RU2463062C2

RU2463062C2 - Способ лечения рака легкого

Info

Publication number: RU2463062C2
Application number: RU2010121106/15A
Authority: RU
Inventors: Юрий Сергеевич Сидоренко (RU); Юрий Сергеевич Сидоренко; Юрий Николаевич Лазутин (RU); Юрий Николаевич Лазутин; Сергей Захарович Карташов (RU); Сергей Захарович Карташов; Наталья Дмитриевна Ушакова (RU); Наталья Дмитриевна Ушакова; Сергей Николаевич Кабанов (RU); Сергей Николаевич Кабанов; Игорь Александрович Лейман (RU); Игорь Александрович Лейман
Original assignee: Юрий Сергеевич Сидоренко; Юрий Николаевич Лазутин; Сергей Захарович Карташов; Наталья Дмитриевна Ушакова; Сергей Николаевич Кабанов; Игорь Александрович Лейман
Priority date: 2010-05-25
Filing date: 2010-05-25
Publication date: 2012-10-10
Also published as: RU2010121106A

Abstract

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и касается способа лечения рака легкого у больных с метастатическим поражением единственного легкого. Во время проведения аутогемохимиотерапии выполняют трансфузию аллогенной лимфолейкоцитарной массы, полученной от одногруппного донора после стимуляции лейкопоэза донора нейпогеном в дозе 2,5 мкг/кг массы тела в течение 2-3 дней до достижения уровня лейкоцитов периферической крови 20-25×109⁹/л. Проводят последовательно 2 сеанса лейкоцитлимфафереза 4,5 ОЦК, собирая взвесь в стерильные пластиковые контейнеры. Полученную в результате сеанса цитафереза взвесь разделяют на 2 равные порции: 1-ю порцию инкубируют с ронколейкином в дозе 500.000 ME, 2-ю порцию - с лейкинфероном 300.000 ЕД при температуре 37°С в течение 180 минут и вводят внутривенно больному; аналогичную процедуру проводят через 24 часа, используя аллогенную лимфолейкоцитарную массу, полученную в результате второго сеанса цитафереза. Изобретение обеспечивает улучшение результатов противоопухолевого лекарственного лечения больных с метастатическим поражением единственного легкого: быстрое достижение ремиссии заболевания, улучшение качества и продолжительности жизни больных. 1 пр.

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при противоопухолевой иммунотерапии больных раком легкого с множественным метастатическим поражением единственного легкого.

Известен "Способ лечения рака легкого" (см. Патент РФ №2107494, опубликованный от 27.03.1998 г., бюл. №9.) путем внутривенного введения лимфы, инкубированной с химиопрепаратами, отличающийся тем, что вместо аутолимфы используют донорскую лимфу, в ситуациях, когда больные лишены возможности забора собственной лимфы из-за метастазирования опухоли в лимфатические узлы средостения в зоне грудного лимфатического протока и его компрессии, а также анатомических особенностей шейного отдела грудного лимфатического протока, когда последний представлен в виде множественных мелких разветвлений, недоступных для дренирования.

Известен "Способ лечения местно-распространенного рака легкого" (см. Патент РФ №2348420, опубликованный от 10.03.2009 г., бюл. №7), отличающийся от аутолимфохимиотерапии тем, что больным после дренирования грудного лимфатического протока собранную лимфу инкубируют в течение 24 часов при температуре 37°С с 1 млн ME Ронколейкина (рекомбинантного интерлейкина-2), затем проводят сочетанное воздействие аутолимфоиммунотерапией и аутолимфохимиотерапией.

Данный способ позволяет стимулировать противоопухолевый клеточный иммунный ответ, способствуя цитотоксическому лизису опухолевых клеток клетками-эффекторами иммунной системы, не увеличивая частоты и тяжести побочных токсических реакций проводимого лечения.

Однако известный способ имеет ряд недостатков: 1) малоэффективен у больных с приобретенным иммунодефицитом вследствие ранее проведенной химио- или химиолучевой терапии; 2) малоэффективен у больных с генерализацией опухолевого процесса вследствие иммуносуппрессивного действия самой опухоли и ее множественных метастазов; 3) неосуществим у больных с блокированным грудным лимфатическим протоком после расширенных пневмонэктомий с медиастинальной лимфодиссекцией.

Целью изобретения является улучшение результатов противоопухолевого лекарственного лечения больных с множественным метастатическим поражением единственного легкого, перенесших ранее комбинированное или комплексное лечение рака легкого.

Поставленная цель достигается тем, что во время проведения аутогемохимиотерапии выполняют аллогенную трансплантацию-трансфузию лимфолейкоцитарной массы, полученной от одногруппного донора, после стимуляции донора нейпогеном (филграстим: гранулоцитарно-макрофагальный колоностимулирующий фактор) в дозе 2,5 мг/кг веса в течение 2-3 дней до достижения уровня лейкоцитов в периферческой крови 20-25×10/9/л, проводят 2 сеанса аппаратного лимфлейкоцитафереза. Полученные, в процессе лимфлейкоцитафереза, донорские клетки собирают в стерильные пластикатные контейнеры и разделяют на 2 равные порции. Первую порцию инкубируют с Ронколейкином (рИЛ-2) в дозе 500.000 ME, вторую порцию инкубируют с Лейкифероном (рИНФ-альфа) в дозе 300.000 ЕД при температуре 37°С в течение 3 часов и непосредственно после завершения инкубации вводят внутривенно капельно реципиенту-больному. Аналогичную трансфузию проводят через 24 часа, используя 2 порции донорской лимфолейкоцитарной массы, полученной в результате второго сеанса цитафереза.

Изобретение "Способ лечения рака легкого "является новым, так как оно неизвестно в онкологии при противоопухолевой лекарственной терапии больных с множественным метастатическим поражением единственного легкого.

Новизна изобретения заключается в том, что при проведении противоопухолевой иммунотерапии на лимфолейкоцитарной взвеси одногруппного донора после стимуляции лейкопоэза нейпогеном в дозе 2,5 мг/кг массы донора в течение 2-3 дней до достижения уровня лейкоцитов в периферической крови 20-25×10⁹/л проводят сеанс лимфлейкоцитафереза на сепараторе крови МСS+"НЕМОNЕТIСS" объем крови = 4,5 объема циркулирующей крови в режиме протокола LDP. Полученные и собранные в стерильные пластиковые контейнеры донорские клетки в количестве 3

10 /л делят на четыре порции. 1-я порция, инкубированная с Ронколейкином в дозе 500.000 ME, 2-я порция, инкубированная с Лейкинфероном в дозе 300.000 ЕД в течение 3 часов при температуре 37°С, непосредственно после инкубации вводятся врутривенно капельно больному-реципиенту. Аналогичная процедура проводится через 24 часа с использованием 2 новых порций донорской клеточной массы, полученной в результате второго сеанса цитафереза.

Изобретение является промышленно применимым, так как может быть использовано в здравоохранении при противоопухолевой иммунной терапии больных раком легкого в различных медицинских учреждениях преимущественно онкологического профиля - в НИИ онкологии, онкологических диспансерах.

Пример конкретного применения «Способа лечения рака легкого»

Больной Б., 1951 г.р., история болезни № С-10051/ч, поступил в торакальное отделение 24.07.2008 г. с диагнозом: Рак левого легкого центральная форма T3N2M0 3А стадия, состояние после комплексного лечения в 2007 г., множественное метастатическое поражение единственного правого легкого (гистологический анализ №181178-84 - плоскоклеточная ороговевающая карцинома).

С 1.08 по 11.08.2008 г. проведено 2 аутогемохимиотрансфузии, суммарно введено: цисплатины - 200 мг, гемзара - 2000 мг 4.08 и 12.08.2008 г. от одногруппного донора на фоне стимуляции его лейкопоэза подкожным введением гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора роста (филграстим - 300 мкг) при лейкоцитозе периферической крови донора 18-20 10/л проведено 2 сеанса лейкоцитафереза 4,5 ОЦК с получением лимфолейкоцитарной взвеси в объеме 440 и 510 мл. Каждый объем полученной лимфолейкоцитарной взвеси разделен на 2 равные порции, одна из которых инкубирована с рекомбинантным интерлейкином-2 (ронколейкин - 500.000 ME), другая - с интерфероном-альфа (лейкинферон - 300.000 ЕД). После инкубации в течение 180 мин с иммунными препаратами проведены трансфузии аллогенной лимфолейкоцитарной взвеси реципиенту-больному.

Оценка результатов химиоиммунотерапии проведена через 2 недели. При контрольной компьютерной томографии органов грудной полости от 2.09.2008 г. отмечена положительная динамика в виде значительного уменьшения размеров ранее выявленных метастатических очагов с 12 до 8 мм, с 10 до 5 мм, снижения их интенсивности, новых очагов не выявлено. Далее с 10.09 по 16.09.2008 г. проведен второй курс химиоиммунотерапии по описанной выше методике. При контрольном компьютерном томографическом исследовании, выполненном через 21 день после окончания лечения, в правом легочном поле метастатические очаги не визуализируются, лимфатические узлы корня правого легкого и средостения не увеличены.

Продолжительность полной ремиссии до момента повторного обнаружения метастазов в паренхиме единственного правого легкого составила по результатам компьютерной томографии около 6 мес. Продолжена паллиативная химиотерапия, на фоне которой продолжительность жизни больного от момента завершения химиоиммунотерапии с трасплантацией аллогенных клеток к настоящему времени составила 19 мес. при стабилизации опухолевого процесса. Наблюдение за больным продолжено.

Технико-экономическая эффективность «Способа лечения рака легкого» заключается в улучшении результатов противоопухолевого лекарственного лечения больных с метастатическим поражением единственного легкого вследствие быстрого достижения ремиссии заболевания, улучшения качества и увеличения продолжительности жизни больных.

Claims

Способ лечения рака легкого, включающий противоопухолевую иммунотерапию, отличающийся тем, что больным с метастатическим поражением единственного легкого во время проведения аутогемохимиотерапии выполняют трансфузию аллогенной лимфолейкоцитарной массы, полученной от одногруппного донора; после стимуляции лейкопоэза донора нейпогеном в дозе 2,5 мкг/кг массы тела в течение 2-3 дней до достижения уровня лейкоцитов в периферической крови 20·10⁹/л проводят 2 сеанса лимфолейкоцитафереза 4,5 ОЦК, собирая взвесь в стерильные пластиковые контейнеры; полученную в результате сеанса цитафереза разделяют на 2 равные порции: 1-ю порцию инкубируют с ронколейкином в дозе 500.000 ME, 2-ю порцию инкубируют с лейкинфероном в дозе 300.000 ЕД при температуре 37°С в течение 180 мин и внутривенно капельно вводят больному-реципиенту; аналогичную процедуру проводят через 24 ч, используя аллогенную лимфолейкоцитарную массу, полученную в результате второго сеанса цитафереза.