RU2517130C2 - Таблетка и пуансон для нее - Google Patents

Таблетка и пуансон для нее Download PDF

Info

Publication number
RU2517130C2
RU2517130C2 RU2011147183/15A RU2011147183A RU2517130C2 RU 2517130 C2 RU2517130 C2 RU 2517130C2 RU 2011147183/15 A RU2011147183/15 A RU 2011147183/15A RU 2011147183 A RU2011147183 A RU 2011147183A RU 2517130 C2 RU2517130 C2 RU 2517130C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
tablet
magnesium oxide
particles
punch
angle
Prior art date
Application number
RU2011147183/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2011147183A (ru
Inventor
Хидеаки КИТАДЗИМА
Сиро ХОРИЕ
Original Assignee
Киова Кемикал Индастри Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Киова Кемикал Индастри Ко., Лтд. filed Critical Киова Кемикал Индастри Ко., Лтд.
Publication of RU2011147183A publication Critical patent/RU2011147183A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2517130C2 publication Critical patent/RU2517130C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B30—PRESSES
    • B30B—PRESSES IN GENERAL
    • B30B15/00—Details of, or accessories for, presses; Auxiliary measures in connection with pressing
    • B30B15/06—Platens or press rams
    • B30B15/065—Press rams
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
    • A61J3/10—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms into the form of compressed tablets
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
    • A61K33/08—Oxides; Hydroxides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/10—Laxatives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к таблетке, имеющей специфическую форму, и к пуансону, используемому для получения таблетки. Таблетка используется с целью слабительного действия и имеет высокое содержание частиц оксида магния и необычно низкую поврежденность к истиранию и крошению. 2 н. и 8 з.п. ф-лы, 14 пр., 5 табл., 2 ил.

Description

Область техники
Настоящее изобретение относится к таблетке, имеющей специфичную форму, и к пуансону, используемому для получения таблетки. Более конкретно, изобретение относится к таблетке, которая имеет высокое содержание твердых частиц, которую формуют прессованием и которая является физически стабильной с необычайно низкой подверженностью к истиранию и крошению, и к пуансону, используемому для получения таблетки. Еще более конкретно, изобретение относится к таблетке, которая имеет высокое содержание частиц оксида магния и необычайно низкую подверженность к истиранию и крошению.
Уровень техники
До сих пор в продаже имелись таблетки для перорального введения, которые имеют круглую (сферическую, дисковидную) форму или неправильную (типа футбольного мяча, овальную или треугольную) форму. Для таблетирования частиц оксида магния, например, известны способы таблетирования смеси частиц оксида магния, связующего вещества и средства для улучшения распадаемости (Патентные документы 1 и 2). Поскольку таблетки, полученные с помощью данных способов, имеют относительно высокое содержание связующего вещества и средства для улучшения распадаемости, содержание частиц оксида магния в таблетках не достаточно высокое. Данные таблетки имеют долгий период распадаемости в ротовой полости и трудны для приема при их пероральном применении.
В противоположность этому, предложена таблетка, которая имеет высокое содержание частиц оксида магния и короткий период распадаемости (Патентный Документ 3). Данная таблетка имеет в своем составе от 88 до 97 масс.% частиц оксида магния, имеет очень короткий период распадаемости, составляющий менее чем 10 секунд, и является легкой для приема. Данный Патентный Документ 3 декларирует, что данная таблетка имеет диаметр, равный от 5 до 12 мм и толщину, равную от 2 до 6 мм, но не сообщает о ее форме.
Документы предыдущего уровня техники
Патентные документы:
Патентный Документ 1: JP-A 9-40561
Патентный Документ 2: JP-A 2001-48792
Патентный Документ 3: JP-A 2003-146889.
Основные принципы изобретения
Проблемы, которые должны быть решены с помощью изобретения
Цель настоящего изобретения состоит в том, чтобы предоставить таблетку, которая имеет высокое содержание твердых частиц и превосходную стабильность сохранения формы с низкой подверженностью к истиранию и крошению в процессах таблетирования, упаковывания и транспортировки.
Еще одной целью настоящего изобретения является предоставление таблетки, которая имеет высокое содержание частиц оксида магния, высокую твердость и превосходную способность удерживания формы с необычайно низкой подверженностью к истиранию и крошению в процессах таблетирования, упаковывания и транспортировки и во время хранения, а также пуансона для ее таблетирования.
Согласно исследованиям, проведенным авторами настоящего изобретения, было обнаружено, что изложенные выше цели настоящего изобретения достигаются с помощью таблетки, которая имеет цилиндрический пластинчатый составляющий основу каркас, куполообразную форму на каждой из верхней и нижней горизонтальных поверхностей составляющего основу каркаса, и (а) специфичный главный угол в плане, (b) специфичную угловую горизонтальную длину и (с) специфичную глубину купола в форме поперечного сечения, включающей центральную линию. Настоящее изобретение было осуществлено на основании данного открытия.
Средство для решения проблем
Согласно настоящему изобретению, предоставлена таблетка, которая имеет куполообразную форму на каждой из верхней и нижней горизонтальных поверхностей цилиндрической пластинчатой формы, при этом куполообразная форма на каждой из верхней и нижней горизонтальных поверхностей удовлетворяет следующим требованиям (а), (b) и (с) к форме поперечного сечения, включающей центральную линию цилиндрической пластинчатой формы:
(a) каждый угол имеет величину угла, равную от 25 до 45°,
(b) каждый угол имеет горизонтальную длину, составляющую от 0,30 до 1,0 мм, и
(c) купол имеет глубину, составляющую от 0,6 до 1,2 мм.
Согласно настоящему изобретению, предоставлен пуансон для таблетирования твердых частиц, который удовлетворяет следующим требованиям (а), (b) и (с):
(а) каждый угол имеет величину угла, равную от 25 до 45°,
(b) каждый угол имеет горизонтальную длину, составляющую от 0,30 до 1,0 мм, и
(с) купол имеет глубину, составляющую от 0,6 до 1,2 мм.
Кроме того, в настоящем изобретении желательно, чтобы таблетка имела следующие признаки:
(1) (a) каждый угол имеет величину угла, равную от 28 до 40°,
(2) (b) каждый угол имеет горизонтальную длину, составляющую от 0,35 до 0,85 мм,
(3) (c) купол имеет глубину, составляющую от 0,65 до 1,1 мм,
(4) длина (диаметр) горизонтальной поверхности формы поперечного сечения составляет от 7 до 11 мм,
(5) таблетка включает в себя в качестве основного компонента частицы оксида магния, представленные следующей формулой (1):
(Mg1-xZnx)O (1)
(x составляет от 0 до 0,3),
(6) содержание частиц оксида магния составляет от 85 до 95 масс.%,
(7) таблетка в качестве основного компонента включает в себя частицы оксида магния, имеющие средний диаметр вторичных частиц, составляющий от 0,5 до 25 мкм,
(8) таблетку вводят перорально,
(9) таблетку используют с целью слабительного действия, и
(10) таблетку используют с целью слабительного действия и вводят перорально.
Желательно, чтобы пуансон настоящего изобретения использовался для таблетирования частиц оксида магния.
Результаты изобретения
Согласно настоящему изобретению, может быть предоставлена таблетка, которая имеет высокое содержание твердых частиц, особенно частиц оксида магния, которую формуют прессованием и которая обладает превосходной стабильностью сохранения формы с необычайно низкой подверженностью к истиранию и крошению в процессах таблетирования прессованием, транспортировки, хранения, упаковывания и продажи за счет точного определения ее формы. Таблетка, согласно настоящему изобретению, содержащая частицы оксида магния, может иметь высокое содержание частиц оксида магния, обладает очень хорошей стабильностью формы и является легкой для приема, с очень коротким периодом распадаемости при ее пероральном применении.
Краткое описание чертежей
Фиг.1 показывает структуру поперечного сечения в вертикальном направлении вдоль центральной линии цилиндрической пластинчатой формы таблетки настоящего изобретения; а
Фиг.2 показывает структуру в разрезе пуансона для получения таблетки настоящего изобретения, который включает в себя верхний пуансон, ступку и нижний пуансон.
Вариант осуществления изобретения
Форма таблетки настоящего изобретения будет описана со ссылкой на сопровождающие чертежи.
Фиг.1 показывает структуру поперечного сечения в вертикальном направлении вдоль центральной линии 1 цилиндрической пластинчатой формы таблетки настоящего изобретения. Как показано на Фиг.1, структура поперечного сечения в вертикальном направлении (далее может просто упоминаться как "форма поперечного сечения") вдоль центральной линии таблетки настоящего изобретения является двухсторонне симметричной, с центральной линией 1 в качестве центральной оси, при этом цилиндрическая пластинчатая форма имеет четырехсторонний составляющий основу каркас, состоящий из четырех сторон, которыми являются верхняя горизонтальная поверхность 2-a, нижняя горизонтальная поверхность 2-b, окружающие боковую поверхность 3-a и окружающие боковую поверхность 3-b, а также куполообразную форму на верхней горизонтальной поверхности 2-a данного составляющего основу каркаса и куполообразную форму на нижней горизонтальной поверхности 2-b. Куполообразная форма на верхней горизонтальной поверхности и куполообразная форма на нижней горизонтальной поверхности идентичны друг другу в вертикальном направлении.
Таблетка настоящего изобретения имеет следующие признаки (a)-(e) формы поперечного сечения:
(a) таблетка имеет четырехсторонний составляющий основу каркас, основанный на цилиндрической пластинчатой форме (часть составляющего основу каркаса имеет круглую дисковидную форму),
(b) угол θ между каждой из прямолинейных сторон 8 куполообразной формы от конца верхней горизонтальной поверхности 2-a и горизонтальной поверхностью (называющийся "главный угол в плане") составляет от 25 до 45°,
(с) расстояние 9, проецируемое на верхнюю горизонтальную поверхность длины каждой из прямолинейных сторон 8, имеющих упомянутый выше главный угол в плане (называющееся "угловая горизонтальная длина"), составляет от 0,35 до 0,85 мм,
(d) длина 7 центральной линии от верхней горизонтальной поверхности до вершины куполообразной формы (называющаяся "глубина купола") составляет от 0,65 до 1,1 мм, и
(е) таблетка является двухсторонне симметричной с центральной линией 1 в качестве центральной оси, при этом куполообразные формы на верхней горизонтальной поверхности и на нижней горизонтальной поверхности симметричны в вертикальном направлении.
Кроме того, в форме поперечного сечения таблетки настоящего изобретения куполообразная форма, образованная на горизонтальной поверхности 4-a верхнего купола, желательно является частью окружности, имеющей одинарную кривизну R (называемую "кривизна R"), при этом радиус кривизны R составляет от 7 до 25 мм, предпочтительно от 8 до 22 мм.
Таблетка настоящего изобретения отличается тем, что она имеет форму поперечного сечения и длину, показанные в (a)-(e).
Из этого следует, что каждый угол имеет величину угла θ, составляющую от 25 до 45°, предпочтительно от 28 до 40°, особенно предпочтительно от 29 до 33°. Важно, что стороны 8 с обоих концов горизонтальных поверхностей, образующие данный главный угол в плане, должны быть прямолинейными и должны иметь постоянную длину.
То есть форма поперечного сечения таблетки настоящего изобретения отличается тем, что каждая из куполообразных форм, образованных на верхней и нижней горизонтальных поверхностях, имеет двухъярусную конструкцию, состоящую из прямолинейных участков (прямолинейных сторон 8) с обоих концов горизонтальной поверхности и части окружности, имеющей кривизну R.
Таблетка, которая имеет жесткую форму, по мере того, как из нее постепенно удаляют воздух за счет прессования твердых частиц во время таблетирования, благодаря данной двухъярусной конструкции, обладает необычайно низкой подверженностью к истиранию и крошению, обусловленной соударением и контактом между таблетками. Как видно из сравнительных примеров, которые будут приведены далее, когда получают таблетку, имеющую куполообразные формы, которые имеют изгиб прямо от обоих концов горизонтальных поверхностей, даже если угол каждой из куполообразных форм приблизительно составляет 30°, удаление воздуха полностью не происходит, при этом получается таблетка, подверженная истиранию и крошению.
Таблетка настоящего изобретения имеет угловую горизонтальную длину 9, составляющую от 0,3 до 1,0 мм, предпочтительно от 0,35 до 0,85 мм. Глубина купола 7 составляет от 0,6 до 1,2 мм, предпочтительно от 0,65 до 1,1 мм.
Таблетка настоящего изобретения в качестве основного компонента включает в себя твердые частицы и имеет массу, составляющую от приблизительно 200 до приблизительно 600 мг каждая. Что касается размера таблетки настоящего изобретения, массу таблетки можно изменять за счет варьирования ее толщины и диаметра. Диаметр 5 (длина каждой из верхней и нижней горизонтальных поверхностей) таблетки составляет от 6 до 14 мм, предпочтительно от 7 до 11 мм, а толщина 6 таблетки составляет от 4 до 6 мм, предпочтительно от 4,2 до 5,6 мм. Диаметр 5 и толщину 6 можно соответствующим образом определить из приведенных выше диапазонов, в зависимости от необходимой массы каждой таблетки.
Таблетка настоящего изобретения в качестве основного компонента включает в себя твердые частицы, при этом подходящим является продукт, полученный за счет формования прессованием мелкоизмельченных порошков частиц, и особо подходящим является спрессованный формованный продукт из порошков, в качестве основного компонента имеющих в своем составе частицы оксида магния. В дальнейшем приводится описание таблетки, содержащей в качестве основного компонента частицы оксида магния.
Частицы оксида магния соответствующим образом заключают в качестве основного компонента в таблетку в количестве не менее чем 80 масс.%, предпочтительно от 85 до 95 масс.%, особенно предпочтительно от 87 до 93 масс.%. Сами частицы оксида магния являются активным компонентом, и по мере того как содержание частиц оксида магния в одной таблетке становится выше, появляется возможность каждый раз больше уменьшать размер и количество таблеток, подлежащих введению.
Частицами оксида магния могут быть частицы соединения, представленного следующей химической формулой (1). То есть, это могут быть частицы оксида магния, содержащие небольшое количество твердого раствора цинка.
(Mg1-xZnx)O (1)
В приведенной выше формуле, x составляет от 0 до 0,3, предпочтительно от 0 до 0,2.
Предпочтительно, должны быть использованы частицы оксида магния, имеющие средний диаметр вторичных частиц, измеренный с помощью метода рассеяния лазерной дифракции, равный от 0,5 до 25 мкм, предпочтительно от 0,5 до 10 мкм, особенно предпочтительно от 1 до 7 мкм. Средний диаметр вторичных частиц оксида магния связан с содержанием частиц оксида магния в таблетке, твердостью таблетки и истиранием и крошением. Подходящим является предпочтительный диапазон из приведенного выше диапазона.
Таблеткой, содержащей в качестве основного компонента частицы оксида магния, становится таблетка, которая имеет пониженную подверженность истиранию и крошению и более короткий период распадаемости, когда в качестве добавок в нее вводят отобранные соответствующим образом виды и количества связующего вещества и средства для улучшения распадаемости. Связующее вещество предпочтительно выбирают из кристаллической целлюлозы и крахмала (такого как кукурузный крахмал), и при этом оно содержится в таблетке в количестве, равном от 1 до 10 масс.%, предпочтительно от 1 до 8 масс.%. Средство для улучшения распадаемости предпочтительно выбирают из кросскармеллозы натрия, кармеллозы кальция и карбоксикрахмала натрия, особенно предпочтительна кросскармеллоза натрия. Средство для улучшения распадаемости содержится в таблетке в количестве, составляющем от 1 до 3,5 масс.%, предпочтительно от 1 до 3 масс.%.
Для изготовления таблетки, содержащей в качестве основного компонента частицы оксида магния, частицы оксида магния, имеющие приведенный выше средний диаметр вторичных частиц в порошковой форме или гранулированной форме, смешивают со связующим веществом и средством для улучшения распадаемости для получения смешанного порошка (или смешанных гранул), которые таблетируют прессованием для получения таблетки, имеющей предварительно заданную форму.
Что касается пуансонов, используемых для таблетирования, то для получения формы таблетки настоящего изобретения на концах верхнего пуансона и нижнего пуансона регулируют главный угол в плане, угловую горизонтальную длину и глубину купола.
Когда таблетка, содержащая в качестве основного компонента частицы оксида магния согласно настоящему изобретению, имеет в своем составе приведенные выше диапазоны количеств приведенных выше частиц оксида магния, приведенное выше связующее вещество и средство для улучшения распадаемости можно формовать с относительно низким давлением, истирание пуансона для таблетирования является небольшим, а полученная таблетка обладает необычайно низкой подверженностью к истиранию и крошению.
Согласно настоящему изобретению, предоставлена форма пуансона для получения таблетки, имеющей приведенную выше специфичную форму.
Фиг.2 показывает верхний пуансон 10, ступку 11 и нижний пуансон 12 для таблетирования. Форма конца (10-а) верхнего пуансона 10 является обратно вогнутой таким образом, чтобы формовался участок над верхней горизонтальной поверхностью таблетки, показанной на Фиг.1. То есть, она является обратно вогнутой для того, чтобы получалась таблетка, имеющая специфичный главный угол в плане, специфичную угловую горизонтальную длину и специфичную глубину купола.
Между тем конец (12-а) нижнего пуансона вогнут таким образом, чтобы формовался участок под нижней горизонтальной поверхностью таблетки, показанной на Фиг.1. Ступка 11 имеет цилиндрическую полость, имеющую длинный диаметр, соответствующий круглой форме таблетки.
Что касается формы пуансона, то участки, не являющиеся концом (10-а) верхнего пуансона и концом (12-а) нижнего пуансона, которые соответствуют форме таблетки настоящего изобретения, имеют обычно используемую конструкцию пуансона.
ПРИМЕРЫ
Для дополнительного иллюстрирования настоящего изобретения предоставлены следующие примеры.
В примерах (а) твердость, (b) период распадаемости, (с) степень истирания и (d) толщина таблетки являются значениями, измеряемыми с помощью следующих способов.
(a) Твердость
Твердость таблетки измеряли посредством использования измерителя твердости таблеток DC-50 (Okada Seiko Co., Ltd.).
(b) Период распадаемости
Его измеряли с помощью использования воды в качестве жидкости для анализа в соответствии с "общим методом испытаний/методом испытания на распадаемость из 15-го издания Исправленных методов испытаний Японской Фармакопеи".
(c) Степень истирания
Степень истирания (процентная доля массовой потери к первоначальной массе) рассчитывали после 100 оборотов (от 24 до 26 об/мин) посредством использования в качестве образцов для испытаний числа таблеток, эквивалентных величине, как можно более близкой к общей массе, равной 6,5 г.
Ее измеряли в соответствии со "ссылочной информацией/методом исследования степени истирания таблеток из 15-го издания Исправленных методов испытаний Японской Фармакопеи".
Степень истирания (%)=«<i>(г)-<ii>(г)»×100/<iii>
<i>: исходная масса таблетки перед исследованием истирания
<ii>: масса таблетки после исследования истирания
<iii>: исходная масса таблетки перед исследованием истирания.
(d) Толщина таблетки
Толщину таблетки измеряли с помощью прибора для измерения толщины (Niigata Seiki Co., Ltd.).
[Получение формы пуансона]
Для подтверждения эффективности формы пуансона настоящего изобретения, изменяли главный угол в плане до 15°, 30° и 45° и глубину купола до различных значений, и получали три разные таблетки, которые имели массу 250 мг, 330 мг и 500 мг, и разрабатывали и получали пуансоны, имеющие форму, показанную в Таблице 1 ниже.
Термин "главный угол в плане с одинарной-R" в таблице означает форму, имеющую главный угол в плане и куполообразную верхнюю часть с одинарной кривизной (R), как показано на Фиг.1.
Термин "одинарная-R (сравнительная)" в качестве формы пуансона в Таблицах со 2 по 4 означает форму, не имеющую главного угла в плане (вследствие этого, нет угловой горизонтальной длины), и куполообразный изгиб, который образован непосредственно от горизонтальной поверхности и имеет кривизну R.
Таблица 1
Список форм пуансона с главным углом в плане с одинарной-R
Тип пуансона Главный угол в плане с одинарной-R
Название готовой формы Готовая форма 250 мг Готовая форма 330 мг Готовая форма 550 мг
Диаметр пуансона 8,0 мм 9,0 мм 10,5 мм
Глубина купола 0,78 мм 0,87 мм 1,02 мм
R (мм) 8,8 12,8 14,9 10,0 14,7 17,0 11,6 17,2 19,9
Главный угол в плане 15° 30° 45° 15° 30° 45° 15° 30° 45°
[Подготовка образца готовой формы]
В качестве образцов для экспериментов приготовили следующие три разных образца. Использовали частицы оксида магния, имеющие средний диаметр вторичных частиц, равный 6,5 мкм.
(1) Готовая форма 250 мг:
Для приготовления готовой формы 250 мг, 20 кг частиц оксида магния, 1,44 кг кристаллической целлюлозы, 0,72 кг кросскармеллозы натрия и 0,40 кг кукурузного крахмала смешивали вместе с помощью миксера контейнерного типа, и полученную в результате смесь гранулировали с помощью гранулятора с формующими вальцами. Для получения гранул, подлежащих таблетированию, 22,56 кг полученных гранул, имеющих диаметр, равный от 0,3 до 0,4 мм, и 0,24 кг стеарата кальция смешивали вместе с помощью миксера контейнерного типа.
(2) Готовая форма 330 мг:
Для приготовления готовой формы 330 мг, 20 кг частиц оксида магния, 1,39 кг кристаллической целлюлозы, 0,67 кг кросскармеллозы натрия и 0,42 кг кукурузного крахмала смешивали вместе с помощью миксера контейнерного типа, и полученную в результате смесь гранулировали с помощью гранулятора с формующими вальцами. Для получения гранул, подлежащих таблетированию, 22,48 кг полученных гранул, имеющих диаметр, равный от 0,3 до 0,4 мм, и 0,24 кг стеарата кальция смешивали вместе с помощью миксера контейнерного типа.
(3) Готовая форма 500 мг:
Для приготовления готовой формы 500 мг, 20 кг частиц оксида магния, 1,38 кг кристаллической целлюлозы и 0,69 кг кросскармеллозы натрия смешивали вместе с помощью миксера контейнерного типа, и полученную в результате смесь гранулировали с помощью гранулятора с формующими вальцами. Для получения гранул, подлежащих таблетированию, 22,07 кг полученных гранул, имеющих диаметр, равный от 0,3 до 0,4 мм, и 0,23 кг стеарата кальция смешивали вместе с помощью миксера контейнерного типа.
[Примеры с 1 по 4 и Сравнительные примеры 1 и 2]
Готовые формы 250 мг формовали прессованием с использованием роторной таблетировочной машины [роторный пресс РН-300 Mori-Korsch Co., Ltd., малогабаритная высокоскоростная таблетировочная машина VIRGO Kikusui Co., Ltd.], единственного пуансона и открытого питающего башмака при вращении вращающегося диска. Для сравнения использовали изготовленный методом прессования продукт, полученный за счет использования пуансона с одинарной-R.
Массу каждой таблетки доводили до 287 мг, толщину таблетки доводили до 4,4 мм, а физические свойства таблетки показаны в Таблице 2.
Таблица 2
Физические свойства готовых форм 250 мг
  Сравнительный пример 1 Пример 1 Пример 2 Пример 3 Пример 4 Сравнительный Пример 2
Форма пуансона *1 *1 *1 *1 *1 *2
Диаметр пуансона 8,0 мм 8,0 мм 8,0 мм 8,0 мм 8,0 мм 8,0 мм
Главный угол в плане 15° 30° 30° 45° 30° -
Угловая горизонтальная длина 0,78 мм 0,61 мм 0,61 мм 0,35 мм 0,61 мм -
Глубина купола 0,78 мм 0,78 мм 0,65 мм 0,78 мм 0,78 мм 0,65 мм
R 8,8 12,8 18,2 14,9 12,8 12,0
Давления таблетирования (КН) 12 9 7 8 8 9
Твердость таблеток (Н) 123 127 62 113 110 114
Степень истирания (%) 0,47 0,19 0,11 0,19 0,15 0,29
*1: главный угол в плане с одинарной-R
*2: одинарная-R (сравнительная)
В примере 4 использовали частицы оксида магния, содержащие твердый раствор Zn (Mg0,7Zn0,3) (то же самое используется далее).
[Примеры с 5 по 7 и Сравнительные примеры 3 и 4]
Готовые формы 330 мг формовали прессованием при вращении вращающегося диска, равном 35 об/мин, в таких же условиях таблетирования, как в Примерах с 1 по 4. Массу каждой таблетки доводили до 377 мг, толщину таблетки доводили до 4,7 мм, а физические свойства таблетки показаны в Таблице 3.
Таблица 3
Физические свойства готовых форм 330 мг
  Сравнительный пример 3 Пример 5 Пример 6 Пример 7 Сравнительный Пример 4
Форма пуансона *1 *1 *1 *1 *2
Диаметр пуансона 9,0 мм 9,0 мм 9,0 мм 9,0 мм 9,0 мм
Главный угол в плане 15° 30° 45° 30° -
Угловая горизонтальная длина 0,93 мм 0,68 мм 0,39 мм 0,68 мм -
Глубина купола 0,87 мм 0,87 мм 0,87 мм 0,87 мм 0,77 мм
R 10 14,7 17,0 14,7 13,0
Давления таблетирования (КН) 12 8 7 9 9
Твердость таблеток (Н) 169 140 128 130 130
Степень истирания (%) 0,37 0,25 0,21 0,27 0,56
*1: главный угол в плане с одинарной-R
*2: одинарная-R (сравнительная)
В примере 7 использованы частицы оксида магния, содержащие твердый раствор Zn.
[Примеры с 8 по 11 и сравнительные примеры 5 и 6]
Готовые формы 500 мг формовали прессованием при вращении вращающегося диска, равном 35 об/мин, в таких же условиях таблетирования, как в Примерах с 1 по 4. Массу каждой таблетки доводили до 580 мг, толщину таблетки доводили до 5,1 мм, а физические свойства таблетки показаны в Таблице 4.
Таблица 4
Физические свойства готовых форм 500 мг
  Сравнительный пример 5 Пример 8 Пример 9 Пример 10 Пример 11 Сравнительный Пример 6
Форма пуансона *1 *1 *1 *1 *1 *2
Диаметр пуансона 10,5 мм 10,5 мм 10,5 мм 10,5 мм 10,5 мм 10,5 мм
Главный угол в плане 15° 30° 45° 30° 30° -
Угловая горизонтальная длина 1,12 мм 0,80 мм 0,46 мм 0,80 мм 0,80 мм -
Глубина купола 1,02 мм 1,02 мм 1,02 мм 0,94 мм 1,02 мм 0,78 мм
R 11,6 17,2 19,9 20,0 17,2 17,5
Давления таблетирования (КН) 23 16 14 16 16 13
Твердость таблеток (Н) 197 186 178 135 180 181
Степень истирания (%) 0,89 0,30 0,35 0,54 0,42 1,03
*1: главный угол в плане с одинарной-R
*2: одинарная-R (сравнительная)
В примере 11 использовали частицы оксида магния, содержащие твердый раствор Zn.
[Примеры с 12 по 14]
Испытание на стабильность проводили с использование готовых форм 250 мг, готовых форм 330 мг и готовых форм 500 мг, полученных в Примерах 1, 5 и 8. Испытание проводили в стеклянной бутылке (непроницаемой для воздуха) при 40°C в течение одного месяца. Результаты показаны в Таблице 5.
Таблица 5
Испытание на стабильность
  Пример 12 Пример 13 Пример 14
№ примера готовой формы Пример 1 Пример 5 Пример 8
Название готовой формы 250 мг 330 мг 500 мг
Условия хранения 40°С 40°С 40°С
Период измерения Исходный через 1 месяц Исходный через 1 месяц Исходный через 1 месяц
Масса (мг) 287 289 380 384 581 574
Толщина таблетки (мм) 4,40 4,41 4,72 4,73 5,12 5,10
Твердость таблетки (H) 73 106 89 133 116 151
Период распадаемости (сек) 8 7 9 8 10 8
Емкость с постоянной температурой и влажностью: LH-21 11M (от Nagano Science)
Условия хранения: стеклянная бутыль (непроницаемая для воздуха)
Описание ссылочных позиций:
1 центральная линия
2-а верхняя горизонтальная поверхность
2-b нижняя горизонтальная поверхность
3-а окружающая боковая поверхность
3-b окружающая боковая поверхность
4-а верхняя горизонтальная поверхность купола
4-b нижняя горизонтальная поверхность купола
5 диаметр
6 толщина
7 глубина купола
8 прямолинейная сторона
9 угловая горизонтальная длина
10 верхний пуансон
10-а конец верхнего пуансона
11 ступка
12 нижний пуансон
12-а конец нижнего пуансона
θ главный угол в плане
R куполообразный изгиб.

Claims (10)

1. Таблетка, которую используют с целью слабительного действия и которая имеет куполообразную форму на верхней и нижней горизонтальных поверхностях цилиндрической пластинчатой формы, которая в качестве основного компонента включает в себя частицы оксида магния или частицы оксида магния-цинка, представленные следующей формулой (1):
(Mg1-xZnx)O (1)
x составляет от 0 до 0,3,
в которой содержание частиц оксида магния составляет от 85 до 95 масс.%,
при этом куполообразная форма имеет двухъярусную конструкцию, состоящую из прямолинейных участков с обоих концов горизонтальной поверхности и части окружности, имеющей кривизну R в поперечном сечении, причем
прямолинейный участок имеет угол от 25° до 45° и горизонтальную длину от 0,3 мм до 1,0 мм,
часть окружности имеет кривизну R от 7 мм до 25 мм и
купол имеет глубину от 0,6 до 1,2 мм.
2. Таблетка по п.1, в которой (а) каждый угол имеет величину угла, равную от 28 до 40°.
3. Таблетка по п.1, в которой (b) каждый угол имеет горизонтальную длину, составляющую от 0,35 до 0,85 мм.
4. Таблетка по п.1, в которой (с) купол имеет глубину, составляющую от 0,65 до 1,1 мм.
5. Таблетка по п.1, в которой длина (диаметр) горизонтальной поверхности формы поперечного сечения составляет от 7 до 11 мм.
6. Таблетка по п.1, которая в качестве основного компонента включает в себя частицы оксида магния или частицы оксида магния-цинка, имеющие средний диаметр вторичных частиц, равный от 0,5 до 25 мкм.
7. Таблетка по любому одному из пп.1-6, которую вводят перорально.
8. Таблетка по п.6, которую используют с целью слабительного действия и вводят перорально.
9. Пуансон для получения таблетки по п.1, который удовлетворяет следующим требованиям (а), (b) и (с):
(a) каждый угол имеет величину угла, равную от 25 до 45°,
(b) каждый угол имеет горизонтальную длину, составляющую от 0,30 до 1,0 мм, и
(c) купол имеет глубину, составляющую от 0,6 до 1,2 мм.
10. Пуансон по п.9, который используют для таблетирования частиц оксида магния.
RU2011147183/15A 2009-04-22 2010-04-20 Таблетка и пуансон для нее RU2517130C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2009104097 2009-04-22
JP2009-104097 2009-04-22
PCT/JP2010/056992 WO2010122996A1 (ja) 2009-04-22 2010-04-20 錠剤及びそのための杵

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011147183A RU2011147183A (ru) 2013-05-27
RU2517130C2 true RU2517130C2 (ru) 2014-05-27

Family

ID=43011113

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011147183/15A RU2517130C2 (ru) 2009-04-22 2010-04-20 Таблетка и пуансон для нее

Country Status (11)

Country Link
US (1) US8911779B2 (ru)
EP (1) EP2422771A4 (ru)
JP (1) JP5564040B2 (ru)
KR (1) KR101388734B1 (ru)
CN (1) CN102413818A (ru)
CA (1) CA2758714C (ru)
MY (1) MY154023A (ru)
RU (1) RU2517130C2 (ru)
SG (2) SG175053A1 (ru)
TW (1) TWI488621B (ru)
WO (1) WO2010122996A1 (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013113122A1 (en) 2012-01-31 2013-08-08 Smart Skin Technologies Inc. Pressure mapping and orientation sensing system
TW201521794A (zh) 2013-11-12 2015-06-16 Daiichi Sankyo Co Ltd 錠劑
CN106029103B (zh) * 2014-02-25 2021-12-31 神岛化学工业株式会社 医药用或食品添加用的氧化镁颗粒
EP3559597B1 (en) 2016-12-20 2023-08-02 Smart Skin Technologies Inc. Packaging device for measuring motion in manufacture
ES2969702T3 (es) * 2017-06-27 2024-05-22 Daiichi Sankyo Co Ltd Comprimido
JP7149169B2 (ja) * 2018-09-21 2022-10-06 株式会社Ｓｃｒｅｅｎホールディングス 錠剤印刷装置および錠剤印刷方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7147868B2 (en) * 2001-08-27 2006-12-12 Kyowa Chemical Industry Co., Ltd. Antacid and laxative tablets
EP1905430A1 (en) * 2005-07-08 2008-04-02 Takeda Pharmaceutical Company Limited Tablet

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS4937026B1 (ru) * 1969-03-07 1974-10-04
JPS5527228B2 (ru) 1972-08-18 1980-07-18
ZA813205B (en) 1980-12-05 1983-03-30 Smith Kline French Lab Dosage units
CA1195251A (en) 1981-07-20 1985-10-15 Anthony B.J. Eoga Convex tablet configuration
JPH0940561A (ja) 1995-08-02 1997-02-10 Fujitsukusu Kk 瀉下剤
JP2000001428A (ja) * 1998-04-16 2000-01-07 Nippon Shinyaku Co Ltd 錠剤及び製造法
JP2001048792A (ja) 1998-11-26 2001-02-20 Fujix Kk 瀉下剤
JP4015485B2 (ja) * 2001-08-27 2007-11-28 協和化学工業株式会社 制酸・緩下用錠剤
JP4937026B2 (ja) * 2006-12-28 2012-05-23 Ｓｒｉスポーツ株式会社 ゴルフボール
AU2010293637B2 (en) * 2009-09-08 2015-12-03 Kyowa Chemical Industry Co., Ltd. Antacid and laxative tablet

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7147868B2 (en) * 2001-08-27 2006-12-12 Kyowa Chemical Industry Co., Ltd. Antacid and laxative tablets
EP1905430A1 (en) * 2005-07-08 2008-04-02 Takeda Pharmaceutical Company Limited Tablet

Also Published As

Publication number Publication date
MY154023A (en) 2015-04-30
KR101388734B1 (ko) 2014-04-25
SG175053A1 (en) 2011-11-28
KR20120006541A (ko) 2012-01-18
TW201041574A (en) 2010-12-01
US8911779B2 (en) 2014-12-16
JPWO2010122996A1 (ja) 2012-10-25
CA2758714C (en) 2016-08-02
TWI488621B (zh) 2015-06-21
CN102413818A (zh) 2012-04-11
CA2758714A1 (en) 2010-10-28
WO2010122996A1 (ja) 2010-10-28
RU2011147183A (ru) 2013-05-27
US20120034301A1 (en) 2012-02-09
EP2422771A4 (en) 2014-02-19
SG10201401678TA (en) 2014-06-27
EP2422771A1 (en) 2012-02-29
JP5564040B2 (ja) 2014-07-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2517130C2 (ru) Таблетка и пуансон для нее
RU2501561C1 (ru) Антацидная и слабительная таблетка
Vodáčková et al. Evaluation and comparison of three types of spray dried coprocessed excipient Avicel® for direct compression
RU2284189C2 (ru) Антацидная и слабительная таблетка
US20220401394A1 (en) Oral tablets comprising roller-compacted granules of naproxen sodium, methods of preparing thereof, and methods of using thereof
Shaikh et al. Formulation and evaluation of sustained release tablets of aceclofenac using hydrophilic matrix system
Kannan et al. Formulation and evaluation of sustained release tablets of aceclofenac using hydrophilic matrix system
JP4015485B2 (ja) 制酸・緩下用錠剤
Yerikala et al. Formulation and evaluation of floating drug delivery of cefotaxime using raft forming approach
Kumar et al. Design and in vitro evaluation of oral floating matrix tablets of aceclofenac
Rao et al. Design and development of simvastatin gastroretentive tablets for controlled release
Akhtar et al. Formulation development and characterization effervescent tablets along with levocetirizine dihydrochloride
Patel et al. Formulation and characterization of floating tablets of Diltiazem hydrochloride
Pinakin et al. MCC SANAQ® burst: A unique carrier for formulation of sublingual tablets
JP7188974B2 (ja) 錠剤の製造方法及び造粒粒子群
Zaman Dretermination of variation in flow property of different formulas of Lactose along with Amlodipine and propranolol
Kruger Evaluation of tricalcium citrate as a direct compressible diluent using the SeDeM Expert Diagram System
JPS59176217A (ja) 固形薬剤用粉粒体組成物
Shivhare et al. Formulation And Evaluation Of Floating Matrix Tablet For Controlled Drug Release
Srikanth Meka et al. Design and evaluation of a gastroretentive drug delivery system for metformin HCl using synthetic and semi-synthetic polymers
Ritesh et al. Formulation Development and Evaluation of Fast Dissolving Tablet Loperamide HCl
Ciprofloxacin Asian Journal of Pharmaceutical Technology & Innovation
JP2010248157A (ja) 魚鱗粉末高濃度含有錠剤

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20170421