RU2513204C1 - Способ получения комбинированного антибактериального препарата для лечения острых кишечных инфекций - Google Patents
Способ получения комбинированного антибактериального препарата для лечения острых кишечных инфекций Download PDFInfo
- Publication number
- RU2513204C1 RU2513204C1 RU2012149625/15A RU2012149625A RU2513204C1 RU 2513204 C1 RU2513204 C1 RU 2513204C1 RU 2012149625/15 A RU2012149625/15 A RU 2012149625/15A RU 2012149625 A RU2012149625 A RU 2012149625A RU 2513204 C1 RU2513204 C1 RU 2513204C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- preparation
- biomass
- acute intestinal
- immunoglobulins
- grinding
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине и биотехнологии и представляет собой способ получения комбинированного антибактериального средства для лечения острых кишечных инфекций. Изобретение заключается в получении биомассы биологического компонента, представляющего собой комплекс иммуноглобулинов или биомассу бифидобактерий, смешивании ее с субстанцией антибиотика в заданных соотношениях и отличается от известных аналогов тем, что перед смешиванием двух компонентов препарата измельчению подвергают только биологический компонент и измельчение осуществляют до наибольших значений максимальной насыпной плотности измельченного материала. Изобретение позволяет повысить антибактериальную активность комбинированного препарата, что приводит к сокращению сроков лечения острой кишечной инфекции. 1 з.п. ф-лы, 1 табл., 3 пр.
Description
Изобретение относится к медицине и биотехнологии и касается способа получения комбинированного антибактериального средства для лечения желудочно-кишечных заболеваний, преимущественно острых кишечных инфекций.
Известно средство, обладающее антибактериальной активностью, содержащее живую культуру ацидофильных лактобактерий в сочетании с комплексом сывороточных иммуноглобулинов, взятых в одинаковых весовых частях, при концентрации жизнеспособных микробных клеток 107-108 на массу 0,1 г и процентном соотношении компонентов в комплексе иммуноглобулина G:M:A, равном (55-60):(20-25):(15-20), для получения которого сухую микробную массу соединяют с сухой биомассой КИП в соотношении 1:1 и используют для приготовления оральной или ректальной формы (RU, патент 1779377 A1, A61K 35/74, 39/395, 07.12.1992).
Недостатком известного способа является то, что он не предусматривает измельчения действующих веществ, обеспечивающего повышение их антибактериальной активности.
Известна фармацевтическая композиция антибиотиков и пребиотиков (варианты) для профилактики и лечения дисбиозов в процессе антибактериальной терапии, приготовление которой предусматривает подготовку заданных количеств порошкообразных антибиотика с размером частиц от 20 до 200 мкм и пребиотика с размером частиц до 0,3 мм с гарантированной поставщиком степенью чистоты не менее 95%, подсушку до 2-3% влажности и смешивание в массовом соотношении от 1:1 до 1:100 соответственно, введение добавок против слеживания, ароматизаторов, вкусовых корректоров и снятие статических электрических зарядов (RU, патент 2325187 C1, A61K 45/06, 27.05.2008).
Недостатком этого способа получения фармацевтической композиции является отсутствие процесса помола действующих веществ с целью повышения их антибактериальной активности после высушивания, так как процесс подсушки композиции до 2-3% влажности обязательно приведет к агрегации частиц антибиотика и олигосахарида с соответствующей потерей их дисперсности, а следовательно, и активности.
Известен комплексный бактериальный препарат энтерацид П, получение которого включает следующие этапы: приготовление питательной среды для раздельного выращивания составляющих его культур, получение инокулята, приготовление посевного материала, накопление бактериальной массы, отделение бактериальной массы от культуральной жидкости, приготовление защитной среды, смешивание бактериальной массы с защитной средой, замораживание, сушка суспензии сублимацией, измельчение сухих порошков биомассы, смешивание культур-компонентов, стандартизация, упаковка, маркировка (RU, патент 2091075 C1, A61K 35/74, 27.09.1997).
Недостатком способа получения комплексного бактериального препарата является то, что измельчение сухих порошков биомассы осуществляют не до наибольших значений максимальной насыпной плотности этих порошков, что существенным образом снижает их активность.
Известен комплексный терапевтический препарат для ветеринарии «Биофеном», способ приготовления которого по одному из вариантов состоит в следующем: все компоненты по отдельности растирают в фарфоровой ступке и вносят в емкость из расчета на 1000 мл - фуракрилина (15-20) г, этакридина лактата (10-15) г, метилурацила (10-20) г, новокаина (5-10) г, куда добавляют до 1000 мл заменитель цельного молока и тщательно перемешивают миксером или шаровой мельницей; затем фасуют по 5 г (одна доза) во флаконы для медицинских препаратов объемом 20,0 мл и хранят его в сухом, закрытом от солнечного света помещении при 8-10°С (RU, патент 2053767 C1, A61K 31/00, 10.02.1996).
Недостатком способа получения комплексного терапевтического препарата «Биофеном», который можно рассматривать как прототип предлагаемого изобретения, является ненормируемая степень измельчения действующих веществ, которая может приводить к их инактивации.
В основу заявляемого изобретения положена задача разработки способа получения комбинированного антибактериального препарата для лечения острых кишечных инфекций, содержащего биологический компонент и антибиотик.
Задача решена тем, что перед смешиванием активных компонентов препарата: антибиотика и биологического компонента, измельчению подвергают только биологический компонент и осуществляют измельчение до наибольших значений максимальной насыпной плотности измельченного материала.
Техническим результатом заявляемого изобретения является повышение антибактериальной активности комбинированного препарата, которая проявляется в сокращении сроков лечения острой кишечной инфекции.
В результате проведенных нами исследований впервые показано, что измельчение биологического компонента при приготовлении комбинированного антибактериального препарата, причем до наибольших значений максимальной насыпной плотности, позволяет не только повысить антибактериальную активность биологического компонента за счет увеличения его контактирующей с патогенным агентом поверхности, но и обеспечивает требуемое содержание в лекарственной форме дозы лекарственного вещества и антибиотика, и биологического компонента, что, в свою очередь, приводит к повышению антибактериальной активности комбинированного препарата в целом и выражается в сокращении сроков лечения подопытных животных от острой кишечной инфекции.
Заявляемый способ получения комбинированного антибактериального препарата является новым и в литературе не описан.
Сущность изобретения поясняется на следующих примерах, показывающих повышение антибактериальной активности комбинированного препарата, которая проявляется в сокращении сроков лечения острой кишечной инфекции при реализации заявляемого способа.
Содержание в препаратах жизнеспособных анаэробных микроорганизмов Bifidobacterium bifidum определяли в жидких питательных средах методом предельных разведении. Биологическую активность препаратов иммуноглобулинов характеризовали антисальмонеллезной активностью (в титрах РПГА) по ФС 42-3347-97. Максимальную насыпную плотность измельченных порошков определяли в соответствии с рекомендациями (Макаров Ю.И. Аппараты для смешения сыпучих материалов. - М.: Машиностроение, 1973. - с.18-20).
Антибактериальную активность комбинированных препаратов, приготовленных по заявленному способу, проверяли при лечении острых кишечных инфекций у обезьян на базе ГУ НИИ медицинской приматологии РАМН (г.Сочи-Адлер).
Испытания разработанных препаратов проведены на обезьянах вида макак резус обоего пола разного возраста (1,3-18,3 лет) весом 2,5-10,0 кг, спонтанно болеющих ОКИ с выраженным диарейным синдромом.
Диарейный синдром - частый жидкий стул со зловонным запахом без патологической примеси от 6 до 8 раз в сутки, умеренная сниженная активность.
Всех животных вылавливали из групповых клеток и вольер и размещали в индивидуальных. Животных сравниваемых групп подбирали методом свободной выборки, которые были репрезентативны по возрасту, весу и полу. Животных содержали на брикетированных кормах, изготовляемых на брикетировочном заводе ГУ НИИ медицинской приматологии РАМН по рецептуре, разработанной фирмой "Альтрогге" для приматов.
Пример 1. Комплекс иммуноглобулинов получали в соответствии с патентом RU 2371200, А61К 39/395, С07К 16/06, 27.10.2009. Сублимированную биомассу иммуноглобулинов измельчали в электромагнитном аппарате до наибольших значений максимальной насыпной плотности измельченной биомассы (0,36 г/см3). Соотношение в ней фракций IgG:IgM:IgA составляло соответственно (56-60):(16-22):(21-24), а специфическая антисальмонеллезная активность - 1:320 в титрах РПГА.
Субстанцию офлоксацина (производитель NANJING FOREIGN ECONOMIC & TRADE DEVELOPMENT CO., LTD, CHINA) измельчению не подвергали. Содержание действующего вещества в субстанции составляло 99,4%.
Измельченную биомассу иммуноглобулинов и субстанцию офлоксацина смешивали в аппарате периодического действия СМ-30 в заданном соотношении и готовую смесь фасовали во флаконы ФО-1-10 таким образом, чтобы каждый флакон содержал 250 мг офлоксацина и 300 мг измельченной биомассы иммуноглобулинов.
В качестве препарата сравнения использовали смесь компонентов в тех же количествах, что и в заявленном препарате, но растертых в фарфоровой ступке в соответствии с прототипом.
Результаты испытаний представлены в таблице.
Пример 2. Комплекс иммуноглобулинов получали в соответствии с патентом RU 2371200, А61К 39/395, С07К 16/06, 27.10.2009. Сублимированную биомассу иммуноглобулинов измельчали в электромагнитном аппарате до наибольших значений максимальной насыпной плотности измельченной биомассы (0,36 г/см3). Соотношение в ней фракций IgG:IgM:IgA составляло соответственно (56-60):(16-22):(21-24), а специфическая антисальмонеллезная активность - 1:320 в титрах РПГА.
Субстанцию хлорамфеникола (производитель Northeast General Pharmaceutical Factory, China) измельчению не подвергали. Содержание действующего вещества в субстанции составляло 99,72%.
Измельченную биомассу иммуноглобулинов и субстанцию хлорамфеникола смешивали в аппарате периодического действия СМ-30 в заданном соотношении и готовую смесь фасовали в твердые желатиновые капсулы таким образом, чтобы каждая капсула содержала 300 мг хлорамфеникола и 120 мг измельченной биомассы иммуноглобулинов.
В качестве препарата сравнения использовали смесь компонентов в тех же количествах, что и в заявленном препарате, но растертых в фарфоровой ступке в соответствии с прототипом.
Результаты испытаний представлены в таблице.
Пример 3. Сухую биомассу Bifldobacterium bifidum 1 получали в соответствии с ВФС 42-3378-99 на бифидумбактерин сухой. Содержание жизнеспособных микроорганизмов в сухой биомассе составляло 2×109 КОЕ/г.Сублимированную биомассу бифидобактерий измельчали в электромагнитном аппарате до наибольших значений максимальной насыпной плотности измельченной биомассы (0,34 г/см3). Содержание жизнеспособных микроорганизмов в измельченной биомассе оставалось тем же, что и в сухой, и составляло 2×109 КОЕ/г.
Субстанцию офлоксацина (производитель NANJING FOREIGN ECONOMIC & TRADE DEVELOPMENT CO., LTD, CHINA) измельчению не подвергали. Содержание действующего вещества в субстанции составляло 99,4%.
Измельченную биомассу бифидобактерий и субстанцию офлоксацина смешивали в аппарате периодического действия СМ-30 в заданном соотношении и готовую смесь фасовали в твердые желатиновые капсулы №0 таким образом, чтобы каждая капсула содержала 200 мг офлоксацина и 200 мг измельченной биомассы бифидобактерий с содержанием КОЕ не ниже 2×107 КОЕ/г.
В качестве препарата сравнения использовали смесь компонентов в тех же количествах, что и в заявленном препарате, но растертых в фарфоровой ступке в соответствии с прототипом.
Результаты испытаний представлены в таблице.
| Комбинированный препарат | Средняя длительность клинических проявлений заболевания (дней) | |
| офлоксацин + смесь иммуноглобулинов | сравнения | 6,3 |
| заявленный | 5,1 | |
| хлорамфеникол + | сравнения | 10,4 |
| смесь иммуноглобулинов | заявленный | 9,2 |
| офлоксацин + биомасса бифидобактерий | сравнения | 10,1 |
| заявленный | 9,1 |
Как следует из анализа представленных в таблице результатов исследований, терапевтической эффективности комбинированных антибактериальных препаратов, приготовленных по заявленному способу, измельчение биологических компонентов, входящих в состав этих препаратов, до наибольших значений максимальной насыпной плотности, а также отсутствие помола антибиотиков обеспечивает сокращение сроков лечения острых кишечных инфекций у испытуемых приматов в 1,1 раза по сравнению с препаратами сравнения. Следовательно заявляемый способ позволяет получать препарат с повышенной антибактериальной активностью.
Claims (2)
1. Способ получения комбинированного антибактериального препарата для лечения острых кишечных инфекций, содержащего антибиотик и биологический компонент, представляющий собой комплекс иммуноглобулинов или биомассу бифидобактерий, предусматривающий получение биомассы биологического компонента, смешивание ее с субстанцией антибиотика в заданных соотношениях, отличающийся тем, что перед смешиванием двух компонентов препарата измельчению подвергают только биологический компонент и измельчение осуществляют до наибольших значений максимальной насыпной плотности измельченного материала.
2. Способ по п.1, при котором в качестве биологического компонента используется комплекс иммуноглобулинов или биомасса бифидобактерий с содержанием КОЕ не ниже 2×107 КОЕ/г.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012149625/15A RU2513204C1 (ru) | 2012-11-22 | 2012-11-22 | Способ получения комбинированного антибактериального препарата для лечения острых кишечных инфекций |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012149625/15A RU2513204C1 (ru) | 2012-11-22 | 2012-11-22 | Способ получения комбинированного антибактериального препарата для лечения острых кишечных инфекций |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2513204C1 true RU2513204C1 (ru) | 2014-04-20 |
Family
ID=50480697
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012149625/15A RU2513204C1 (ru) | 2012-11-22 | 2012-11-22 | Способ получения комбинированного антибактериального препарата для лечения острых кишечных инфекций |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2513204C1 (ru) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2091075C1 (ru) * | 1995-06-28 | 1997-09-27 | Государственный научно-исследовательский институт генетики и селекции промышленных микроорганизмов | Комплексный бактериальный препарат для лечения и профилактики желудочно-кишечных заболеваний животных |
| WO2005017095A2 (en) * | 2003-08-18 | 2005-02-24 | The Bio Balance Corporation | A stable liquid probiotic composition, preparation and applications thereof |
| AU2006201325A1 (en) * | 2001-10-12 | 2006-04-27 | The Bio Balance Corporation | A Dried Biotherapeutic Composition, Uses, and Device and Methods for Administration Thereof |
| RU2325187C1 (ru) * | 2006-11-21 | 2008-05-27 | Александр Владимирович Диковский | Фармацевтическая композиция антибиотиков и пребиотиков (варианты) для профилактики и лечения дисбиозов в процессе антибактериальной терапии |
| RU2325166C1 (ru) * | 2006-11-21 | 2008-05-27 | Александр Владимирович Диковский | Фармацевтическая композиция антибиотиков и лактулозы для профилактики энтеральных дисбиозов в процессе антибиотикотерапии |
-
2012
- 2012-11-22 RU RU2012149625/15A patent/RU2513204C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2091075C1 (ru) * | 1995-06-28 | 1997-09-27 | Государственный научно-исследовательский институт генетики и селекции промышленных микроорганизмов | Комплексный бактериальный препарат для лечения и профилактики желудочно-кишечных заболеваний животных |
| AU2006201325A1 (en) * | 2001-10-12 | 2006-04-27 | The Bio Balance Corporation | A Dried Biotherapeutic Composition, Uses, and Device and Methods for Administration Thereof |
| WO2005017095A2 (en) * | 2003-08-18 | 2005-02-24 | The Bio Balance Corporation | A stable liquid probiotic composition, preparation and applications thereof |
| RU2325187C1 (ru) * | 2006-11-21 | 2008-05-27 | Александр Владимирович Диковский | Фармацевтическая композиция антибиотиков и пребиотиков (варианты) для профилактики и лечения дисбиозов в процессе антибактериальной терапии |
| RU2325166C1 (ru) * | 2006-11-21 | 2008-05-27 | Александр Владимирович Диковский | Фармацевтическая композиция антибиотиков и лактулозы для профилактики энтеральных дисбиозов в процессе антибиотикотерапии |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Яд против яда, N8 (2731), Август 2001, Рубрика "Медпрактикум" Найдено в Интернет, онлайн, найдено 16.09.2013, * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102511714B (zh) | 一种适合婴幼儿的高活性益生菌组合物及制备方法 | |
| AU2005288751B2 (en) | Metabolically active micro organisms and methods for their production | |
| WO2020063515A1 (zh) | 可调节胃肠道菌群平衡的副干酪乳杆菌k56的新应用 | |
| EP3484585B1 (en) | Use of probiotics in the treatment and/or prevention of atopic dermatitis | |
| US20090214647A1 (en) | Compositions For Enternal Application Of Microorganisms | |
| EP1102580A2 (de) | Formulierungen mit probiotisch wirksamen mikroorganismen | |
| JP5592640B2 (ja) | 乳酸菌発酵ローヤルゼリーを含有する抗ストレス剤、その製造方法、視床下部−下垂体−副腎皮質系の活動抑制剤、及び交感神経−副腎髄質系の活動抑制剤 | |
| TWI249405B (en) | Adsorbent for endocrine disruptors, and foods and drinks containing the same | |
| BR112015028692B1 (pt) | Aditivo de alimentação e composição farmacêutica para prevenção ou terapia de mastite de vacas | |
| CN107002023B (zh) | 拟杆菌在治疗或预防肥胖相关疾病中的用途 | |
| TW201722446A (zh) | 適合乳兒之抗過敏劑 | |
| CN105266162B (zh) | 一种兼具整肠及调节免疫力的纳豆软胶囊保健食品 | |
| RU2513204C1 (ru) | Способ получения комбинированного антибактериального препарата для лечения острых кишечных инфекций | |
| CN108403970B (zh) | 一种益生元组合物及其制备方法和应用 | |
| CN114933984B (zh) | 一种促进体内塑化剂及重金属排出的益生菌益生元复合组合物及其制备方法 | |
| JP2021521249A (ja) | 耐湿性プロバイオティック顆粒およびその製造方法 | |
| RU2268926C2 (ru) | Сухой пробиотический препарат и способ его получения | |
| CN102813623A (zh) | 一种制备盐酸头孢噻呋混悬注射液的方法 | |
| WO2023000408A1 (zh) | 包含β-烟酰胺单核苷酸和刺梨提取物的组合物及其应用 | |
| RU2743696C1 (ru) | Способ производства капсулированной формы антимикробного препарата для терапии заболеваний желудочно-кишечного тракта | |
| CN108888762A (zh) | 一种含益生菌代谢产物的组合物 | |
| RU2810586C1 (ru) | Способ получения комплексной синбиотической композиции | |
| CN113908183B (zh) | 积雪草总苷在制备乳杆菌增殖促进剂中的应用 | |
| RU2724585C2 (ru) | Пробиотическая композиция для восстановления микрофлоры кишечника и для профилактики синдрома избыточного бактериального роста и диарей и способ ее получения | |
| RU2502509C1 (ru) | Комбинированный антибактериальный препарат для лечения острых кишечных инфекций |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20181123 |