JP2021521249A - 耐湿性プロバイオティック顆粒およびその製造方法 - Google Patents
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Abstract
プロバイオティック微生物を含む核、ならびに水溶性フィルム形成ポリマー内に均等に分散された食用脂肪分子および食用メディエータを含むハイブリッド固体分散体を含むコーティング層を含むプロバイオティックマイクロカプセルが提供され、前記食用メディエータは、デンプンオクテニルスクシネートである。【選択図】図1
Description
本発明は、プロバイオティック顆粒のコーティングの分野に、より詳細には、比較的高いレベルの水分活性を有する食料品中に混合されることを意図したプロバイオティック顆粒に関する。
環境水分からの栄養および栄養補助剤形の保護は、活性物質が水の存在によって悪影響を受ける場合に重要である。湿気の負の影響は、湿式造粒および/またはコーティングを含むプロセスなどの一般的な製造プロセス中に生じ得る。あるいは、水分は、貯蔵中に活性物質を損傷し、最終製品の貯蔵寿命に悪影響を及ぼし得る。
プロバイオティクスに関して、水分は、多くのプロバイオティック細菌の安定性および貯蔵寿命において特に重要な因子である。多くの場合、そのようなプロバイオティクスをあるレベルの湿度に曝露すると、細菌の不活性化がもたらされ得る。その結果、そのような細菌を包含することができる食品、特に高レベルの水分活性を有する食品の範囲が制限され、貯蔵寿命がかなり短くなる。
活性物質に対する損傷を制限することを目的とする一般的なアプローチは、マイクロカプセル、錠剤、カプセルなどの種々の包装要素中に感湿性活性物質を含有する剤形の包装を含む。しかしながら、特に、気候が非常に湿気の多い場所では、特別な包装は、上述の包装の内側に捕捉された湿気のために、完全な湿気保護を提供しない。水分によって引き起こされ得る損傷を防止または減少させ、かつ特殊な包装の必要性を減少させるための別の方法は、固体剤形を、水分障壁特性を有する材料でコーティングすることである。
このような材料は、本質的に低い水蒸気透過(WVP)または低い水蒸気転移速度(WVTR)を有する。これらのコーティングは、通常、活性物質の崩壊時間および放出プロフィールなどの剤形の基本的特性に影響を及ぼさない。水分感受性薬物の例としては、アトルバスタチン、ラニチジン、テマゼパム、ほとんどのビタミン、多数のハーブ、不飽和脂肪酸およびプロバイオティック細菌が挙げられる。水分に起因して生じ得る損傷には、例えば、加水分解による活性物質の分解、プロバイオティック細菌の破壊、またはCFU(コロニー形成単位)値の有意な減少、貯蔵時の剤形の外観の変化、剤形の劣化および/または溶解時間の変化が含まれ得る。したがって、このような損傷から剤形を保護するために、防湿層コーティングが適用される。
防湿層コーティングを達成するために、通常、疎水性の水不溶性ポリマーが使用される。この目的のために一般に使用されるポリマーは、ポリ酢酸ビニル、ゼイン、セラック、酢酸フタル酸セルロース(CAP)、ジメチルアミノエチルメタクリレート、ブチルメタクリレート、およびメチルメタクリレートを2:1:1の比率でベースとするカチオン性コポリマーであるEUDRAGIT(登録商標)E 100、エチルセルロース(EC)などである。しかし、このようなポリマーは、投与後の体内での剤形の崩壊を延長し、したがって、活性物質またはプロバイオティック細菌の放出を遅延させる。同様に、これらのポリマーでのコーティングは、このような物質を安全に取り扱うために、このようなプロセスが空調機器、爆発防止設備などに関連する追加の費用を強いるので、望ましくない有機溶媒の使用の関与を必要とする。防湿コーティングを達成するための別の方法は、水溶性ポリマーと親油性物質との組み合わせである。疎水性または親油性物質粒子は、コーティングまたはフィルム形成後に水溶性フィルム中に埋め込まれる。フィルム中の親油性物質粒子の存在は、水蒸気転移を減少させ得るが、それらは、フィルムの全ての領域を覆うことができず、従って、水蒸気は、依然として、粒子間の空間を通って容易に浸透し得る。
プロバイオティクス全般は、湿気に弱い微生物であり、他よりも弱い特定の菌株が存在する。
BB−12は、Chris Hansenによって培養されるBifidobacterium lactisの特定株であり、LGG(Chris Hansenによって培養されるLactobacillus rhamnosus(LGG)の特定株)は、水分、特に高い水分活性(aw)を有する環境に対して高度に感受性であると考えられる。結果として、これらの細菌の生存性は、それらが比較的高レベルの水分活性を有する食品中で組み合わされる場合、非常に短時間でかなり減少する。
ビフィズス菌は、ヒト、乳児および成人の結腸に常在する嫌気性の棒形状のグラム陽性菌である(非特許文献1)。病原体の定着防止による腸内フローラの改善、免疫系の活性化、タンパク消化の亢進および下痢または便秘の改善を含む、ビフィズス菌の有益な作用が報告されている(非特許文献2)。ビフィズス菌は数十年間発酵食品で消費されており、現在の市販株にはBifidobacterium animalis(B.animalis)ssp乳酸菌株Bf−6、Bifidobacterium lactis(B.lactis)BB−12、B.lactis DR10(HNO19)、Bifidobacterium longum(B.longum)BB536、B.breve Yakult、B.breve SBT−2928、およびB.breve C50が含まれる。米国では、種々のBifidobacterium種が、従来の食品および乳児用調合乳に使用するためのGRASであることが決定されており、選択された食品に使用するためのB.animalis ssp乳酸菌Bf−6(GRN 377;1011cfu/従来の食品の給食);生後4ヶ月以上の乳児用調製粉乳に使用するためのB.lactis Bb−12(GRN 49;107〜108cfu/g乳児用調製粉乳)ならびに選択された食品および乳児用調製粉乳に使用するためのB.longum BB536(GRN 268;1010cfu/従来の食品の給食;1010cfu/g正期産乳児用調製粉乳)が含まれる。ヒトの健康に有益な影響を及ぼす市販乳製品中の生存可能なビフィズス菌の最低レベルは、およそ105〜107cfu/mlであることが知られている(非特許文献3)。最近、乳児用食品、特に粉末式乳児用調製粉乳(PIF)におけるビフィズス菌の適用における動機付けが増加している(Duncker,2013)。これは、主に、乳児における有益な微生物叢を維持するためであり、特に、自然の微生物叢を損傷する抗生物質の処置に際して有益な微生物叢を維持するためである(非特許文献4)。
Bifidobacterium breve M−16V(B.breve)は、Y字型のグラム陽性嫌気性細菌である。この微生物は、Belgian Co−ordinated Collections of Microorganisms(BCCM)とともに寄託され、LMG 23729と表示された。B.breveは、乳児および成人の便中に検出されている。B.breve M−16Vは、1976年に日本で最初に商業的に入手可能であった。B.breve M−16Vの最初の凍結培養物は、株の純度および安定性を確実にするために厳密に制御される。製品仕様は、B.breve M−16Vが、ターム乳児用調製粉乳、免除ターム乳児用調製粉乳、および医療食品を含む食品での使用に適していることを保証する。B.breve M−16V培養物を用いて製造された最終製品は、再現性よく組成標準を満たし、食品グレード成分に適した汚染物質の限界に適合する。B.breve M−16Vは、食品におけるプロバイオティック使用のための微生物の評価に関する国連/世界保健機関(FAO/WHO)ガイドラインの食品農業機関によって列挙された安全基準を満たす。結果から、B.breve M−16Vは毒性も病原性もなく、したがって食品への使用は安全であることが示される。
Bifidobacterium animalis亜種Lactis(BB−12としても商業的に知られている)は、本明細書では「ビフィズス菌」と呼ばれ、カタラーゼ陰性の棒形状細菌である。これを、1983年にChr.Hansenの細胞培養バンクに寄託した。単離の時点で、ビフィズス菌は、Bifidobacterium bifidum種に属すると考えられた。現代の分子分類技術は、Bifidobacterium animalisとしてBB−12を再分類し、その後新しい種のBifidobacterium lactisに分類した。B.lactis種は、後に種の基準を満たさないことが示され、代わりに亜種としてBifidobacterium animalisに含められた。したがって、今日ではBB−12は、Bifidobacterium animalis subsp.lactisに分類される。長年にわたる名称の変化にもかかわらず、BB−12株は、変化していない。
ビフィズス菌は、Chr.Hansenの酪農培養の収集に由来する。これは、プロバイオティクス乳製品の製造のためにChr.Hansenによって特別に選択された株である。ビフィズス菌は、乳児用調製粉乳、栄養補助食品、および発酵乳製品に世界中で使用されている。この株は、発酵活性、高い空気耐性、良好な安定性、ならびに高い酸および胆汁耐性を発現し、また、栄養補助食品中の凍結乾燥製品としても、技術的によく適している。さらに、ビフィズス菌は、食物の味覚、外観または口感に有害な影響を及ぼさず、消費までプロバイオティック食物中で生存することができる。
Chr.Hansenは、もっぱらビフィズス菌の生産菌であり、これは、常に最も重要であり、最も広く研究されているプロバイオティック細菌株の1つである。この特定の株は、現在、種々の栄養補助食品および食品、例えば、乳児用調製粉乳および発酵乳製品において使用されている。
Lactobacillus rhamnosusは、短いグラム陽性のヘテロ発酵性通性嫌気性無芽胞桿菌であり、しばしば鎖状に現れる。Lactobacillus rhamnosus GG(ATCC 53103)は胃および腸の酸および胆汁に生存でき、消化管にコロニー形成し、腸ミクロフローラのバランスをとると主張されている一方、証拠はLactobacillus rhamnosusが過渡状態住民であり、自生ではない可能性が高いことを示唆している。それにもかかわらず、それは、多くのレベルで作用することから、各種疾患の処置に有用なプロバイオティクスと考えられている。Lactobacillus rhamnosus GGは、腸粘膜に結合する。
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本発明は、以下に示す詳細な説明および添付の図面から完全に理解されるようになり、これらは、例示および例としてのみ与えられ、本発明の範囲を限定することを意図しない。
いくつかの実証的な実施形態によれば、本明細書では、プロバイオティック微生物を含む核と、水溶性フィルム形成ポリマー内に均一に分散された食用脂肪分子および食用メディエータを含むハイブリッド固体分散体を含むコーティング層とを含むプロバイオティックマイクロカプセルが提供され、前記食用メディエータは、デンプンオクテニルスクシネートである。
いくつかの実証的な実施形態によれば、水溶性フィルム形成ポリマーは、ヒドロキシプロピルデンプンであってもよい。
いくつかの実施形態によれば、プロバイオティック微生物は、ビフィズス菌を含むことができる。
いくつかの実施形態によれば、食用脂肪分子は、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、パルミテート、パルミトレエート、ヒドロキシパルミテート、アラキジン酸、オレイン酸、ステアリン酸、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ヒドロキシオクタコサニルヒドロキシステアレート、長鎖のオレイン酸エステル、脂肪酸のエステル、脂肪族アルコール、エステル化脂肪族ジオール、ヒドロキシル化脂肪酸、水素化脂肪酸(飽和または部分的飽和脂肪酸)、部分的に水素化された大豆、部分的に水素化された綿実油、脂肪族アルコール、リン脂質、レシチン、ホスファチジルコリン、脂肪酸のトリエステル、ココナッツ油、水素化ココナッツ油、カカオバター;ヤシ油;脂肪酸共晶;モノグリセリドおよびジグリセリド、ポロキサマー、ポリエチレングリコールおよびポリエステルのブロックコポリマーまたはそれらの組み合わせを含む群から選択され得る。
いくつかの好ましい実施形態によれば、食用脂肪分子は、ココアバターおよび/またはステアリン酸であってもよい。
いくつかの実施形態によれば、ハイブリッド固体分散体は、単一のハイブリッド固体分散体であってもよい。
いくつかの実証的な実施形態によれば、プロバイオティクスを含む核と、プロバイオティクスを湿気から保護する少なくとも1つのコーティング層とを含むマイクロカプセル(本明細書では顆粒とも呼ばれる)が提供される。
いくつかの例示的な実施形態によれば、顆粒は、食品、主に、例えば、水ベースの食品、液体乳児用調合乳、ヨーグルト、乳製品、ネクター、フルーツジュースなどを含む液体食品中に包含され得る。
いくつかの例証的な実施形態によれば、マイクロカプセルは、好ましくは、比較的高いレベルの水活性を有する食品中に包含され得る。
いくつかの実証的な実施形態によれば、プロバイオティクスは、一般に腸内細菌叢を改善または回復させることによって、消費された場合に健康上の利益を提供することが意図される任意の適切な生きた微生物、例えば、Lactobacillus、ビフィズス菌、Bacillusから選択される属を含んでもよい。
いくつかの実施形態によれば、プロバイオティクスは、好ましくはビフィズス菌および/またはLGG細菌である。
いくつかの実証的な実施形態によれば、少なくとも1つのコーティングは、食用脂肪分子が例えば食用メディエータを使用して水溶性フィルム形成ポリマー内に均等に分散されているハイブリッド固体分散体を含む特定の封止フィルムコーティングを含み得る。
いくつかの実証的な実施形態によれば、脂肪分子は、例えば、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、パルミテート、パルミトレエート、ヒドロキシパルミテート、アラキジン酸、オレイン酸、ステアリン酸、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ヒドロキシオクタコサニルヒドロキシステアレート、長鎖のオレイン酸エステル、脂肪酸のエステル、脂肪族アルコール、エステル化脂肪族ジオール、ヒドロキシル化脂肪酸、水素化脂肪酸(飽和または部分的飽和脂肪酸)、部分的に水素化された大豆、部分的に水素化された綿実油、脂肪族アルコール、リン脂質、レシチン、ホスファチジルコリン、脂肪酸のトリエステル、ココナッツ油、水素化ココナッツ油、ココアバター;ヤシ油;脂肪酸共晶;モノグリセリドおよびジグリセリド、ポロキサマー、ポリエチレングリコールおよびポリエステルのブロックコポリマーまたはそれらの組み合わせを含む、任意の適切な食用脂肪酸を含んでもよい。
いくつかの実施形態によれば、脂肪分子は、好ましくはココアバターおよび/またはステアリン酸である。
いくつかの実証的な実施形態によれば、水溶性フィルム形成ポリマーは、例えば、ヒドロキシプロピルデンプン(HPS)、ポリ−N−置換アクリルアミド誘導体、ポリプロピレンオキシド、ポリビニルメチルエーテル、ポリビニルアルコールの部分的にアセチル化された生成物、メチルセルロース(MC)、ヒドロキシルプロピルセルロース(HPC)、メチルヒドロキシエチルセルロース(MHEC)、ヒドロキシルプロピルメチルセルロース(HPMC)、ヒドロキシプロピルエチルセルロース(HPEC)、ヒドロキシメチルプロピルセルロース(HMPC)、エチルヒドロキシエチルセルロース(EHEC)(エツロース)、ヒドロキシエチルメチルセルロース(HEMC)、ヒドロキシメチルエチルセルロース(HMEC)、プロピルヒドロキシエチルセルロース(PHEC)、疎水的に修飾されたヒドロキシエチルセルロース(NEXTON)、アミロース、アミロペクチン、ポリ(オルガノホスファゼン)、キシログルカン、合成エラスチン誘導体タンパク質、および親水性または疎水性モノマーでさらに置換された上記のポリマーのいずれかの1つ以上を含むことができる。
いくつかの実施形態によれば、ポリ−N−置換アクリルアミド誘導体は、ポリ(N−イソプロピルアクリルアミド)(PNIPAM)、ポリ−N−アクリロイルピペリジン、ポリ(N,N−ジエチルアクリルアミド)(PDEAAm)、ポリ(N−ビニルカプロラクタム)(PVCL)、ポリ[2−(ジメチルアミノ)エチルメタクリレート](PDMAEMA)、ポリ(エチレングリコール)(PEG)、ポリ(エチレンオキシド)(PEO)、PEGメタクリレートポリマー(PEGMA)、ポリ−N−プロピルメタクリルアミド、ポリ−N−イソプロピルアクリルアミドポリ−N−ジエチルアクリルアミド、ポリ−N−イソプロピルメタクリルアミド、ポリ−N−シクロプロピルアクリルアミド、ポリ−N−アクリロイルピロリジン、ポリ−N,N−エチルメチルアクリルアミド、ポリ−Nシクロプロピルメタクリルアミド、ポリ−N−エチルアクリルアミド、ポリ−N置換メタクリルアミド誘導体、N置換アクリルアミド誘導体およびN置換メタクリルアミド誘導体を含むコポリマー、ならびにN−イソプロピルアクリルアミドおよびアクリル酸のコポリマーのうちの1つ以上を含むことができる。
いくつかの実証的な実施形態では、親水性モノマーは、N−ビニルピロリドン、ビニルピリジン、アクリルアミド、メタクリルアミド、N−メチルアクリルアミド、ヒドロキシエチルメタクリレート、ヒドロキシメチルアクリレート、ヒドロキシエチルアクリレート、ヒドロキシメチル−メタクリレート、酸性基を有するメタクリル酸およびアクリル酸、ならびにこれらの酸の塩、ビニルスルホン酸、スチレンスルホン酸、N,N−ジメチルアミノエチルメタクリレート、N,N−ジエチルアミノエチルメタクリレート、N,N−ジメチルアミノプロピル−アクリルアミドなどの塩基性基を有する誘導体、ならびにこれらの誘導体の塩のうちの1つ以上を含むことができる。
いくつかの実証的な実施形態では、疎水性モノマーは、エチルアクリレート、メチルメタクリレート、およびグリシジルメタクリレート;N−n−ブチルメタクリルアミドなどのN置換アルキルメタクリルアミド誘導体;塩化ビニル、アクリロニトリル、スチレン、酢酸ビニルのうちの1つ以上を含み得る。
いくつかの実施形態によれば、水溶性フィルム形成ポリマーは、HPSおよび/またはHPCである。
いくつかの実施形態によれば、食用メディエータは、例えば、デンプンオクテニルスクシネート(SOS)を含んでもよい。
いくつかの実証的な実施形態によれば、食用メディエータは、水溶性フィルム形成ポリマーと食用脂肪分子との間の界面張力を低下させることができる。いくつかの実施形態によれば、表面張力を低下させることにより、水溶性フィルム形成ポリマーと食用脂肪分子との間に緊密な一体化を生じさせることができ、例えば、マイクロカプセルの核を取り囲む均一、堅固かつ整数のフィルムコートの形成を確実にすることができる。
いくつかの実施形態によれば、デンプンオクテニルスクシネートは、親水性成分および疎水性成分の驚くべき接着を可能にする少なくとも2つの部分を含む。具体的には、いくつかの実施形態におけるデンプンオクテニルスクシネートは、水溶性フィルム形成ポリマーに付着し得る親水性部分、および食用脂肪分子に付着する少なくとも1つの疎水性部分を含み得る。
いくつかの実施形態によれば、デンプンオクテニルスクシネートのこれらの独特の特徴は、水分障壁として作用し、前記マイクロカプセルの核への湿気の浸透を防止する単一のハイブリッド固体分散体の生成を可能にする。
いくつかの実施形態によれば、ハイブリッド固体分散体は、水を核への浸透からはじく本質的に均一なコーティングを提供する。
いくつかの実施形態によれば、単一のハイブリッド固体分散体は、例えば、別個の保護層と比較して優れた特性を提供することができ、例えば、別個の層は、例えば、積層中に、および/または各層の不均一な被覆のために、湿気の浸透のためのより高い電位を有することができる。
いくつかの実証的な実施形態によれば、プロバイオティクスは、マイクロカプセルの重量から10〜60%w/wの範囲の量で存在してもよい。
本発明のいくつかの実施形態によれば、核は、充填剤をさらに含んでもよい。充填剤の例としては、微結晶性セルロース、糖、例えば、ラクトース、グルコース、ガラクトース、フルクトース、もしくはスクロース;リン酸二カルシウム;糖アルコール、例えば、ソルビトール、マニトール、マンチトール、ラクチトール、キシリトール、イソマルト、エリスリトール、および水素化デンプン加水分解物;トウモロコシデンプン;ジャガイモデンプン;ナトリウムカルボキシメチルセルロース、エチルセルロース、および酢酸セルロース、またはこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。好ましい実施形態では、充填剤はラクトースである。
いくつかの実証的な実施形態によれば、充填剤は、マイクロカプセルの重量から60〜70%w/wの範囲の量で存在してもよい。
本発明のいくつかの実施形態によれば、核は、結合剤をさらに含んでもよい。
結合剤の例としては、非限定的な例として、ポビドン(PVP:ポリビニルピロリドン)、コポビドン(ビニルピロリドンと酢酸ビニルとのコポリマー)、ポリビニルアルコール、低分子量ヒドロキシプロピルメチルセルロース(HPMC)、低分子量ヒドロキシプロピルセルロース(HPC)、低分子量ヒドロキシメチルセルロース(MC)、低分子量ナトリウムカルボキシメチルセルロース、低分子量ヒドロキシエチルセルロース、低分子量ヒドロキシメチルセルロース、酢酸セルロース、ゼラチン、加水分解ゼラチン、ポリエチレンオキシド、アカシア、デキストリン、マルトデキストリン、デンプン、ならびに水溶性ポリアクリレートおよびポリメタクリレート、低分子量エチルセルロース、またはそれらの混合物が挙げられる。好ましい実施形態では、結合剤はマルトデキストリンである。
いくつかの実証的な実施形態によれば、結合剤は、マイクロカプセルの重量から10〜15%w/wの範囲の量で存在してもよい。
いくつかの実証的な実施形態によれば、マイクロカプセルは、例えば、マイクロカプセル内に含まれるプロバイオティクスを害することなく、高い水分活性を有する食品中に包含されてもよい。
水分活性またはawは、物質中の水の部分蒸気圧を水の標準状態部分蒸気圧で割ったものである。食品科学の分野では、標準状態は、ほとんどの場合、同じ温度での純水の部分蒸気圧として定義される。純粋な蒸留水は、正確に1の水分活性を有する。
いくつかの実証的な実施形態によれば、本明細書において、感受性プロバイオティック細菌の不活性化を妨げ、したがって貯蔵寿命を延ばすために、湿気に対して優れた保護を有する感受性プロバイオティック細菌を提供するマイクロカプセル化製剤が提供される。これは、次に、細菌が包含される製品の貯蔵寿命を、高温でさえも延ばすことができる。
この予備研究は、室温で比較的高い湿度を有する環境において感受性プロバイオティック細菌を保護するように設計された、この特定のマイクロカプセル化についての概念の強固な証明を提供する。この技術の実現可能性は、マイクロカプセル化されたプロバイオティック細菌を室温で長時間空気に曝露すること、およびLOD方法を用いた水分量によって証明された。同様に、マイクロカプセル化プロセスは、細菌の最初の数が最初のものの最初の数と同様に保持された場合、全体的に安全であることが見出された。
いくつかの実証的な実施形態によれば、水分からプロバイオティクスを保護するためのマイクロカプセルを調製するための方法が本明細書で提供され、この方法は、以下を含む:
ビフィズス菌を含むマイクロカプセル核を調製するステップ;
低い水蒸気透過率(WVTR)値を含む少なくとも1つのコーティングで核をコーティングし、少なくとも1つのコーティングは、ヒドロキシプロピルデンプン(HPS)ココアバター(CB)およびデンプンオクテニルスクシネートを含むステップ。
ビフィズス菌を含むマイクロカプセル核を調製するステップ;
低い水蒸気透過率(WVTR)値を含む少なくとも1つのコーティングで核をコーティングし、少なくとも1つのコーティングは、ヒドロキシプロピルデンプン(HPS)ココアバター(CB)およびデンプンオクテニルスクシネートを含むステップ。
いくつかの実施形態によれば、この方法は、加熱された蒸留水(85〜90℃)にHPSを添加することによって、HPSの5%w/w溶液を調製することを含み得る;
加熱した蒸留水にデンプンオクテニルスクシネートを加え、均質な透明な溶液が得られるまで絶えず撹拌し、機械的撹拌機を用いて撹拌しながらココアバターを予備溶融する。
加熱した蒸留水にデンプンオクテニルスクシネートを加え、均質な透明な溶液が得られるまで絶えず撹拌し、機械的撹拌機を用いて撹拌しながらココアバターを予備溶融する。
いくつかの実施形態によれば、ココアバターを50℃で予備溶融した。
いくつかの実施形態によれば、得られたデンプンオクテニルスクシネート溶液および溶融したCBは、ホモジナイザーを使用して5%w/wのHPS溶液にホモジナイズされる。
C)方法:
i)フィルム調製:フィルム形成ポリマーとしてのヒドロキシプロピルデンプン(HPS)に基づく。
種々のフィルム配合物を調製し、水蒸気透過速度(WVTR)によって特徴付けた。
i)フィルム調製:フィルム形成ポリマーとしてのヒドロキシプロピルデンプン(HPS)に基づく。
種々のフィルム配合物を調製し、水蒸気透過速度(WVTR)によって特徴付けた。
HPS、ココアバター(CB)およびデンプンオクテニルスクシネート(商業的にEmfixとも呼ばれる)を正確に秤量して、HPS:CB:デンプンオクテニルスクシネートの特定の比率を得た。表2は、本研究で調製された、様々な比率のHPS:CB:デンプンオクテニルスクシネートを有する、種々のフィルムの配合物を提示する。最初に、所望量のHPSを、加熱した蒸留水(85〜90℃)に、マグネチックスターラーを用いて混合しながら添加して、5%w/wのポリマーを作製した。撹拌は、均一な透明な溶液が得られるまで続けた(85〜90℃で15〜30分)。次いで、加熱した蒸留水に所望量のデンプンオクテニルスクシネートを添加し、均一な透明な溶液が得られるまで撹拌を続けた。機械的撹拌機を用いて撹拌しながら、ココアバターを50℃で予備溶融した。次に、得られたデンプンオクテニルスクシネート溶液および溶融CBを、ホモジナイザーを用いて5%w/wのHPS溶液中に90秒間ホモジナイズし、ホモジナイザー速度は、3500 RPMであった(ホモジナイザー、HSIANG TAI MACHINERY INDUSTRY、モデル:HG−300、最高速度26000rpm)。次いで、後者の分散体を32〜36℃に冷却し、さらに20分間撹拌したままにして、ポリマーの完全な溶解を可能にした。
実施例1−核およびコーティング組成物の実施形態−(溶液ベースの核形成)。
核およびコーティングの両方の例を、以下の表1に列挙する。
核およびコーティングの両方の例を、以下の表1に列挙する。
実施例2−ビフィズス菌を含む核のマイクロカプセル化方法。
一実施形態では、マイクロカプセル化の方法は以下の通りである。
一実施形態では、マイクロカプセル化の方法は以下の通りである。
A)フィルムコーティングの配合物。
最高の障壁能力を提供する適切な配合物を見出すために、コーティング成分の種々の組み合わせを調製し、Versaperm Ltd.Laboratories(Maidenhead,UK)の水蒸気透過速度(WVTR)について試験した。
最高の障壁能力を提供する適切な配合物を見出すために、コーティング成分の種々の組み合わせを調製し、Versaperm Ltd.Laboratories(Maidenhead,UK)の水蒸気透過速度(WVTR)について試験した。
B)Bifidobacterium Microencapsulationの調製。
最初に、ビフィズス菌を含む核を、所望のように配合物を用いて調製した。次に、得られた核を、最も低いWVTR値を提示する当該特定のコーティング配合物を用いてコーティングした。同様に、マイクロカプセル化プロセスは、WVTR試験性能に必要とされた遊離のフィルムを形成する能力にもかかわらず、特定のコーティング配合物がプロセス中に核をコーティングすることができるかどうかを見出すために計画された。実験のこの部分からの結果は、コーティングプロセスは非常に円滑かつ高速に行うことができ、依然として粒度および粒度分布が完全に必要な範囲にあり得ることを示した。LOD(乾燥損失)値は、細菌の長期にわたる安定性を可能にする範囲で制御し、調整することができる。
最初に、ビフィズス菌を含む核を、所望のように配合物を用いて調製した。次に、得られた核を、最も低いWVTR値を提示する当該特定のコーティング配合物を用いてコーティングした。同様に、マイクロカプセル化プロセスは、WVTR試験性能に必要とされた遊離のフィルムを形成する能力にもかかわらず、特定のコーティング配合物がプロセス中に核をコーティングすることができるかどうかを見出すために計画された。実験のこの部分からの結果は、コーティングプロセスは非常に円滑かつ高速に行うことができ、依然として粒度および粒度分布が完全に必要な範囲にあり得ることを示した。LOD(乾燥損失)値は、細菌の長期にわたる安定性を可能にする範囲で制御し、調整することができる。
C)方法:
i)フィルム調製:フィルム形成ポリマーとしてのヒドロキシプロピルデンプン(HPS)に基づく。
種々のフィルム配合物を調製し、水蒸気透過速度(WVTR)によって特徴付けた。
i)フィルム調製:フィルム形成ポリマーとしてのヒドロキシプロピルデンプン(HPS)に基づく。
種々のフィルム配合物を調製し、水蒸気透過速度(WVTR)によって特徴付けた。
HPS、ココアバター(CB)およびデンプンオクテニルスクシネート(商業的にEmfixとも呼ばれる)を正確に秤量して、HPS:CB:デンプンオクテニルスクシネートの特定の比率を得た。表2は、本研究で調製された、様々な比率のHPS:CB:デンプンオクテニルスクシネートを有する、種々のフィルムの配合物を提示する。最初に、所望量のHPSを、加熱した蒸留水(85〜90℃)に、マグネチックスターラーを用いて混合しながら添加して、5%w/wのポリマーを作製した。撹拌は、均一な透明な溶液が得られるまで続けた(85〜90℃で15〜30分)。次いで、加熱した蒸留水に所望量のデンプンオクテニルスクシネートを添加し、均一な透明な溶液が得られるまで撹拌を続けた。機械的撹拌機を用いて撹拌しながら、ココアバターを50℃で予備溶融した。次に、得られたデンプンオクテニルスクシネート溶液および溶融CBを、ホモジナイザーを用いて5%w/wのHPS溶液中に90秒間ホモジナイズし、ホモジナイザー速度は、3500 RPMであった(ホモジナイザー、HSIANG TAI MACHINERY INDUSTRY、モデル:HG−300、最高速度26000rpm)。次いで、後者の分散体を32〜36℃に冷却し、さらに20分間撹拌したままにして、ポリマーの完全な溶解を可能にした。
最後に、分散体をペトリ皿(直径100mm)に注ぎ、フード内の空気流下、室温で少なくとも96時間乾燥させた。
表2は、種々の比率のHPS:CB:デンプンオクテニルスクシネートに基づく種々のフィルム製剤のいくつかの実施形態を示す。
ii)フィルム調製:フィルム形成ポリマーとしてのHPC(ヒドロキシプロピルセルロース)に基づく。
HPC、ココアバター(CB)およびデンプンオクテニルスクシネートを正確に秤量して、HPC:CB:デンプンオクテニルスクシネートの特定の比率を得た。表3は、本研究で調製された、様々な比率のHPC:CB:デンプンオクテニルスクシネートを有する、種々のフィルムの配合物を提示する。最初に、所望量のデンプンオクテニルスクシネートを、加熱した蒸留水に添加し、撹拌は、均一な透明な溶液が得られるまで続けた。機械的撹拌機を用いて撹拌しながら、ココアバターを50℃で予備溶融した。次いで、得られた混合物を、ホモジナイザーを使用して、上述のように、75℃の予備加熱した蒸留水中で調製した5%w/wのHPC LF分散体にホモジナイズした。次に、後者の分散体をポリマーのLCST未満に冷却し、さらに30分間撹拌し続けて、ポリマーを完全に溶解させた。最後に、分散体をペトリ皿(直径100mm)に注ぎ、フード内の空気流下、室温で少なくとも96時間乾燥させた。
HPC、ココアバター(CB)およびデンプンオクテニルスクシネートを正確に秤量して、HPC:CB:デンプンオクテニルスクシネートの特定の比率を得た。表3は、本研究で調製された、様々な比率のHPC:CB:デンプンオクテニルスクシネートを有する、種々のフィルムの配合物を提示する。最初に、所望量のデンプンオクテニルスクシネートを、加熱した蒸留水に添加し、撹拌は、均一な透明な溶液が得られるまで続けた。機械的撹拌機を用いて撹拌しながら、ココアバターを50℃で予備溶融した。次いで、得られた混合物を、ホモジナイザーを使用して、上述のように、75℃の予備加熱した蒸留水中で調製した5%w/wのHPC LF分散体にホモジナイズした。次に、後者の分散体をポリマーのLCST未満に冷却し、さらに30分間撹拌し続けて、ポリマーを完全に溶解させた。最後に、分散体をペトリ皿(直径100mm)に注ぎ、フード内の空気流下、室温で少なくとも96時間乾燥させた。
表3は、HPC:CB:デンプンオクテニルスクシネートの種々の比率に基づく種々のフィルム配合物のいくつかの実施形態を示す。
iii)水蒸気透過率(WVTR)試験。
この試験の概念は、規定された条件下における単位時間あたりの試験フィルム試験片の単位面積を透過する水蒸気の量の測定に基づいている。水蒸気透過率は、グラム毎平方メートル、24時間[g/(m2・24h)]で表される。電解検出センサーを備えた10cm2の測定領域を備えた(Versaperm Ltd.,Maidenhead,UK)のVersaperm MkV Digital WVTR Meterを使用して、さまざまなフィルムのWVTRを測定した。この方法は、ISO 15106−3:2003に基づいた。
試験1−試験を40℃、湿度100%で24時間行った。
試験2−試験を室温(23〜25℃、湿度100%)で24時間行った。
この試験の概念は、規定された条件下における単位時間あたりの試験フィルム試験片の単位面積を透過する水蒸気の量の測定に基づいている。水蒸気透過率は、グラム毎平方メートル、24時間[g/(m2・24h)]で表される。電解検出センサーを備えた10cm2の測定領域を備えた(Versaperm Ltd.,Maidenhead,UK)のVersaperm MkV Digital WVTR Meterを使用して、さまざまなフィルムのWVTRを測定した。この方法は、ISO 15106−3:2003に基づいた。
試験1−試験を40℃、湿度100%で24時間行った。
試験2−試験を室温(23〜25℃、湿度100%)で24時間行った。
iv)マイクロカプセル化プロセスのためのハイブリッド固体分散を含まないフィルムの調製。
HPS、ココアバター(CB)およびデンプンオクテニルスクシネートを正確に秤量して、HPS:CB:デンプンオクテニルスクシネートの特定の比率を得た。表4は、本研究で調製された、様々な比率のHPS:CB:デンプンオクテニルスクシネートを有する、種々のフィルムの配合物を提示する。最初に、所望量のHPSを、予備加熱した蒸留水(85〜90℃)に、マグネチックスターラーを用いて混合しながら添加して、5%w/wのポリマーを作製した。撹拌は、均一な透明な溶液が得られるまで続けた(85〜90℃で15〜30分)。
HPS、ココアバター(CB)およびデンプンオクテニルスクシネートを正確に秤量して、HPS:CB:デンプンオクテニルスクシネートの特定の比率を得た。表4は、本研究で調製された、様々な比率のHPS:CB:デンプンオクテニルスクシネートを有する、種々のフィルムの配合物を提示する。最初に、所望量のHPSを、予備加熱した蒸留水(85〜90℃)に、マグネチックスターラーを用いて混合しながら添加して、5%w/wのポリマーを作製した。撹拌は、均一な透明な溶液が得られるまで続けた(85〜90℃で15〜30分)。
次いで、加熱した蒸留水に所望量のデンプンオクテニルスクシネートを添加し、均一な透明な溶液が得られるまで撹拌を続けた。機械的撹拌機を用いて撹拌しながら、ココアバターを50℃で予備溶融した。次に、得られたデンプンオクテニルスクシネート溶液および溶融CBを、ホモジナイザーを用いて5%w/wのHPS溶液中に90秒間ホモジナイズし、ホモジナイザー速度は、3500RPMであった(ホモジナイザー、Hsiang Tai Machinery Industry、モデル:HG−300、最高速度26000rpm)。次いで、得られた分散体を32〜36℃に冷却し、さらに20分間撹拌したままにして、ポリマーの完全な溶解を可能にした。
v)マイクロカプセル化調製プロセス
マイクロカプセル化プロセスは、核を作製し、続いてコーティングプロセスを行うことによって開始された:
マイクロカプセル化プロセスは、核を作製し、続いてコーティングプロセスを行うことによって開始された:
1)核調製
核は、湿式造粒法により調製した。結合剤(例えば、マルトデキストリン)の水溶液を、細菌および充填剤からなる粉末混合物上に噴霧して、粒子を固化させて、凝集体を形成した。マイクロカプセルの調製に使用した成分を、表5にまとめる。
核は、湿式造粒法により調製した。結合剤(例えば、マルトデキストリン)の水溶液を、細菌および充填剤からなる粉末混合物上に噴霧して、粒子を固化させて、凝集体を形成した。マイクロカプセルの調製に使用した成分を、表5にまとめる。
2)コーティングプロセス
コーティングは、前の段階から得られた核上にポリマー溶液を直接噴霧することによって行った。
コーティングは、前の段階から得られた核上にポリマー溶液を直接噴霧することによって行った。
核調製およびコーティングプロセスの両方を、Innojet Ventilus 2.5(Romaco−Huttlin,Esteinen−Germany)で行った。
層の厚さは、以下の式に従ってコーティングプロセス前の初期基材の重量に対するコーティングプロセスで得られた%重量増加(WG)によって表された:
式中、WdおよびW0は、それぞれ、コーティングプロセス後および前の基材の重量であり、WGは、重量増加である。
vi)乾燥損失(LOD)試験
特定の時間(4%の重量増加ごと)でのコーティングプロセス中に、2grのマイクロカプセルを、LOD試験(LODデバイス(MB−50−1−250、MRC))に供した。
特定の時間(4%の重量増加ごと)でのコーティングプロセス中に、2grのマイクロカプセルを、LOD試験(LODデバイス(MB−50−1−250、MRC))に供した。
vii)安定性試験。
1)部屋の条件:
コーティングされていないビフィズス菌およびマイクロカプセル化されたビフィズス菌を、室温条件(温度および湿度を変えて)に曝露し、毎週6マウントの期間、微生物学的試験にサンプリングする。
1)部屋の条件:
コーティングされていないビフィズス菌およびマイクロカプセル化されたビフィズス菌を、室温条件(温度および湿度を変えて)に曝露し、毎週6マウントの期間、微生物学的試験にサンプリングする。
2)0.795Awの水分活性:
コーティングされていないビフィズス菌およびマイクロカプセル化されたビフィズス菌の0.795Aw条件への曝露(デシケーターの底部に0.795aw溶液を有するデシケーターを用いる)および2日毎に2週間の微生物学的試験へのサンプリング。
コーティングされていないビフィズス菌およびマイクロカプセル化されたビフィズス菌の0.795Aw条件への曝露(デシケーターの底部に0.795aw溶液を有するデシケーターを用いる)および2日毎に2週間の微生物学的試験へのサンプリング。
3)0.612Awの水分活性:
コーティングされていないビフィズス菌およびマイクロカプセル化されたビフィズス菌の0.612Aw条件への曝露(デシケーターの底部に0.795aw溶液を有するデシケーターを使用)および2日ごとに数週間、微生物学的試験へのサンプリング。
コーティングされていないビフィズス菌およびマイクロカプセル化されたビフィズス菌の0.612Aw条件への曝露(デシケーターの底部に0.795aw溶液を有するデシケーターを使用)および2日ごとに数週間、微生物学的試験へのサンプリング。
4)水蒸気透過率(WVTR)試験
この試験の概念は、規定された条件下における単位時間あたりの試験フィルム試験片の単位面積を透過する水蒸気の量の測定に基づいている。水蒸気透過率は、グラム毎平方メートル、24h[g/(m2・24h)]で表された。電解検出センサーを備えた10cm2の測定領域を備えたVersaperm MkV Digital WVTR Meter(Versaperm Ltd.Maidenhead,UK)を使用して、さまざまなフィルムのWVTRを測定した。試験は、室温、湿度100%で24時間行った。当該方法は、ISO 15106e3:2003に基づいた。簡単に述べると、試験片を、2つの異なるチャンバー、すなわち乾燥チャンバーと制御湿度チャンバーとの間に挿入した。試料の乾燥側は、乾燥キャリアガスの流れによって掃引され、制御湿度チャンバーから試験片を透過する水蒸気は、キャリアガスによって電解槽に運ばれる。この電池は、キャリアガスによって運ばれる水蒸気を定量的に吸収し、電極に印加される直流電圧によってそれを水素および酸素に電解分解的に分解する2つのスパイラルワイヤ電極を含む。試料を透過し、単位時間当たりに分解される水分の質量は、必要とされる電解電流から計算される。
この試験の概念は、規定された条件下における単位時間あたりの試験フィルム試験片の単位面積を透過する水蒸気の量の測定に基づいている。水蒸気透過率は、グラム毎平方メートル、24h[g/(m2・24h)]で表された。電解検出センサーを備えた10cm2の測定領域を備えたVersaperm MkV Digital WVTR Meter(Versaperm Ltd.Maidenhead,UK)を使用して、さまざまなフィルムのWVTRを測定した。試験は、室温、湿度100%で24時間行った。当該方法は、ISO 15106e3:2003に基づいた。簡単に述べると、試験片を、2つの異なるチャンバー、すなわち乾燥チャンバーと制御湿度チャンバーとの間に挿入した。試料の乾燥側は、乾燥キャリアガスの流れによって掃引され、制御湿度チャンバーから試験片を透過する水蒸気は、キャリアガスによって電解槽に運ばれる。この電池は、キャリアガスによって運ばれる水蒸気を定量的に吸収し、電極に印加される直流電圧によってそれを水素および酸素に電解分解的に分解する2つのスパイラルワイヤ電極を含む。試料を透過し、単位時間当たりに分解される水分の質量は、必要とされる電解電流から計算される。
xi)安定性試験結果
1)製造プロセス中の安定性(造粒コア形成中の結合剤の水溶液に基づくマイクロカプセル化プロセス)
微生物学的試験結果は、細菌の数が、その高い感受性にもかかわらずマイクロカプセル化プロセス中に減少せず、プロセスの開始時と同じままであることを示した(1.5×1011cfu/gビフィズス菌でプロセスを開始し、1.55×1011cfu/gビフィズス菌で終了する)−20%体重増加(非常に有意な達成)。
1)製造プロセス中の安定性(造粒コア形成中の結合剤の水溶液に基づくマイクロカプセル化プロセス)
微生物学的試験結果は、細菌の数が、その高い感受性にもかかわらずマイクロカプセル化プロセス中に減少せず、プロセスの開始時と同じままであることを示した(1.5×1011cfu/gビフィズス菌でプロセスを開始し、1.55×1011cfu/gビフィズス菌で終了する)−20%体重増加(非常に有意な達成)。
表9は、マイクロカプセル化プロセス中の(核形成プロセス中の結合剤の水溶液に基づく)LGGおよび別の菌株のラクトバチルス・ラムノサス(lactobacillus rhamnosus)の安定性の結果を提示する。
2)経時的な継続的な安定性
マイクロカプセル化された細菌の粒子を、そのまま[裸(未包装)]で、室温(20〜22℃、約35〜45%RH)で空気に曝露し、CFU/g細菌を決定するために、計数試験のために種々の時点で試料を採取した。結果を、同じ条件下で保持した純粋なビフィズス菌(マイクロカプセル化していない、または保護されていない細菌)と比較した。結果を、表10.1に180日間までまとめる。
マイクロカプセル化された細菌の粒子を、そのまま[裸(未包装)]で、室温(20〜22℃、約35〜45%RH)で空気に曝露し、CFU/g細菌を決定するために、計数試験のために種々の時点で試料を採取した。結果を、同じ条件下で保持した純粋なビフィズス菌(マイクロカプセル化していない、または保護されていない細菌)と比較した。結果を、表10.1に180日間までまとめる。
この結果に基づけば、そのままのビフィズス菌(保護されていない細菌)ビフィズス菌は、わずか3週間後に4〜5対数損失し、時間の経過とともに依然としてほとんど変化しないことが明確に注目できる。ビフィズス菌粉末は、細菌が互いに付着した結果として、時間の経過に伴って表面に一見したところ剛性であり、硬い層を作り出し、これは、色(オフホワイトから帯黄色および後に淡褐色)ならびに触感の大幅な変化によって明らかになることは注目に値する。この新しい層は、細菌の保護および経時的な対数減少における減少の原因であると考えられる。この点は、約3週間(10^6)後に変化しないままである場合に、対数の安定化の主な理由であり得る。
いくつかの特定のマイクロカプセル化製剤について、細菌は、約13週間後に1対数のみの損失が見られた場合に、全体的に安定化されることもまた、見られ得る。この事実は、マイクロカプセル化製剤が、湿度に対する必要な保護を経時的に提供することを示す。
表10.1は、さまざまな配合物を使用してマイクロカプセル化された細菌と、室温および約35〜45%RHでさまざまな持続時間裸(包装されていない)に保たれた純粋なビフィドバクテリアラクチス(ビフィズス菌)の両方で行われた列挙試験の結果を要約する。
4)経時的な水分含有量測定
進行中の安定性試験が行われているのと同じ条件で保持された純粋な細菌と比較した、ある配合物を有するマイクロカプセル化細菌の水分含有量も、乾燥損失(LOD)法を用いて経時的に測定した。水分含有量のいかなる増加も、粉末によって起こる吸水率、したがって、乏しい障壁能力を示すことができることに留意されたい。対照的に、LOD値の変化がないことは、湿度に対する良好な保護を意味し得る。
進行中の安定性試験が行われているのと同じ条件で保持された純粋な細菌と比較した、ある配合物を有するマイクロカプセル化細菌の水分含有量も、乾燥損失(LOD)法を用いて経時的に測定した。水分含有量のいかなる増加も、粉末によって起こる吸水率、したがって、乏しい障壁能力を示すことができることに留意されたい。対照的に、LOD値の変化がないことは、湿度に対する良好な保護を意味し得る。
水分含有量の結果を表11にまとめ、BB−12について図1にグラフで示す。
ここで、図1を参照すると、図1は、進行中の安定性試験が行われているのと同じ条件に保たれ、乾燥損失(LOD)法を使用して経時的に測定された、純粋な細菌と比較した特定の製剤を含むマイクロカプセル化細菌の含水量を示す。
図1に示されるように、マイクロカプセル化配合物は、水分吸収に対する適切な障壁を提供し、その結果、マイクロカプセル化ビフィズス菌の含水量の有意な増加は、経時的に観察され得なかった。対照的に、空気に24時間曝露した後の保護されていない細菌は、約114%の水分を吸収し、これは、経時的にほぼ一定のままであった。
保護されていない(そのままのLGG)およびマイクロカプセル化されたLGGの両方について同じ実験を行い、結果を表11.2に示す。
本発明をいくつかの具体例に関して説明したが、多くの修正および変形が可能である。したがって、添付の特許請求の範囲内で、本発明は、具体的に記載された以外の方法で実現されてもよいことが理解される。
実施例2−核およびコーティング組成物の実施形態(溶融ベースの核形成)。
核は、溶融造粒法によって調製した。結合剤(例えば、ココアバター)の溶融液体を、細菌および充填剤からなる粉末混合物上に噴霧して、粒子を固化させて凝集体を形成した。マイクロカプセルの調製に使用した成分を、表12にまとめる。
核は、溶融造粒法によって調製した。結合剤(例えば、ココアバター)の溶融液体を、細菌および充填剤からなる粉末混合物上に噴霧して、粒子を固化させて凝集体を形成した。マイクロカプセルの調製に使用した成分を、表12にまとめる。
製造工程中の安定性
マイクロカプセル化プロセス中の細菌(Lactobacillus rhamnosus)の安定性を決定するために、計数試験のために試料を採取した。結果を表15にまとめる。
マイクロカプセル化プロセス中の細菌(Lactobacillus rhamnosus)の安定性を決定するために、計数試験のために試料を採取した。結果を表15にまとめる。
本発明をいくつかの具体例に関して説明したが、多くの修正および変形が可能である。したがって、添付の特許請求の範囲内で、本発明は、具体的に記載された以外の方法で実現されてもよいことが理解される。
Claims (10)
- プロバイオティックマイクロカプセルであって、以下:
プロバイオティック微生物を含む核;ならびに
水溶性フィルム形成ポリマーおよび食用メディエータ内に均等に分散された食用脂肪分子を含むハイブリッド固体分散体を含み、前記食用メディエータがデンプンオクテニルスクシネートである、コーティング層
を含む、プロバイオティックマイクロカプセル。 - 前記水溶性フィルム形成ポリマーがヒドロキシプロピルデンプンである、請求項1に記載のプロバイオティックマイクロカプセル。
- 前記プロバイオティック微生物がビフィズス菌を含む、請求項2に記載のプロバイオティックマイクロカプセル。
- 前記食用脂肪分子が、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、パルミテート、パルミトレエート、ヒドロキシパルミテート、アラキジン酸、オレイン酸、ステアリン酸、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ヒドロキシオクタコサニルヒドロキシステアレート、長鎖のオレイン酸エステル、脂肪酸のエステル、脂肪族アルコール、エステル化脂肪族ジオール、ヒドロキシル化脂肪酸、水素化脂肪酸(飽和または部分的飽和脂肪酸)、部分的に水素化された大豆、部分的に水素化された綿実油、脂肪族アルコール、リン脂質、レシチン、ホスファチジルコリン、脂肪酸のトリエステル、ココナッツ油、水素化ココナッツ油、カカオバター;ヤシ油;脂肪酸共晶;モノグリセリドおよびジグリセリド、ポロキサマー、ポリエチレングリコールおよびポリエステルのブロックコポリマーまたはそれらの組み合わせを含む群から選択される、請求項3に記載のプロバイオティックマイクロカプセル。
- 前記食用脂肪分子がココアバターである、請求項4に記載のプロバイオティックマイクロカプセル。
- 前記食用脂肪分子がステアリン酸である、請求項4に記載のプロバイオティックマイクロカプセル。
- 前記ハイブリッド固体分散体が単一ハイブリッド固体分散体である、請求項1に記載のプロバイオティックマイクロカプセル。
- マイクロカプセルを調製するための方法であって、以下:
ビフィズス菌を含むマイクロカプセル核を調製するステップ;
ヒドロキシプロピルデンプン(HPS)ココアバター(CB)およびデンプンオクテニルスクシネートを含む低水蒸気透過率(WVTR)値を含む少なくとも1つのコーティングを調製し、前記核を前記少なくとも1つのコーティングでコーティングするステップ
を含む方法。 - HPSを加熱蒸留水(85〜90℃)に添加することによって、ヒドロキシプロピルデンプン(HPS)の5%w/w溶液を調製するステップ;
加熱した蒸留水にSOSを加え、均一な透明な溶液が得られるまで継続的に撹拌することにより、デンプンオクテニルスクシネート(SOS)の溶液を調製するステップ;
機械的撹拌機を用いて撹拌しながらココアバター(CB)を予備溶融して、溶融したCBを提供するステップ;ならびに
前記SOS溶液および前記溶融したCBを、ホモジナイザーを用いて前記HPSの5%w/w溶液中にホモジナイズするステップ
を含む、少なくとも1つのコーティングを調製する、請求項8に記載の方法。 - 前記ココアバター(CB)の予備溶融が50℃で行われる、請求項9に記載の方法。
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