RU2521197C1 - Способ лечения больных деструктивными формами туберкулеза легких - Google Patents

Abstract

Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии, и может быть использовано в комплексном лечении больных деструктивными формами туберкулеза легких. Для этого на фоне проведения противотуберкулезной терапии с первого дня в курс лечения включают пероральный прием препаратов вобэнзим и тиотриазолин, при этом вобэнзим вводят в течение 4 месяцев по 1 таблетке 1 раз в день, за 30 минут до завтрака, а тиотриазолин в течение первых 15 дней в дозе по 100 мг 2 раза в день, с 16-го по 45-й день в дозе 100 мг 1 раз в день, а на 46-й день тиотриазолин отменяют. Способ позволяет повысить эффективность лечения и снизить частоту побочных гепатотоксических реакций на противотуберкулезные препараты за счет улучшения показателей иммунного статуса и свободнорадикального окисления.6таб.,2пр.

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к фтизиатрии, и может быть использовано в комплексном лечении больных деструктивными формами туберкулеза легких.

Заболеваемость туберкулезом в России по-прежнему остается высокой и почти вдвое превышает эпидемический порог. В связи с этим, особую актуальность приобретает проблема повышения эффективности лечения туберкулеза, особенно туберкулеза легких, так как именно эта форма туберкулеза наиболее часто сопровождается бактериовыделением и представляет наибольшую опасность в эпидемическом отношении. Снижение эффекта от применения антибактериальных противотуберкулезных препаратов обусловливает необходимость полихимиотерапии (Мишин В.Ю. Течение и эффективность лечения инфильтративного туберкулеза легких. / В.Ю. Мишин, Н.В. Назарова, А.С. Кононец и др. // Проблемы туберкулеза и болезней легких. - 2006. - №10. - С.7 - 12; Новикова Т.И. Особенности течения и эффективность лечения туберкулеза легких у больных, выделяющих полирезистентные микобактерии туберкулеза: автореф. дис. … д-ра мед. наук / Т.И. Новикова. - М., 1998. - 38 с.). Это способствует развитию побочных токсических реакций со стороны различных органов и систем (Новожилова И.А. Значимость определения лекарственной устойчивости микобактерии туберкулеза для успешного лечения туберкулеза легких. / И.А. Новожилова // Проблемы туберкулеза и болезней легких. - 2004. - №4. - С.29 - 30.) и подтверждает справедливость утверждения А.Г. Хоменко о том, что ориентация только на антибактериальную терапию в лечении больных туберкулезом является ошибочной (Хоменко А.Г. Туберкулез вчера, сегодня, завтра. / А.Г. Хоменко // Проблемы туберкулеза и болезней легких. - 1997. - №6. - С.9-11; Хоменко А.Г. Современные представления о патогенезе туберкулеза / А.Г. Хоменко // Русский медицинский журнал. - 1998. - Т.6, №17.- С.23-26). Длительное применение противотуберкулезных препаратов приводит к снижению иммунных функций организма и к углублению иммунодефицита (Иммунологические аспекты легочной патологии. / М.М. Авербах, В.И. Литвинов, В.Л. Герберт и др. - М.: Медицина, 1980. - 279 с.; Иммунорегуляция при иммунопатологии, вызванной туберкулезной инфекцией / Р.И. Шендерова, О.А. Якунова, Н.С. Новикова и др. // Иммунология. - 1998 - №6 - С.25).

Существует большое количество методов лечения деструктивных форм туберкулеза легких, основным из которых является стандартная терапия противотуберкулезными препаратами, регламентированная приказом МЗ РФ №109 от 21.03.2003 г. «О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации».

Недостатками существующих способов лечения являются: быстрое появление лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза к этим препаратам (Мишин В.Ю. Современная стратегия лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза легких. / В.Ю. Мишин // Лечащий врач. - 2000. - №3. - С.4 - 9); появление побочных гепатотоксических реакций (Мишин В.Ю. Туберкулез сегодня: проблемы и перспективы. / В.Ю. Мишин // Начные труды Московского городского науч. - практ. центра борьбы с туберкулезом. - М., 2000. - С.38 - 40), угнетение иммунного статуса (Комогорова Е.Э. Особенности иммунологических показателей у больных с различными формами туберкулеза легких. / Е.Э. Комогорова, Е.В. Костенко, В.А. Стаханов и др. // Клиническая иммунология. - 2005. - №1. - С.45-50).

Это делает необходимым разработку новых способов лечения больных деструктивными формами туберкулеза легких, с помощью которых можно было бы избежать вышеперечисленных недостатков и значительно повысить эффективность лечения.

Проведенными исследованиями по научно-медицинской и патентной литературы выявлены различные способы лечения туберкулеза легких.

Так, М.В. Синициным (автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук «Применение тиопоэтинов в комплексном лечении больных туберкулезом легких»., -М., 2007 г., С.22) описан способ лечения больных туберкулезом легких, в том числе и с деструктивными формами, противотуберкулезными препаратами с дополнительным назначением в курс лечения препарата глутоксим. Курс лечения глутоксимом начинают в первые недели интенсивной фазы химиотерапии и заканчивают перед проведением первого контрольного обследования, т.е. через 2 месяца от начала химиотерапии. Суточная доза глутоксима 60 мг.

В работе С.С. Аршиновой и Б.В. Пинегина «Иммуномодуляторы в терапии больных активным туберкулезом легких» (журнал "Лечащий врач", октябрь 2002 г., №10, стр.36-37) описан способ лечения деструктивных форм туберкулеза легких, предусматривающий включение в курс противотуберкулезной терапии полиоксидония по 6 мг внутримышечно 2 раза в неделю, на курс лечения 10 инъекций.

В работе Г.Ю. Васильевой и Г.С. Баласанянц: «Опыт применения бестима в комплексном лечении инфильтративных деструктивных форм туберкулеза легких» (журнал "Семейный врач", 2003 г., №3, стр.17-19) описан способ лечения больных туберкулезом легких, включающий в комплексное лечение иммуномодулятора Бестим по 0,1 мг внутримышечно, ежедневно, на курс лечения 5 инъекций.

Патентом РФ №2219939 (БИПМ №36, 2003 г.) защищен «Способ лечения туберкулеза» предусматривающий использование в лечении больных деструктивными формами туберкулеза легких препарата - пробиотика Бактиспорин, содержащего живую культуру бактерий Bacillus subtilis 3H в составе комплексной терапии. Препарат назначают по 4 дозы 3 раза в день в течение 5-7 дней, затем по 1 дозе 2 раза в день в течение 10-15 дней, за 30 минут до начала лечения.

Недостатками вышеперечисленных способов лечения деструктивных форм туберкулеза легких являются их недостаточная эффективность в отношении закрытия полостей распада, рассасывания инфильтрации и абациллирования.

Патентом РФ №2302251 (БИМП №19, 2007 г.) защищен «Способ лечения туберкулеза легких» предусматривающий дополнительное назначение комплекса гомеопатических препаратов - апис меллифика 6, хина оффициналис 6, хелидониум маюс 6, станнум 6, сангвинария канаденсис 6, калиум бихромикум 6, карбо вегетабилис 6 по 5 крупинок 3 раза в день в течение 3-4 месяцев независимо от приема пищи.

Патентом РФ №2318515 (БИМП №7, 2008 г.) защищен «Способ лечения туберкулеза легких» предусматривающий дополнительное, на фоне стандартной терапии, назначение комплекса гомеопатических препаратов и Вобэнзима по 1 таблетке 3 раза в день на протяжении всего периода лечения.

Недостатком данных способов лечения является ограничение контингента пациентов, которые дают согласие на применение гомеопатических препаратов.

Патентом РФ №2380113 (БИМП №3, 2010 г.) защищен «Способ лечения больных туберкулезом легких» предусматривающий дополнительное назначение больным деструктивными формами туберкулеза легких препарата Виферон, суппозитории ректальные 1000000 ME (интерферон человеческий рекомбинантный альфа-2), по одной свече два раза в день, с 12-часовым интервалом, в течение 10-ти дней - ежедневно, с 11-го по 60-й день - через день.

Патентом РФ №2450820 (БИМП №14, 2012 г.) защищен «Способ лечения деструктивного туберкулеза легких» предусматривающий введение, на фоне стандартной терапии, препарата Бестим интратрахеально в дозе 1,0 мг 3 раза в неделю, на курс лечения - 6 введений.

Недостатками вышеперечисленных способов лечения туберкулеза легких являются их недостаточная эффективность в отношении закрытия полостей распада, рассасывания инфильтрации и абациллирования.

Наиболее близким по своей сущности и взятым в качестве прототипа является способ лечения больных туберкулезом легких, предусмотренный приказом МЗ РФ №109 от 21.03.03 г. «О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации». Способ предусматривает проведение противотуберкулезной терапии согласно стандартным режимам.

Недостатком прототипа является его недостаточная эффективность в отношении закрытия полостей распада, рассасывания инфильтрации и абациллирования, также развитие побочных гепатотоксических реакций и снижение иммунного статуса вследствие применения противотуберкулезных препаратов.

Задачей изобретения является повышение эффективности лечения больных деструктивными формами туберкулеза легких.

Техническим результатом является повышение показателей эффективности лечения, а именно - закрытие полостей распада, рассасывание инфильтрации и абациллирование, снижение частоты побочных гепатотоксических реакций, улучшение показателей иммунного статуса и процессов свободнорадикального окисления.

Технический результат достигается путем назначения больному деструктивной формой туберкулеза легких противотуберкулезной терапии согласно стандартным режимам. С первого дня в курс лечения включают пероральный прием препаратов Вобэнзим и Тиотриазолин. Вобэнзим назначают в течение 4 месяцев по 1 таблетке 1 раз в день, за 30 минут до завтрака. Тиотриазолин назначают: в течение первых 15 дней в дозе по 100 мг 2 раза в день, с 16-го по 45-й день в дозе 100 мг 1 раз в день, на 46-й день препарат Тиотриазолин отменяют. Последующие дни курса терапии лечение проводят согласно стандартным режимам.

Тиотриазолин (регистрационный номер - ЛСР-002165/10) - группировочное название: морфолиний-метил-триазолил-тиоацетат. Одна таблетка содержит Тиотриазолин - 0,1 г, прочие ингредиенты - крахмал картофельный, желатин белый, полиэтиленоксид 4000, кислота стеариновая. Тиотриазолин обладает гепатопротекторными, противоишемическими, антиоксидантными, мембраностабилизирующими и иммуномодулирующими свойствами. Тиотриазолин устраняет из крови и тканей продукты свободно-радикального окисления, приводящие к цитолизу гепатоцитов. Особый интерес представляет антиоксидантное действие Тиотриазолина, так как при деструктивных формах туберкулеза интенсифицируется перекисное окисление липидов (ПОЛ), увеличивается концентрация свободных радикалов кислорода. Тиотриазолин активирует антиоксидантные ферменты: супероксиддисмутазу, каталазу. Важны также его иммуномодулирующие свойства, в связи с тем, что иммунологический дисбаланс выявляется у большинства больных деструктивными формами туберкулеза легких. Тиотриазолин снижает активность В-лимфоцитов и уменьшает содержание Ig в крови, увеличивает количество Т-лимфоцитов.

Вобэнзим (регистрационный номер - П №011530/01) представляет собой сбалансированную смесь ферментов - гидролаз животного и растительного происхождения, в которую добавлен рутин. В состав препарата Вобэнзим входят трипсин, химотрипсин, бромелайн, папаин, амилаза, панкреатин и рутин, взаимно дополняющие и усиливающие друг друга. Вобэнзим снижает активность воспалительных процессов и модулирует физиологические защитные реакции организма: уменьшает инфильтрацию интерстиция плазматическими клетками, повышает элиминацию белкового детрита и депозитов фибрина в зоне воспаления. Это обеспечивает восстановление микроциркуляции, утилизацию продуктов воспаления и улучшает снабжение тканей кислородом и питательными веществами (Сизякина Л.П. Системная энзимотерапия при лечении аллергических и иммуноопосредованных заболеваний. / -СПб.: Изд. «Тактик-Студио», 2006). Вобэнзим оказывает влияние на иммунологическую реактивность организма, повышает функциональную активность макрофагов и фагоцитарную активность клеток.

Практическая реализуемость заявленного способа иллюстрируется примерами из клинической практики:

Пример 1: больной Р., 34 лет, история болезни №986/21, поступил на стационарное лечение в ГУЗ «Противотуберкулезный клинический диспансер» Ростовской области по поводу деструктивного туберкулеза верхней доли левого легкого. Состояние больного при поступлении - средней тяжести, выражены явления туберкулезной интоксикации, кожные покровы бледные, питание пониженное, температура повышена до 37,6°С. Аускультативно: в легких, на фоне везикулярного дыхания, в верхних отделах слева сухие и единичные влажные хрипы. Частота дыхания (ЧД) - 24 в 1 минуту, артериальное давление (АД) - 135/85 мм рт.ст., частота пульса (ЧП) - 74 в 1 минуту.

Данные обследования при поступлении:

Рентгенограмма и томограммы - в верхней доле левого легкого инфильтрация легочной ткани неоднородная, очаговой структуры, в S1-2 полость распада 3,5×4,0 см, с инфильтрированными стенками, вокруг полиморфные очаги, в S6 левого легкого и S1 правого легкого - очаги обсеменения, широкая бронхо-сосудистая "дорожка" к корню легкого.

Анализ крови: гемоглобин - 128 г/л, эритроциты - 3,2×10¹²/л, лейкоциты - 10,2×10⁹/л, эозинофилы - 1%, палочкоядерные нейтрофилы - 10%, сегментоядерные нейтрофилы - 68%, лимфоциты - 18%, моноциты - 3%, СОЭ - 32 мм/час.

Анализ мазка мокроты методом прямой бактериоскопии - кислотоустойчивые микобактерии (КУМ) найдены: 10-20 в поле зрения.

Посев мокроты дал рост 15 колоний микобактерии туберкулеза (МВТ).

Проба Манту с 2 туберкулиновыми единицами (ТЕ) - 18 мм.

Проба с препаратом Диаскинтест - 14 мм.

Иммунограмма - CD4+лимфоциты - 35,8%, CD8+лимфоциты - 36,7%, CD20+лимфоциты - 18,5%, циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) - 101,0%. Активность супероксиддисмутазы в эритроцитах - 4,13 у.е./мгНв, активность каталазы плазмы - 45,64 мкМ Н₂О₂/мин × л.

На основании данных обследования больному был поставлен диагноз: инфильтративный туберкулез верхней доли левого легкого в фазе распада и обсеменения, МБТ+.

Больному было назначено лечение согласно заявляемому способу. Проводили лечение согласно интенсивной фазе стандартной противотуберкулезной терапии - стрептомицин 1 г, изониазид 0,6 г, рифампицин 0,6 г, пиразинамид 1,5 г, поливитамины, витамин В6. С первого дня в курс лечения включали пероральный прием препаратов Вобэнзим и Тиотриазолин. Вобэнзим назначали в течение 4 месяцев по 1 таблетке 1 раз в день, за 30 минут до завтрака. Препарат Тиотриазолин назначали: в течение первых 15 дней в дозе по 100 мг 2 раза в день, с 16-го по 45-й день в дозе 100 мг 1 раз в день; на 46-й день препарат Тиотриазолин отменяли. Последующие дни курса терапии лечение проводили согласно стандартным режимам.

Через 4 месяца больному было проведено контрольное обследование:

Рентгенограмма и томограммы. - в верхней доле левого легкого диффузный пневмосклероз, очаги мелкого и среднего калибра, средней интенсивности, инфильтративные изменения рассосались, полость распада не определяется, на ее месте участок ограниченного фиброза, очаги обсеменения рассосались.

Анализ крови: гемоглобин - 136 г/л, эритроциты - 4,3×10¹²/л, лейкоциты - 5,4×10⁹/л, эозинофилы - 2%, палочкоядерные нейтрофилы - 4%, сегментоядерные нейтрофилы - 67%, лимфоциты - 24%, моноциты - 3%, СОЭ - 9 мм/час.

Два анализа мазков мокроты методом бактериоскопии - КУМ не найдены.

Два посева мокроты - роста культуры МБТ нет.

Проба Манту с 2 ТЕ - 12 мм.

Проба с препаратом Диаскинтест - 5 мм.

Иммунограмма - CD4+лимфоциты - 46,7%, CD8+лимфоциты - 25,9%, CD20+лимфоциты - 14,2%, ЦИК - 89,4%.

Активность супероксиддисмутазы в эритроцитах - 10,84 у.е./мгНв, активность каталазы плазмы - 29,97 мкМ Н₂О₂/мин × л.

В результате лечения согласно заявляемому способу была достигнута положительная динамика. Состояние больного улучшилось, инфильтративные изменения рассосались, полость распада закрылась, уменьшилось количество и размеры очагов, достигнуто абациллирование, в легких катаральные явления не прослушивались. За время лечения гепатотоксических реакций не было. Улучшились иммунологические показатели и показатели свободнорадикального окисления. Через 4 месяца в удовлетворительном состоянии больной был выписан для продолжения лечения в амбулаторных условиях.

Пример 2: больной С., 46 лет, история болезни №973/12, поступил на стационарное лечение в ГУЗ «Противотуберкулезный клинический диспансер» Ростовской области по поводу деструктивного туберкулеза легких. Состояние больного при поступлении - тяжелое, выражены явления туберкулезной интоксикации, кожные покровы бледные, питание пониженное, температура повышена до 38,2°С. Жалобы на сильный кашель с выделением умеренного количества мокроты, одышку, слабость, потливость, снижение аппетита, нарушение сна. Аускультативно: в легких прослушивается везикулярное с жестким оттенком дыхание, рассеянные сухие хрипы, в верхних отделах с обеих сторон - немногочисленные мелкопузырчатые влажные хрипы, в нижних отделах дыхание несколько ослабленное. Частота дыхания (ЧД) - 28 в 1 минуту, артериальное давление (АД) - 115/75 мм рт.ст., частота пульса (ЧП) - 84 в 1 минуту.

Данные обследования при поступлении:

Рентгенограмма и томограммы - в верхних долях обоих легких массивная неоднородная инфильтрация легочной ткани очаговой структуры, в S1-2 обоих легких полости распада от 1,0 до 1,8 см в диаметре, с инфильтрированными стенками, вокруг мелкие участки деструкции и полиморфные очаги, в S6, 10 левого легкого и S6 правого легкого - очаги диссеминации, корни легких инфильтрированы, не структурны.

Анализ крови: гемоглобин - 119 г/л, эритроциты - 3,1×10¹²/л, лейкоциты - 11,4×10⁹/л, эозинофилы - 0%, палочкоядерные нейтрофилы -11%, сегментоядерные нейтрофилы - 68%, лимфоциты - 17%, моноциты - 4%, СОЭ - 36 мм/час.

Анализ мазка мокроты методом прямой бактериоскопии - КУМ найдены: 10-15 в поле зрения.

Посев мокроты дал рост 25 колоний МБТ.

Проба Манту с 2 ТЕ - 21 мм.

Проба с препаратом Диаскинтест - 16 мм.

Иммунограмма - CD4+лимфоциты - 36,4%, CD8+лимфоциты - 35,9%, CD20+лимфоциты - 19,7%, циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) - 106,2%.

Активность супероксиддисмутазы в эритроцитах - 4,22 у.е./мгНв, активность каталазы плазмы - 42,63 мкМ H₂O₂/мин × л.

На основании данных обследования больному был поставлен диагноз: диссеминированный туберкулез легких в фазе инфильтрации и распада, МБТ+.

Больному было назначено лечение согласно заявляемому способу. Проводили лечение согласно интенсивной фазе стандартной противотуберкулезной терапии - стрептомицин 1 г, изониазид 0,6 г, рифампицин 0,6 г, этамбутол 1,6 г, поливитамины, витамин В6. С первого дня в курс лечения включали пероральный прием препаратов Вобэнзим и Тиотриазолин. Вобэнзим назначали в течение 4 месяцев по 1 таблетке 1 раз в день, за 30 минут до завтрака. Препарат Тиотриазолин назначали: в течение первых 15 дней в дозе по 100 мг 2 раза в день, с 16-го по 45-й день в дозе 100 мг 1 раз в день: на 46-й день препарат Тиотриазолин отменяли. Последующие дни курса терапии лечение проводили согласно стандартным режимам.

Через 4 месяца больному было проведено контрольное обследование:

Рентгенограмма и томограммы. - в легких диффузный пневмосклероз, больше - в верхних отделах, в верхних долях обоих легких инфильтративные изменения рассосались и фрагментировались на очаги мелкого и среднего калибра, средней интенсивности, полости распада и участки деструкции не определяются, корни легких структурные.

Анализ крови: гемоглобин - 128 г/л, эритроциты - 4,1×10¹²/л, лейкоциты - 6,8×10⁹/л, эозинофилы - 1%, палочкоядерные нейтрофилы - 5%, сегментоядерные нейтрофилы - 67%, лимфоциты - 23%, моноциты - 4%, СОЭ - 10 мм/час.

Два анализа мазков мокроты методом бактериоскопии - КУМ не найдены.

Два посева мокроты - роста культуры МБТ нет.

Проба Манту с 2 ТЕ - 11 мм.

Проба с препаратом Диаскинтест - 6 мм.

Иммунограмма - CD4+лимфоциты - 45,9%, CD8+лимфоциты - 26,1%, CD20+лимфоциты - 12,7%, ЦИК - 88,1%.

Активность супероксиддисмутазы в эритроцитах - 9,97 у.е./мгНв, активность каталазы плазмы - 28,59 мкМ Н₂О₂/мин × л.

В результате лечения согласно заявляемому способу была достигнута положительная динамика. Состояние больного улучшилось, инфильтративные изменения рассосались, полости распада закрылись, уменьшилось количество и размеры очагов, достигнуто абациллирование, в легких катаральные явления не прослушивались. За время лечения гепатотоксических реакций не было. Улучшились иммунологические показатели и показатели свободнорадикального окисления. Через 4 месяца в удовлетворительном состоянии больной был выписан для продолжения лечения в амбулаторных условиях.

Под нашим наблюдением находились 30 больных деструктивными формами туберкулеза легких, которые были разделены на две группы, различающиеся по способам проведения терапии. По полу, возрасту, распространенности туберкулезных изменений в легких, наличию распада и бактериовыделения сформированные группы были однородны. Больные основной группы, в количестве 15 человек, получали лечение согласно заявляемому способу. Больные группы сравнения, в количестве 15 человек, получали лечение согласно прототипу. Результаты лечения оценивали через 4 месяца, по наличию клинических симптомов, а также по показателям закрытия полостей распада, рассасывания инфильтрации, абациллирования, наличию побочных гепатотоксических реакций, динамике иммунных показателей и показателей свободнорадикального окисления. Сравнительный анализ результатов лечения этих двух групп больных представлен в таблицах 1-6.

Таблица 1
Динамика основных клинических симптомов туберкулеза
Клинические симптомы	Основная группа (n=15) абс./%		Группа сравнения (n-15) абс./%
	до лечения	через 4 месяца	до лечения	через 4 месяца
Слабость	13 чел. 86,7%	2 чел. 13,3%	12 чел. 80,0%	8 чел. 53,3%
Повышение температуры	15 чел. 100,0%	1 чел. 6,7%	15 чел. 100,0%	7 чел. 46,6%
Кашель	12 чел. 80,0%	4 чел. 26,7%	11 чел. 73,3%	5 чел. 33,3%
Выделение мокроты	10 чел. 66,7%	3 чел. 20,0%	8 чел. 53,3%	4 чел. 26,7%

Из данных, представленных в таблице 1 видно, что у больных основной группы в результате лечения, проведенного согласно заявляемому способу, получена выраженная положительная динамика клинических симптомов туберкулеза. У больных группы сравнения, которые получали лечение согласно прототипу, исчезновение клинических симптомов туберкулеза наблюдалось реже.

Таблица 2
Показатели эффективности лечения туберкулеза
Группа наблюдения	Рассасывание инфильтрации	Закрытие полостей распада	Абациллирование
Основная группа (n=15) абс./%	13 чел. 86,7%	12 чел. 80,0%	11 чел. 73,3%
Группа сравнения (n=15) абс./%	6 чел. 40,0%	5 чел. 33,3%	5 чел. 33,3%

Как видно из данных, приведенных в таблице 2, у больных основной группы, которые принимали лечение согласно заявляемому способу, эффективность лечения значительно выше, чем у больных группы сравнения, получивших лечение согласно прототипу: по показателям рассасывания инфильтрации - практически в 2,2 раза, закрытия полостей распада - в 2,4 раза, абациллированию - в 2,2 раза.

Таблица 3
Динамика клинических проявлений гепатотоксических реакций
Клинические симптомы	Основная группа (n=15) абс./%		Группа сравнения (n=15) абс./%
	до лечения	через 4 месяца	до лечения	через 4 месяца
Абдоминальные боли	1 чел. 6,7%	0 чел 0,0%	1 чел. 6,7%	5 чел. 33,3%
Тошнота, рвота	1 чел. 6,7%	0 чел. 0,0%	1 чел. 6,7%	5 чел. 33,3%
Боли в области печени	1 чел. 6,7%	0 чел. 0,0%	1 чел. 6,7%	7 чел. 46,7%
УЗИ-признаки поражения печени	1 чел. 6,7%	0 чел. 0,0%	1 чел. 6,7%	7 чел. 46,7%
Снижение аппетита	13 чел. 86,7%	2 чел. 13,3%	14 чел. 93,3%	8 чел. 53,3%

После лечения, проведенного согласно прототипу, у части больных группы сравнения появились побочные токсические реакции на противотуберкулезные препараты в виде абдоминальных болей, тошноты, рвоты, болей в области печени. Развитие гепатотоксических реакций также подтверждалось результатами ультразвукового исследования (УЗИ), по данным которого у 46,7% больных группы сравнения были выявлены УЗИ-признаки поражения печени (таблица 3).

Таблица 4
Динамика биохимических показателей крови
Показатели	Основная группа (n=15)		Группа сравнения (n=10)
	до лечения	через 4 месяца	до лечения	через 4 месяца
Билирубин (мкмоль/л)	8,57±0,19	8,64±0,17	8,59±0,13	21,63±0,16
АЛТ (ммоль/л×ч.)	0,23±0,04	0,24±0,03	0,22±0,06	1,52±0,04
ACT (ммоль/л×ч.)	0,21±0,04	0,22±0,05	0,21±0,07	1,61±0,05

У больных группы сравнения, получивших лечение согласно прототипу, через 4 месяца было выявлено повышение уровней билирубина, АЛТ, ACT, что свидетельствовало о развитии побочных гепатотоксических реакций на противотуберкулезные препараты при лечении согласно прототипу (таблица 4). После лечения, проведенного согласно заявляемому способу, у больных основной группы уровни билирубина, аланинаминотрасферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT) не увеличились, что свидетельствовало об отсутствии гепатотоксических реакций.

Таблица 5
Динамика иммунных показателей
Показатели	Основная группа (n=15)		Группа сравнения (n=10)
	до лечения	через 4 месяца	до лечения	через 4 месяца
CD4+лимфоциты (%)	35,8±2,9	46,3±2,2	37,0±2,7	34,2±2,1
CD8+лимфоциты (%)	36,7±2,6	25,6±2,8	34,9±2,4	29,9±2,4
CD20+лимфоциты (%)	14,5±1,7	10,1±1,8	14,1±2,0	16,7±2,5
ЦИК (%)	104,7±0,8	95,0±0,9	106,2±1,8	134,6±2,8
Иммунорегуляторный индекс	1,0±0,02	1,8±0,04	1,1±0,03	1,1±0,02

Как видно из данных, представленных в таблице 5, у больных группы сравнения, получивших лечение согласно прототипу, сформировался иммунодефицит: уровень CD4+лимфоцитов понизился, а уровни CD8+лимфоцитов, CD20+лимфоцитов и ЦИК повысились, иммунорегуляторный индекс остался ниже нормы.

В то время как, у больных основной группы, получивших лечение согласно заявляемому способу, выявлена положительная динамика иммунных показателей. Снизились уровни CD8+лимфоцитов, CD20+лимфоцитов, ЦИК, повысился уровень CD4+лимфоцитов и нормализовался иммунорегуляторный индекс.

Таблица 6
Динамика показателей свободнорадикального окисления
Показатели	Основная группа (n=15)		Группа сравнения (n=10)
	до лечения	через 4 месяца	до лечения	через 4 месяца
Супероксиддисмутаза в эритроцитах (у.е./мгНв)	4,38±1,97	11,79±1,88	4,46±1,85	4,99=2,03
Каталаза плазмы (мкМ H2O2/мин.х л)	46,79±2,23	30,52±2,61	46,51±2,47	45,76±1,83

При оценке показателей, характеризующих процессы свободнорадикального окисления (СРО), было выявлено (таблица 6), что у больных группы сравнения, получивших лечение согласно прототипу, показатели, характеризующие состояние СРО не имели выраженных положительных изменений; при этом нарушения в системе антиоксидантной защиты организма сохранялись: активность СОД оставалась низкой, а каталазы плазмы - повышенной. Эти нарушения способствовали сохранению деструктивных изменений в легочной ткани и развитию гепатотоксических реакций у больных группы сравнения, так как продукты свободнорадикального окисления вызывали цитолиз клеток легочной ткани и гепатоцитов.

У больных основной группы, получивших лечение согласно заявляемому способу, активность супероксиддисмутазы (СОД) повысилась до нормальных значений, а активность каталазы плазмы снизилась. Динамика показателей СРО свидетельствовала об улучшении системы антиоксидантной защиты при лечении больных деструктивными формами туберкулеза легких согласно заявляемому способу.

Таким образом, заявляемый способ лечения больных туберкулезом легких позволяет значительно повысить эффективность лечения по показателям рассасывания инфильтрации, закрытия полостей распада и абациллирования, а также снизить частоту побочных гепатотоксических реакций на противотуберкулезные препараты, улучшить показатели иммунного статуса и свободнорадикального окисления.

Claims (1)

1. Способ лечения больных деструктивными формами туберкулеза легких, предусматривающий проведение противотуберкулезной терапии согласно стандартным режимам, отличающийся тем, что с первого дня в курс лечения включают пероральный прием препаратов Вобэнзим и Тиотриазолин, при этом Вобэнзим назначают в течение 4 месяцев по 1 таблетке 1 раз в день, за 30 минут до завтрака, Тиотриазолин - в течение первых 15 дней в дозе по 100 мг 2 раза в день, с 16-го по 45-й день - в дозе 100 мг 1 раз в день, на 46-й день препарат отменяют.