в запальних процесах в силу їх здатності активувати ендотеліальні клітини і, як наслідок, призводити до розширення судин, підвищеної проникності судин, продукування окису азоту, і мобілізації арахідонової кислоти.Kinins are low-molecular peptides that participate in inflammatory processes due to their ability to activate endothelial cells and, as a result, lead to vasodilation, increased vascular permeability, nitric oxide production, and arachidonic acid mobilization.
Брадикінін є одним з найбільш характерних представників цієї групи вазоактивних речовин. А.П.Bradykinin is one of the most characteristic representatives of this group of vasoactive substances. A.P.
Каплан (Каріап А.Р.), Джозеф К (Чозері К), М. Сілверберг (5іїметбегд М.) "Шляхи утворення брадикініну та запальні захворювання". Журнал "АйПегау Сіїп Іттипо!". Лютий 2002р. 109 (2) хтор. 195-209.Kaplan (Kariap AR), Joseph K (Chazery K), M. Silverberg (5iimetbegd M.) "Pathways of bradykinin formation and inflammatory diseases". Magazine "IPegau Siip Ittipo!". February 2002 109 (2) 195-209.
Брадикінін продукується при запаленнях, травмах, опіках, під дією шокового стану, при алергії і певних серцево-судинних захворюваннях. При вивільненні, брадикінін ініціює або підвищує секрецію медіатора з лейкоцитів, який стимулює сенсорні аферентні нервові бо закінчення.Bradykinin is produced during inflammation, injuries, burns, shock, allergies and certain cardiovascular diseases. When released, bradykinin initiates or increases the secretion of a mediator from leukocytes that stimulates sensory afferent nerve endings.
Рецептори брадикініну грають важливу роль в індукції кашлю. Брадикінін має вазоактивні властивості і викликає кашель, впливаючи на слизові оболонки верхніх дихальних шляхів.Bradykinin receptors play an important role in the induction of cough. Bradykinin has vasoactive properties and causes coughing by affecting the mucous membranes of the upper respiratory tract.
Епштейн та співавт., "Наднизькі дози антитіл до медіаторів запалення: Протикашльові властивості антитіл до брадикініну, гістаміну та серотоніну", Бюлетень з ЕкспериментальноїEpstein et al., "Ultra-Low Dose Antibodies to Inflammatory Mediators: Antitussive Properties of Antibodies to Bradykinin, Histamine, and Serotonin," Bulletin of the Experimental
Біології та Медицини, Додаток 1, 2003Зр., стор. 146-149. Відомі наднизькі дози антитіл до брадикініну. Епштейн та співавт., 2003р.of Biology and Medicine, Appendix 1, 2003, p. 146-149. Ultra-low doses of antibodies to bradykinin are known. Epstein et al., 2003.
Гістаміни причетні до ряду захворювань, у тому числі запалення, бронхіальної астми, алергії, атопічного дерматиту і хронічного обструктивного захворювання легень (ХОЗЛ). Гістамін впливає безпосередньо на специфічні рецептори гістаміну, які бувають чотирьох основних типів, НІ, Н2, НЗ та Н4і4. Підтипи специфічних рецепторів гістаміну приймають участь у специфічних медичних станах. Антагоністи рецептора НІ (антигістамінні препарати) широко використовуються при лікуванні алергічних реакцій, в тому числі алергічного риніту (сінної лихоманки), кропив'янки, укусів комах та гіперчутливості до медичних препаратів. Антагоністи рецептора Н2 часто використовуються як інгібітори секреції шлункової кислоти. Вони використовуються в якості препаратів вибору при лікуванні виразкової хвороби, а препаратами другого ряду - при лікуванні Синдрому Золлінгера-Еллісона та для лікування рефлюксного езофагіту. Рецептор НЗ є регулятором вестибулярного апарату (Чавес (Спаме) 2005р.), а рецептор НА -бере участь у запальних процесах.Histamines are involved in a number of diseases, including inflammation, bronchial asthma, allergies, atopic dermatitis and chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Histamine acts directly on specific histamine receptors, which are of four main types, НИ, Н2, НЗ and Н4и4. Specific histamine receptor subtypes are involved in specific medical conditions. NO receptor antagonists (antihistamines) are widely used in the treatment of allergic reactions, including allergic rhinitis (hay fever), urticaria, insect bites, and hypersensitivity to medications. H2 receptor antagonists are often used as inhibitors of gastric acid secretion. They are used as drugs of choice in the treatment of peptic ulcer disease, and second-line drugs in the treatment of Zollinger-Ellison Syndrome and in the treatment of reflux esophagitis. The NO receptor is a regulator of the vestibular apparatus (Chavez (Spame) 2005), and the NA receptor is involved in inflammatory processes.
Наднизькі дози антитіл до гістаміну виявилися ефективними при лікуванні виразкової хвороби, Крилова та співав., "Противиразкова дія наднизьких доз антитіл до гістаміну в експериментальних умовах", Бюлетень з Експериментальної Біології та Медицини, січень 2003р.; 135 Доповнення 7:80-2.Ultra-low doses of antibodies to histamine proved effective in the treatment of peptic ulcer disease, Krylov et al., "Anti-ulcer effect of ultra-low doses of antibodies to histamine in experimental conditions", Bulletin of Experimental Biology and Medicine, January 2003; 135 Supplement 7:80-2.
Морфін - це потужний наркотичний знеболюючий засіб, котрий використовується, переважно, для полегшення болю. Морфін використовується також для полегшення симптомів ускладненого дихання, зняття легеневого набряку та кашлю, як заспокійливе, і в боротьбі з діареєю. Морфін, у своїй найбільш значимій дії, є знеболювальним, гіпнотичним засобом, що використовується при дихальній недостатності, як заспокійливе та місцевий анестетик. Морфін вводять за допомогою ін'єкцій, але фармацевтично прийнятних засобів для введення морфіну перорально в якості знеболюючого засобу, як додатку до анестезії, якMorphine is a powerful narcotic pain reliever, which is used mainly for pain relief. Morphine is also used to relieve symptoms of difficulty breathing, relieve pulmonary edema and cough, as a sedative, and in the fight against diarrhea. Morphine, in its most significant action, is an analgesic, hypnotic agent used in respiratory failure, as a sedative and local anesthetic. Morphine is administered by injection, but pharmaceutically acceptable means of administering morphine orally as an analgesic, as an adjunct to anesthesia, as
Зо протикашльового та антидіарейного засобу, в фармацевтичній та медичній практиках не вистачає.There is a shortage of antitussive and antidiarrheal agents in pharmaceutical and medical practices.
Відомі наднизькі дози антитіл до морфіну. Береговий та співавт., "Дія антитіл до морфіну в наднизьких дозах на індукцію довгострокового потенціювання в зрізі гіпокампу щурів з хронічною залежністю від морфіну" Бюлетень з Експериментальної Біології та Медицини, січень 2003Зр; 135 Доповнення 7:26-8.Ultra-low doses of antibodies to morphine are known. Berehovy et al., "The effect of antibodies to morphine in ultralow doses on the induction of long-term potentiation in the hippocampal slice of rats with chronic dependence on morphine" Bulletin of Experimental Biology and Medicine, January 2003Zr; 135 Addendum 7:26-8.
Існує постійна потреба в нових засобах лікування гострих респіраторних захворювань та кашлю.There is a constant need for new treatments for acute respiratory diseases and cough.
ОПИС РИСУНКІВDESCRIPTION OF DRAWINGS
Фіг. 1. - Відображає зміни у інтенсивності нічного кашлю, що вимірюється на основі Шкали інтенсивності кашлю, зміни у середніх показниках І групи (95).Fig. 1. - Reflects changes in the intensity of night cough, measured on the basis of the Cough Intensity Scale, changes in the average indicators of the I group (95).
Фіг. 2. - Відображає зміни у інтенсивності денного кашлю, що вимірюється на основі Шкали інтенсивності кашлю, зміни у середніх показниках І групи (95).Fig. 2. - Reflects changes in the intensity of daytime cough, measured on the basis of the Cough Intensity Scale, changes in the average indicators of the I group (95).
СТИСЛИЙ ОПИС ВИНАХОДУBRIEF DESCRIPTION OF THE INVENTION
Даний винахід відноситься до лікарських засобі та методів лікування та профілактики захворювань верхніх дихальних шляхів та пов'язаних з цим захворюванням станів та симптомів.This invention relates to medicines and methods of treatment and prevention of diseases of the upper respiratory tract and conditions and symptoms associated with this disease.
За одним аспектом, цей винахід представляє комбінований лікарський засіб до складу якого входить а) активована потенційована форма антитіл до брадикініну, б) активована потенційована форма антитіл до гістаміну та в) активована потенційована форма антитіл до морфіну.In one aspect, the present invention provides a combination drug comprising a) an activated potentiated form of antibodies to bradykinin, b) an activated potentiated form of antibodies to histamine, and c) an activated potentiated form of antibodies to morphine.
У іншому варіанті, цей винахід представляє комбінований лікарський засіб до складу якого входить а) активована потенційована форма антитіл до брадикініну, б) активована потенційована форма антитіл до гістаміну та в) активована потенційована форма антитіл до морфіну, де антитіло відноситься до всього брадикініну або його фрагментів.In another embodiment, this invention represents a combined medicinal product that includes a) an activated potentiated form of antibodies to bradykinin, b) an activated potentiated form of antibodies to histamine and c) an activated potentiated form of antibodies to morphine, where the antibody refers to all bradykinin or its fragments .
У іншому варіанті, цей винахід представляє комбінований лікарський засіб до складу якого входить а) активована потенційована форма антитіл до брадикініну, б) активована потенційована форма антитіл до гістаміну та в) активована потенційована форма антитіл до морфіну, де антитіло відноситься до всього гістаміну або його фрагментів.In another embodiment, this invention provides a combined medicinal product that includes a) an activated potentiated form of antibodies to bradykinin, b) an activated potentiated form of antibodies to histamine and c) an activated potentiated form of antibodies to morphine, where the antibody refers to all histamine or its fragments .
У одному варіанті комбінований лікарський засіб даного аспекту винаходу включає активовану потенційовану форму антитіл до брадикініну у формі суміші гомеопатичних розведень (С12, С30 та С50) або (С12, С30 та С200), імпрегнованих у твердий носій. Відповідно, активована потенційована форма антитіл до гістаміну у формі суміші гомеопатичних розведень (С12, С30 та С50) або (С12, С30 та С200), може також бути імпрегнована у твердий носій. Так само, імпрегнується активована потенційована форма антитіл до морфіну у формі суміші гомеопатичних розведень (С12, С30 та С50) або (С12, С30 таIn one embodiment, the combination drug of this aspect of the invention includes an activated potentiated form of antibodies to bradykinin in the form of a mixture of homeopathic dilutions (C12, C30 and C50) or (C12, C30 and C200) impregnated into a solid carrier. Accordingly, an activated potentiated form of histamine antibodies in the form of a mixture of homeopathic dilutions (C12, C30 and C50) or (C12, C30 and C200) can also be impregnated into a solid carrier. Similarly, the activated potentiated form of antibodies to morphine is impregnated in the form of a mixture of homeopathic dilutions (C12, C30 and C50) or (C12, C30 and
С200).C200).
У іншому варіанті комбінований лікарський засіб даного аспекту винаходу включає активовану потенційовану форму антитіл до гістаміну у формі суміші гомеопатичних розведень (С12, С30 та С50) або (С12, С30 та С200), імпрегнованих у твердий носій. Відповідно, активована потенційована форма антитіл до брадикініну у формі суміші гомеопатичних розведень (С12, С30 та С50) або (С12, С30 та С200), може також бути імпрегнована у твердий носій. Так само, імпрегнується активована потенційована форма антитіл до морфіну у формі суміші гомеопатичних розведень (С12, С30 та С50) або (С12, С30 та С200).In another embodiment, the combination drug of this aspect of the invention includes an activated potentiated form of antibodies to histamine in the form of a mixture of homeopathic dilutions (C12, C30 and C50) or (C12, C30 and C200) impregnated in a solid carrier. Accordingly, an activated potentiated form of bradykinin antibodies in the form of a mixture of homeopathic dilutions (C12, C30 and C50) or (C12, C30 and C200) can also be impregnated into a solid carrier. Similarly, an activated potentiated form of antibodies to morphine is impregnated in the form of a mixture of homeopathic dilutions (C12, C30 and C50) or (C12, C30 and C200).
За ще одним варіантом комбінований лікарський засіб даного аспекту винаходу включає активовану потенційовану форму антитіл до морфіну у формі суміші гомеопатичних розведень (С12, СЗО та С50) або (С12, С30 та С200), імпрегнованих у твердий носій. Відповідно, активована потенційована форма антитіл до брадикініну у формі суміші гомеопатичних розведень (С12, С30 та С50) або (СІ2, С30 та С200), може також бути імпрегнована у твердий носій. Так само, імпрегнується активована потенційована форма антитіл до гістаміну у формі суміші гомеопатичних розведень (С12, СЗ30 та С50) або (С12, С30 та С200).According to another variant, the combined medicinal product of this aspect of the invention includes an activated potentiated form of antibodies to morphine in the form of a mixture of homeopathic dilutions (C12, SZO and C50) or (C12, C30 and C200) impregnated in a solid carrier. Accordingly, an activated potentiated form of bradykinin antibodies in the form of a mixture of homeopathic dilutions (C12, C30 and C50) or (C12, C30 and C200) can also be impregnated into a solid carrier. Similarly, an activated potentiated form of antibodies to histamine is impregnated in the form of a mixture of homeopathic dilutions (C12, C30 and C50) or (C12, C30 and C200).
Активована потенційована форма антитіл до брадикініну, переважно, є моноклональним, поліклональним або природним антитілом, серед типів якого, більша перевага надається поліклональному антитілу. У одному варіанті даного аспекту винаходу, активована потенційована форма антитіл до брадикініну готується шляхом здійснення послідовних сотенних розведень, що супроводжуються струшуванням кожного розведення.The activated potentiated form of antibodies to bradykinin is preferably a monoclonal, polyclonal, or natural antibody, among which types polyclonal antibody is more preferred. In one embodiment of this aspect of the invention, an activated potentiated form of antibodies to bradykinin is prepared by making successive hundredfold dilutions accompanied by shaking each dilution.
Активована потенційована форма антитіл до гістаміну, переважно, є мноклональним, поліклональним або природним антитілом, серед типів якого, більша перевага надається поліклональному антитілу. У одному варіанті даного аспекту винаходу, активованаThe activated potentiated form of antibodies to histamine is preferably a polyclonal, polyclonal or natural antibody, among which types polyclonal antibody is more preferred. In one embodiment of this aspect of the invention, activated
Зо потенційована форма антитіл до гістаміну готується шляхом здійснення послідовних сотенних розведень, що супроводжуються струшуванням кожного розведення.The potentiated form of antibodies to histamine is prepared by making successive hundredfold dilutions, accompanied by shaking of each dilution.
Активована потенційована форма антитіл до морфіну, переважно, є мноклональним, поліклональним або природним антитілом, серед типів якого, більша перевага надається поліклональному антитілу. У одному варіанті даного аспекту винаходу, активована потенційована форма антитіл до морфіну готується шляхом здійснення послідовних сотенних розведень, що супроводжуються струшуванням кожного розведення.The activated potentiated form of antibodies to morphine is preferably a polyclonal, polyclonal or natural antibody, among which types polyclonal antibody is more preferred. In one embodiment of this aspect of the invention, an activated potentiated form of antibodies to morphine is prepared by making successive hundredfold dilutions accompanied by shaking each dilution.
За іншим аспектом, даний винахід відноситься до методу лікування респіраторних захворювань або станів. За цим методом відповідним пацієнтам вводять а) активовану потенційовану форму антитіл до брадикініну, б) активовану потенційовану форму антитіл до гістаміну та в) активовану потенційовану форму антитіл до морфіну. Ці форми антитіл, переважно, вводяться у формі комбінованого лікарського засобу.In another aspect, the present invention relates to a method of treating respiratory diseases or conditions. According to this method, appropriate patients are administered a) an activated potentiated form of antibodies to bradykinin, b) an activated potentiated form of antibodies to histamine, and c) an activated potentiated form of antibodies to morphine. These forms of antibodies are preferably administered in the form of a combined medicinal product.
За іншим аспектом, даний винахід відноситься до методу лікування пацієнтів, що страждають від респіраторних захворювань або станів, за яким вводять комбінований лікарський засіб, котрий складається з а) активованої потенційованої форми антитіл до брадикініну, б) активованої потенційованої форми антитіл до гістаміну та в) активованої потенційованої форми антитіл до морфіну.In another aspect, the present invention relates to a method of treating patients suffering from respiratory diseases or conditions by administering a combination drug comprising a) an activated potentiated form of antibodies to bradykinin, b) an activated potentiated form of antibodies to histamine, and c) activated potentiated form of antibodies to morphine.
У одному варіанті респіраторним захворюванням або станом є вірусна інфекція верхніх дихальних шляхів.In one embodiment, the respiratory disease or condition is a viral infection of the upper respiratory tract.
У іншому варіанті респіраторним захворюванням або станом є гостра вірусна інфекція верхніх дихальних шляхів.In another embodiment, the respiratory disease or condition is an acute viral infection of the upper respiratory tract.
За ще одним варіантом респіраторним захворюванням або станом є хронічна вірусна інфекція верхніх дихальних шляхів.In yet another embodiment, the respiratory disease or condition is a chronic viral infection of the upper respiratory tract.
За ще одним аспектом, даний винахід відноситься до методу лікування пацієнтів, що страждають від симптомів респіраторних захворювань або станів, за яким вводять комбінований лікарський засіб, котрий складається з а) активованої потенційованої форми антитіл до брадикініну, б) активованої потенційованої форми антитіл до гістаміну та в) активованої потенційованої форми антитіл до морфіну.In yet another aspect, the present invention relates to a method of treating patients suffering from symptoms of respiratory diseases or conditions by administering a combination drug comprising a) an activated potentiated form of anti-bradykinin antibodies, b) an activated potentiated form of anti-histamine antibodies and c) activated potentiated form of antibodies to morphine.
У одному варіанті симптомом респіраторного захворювання є кашель.In one embodiment, the symptom of the respiratory disease is a cough.
Інший варіант винаходу передбачає введення від однієї до двох лікарських форм бо активованої потенційованої форми антитіл до брадикініну, від однієї до двох лікарських форм активованої потенційованої форми антитіл до гістаміну та від однієї до двох лікарських форм активованої потенційованої форми антитіл до морфіну, кожна з яких вводиться від одного до чотирьох разів на день. Кожна форма антитіл від однієї до двох лікарських форм, вводиться, переважно, два рази на день.Another variant of the invention provides for the administration of one to two dosage forms of the activated potentiated form of antibodies to bradykinin, from one to two dosage forms of the activated potentiated form of antibodies to histamine, and from one to two dosage forms of the activated potentiated form of antibodies to morphine, each of which is administered from one to four times a day. Each form of antibodies from one to two dosage forms is administered, preferably, twice a day.
У переважному варіанті даного аспекту винаходу передбачається введення від однієї до двох лікарських форм комбінованого лікарського засобу, що складається з а) активованої потенційованої форми антитіл до брадикініну, б) активованої потенційованої форми антитіл до гістаміну та в) активованої потенційованої форми антитіл до морфіну, кожна з яких вводиться від одного до чотирьох разів на день. Кожна форма антитіл від однієї до двох лікарських форм, вводиться, переважно, два рази на день.In a preferred version of this aspect of the invention, it is envisaged to introduce from one to two dosage forms of a combined medicinal product consisting of a) an activated potentiated form of antibodies to bradykinin, b) an activated potentiated form of antibodies to histamine and c) an activated potentiated form of antibodies to morphine, each of which are administered from one to four times a day. Each form of antibodies from one to two dosage forms is administered, preferably, twice a day.
За іншим варіантом даного аспекту винаходу, котрому надається більша перевага, комбінований лікарського засіб вводиться у єдиній лікарській формі, що складається з а) активованої потенційованої форми антитіл до брадикініну, б) активованої потенційованої форми антитіл до гістаміну та в) активованої потенційованої форми антитіл до морфіну, переважно, два рази на день.In another, more preferred embodiment of this aspect of the invention, the combined drug is administered in a single dosage form consisting of a) an activated potentiated form of antibodies to bradykinin, b) an activated potentiated form of antibodies to histamine, and c) an activated potentiated form of antibodies to morphine , mostly, twice a day.
ДЕТАЛЬНИЙ ОПИСDETAILED DESCRIPTION
Даний винахід буде продемонстровано з посиланням на формулу винаходу. Нижче, у глосарії, будуть наведені тлумачення понять використаних у таблицях.This invention will be demonstrated with reference to the claims. Below, in the glossary, interpretations of the concepts used in the tables will be provided.
Термін "антитіло", у тому, значені, у якому він використовується у цьому документі, означає імуноглобулін, який специфічно прив'язується до, і таким чином визначається як зв'язаний з, певною просторовою і полярною організацією іншої молекули. Як зазначено у переліку, антитіла можуть включати в себе повний імуноглобулін або його фрагмент, можуть бути природними, поліклональними або моноклональними, та можуть включати в себе різні класи та ізотипи, такі як ІдА, ІдО, ІЧЕ, да, 4даКега, дае та ІдаЗ, ІдМ. Тоді як їх фрагменти можуть включати в себеThe term "antibody", as used herein, means an immunoglobulin that specifically binds to, and is thus defined as associated with, a particular spatial and polar organization of another molecule. As listed, antibodies may include a complete immunoglobulin or a fragment thereof, may be natural, polyclonal, or monoclonal, and may include different classes and isotypes such as Ida, Ido, Ich, da, 4daKega, dae, and IdaZ. IdM While their fragments can include
Еаб, Ем та Е (аб)»г, Раб" і т.і. Форма однини "антитіло", означає також форму множини цього терміну - "антитіла".Eab, Em and E (ab)»g, Rab" etc. The singular form "antibody" also means the plural form of this term - "antibodies".
Термін "активована потенційована форма" або "потенційована форма" відповідно, що використовується у цьому документі по відношенню до антитіл означає продукт гомеопатичного потенціювання будь-якого базового розчину антитіл. "ЧОГомеопатичне потенціювання" означаєThe term "activated potentiated form" or "potentiated form" as used herein in relation to antibodies means the product of homeopathic potentiation of any antibody stock solution. "HOMOEOPATHIC POTENTIATION" means
Зо використання методу гомеопатії задля наділення відповідної субстанції базового розчину терапевтичною дією гомеопатичного препарату. "Гомеопатичне потенціювання" може включати в себе, здійснення послідовних повторюваних розведень, поєднаних з зовнішніми методами обробки, такими, наприклад, як вертикальне (механічне) струшування. Іншими словами, відповідно до технології виготовлення гомеопатичних препаратів, базовий розчин антитіла піддають здійсненню послідовних повторюваних розведень та багаторазовому вертикальному струшуванню кожного отриманого розчину. Бажана концентрація базового розчину антитіл в розчиннику, що, як правило, складається з води або суміші води та етилового спирту, складає приблизно від 0,5 до 5,0 мг/мл. Процедура підготовки кожного компонента, тобто розчину антитіла, передбачає використання суміші трьох водних або водно-спиртових розведень базового матричного розчину (матричної настоянки) антитіл розведених у 10072, 10090 та 100200 разів відповідно, що еквівалентно сотенним гомеопатичним розведенням (С12, СЗ30 та С200) або використання суміші трьох водних або водно-спиртових розведень базового матричного розчину (матричної настоянки) антитіл розведених у 100712, 10030 та 10059 разів відповідно, що еквівалентно сотенним гомеопатичним розведенням (С12, С30 та С50). Приклади гомеопатичного потенціювання описані в патентах США Мо 7,572,441 та 7,582,294, котрі у повній формі та з визначеною цим документом метою, зазначаються у цій заявці у якості посилань. У той час, коли термін "активована потенційована форма" використовується у патентних формулах винаходу, термін "наднизькі дози (ННД)» використовується в прикладах. Термін "наднизькі дози" став професійним терміном в даній області шляхом дослідження та використання гомеопатично розведених та потенційованих форм речовини. Термін "наднизька доза" або "наднизькі дози" є взаємозамінними і, в першу чергу, є синонімами терміну "активована потенційована форма", що використовується у патентних формулах винаходу.From the use of the method of homeopathy in order to endow the corresponding substance of the base solution with the therapeutic effect of the homeopathic preparation. "Homeopathic potentiation" may include the implementation of successive repeated dilutions combined with external treatment methods, such as, for example, vertical (mechanical) shaking. In other words, in accordance with the technology of manufacturing homeopathic preparations, the base solution of antibodies is subjected to successive repeated dilutions and repeated vertical shaking of each obtained solution. The preferred concentration of the antibody base solution in the solvent, which is usually water or a mixture of water and ethyl alcohol, is about 0.5 to 5.0 mg/ml. The procedure for preparing each component, that is, the antibody solution, involves the use of a mixture of three water or water-alcohol dilutions of the basic matrix solution (matrix tincture) of antibodies diluted 10072, 10090, and 100200 times, respectively, which is equivalent to hundreds of homeopathic dilutions (C12, C30, and C200) or the use of a mixture of three water or water-alcohol dilutions of the basic matrix solution (matrix tincture) of antibodies diluted 100712, 10030 and 10059 times, respectively, which is equivalent to hundreds of homeopathic dilutions (С12, С30 and С50). Examples of homeopathic potentiation are described in U.S. Patent Nos. 7,572,441 and 7,582,294, which are incorporated herein by reference in their entirety and for their intended purpose. While the term "activated potentiated form" is used in the patent claims, the term "ultra-low doses (ULD)" is used in the examples. The term "ultra-low doses" has become a professional term in this field through the research and use of homeopathically diluted and potentized forms of the substance The term "ultra-low dose" or "ultra-low doses" are interchangeable and primarily synonymous with the term "activated potentiated form" used in the patent claims.
Іншими словами, антитіло вважається таким, що представлено у "активованій потенційований формі" або у "потенційованій формі" за умови наявності трьох факторів. По- перше, "активована потенційована" форма антитіла є продуктом процесу підготовки, прийнятого у сфері виготовлення гомеопатичних препаратів. По-друге, "активована потенційована" форма антитіла повинна мати біологічну активність, визначену методами, прийнятими у сучасній фармакології. І, по-третє, біологічна активність, продемонстрована "активованою потенційованою формою антитіла" не може бути обумовлена наявністю молекулярної форми бо антитіл у кінцевому продукті гомеопатичного процесу.In other words, an antibody is considered to be in an "activated potentiated form" or in a "potentiated form" if three factors are present. First, the "activated potentiated" form of the antibody is a product of the preparation process adopted in the field of manufacturing homeopathic preparations. Secondly, the "activated potentiated" form of the antibody must have biological activity determined by methods accepted in modern pharmacology. And, thirdly, the biological activity demonstrated by the "activated potentiated form of the antibody" cannot be due to the presence of the molecular form of antibodies in the final product of the homeopathic process.
Наприклад, активована потенційована форма антитіла може бути отримана шляхом піддавання базових, ізольованих антитіл в молекулярній формі низці послідовних розведень у поєднанні з зовнішніми впливом, таким як механічне струшування. При зменшенні концентрації, зовнішня обробка, може також супроводжуватися такими процесами, як, вплив ультразвукових, електромагнітних або інших фізичних факторів. В. Швабе (М. 5спуаре) "Гомеопатичні препарати", М., 1967 р. Патенти США Мо 7,229,648 та Мо 4,311,897, котрі у повній формі та з визначеною цим документом метою, зазначаються у ньому у якості посилань, описують ті процеси, котрі є прийнятними методами гомеопатичного потенціювання в області виготовлення гомеопатичних препаратів. Результатом цієї процедури є рівномірне зменшення базової молекулярної форми антитіл у концентрації молекул.For example, an activated potentiated form of an antibody can be obtained by subjecting basic, isolated antibodies in molecular form to a series of serial dilutions in combination with external influences, such as mechanical shaking. When the concentration is reduced, external processing can also be accompanied by such processes as the influence of ultrasonic, electromagnetic or other physical factors. V. Schwabe (M. 5spuare) "Homeopathic Medicines", M., 1967. US Patents Mo 7,229,648 and Mo 4,311,897, which in their full form and with the purpose defined by this document, are indicated therein as references, describe those processes which are acceptable methods of homeopathic potentiation in the field of manufacturing homeopathic preparations. The result of this procedure is a uniform reduction of the basic molecular form of antibodies in the concentration of molecules.
Процедура повторюється до тих пір поки не буде отримана бажана гомеопатична потенція. Для окремого виду антитіла, необхідні гомеопатичні потенції можна визначити шляхом піддавання проміжних розведень біологічним тестам за відповідною фармакологічною моделлю. "Гомеопатичне потенціювання" може включати в себе, здійснення послідовних повторюваних розведень, поєднаних з зовнішніми методами обробки, такими, наприклад, як (механічне) струшування. Іншими словами, відповідно до технології виготовлення гомеопатичних препаратів, базовий розчин антитіла піддають здійсненню послідовних повторюваних розведень та багаторазовому вертикальному струшуванню кожного отриманого розчину.The procedure is repeated until the desired homeopathic potency is obtained. For a particular type of antibody, the required homeopathic potencies can be determined by subjecting intermediate dilutions to biological tests according to the appropriate pharmacological model. "Homeopathic potentiation" may include the implementation of successive repeated dilutions combined with external treatment methods, such as, for example, (mechanical) shaking. In other words, in accordance with the technology of manufacturing homeopathic preparations, the base solution of antibodies is subjected to successive repeated dilutions and repeated vertical shaking of each obtained solution.
Бажана концентрація базового розчину антитіл в розчиннику, що, як правило, складається з води або суміші води та етилового спирту, складає приблизно від 0,5 до 5,0 мг/мл. Процедура підготовки кожного компонента, тобто розчину антитіла, передбачає використання суміші трьох водних або водно-спиртових розведень базового матричного розчину (матричної настоянки) антитіл розведених у 100712, 10090 та 100200 разів відповідно, що еквівалентно гомеопатичним розведенням С12, СЗ30 та С200 або використання суміші трьох водних або водно-спиртових розведень базового матричного розчину (матричної настоянки) антитіл розведених у 100172, 10039 та 10059 разів відповідно, що еквівалентно сотенним гомеопатичним розведенням (С12,The preferred concentration of the antibody base solution in the solvent, which is usually water or a mixture of water and ethyl alcohol, is about 0.5 to 5.0 mg/ml. The procedure for preparing each component, that is, the antibody solution, involves the use of a mixture of three water or water-alcohol dilutions of the basic matrix solution (matrix tincture) of antibodies diluted 100712, 10090, and 100200 times, respectively, which is equivalent to homeopathic dilutions C12, C30, and C200, or the use of a mixture of three water or water-alcohol dilutions of the basic matrix solution (matrix tincture) of antibodies diluted 100172, 10039 and 10059 times, respectively, which is equivalent to hundreds of homeopathic dilutions (C12,
СЗ30 та С50). Приклади отримання бажаної потенції також наведені у патентах США Мо 7,229,648 та 4,311,897, котрі у повній формі та з визначеною цим документом метою, зазначаються у ньому у якості посилань. Процедура, що застосовується по відношенню доSZ30 and C50). Examples of obtaining the desired potency are also provided in US Pat. Nos. 7,229,648 and 4,311,897, which are hereby incorporated by reference in their entirety and for the purpose herein. The procedure applicable to
Зо "активованих потенційованих" форм антитіл та описується в цьому документі, більш детально представлена далі.Of the "activated potentiated" forms of antibodies described herein, are presented in more detail below.
Існувало дуже багато протиріч щодо лікування суб'єктів дослідження гомеопатичними препаратами. Хоча даний винахід і оснований на застосуванні прийнятих гомеопатичних процесів для отримання "активованих потенційованих" форм антитіл, з точки зору дії, на суб'єктів дослідження, даний винахід посилається не лише на гомеопатію. Винахідником цього способу застосування було несподівано виявлено і, у прийнятій фармакологічній моделі, в повній мірі продемонстровано, що розчинник, у кінцевому рахунку, отриманий в результаті здійснення декількох послідовних розведень базової молекулярної форми антитіла, має чітко встановлену дію, котра жодним чином не пов'язана з наявністю слідів молекулярної форми антитіл у цільовому розведені. "Активована потенційована" форма антитіл, мова про яку іде у цьому документі, була перевірена на біологічну активність за допомогою прийнятних фармакологічних моделей, а саме експерименту у пробірці ("п міо") або експерименту на живих організмах ("іп мімо"), використовуючи придатну тваринницьку модель. Експерименти зазначені нижче демонструють біологічну активність за обраними моделями. Окрім цього, результати клінічних досліджень на людях, котрі представлені у цьому документі нижче, також містять докази, що свідчать про те, що дія, що спостерігалася у тваринницькій моделі може бути легко перенесена на терапію, призначену для застосування у людей. Дослідження людського організму також свідчать про наявність "активованих-потеційованих форм", що описуються у цьому документі, для лікування зазначених вище захворювань та розладів, котрі у медичній практиці відносяться до патологічних станів людського організму.There were many contradictions regarding the treatment of research subjects with homeopathic medicines. Although the present invention is based on the application of accepted homeopathic processes to obtain "activated potentiated" forms of antibodies, in terms of action on the subjects of the study, the present invention refers not only to homeopathy. The inventor of this method of application unexpectedly discovered and, in the accepted pharmacological model, fully demonstrated that the solvent, ultimately obtained as a result of several successive dilutions of the basic molecular form of the antibody, has a clearly established effect, which is in no way related with the presence of traces of the molecular form of antibodies in the target diluted. The "activated potentiated" form of antibodies referred to herein has been tested for biological activity using acceptable pharmacological models, namely in vitro ("p mio") or in vivo ("ip mimo") experiments using suitable animal model. The experiments below demonstrate the biological activity of selected models. In addition, the results of the human clinical studies presented herein below also provide evidence that the activity observed in the animal model may be readily translated to human therapy. Studies of the human body also indicate the presence of "activated-potentiated forms" described in this document for the treatment of the above-mentioned diseases and disorders, which in medical practice refer to pathological conditions of the human body.
Крім того, заявлена "активована потенційована" форма антитіла включає тільки ті розчини або тверді лікарські засоби, біологічну активність котрих не можна пояснити наявністю молекулярної форми антитіл, що залишилися від базового розчину. Іншими словами, хоча і передбачається, що "активована потенційована" форма антитіл може містити сліди базової молекулярної форми антитіла, кваліфікований фахівець в цій області, з будь-якою долею вірогідності, не може записати виявлену у фармакологічних моделях біологічну активність на залишки молекулярної форми антитіл, оскільки концентрація молекулярної форми антитіл, що залишається після здійснення послідовних розведень, є вкрай низькою. Оскільки винахід не бо обмежений будь-якою конкретною теорією, біологічна активність "активованої потенційованої"In addition, the declared "activated potentiated" form of the antibody includes only those solutions or solid drugs, the biological activity of which cannot be explained by the presence of the molecular form of antibodies remaining from the base solution. In other words, although it is assumed that the "activated potentiated" form of antibodies may contain traces of the basic molecular form of the antibody, one skilled in the art cannot with any degree of probability write down the biological activity found in the pharmacological models to the residues of the molecular form of the antibodies, because the concentration of the molecular form of antibodies remaining after serial dilutions is extremely low. Since the invention is not limited by any particular theory, the biological activity of "activated potentiated"
форми антитіл даного винаходу, не можна віднести на рахунок базової молекулярної форми антитіла. Перевага надається "активованій потенційованій формі антитіла" у рідкій чи твердій формі, в котрих концентрація молекулярної форми антитіла нижча за ліміт виявлення при застосуванні прийнятних аналітичних методик таких, наприклад, як капілярний електрофорез таforms of the antibodies of this invention cannot be attributed to the basic molecular form of the antibody. Preference is given to the "activated potentiated form of the antibody" in liquid or solid form, in which the concentration of the molecular form of the antibody is below the detection limit using acceptable analytical techniques such as, for example, capillary electrophoresis and
Високоефективна Рідинна Хроматографія (ВЕРХ). Особлива перевага надається "активованій потенційованій формі антитіла" у рідкій чи твердій формі, в котрих концентрація молекулярної форми антитіла нижча числа Авогадро. У фармакології молекулярних форм терапевтичних речовин, звичайною практикою є створення кривої "доза-реакція", у якій рівень фармакологічної відповіді відображається в залежності від концентрації препарату з активним компонентом, що вводиться суб'єкту дослідження або перевіряється іп мій. Мінімальний рівень препарату, котрий продукує будь-яку видиму реакцію, називається пороговою дозою. Особливо передбачено, що "активована потенційована" форма антитіл містить молекулярне антитіло, якщо таке передбачено, у концентрації, що нижча за порогову дозу, визначену для молекулярної форми антитіла для даної біологічної моделі.High Performance Liquid Chromatography (HPLC). Particular preference is given to the "activated potentiated form of the antibody" in liquid or solid form, in which the concentration of the molecular form of the antibody is lower than Avogadro's number. In the pharmacology of molecular forms of therapeutic substances, it is common practice to create a dose-response curve, in which the level of pharmacological response is displayed as a function of the concentration of the drug with the active component administered to the research subject or tested intravenously. The minimum level of the drug that produces any visible response is called the threshold dose. It is especially provided that the "activated potentiated" form of antibodies contains the molecular antibody, if provided, at a concentration lower than the threshold dose determined for the molecular form of the antibody for a given biological model.
Термін "Шкала інтенсивності кашлю" уособлює анкету, котра використовується для суб'єктивного оцінювання інтенсивності кашлю у денний та нічний періоди пацієнтами, і містить наступні питання, що оцінюються за п'яти бальною шкалою від 0 до 5:The term "Cough Intensity Scale" represents a questionnaire that is used to subjectively assess cough intensity during daytime and nighttime periods by patients, and contains the following questions, evaluated on a five-point scale from 0 to 5:
Денний кашель:Daytime cough:
О балів - кашель відсутній; 1 бал - короткотривалий кашель; 2 бали - кашель, що триває упродовж двох короткотривалих періодів;O points - there is no cough; 1 point - short-term cough; 2 points - cough that lasts for two short periods;
З бали - частий кашель, який не заважає щоденній діяльності; 4 бали - частий кашель, який заважає щоденній діяльності; 5 балів - постійний кашель упродовж більшої частини дня. Нічний кашель:From the point - a frequent cough that does not interfere with daily activities; 4 points - frequent cough that interferes with daily activities; 5 points - constant cough for most of the day. Night cough:
О балів - кашель відсутній; 1 бал - кашель лише коли прокидаєшся/коли лягаєш спати; 2 бали - кашель, що будить серед ночі один раз або рано в ранці;O points - there is no cough; 1 point - cough only when you wake up/when you go to bed; 2 points - cough that wakes up in the middle of the night once or early in the morning;
З бали - часті пробудження через кашель; 4 біли - частий кашель упродовж більшої частини ночі;From the point of view - frequent awakenings due to coughing; 4 whites - frequent cough during most of the night;
Зо 5 балів - постійний кашель.Out of 5 points - constant cough.
Даний винахід представляє комбінований лікарський засіб до складу якого входить а) активована потенційована форма антитіл до брадикініну, б) активована потенційована форма антитіл до гістаміну та в) активована потенційована форма антитіл до морфіну. Як вже було зазначено у цьому документі, кожен окремий компонент даної комбінації, відомий своєю медикаментозною дією. Однак, винахідниками даного лікарського засобу, було несподівано, виявлено, що застосування саме комбінації зазначених форм антитіл суттєво знижує симптоми кашлю та допомагає при лікуванні респіраторних захворювань верхніх дихальних шляхів.The present invention represents a combined medicinal product that includes a) an activated potentiated form of antibodies to bradykinin, b) an activated potentiated form of antibodies to histamine and c) an activated potentiated form of antibodies to morphine. As already stated in this document, each individual component of this combination is known for its medicinal effect. However, the inventors of this medicinal product unexpectedly discovered that the use of a combination of the indicated forms of antibodies significantly reduces cough symptoms and helps in the treatment of respiratory diseases of the upper respiratory tract.
Відповідно до цього аспекту винаходу, комбінований лікарський засіб може бути як у рідкій, так і у твердій формі. Кожна активована потенційована форма антитіл, що входить до складу лікарського засобу, виготовляється з базової молекулярної форми антитіла шляхом застосування процесів, прийнятих у гомеопатичній практиці. Базові антитіла можуть бути моноклональними або поліклональними антитілами, отриманими за результатами знаних та використовуваних процесів таких, наприклад, як ті, що описані в Імунотехнологіях,According to this aspect of the invention, the combination drug can be in both liquid and solid form. Each activated potentiated form of antibody included in the medicinal product is made from the basic molecular form of the antibody by applying processes accepted in homeopathic practice. Base antibodies can be monoclonal or polyclonal antibodies obtained by known and used processes such as, for example, those described in Immunotechnologies,
Г. Фрімель (0. Нгітеї!), М., "Медицина" (Медайзупа), 1987 р., стор. 9-33; "Людські антитіла" "Моноклональні та рекомбіновані антитіла, ЗО років потому" Е. Лаффлі (ану Е.), Р. Содойер (бБодоуеєг В.) - 2005 р. - Том 14. - Мо 1-2, стор. 33-55, що зазначаються у цьому документі у якості посилань.H. Frimel (0. Ngitei!), M., "Medicine" (Medaizupa), 1987, p. 9-33; "Human Antibodies" "Monoclonal and Recombinant Antibodies, 30 Years Later" E. Laffley (anu E.), R. Sodoyer (bBodoweig V.) - 2005 - Volume 14. - Mo 1-2, p. 33-55, which are indicated in this document as references.
Моноклональні антитіла можна отримати, наприклад, за допомогою технології гібридоми (моноклонування). Початкова стадія процесу включає імунізацію, що основана на принципах, що розвиваються вже під час виготовлення поліклональних антисироваток. На подальших етапах роботи здійснюється продукування гібридних клітин, що генерують клони антитіл однакової структури. їх індивідуальне виведення здійснюється з використанням тих же методів, що і у випадку підготовки поліклональної сироватки.Monoclonal antibodies can be obtained, for example, using hybridoma technology (monocloning). The initial stage of the process includes immunization, which is based on principles already developed during the production of polyclonal antisera. At further stages of work, hybrid cells are produced that generate antibody clones of the same structure. their individual extraction is carried out using the same methods as in the case of preparation of polyclonal serum.
Поліклональні антитіла можна отримати за допомогою активної імунізації тварин. Для цього, відповідним тваринам (наприклад, кролям) проводять серію ін'єкцій відповідного антигену, будь- то брадикініну, гістаміну чи морфіну. Імунна система тварин генерує відповідні антитіла, які збираються у тварин відомим всім способом. Ця процедура дозволяє виготовити моноспецифічну сироватку багату антитілами.Polyclonal antibodies can be obtained by active immunization of animals. For this, appropriate animals (for example, rabbits) are given a series of injections of the appropriate antigen, be it bradykinin, histamine, or morphine. The immune system of animals generates appropriate antibodies, which are collected in animals in a well-known way. This procedure makes it possible to produce a monospecific serum rich in antibodies.
За бажанням, сироватку, що містить антитіла можна очистити, наприклад, за допомогою бо афінної хроматографії, фракціонування шляхом осаджування солей або іонно-обмінної хроматографії. В результаті, очищена, збагачена антитілами сироватка може бути використана в якості базового матеріалу для виготовлення активованої потенційованої форми антитіл.If desired, serum containing antibodies can be purified, for example, by means of affinity chromatography, fractionation by precipitation of salts or ion-exchange chromatography. As a result, the purified, antibody-enriched serum can be used as a base material for the production of an activated potentiated form of antibodies.
Бажана концентрація базового розчину антитіл в розчиннику, що, як правило, складається з води або суміші води та етилового спирту, складає приблизно від 0,5 до 5,0 мг/мл.The preferred concentration of the antibody base solution in the solvent, which is usually water or a mixture of water and ethyl alcohol, is about 0.5 to 5.0 mg/ml.
Процедура підготовки кожного компоненту комбінованого препарату передбачає використання суміші трьох водних або водно-спиртових розведень базового матричного розчину антитіл розведених у 10072, 10030 та 10050 раз відповідно, що еквівалентно гомеопатичним розведенням С12, СЗ30О та С50 або у 100712, 10039 та 100200 раз відповідно, що еквівалентно гомеопатичним розведенням С12, СЗ30 та С200. Для підготовки твердої лікарської форми, твердий носій обробляється необхідним розведенням, отриманим за допомогою відповідного гомеопатичного процесу. Для отримання єдиного блоку лікарського засобу, що складається з комбінації винаходу, масу носія імпрегнують з кожним окремим розведенням. Для підготовки бажаної комбінації лікарського засобу, підходять обидва способи імпрегнації.The procedure for the preparation of each component of the combined drug involves the use of a mixture of three water or water-alcohol dilutions of the base matrix solution of antibodies diluted 10072, 10030, and 10050 times, respectively, which is equivalent to homeopathic dilutions C12, C30O, and C50 or 100712, 10039, and 100200 times, respectively, which equivalent to homeopathic dilutions of C12, C30 and C200. To prepare a solid dosage form, the solid carrier is treated with the necessary dilution obtained by the appropriate homeopathic process. To obtain a single unit of the medicinal product consisting of the combination of the invention, the mass of the carrier is impregnated with each separate dilution. Both methods of impregnation are suitable for preparing the desired combination of medicinal products.
За обраною модифікацією, базовим матеріалом, що використовується для виготовлення активованої потенційованої форми, котра входить до складу комбінованого лікарського засобу даного винаходу, є поліклональне, отримане з тваринної моделі антитіло до відповідного антигену, а саме, брадикініну, гістаміну або морфіну. Для отримання активованої потенційованої форми поліклональних антитіл до брадикініну, обраний антиген може бути введений в якості іммуногена лабораторним тваринам, бажано, кролям. Наступна ПослідовністьAccording to the selected modification, the basic material used for the production of the activated potentiated form, which is part of the combined medicinal product of this invention, is a polyclonal antibody obtained from an animal model to the corresponding antigen, namely, bradykinin, histamine or morphine. To obtain an activated potentiated form of polyclonal antibodies to bradykinin, the selected antigen can be administered as an immunogen to laboratory animals, preferably rabbits. Next Sequence
Мо 1 брадикініну розглядається як прийнятий антиген:Mo 1 of bradykinin is considered as an accepted antigen:
Послідовність Ме1ї (5ЕО 10 МО 1).The sequence of Me1i (5EO 10 MO 1).
Ага Рго Рго Сіу Рпе Зег Рго Рпє Аг9 1 5 9Aga Rgo Rgo Siu Rpe Zeg Rgo Rpe Ag9 1 5 9
Прикладом процедури підготовки стартових поліклональних антитіл до брадикініну може слугувати процедура описана далі. За 7-9 днів до забору крові, кролям проводять від 1 до Зх внутрішньовенних ін'єкцій потрібного антигену, щоб збільшити рівень поліклональних антитіл в системі кровообігу. При імунізації, беруться зразки крові для перевірки рівня антитіл. Як правило, максимальний рівень імунної реакції розчинного антигену досягається протягом 40-60 днів після першої ін'єкції антигену. По закінченні першого циклу імунізації, у кролів починаєтьсяAn example of the procedure for preparing starting polyclonal antibodies to bradykinin can be the procedure described below. 7-9 days before blood sampling, rabbits are given 1 to 3 intravenous injections of the desired antigen to increase the level of polyclonal antibodies in the circulatory system. During immunization, blood samples are taken to check the level of antibodies. As a rule, the maximum level of immune response to a soluble antigen is reached within 40-60 days after the first injection of the antigen. After the first cycle of immunization, rabbits begin
З0О-денний реабілітаційний період, після якого проводиться повторна імунізація ще 1-3A 30-day rehabilitation period, after which re-immunization is carried out for another 1-3
Зо внутрішньовенними ін'єкціями.With intravenous injections.
Для отримання антисироватки, що містить потрібні антитіла, кров імунізованих кролів збирають та поміщають в 50 мл центрифужні пробірки. Згустки продукту, що утворюються на стінках пробірок видаляються дерев'яною лопаткою, і стрижень поміщають в згусток по центру пробірки. Потім, кров на одну ніч поміщають в холодильну камеру при температурі близько "С. Наступного дня, згусток на лопатці видаляють, а рідину, що залишилася, центрифугують протягом 10 хвилин при 13000 обертів за хвилину. Надосадова рідина є цільовою антисироваткою. Отримана антисироватка, як правило, жовтого кольору. 20 95 Мам3 (вагова концентрація) додається до антисироватки до кінцевої концентрації 0,02 95 і, до використання, зберігається в замороженому стані при температурі -207 С або без МамМм3З - при температурі - 40 70"С. Для сепарації цільових антитіл до брадикініну з антисироватки, використовується наступна послідовність твердофазної абсорбції: 10 мл антисироватки кролів двічі розбавляють 0,15 М масі, після чого додають 6,26 г Ма2504, перемішують і витримують протягом 12-16 годин при температурі 4 "С.To obtain antiserum containing the required antibodies, the blood of immunized rabbits is collected and placed in 50 ml centrifuge tubes. Clots of the product formed on the walls of the test tubes are removed with a wooden spatula, and the rod is placed in the clot in the center of the test tube. Then, the blood is placed in a refrigerator overnight at a temperature of about "C. The next day, the clot on the paddle is removed, and the remaining liquid is centrifuged for 10 minutes at 13,000 revolutions per minute. The supernatant is the target antiserum. The resulting antiserum, as as a rule, yellow in color. 20 95 Mam3 (weight concentration) is added to the antiserum to a final concentration of 0.02 95 and, before use, is stored in a frozen state at a temperature of -207 C or without MamMm3Z - at a temperature of - 40 70 "C. To separate target antibodies to bradykinin from antiserum, the following sequence of solid-phase absorption is used: 10 ml of rabbit antiserum is diluted twice with 0.15 M mass, after which 6.26 g of Ma2504 is added, mixed and kept for 12-16 hours at a temperature of 4 "C.
Осад видаляється центрифугуванням, розводять в 10 мл фосфатного буферного розчину і діалізують у тому ж розчині протягом ночі при кімнатній температурі. Після видалення осаду, розчин наноситься на стовпчик ДЕАЕ-целюлози збалансований фосфатним буферним розчином. Фракція антитіла визначається шляхом вимірювання оптичної щільності елюату при 280 нм.The precipitate is removed by centrifugation, diluted in 10 ml of phosphate buffer solution and dialyzed in the same solution overnight at room temperature. After removing the sediment, the solution is applied to a DEAE-cellulose column balanced with a phosphate buffer solution. The antibody fraction is determined by measuring the optical density of the eluate at 280 nm.
Виділені неочищені антитіла очищають за допомогою афінної хроматографії додаючи отримані антитіла брадикініну, розташовані на нерозчинній матриці хроматографічного носія, з подальшим вивільненням концентрованими водними розчинами солей.The isolated unpurified antibodies are purified using affinity chromatography by adding the obtained bradykinin antibodies located on the insoluble matrix of the chromatographic carrier, followed by release with concentrated aqueous solutions of salts.
Отриманий, в результаті, буферний розчин використовується в якості стартового розчину для процесу гомеопатичних розведень, який використовується для підготовки активованих потенційованих форм антитіл. Переважна концентрація стартового матричного розчину антигенно-очищених поліклональних антитіл кролика до брадикініну становить 0,5-5,0 мг/мл, бажано 2,0-3,0 мг/мл.The resulting buffer solution is used as a starting solution for the homeopathic dilution process, which is used to prepare activated potentiated forms of antibodies. The preferred concentration of the starting matrix solution of antigenically purified rabbit polyclonal antibodies to bradykinin is 0.5-5.0 mg/ml, preferably 2.0-3.0 mg/ml.
Поліклональні антитіла морфіну можна також отримати за допомогою вище описаної методології по отриманню антитіл брадикініну, використовуючи, для цього, гемісукцинат кон'югований з гемоцианіном лімфи равлика (КІ Н) у якості імуногенна.Polyclonal morphine antibodies can also be obtained using the above-described methodology for obtaining bradykinin antibodies, using, for this, hemisuccinate conjugated with snail lymph hemocyanin (KI H) as an immunogen.
Поліклональні антитіла гістаміну, котрий є біогенним аміном (4-(2-аміноетил)-імідазол або бета-імідазоліл етиламін хімічної формули С5НОМЗ) можна також отримати за допомогою вище описаної методології використовуючи ад'ювант та дигідрохлорид гістаміну, що використовується для масового виробництва.Polyclonal antibodies of histamine, which is a biogenic amine (4-(2-aminoethyl)-imidazole or beta-imidazolyl ethylamine of the chemical formula С5НОМЗ) can also be obtained using the above-described methodology using an adjuvant and dihydrochloride of histamine used for mass production.
Активовану потенційовану форму антитіл даного винаходу можна отримати шляхом гомеопатичного потенціювання використовуючи базовий розчин. Як правило, застосовується метод пропорційного пониження концентрації, котрий передбачає серійне розведення 1 частини кожного попереднього розчину (починаючи з базового) в 9 частинах (для десяткового розведення), або в 99 частинах (для сотенного розведення), або в 999 частинах (для тисячних розведень) нейтрального розчинника, починаючи з концентрації базового розчину антитіл в розчиннику, переважно, водної чи водно-спиртової суміші, в об'ємі від 0,5 до приблизно 5,0 мг/мл, в поєднанні з зовнішнім впливом. Як правило, під зовнішнім впливом розуміють багаторазове вертикальне струшування (динамізацію) кожного розведення. Для кожного подальшого розведення до моменту досягнення необхідного рівня активності, або фактору розведення, використовуються окремі контейнери. Цей метод є загальноприйнятим у гомеопатичній практиці. Для прикладу, дивіться, В. Швабе (У. Зспугабе) "Гомеопатичні лікарські засоби", М., 1967 р., стор. 14-29, що зазначається у цьому документі у якості посилання.The activated potentiated form of the antibodies of this invention can be obtained by homeopathic potentiation using a base solution. As a rule, the method of proportional reduction of concentration is used, which involves the serial dilution of 1 part of each preliminary solution (starting from the base) in 9 parts (for decimal dilution), or in 99 parts (for hundredth dilution), or in 999 parts (for thousandth dilution ) neutral solvent, starting from the concentration of the base solution of antibodies in the solvent, preferably water or a water-alcohol mixture, in a volume from 0.5 to approximately 5.0 mg/ml, in combination with external influence. As a rule, external influence means repeated vertical shaking (dynamization) of each dilution. Separate containers are used for each subsequent dilution until the required activity level or dilution factor is reached. This method is generally accepted in homeopathic practice. For an example, see V. Schwabe (U. Zspugabe) "Homeopathic Medicines", M., 1967, p. 14-29, which is incorporated herein by reference.
Наприклад, для приготування 12-сотенного розведення (позначається С12), одну частину базового матричного розчину антитіл до брадикініну концентрацією 3,0 мг/мл розбавляють в 99 частинах нейтрального водного або водно-спиртового розчину (переважно, 15 95 етилового спирту), а потім багато разів (10 і більше) струшують у вертикальному положенні, щоб створити перше сотенне розведення (позначається як С1). Друге сотенне розведення (С2) отримують з 1- го сотенного розведення С1. Для підготовки 12-го сотенного розведення (С12) ця процедура повторюється 11 разів. Таким чином, 12-е сотенне розведення (С12) - це розчин отриманий у результаті 12 серійних розведень однієї частини базового матричного розчину антитіл до брадикініну концентрацією 3,0 мг/мл у 99 частинах нейтрального розчинника в різнихFor example, to prepare a 12 percent dilution (denoted C12), one part of the basic matrix solution of antibodies to bradykinin with a concentration of 3.0 mg/ml is diluted in 99 parts of a neutral aqueous or aqueous-alcohol solution (predominantly, 15 95 ethyl alcohol), and then shaken many times (10 or more) in a vertical position to produce the first hundredth dilution (denoted as C1). The second hundredth dilution (C2) is obtained from the first hundredth dilution of C1. To prepare the 12th hundredth dilution (C12), this procedure is repeated 11 times. Thus, the 12th hundredth dilution (C12) is a solution obtained as a result of 12 serial dilutions of one part of the basic matrix solution of antibodies to bradykinin with a concentration of 3.0 mg/ml in 99 parts of a neutral solvent in different
Зо контейнерах, що еквівалентний сотенному гомеопатичному розведенню С12. Аналогічні процедури з відповідним коефіцієнтом розбавлення проводяться для отримання розведеньFrom containers, which is equivalent to one hundred homeopathic dilutions of C12. Analogous procedures with the appropriate dilution factor are carried out to obtain dilutions
С30, С50 її С200. Для перевірки активності проміжні розведення можна перевірити використовуючи будь-яку, необхідну вам, біологічну модель. Переважними активованими потенційованими формами для обох антитіл, що входять до складу комбінації винаходу, є суміш розведень С12, СЗ30 та С50 або С12, С30 та С200. При використанні суміші різних гомеопатичних розведень (в основному сотенних) активної речовини у якості біологічно активних рідких компонентів, кожен компонент лікарського засобу (наприклад, С12, С30, С50,C30, C50 and C200. To test for activity, intermediate dilutions can be tested using any biological model you need. Preferred activated potentiated forms for both antibodies included in the combination of the invention are a mixture of dilutions of C12, C30 and C50 or C12, C30 and C200. When using a mixture of different homeopathic dilutions (mainly hundredths) of the active substance as biologically active liquid components, each component of the medicinal product (for example, C12, C30, C50,
С200) готується окремо відповідно до вище згаданої процедури до моменту отримання від наступного до останнього розведення (наприклад, до моменту отримання С11, С29 та С199 відповідно), а потім по одній частині кожного компоненту додають до контейнерів, дотримуючись складу суміші, і змішують з необхідною кількістю розчинника (наприклад, з 97 частинами для сотенного розведення).C200) is prepared separately according to the above-mentioned procedure until the moment of obtaining the next to last dilution (for example, until the moment of obtaining C11, C29 and C199, respectively), and then one part of each component is added to the containers, observing the composition of the mixture, and mixed with the necessary the amount of solvent (for example, with 97 parts for hundredth dilution).
Можна використовувати активну речовину як суміш різних гомеопатичних розведень, наприклад, десяткових та/або сотенних (020, С30, С100 або С12, С30, С50 або С12, С30, С200 і т.д), ефективність яких визначається експериментально, шляхом тестування розведення у відповідній біологічній моделі, наприклад, у тих моделях, котрі описані у розділі "Приклади" цього документу.You can use the active substance as a mixture of various homeopathic dilutions, for example, decimal and/or hundredths (020, C30, C100 or C12, C30, C50 or C12, C30, C200, etc.), the effectiveness of which is determined experimentally by testing the dilution in appropriate biological model, for example, in those models described in the "Examples" section of this document.
В ході зниження потенціювання та концентрації, вертикальне струшування може бути замінено зовнішнім впливом ультразвуку, електромагнітних полів або будь-якого аналогічного зовнішнього чинника, прийнятного до використання у гомеопатичній практиці.During the reduction of potentiation and concentration, vertical shaking can be replaced by the external influence of ultrasound, electromagnetic fields or any similar external factor acceptable for use in homeopathic practice.
Як правило, лікарський засіб, передбачений цим винаходом, може бути як у рідкій, такі у твердій формі. Переважно, рідка форма лікарського засобу є сумішшю активованої потенційованої форми антитіл до брадикініну, активованої потенційованої форми антитіл до гістаміну та активованої потенційованої форми антитіл до морфіну у співвідношенні 1-1.As a rule, the medicinal product provided by this invention can be both in liquid and solid form. Preferably, the liquid form of the drug is a mixture of activated potentiated form of antibodies to bradykinin, activated potentiated form of antibodies to histamine and activated potentiated form of antibodies to morphine in a ratio of 1:1.
Кращим рідким носієм є вода або водно-спиртова суміші.The best liquid carrier is water or water-alcohol mixtures.
Як правило, лікарський засіб у твердій формі готується з гранул фармацевтично прийнятного носія, який попередньо був насичений водним або водно-спиртовим розведенням активованої потенційованої форми антитіл. Тверда лікарська форма може бути в будь-якій формі, відомій у фармацевтичній галузі, а саме, у формі таблеток, капсул, пастилок і т.д. У бо якості неактивних фармацевтичних інгредієнтів можна використовувати глюкозу, сахарозу,As a rule, the drug in solid form is prepared from granules of a pharmaceutically acceptable carrier, which has previously been saturated with water or water-alcohol dilution of the activated potentiated form of antibodies. The solid dosage form can be in any form known in the pharmaceutical industry, namely, in the form of tablets, capsules, lozenges, etc. As inactive pharmaceutical ingredients, you can use glucose, sucrose,
мальтозу, крохмаль, ізомальтозу, ізомальт та інші моно-оліго-і полісахариди, використовувані при виробництві фармацевтичних препаратів, а також технологічні суміші зазначених вище неактивних фармацевтичних інгредієнтів з іншими фармацевтично прийнятними наповнювачами, такими, наприклад, як ізомальт, кросповідон, цикламат натрію, натрію сахарин, безводна лимонна кислота і т.д., у тому числі мастильні матеріали, розпушувачі, сполучні речовини і барвники. Переважними носіями є лактоза та ізомальт. До складу фармацевтичної лікарської форми можуть додатково входити стандартні фармацевтичні наповнювачі такі, наприклад, як мікрокристалічна целюлоза, стеарат магнію та лимонна кислота.maltose, starch, isomaltose, isomalt and other mono-oligo- and polysaccharides used in the production of pharmaceutical preparations, as well as technological mixtures of the above inactive pharmaceutical ingredients with other pharmaceutically acceptable fillers, such as, for example, isomalt, crospovidone, sodium cyclamate, sodium saccharin, anhydrous citric acid, etc., including lubricants, leavening agents, binders and dyes. The preferred carriers are lactose and isomalt. The composition of the pharmaceutical dosage form may additionally include standard pharmaceutical fillers such as, for example, microcrystalline cellulose, magnesium stearate and citric acid.
Як правило, лікарський засіб у твердій формі готується з гранул фармацевтично прийнятного носія, який попередньо був насичений водним або водно-спиртовим розведенням активованої потенційованої форми антитіл до брадикініну, активованої потенційованої форми антитіл до гістаміну та активованої потенційованої форми антитіл до морфіну. Переважним носієм є ізомальт. До складу фармацевтичної лікарської форми можуть додатково входити стандартні фармацевтичні наповнювачі такі, наприклад, як мікрокристалічна целюлоза, стеарат магнію та кросповідон.As a rule, the drug in solid form is prepared from granules of a pharmaceutically acceptable carrier, which has previously been saturated with water or water-alcohol dilution of activated potentiated form of antibodies to bradykinin, activated potentiated form of antibodies to histamine and activated potentiated form of antibodies to morphine. The preferred carrier is isomalt. The composition of the pharmaceutical dosage form may additionally include standard pharmaceutical fillers such as, for example, microcrystalline cellulose, magnesium stearate and crospovidone.
Приклад отримання стандартної твердої лікарської форми представлено нижче.An example of obtaining a standard solid dosage form is presented below.
Для підготовки твердої форми для перорального застосування, гранули ізомату імпрегнують з водними або водно-спиртовими розчинами активованої потенційованої форми антитіл до брадикініну, активованої потенційованої форми антитіл до гістаміну та активованої потенційованої форми антитіл до морфіну у співвідношенні 1 кг розчину антитіл на 5 або 10 кг лактози (від 1:5 до 1:10). Щоб здійснити імпрегнування, гранули ізомату піддають насиченню зрошенням в псевдозрідженій киплячій бані (наприклад, "Ниціїп Ріовнар", виробництва компанії Наніп стрН) з наступним сушінням за допомогою нагрітого потоку повітря при температурі нижче 40 "с.To prepare a solid form for oral administration, isomat granules are impregnated with aqueous or water-alcohol solutions of activated potentiated form of antibodies to bradykinin, activated potentiated form of antibodies to histamine and activated potentiated form of antibodies to morphine in the ratio of 1 kg of antibody solution to 5 or 10 kg of lactose (from 1:5 to 1:10). To carry out impregnation, isomat granules are subjected to saturation by irrigation in a fluidized boiling bath (for example, "Niciip Riovnar", manufactured by Nanip strN) followed by drying with the help of a heated air flow at a temperature below 40 "c.
Певна вирахувана кількість висушених гранул (від 9,5 до 98 вагових частин), насичених активованою потенційованою формою антитіл поміщають в змішувач їі змішують з від 2 до 88 ваговими частинами "ненасиченого" чистого ізомату (використовується в цілях скорочення витрат, спрощення і прискорення технологічного процесу без зниження ефективності лікування), разом з від 0,5 до 0,7 вагових частин цикламат натрію, від 0,1 до1,5 вагових частин стеарат магнію, від 0,05 до 0,07 вагових частин натрію сахарид та від 1 до 1,5 вагових частин лимонної кислоти. Отриману таблетовану масу рівномірно змішують та таблетують методом прямого напівсухого пресування (наприклад, під пресом для таблетування Корша - Хі 400), щоб сформувати від 150 до 500 мг пігулок круглої форми, масою переважно 250 мг. Після таблетування, отримуємо 250 мг таблетки насичені водно-спиртовим розчином (3,0-6,0 мг/таблетка) у поєднанні з активованою потенційованою формою антитіл до брадикініну, активованою потенційованою формою антитіл до гістаміну та активованою потенційованою формою антитіл до морфіну. Кожен компонент комбінації, що використовується для імпрегнування носія представлений у формі суміші сотенних гомеопатичних розведень С12,A certain calculated amount of dried granules (from 9.5 to 98 parts by weight) saturated with an activated potentiated form of antibodies is placed in a mixer and mixed with from 2 to 88 parts by weight of "unsaturated" pure isomat (used to reduce costs, simplify and speed up the technological process without reducing the effectiveness of treatment), together with from 0.5 to 0.7 parts by weight of sodium cyclamate, from 0.1 to 1.5 parts by weight of magnesium stearate, from 0.05 to 0.07 parts by weight of sodium saccharide and from 1 to 1 .5 parts by weight of citric acid. The resulting tableted mass is evenly mixed and tableted by direct semi-dry pressing (for example, under a Korsh - Kh 400 tableting press) to form 150 to 500 mg round pills, preferably 250 mg in weight. After tableting, we get 250 mg tablets saturated with water-alcohol solution (3.0-6.0 mg/tablet) in combination with activated potentiated form of antibodies to bradykinin, activated potentiated form of antibodies to histamine and activated potentiated form of antibodies to morphine. Each component of the combination used to impregnate the carrier is presented in the form of a mixture of hundreds of homeopathic dilutions of C12,
С30 та С50 або суміші сотенних гомеопатичних розведень С12, С та С200.C30 and C50 or mixtures of hundreds of homeopathic dilutions of C12, C and C200.
За іншим варіантом, для підготовки твердої форми для перорального застосування, 100-300 мкм гранули лактози імпрегнують з водними або водно-спиртовими розчинами активованої потенційованої форми антитіл до брадикініну, активованої потенційованої форми антитіл до гістаміну та активованої потенційованої форми антитіл до морфіну у співвідношенні 1 кг розчину антитіл на 5 або 10 кг лактози (від 1:5 до 1:10). Щоб здійснити імпрегнування, гранули лактози піддають насиченню зрошенням в псевдозрідженій киплячій бані (наприклад, "Нийіїп Ріїоймар", виробництва компанії Нишіп СбтрН) з наступним сушінням за допомогою нагрітого потоку повітря при температурі нижче 40 "С. Певна вирахувана кількість висушених гранул (від 10 до 34 вагових частин), насичених активованою потенційованою формою антитіл поміщають в змішувач і змішують 3 25-45 ваговими частинами "ненасиченої" чистої лактози (використовується в цілях скорочення витрат, спрощення і прискорення технологічного процесу без зниження ефективності лікування), разом з 0,1-1 вагових частин стеарат магнію, і від З до 10 вагових частин мікрокристалічної целюлози. Отриману таблетовану масу рівномірно змішують та таблетують методом прямого напівсухого пресування (наприклад, під пресом для таблетування Корша - Хі 400), щоб сформувати від 150 до 500 мг пігулок круглої форми, масою переважно 300 мг. Після таблетування, отримуємо 300 мг таблетки насичені водно-спиртовим розчином (3,0-6,0 мг/таблетка) у поєднанні з активованою потенційованою формою антитіл до брадикініну, активованою потенційованою формою антитіл до гістаміну та активованою потенційованою формою антитіл до морфіну. Кожен компонент комбінації, що використовується для імпрегнування носія представлений у формі суміші сотенних гомеопатичних розведень С12, С30 та С50 або суміші сотенних гомеопатичних розведень С12, С30 та С200.According to another option, to prepare a solid form for oral administration, 100-300 μm lactose granules are impregnated with aqueous or water-alcohol solutions of activated potentiated form of antibodies to bradykinin, activated potentiated form of antibodies to histamine and activated potentiated form of antibodies to morphine in the ratio of 1 kg antibody solution per 5 or 10 kg of lactose (from 1:5 to 1:10). To carry out impregnation, lactose granules are subjected to saturation by irrigation in a fluidized boiling bath (for example, "Niyiip Riyomar", produced by the Nyship SbtrN company), followed by drying using a heated air flow at a temperature below 40 "C. A certain calculated number of dried granules (from 10 to 34 weight parts), saturated with the activated potentiated form of antibodies are placed in a mixer and mixed with 3 25-45 weight parts of "unsaturated" pure lactose (used to reduce costs, simplify and speed up the technological process without reducing the effectiveness of treatment), together with 0.1- 1 part by weight of magnesium stearate, and from 3 to 10 parts by weight of microcrystalline cellulose.The resulting tablet mass is evenly mixed and tableted by direct semi-dry pressing (for example, under a Korsch-Xi 400 tableting press) to form 150 to 500 mg of round tablets , weighing mainly 300 mg. After tableting, we get 300 mg tablets saturated with water non-alcohol solution (3.0-6.0 mg/tablet) in combination with activated potentiated form of antibodies to bradykinin, activated potentiated form of antibodies to histamine and activated potentiated form of antibodies to morphine. Each component of the combination used to impregnate the carrier is presented in the form of a mixture of hundredth homeopathic dilutions of C12, C30 and C50 or a mixture of hundredth homeopathic dilutions of C12, C30 and C200.
Оскільки винахід не обмежується будь-якою конкретною теорією, вважається, що активована потенційована форма антитіл, описана у цьому документі, не містить молекулярної форми антитіл в кількості, достатній для біологічної активності, котра є характерною для такої молекулярної форми. Біологічна активність комбінованого препарату (комбінованого лікарського засобу), представленого цим винаходом, та його комбінацій наочно продемонстрована в доданих до цього документу прикладах.While the invention is not limited by any particular theory, it is believed that the activated potentiated antibody form described herein does not contain the molecular form of the antibody in an amount sufficient for the biological activity that is characteristic of such molecular form. The biological activity of the combined drug (combined medicinal product) represented by this invention and its combinations is clearly demonstrated in the examples attached to this document.
За однією з модифікацій, даний винахід відноситься до методу лікування пацієнтів, що страждають від респіраторних захворювань або станів, за яким вводять комбінований лікарський засіб, котрий складається з а) активованої потенційованої форми антитіл до брадикініну, б) активованої потенційованої форми антитіл до гістаміну та в) активованої потенційованої форми антитіл до морфіну.According to one of the modifications, the present invention relates to a method of treating patients suffering from respiratory diseases or conditions, by which a combined drug is administered, which consists of a) an activated potentiated form of antibodies to bradykinin, b) an activated potentiated form of antibodies to histamine and in ) activated potentiated form of antibodies to morphine.
За переважною модифікацією респіраторним захворюванням або станом є вірусна інфекція верхніх дихальних шляхів.In a preferred modification, the respiratory disease or condition is a viral infection of the upper respiratory tract.
За іншою переважною модифікацією респіраторним захворюванням або станом є гостра вірусна інфекція верхніх дихальних шляхів.In another preferred embodiment, the respiratory disease or condition is an acute viral infection of the upper respiratory tract.
За ще однією з переважних модифікацій респіраторним захворюванням або станом є хронічна вірусна інфекція верхніх дихальних шляхів.According to another preferred modification, the respiratory disease or condition is a chronic viral infection of the upper respiratory tract.
За другою модифікацією, даний винахід відноситься до методу лікування пацієнтів, що страждають від симптомів респіраторних захворювань або станів, за яким вводять комбінований лікарський засіб, котрий складається з а) активованої потенційованої форми антитіл до брадикініну, б) активованої потенційованої форми антитіл до гістаміну та в) активованої потенційованої форми антитіл до морфіну.According to the second modification, the present invention relates to a method of treating patients suffering from symptoms of respiratory diseases or conditions, by which a combined drug is administered, which consists of a) an activated potentiated form of antibodies to bradykinin, b) an activated potentiated form of antibodies to histamine and in ) activated potentiated form of antibodies to morphine.
За переважною модифікацією симптомом респіраторного захворювання є кашель.According to the preferred modification, the symptom of the respiratory disease is a cough.
У лікувальних цілях, комбінований препарат вводять від одного до чотирьох разів на день, переважно, два рази на день за умови, що кожне введення включає одну або дві лікарські форми комбінованого препарату. Далі винахід ілюструється на прикладах.For therapeutic purposes, the combined drug is administered from one to four times a day, preferably twice a day, provided that each administration includes one or two dosage forms of the combined drug. Next, the invention is illustrated by examples.
ПРИКЛАДИ Приклад 1.EXAMPLES Example 1.
Зо У дослідженні було використано тридцять самців морських свинок вагою 350-400 г. Кашель було викликано інгаляцією ЗО мкм капсаїцину з використанням розпилювача протягом 5 хвилин. Кількість епізодів кашлю була підрахована протягом 15 хвилин. Кашель індукували двічі - один раз до введення препарату (базового) і другий раз після введення препарату. У контрольній групі (120 мкл /морську свинку), вводили дистильовану воду. Другій групі (40 мкл/морську свинку) вводили ННД антитіл до морфіну. Третій групі (120 мкл/морську свинку) вводили комбінацію з ННД антитіл до брадикініну (ННДБ), ННД антитіл до гістаміну (ННДГ) іThirty male guinea pigs weighing 350-400 g were used in the study. Cough was induced by inhalation of 3 µm capsaicin using a nebulizer for 5 minutes. The number of coughing episodes was counted within 15 minutes. Cough was induced twice - once before the administration of the drug (basic) and the second time after the administration of the drug. In the control group (120 μl/guinea pig), distilled water was administered. The second group (40 μl/guinea pig) was injected with NLD of antibodies to morphine. The third group (120 μl/guinea pig) was injected with a combination of NLD of antibodies to bradykinin (NND), NND of antibodies to histamine (NND) and
ННД антитіл до морфіну (ННДМ. Препарат вводився перорально (крапельним шляхом) З рази з інтервалом у 120-хвилин, в останній раз - за 15 хвилин до капсаїцин-індукованого кашлю.NND of antibodies to morphine (NNDM. The drug was administered orally (dropwise) twice with an interval of 120 minutes, the last time - 15 minutes before capsaicin-induced cough.
Дослідження показало, що комплексний комбінований препарат з ННДБ ж ННДГ ї- ННДМ має більш ефективну протикашльову дію, ніж ННДМ окремо. Препарати зуміли придушити кашель на 55,2 95 та 21,5 95, відповідно (р «0,05) (див. Таблицю 1).The study showed that a complex combined drug with NNDB and NNDH and NNDM has a more effective antitussive effect than NNDM alone. The drugs managed to suppress cough by 55.2 95 and 21.5 95, respectively (p «0.05) (see Table 1).
Таблиця 1Table 1
Дія досліджуваних препаратів на кількість епізодів кашлю, Мам (05 від базового показника)The effect of the studied drugs on the number of cough episodes, Mam (05 from the base indicator)
Контрольна група (введення дистильованої 9,6-1,2 8,409 11,253,1 95 води)Control group (introduction of distilled 9.6-1.2 8.409 11.253.1 95 water)
Статистично значна різниця у порівнянні з базовими показниками: ххх. р«0.001Statistically significant difference compared to baseline: xxx. p«0.001
Статистично значна різниця у порівнянні з показниками контрольної групи:Statistically significant difference compared to the indicators of the control group:
Я -р«0.05Я рео.01I -p«0.05I reo.01
Приклад 2.Example 2.
У дослідженні були використані 300 мг таблетки насичені лікарським засобом, що містив водно-спиртовий розчин (6 мг / таблетку) активованої - потенційованої форми поліклональних афіно очищених кролячих наднизьких доз антитіл до брадикініну (ННДБ), наднизьких доз антитіл до гістаміну (ННДГ) та наднизьких доз антитіл до морфіну (ННДМ), отриманих в результаті гіперрозведення базового складу розчину у 10072, 10099, 10050 разів, що еквівалентно суміші гомеопатичних розведень С12, С30, С50.The study used 300 mg tablets saturated with a drug containing a water-alcohol solution (6 mg/tablet) of an activated - potentiated form of polyclonal affinity-purified rabbit ultralow-dose antibodies to bradykinin (ULD), ultralow-dose antibodies to histamine (NNDH) and ultralow-dose doses of antibodies to morphine (NNDM), obtained as a result of hyperdilution of the basic composition of the solution in 10072, 10099, 10050 times, which is equivalent to a mixture of homeopathic dilutions C12, C30, C50.
Ефективність та безпека застосування складної комбінації ННДБ ї- ННДГ ї- ННДМ були оцінені за результатами відкритого, наглядового клінічного дослідження, що включало 107 суб'єктів дослідження віком від 19 до 82 років (середній вік 47,60--1,56 років), що перебували на амбулаторному лікуванні вірусної інфекції верхніх дихальних шляхів (гострого фарингіту/ринофарингіту, гострого ларингіту/ ларинготрахеїту) та/або інфекції нижніх дихальних шляхів (гострого бронхіту). Основним симптомом вірусної інфекції верхніх дихальних шляхів даної локалізації, окрім лихоманки, інтоксикації та катаральних симптомів, є кашель, котрий на початку захворювання був сухим (непродуктивним) і спостерігався у 10095 суб'єктів дослідження. Переважна більшість пацієнтів (п - 101; 94 95) була зарахована в дослідження протягом першого дня захворювання на вірусну інфекцію верхніх дихальних шляхів. 43 95 серед суб'єктів дослідження складали чоловіки (п - 46), 57 95 - жінки (п - 61). Майже половина хворих (п - 46; 43 95) перебувала у стані середньої тяжкості, З (2,8 95) - у важкому стані і у 58 (54 б) стан залишався незмінним. Середня частота серцевих скорочень становила78,40:0,27 ударів в хвилину, частота дихання - 20,40-0,14 за хвилину. У всіх учасників дослідження була зафіксована підвищена температура тіла у межах від 37.0 до 38.5 "С (у 91 905) і від 38.6 до 39.07 (у 995). На початку дослідження всі пацієнти скаржилися на астенічні симптоми (нездужання, поганий апетит, біль у м'язах), а деякі з них - на головний біль (5,6 95), запаморочення (2,8 95), адинамію (5,6 95). Відповідно до базових показників, середня кількість епізодів кашлю складала 5,5020,06 епізодів, кожен з яких складався з 4,3020,13 кашлів. У більшості суб'єктів дослідження кашель супроводжувався зміною кольору шкіри (п - 107; 100 95), здуттям яремних вен (п - 107; 100 95), зміною положення тіла (п - 104; 97 90). Серед інших катаральних симптомів спостерігалося утруднене носове дихання (п - 107; 100 Фо), рясні виділення з носа (п - 19; 18 95). У ході об'єктивного огляду, були виявлені утруднені вдих (п - З,The effectiveness and safety of the complex combination of NNDB and NNDH and NNDM were evaluated based on the results of an open, observational clinical study, which included 107 research subjects aged 19 to 82 years (mean age 47.60--1.56 years), who were on outpatient treatment for a viral infection of the upper respiratory tract (acute pharyngitis/rhinopharyngitis, acute laryngitis/laryngotracheitis) and/or infection of the lower respiratory tract (acute bronchitis). The main symptom of a viral infection of the upper respiratory tract of this localization, in addition to fever, intoxication and catarrhal symptoms, is a cough, which at the beginning of the disease was dry (unproductive) and was observed in 10,095 study subjects. The vast majority of patients (n - 101; 94 95) were enrolled in the study during the first day of the disease for a viral infection of the upper respiratory tract. 43 95 of the research subjects were men (n - 46), 57 95 - women (n - 61). Almost half of the patients (n - 46; 43 95) were in a condition of moderate severity, Z (2.8 95) - in a severe condition, and in 58 (54 b) the condition remained unchanged. The average heart rate was 78.40:0.27 beats per minute, respiratory rate - 20.40-0.14 per minute. All study participants had an elevated body temperature ranging from 37.0 to 38.5 "С (in 91,905) and from 38.6 to 39.07 (in 995). At the beginning of the study, all patients complained of asthenic symptoms (malaise, poor appetite, pain in the cough), and some of them - for headache (5.6 95), dizziness (2.8 95), adynamia (5.6 95). According to the basic indicators, the average number of episodes of coughing was 5.5020.06 episodes, each of which consisted of 4.3020.13 coughs. In most of the study subjects, the cough was accompanied by a change in skin color (n - 107; 100 95), swelling of the jugular veins (n - 107; 100 95), a change in body position ( n - 104; 97 90). Among other catarrhal symptoms, difficult nasal breathing was observed (n - 107; 100 Fo), abundant discharge from the nose (n - 19; 18 95). During an objective examination, difficult breathing was found ( n - Z,
Зо З 96) або видих (п - 23; 22 95), дифузні сухі хрипи в легенях (п - 33; 31 95) та спостерігалася загальна мозкова симптоматика (п - 2,2 95). Проведені додаткові обстеження підтвердили наявність інфекційно-запального процесу дихальних шляхів, що став причини кашлю у пацієнтів, включених у дослідження. Зокрема, при ЛоОР-огляді у більшості пацієнтів локалізували ушкодження верхніх дихальних шляхів, а радіологічні дослідження (при бронхіті) виявили зміни у картині легень за відсутності інфільтративних та вогнищевих уражень легенів.Zo Z 96) or exhalation (n - 23; 22 95), diffuse dry wheezing in the lungs (n - 33; 31 95) and general brain symptoms were observed (n - 2.2 95). Conducted additional examinations confirmed the presence of an infectious and inflammatory process of the respiratory tract, which was the cause of cough in the patients included in the study. In particular, during the LoOR-examination, damage to the upper respiratory tract was localized in most patients, and radiological studies (in bronchitis) revealed changes in the picture of the lungs in the absence of infiltrative and focal lesions of the lungs.
Аналіз крові всіх суб'єктів дослідження показав нормальні або незначні збільшення числа лейкоцитів, іноді спостерігалася незначна лейкопенія (п - 9; 8 90), лімфоцитоз - п - 12; 11 Ор), моноцитоз (п - 7, 6 95); РОЕ у більшості пацієнтів залишився без змін (п - 103; 96 95). Окрім ротавірусних, жарознижувальних, дезінтоксикаційних та місцевих (протизастійних) препаратів, 91 таблетка), всім пацієнтам надавалася комплексна терапія ННДБ, ННДГ і ННДМ, котру проводили 4 рази на день. Інші протикашльові, відхаркувальні та муколітичні засоби не допускалися. Огляд пацієнтів здійснювався щоденно упродовж 7 днів, а на початку ії у кінці дослідження порівнювалися дані лабораторних тестів. До критеріїв оцінки протикашльової ефективності комплексного комбінованого препарату ННДБ «з ННДГ «т ННДМ входили загальна тривалість кашлю, включаючи тривалість сухого кашлю, кількість епізодів кашлю протягом години і середнє число кашлів протягом одного епізоду кашлю. Додаткові критерії оцінки включали тривалість інших катаральних явищ, лихоманки та інтоксикації, а також порушеннями сну.Blood analysis of all study subjects showed normal or slight increases in the number of leukocytes, sometimes slight leukopenia was observed (n - 9; 8 90), lymphocytosis - n - 12; 11 Or), monocytosis (n - 7, 6 95); ROE in most patients remained unchanged (n - 103; 96 95). In addition to rotavirus, antipyretic, detoxification, and local (anti-inflammatory) drugs (91 tablets), all patients were provided with complex therapy of NNDB, NNDH, and NNDM, which was carried out 4 times a day. Other antitussive, expectorant and mucolytic agents were not allowed. Patients were examined daily for 7 days, and laboratory test data were compared at the beginning and at the end of the study. The criteria for evaluating the antitussive effectiveness of the complex combined drug NNDB "with NNDH "t NNDM included the total duration of cough, including the duration of a dry cough, the number of cough episodes during an hour and the average number of coughs during one cough episode. Additional evaluation criteria included the duration of other catarrhal phenomena, fever and intoxication, as well as sleep disturbances.
Отримані результати показали позитивні зміни у характері кашлю вже з 1 -го дня початку введення комбінації ННДБ ї- ННДГ ж ННДМ. Під час лікування спостерігалася позитивна динаміка як у інтенсивності кашлю, у кількості епізодів кашлю, так і у кількості кашлів в одному епізоді. Кількість епізодів кашлю протягом однієї години скоротилася з 5,5020,06 у 1-й день до 3,720,15 на 2-й день; до 2,4:20,12 на 3-й день; до 1,5:2-0,08 на 4-й день; до 0,9-4-0,07 на 5-й день і до 0,4240,02 на 6-й день спостереження. Середня кількість імпульсів кашлю за один епізод у відповідні дні становила 4,30:20,13; 4,1020,30; 3,20:50,15; 2,60:50,12; 1,40:20,06 і 0,3050,01. Сухий кашель вдалося вилікувати упродовж 4,20:0,19 днів, наприкінці яких він перейшов у вологий кашель, що тривав не більше ніж до 7-го дня (середня тривалість кашлю складала 6,605-0,05 днів).The obtained results showed positive changes in the nature of cough already from the 1st day of the introduction of the combination of NNDB and NNDH and NNDM. During treatment, positive dynamics were observed both in the intensity of cough, in the number of coughing episodes, and in the number of coughs in one episode. The number of coughing episodes during one hour decreased from 5.5020.06 on day 1 to 3.720.15 on day 2; to 2.4:20.12 on the 3rd day; to 1.5:2-0.08 on the 4th day; to 0.9-4-0.07 on the 5th day and to 0.4240.02 on the 6th day of observation. The average number of cough pulses per episode on the respective days was 4.30:20.13; 4,1020.30; 3.20:50.15; 2.60:50.12; 1.40:20.06 and 0.3050.01. The dry cough was cured for 4.20:0.19 days, at the end of which it turned into a wet cough that lasted no more than the 7th day (the average duration of the cough was 6.605-0.05 days).
Порівняння результатів лікування з тими, які були отримані упродовж попередніх бо опублікованих досліджень (див. Таблицю 2), продемонструвало більш очевидну ефективність застосування комбінації ННДБ я ННДГ «т ННДМ в порівнянні зі Стоптусином? та ЕреспаломФ), при лікуванні вірусних інфекцій верхніх дихальних шляхів у дорослих. При прийомі Стоптусину?є сухий кашель переходив у вологий в середньому упродовж 6,2 дня (проти 4,20:50,19 днів при використанні комбінації ННДБ ї- ННДГ ї- ННДМ). Загальна тривалість кашлю при прийоміComparison of treatment results with those obtained during previous published studies (see Table 2) demonstrated a more obvious effectiveness of the combination of NNDB and NNDH "t NNDM in comparison with Stoptusin? and ErespalomF), in the treatment of viral infections of the upper respiratory tract in adults. When taking Stoptusinu, the dry cough turned into a wet cough in an average of 6.2 days (against 4.20:50.19 days when using the combination of NNDB and - NNDH and - NNDM). The total duration of cough during reception
СтоптусинуФф складала 8,8 днів, при прийомі Ереспалуф більш ніж 7 днів (проти 6,6050,05 днів - при використанні комбінації ННДБ я ННДГ-- ННДМ).StoptusinuFf was 8.8 days, when taking Erespaluf more than 7 days (against 6.6050.05 days - when using a combination of NNDB and NNDG--NNDM).
Інші симптоми, які супроводжують кашель, зникали на ЗЙ-4Й дні лікування комбінацієюOther symptoms accompanying the cough disappeared on the 3rd-4th day of treatment with the combination
ННДБ «т ННДГ.- ННДМ. Зміна кольору шкіри під час кашлю зберігалася до дня 2,8:0,1, набряк яремної вени - до дня 3,70,09, зміна положення тіла - до дня 2,750,11.NNDB «t NNDG. - NNDM. Skin color change during coughing persisted until day 2.8:0.1, swelling of the jugular vein - until day 3.70.09, change in body position - until day 2.750.11.
Протизапальна дія компонентів, що входять до складу комбінованого препарату ННДБAnti-inflammatory action of the components included in the combined preparation NNDB
УННДГ «ННДМ, спричинила позитивні зміни у інтоксикації та катаральних симптомах вірусної інфекції верхніх дихальних шляхів (Табл. 3). Постійна лихоманка, в залежності від тяжкості захворювання, спостерігалася упродовж 2,90520,08 днів, в окремих випадках - з періодичним підвищенням температури тіла на 4-й день хвороби (4,0020,08). Полегшення носового дихання спостерігалося до кінця 4-го дня (4,3:0,12) лікування, риніту - на день (2,2:30,1). Повне усунення катаральних симптомів на слизовій оболонці ротової порожнини спостерігалося упродовж 6,9:20,08 днів. Час, необхідний для усунення ознак інтоксикації складав близько 4 днів; астенія, в середньому, продовжувалася протягом 3,6020,09 днів; поганий апетит - 3,00-0,07 днів; а загальні мозкові симптоми - 3,00:50,01 днів. Сон, як правило, нормалізувався протягом 3,8050,09 днів.UNNDH "NNDM" caused positive changes in intoxication and catarrhal symptoms of viral infection of the upper respiratory tract (Table 3). Constant fever, depending on the severity of the disease, was observed for 2.90520.08 days, in some cases - with a periodic increase in body temperature on the 4th day of the disease (4.0020.08). Relief of nasal breathing was observed by the end of the 4th day (4.3:0.12) of treatment, rhinitis - per day (2.2:30.1). Complete elimination of catarrhal symptoms on the mucous membrane of the oral cavity was observed for 6.9:20.08 days. The time required to eliminate signs of intoxication was about 4 days; asthenia, on average, continued for 3.6020.09 days; poor appetite - 3.00-0.07 days; and general brain symptoms - 3.00:50.01 days. Sleep, as a rule, normalized within 3.8050.09 days.
Отримані результати були порівняні з даними по ефективності лікування вірусних інфекцій верхніх дихальних шляхів за допомогою інших препаратів проти кашлю. СтоптусинФ знижував тяжкість інтоксикації та полегшував катаральні симптоми на 5-й день лікування (Є.В. Сиротіна, 2009р.); ЕреспалФ - значно зменшував клінічні ознаки вірусних інфекцій верхніх дихальних протягом 7 днів, однак, деякі симптоми, такі, наприклад, як закладеність носа, зберігалися і після лікування, у більш ніж 20 95 суб'єктів дослідження (Т. Плюса, Д. Навацька, 2000р.).The obtained results were compared with data on the effectiveness of treatment of viral infections of the upper respiratory tract with the help of other anti-cough drugs. StoptusinF reduced the severity of intoxication and alleviated catarrhal symptoms on the 5th day of treatment (E.V. Syrotina, 2009); ErespalF - significantly reduced the clinical signs of upper respiratory viral infections within 7 days, however, some symptoms, such as, for example, nasal congestion, persisted even after treatment, in more than 20 95 study subjects (T. Plyusa, D. Navatska, 2000).
До аналізу безпеки були включені дані всіх 107 пацієнтів, які брали участь у дослідженні і завершили лікування в терміни, встановлені протоколом. Жоден суб'єкт дослідження не був виведений з нього достроково. Упродовж всього періоду дослідження, спостерігалася гарнаThe safety analysis included data from all 107 patients who participated in the study and completed treatment within the terms established by the protocol. No study subject was withdrawn from it prematurely. During the entire period of the study, a good
Зо переносимість препарату. Жодних несприятливих явищ, пов'язаних з введенням комбінаціїFrom the tolerability of the drug. No adverse events associated with the administration of the combination
ННДБ ж ННДГ- ННДМ зареєстровано не було. Також не було зафіксовано і жодного випадку відмови від прийому даної комбінації. Результати аналізів крові, проведених наприкінці лікування, не містили жодних ознак патологічних відхилень (Табл. 4). Аналіз сечі, у перший та останній дні лікування, також не містили жодних ознак патологічних відхилень у пацієнтів.NNDB and NNDG - NNDM were not registered. Also, not a single case of refusal to take this combination was recorded. The results of blood tests performed at the end of treatment did not contain any signs of pathological abnormalities (Table 4). Urine analysis, on the first and last days of treatment, also did not contain any signs of pathological abnormalities in patients.
Таким чином, результати дослідження підтвердили ефективність комплексу ННДБThus, the results of the study confirmed the effectiveness of the NNDB complex
У«ННДГАННДМ при лікуванні кашлю у дорослих пацієнтів з вірусними інфекційними захворюваннями верхніх дихальних шляхів. Протикашльова ефективність була підтверджена зниженням інтенсивності кашлю (кількості епізодів на годину і кількості кашлів за один епізод), починаючи з перших днів лікування. Середня тривалість сухого (непродуктивного) і вологого (продуктивного) кашлю була коротшою в порівнянні з іншими протикашльовими препаратами.In the NNDGANNDM in the treatment of cough in adult patients with viral infectious diseases of the upper respiratory tract. Antitussive efficacy was confirmed by a reduction in cough intensity (the number of episodes per hour and the number of coughs per episode) starting from the first days of treatment. The average duration of dry (nonproductive) and wet (productive) cough was shorter compared to other antitussive drugs.
Комплексна комбінація ННДБ ї- ННДГ- ННДМ, придушувала кашльовий рефлекс і знижувала тяжкість інфекційного запалення дихальних шляхів (що є причиною кашлю при вірусних інфекційних захворюваннях верхніх дихальних шляхів), що, у свою чергу, сприяло швидким позитивним змінам у інтоксикації і катаральних симптомах. Клінічні прояви захворювання регресували в основному протягом перших 3-4 днів. Відсутність побічних ефектів і патологічних відхилень лабораторних показників, пов'язаних з використанням комбінації ННДБ я«ННДГThe complex combination of NNDB and - NNDG - NNDM suppressed the cough reflex and reduced the severity of infectious inflammation of the respiratory tract (which is the cause of cough in viral infectious diseases of the upper respiratory tract), which, in turn, contributed to rapid positive changes in intoxication and catarrhal symptoms. Clinical manifestations of the disease regressed mainly within the first 3-4 days. Absence of side effects and pathological deviations of laboratory indicators associated with the use of the combination of NNDB and "NNDH"
ННДМ, свідчить про безпеку даного лікарського засобу.NNDM, testifies to the safety of this medicinal product.
Таблиця 2Table 2
Порівняльні дані ефективності засобів проти кашлю ванни 1 ГнComparative data on the effectiveness of antitussives bath 1 Hn
Препарат й і кашлю (Дні) вологого кашлю (Дні) (Ереспале(І. Плюса, Д.Навацька, 2000р)|ЇЙ./:(Х 7... ЇїThe drug and cough (Days) wet cough (Days) (Erespale (I. Plyusa, D. Navachyka, 2000)|ІЙ./:(Х 7... Her
Таблиця ЗTable C
Тривалість дихальних шляхів клінічних симптомів вірусної інфекції верхніхDuration of respiratory tract clinical symptoms of upper viral infection
Катаральні симптоми ротової порожнини симптоми інтоксикаціїCatarrhal symptoms of the oral cavity, symptoms of intoxication
Таблиця 4Table 4
Показники: дослідження загального аналізу крові проведеного під часIndicators: a study of a general blood test conducted during
Приклад 3.Example 3.
У дослідженні були використані 300 мг таблетки насичені лікарським засобом, що містив водно-спиртовий розчин (6 мг / таблетку) активованої - потенційованої форми поліклональних, афіно очищених кролячих наднизьких доз антитіл до брадикініну (ННДБ), наднизьких доз антитіл до гістаміну (ННДГ) та наднизьких доз антитіл до морфіну (ННДМ), отриманих в результаті надвисокого розведення матричних розчинів у 10072, 10090, 10059 разів, що еквівалентно суміші гомеопатичних розведень С12, С30, С50.The study used 300 mg tablets saturated with a drug containing a water-alcohol solution (6 mg / tablet) of an activated - potentiated form of polyclonal, affinity-purified rabbit ultra-low-dose antibodies to bradykinin (NNLD), ultra-low-dose antibodies to histamine (NNDH) and ultra-low doses of antibodies to morphine (NNDM), obtained as a result of ultra-high dilution of matrix solutions in 10072, 10090, 10059 times, which is equivalent to a mixture of homeopathic dilutions C12, C30, C50.
Оцінка ефективності та безпеки комплексного лікарського засобу ННДБ ї- ННДГ- ННДМ проводиться на базі багатоцентрового відкритого порівняльного клінічного дослідження, котре ще триває. На сьогоднішній день, є дані по 20 пацієнтам, котрі завершили лікування.The evaluation of the effectiveness and safety of the complex medicinal product NNDB i- NNDG- NNDM is carried out on the basis of a multicenter open comparative clinical study, which is still ongoing. To date, there are data on 20 patients who have completed treatment.
Чотирнадцять пацієнтів отримували комплексний препарат ННДБ я ННДГ-- ННДМ в дозі по 2 таблетки З рази на день протягом перших З днів та по 1 таблетці З рази на день протягом наступних 4-х днів. Шість пацієнтів приймали Коделакф (кодеїн ж натрію гідрокарбонат «ж корінь солодки ж трави термопсису ланцетного) у таблетках (АТ "Фармстандарт -Лексредства", Росія) в дозі 1 таблетка З рази на день. В обох групах курс лікування тривав 7 днів.Fourteen patients received the complex drug NNDB and NNDH - NNDM in a dose of 2 tablets 3 times a day during the first 3 days and 1 tablet 3 times a day during the next 4 days. Six patients took Codelakf (codeine, sodium hydrogen carbonate, licorice root, thermopsis lanceolate herb) in tablets (JSC "Pharmstandard - Leksredstva", Russia) in a dose of 1 tablet 3 times a day. In both groups, the course of treatment lasted 7 days.
У досліджені брали участь чоловіки та жінки старше 18 років, котрі перебували на амбулаторному лікуванні та котрим була діагностована вірусна інфекція верхніх дихальних шляхів, котра супроводжувалася вологим кашлем 12 годин на день упродовж 7 днів, та на фоні якої розвивався гострий фарингіт, ларингіт, ларинготрахеїт, трахеїт, трахеобронхіт та бронхіт.Men and women over 18 years of age who were receiving outpatient treatment and who were diagnosed with a viral infection of the upper respiratory tract, which was accompanied by a wet cough 12 hours a day for 7 days, and on the background of which acute pharyngitis, laryngitis, laryngotracheitis, tracheitis, tracheobronchitis and bronchitis.
До проведення будь-яких процедур суб'єкти дослідження підписали форму інформованої згоди на участь у дослідженні. Був проведений комплексний огляд пацієнтів та взяті зразки крові і сечі для контролю безпеки лікування.Before conducting any procedures, the subjects of the study signed an informed consent form for participation in the study. A comprehensive examination of patients was carried out and blood and urine samples were taken to monitor the safety of treatment.
Аналіз терапевтичної ефективності препарату базувався на наявності кашлю та його типів прояву, що спостерігалися при кожному візиті (на початку процесу лікування та на 2-й, 4-й і 7-й дні лікування), а також на основі даних, що були внесені до карток пацієнтів.The analysis of the therapeutic effectiveness of the drug was based on the presence of cough and its types of manifestation observed at each visit (at the beginning of the treatment process and on the 2nd, 4th and 7th days of treatment), as well as on the basis of the data entered into patient cards.
Під час кожного візиту на базі Шкали інтенсивності кашлю порівнювалися дані по кількості пацієнтів, у котрих був зафіксований перехід з сухого на вологий кашель, а також дані по інтенсивності денного та нічного кашлів, що заносилися у персональні картки всіх пацієнтів. В обох групах симптоми полегшення кашлю були зафіксовані лише під час останнього візиту (день 751 лікування). У групі КоделакфФ кількість таких пацієнтів становила 83,3 95, а у групі комплексного засобу ННДБ ї- ННДГ-- ННДМ - 73,8 95; ніяких істотних відмінностей між групами відмічено не було.During each visit, on the basis of the Cough Intensity Scale, data on the number of patients who had a change from dry to wet cough were recorded, as well as data on the intensity of daytime and nighttime coughs, which were entered in the personal cards of all patients. In both groups, symptoms of cough relief were recorded only at the last visit (day 751 of treatment). In the KodelakfF group, the number of such patients was 83.3 95, and in the group of the complex tool NNDB and - NNDG - NNDM - 73.8 95; no significant differences between groups were noted.
Частка пацієнтів, у котрих був зафіксований перехід сухого кашлю у вологий при прийомі комплексного засобу ННДБ ї ННДГ-- ННДМ становила 28,6 95, а у групі Коделакф - 20,0 95. На 4- й і 7-й дні ці показники становили 35,7 та 16,7 95 відповідно; ніяких істотних відмінностей між групами відмічено не було.The proportion of patients in whom the transition from dry to wet cough was recorded when taking the complex product NNDB and NNDH--NNDM was 28.6 95, and in the Codelakf group - 20.0 95. On the 4th and 7th days, these indicators were 35.7 and 16.7 95, respectively; no significant differences between groups were noted.
Відомості про зміни в інтенсивності кашлю представлені на Фіг. 1 і 2. Слід зазначити, що 2 - кратне зниження денної і нічної інтенсивності кашлю було зафіксовано в обох групах - на 4-й день лікування, зменшилася інтенсивність нічного кашлю, а на 5-й день лікування - зменшилась інтенсивність денного кашлю.Information about changes in the intensity of coughing is presented in Fig. 1 and 2. It should be noted that a 2-fold decrease in daytime and nighttime cough intensity was recorded in both groups - on the 4th day of treatment, the intensity of nighttime cough decreased, and on the 5th day of treatment, the intensity of daytime cough decreased.
Отримані результати показують, що протикашльова дія комплексного лікарського засобуThe obtained results show that the antitussive effect of the complex medicinal product
ННДБ х ННДГ.- ННДМ може бути порівняна з протикашльовою дією препарату Коделакф).NNDB x NNDH. - NNDM can be compared with the antitussive effect of Codelakf).
Відсутність побічних ефектів, пов'язаних з використанням комплексного лікарського засобуAbsence of side effects associated with the use of a complex medicinal product
ННДБ -- ННДГ-- ННДМ і відсутність патологічних відхилень у лабораторних параметрах свідчать про безпечність цього лікарського засобу.NNDB -- NNDH-- NNDM and the absence of pathological deviations in laboratory parameters indicate the safety of this medicinal product.
Приклад 4.Example 4.
У дослідженні були використані 300 мг таблетки насичені лікарським засобом, що містив розчини (6 мг / таблетку) активованої - потенційованої форми поліклональних афіно очищених кролячих наднизьких доз антитіл до брадикініну (ННДБ), наднизьких доз антитіл до гістаміну (ННДГ) та наднизьких доз антитіл до морфіну (ННДМ), отриманих в результаті надвисокого розведення матричних розчинів у 10072, 10099, 10059 раз, що еквівалентні суміші гомеопатичних розведень С12, С30, С50.The study used 300 mg drug-filled tablets containing solutions (6 mg/tablet) of an activated-potentiated form of polyclonal affinity-purified rabbit ultra-low-dose antibodies to bradykinin (ULD), ultra-low-dose anti-histamine antibodies (ULD) and ultra-low-dose antibodies to of morphine (NNDM), obtained as a result of ultrahigh dilution of matrix solutions in 10072, 10099, 10059 times, which are equivalent to mixtures of homeopathic dilutions C12, C30, C50.
Ефективність та безпека застосування комплексної комбінації ННДБ ї- ННДГ «я ННДМ при лікуванні кашлю у дітей були оцінені за результатами відкритого, наглядового клінічного дослідження, що включало 100 суб'єктів дослідження віком від 1 до З років, що перебували на амбулаторному та стаціонарному лікуванні гострого ларингіту/ларинготрахеїту, що були спричинені діагностованою вірусною інфекцією верхніх дихальних шляхів. Середній вік пацієнтів складав 1,4-0,1 років, серед який хлопчики налічували 57 95 від загальної кількості суб'єктів дослідження. Всі пацієнти були зараховані в дослідження протягом першого (57 95) дня захворювання або, у рідкісних випадках, на другий (43 95) день захворювання на вірусну інфекцію верхніх дихальних шляхів. У 9095 учасників дослідження температура тіла не піднімалася вище 38.5 "С. Частий сухий (не продуктивний) кашель був основним симптомом початку захворювання у більшості пацієнтів; у більшості дітей з сухим кашлем були зафіксовані випадки, коли частий сухий кашель викликав у дітей блювоту, що заважало дітям спати.The effectiveness and safety of the use of a complex combination of NNDB and NNDH "and NNDM" in the treatment of cough in children were evaluated according to the results of an open, observational clinical study, which included 100 research subjects aged 1 to 3 years, who were in outpatient and inpatient treatment of acute laryngitis/laryngotracheitis caused by a diagnosed viral infection of the upper respiratory tract. The average age of the patients was 1.4-0.1 years, among which boys accounted for 57 95 of the total number of study subjects. All patients were enrolled in the study during the first (57 95) day of illness or, in rare cases, on the second (43 95) day of illness for viral upper respiratory tract infection. In 9095 study participants, the body temperature did not rise above 38.5 "C. Frequent dry (non-productive) cough was the main symptom of the onset of the disease in most patients; in most children with dry cough, cases were recorded when frequent dry cough caused children to vomit, which interfered children to sleep
Середня початкова частота кашлю становила 2,90:20,27 епізодів на годину, а середня кількість кашлів у одному епізоді - 4,8020,28. У більшості дітей (97 95) спостерігалося ускладнене носове дихання та незначні серозні виділення з носа (90 95). У 60 95 було зафіксовано порушення сну через часті нічні позиви до кашлю. Окрім ротавірусних, жарознижувальних, дезінтоксикаційних та місцевих (протизастійних) препаратів, до складу комплексної терапії також входила комбінація ННДБ- ННДГ- ННДМ (по 1 таблетці розчиненій у чайній ложці води кімнатної температури 4 рази на день). Інші протикашльові, відхаркувальні та муколітичні засоби не використовувалися. Огляд пацієнтів здійснювався щоденно упродовж 7 днів, а на початку і у кінці дослідження порівнювалися дані лабораторних тестів. До критеріїв оцінки ефективності лікування входили загальна тривалість кашлю, включаючи тривалість сухого кашлю та строки його переходу у вологий (продуктивний) кашель, кількість епізодів кашлю протягом години і середнє число кашлів протягом одного епізоду. Окрім цього, оцінювалися і зміни у інших симптомах вірусної інфекції верхніх дихальних шляхів, а саме катаральних симптомах, що проявлялися у дихальних шляхах, загальних симптомах інтоксикації, а також порушення сну.The mean initial cough rate was 2.90:20.27 episodes per hour, and the mean number of coughs per episode was 4.8020.28. Most children (97 95) had difficulty breathing through the nose and slight serous discharge from the nose (90 95). In 60 95, a sleep disturbance due to frequent nocturnal urges to cough was recorded. In addition to rotavirus, antipyretic, detoxification and local (anti-inflammatory) drugs, complex therapy also included a combination of NNDB-NNDG-NNDM (1 tablet dissolved in a teaspoon of water at room temperature 4 times a day). Other antitussive, expectorant and mucolytic agents were not used. Patients were examined daily for 7 days, and laboratory test data were compared at the beginning and end of the study. The criteria for evaluating the effectiveness of the treatment included the total duration of cough, including the duration of dry cough and the time of its transition to a wet (productive) cough, the number of coughing episodes during an hour and the average number of coughs during one episode. In addition, changes in other symptoms of viral infection of the upper respiratory tract, namely catarrhal symptoms manifested in the respiratory tract, general symptoms of intoxication, and sleep disturbances were also evaluated.
Отримані результати введення комбінації ННДБ «ї ННДГ « ННДМ показали позитивні зміни у характері кашлю, його тривалості та інтенсивності. Загальна тривалість кашлю становила 4,4020,28 днів, включаючи тривалість сухого кашлю, котра становила 4,150, 27 днів. Перші 60 епізоди продуктивного кашлю були зафіксовані на день 2,40-0,05. Показники інтенсивності кашлю, а саме кількість епізодів кашлю на годину та кількість кашлів за один епізод, потерпіли значних змін упродовж курсу лікування. Кількість епізодів кашлю змінювалася у такій послідовності: 2,9050,27 - у 1-й день лікування; 2,30:50,12 - на 2-й день лікування; 1,70:20,12 - наThe obtained results of the introduction of the combination of NNDB "and NNDH" NNDM showed positive changes in the character of cough, its duration and intensity. The total duration of cough was 4.4020.28 days, including the duration of dry cough, which was 4.150.27 days. The first 60 productive cough episodes were recorded on day 2.40-0.05. Indicators of cough intensity, namely the number of cough episodes per hour and the number of coughs per episode, underwent significant changes during the course of treatment. The number of coughing episodes changed in the following sequence: 2.9050.27 - on the 1st day of treatment; 2.30:50.12 - on the 2nd day of treatment; 1.70:20.12 - on
З-й день лікування; 0,8020,01 - на 4-й день лікування; 0,40240,01 - на 5-й день лікування; 0,20:0,01 - на 6-й день лікування та 0,10:50,01 - на 7-й день лікування. Кількість імпульсів кашлю за один епізод у відповідні дні становила 5,00520,22; 4,5020,20; 3,60:50,30; 2,60:50,13; 1,80:50,12; 0,9050,07; 0,2050,01.3rd day of treatment; 0.8020.01 - on the 4th day of treatment; 0.40240.01 - on the 5th day of treatment; 0.20:0.01 - on the 6th day of treatment and 0.10:50.01 - on the 7th day of treatment. The number of cough pulses per episode on the corresponding days was 5.00520.22; 4.5020.20; 3.60:50.30; 2.60:50.13; 1.80:50.12; 0.9050.07; 0.2050.01.
Порівняння отриманих результатів лікування з літературними даними (див. Таблицю 5), показало, що дія комплексного лікарського засобу ННДБ ї- ННДГ ї- ННДМ на загальну тривалість кашлю та час переходу сухого кашлю у вологий можна порівняти з такими ж показниками дії інших засобів проти кашлю, котрі використовуються у педіатрії, такими якA comparison of the obtained treatment results with literature data (see Table 5) showed that the effect of the complex medicinal product NNDB and NNDH and NNDM on the total duration of cough and the time of transition from dry to wet cough can be compared with the same indicators of the action of other anti-cough agents , which are used in pediatrics, such as
Коделак фіто? (виробництва компанії "Фармстандарт", Росія) та ПроспанФ (виробництва німецько-російської компанії "КАРЛ ЕНГЕЛЬХАРД ГмбХ і Ко.» (КАВІ ЕМСОСЕЇ НАКО Сітрьн 4. Со.).Kodelak Phyto? (produced by the Pharmstandard company, Russia) and ProspanF (produced by the German-Russian company KARL ENGELHARD GmbH & Co. (KAVI EMSOEYI NAKO Sitrn 4. So.).
Терапевтичні ефективність комбінації ННДБ ї- ННДГ ї- ННДМ була також підтверджена усуненням симптомів порушення сну у дітей. Загалом, порушення сну тривало упродовж 1,80-0,18 днів (1-2 дні). Для порівняння, слід зазначити, що застосування комплексного препарату Доктор МомФ при лікуванні кашлю у дітей, сприяло нормалізації сну вже на 4 день лікування у 63 95 пацієнтів.The therapeutic effectiveness of the combination of NNDB and - NNDH and - NNDM was also confirmed by the elimination of symptoms of sleep disorders in children. In general, the sleep disturbance lasted for 1.80-0.18 days (1-2 days). For comparison, it should be noted that the use of the complex drug Dr. MomF in the treatment of cough in children contributed to the normalization of sleep already on the 4th day of treatment in 63 95 patients.
Оцінка інших клінічних показників показала швидкий розвиток основних симптомів вірусної інфекції верхніх дихальних шляхів, але вже у зворотному напрямку. Нормалізація температури тіла спостерігалася вже на день 2,7520,19; стан загального нездужання тривав упродовж 1,70520,08 днів; поганий апетит-2,10:0,16; дратівливість/капризність - 2,00:50,13 днів. Катаральні симптоми верхніх дихальних шляхів були повністю усунені у всіх пацієнтів упродовж перших 7 днів після захворювання. При цьому хрипкий голос та ускладнене носове дихання (обидва симптоми трималися в середньому упродовж 1,040,00 дня) були першими, котрих вдалося позбутися, однак запалення носоглотки спостерігалося довше (6,40:0,19 днів). Не зважаючи на це, порівняння результатів лікування з літературними даними показало, що дія комплексного лікарського засобу ННДБ « ННДГ « ННДМ мала суттєвіший вплив на основні клінічні симптоми вірусної інфекції верхніх дихальних шляхів. Зокрема, відповідно до досліджень, проведених 0.The assessment of other clinical indicators showed a rapid development of the main symptoms of a viral infection of the upper respiratory tract, but already in the opposite direction. Normalization of body temperature was observed already on day 2.7520.19; the state of general malaise lasted for 1.70520.08 days; poor appetite-2.10:0.16; irritability/capriciousness - 2.00:50.13 days. Catarrhal symptoms of the upper respiratory tract were completely eliminated in all patients during the first 7 days after the disease. At the same time, the hoarse voice and complicated nasal breathing (both symptoms persisted for an average of 1,040,00 days) were the first to get rid of, but inflammation of the nasopharynx was observed longer (6,40:0,19 days). Despite this, a comparison of treatment results with literature data showed that the effect of the complex medicinal product NNDB "NNDH" NNDM had a more significant effect on the main clinical symptoms of a viral infection of the upper respiratory tract. In particular, according to research conducted by 0.
Зо Зайцевою (2008 р.), при комплексному лікуванні вірусної інфекції верхніх дихальних шляхів у дітей із застосуванням Коделаку, одужання наставало на день 7,750,3, в той час як інші муколітичні засоби, забезпечували одужання на 8,9:0,3 день. Застосування комбінації ННДБAccording to Zaitseva (2008), in the complex treatment of upper respiratory tract viral infection in children with the use of Kodelak, recovery occurred on day 7,750.3, while other mucolytic agents provided recovery on day 8.9:0.3. Application of a combination of NNDB
ННДГ ї ННДМ у комплексному лікуванні сприяло зменшенню тривалості захворювання на вірусні інфекції верхніх дихальних шляхів до 6,40:-0,19 днів.NNDH and NNDM in complex treatment contributed to reducing the duration of viral infections of the upper respiratory tract to 6.40:-0.19 days.
До аналізу безпеки були включені дані всіх пацієнтів, які брали участь у дослідженні (п-100).Data from all patients participating in the study (n-100) were included in the safety analysis.
Жодних несприятливих явищ, пов'язаних з введенням комбінації ННДБ ї- ННДГ- ННДМ зареєстровано не було. Результати дослідження лабораторних параметрів таких як загальний аналіз крові, біохімічний аналіз крові та аналізи сечі, не містили жодних ознак відхилень від норми.No adverse events related to the introduction of the combination of NNDB and NNDG-NNDM were registered. The results of the research of laboratory parameters, such as the general blood test, biochemical blood test and urine tests, did not contain any signs of deviations from the norm.
Таким чином, результати дослідження підтвердили ефективність комплексу ННДБThus, the results of the study confirmed the effectiveness of the NNDB complex
У«ННДГАННДМ при лікуванні кашлю у дітей з вірусними інфекціями верхніх дихальних шляхів.In "NNDGANNDM" in the treatment of cough in children with viral infections of the upper respiratory tract.
Протикашльова ефективність була підтверджена зниженням тривалості та інтенсивності сухого (не продуктивного) кашлю та вологого (продуктивного) кашлю у порівнянні з цими ж показниками при застосуванні інших муколітичних засобів.Antitussive effectiveness was confirmed by a decrease in the duration and intensity of dry (non-productive) cough and wet (productive) cough in comparison with the same indicators when using other mucolytic agents.
Ефективність комбінації ННДБ ї- ННДГ- ННДМ обумовлена її здатністю придушувати кашльовий рефлекс та знижувати тяжкість інфекційного запалення дихальних шляхів, що призводить до появи кашлю, була підтверджена швидкими позитивними змінами у показниках основних клінічних симптомів, а саме: загальному нездужанні та катаральних симптомах, котрих вдалося позбутися у всіх пацієнтів упродовж 7 днів з початку захворювання. Моніторинг можливих несприятливих явищ упродовж всього курсу лікування та неодноразові проведення лабораторних досліджень засвідчили безпечність даного лікарського засобу.The effectiveness of the combination of NNDB and - NNDG - NNDM is due to its ability to suppress the cough reflex and reduce the severity of infectious inflammation of the respiratory tract, which leads to the appearance of cough, was confirmed by rapid positive changes in the indicators of the main clinical symptoms, namely: general malaise and catarrhal symptoms, which were managed get rid of all patients within 7 days from the onset of the disease. Monitoring of possible adverse events throughout the course of treatment and repeated laboratory tests proved the safety of this medicinal product.
Таблиця 5Table 5
Порівняльні дані ефективності засобів проти кашлюComparative data on the effectiveness of antitussives
Час до полегшення Час появи перших епізодівTime to relief Time of first episodes
Препарат й і кашлю (Дні) вологого кашлю (Дні)Drug and and cough (Days) wet cough (Days)
Комбінація ННДБАННДГАННДМ 4,4-0,28 2,4020,05Combination NNDBANNDGANNDM 4.4-0.28 2.4020.05
Коделак фітоф (Т.Н. Елкіна, 2006р.) День 5 День ЗKodelak fitof (T.N. Elkina, 2006) Day 5 Day C
Проспанф (О.В. Зайцева та співав., 2006р.; р (С Цев , Р. День 5 День 5Prospanf (O.V. Zaitseva et al., 2006; r (S Tsev, R. Day 5 Day 5
Є.М, Овсяннікова та співав., 2007 р.) список паслІДОВНОСТЕЙ «110» ЕЙПШТЕЙК Олек їЛЬїч (Евзвсеїпй, бів ТІ1іоб) «Т2О5 КОМБІНОВАНА ФАРМАЦЕВТИЧНА КОМПОЗИЦІЯ ТтлОМЕТОДИ ЛІКУВАННЯ ХВОРОВ АБОE.M., Ovsyannikova et al., 2007) list of CONSEQUENCES "110" EIPSHTEIK Olek Y'lyich (Evzvseipy, biv TI1iob) "T2O5 COMBINED PHARMACEUTICAL COMPOSITION OF THE METHODS OF TREATMENT OF DISEASES OR
СТАНІВ, ПОВ'ЯЗАНИХ ЕЕСПІРАТОВНИМИ ААНОКОМАННЯМИ «Ебр «170» візшдЕ 1.5 кіп 1 «пі1 8 «2125 ТЕТ «138» Ноте есзрівнеOF STATES ASSOCIATED WITH EXPERIMENTAL ANNOUNCEMENTS "Ebr "170" vizshde 1.5 kip 1 "pi1 8 "2125 TET "138" Note equal
АЮ ЖН кт» ДЖЕРЕЛО ПОХОДЖЕННЯ «ие и ОЗ «тя тов герезчпротейня гбоганішет"Пощо Варівав" «пп» акт ВкО вва слу вве Бек РЕВ РН ВЕ 1 КІАЮ ЖН кт" SOURCE OF ORIGIN "ie and OZ "tya tov herezchproteinya gboganishet" Postho Varivav" "pp" act VkO vva slu vve Bek REV RN VE 1 KI
Claims (25)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010130352/15A RU2528093C2 (en) | 2010-07-21 | 2010-07-21 | Pharmaceutical composition and method of treating acute and chronic respiratory diseases and cough syndrome |
| PCT/IB2011/002346 WO2012010973A2 (en) | 2010-07-21 | 2011-07-15 | Combination pharmaceutical composition and methods of treating diseases or conditions associated with respiratory disease or condition |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA112754C2 true UA112754C2 (en) | 2016-10-25 |
Family
ID=45786200
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAA201300113A UA112754C2 (en) | 2010-07-21 | 2011-07-15 | Combination pharmaceutical composition and methods of treating diseases or conditions associated with respiratory disease or condition |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2528093C2 (en) |
| UA (1) | UA112754C2 (en) |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5690910A (en) * | 1995-08-18 | 1997-11-25 | Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. | Method for treating asthma |
| RU2181297C2 (en) * | 2000-06-20 | 2002-04-20 | Эпштейн Олег Ильич | Method of treatment of pathological syndrome and medicinal agent |
| RU2191602C1 (en) * | 2001-06-01 | 2002-10-27 | Эпштейн Олег Ильич | Medicinal agent and method of treatment of allergic and pseudoallergic responses |
| RU2201254C1 (en) * | 2001-09-25 | 2003-03-27 | Эпштейн Олег Ильич | Method for treating pathological syndrome and medicinal preparation |
| RU2199344C1 (en) * | 2001-12-07 | 2003-02-27 | Эпштейн Олег Ильич | Medicinal agent and method of treatment of cough syndrome |
| RU2201255C1 (en) * | 2001-12-26 | 2003-03-27 | Эпштейн Олег Ильич | Medicinal agent and method of regulation of vascular tonus |
| RU2309732C1 (en) * | 2006-03-13 | 2007-11-10 | Олег Ильич Эпштейн | Pressed solid oral formulation of medicinal preparation and method for preparing solid oral formulation of medicinal preparation |
-
2010
- 2010-07-21 RU RU2010130352/15A patent/RU2528093C2/en active
-
2011
- 2011-07-15 UA UAA201300113A patent/UA112754C2/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2010130352A (en) | 2012-01-27 |
| RU2528093C2 (en) | 2014-09-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US8795657B2 (en) | Combination pharmaceutical composition and methods of treating diseases or conditions associated with respiratory disease or condition | |
| US8617555B2 (en) | Pharmaceutical compositions comprising activated-potentiated antibodies to human insulin receptor and endothelial nitric oxide (NO) synthase | |
| US8987206B2 (en) | Method of treating attention deficit hyperactivity disorder | |
| US8703124B2 (en) | Combination pharmaceutical composition and methods of treating diseases or conditions associated with the cardiovascular system | |
| US20160251448A1 (en) | Method of increasing the effect of an activated-potentiated form of an antibody | |
| EA029399B1 (en) | Combination pharmaceutical composition for treating alzheimer's disease and method of treating alzheimer's disease | |
| UA112754C2 (en) | Combination pharmaceutical composition and methods of treating diseases or conditions associated with respiratory disease or condition | |
| RU2529783C2 (en) | Medication for treating pathological syndrome and method of treating acute and chronic respiratory system diseases and cough synrdome | |
| RU2536232C2 (en) | Therapeutic agent for alzheimer's disease and method of treating alzheimer's disease | |
| JPH0390036A (en) | Vaccine for pollinosis of sugi and hinoki | |
| RU2651005C2 (en) | Method of increasing the pharmacological activity of the activated-potentiated form of antibodies to the prostate-specific antigen and the pharmaceutical composition | |
| RU2542414C2 (en) | Medication for treating erectile dysfunctions and method of treating erectile dysfunctions |