RU2743696C1 - Способ производства капсулированной формы антимикробного препарата для терапии заболеваний желудочно-кишечного тракта - Google Patents
Способ производства капсулированной формы антимикробного препарата для терапии заболеваний желудочно-кишечного тракта Download PDFInfo
- Publication number
- RU2743696C1 RU2743696C1 RU2020109394A RU2020109394A RU2743696C1 RU 2743696 C1 RU2743696 C1 RU 2743696C1 RU 2020109394 A RU2020109394 A RU 2020109394A RU 2020109394 A RU2020109394 A RU 2020109394A RU 2743696 C1 RU2743696 C1 RU 2743696C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- agar
- temperature
- bacteria
- sapropel
- carrageenan
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
Abstract
Настоящее изобретение относится к способу производства капсулированной формы антимикробного препарата для терапии заболеваний желудочно-кишечного тракта, характеризующемуся тем, что проводят культивирование бактерий, выделенных из сапропеля, на агаризованной питательной среде состава (г/л): пептический перевар животной ткани - 6,0, гидролизат казеина - 4,0, дрожжевой экстракт - 3,0, мясной экстракт - 1,5, глюкоза - 1,0, агар-агар - 15,0, при температуре 37°С до достижения концентрации бактерий 2,0⋅106 КОЕ/мл, отделение биомассы от питательной среды центрифугированием, сублимационную сушку надосадочной жидкости и последующее инкапсулирование полученного сухого остатка в оболочку на основе растительных полисахаридов, причем центрифугирование осуществляют при 3900 об/мин в течение 20 мин, сублимационную сушку надосадочной жидкости - при вакууме 0,05 мБар и температуре -20°С, а используемая оболочка капсулы содержит каррагинан, агар-агар, глицерин и воду. Настоящее изобретение обеспечивает разработку нового способа производства капсулированной формы антимикробного препарата на основе биомассы бактерий, изолированных из сапропеля, для терапии заболеваний желудочно-кишечного тракта, имеющих микробиологическую природу. 3 з.п. ф-лы, 1 табл., 3 пр.
Description
Изобретение относится к биотехнологии и фармацевтике, а именно к получению капсулированной формы антимикробного препарата на основе биомассы бактерий, выделенных из сапропеля, для терапии инфекционных заболеваний желудочно-кишечного тракта.
Антибиотикорезистентность (нечувствительность или устойчивость возбудителей инфекционных болезней к назначаемым для борьбы с ними антибиотикам) - тема, волнующая сегодня все человечество [1]. Антибиотикорезистентность определена ВОЗ как глобальная проблема, требующая незамедлительного решения [2]. Европейская сеть по эпиднадзору за устойчивостью к антимикробным препаратам («EARS-Net») ежегодно регистрирует до 400000 случаев развития полирезистентных инфекций, селекция которых вызвана, прежде всего, нерациональным использованием антибиотиков и антисептиков. Многие исследователи отмечают, что если существующие негативные тенденции не изменятся, то медицина столкнется с проблемой полувековой давности, когда еще отсутствовали антибиотики [3-7].
Согласно «Toronto declaration to combat antimicrobial resistance)) (Toronto, 2000) и «Глобальной стратегии ВОЗ по сдерживанию резистентности к антимикробным препаратам» (Женева, 2001) одним из путей преодоления лекарственной устойчивости выступает разработка и внедрение в практику новых противомикробных средств.
В поисках решения этой задачи возрос интерес к изучению нового класса антимикробных пептидов, продуцируемых эукариотическими клетками, а также к исследованиям большого числа антимикробных субстанций бактериального происхождения. Среди последних особое место занимают бактериоцины - рибосомально синтезируемые клеткой низкомолекулярные (<10,0 кДа), термоустойчивые, чаще всего катионной природы гидрофобные пептиды [8-9].
В настоящее время в научной литературе имеется значительное количество публикаций, посвященных вопросам изучения и биотехнологического производства различных видов биологически активных веществ, продуцируемых преимущественно спорообразующими микроорганизмами вида Bacillus subtilis, а также рядом штаммов молочнокислых бактерий [10].
Из уровня техники известна фармацевтическая композиция антибиотиков и пребиотиков для профилактики и лечения дисбиозов в процессе антибактериальной терапии (патент РФ №2325187, опубл. 27.05.2008), содержащая (по первому варианту) антибиотик и пребиотик -олигосахарид, выбранный из группы: фруктоолигосахариды, галактоолигосахариды, ксилоолигосахариды, мальтоолигосахариды и изомальтоолигосахариды со степенью полимеризации от 2 до 10, с размером частиц до 0,3 мм и чистотой не менее 95%, а антибиотик - с размерами частиц от 20 до 200 мкм; антибиотик и олигосахарид включены в массовом соотношении от 1:1 до 1:100 соответственно; по второму варианту фармацевтическая композиция содержит антибиотик в виде порошка с размерами частиц от 20 до 200 мкм, выбранный из группы: бета-лактамы, включая комбинации бета-лактамов с ингибиторами бактериальных беталактамаз; азалиды, фторхинолоны, амфениколы, гликопептиды, ансамицины, нитрофураны, производные фосфоновой кислоты, циклосерин, триметоприм, а в качестве пребиотика - олигосахарид в виде порошка со степенью полимеризации от 2 до 10, с размером частиц до 0,3 мм, чистотой не менее 95%; при этом антибиотик и олигосахарид включены в состав композиции в массовом соотношении от 1:1 до 1:100, соответственно.
Недостатком известного способа получения фармацевтической композиции является отсутствие процесса помола действующих веществ с целью повышения их антибактериальной активности после высушивания, так как процесс подсушки композиции до 2-3% влажности обязательно приведет к агрегации частиц антибиотика и олигосахарида с соответствующей потерей их дисперсности, а, следовательно, и активности.
Также известно средство, обладающее антибактериальной активностью (патент РФ №1779377, опубл. 07.12.1992), содержащее живую культуру ацидофильных лактобактерий в сочетании с комплексом сывороточных иммуноглобулинов, взятых в одинаковых весовых частях, при концентрации жизнеспособных микробных клеток 107-108 на массу 0,1 г и процентном соотношении компонентов в комплексе иммуноглобулина G:M:A, равном (55-60):(20-25):(15-20), для получения которого сухую микробную массу соединяют с сухой биомассой КИП в соотношении 1:1 и используют для приготовления оральной или ректальной формы.
В качестве недостатка известного изобретения следует признать низкую антибактериальную активность препарата.
Описана метабиотическая композиция для обеспечения колонизационной резистентности микробиоценоза кишечника человека (патент РФ №2589818, опубл. 10.07.2016), выполненная в твердой дозированной форме в виде капсул, количество ингредиентов в одной капсуле составляет, масс. %: стерилизованная высушенная культуральная жидкость, содержащая метаболиты пробиотического штамма бактерий Bacillus subtilis ВКНМ. № В-2335 - 1,9; стерилизованная высушенная культуральная жидкость, содержащая метаболиты пробиотического штамма бактерий Enterococcus faecium L-3 - 4,5; стерилизованная высушенная культуральная жидкость, содержащая метаболиты пробиотического штамма бактерий Lactobacillus delbrueckii TS1-06 - 4,5; стерилизованная высушенная культуральная жидкость, содержащая метаболиты пробиотического штамма бактерий Lactobacillus fermentum TS3-06 - 4,5; цеолит - 64,3; овсяные хлопья - 20,0; стеарат кальция или аэросил - 0,3.
В качестве основного недостатка описанной композиции следует отметить многокомпонентный состав.
В ходе патентного поиска не выявлено техническое решение, принятое в качестве ближайшего аналога.
Технической задачей предлагаемого изобретения является расширение ассортимента антимикробных препаратов, нормализующих микробиоценоз кишечника, для терапии заболеваний желудочно-кишечного тракта, имеющих микробиологическую природу.
Технический результат, достигаемый при реализации заявленного изобретения, состоит в разработке нового способа производства капсулированной формы антимикробного препарата на основе биомассы бактерий, изолированных из сапропеля, для терапии заболеваний ЖКТ, имеющих микробиологическую природу.
Для достижения указанного технического результата предложено использовать разработанный способ. Согласно разработанному способу производства капсулированной формы антимикробного препарата для терапии заболеваний ЖКТ осуществляют культивирование бактерий, выделенных из сапропеля, до достижения концентрации бактерий 2,0⋅106 КОЕ/мл, после чего биомассу отделяют от питательной среды центрифугированием, полученную надосадочную жидкость сублимационно высушивают и заключают в капсулы, оболочка которых состоит из растительных полисахаридов - каррагинана и агар-агара.
В предпочтительном варианте реализации способа отбирают образцы сапропеля. Для выделения колоний бактерий отобранные образцы сапропеля измельчают в стерильных условиях и небольшой кусочек растирают на поверхности чашки Петри с агаризованной питательной средой, либо 5 г образца вносят в 5 мл жидкой питательной среды. Инкубируют чашки Петри и пробирки при температуре 37°С стационарно в течение 3 суток.
Для первичного выделения бактерий используют жидкие питательные среды. Из пробирок с видимым ростом бактерий (помутнение) и с суммарных газонов на чашках проводят истощающие рассевы. Выделенные бактерии культивируют на агаризованных питательных средах.
Культуры бактерий, выделенных из сапропеля, хранят в сублимационно-высушенном состоянии в ампулах при температуре 4±2°С не более 24 месяцев.
Согласно изобретению, капсулированную форму антимикробного препарата для терапии заболеваний ЖКТ получают следующим образом. Лиофилизированные культуры бактерий, выделенных из сапропеля, восстанавливают путем переноса содержимого ампул в пробирки с жидкой питательной средой. Далее осуществляют процесс ферментации при температуре 37°С в течение 16-24 ч до достижения концентрации бактерий 2,0⋅106 КОЕ/мл.
По окончании культивирования удаляют клеточный дебрис, после чего культуры центрифугируют при 3900 об/мин в течение 20 мин. Надосадочную жидкость переносят в сосуды для лиофилизации и упаривают досуха на сублимационной сушилке Labconco "Triad" при вакууме 0,05 мБар и температуре -20°С. Сухой остаток инкапсулируют в оболочки, состоящие из растительных полисахаридов, при следующем соотношении компонентов, масс. %:
каррагинан | 5,0-10,0 |
агар-агар | 2,5-10,0 |
глицерин | 5,0 |
вода | 75,0-85,0. |
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1
Отбирают образцы сапропеля. Для отбора проб сапропеля используют бур с пробоотборочным челноком ТБ-5, длиной 0,5 м. Пробы сапропеля отбирают послойно по 0,25 м до минерального дна. При отборе проб челнок бура погружают в залежь в открытом состоянии первоначально на 0,5 м. Поворотом ручки по часовой стрелке на 180° челнок закрывают и извлекают из залежи. Затем приводят его в горизонтальное положение, вытирают снаружи, открывают, разделяют содержимое челнока на две равные части по 0,25 м и переносят каждую часть отдельно в тару. Полость челнока после удаления пробы тщательно вытирают. Затем процесс отбора проб возобновляют с последовательным погружением бура на глубину 1,0, 1,5 м и т.д.
Для выделения колоний бактерий отобранные образцы сапропеля измельчают в стерильных условиях и небольшой кусочек (приблизительно 5 г) растирают на поверхности чашки Петри с агаризованной питательной средой состава (г/л): пептический перевар животной ткани - 6,0, гидролизат казеина - 4,0, дрожжевой экстракт - 3,0, мясной экстракт - 1,5, глюкоза - 1,0, агар-агар - 15,0; либо 5 г образца вносят в 5 мл жидкой питательной среды состава (г/л): пептический перевар животной ткани - 6,0, гидролизат казеина - 4,0, дрожжевой экстракт - 3,0, мясной экстракт - 1,5, глюкоза - 1,0. Инкубируют чашки Петри и пробирки при температуре 37°С стационарно в течение 3 суток.
Для первичного выделения бактерий используют жидкую питательную среду аналогичного состава. Из пробирок с видимым ростом бактерий (помутнение) и с суммарных газонов на чашках проводят истощающие рассевы. Выделенные бактерии культивируют на агаризованной питательной среде. Культуры бактерий, выделенных из сапропеля, хранят в сублимационно-высушенном состоянии в ампулах при температуре 4±2°С не более 24 месяцев.
Лиофилизированные культуры бактерий, выделенных из сапропеля, восстанавливают путем переноса содержимого ампул в пробирки с жидкой питательной средой. Далее осуществляют процесс ферментации при температуре 37°С в течение 16-24 ч до достижения концентрации бактерий 2,0⋅106 КОЕ/мл.
По окончании культивирования удаляют клеточный дебрис, после чего культуры центрифугируют при 3900 об/мин в течение 20 мин. Надосадочную жидкость переносят в сосуды для лиофилизации и упаривают досуха на сублимационной сушилке Labconco "Triad" при вакууме 0,05 мБар и температуре -20°С. Сухой остаток заключают в капсулы на основе растительных полисахаридов, которые получают следующим образом. Готовят смесь растительных полисахаридов (каррагинан, агар-агар), воды, а также вспомогательного компонента - пластификатора глицерина, при следующем соотношении компонентов, масс. %:
каррагинан | 10,0 |
агар-агар | 2,5 |
глицерин | 5,0 |
вода | 82,5. |
В отмеренный объем воды комнатной температуры при постоянном перемешивании постепенно добавляют каррагинан и агар-агар, нагревают смесь до 75°С и продолжают перемешивание в течение 1 ч. После растворения полисахаридов в смесь добавляют глицерин, продолжая перемешивание в течение 30 мин.
После отключения мешалки и обогрева смесь оставляют в реакторе в течение 1,5-2 ч с подключением вакуума для удаления из массы пузырьков воздуха. Приготовленную массу передают для стабилизации в термостатирующую емкость с контролируемой температурой и выдерживают при температуре 50°С в течение 2,5 ч. Далее смесь подают на стадию капсулирования, которую осуществляют с помощью машины для изготовления капсул.
Емкость со смесью для капсулирования подключают к машине, через шланги раствор подается в боксы (температура боксов 60°С), из боксов раствор попадает на барабаны, температура которых от 18 до 22°С, где смесь желируется и формируется лента определенной толщины. Далее лента проходит через смазочные ролики, где на всю поверхность ленты наносится вазелиновое масло, затем она проходит через пресс-формы, где происходит вырубка капсул и спайка шва капсулы. Сверху через нагревательный элемент в формирующуюся капсулу подается наполнитель - лиофилизированные культуры бактерий, изолированных из донных отложений водоемов. Температура наполнителя не должна быть более 28°С.
Сформованные капсулы подаются в сушильные барабаны, где происходит первичная сушка капсул при температуре 25°С в течение 20 ч и удаление с поверхности капсул остатков вазелинового масла. Готовые капсулы сортируют на установке для сортировки капсул. Полученные капсулы раскладывают на специальные поддоны, поддоны составляют в стеки. Стеки закатываются в сушильные тоннели. Температура в тоннелях от 20 до 25°С, относительная влажность воздуха должна быть от 20 до 30%.
Сушка капсул происходит от 2 до 5 суток на барабанной установке для досушивания капсул фирмы «Sigma» (США) до достижения капсулами необходимых параметров по твердости, эластичности, весу и влажности оболочки. Высушенные капсулы передаются на стадию контроля качества и участок фасовки.
Результаты определения антагонистических свойств полученной согласно примеру 1 капсулированной формы препарата по отношению к бактериям, вызывающим заболевания ЖКТ, представлены в таблице 1.
Пример 2
Отбор образцов сапропеля и выделение из них бактерий осуществляют согласно примеру 1.
Лиофилизированные культуры бактерий, выделенных из сапропеля, восстанавливают путем переноса содержимого ампул в пробирки с жидкой питательной средой. Далее осуществляют процесс ферментации при температуре 37°С в течение 16-24 ч до достижения концентрации бактерий 2,0⋅106 КОЕ/мл.
По окончании культивирования удаляют клеточный дебрис, после чего культуры центрифугируют при 3900 об/мин в течение 20 мин. Надосадочную жидкость переносят в сосуды для лиофилизации и упаривают досуха на сублимационной сушилке Labconco "Triad" при вакууме 0,05 мБар и температуре -20°С. Сухой остаток заключают в капсулы на основе растительных полисахаридов, которые получают следующим образом. Готовят смесь растительных полисахаридов (каррагинан, агар-агар), воды, а также вспомогательного компонента - глицерина, при следующем соотношении компонентов, масс. %:
каррагинан | 5,0 |
агар-агар | 5,0 |
глицерин | 5,0 |
вода | 85,0. |
В отмеренный объем воды комнатной температуры при постоянном перемешивании постепенно добавляют каррагинан и агар-агар, нагревают смесь до 75°С и продолжают перемешивание в течение 1 ч. После растворения полисахаридов в смесь добавляют глицерин, продолжая перемешивание в течение 30 мин.
После отключения мешалки и обогрева смесь оставляют в реакторе в течение 1,5-2 ч с подключением вакуума для удаления из массы пузырьков воздуха. Приготовленную массу передают для стабилизации в термостатирующую емкость с контролируемой температурой и выдерживают при температуре 50°С в течение 2,5 ч. Далее смесь подают на стадию капсулирования, которую осуществляют с помощью машины для изготовления капсул.
Емкость со смесью для капсулирования подключают к машине, через шланги раствор подается в боксы (температура боксов 60°С), из боксов раствор попадает на барабаны, температура которых от 18 до 22°С, где смесь желируется и формируется лента определенной толщины. Далее лента проходит через смазочные ролики, где на всю поверхность ленты наносится вазелиновое масло, затем она проходит через пресс-формы, где происходит вырубка капсул и спайка шва капсулы. Сверху через нагревательный элемент в формирующуюся капсулу подается наполнитель - лиофилизированные культуры бактерий, изолированных из донных отложений водоемов. Температура наполнителя не должна быть более 28°С.
Сформованные капсулы подаются в сушильные барабаны, где происходит первичная сушка капсул при температуре 25°С в течение 20 ч и удаление с поверхности капсул остатков вазелинового масла. Готовые капсулы сортируют на установке для сортировки капсул. Полученные капсулы раскладывают на специальные поддоны, поддоны составляют в стеки. Стеки закатываются в сушильные тоннели. Температура в тоннелях от 20 до 25°С, относительная влажность воздуха должна быть от 20 до 30%.
Сушка капсул происходит от 2 до 5 суток на барабанной установке для досушивания капсул фирмы «Sigma» (США) до достижения капсулами необходимых параметров по твердости, эластичности, весу и влажности оболочки. Высушенные капсулы передаются на стадию контроля качества и участок фасовки.
Результаты определения антагонистических свойств полученной согласно примеру 2 капсулированной формы препарата по отношению к бактериям, вызывающим заболевания ЖКТ, представлены в таблице 1.
Пример 3
Отбор образцов сапропеля и выделение из них бактерий осуществляют согласно примеру 1.
Лиофилизированные культуры бактерий, выделенных из сапропеля, восстанавливают путем переноса содержимого ампул в пробирки с жидкой питательной средой. Далее осуществляют процесс ферментации при температуре 37°С в течение 16-24 ч до достижения концентрации бактерий 2,0⋅106 КОЕ/мл.
По окончании культивирования удаляют клеточный дебрис, после чего культуры центрифугируют при 3900 об/мин в течение 20 мин. Надосадочную жидкость переносят в сосуды для лиофилизации и упаривают досуха на сублимационной сушилке Labconco "Triad" при вакууме 0,05 мБар и температуре -20°С. Сухой остаток заключают в капсулы на основе растительных полисахаридов, которые получают следующим образом. Готовят смесь растительных полисахаридов (каррагинан, агар-агар), воды, а также вспомогательного компонента - глицерина, при следующем соотношении компонентов, масс. %:
каррагинан | 10,0 |
агар-агар | 10,0 |
глицерин | 5,0 |
вода | 75,0. |
В отмеренный объем воды комнатной температуры при постоянном перемешивании постепенно добавляют каррагинан и агар-агар, нагревают смесь до 75°С и продолжают перемешивание в течение 1 ч. После растворения полисахаридов в смесь добавляют глицерин, продолжая перемешивание в течение 30 мин.
После отключения мешалки и обогрева смесь оставляют в реакторе в течение 1,5-2 ч с подключением вакуума для удаления из массы пузырьков воздуха. Приготовленную массу передают для стабилизации в термостатирующую емкость с контролируемой температурой и выдерживают при температуре 50°С в течение 2,5 ч. Далее смесь подают на стадию капсулирования, которую осуществляют с помощью машины для изготовления капсул.
Емкость со смесью для капсулирования подключают к машине, через шланги раствор подается в боксы (температура боксов 60°С), из боксов раствор попадает на барабаны, температура которых от 18 до 22°С, где смесь желируется и формируется лента определенной толщины. Далее лента проходит через смазочные ролики, где на всю поверхность ленты наносится вазелиновое масло, затем она проходит через пресс-формы, где происходит вырубка капсул и спайка шва капсулы. Сверху через нагревательный элемент в формирующуюся капсулу подается наполнитель - лиофилизированные культуры бактерий, изолированных из донных отложений водоемов. Температура наполнителя не должна быть более 28°С.
Сформованные капсулы подаются в сушильные барабаны, где происходит первичная сушка капсул при температуре 25С в течение 20 ч и удаление с поверхности капсул остатков вазелинового масла. Готовые капсулы сортируют на установке для сортировки капсул. Полученные капсулы раскладывают на специальные поддоны, поддоны составляют в стеки. Стеки закатываются в сушильные тоннели. Температура в тоннелях от 20 до 25°С, относительная влажность воздуха должна быть от 20 до 30%.
Сушка капсул происходит от 2 до 5 суток на барабанной установке для досушивания капсул фирмы «Sigma» (США) до достижения капсулами необходимых параметров по твердости, эластичности, весу и влажности оболочки. Высушенные капсулы передаются на стадию контроля качества и участок фасовки.
Результаты определения антагонистических свойств полученной согласно примеру 3 капсулированной формы препарата по отношению к бактериям, вызывающим заболевания ЖКТ, представлены в таблице 1.
Из таблицы 1 следует, что капсулированные формы препарата на основе биомассы бактерий, выделенных из сапропеля, полученные согласно трем примерам, проявляют высокую антимикробную активность по отношению к бактериям - возбудителям заболеваний ЖКТ (Escherichia coli, Helicobacterpylori, Campylobacterjejuni), что позволяет использовать их для терапии таких заболеваний, как диарея, гастроэнтериты, гастриты, дуодениты, кампилобактериоз.
Таким образом, техническим результатом заявленного способа является разработка нового способа производства капсулированной формы антимикробного препарата на основе биомассы бактерий, изолированных из сапропеля, для терапии заболеваний ЖКТ, имеющих микробиологическую природу.
Источники информации:
1. Намазанова-Баранова, Л.С. Антибиотикорезистентность в современном мире / Л.С. Намазанова-Баранова, А.А. Баранов // Педиатрическая фармакология. 2017. Т. 14. №5. С. 341-354.
2. The WHO policy package to combat antimicrobial resistance // Bulletin of the World Health Organization. 2011. №89. P. 390-392.
3. Козлов, P.C. Клиническое значение резистентности грамположительных бактерий / P.C. Козлов // Инфекции в хирургии. 2009. Т. 7. С. 3-10.
4. Политика применения антибиотиков в хирургии / под ред. Л.С. Страчунского, Ж.К. Пешере, П.Э. Дедлинджер // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2003. Т. 5. №4. С.302-317.
5. Kapil, A. The challenge of antibiotic resistance: need to contemplate / A. Kapil // Indian J. Med. Res. 2005. Vol. 121. №2. P. 83-91.
6. Антибиотики в хирургии и интенсивной терапии / Б.З. Белоцерковский и др. // Инфекции в хирургии. 2009. Т. 7. №2. С. 70-76.
7. Бархатова, Н.А. Динамика резистентности возбудителей локальных и генерализованных форм инфекций мягких тканей / Н.А. Бархатова // Казанский медицинский журнал. 2009. Т. 90. №3. С. 385-390.
8. Ennahar, S. Class IIa bacteriocins: biosynthesis, structure and activity / S. Ennahar, T. Sashihara, K. Sonomoto, A. Ishizaki // FEMS Microbiology Reviews. 2000. Vol.24. Issue 1. P. 85-106.
9. Popaganni, M. Ribosomally synthezed peptides with antimicrobial properties: biosynthesis, structure, function, and applications / M. Popaganni // Biotechnol. Adv. 2003. Vol.21. №6. P. 465-499.
10. Забокрицкий, Н.А. Биологически активные вещества, синтезируемые пробиотическими микроорганизмами родов Bacillus и Lactobacillus // Журнал научных статей «Здоровье и образование в XXI веке. 2015. Т. 17. №3.
Claims (7)
1. Способ производства капсулированной формы антимикробного препарата для терапии заболеваний желудочно-кишечного тракта, характеризующийся тем, что проводят культивирование бактерий, выделенных из сапропеля, на агаризованной питательной среде состава (г/л): пептический перевар животной ткани - 6,0, гидролизат казеина - 4,0, дрожжевой экстракт - 3,0, мясной экстракт - 1,5, глюкоза - 1,0, агар-агар - 15,0, при температуре 37°С до достижения концентрации бактерий 2,0⋅106 КОЕ/мл, отделение биомассы от питательной среды центрифугированием, сублимационную сушку надосадочной жидкости и последующее инкапсулирование полученного сухого остатка в оболочку на основе растительных полисахаридов, причем центрифугирование осуществляют при 3900 об/мин в течение 20 мин, сублимационную сушку надосадочной жидкости - при вакууме 0,05 мБар и температуре -20°С, а используемая оболочка капсулы содержит каррагинан, агар-агар, глицерин и воду.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в состав оболочки капсулы входят растительные полисахариды и пластификатор глицерин при следующем соотношении компонентов, мас.%:
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в состав оболочки капсулы входят растительные полисахариды и пластификатор глицерин при следующем соотношении компонентов, мас.%:
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в состав оболочки капсул входят растительные полисахариды и пластификатор глицерин при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2020109394A RU2743696C1 (ru) | 2020-03-03 | 2020-03-03 | Способ производства капсулированной формы антимикробного препарата для терапии заболеваний желудочно-кишечного тракта |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2020109394A RU2743696C1 (ru) | 2020-03-03 | 2020-03-03 | Способ производства капсулированной формы антимикробного препарата для терапии заболеваний желудочно-кишечного тракта |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2743696C1 true RU2743696C1 (ru) | 2021-02-24 |
Family
ID=74672728
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2020109394A RU2743696C1 (ru) | 2020-03-03 | 2020-03-03 | Способ производства капсулированной формы антимикробного препарата для терапии заболеваний желудочно-кишечного тракта |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2743696C1 (ru) |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2481111C1 (ru) * | 2011-11-07 | 2013-05-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Воронежский государственный университет" (ФГБОУ ВПО ВГУ) | Способ профилактики язвообразования на слизистой оболочке желудка |
WO2015077794A1 (en) * | 2013-11-25 | 2015-05-28 | Seres Health, Inc. | Synergistic bacterial compositions and methods of production and use thereof |
RU2605626C2 (ru) * | 2015-04-28 | 2016-12-27 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Кемеровский технологический институт пищевой промышленности (университет)" | Способ получения бактериального препарата с пробиотической активностью |
-
2020
- 2020-03-03 RU RU2020109394A patent/RU2743696C1/ru active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2481111C1 (ru) * | 2011-11-07 | 2013-05-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Воронежский государственный университет" (ФГБОУ ВПО ВГУ) | Способ профилактики язвообразования на слизистой оболочке желудка |
WO2015077794A1 (en) * | 2013-11-25 | 2015-05-28 | Seres Health, Inc. | Synergistic bacterial compositions and methods of production and use thereof |
RU2605626C2 (ru) * | 2015-04-28 | 2016-12-27 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Кемеровский технологический институт пищевой промышленности (университет)" | Способ получения бактериального препарата с пробиотической активностью |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Платонов В.В и др., БИОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ САПРОПЕЛЯ / ФУНДАМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ, 2014, N.9, стр.2474-2480. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN100378214C (zh) | 益生细菌:发酵乳杆菌 | |
WO2017105140A1 (ko) | 장내 생존율이 증대된 유산균의 코팅 방법 | |
JP2018511570A (ja) | 微生物叢によって生産される治療的および予防的な組成物 | |
KR102048690B1 (ko) | 안정성이 증진된 유산균 및 이의 제조방법 | |
JPH0656680A (ja) | 凍結乾燥された乳酸菌を含有する栄養学的及び/又は薬学的組成物、それらの調製及び使用 | |
WO2008052468A1 (fr) | Nouvelle souche de lactobacillus rhamnosus, composition pharmaceutique la contenant et ses utilisations, et procede de preparation associe | |
RU2460778C1 (ru) | Способ получения аутопробиотика на основе enterocuccus faecium, представителя индигенной микрофлоры кишечника хозяина | |
RU2303058C2 (ru) | Средство для лечения кишечных инфекций, осложненных дисбактериозом "биобаланс-к" | |
RU2261909C1 (ru) | КОНСОРЦИУМ БИФИДОБАКТЕРИЙ Bifidobacterium bifidum 791-МБ, Bifidobacterium longum В 379М-МБ, Bifidobacterium adolescentis Г-7513- МБ, Bifidobacterium infantis 73-15-МБ, Bifidobacterium breve 79-119-МБ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЙ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ КИСЛО-МОЛОЧНЫХ, НЕФЕРМЕНТИРОВАННЫХ ПРОДУКТОВ, БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ДОБАВОК, БИФИДОСОДЕРЖАЩИХ ПРЕПАРАТОВ, КОСМЕТИЧЕСКИХ И ГИГИЕНИЧЕСКИХ СРЕДСТВ | |
RU2743696C1 (ru) | Способ производства капсулированной формы антимикробного препарата для терапии заболеваний желудочно-кишечного тракта | |
RU2086248C1 (ru) | Пробиотический препарат "стрептобифид" для животных | |
CN112251372A (zh) | 一种具有半乳糖苷酶活性可耐受乳糖的嗜酸乳杆菌及应用 | |
EP1072258A1 (de) | Eine Kapsel für die Freisetzung von Bakterien, enthaltend ein Bakterienlyophilisat und ein Verfahren zu ihrer Herstellung | |
EP0363491A1 (fr) | Preparation bacterienne pour prophylaxie et traitement de processus inflammatoires et d'affections allergiques | |
RU2264454C2 (ru) | Биопрепарат "ирилис" на основе бактерий рода bacillus для профилактики и лечения инфекционных болезней и дисбиоза различной этиологии и штаммы бактерий bacillus subtilis и bacillus licheniformis, используемые для изготовления биопрепарата | |
US8414878B2 (en) | Irilis biopreparation based on bacillus-strain bacteria, bacillus subtilis and bacillus licheniformis contained therein | |
RU2139070C1 (ru) | Способ получения аутопробиотика, содержащего живые бифидобактерии и лактобациллы | |
US5077063A (en) | Process for preparing lactic-acid products | |
KR102004204B1 (ko) | 안정성이 증진된 유산균 및 이의 제조방법 | |
US20140377241A1 (en) | Biopreparation balis for the prophylaxis and treatment of infectious diseases | |
RU2795770C2 (ru) | Биофармацевтическая композиция с антибактериальной и пробиотической активностью и лекарственная форма на её основе | |
RU2353094C2 (ru) | Способ производства сухой бактериальной закваски "наринэ-i" в капсулах | |
RU2785174C1 (ru) | Пробиотик для профилактики и коррекции желудочно-кишечных заболеваний сельскохозяйственных животных и птицы | |
CN117305189B (zh) | 一种德氏乳杆菌保加利亚亚种vb183及其培养装置和应用 | |
RU2152993C1 (ru) | Штамм bifidobacterium bifidum вкпм ас-1578, используемый для приготовления бактериальных препаратов и продуктов питания |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
QB4A | Licence on use of patent |
Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20210528 Effective date: 20210528 |