RU2497532C2 - Композиции, улучшающие перфузию в области инфаркта и способы восстановления сосудистого повреждения - Google Patents

Композиции, улучшающие перфузию в области инфаркта и способы восстановления сосудистого повреждения Download PDF

Info

Publication number
RU2497532C2
RU2497532C2 RU2011127184/15A RU2011127184A RU2497532C2 RU 2497532 C2 RU2497532 C2 RU 2497532C2 RU 2011127184/15 A RU2011127184/15 A RU 2011127184/15A RU 2011127184 A RU2011127184 A RU 2011127184A RU 2497532 C2 RU2497532 C2 RU 2497532C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cells
cxcr
compatible
composition
chemotactic activity
Prior art date
Application number
RU2011127184/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2011127184A (ru
Inventor
Эндрю ПЕКОРА
Роберт ПРЕТИ
Original Assignee
Эморсайт, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эморсайт, Инк. filed Critical Эморсайт, Инк.
Publication of RU2011127184A publication Critical patent/RU2011127184A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2497532C2 publication Critical patent/RU2497532C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/10—Peptides having 12 to 20 amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/14—Blood; Artificial blood
    • A61K35/16—Blood plasma; Blood serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/28—Bone marrow; Haematopoietic stem cells; Mesenchymal stem cells of any origin, e.g. adipose-derived stem cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
    • A61K38/085—Angiotensins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/1703—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • A61K38/1709—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
    • C12N5/0647—Haematopoietic stem cells; Uncommitted or multipotent progenitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K2035/124—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells the cells being hematopoietic, bone marrow derived or blood cells

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Marine Sciences & Fisheries (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Группа изобретений относится к медицине и касается способа восстановления сердечной функции, после острого инфаркта миокарда, включающего повреждение области инфаркта, где способ включает введение субъекту ненабухаемую выделенную популяцию аутогенных мононуклеарных клеток, обогащенную CD34+ клетками, которые содержат субпопопуляцию, по меньшей мере 0,5×106 высокоактивных CD34+ клеток, экспрессирующих CXCR-4, которые обладают CXCR-4 опосредованной хемотаксической активностью и перемещаются в ответ на SDF-1; применения фармацевтической композиции для производства лекарственного средства, восстанавливающего сердечную функцию у субъекта после острого инфаркта миокарда, включающего воспаление в области инфаркта, где фармацевтическая композиция включает указанную выделенную популяцию аутогенных мононуклеарных клеток. Группа изобретений обеспечивает уменьшение повреждений в зоне инфаркта благодаря предупреждению потери кардиомиоцитов после острого инфаркта миокарда посредством улучшения перфузии и предотвращения апоптоза. 2 н. и 76 з.п. ф-лы, 13 пр., 4 ил., 36 табл.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182
Figure 00000183
Figure 00000184
Figure 00000185
Figure 00000186
Figure 00000187
Figure 00000188
Figure 00000189
Figure 00000190
Figure 00000191
Figure 00000192
Figure 00000193
Figure 00000194
Figure 00000195
Figure 00000196
Figure 00000197
Figure 00000198
Figure 00000199
Figure 00000200
Figure 00000201
Figure 00000202
Figure 00000203
Figure 00000204
Figure 00000205
Figure 00000206
Figure 00000207
Figure 00000208
Figure 00000209
Figure 00000210
Figure 00000211
Figure 00000212
Figure 00000213
Figure 00000214
Figure 00000215
Figure 00000216
Figure 00000217
Figure 00000218
Figure 00000219
Figure 00000220
Figure 00000221
Figure 00000222
Figure 00000223
Figure 00000224
Figure 00000225
Figure 00000226
Figure 00000227
Figure 00000228
Figure 00000229
Figure 00000230
Figure 00000231
Figure 00000232
Figure 00000233
Figure 00000234
Figure 00000235
Figure 00000236
Figure 00000237
Figure 00000238
Figure 00000239
Figure 00000240
Figure 00000241
Figure 00000242
Figure 00000243
Figure 00000244
Figure 00000245
Figure 00000246
Figure 00000247
Figure 00000248
Figure 00000249
Figure 00000250
Figure 00000251
Figure 00000252
Figure 00000253
Figure 00000254
Figure 00000255
Figure 00000256
Figure 00000257
Figure 00000258
Figure 00000259
Figure 00000260
Figure 00000261
Figure 00000262
Figure 00000263
Figure 00000264
Figure 00000265
Figure 00000266

Claims (79)

1. Способ восстановления сердечной функции, после острого инфаркта миокарда, включающий повреждение области инфаркта, где способ включает:
(a) получение от субъекта выделенной популяции аутогенных мононуклеарных клеток;
(b) обогащение выделенной популяции аутогенных мононуклеарных клеток CD34+ клетками, без увеличения количества клеток in vitro;
(c) введение субъекту парентерально через катетер стерильной фармацевтической композиции, включающей:
(i) терапевтическое количество ненабухаемого стерильно выделенного хемотаксического продукта гемопоэтических стволовых клеток,
где терапевтическое количество стерильного, выделенного хемотаксического продукта гемопоэтических стволовых клеток является эффективным для улучшения перфузии и сохранения существующих кардиомиоцитов и их функции в области инфаркта,
где терапевтическое количество стерильного выделенного хемотаксического продукта гемопоэтических стволовых клеток включает ненабухаемую, выделенную популяцию аутогенных мононуклеарных клеток, обогащенную CD34+ клетками, которые содержат субпопуляцию, по меньшей мере, 0,5·106 высокоактивных CD34+ клеток, экспрессирующих CXCR-4, которые обладают CXCR-4-опосредованной хемотаксической активностью и перемещаются в ответ на SDF-1;
(ii) стабилизирующее количество сыворотки, эффективное для сохранения CXCR-4-опосредованной хемотаксической активности и гемопоэтической колониеобразующей активности субпопуляции клеток CD34+/CXCR-4+, которые перемещаются в ответ на SDF-1, и
(iii) терапевтически эффективное количество, по меньшей мере, одного совместимого терапевтического средства, содержащего ингибитор ангиотензин-превращающего фермента, бета-адреноблокатор, диуретик, противоаритмическое средство, антиангинальное средство, цитокин, агонист рецептора тирозинкиназы, вазоактивное средство, антикоагулянт, фибринолитическое средство, и гиперхолестеринемическое средство или их комбинацию,
где терапевтически эффективное количество совместимого средства является способным улучшить функцию существующих кардиомиоцитов, чтобы компенсировать потерю функции вследствие гибели кардиомиоцитов,
где по меньшей мере 70% указанных клеток в композиции являются CD34+ клетками, и
в течение по меньшей мере 24 ч после взятия выделенной популяции аутогенных мононуклеарных клеток на стадии (a), при испытании in vitro после прохождения через катетер:
(1) композиция сохраняет CXCR-4-опосредованную хемотаксическую активность субпопуляции высокоактивных клеток CD34+/CXCR-4+, которые обладают CXCR-4-опосредованной хемотаксической активностью, измеренной перед очисткой;
(2) по меньшей мере 70% клеток в композиции являются жизнеспособными; и
(3) клетки в композиции способны образовывать гемопоэтические колонии in vitro,
где стадию введения осуществляют во время выполнения одной или более инфузий.
2. Способ по п.1, где терапевтическое количество хемотаксического продукта гемопоэтических стволовых клеток включает по меньшей мере 10·106 выделенных аутогенных CD34+ гемопоэтических стволовых клеток, которые дополнительно содержат субпопуляцию 0,5·106 высокоактивных CD34+/CXCR-4+ клеток, которые обладают CXCR-4-опосредованной хемотаксической активностью и которые перемещаются в ответ на SDF-1.
3. Способ по п.1, где повреждение в области инфаркта включает по меньшей мере одно из следующего: потерю кардиомиоцитов в результате апоптоза в области инфаркта, неблагоприятное вентрикулярное ремоделирование после острого инфаркта миокарда, прогрессирующее ухудшение функции сердечной мышцы после острого инфаркта миокарда, гипоперфузию по меньшей мере одной ишемической периинфарктной зоны миокардиальной ткани и миокардиальную гибернацию в периинфарктной пограничной зоне.
4. Способ по п.1, дополнительно включающий разделение ненабухаемой выделенной популяции аутогенных мононуклеарных клеток, полученных на (a), на несколько аликвот и замораживание по меньшей мере одной аликвоты при -86°C.
5. Способ по п.1, где обогащенная популяция CD34+ клеток, содержащая субпопуляцию высокоактивных клеток, экспрессирующих CXCR-4 и обладающих CXCR-4-опосредованной хемотаксической активностью в течение по меньшей мере 48 ч после получения выделенной популяции аутогенных мононуклеарных клеток по (a), при испытании in vitro после прохождении через катетер:
(a) клетки композиции способны образовывать гемопоэтические колонии in vitro; и
(b) композиция сохраняет, по меньшей мере, 2% CXCR-4-опосредованной хемотаксической активности субпопуляции высокоактивных CD34+/CXCR-4+ клеток, которые обладают CXCR-4-опосредованной хемотаксической активностью и которые двигаются в ответ на SDF-1.
6. Способ по п.1, где обогащенная популяция CD34+ клеток, содержащая субпопуляцию высокоактивных клеток, экспрессирующих CXCR-4 и обладающих CXCR-4-опосредованной хемотаксической активностью в течение по меньшей мере 72 ч после получения выделенной популяции аутогенных мононуклеарных клеток по (a), при испытании in vitro после прохождения через катетер:
(a) клетки композиции способны образовывать гемопоэтические колонии in vitro; и
(b) композиция сохраняет по меньшей мере 2% CXCR-4-опосредованной хемотаксической активности субпопуляции высокоактивных CD34+/CXCR-4+ клеток, которые обладают CXCR-4-опосредованной хемотаксической активностью и которые двигаются в ответ на SDF-1.
7. Способ по п.1, где в течение по меньшей мере 24 ч после получения выделенной популяции аутогенных мононуклеарных клеток по (а), при испытании in vitro после прохождения через катетер:
композиция сохраняет по меньшей мере 2% CXCR-4-опосредованной хемотаксической активности субпопуляции высокоактивных CD34+/CXCR-4+ клеток, которые обладают CXCR-4-опосредованной хемотаксической активностью.
8. Способ по п.1, где введение осуществляют через катетер интраваскулярно в инфаркт-связанную артерию.
9. Способ по п.1, где введение осуществляют через катетер в миокард.
10. Способ по п.1, где катетером является катетер с регулируемым потоком.
11. Способ по п.1, где катетером является баллонный дилатационный катетер.
12. Способ по п.1, где катетер имеет внутренний диаметр по меньшей мере около 0,36 мм.
13. Способ по п.1, где агонист рецептора тирозинкиназы представляет собой нейрегулин 1.
14. Способ по п.1, где композиция, которой обрабатывают повреждение области инфаркта, более эффективна, чем композиция, состоящая из компонентов (i) плюс (ii) или только из одного компонента (iii).
15. Способ по п.1, где способ улучшает микроциркуляторный кровоток в области инфаркта, уменьшает площадь повреждения области инфаркта, уменьшает массу инфаркта, увеличивает перфузию по меньшей мере в одной периинфарктной зоне ишемической миокардиальной ткани, увеличивает перфузию к гибернирующему миокарду по меньшей мере в одной периинфарктной зоне миокардиальной ткани, или их комбинацию, по сравнению с контрольными случаями.
16. Способ по п.1, где цитокин включает фактор роста эндотелия сосудов, выбранный из группы, состоящей из VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C и VEGF-D.
17. Способ по п.1, где совместимое терапевтическое средство включает плацентный фактор роста.
18. Способ по п.1, где совместимое терапевтическое средство включает катехоламин.
19. Способ по п.18, где катехоламином является норэпинефрин.
20. Способ по п.1, где совместимое средство включает эндотелин-1.
21. Способ по п.1, где совместимое средство включает простагландин F2α.
22. Способ по п.1, где совместимое средство включает ангиотензин II.
23. Способ по п.1, где совместимое средство включает форболовый эфир.
24. Способ по п.1, где совместимое средство включает нейропептид Y.
25. Способ по п.1, где совместимое средство включает активный трансформирующий фактор роста β1.
26. Способ по п.1, где совместимое средство включает Gq белок.
27. Способ по п.1, где совместимое средство включает диацилглицерин.
28. Способ по п.1, где совместимое средство включает салусин-α.
29. Способ по п.1, где совместимое средство включает салусин-β.
30. Способ по п.1, где совместимое средство включает инсулиноподобный фактор роста-1.
31. Способ по п.1, где совместимое средство включает миостатин.
32. Способ по п.1, где совместимое средство включает гранулоцитарный колониестимулирующий фактор.
33. Способ по п.1, где совместимое средство включает макрофагный колониестимулирующий фактор.
34. Способ по п.1, где совместимое средство включает тиазолидинедион.
35. Способ по п.34, где тиазолидинедионом является росиглитазон.
36. Способ по п.1, где совместимое средство включает фактор некроза опухоли - подобный слабый индуктор апоптоза.
37. Применение фармацевтической композиции для производства лекарственного средства, восстанавливающего сердечную функцию у субъекта после острого инфаркта миокарда, включающего воспаление в области инфаркта, где фармацевтическая композиция включает:
(i) терапевтическое количество стерильно выделенного хемотаксического продукта гемопоэтических стволовых клеток,
где терапевтическое количество стерильного, выделенного хемотаксического продукта гемопоэтических стволовых клеток является эффективным для улучшения перфузии и для сохранения существующих кардиомиоцитов и их функции в области инфаркта,
где терапевтическое количество стерильно выделенного хемотаксического продукта гемопоэтических стволовых клеток включает ненабухаемую, выделенную популяцию аутогенных мононуклеарных клеток, обогащенную CD34+ клетками, которые содержат субпопуляцию по меньшей мере 0,5·106 высокоактивных CD34+ клеток, экспрессирующих CXCR-4, которая обладает CXCR-4-опосредованной хемотаксической активностью и перемещается в ответ на SDF-1;
(ii) стабилизирующее количество сыворотки, эффективное для сохранения CXCR-4-опосредованной хемотаксической активности и гемопоэтической колониеобразующей активности субпопуляции клеток CD34+/CXCR-4+, которые перемещаются в ответ на SDF-1, и
(iii) терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного совместимого терапевтического средства, включающего ингибитор ангиотензин-превращающего фермента, бета-адреноблокатор, диуретик, противоаритмическое средство, антиангинальное средство, агонист рецептора тирозинкиназы, вазоактивное средство, антикоагулянт, фибринолитическое средство и гиперхолестеринемическое средство или их комбинацию,
где терапевтически эффективное количество совместимого средства способно улучшить функцию существующих кардиомиоцитов, чтобы компенсировать потерю функции вследствие гибели кардиомиоцитов;
где композиция имеет форму для парентерального введения через катетер; и
где по меньшей мере 70% указанных клеток обогащенной популяции выделенных CD34+ клеток, содержащей субпопуляцию высокоактивных клеток, которые экспрессируют CXCR-4 и которые обладают CXCR-4-опосредованной хемотаксической активностью, при пропускании их через катетер и испытании композиции in vitro, являются CD34+ клетками, в течение по меньшей мере 24 ч после взятия выделенной популяции аутогенных мононуклеарных клеток по (a) при испытании in vitro после пропускания через катетер:
(1) композиция сохраняет CXCR-4-опосредованную хемотаксическую активность субпопуляции высокоактивных CD34+/CXCR-4+ клеток, которые обладают CXCR-4-опосредованной хемотаксической активностью до очистки,
(2) по меньшей мере 70% указанных клеток композиции являются жизнеспособными; и
(3) указанные клетки композиции способны образовывать гемопоэтические колонии in vitro, где по меньшей мере 70% указанных клеток в композиции являются CD34+ клетками, и в течение по меньшей мере 24 ч после взятия выделенной популяции аутогенных мононуклеарных клеток по (a) при испытании in vitro после пропускания через катетер:
(1) композиция сохраняет CXCR-4-опосредованную хемотаксическую активность субпопуляции высокоактивных CD34+/CXCR-4+ клеток, которые обладают CXCR-4-опосредованной хемотаксической активностью до очистки,
(2) по меньшей мере 70% указанных клеток композиции являются жизнеспособными; и
(3) указанные клетки композиции способны образовывать гемопоэтические колонии in vitro,
и применение осуществляют во время выполнения одной или более инфузий, для поддержания соответствующей перфузии.
38. Применение по п.37, где терапевтическое количество хемотаксического продукта гемопоэтических стволовых клеток включает по меньшей мере 10·106 выделенных аутогенных CD34+ клеток, которые содержат субпопуляцию 0,5·106 высокоактивных SDF-1 подвижных CD34+/CXCR-4 клеток, обладающих CXCR-4-опосредованной хемотаксической активностью.
39. Применение по п.37, где композиция более эффективна при лечении воспаления в области инфаркта, чем композиция, состоящая из компонентов (i) плюс (ii) или только одного компонента (iii).
40. Применение по п.37, где воспаление в области инфаркта включает по меньшей мере одно из следующего: потерю кардиомиоцитов в результате апоптоза в области инфаркта, неблагоприятное вентрикулярное ремоделирование после острого инфаркта миокарда, прогрессирующее ухудшение функции сердечной мышцы после острого инфаркта миокарда, гипоперфузию по меньшей мере одной ишемической периинфарктной зоны миокардиальной ткани и миокардиальную гибернацию в периинфарктной пограничной зоне по сравнению с контрольными случаями.
41. Применение по п.37, где источником высокоактивных CD34+ клеток, экспрессирующих CXCR-4, которые обладают CXCR-4-опосредованной хемотаксической активностью и перемещаются в ответ на SDF-1, являются клеточные элементы пунктуата костного мозга.
42. Применение по п.37, где источником высокоактивных CD34+ клеток, экспрессирующих CXCR-4, которые обладают CXCR-4-опосредованной хемотаксической активностью и перемещаются в ответ на SDF-1, является периферическая кровь.
43. Применение по п.41 или 42, где в течение по меньшей мере 48 ч после взятия пунктуата костного мозга или периферической крови при испытании in vitro после пропускания через катетер:
(a) клетки композиции способны образовывать гемопоэтические колонии in vitro; и
(b) композиция сохраняет по меньшей мере 2% CXCR-4-опосредованной хемотаксической активности высокоактивных CD34+/CXCR-4 клеток, которые обладают CXCR-4-опосредованной хемотаксической активностью и перемещаются в ответ на SDF-1.
44. Применение по п.41 или 42, где в течение по меньшей мере 72 ч после взятия пунктуата костного мозга или периферической крови при испытании in vitro после пропускания через катетер:
(a) клетки композиции способны образовывать гемопоэтические колонии in vitro; и
(b) композиция сохраняет по меньшей мере 2% CXCR-4-опосредованной хемотаксической активности высокоактивных CD34+/CXCR-4 клеток, которые обладают CXCR-4-опосредованной хемотаксической активностью и перемещаются в ответ на SDF-1.
45. Применение по п.41 или 42, где в течение по меньшей мере 24 ч после взятия пунктуата костного мозга или периферической крови при испытании in vitro после пропускания через катетер, композиция сохраняет по меньшей мере 2% CXCR-4-опосредованной хемотаксической активности CD34+/CXCR-4+ клеток, которые обладают CXCR-4-опосредованной хемотаксической активностью и перемещаются в ответ на SDF-1.
46. Применение по п.37, где композиция имеет форму для введения через катетер интраваскулярно в инфаркт-связанную артерию.
47. Применение по п.37, где композиция имеет форму для введения через катетер в миокард.
48. Применение по п.37, где терапевтическое количество композиции эффективно в отношении улучшения микроциркуляторного кровотока в области инфаркта по сравнению с контрольными композициями.
49. Применение по п.37, где терапевтическое количество композиции эффективно в отношении увеличения перфузии по меньшей мере одной ишемической периинфарктной зоны миокардиальной ткани по сравнению с контрольными композициями.
50. Применение по п.37, где терапевтическое количество композиции эффективно в отношении увеличения перфузии гибернирующего миокарда по меньшей мере в одной периинфарктной зоне миокардиальной ткани по сравнению с контрольными композициями.
51. Применение по п.37, где терапевтическое количество композиции эффективно в отношении уменьшения области воспаления по сравнению с контрольными композициями.
52. Применение по п.37, где терапевтическое количество композиции эффективно в отношении уменьшения массы инфаркта по сравнению с контрольными композициями.
53. Применение по п.37, где совместимое терапевтическое средство включает агонист рецептора тирозинкиназы нейрегулин 1.
54. Применение по п.37, где цитокин включает фактор роста эндотелия сосудов, выбранный из группы, состоящей из VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C и VEGF-D.
55. Применение по п.37, где совместимое терапевтическое средство включает плацентный фактор роста.
56. Применение по п.37, где совместимое терапевтическое средство включает катехоламин.
57. Применение по п.56, где катехоламином является норэпинефрин.
58. Применение по п.37, где совместимое терапевтическое средство включает эндотелин-1.
59. Применение по п.37, где совместимое терапевтическое средство включает простагландин F2α.
60. Применение по п.37, где совместимое терапевтическое средство включает ангиотензин II.
61. Применение по п.37, где совместимое терапевтическое средство включает форболовый эфир.
62. Применение по п.37, где совместимое терапевтическое средство включает нейропептид Y.
63. Применение по п.37, где совместимое терапевтическое средство включает активный трансформирующий фактор роста β1.
64. Применение по п.37, где совместимое терапевтическое средство включает Gq белок.
65. Применение по п.37, где совместимое терапевтическое средство включает диацилглицерин.
66. Применение по п.37, где совместимое терапевтическое средство включает салусин-α.
67. Применение по п.37, где совместимое терапевтическое средство включает салусин-β.
68. Применение по п.37, где совместимое терапевтическое средство включает инсулиноподобный фактор роста-1.
69. Применение по п.37, где совместимое терапевтическое средство включает миостатин.
70. Применение по п.37, где совместимое терапевтическое средство включает гранулоцитарный колониестимулирующий фактор.
71. Применение по п.37, где совместимое терапевтическое средство включает макрофагный колониестимулирующий фактор.
72. Применение по п.37, где совместимое терапевтическое средство включает тиазолидинедион.
73. Применение по п.72, где тиазолидинедионом является росиглитазон.
74. Применение по п.37, где совместимое терапевтическое средство включает фактор некроза опухоли - подобный слабый индуктор апоптоза.
75. Способ по п.1, где цитокин представляет собой по меньшей мере одно, выбранное из группы, состоящей из фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), плацентарного фактора роста (PIGF), гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF) и макрофагного колониестимулирующего фактора (M-CSF).
76. Применение по п.37, где цитокин представляет собой по меньшей мере одно, выбранное из группы, состоящей из фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), плацентарного фактора роста (PIGF), гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF) и макрофагного колониестимулирующего фактора (M-CSF).
77. Применение по п.41 или 42, где ненабухаемая популяция аутогенных мононуклеарных клеток, выделенных из пунктуата костного мозга или периферической крови, может быть разделена на множество аликвот и заморожена при -86°C.
78. Применение по п.77, где по меньшей мере одна из множества аликвот замороженной ненабухаемой, выделенной популяции аутогенных мононуклеарных клеток, после размораживания способна к тому, чтобы быть обогащенной CD34+ клетками, и в течение по меньшей мере 24 ч после разморозки аликвоты, замороженная и размороженная ненабухаемая, выделенная популяция аутогенных мононуклеарных клеток, обогащенная CD34+ клетками, при пропускании через катетер и испытании in vitro:
(1) сохраняет CXCR-4-опосредованную хемотаксическую активность субпопуляции высокоактивных CD34+/CXCR-4+ клеток, которые обладают CXCR-4-опосредованной хемотаксической активностью и перемещаются в ответ на SDF-1,
(2) по меньшей мере 70% указанных клеток представляют собой CD34+ клетки;
(3) по меньшей мере 70% указанных клеток являются жизнеспособными;
(4) указанные клетки способны образовывать гемопоэтические колонии in vitro.
79. Способ по п.1, где субъектом является субъект, подвергнутый реваскуляризации.
RU2011127184/15A 2008-12-03 2009-12-02 Композиции, улучшающие перфузию в области инфаркта и способы восстановления сосудистого повреждения RU2497532C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US11955208P 2008-12-03 2008-12-03
US61/119,552 2008-12-03
US16985009P 2009-04-16 2009-04-16
US61/169,850 2009-04-16
PCT/US2009/066354 WO2010065601A1 (en) 2008-12-03 2009-12-02 Infarct area perfusion-improving compositions and methods of vascular injury repair

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013136170/15A Division RU2550959C2 (ru) 2008-12-03 2013-08-01 Композиции, улучшающие перфузию в области инфаркта, и способы восстановления сосудистого повреждения

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011127184A RU2011127184A (ru) 2013-01-10
RU2497532C2 true RU2497532C2 (ru) 2013-11-10

Family

ID=42231331

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011127184/15A RU2497532C2 (ru) 2008-12-03 2009-12-02 Композиции, улучшающие перфузию в области инфаркта и способы восстановления сосудистого повреждения
RU2013136170/15A RU2550959C2 (ru) 2008-12-03 2013-08-01 Композиции, улучшающие перфузию в области инфаркта, и способы восстановления сосудистого повреждения

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013136170/15A RU2550959C2 (ru) 2008-12-03 2013-08-01 Композиции, улучшающие перфузию в области инфаркта, и способы восстановления сосудистого повреждения

Country Status (11)

Country Link
US (1) US9034316B2 (ru)
EP (1) EP2367432B1 (ru)
JP (2) JP5705127B2 (ru)
CN (1) CN102245189B (ru)
BR (1) BRPI0920976A2 (ru)
CA (1) CA2743255C (ru)
ES (1) ES2640587T3 (ru)
HK (1) HK1163542A1 (ru)
RU (2) RU2497532C2 (ru)
WO (1) WO2010065601A1 (ru)
ZA (1) ZA201104059B (ru)

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20110076255A1 (en) 2005-11-07 2011-03-31 Pecora Andrew L Compositions and methods for treating progressive myocardial injury due to a vascular insufficiency
CA2761717A1 (en) 2009-05-11 2010-11-18 Berg Biosystems, Llc Methods for treatment of oncological disorders using epimetabolic shifters, multidimensional intracellular molecules, or environmental influencers
ES2845691T3 (es) * 2009-10-23 2021-07-27 Caladrius Biosciences Inc Composiciones y usos para el tratamiento de lesiones miocárdicas progresivas debidas a una insuficiencia vascular
CN102139095A (zh) * 2010-01-29 2011-08-03 上海泽生科技开发有限公司 神经调节蛋白用于预防、治疗或延迟心脏缺血再灌注损伤的方法和组合物
ES2654994T3 (es) * 2010-08-12 2018-02-15 Fate Therapeutics, Inc. Terapia mejorada con células madre y precursoras hematopoyéticas
AU2015201990B2 (en) * 2010-08-12 2017-06-22 Fate Therapeutics, Inc. Improved hematopoietic stem and progenitor cell therapy
AU2012240222B2 (en) 2011-04-04 2017-04-27 Berg Llc Methods of treating central nervous system tumors
US20130096500A1 (en) * 2011-07-07 2013-04-18 Gabor Rubanyi Nucleic acid based cardiovascular therapeutics
WO2013053076A1 (en) 2011-10-10 2013-04-18 Zensun （Shanghai）Science & Technology Limited Compositions and methods for treating heart failure
US9533010B2 (en) 2011-10-31 2017-01-03 Amorcyte, Llc Compositions and methods for treating progressive myocardial injury due to a vascular insufficiency
WO2013082241A2 (en) * 2011-12-02 2013-06-06 Fate Therapeutics, Inc. Improved methods of treating ischemia
JP6220791B2 (ja) 2011-12-02 2017-10-25 フェイト セラピューティクス，インコーポレイテッド 増強された幹細胞組成物
JP6525889B2 (ja) * 2013-01-12 2019-06-05 セスカ セラピューティクス， インコーポレイテッド 自己骨髄由来の幹細胞の迅速な注入
EP2968416A4 (en) 2013-03-15 2016-08-17 Fate Therapeutics Inc BIOLOGICAL ACTIVITY TESTING OF CELLS FOR A THERAPEUTIC POTENTIAL
MX2015014097A (es) 2013-04-08 2016-06-07 Berg Llc Tratamiento de cancer empleando terapias combinadas de coenzima q10.
IL276423B2 (en) * 2013-09-04 2024-05-01 Berg Llc Pharmaceutical preparations containing coenzyme Q10 for use in cancer treatment
US10172347B2 (en) 2014-07-08 2019-01-08 Jeong Chan Ra Composition for improving stability of stem cells
SI3464338T1 (sl) * 2016-06-07 2022-02-28 Modernatx, Inc., Modificirana RNA, ki kodira polipeptide VEGF-A, formulacije in uporabe v zvezi s tem
KR20200001598A (ko) * 2017-05-26 2020-01-06 스테미넌트 바이오테라퓨틱스 인크. 폴리글루타민(polyq) 질병에 대한 치료법
PL3703658T3 (pl) 2017-10-31 2022-08-22 Astrazeneca Ab Nanocząstki lipidowe do dostarczania zmodyfikowanego rna kodującego polipeptyd vegf-a
CN111407881A (zh) * 2019-01-07 2020-07-14 上海泽生科技开发股份有限公司 神经调节蛋白用于预防、治疗或延迟心肌损伤的方法和组合物
WO2020154664A1 (en) * 2019-01-25 2020-07-30 The Johns Hopkins University Predicting atrial fibrillation recurrence after pulmonary vein isolation using simulations of patient-specific magnetic resonance imaging models and machine learning
US11697799B2 (en) 2019-04-15 2023-07-11 Ossium Health, Inc. System and method for extraction and cryopreservation of bone marrow
CN111281400B (zh) * 2020-01-22 2022-08-19 首都医科大学宣武医院 借助于非接触式血管可视化设备的辅助操作装置及方法
CN111494606B (zh) * 2020-04-24 2021-12-14 广州医科大学 神经肽y的新应用
WO2022020210A1 (en) 2020-07-18 2022-01-27 Ossium Health, Inc. Permeation of whole vertebral bodies with a cryoprotectant using vacuum assisted diffusion
AU2021360590A1 (en) 2020-10-14 2023-06-15 Ossium Health, Inc. Systems and methods for extraction and cryopreservation of bone marrow
EP4262831A1 (en) 2020-12-18 2023-10-25 Ossium Health, Inc. Methods of cell therapies
CN112891631B (zh) * 2021-01-29 2021-12-03 江南大学 一种植物源导管及其在修复神经损伤中的应用
CN115205294B (zh) * 2022-09-16 2022-11-22 杭州脉流科技有限公司 一种基于多模型融合的缺血性脑卒中梗死评估装置和方法
CN117305241B (zh) * 2023-11-28 2024-03-19 上海兴瑞一达生物科技有限公司 一种hiPSCs诱导分化为NK细胞的方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2245162C2 (ru) * 2003-01-04 2005-01-27 Козлов Владимир Александрович Способ терапии инфаркта миокарда

Family Cites Families (67)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4965204A (en) 1984-02-06 1990-10-23 The Johns Hopkins University Human stem cells and monoclonal antibodies
US5130144B1 (en) 1984-02-06 1995-08-15 Univ Johns Hopkins Human stem cells and monoclonal antibodies
FR2596413B1 (fr) 1986-03-27 1988-06-10 Merieux Inst Nouveaux milieux de culture de bacteries appartenant au genre bordetella, contenant des derives etherifies de polymeres de d-glucose, et leur application
US5536475A (en) 1988-10-11 1996-07-16 Baxter International Inc. Apparatus for magnetic cell separation
US5061620A (en) * 1990-03-30 1991-10-29 Systemix, Inc. Human hematopoietic stem cell
US5726152A (en) * 1990-09-21 1998-03-10 Merck & Co., Inc. Vascular endothelial cell growth factor II
DE69229454T2 (de) * 1991-03-28 2000-01-05 Merck & Co Inc Untereinheit-C des vaskulären endothelialen Zellwachstumsfaktors
WO1993025216A1 (en) 1992-06-08 1993-12-23 Becton, Dickinson And Company Human primitive stem cells
EP0722331A4 (en) 1993-08-25 1997-10-01 Systemix Inc METHOD FOR PRODUCING A POPULATION OF HIGHLY ENRICHED HEMATOPOIETIC STEM CELLS
US5628761A (en) * 1994-07-08 1997-05-13 Rizik; David G. Guide wire passage creation device
US20030113304A1 (en) * 1995-06-07 2003-06-19 The Trustees Of Columbia University Selective tissue site revascularization by combined focal injury and hematopoietic stem cell introduction
US5810836A (en) * 1996-03-04 1998-09-22 Myocardial Stents, Inc. Device and method for trans myocardial revascularization (TMR)
US5980887A (en) 1996-11-08 1999-11-09 St. Elizabeth's Medical Center Of Boston Methods for enhancing angiogenesis with endothelial progenitor cells
US8075880B2 (en) * 1999-01-11 2011-12-13 Steward St. Elizabeth's Medical Center Of Boston, Inc. Compositions and methods for regulating angiogenesis
EP1060242A4 (en) 1998-01-23 2003-09-17 Imclone Systems Inc PURIFIED POPULATIONS OF STEM CELLS
US6676937B1 (en) * 1998-03-09 2004-01-13 Caritas St. Elizabeth's Medical Center Of Boston Inc. Compositions and methods for modulating vascularization
US7115417B1 (en) * 1998-05-01 2006-10-03 Chancellor Michael B Soft tissue and bone augmentation and bulking utilizing muscle-derived progenito compositions, and treatments thereof
US6586192B1 (en) 1998-05-29 2003-07-01 Thomas Jefferson University Compositions and methods for use in affecting hematopoietic stem cell populations in mammals
IL125532A0 (en) * 1998-07-27 1999-03-12 Yeda Res & Dev Hematopoietic cell composition for use in transplantation
US6060317A (en) * 1998-08-11 2000-05-09 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Method of transducing mammalian cells, and products related thereto
WO2000012683A2 (en) 1998-08-31 2000-03-09 New York University Stem cells bearing an fgf receptor on the cell surface
AU2980900A (en) * 1999-02-04 2000-08-25 General Hospital Corporation, The Methods for human allografting
US6287265B1 (en) * 1999-06-23 2001-09-11 Cindy L. Gleason Blood collection kit
US8075881B2 (en) * 1999-08-05 2011-12-13 Regents Of The University Of Minnesota Use of multipotent adult stem cells in treatment of myocardial infarction and congestive heart failure
WO2001032842A1 (en) 1999-10-29 2001-05-10 Children's Hospital Los Angeles ηc NEGATIVE HEMATOPOIETIC PROGENITOR CELLS
US20020142457A1 (en) * 1999-12-28 2002-10-03 Akihiro Umezawa Cell having the potentiality of differentiation into cardiomyocytes
WO2001071016A1 (en) 2000-03-23 2001-09-27 Stemcells, Inc. Pluripotential stem cells
CA2412436C (en) * 2000-06-05 2013-05-21 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Identification and use of human bone marrow-derived endothelial progenitor cells to improve myocardial function after ischemic injury
US7547674B2 (en) * 2001-06-06 2009-06-16 New York Medical College Methods and compositions for the repair and/or regeneration of damaged myocardium
CA2423592A1 (en) 2000-07-31 2002-02-21 New York Medical College Methods and compositions for the repair and/or regeneration of damaged myocardium
US7862810B2 (en) * 2000-07-31 2011-01-04 New York Medical College Methods and compositions for the repair and/or regeneration of damaged myocardium
AU2001284695A1 (en) * 2000-07-31 2002-02-13 New York Medical College Methods and compositions for the repair and/or regeneration of damaged myocardium
CA2421834A1 (en) 2000-09-11 2002-03-14 Merck Patent Gesellschaft Mit Beschraenkter Haftung Use of carp inhibitors for the treatment of heart diseases
EP1363653A4 (en) 2000-10-02 2004-12-22 Scripps Research Inst METHODS AND COMPOSITIONS FOR STRENGTHENING ANGIOGENESIS
FR2819265B1 (fr) * 2001-01-10 2004-01-02 Centre Nat Rech Scient Cellules du tissu adipeux extramedullaire et leurs applications dans la reconstitution des lignees hematopoietiques
JP2005501802A (ja) 2001-01-23 2005-01-20 ボストン　サイエンティフィック　コーポレイション 虚血心筋を処置するための限局性心筋注入方法
EP1381410A2 (en) 2001-04-09 2004-01-21 Medtronic, Inc. Methods of isolating blood components using a centrifuge and uses thereof
ITTO20010517A1 (it) 2001-05-31 2002-12-01 Giulio Alessandri Cellule progenitrici vascolari umane.
US7514261B2 (en) * 2001-08-09 2009-04-07 Cornell Research Foundation, Inc. Platelet-derived growth factor protection of cardiac myocardium
US9969980B2 (en) * 2001-09-21 2018-05-15 Garnet Biotherapeutics Cell populations which co-express CD49c and CD90
KR101001119B1 (ko) * 2001-11-21 2010-12-14 예다 리서치 앤드 디벨럽먼트 캄파니 리미티드 인간 단핵 식세포성 백혈구의 제조 방법
US20050095228A1 (en) * 2001-12-07 2005-05-05 Fraser John K. Methods of using regenerative cells in the treatment of peripheral vascular disease and related disorders
CA2469472C (en) 2001-12-21 2013-11-26 Immunex Corporation Endothelial stem cells, populations, methods of isolation and use thereof
US7172758B2 (en) * 2002-01-29 2007-02-06 Colb A Mark Endothelialization of vascular surfaces
US20030199464A1 (en) * 2002-04-23 2003-10-23 Silviu Itescu Regeneration of endogenous myocardial tissue by induction of neovascularization
US20050249731A1 (en) 2002-07-16 2005-11-10 Hadi Aslan Methods of implating mesenchymal stem cells for tissue repair and formation
BR0312920A (pt) 2002-07-25 2007-07-10 Scripps Research Inst células tronco hematopoéticas e métodos de tratamento de doenças oculares neovasculares com as mesmas
AU2003270051A1 (en) 2002-08-29 2004-03-19 Baylor College Of Medicine Heart derived cells for cardiac repair
US9969977B2 (en) * 2002-09-20 2018-05-15 Garnet Biotherapeutics Cell populations which co-express CD49c and CD90
WO2004030626A2 (en) * 2002-09-30 2004-04-15 Massachussetts Eye & Ear Infirmary In vitro culture of tissue structures
US20040136973A1 (en) * 2002-11-07 2004-07-15 Eliezer Huberman Human stem cell materials and methods
AU2003296338A1 (en) * 2002-12-05 2004-06-30 Case Western Reserve University Cell-based therapies for ischemia
US7470538B2 (en) * 2002-12-05 2008-12-30 Case Western Reserve University Cell-based therapies for ischemia
US20040197310A1 (en) * 2003-02-12 2004-10-07 Sanberg Paul R. Compositions and methods for using umbilical cord progenitor cells in the treatment of myocardial infarction
BRPI0407427A (pt) * 2003-02-13 2006-01-24 Anthrogenesis Corp Método para tratar um paciente e para tratar a mielodisplasia
DE10347436B4 (de) * 2003-10-13 2007-08-02 Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt am Main In vitro Verfahren zur Diagnose der kardiovaskulären Funktionalität von Blut-abgeleiteter zirkulierender Vorläuferzellen (BDP)
CA2556018A1 (en) 2004-02-11 2005-09-09 Aldagen, Inc. Stem cell populations and methods of use
US20050232905A1 (en) * 2004-03-26 2005-10-20 Yeh Edward T Use of peripheral blood cells for cardiac regeneration
US7910755B2 (en) * 2004-09-29 2011-03-22 Harbor Biosciences, Inc. Stem cell expansion and uses
JP2006115771A (ja) 2004-10-22 2006-05-11 Kyoto Univ 骨格筋由来の心筋幹細胞
US20060165667A1 (en) 2004-12-03 2006-07-27 Case Western Reserve University Novel methods, compositions and devices for inducing neovascularization
WO2006093860A2 (en) 2005-02-28 2006-09-08 Regenetech, Inc. Method and composition for repairing heart tissue
CA2603857A1 (en) * 2005-03-31 2006-11-16 Mytogen, Inc. Treatment for heart disease
PT1951864E (pt) * 2005-11-07 2014-08-27 Amorcyte Inc Composições e métodos de reparação de lesões vasculares
RU2457854C2 (ru) * 2005-12-30 2012-08-10 Цзэньсунь (Шанхай) Сайенс Энд Текнолоджи Лимитед Длительное высвобождение нейрегулина для улучшения сердечной функции
US20080118977A1 (en) * 2006-11-22 2008-05-22 Institut De Recherche En Hematologie Et Transplantation Process to cary out a cellular cardiomyoplasty
ES2845691T3 (es) * 2009-10-23 2021-07-27 Caladrius Biosciences Inc Composiciones y usos para el tratamiento de lesiones miocárdicas progresivas debidas a una insuficiencia vascular

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2245162C2 (ru) * 2003-01-04 2005-01-27 Козлов Владимир Александрович Способ терапии инфаркта миокарда

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Denq Z., et al. Effects of GM-CSF on the stem cells mobilization and plasma C-reactive protein levels in patients with acute myocardial infarction. Int J Cardiol. 2006 Oct 26; 113(1):92-6. Epub 2006 Aug 7. *

Also Published As

Publication number Publication date
WO2010065601A1 (en) 2010-06-10
CA2743255C (en) 2014-02-18
RU2011127184A (ru) 2013-01-10
JP5705127B2 (ja) 2015-04-22
US9034316B2 (en) 2015-05-19
JP2013166803A (ja) 2013-08-29
RU2013136170A (ru) 2015-02-10
EP2367432A1 (en) 2011-09-28
JP2012510521A (ja) 2012-05-10
ZA201104059B (en) 2012-02-29
EP2367432A4 (en) 2012-05-02
US20100143317A1 (en) 2010-06-10
CN102245189A (zh) 2011-11-16
ES2640587T3 (es) 2017-11-03
RU2550959C2 (ru) 2015-05-20
HK1163542A1 (en) 2012-09-14
BRPI0920976A2 (pt) 2015-08-18
EP2367432B1 (en) 2017-08-30
CN102245189B (zh) 2015-06-17
CA2743255A1 (en) 2010-06-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2497532C2 (ru) Композиции, улучшающие перфузию в области инфаркта и способы восстановления сосудистого повреждения
Nguyen et al. Improved function and myocardial repair of infarcted heart by intracoronary injection of mesenchymal stem cell-derived growth factors
Tang et al. Paracrine action enhances the effects of autologous mesenchymal stem cell transplantation on vascular regeneration in rat model of myocardial infarction
Bartunek et al. Pretreatment of adult bone marrow mesenchymal stem cells with cardiomyogenic growth factors and repair of the chronically infarcted myocardium
Gerbin et al. The winding road to regenerating the human heart
Duran et al. Bone-derived stem cells repair the heart after myocardial infarction through transdifferentiation and paracrine signaling mechanisms
Abdul-Ghani et al. Cardiotrophin 1 stimulates beneficial myogenic and vascular remodeling of the heart
Min et al. Transplantation of embryonic stem cells improves cardiac function in postinfarcted rats
JP2012510521A5 (ru)
Menasché Skeletal myoblasts and cardiac repair
Dawn et al. Postinfarct cytokine therapy regenerates cardiac tissue and improves left ventricular function
Shudo et al. Novel regenerative therapy using cell-sheet covered with omentum flap delivers a huge number of cells in a porcine myocardial infarction model
Hou et al. Cardiac stem cells and their roles in myocardial infarction
Shan et al. Combination of low-energy shock-wave therapy and bone marrow mesenchymal stem cell transplantation to improve the erectile function of diabetic rats
Oh et al. Challenges to success in heart failure: cardiac cell therapies in patients with heart diseases
Zhou et al. Regulatory T cells enhance mesenchymal stem cell survival and proliferation following autologous cotransplantation in ischemic myocardium
Teng et al. Tetrandrine reverses human cardiac myofibroblast activation and myocardial fibrosis
Li et al. Transplantation of multipotent Isl1+ cardiac progenitor cells preserves infarcted heart function in mice
Menasché Current status and future prospects for cell transplantation to prevent congestive heart failure
García et al. “Second-generation” stem cells for cardiac repair
Shafei et al. Mechanistic effects of mesenchymal and hematopoietic stem cells: New therapeutic targets in myocardial infarction
Jeevanantham et al. Clinical trials of cardiac repair with adult bone marrow-derived cells
Tian et al. Combined therapy with atorvastatin and atorvastatin-pretreated mesenchymal stem cells enhances cardiac performance after acute myocardial infarction by activating SDF-1/CXCR4 axis
JP2013508408A5 (ru)
Michler Stem cell therapy for heart failure