RU2487727C1 - Способ лечения больных с рефрактерным и рецидивным течением лимфомы ходжкина - Google Patents
Способ лечения больных с рефрактерным и рецидивным течением лимфомы ходжкина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2487727C1 RU2487727C1 RU2012106961/14A RU2012106961A RU2487727C1 RU 2487727 C1 RU2487727 C1 RU 2487727C1 RU 2012106961/14 A RU2012106961/14 A RU 2012106961/14A RU 2012106961 A RU2012106961 A RU 2012106961A RU 2487727 C1 RU2487727 C1 RU 2487727C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- lymphoma
- hodgkin
- procedure
- portions
- refractory
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии и гематологии, и может быть использовано при лечении больных с рефракторным и рецидивным течением лимфомы Ходжкина. Для этого за 24 часа до проведения процедуры лейкоцитафереза больному вводят гранулоцитарный колониестимулирующий фактор. Затем проводят процедуру лейкоцитафереза с использованием сепаратора крови MCS «Haemonetics» с делением полученной лейкомассы на 4 порции. Порции лейкомассы собирают в стерильные контейнеры и инкубируют в течение 180 минут при температуре 37°С: 1 и 3 порции с рекомбинантным интерлейкином-2 в дозе 5 тыс. МЕ/мл, 2 и 4 порции с интерфероном-α-2b в дозе 10 тыс. МЕ/мл. Реинфузию лейкомассы проводят внутривенно, капельно перед проведением курса полихимиотерапии: 1 и 2 порции в день проведения лейкоцитафереза, 3 и 4 порции лейкомассы хранят в холодильнике при температуре от 0 до 8°С в течение 24 часов с последующей их инкубацией с иммунопрепаратами в указанном режиме и введением больному. После завершения курса полихимиотерапии процедуру лейкацитафереза выполняют повторно. Такую терапию проводят в 4,6 циклы полихимиотерапии рефракторной лимфомы Ходжкина и 2,4 циклы полихимиотерапии рецидива лимфомы Ходжкина вне зависимости от ответа на терапию. Способ позволяет обеспечить эффективное лечение данной патологии за счет активации собственного противоопухолевого ответа. 2 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии и гематологии, и может быть использовано при лечении больных с рефрактерным и рецидивным течением лимфомы Ходжкина.
Известен «Способ лечения больных с рецидивами и рефрактерным течением лимфомы Ходжкина с помощью высокодозной химиотерапии с аутотрансплантацией гемопоэтических стволовых клеток» (см. «Высокодозная химиотерапия с аутотрансплантацией предшественников гемопоэза из периферической крови у больных с рецидивом и рефрактерным течением лимфогранулематоза», В.В.Птушкин, Е.А.Демина, Д.Ш.Османов и соавт., Российский онкологический журнал, №5, 2002 г.). Показано, что данный метод лечения является эффективным у данной категории больных (75% полных ремиссий, вероятность 5-летней безрецидивной, бессобытийной и общей выживаемости 63, 44 и 75% соответственно). Однако метод имеет ряд противопоказаний, требует большого материально-технического обеспечения, и его применение ограничено.
Известен «Способ лечения рефрактерных форм рецидивов лимфомы Ходжкина с помощью локальной гипертермии» (см. «Локальная гипертермия в химиолучевом лечении рефрактерных форм рецидивов лимфомы Ходжкина», O.K.Курпешев, В.В.Павлов, Российский онкологический журнал, №6, 2007 г.). Рецидивы у больных с лимфомой Ходжкина протекают на фоне развития химио- и радиорезистентности, одним из способов преодоления которой является локальная гипертермия, которую проводят непосредственно перед облучением больных. В дальнейшем больные продолжают получать курсы полихимиотерапии. Средняя продолжительность жизни пролеченных больных составила 16,8±3,2 мес.
Известен «Способ лечения неходжкинских лимфом с помощью аутогемоиммунохимиотерапии»». Этот способ выбран нами в качестве прототипа (см. «Способ лечения неходжкинских лимфом», Ю.С.Сидоренко, К.Г.Айрапетов и соавт., патент №2180594 от 20.03.2002 г., заявка 2000118485/14 от 11.07.2000 г.). Авторами предложено сочетание введения химиопрепаратов на аутокрови и иммунотерапии (введение интерферона-α2b (Интрон А), инкубированного с аутокровью), что позволило улучшить клиническую эффективность лечения больных, снизить частоту токсических осложнений. Метод также обладает иммунорегуляторным и иммуностимулирующим действием на организм.
Целью изобретения является активация собственного противоопухолевого иммунитета больного, преодоление лекарственной устойчивости, усиление эффекта противоопухолевой терапии у больных с рефрактерным и рецидивным течением лимфомы Ходжкина.
Поставленная цель достигается тем, что за 24 часа до процедуры лейкоцитафереза больному вводят гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, затем проводят сеанс лейкоцитафереза с использованием сепаратора крови MCS «Haemonetics», полученную лейкомассу делят на 4 порции, которые собирают в стерильные контейнеры и инкубируют в течение 180 минут при температуре 37°С: 1 и 3 порции с рекомбинантным интерлейкином-2 в дозе 5 тыс. МЕ/мл, 2 и 4 порции с интерфероном-α-2b в дозе 10 тыс. МЕ/мл, реинфузию лейкомассы проводят внутривенно, капельно перед проведением курса полихимиотерапии: 1 и 2 порции в день процедуры, 3 и 4 порции лейкомассы хранят в холодильнике при температуре от 0 до 8°С в течение 24 часов, затем инкубируют с иммунопрепаратами в указанном режиме и вводят больному; после завершения курса полихимиотерапии процедуру выполняют повторно; иммунотерапию проводят в 4,6 циклы полихимиотерапии рефрактерной лимфомы Ходжкина и 2,4 циклы полихимиотерапии рецидива лимфомы Ходжкина вне зависимости от ответа на терапию.
Изобретение «Способ лечения больных с рефрактерным и рецидивным течением лимфомы Ходжкина» является новым, так как оно неизвестно из уровня медицины при лечении больных лимфомой Ходжкина с первично-резистентной к лечению формой заболевания или его рецидивом.
Новизна изобретения заключается в том, что для преодоления лекарственной устойчивости, усиления эффекта противоопухолевой химиотерапии и активации собственного противоопухолевого иммунитета больного применяется метод экстракорпоральной иммунотерапии на аутолейкоцитах, что позволяет получить клинический эффект при лечении больных с рецидивом и рефрактерным течением лимфомы Ходжкина.
При включении в комплексное лечение экстракорпоральной иммунотерапии с применением аутолейкоцитов также улучшается переносимость больными химиотерапии, снижается количество инфекционных осложнений.
Изобретение является промышленно применимым, так как может быть использовано в здравоохранении в медицинских учреждениях, научно-исследовательских онкологических институтах при включении в комплексное лечение больных с рецидивным и рефрактерным течением лимфомы Ходжкина экстракорпоральной иммунотерапии с применением аутолейкоцитов.
«Способ лечения больных с рецидивным и рефрактерным течением лимфомы Ходжкина» выполняется следующим образом. Пример клинического выполнения способа.
Пример 1. Больная К., 1978 г.р., поступила в РНИОИ 12.09.2011 г. с диагнозом Лимфома Ходжкина, нодулярный склероз, с поражением надключичных лимфоузлов слева, внутригрудных лимфоузлов, ст. II Б, клиническая группа 2. Неполная ремиссия. Состояние после 6 курсов ПХТ, ДГТ в 2010 году. Рецидив с поражением внутригрудных лимфоузлов, ст. II А, клиническая группа 2.
При поступлении предъявляла жалобы на общую слабость, повышение температуры тела до субфебрильных цифр в течение месяца, кашель.
Из анамнеза: наблюдается в РНИОИ с 2009 года по поводу лимфомы Ходжкина, ГА №77457-58/09 лимфома Ходжкина, нодулярный склероз. При СРКТ органов грудной клетки, брюшной полости, малого таза выявлено увеличение надключичных лимфоузлов до 2,2 см, внутригрудных до 4 см. С 18.12.2009 по 8.04.2010 проведено 4 курса ПХТ ABVD. После 4 курсов ПХТ конгломерат внутригрудных лимфоузлов 5,7*4,1 см. С 13.05.2010 по 05.06.2010 проведено 2 курса ПХТ MIV. По данным СРКТ конгломерат лимфоузлов в верхнем средостении 6*3,8 см с участками распада. С 30.06.2010 по 10.08.2010 ДГТ на шейнонадключичные лимфоузлы СОД 36 Гр, внутригрудные лимфоузлы СОД 40 Гр. При СРКТ органов грудной клетки от 21.10.10 лимфоузлы в средостении до 4,3 см, от 17.01.2011 и 11.04.2011 не увеличены. При СРКТ органов грудной клетки от 2.09.2011 лимфоузлы в верхнем средостении 3,3*3,0 см. Состояние расценено как рецидив лимфомы, госпитализирована в отделение гематологии РНИОИ для продолжения лечения.
Объективно: общее состояние средней тяжести. Соматический статус без особенностей, периферические лимфоузлы четко не пальпируются.
С 9.09.2011 по 20.09.2011 проведен 1 противорецидивный курс ПХТ СЕМР: цисплатин 50 мг 1-3 день, этопозид 300 мг, митоксантрон 16 мг, преднизолон 60 мг 1-4 день. Лечение перенесла удовлетворительно.
С 10.10.2011 по 21.10.2011 проведен 2 противорецидивный курс ПХТ СЕМР. Больной также проводилась экстракорпоральная иммунотерапия по следующей методике: после предварительного введения за 24 часа до процедуры гранулоцитарного колониестимулирующего фактора проводился сеанс лейкоцитафереза с использованием сепаратора крови «Haemonetics» (протокол TLR), затем полученная лейкомасса была разделена на 4 порции, собрана в стерильные контейнеры «Гемакон» и инкубирована при температуре 37°С с ронколейкином в дозе 5 тыс. МЕ/мл (1 и 3 порции) и лайффероном - 10 тыс. МЕ/мл (2 и 4 порции) в течение 180 минут. Реинфузия лейкомассы выполнялась внутривенно капельно, проводилась в день проведения процедуры и через 24 часа после ее завершения - перед курсом ПХТ. По завершению химиотерапии сеанс экстракорпоральной иммунотерапии повторялся. Больная перенесла лечение удовлетворительно, отметила улучшение общего самочувствия.
11.11.2011 выполнена СРКТ органов грудной клетки, брюшной полости и малого таза: внутригрудные лимфоузлы верхнего средостения слева 0,8 см.
С 14.11.2011 по 21.11.2011 - 3 сеанс противорецидивной ПХТ по схеме СЕМР (цисплатин, этопозид, преднизолон, митоксантрон).
С 12.12.2011 по 22.12.2011 - 4 сеанс противорецидивной ПХТ по схеме СЕМР (цисплатин, этопозид, преднизолон, митоксантрон) с включением в комплекс лечения экстракорпоральной иммунотерапии с применением аутолейкоцитов по вышеописанной методике.
На СРКТ от 11.01.2012 г. - лимфоузлы в средостении не увеличены. Диагностирована ремиссия заболевания. Больной рекомендовано наблюдение у онколога, гематолога, повторная явка через 3 месяца.
Пример 2. Больная К., 1959 г.р., поступила в РНИОИ с диагнозом: Лимфома Ходжкина, смешанно-клеточный вариант, ст III В с поражением периферических лимфоузлов (шейно-надключичных с обеих сторон и подкрыльцовых слева), медиастинальных, забрюшинных лимфоузлов. Состояние после 8 курсов ПХТ+ДГТ. Непрерывно-прогрессирующее течение с поражением ткани легких, забрюшиннных и внутригрудных лимфоузлов, правой подвздошной кости, надключичных, аксилярных лимфоузлов слева.
При поступлении предъявляла жалобы на повышение температуры тела до субфебрильных цифр, увеличение периферических лимфоузлов. Объективно: состояние больной средней тяжести. Кожные покровы обычной окраски, пальпируются увеличенные лимфоузлы: надключичные слева до 2 см, справа до 1,0 см. Дыхание везикулярное, слева ослаблено ниже угла лопатки, ЧДД 22 в мин. АД 110/70 мм рт.ст., пульс 90 в мин, ритмичный. Тоны сердца ритмичные, акцент 2 тона над аортой. Язык влажный, живот правильной формы, участвует в акте дыхания, мягкий, безболезненный. Печень у края реберной дуги, селезенка не пальпируется, стул, диурез в норме.
Из анамнеза: Больна с августа 2010 года, когда увеличились лимфоузлы на шее слева, в июле - фебрильная лихорадка. Лечилась антибактериальными препаратами по месту жительства без эффекта. Обратилась в РНИОИ, 22.09.2010 на СРКТ ОГК - увеличение внутригрудных лимфоузлов до 3 см, 23.09.2010 СРКТ ОБП - увеличение паракавальных, парааортальных лимфоузлов 1-4 см. Биопсия лимфоузла шеи слева 24.09.2010 - ГА №6330 - 34/10 Лимфома Ходжкина, смешанно-клеточный вариант. Проведено 4 курса по схеме ВЕАСОРР, на фоне которых состояние больной ухудшилось (появилась одышка, сохранялась выраженная общая слабость, лихорадка), на СРКТ - увеличение паракавальных, парааортальных лимфоузлов до 2 см, аксилярные лимфоузлы слева 4 см, в легких множественные фокусы инфильтрации до 1 см. Проведено 1 курс ПХТ по схеме DHAP, на фоне которого больная отметила ухудшение самочувствия, усиление одышки, принято решение о смене схемы ПХТ. Проведено 2 курса ПХТ по схеме СЕМР. Лечение перенесла хорошо, лихорадка регрессировала.
С июля 2011 года - ухудшение состояния, появилась одышка, слабость, на СРКТ - в легочной ткани без очагов, паракавальные, парааортальные, забрюшинные лимфоузлы до 3 см, внутригрудные до 2,2 см. Проведен курс ДГТ на шейные и аксиллярные лимфоузлы, СОД 40 Гр, завершен 30.09.11. На СРКТ от 8.11.11 г. - в легочной ткани очаги до 0,8 см, фокусы инфильтрации, паракавальные, парааортальные, забрюшинные лимфоузлы до 3 см, подвздошные слева до 2 см, ретрокавальные 1 см, правого корня 2 см, смешанное поражение правой подвздошной кости. Поступила в РНИОИ 18.11.2011 для продолжения лечения.
Больной проведены 4, 5, 6 курсы ПХТ по схеме СЕМР с включением метода экстракорпоральной иммунотерапии с применением аутолейкоцитов по вышеописанной методике на 4 и 6 циклах. Больная удовлетворительно перенесла терапию, отметила улучшение общего самочувствия, в результате лечения регрессировала лихорадка. На СРКТ от 2.02.2012 г. - сохраняется увеличение предаортальных лимфоузлов до 1,5 см, смешанное поражение правой подвздошной кости. Состояние расценено как стабилизация процесса, в настоящий момент больная находится под наблюдением.
Технико-экономическая эффективность «Способа лечения больных с рефрактерным и рецидивным течением лимфомы Ходжкина» заключается в том, что проведение сеансов экстракорпоральной иммунотерапии в качестве дополнения к комплексному лечению больных с резистентными и рецидивными формами лимфомы Ходжкина позволяет получить хороший клинический эффект от проведения химиотерапии, улучшает переносимость больными противоопухолевого лечения, снижает количество инфекционных осложнений.
Claims (1)
- Способ лечения больных с рефрактерным и рецидивным течением лимфомы Ходжкина, включающий химиотерапию и иммунотерапию, отличающийся тем, что за 24 ч до процедуры лейкоцитафереза больному вводят гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, затем проводят сеанс лейкоцитафереза с использованием сепаратора крови MCS «Haemonetics», полученную лейкомассу делят на 4 порции, которые собирают в стерильные контейнеры и инкубируют в течение 180 мин при температуре 37°С: 1 и 3 порции с рекомбинантным интерлейкином-2 в дозе 5 тыс. МЕ/мл, 2 и 4 порции с интерфероном-α-2b в дозе 10 тыс. МЕ/мл, реинфузию лейкомассы проводят внутривенно, капельно перед проведением курса полихимиотерапии: 1 и 2 порции в день процедуры, 3 и 4 порции лейкомассы хранят в холодильнике при температуре от 0 до 8°С в течение 24 ч, затем инкубируют с иммунопрепаратами в указанном режиме и вводят больному; после завершения курса полихимиотерапии процедуру выполняют повторно; иммунотерапию проводят в 4,6 циклы полихимиотерапии рефрактерной лимфомы Ходжкина и 2,4 циклы полихимиотерапии рецидива лимфомы Ходжкина вне зависимости от ответа на терапию.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2012106961/14A RU2487727C1 (ru) | 2012-02-27 | 2012-02-27 | Способ лечения больных с рефрактерным и рецидивным течением лимфомы ходжкина |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2012106961/14A RU2487727C1 (ru) | 2012-02-27 | 2012-02-27 | Способ лечения больных с рефрактерным и рецидивным течением лимфомы ходжкина |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2487727C1 true RU2487727C1 (ru) | 2013-07-20 |
Family
ID=48791115
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2012106961/14A RU2487727C1 (ru) | 2012-02-27 | 2012-02-27 | Способ лечения больных с рефрактерным и рецидивным течением лимфомы ходжкина |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2487727C1 (ru) |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2000044381A1 (en) * | 1999-01-28 | 2000-08-03 | Margolin Solomon B | Treatment of lymphomas, leukemias, and leiomyomas |
RU2180594C1 (ru) * | 2000-07-11 | 2002-03-20 | Ростовский научно-исследовательский онкологический институт | Способ лечения неходжкинских лимфом |
RU2211695C2 (ru) * | 2001-10-08 | 2003-09-10 | Ростовский научно-исследовательский онкологический институт | Способ лечения неходжкинских лимфом |
RU2278707C2 (ru) * | 2004-07-27 | 2006-06-27 | Медицинский радиологический научный центр РАМН | Способ лучевого лечения больных злокачественными лимфомами |
-
2012
- 2012-02-27 RU RU2012106961/14A patent/RU2487727C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2000044381A1 (en) * | 1999-01-28 | 2000-08-03 | Margolin Solomon B | Treatment of lymphomas, leukemias, and leiomyomas |
RU2180594C1 (ru) * | 2000-07-11 | 2002-03-20 | Ростовский научно-исследовательский онкологический институт | Способ лечения неходжкинских лимфом |
RU2211695C2 (ru) * | 2001-10-08 | 2003-09-10 | Ростовский научно-исследовательский онкологический институт | Способ лечения неходжкинских лимфом |
RU2278707C2 (ru) * | 2004-07-27 | 2006-06-27 | Медицинский радиологический научный центр РАМН | Способ лучевого лечения больных злокачественными лимфомами |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
MALPAS J.S. Лимфомы. Болезни крови у пожилых. - М., 1989, с.299-321. * |
MALPAS J.S. Лимфомы. Болезни крови у пожилых. - М., 1989, с.299-321. VAN BESIEN К. et al., Phase II study of autologous transplantation with interleukin-2-incubated peripheral blood stem cells and posttransplantation interleukin-2 in relapsed or refractory non-Hodgkin lymphoma., Biol Blood Marrow Transplant. 2004 Jun; 10(6): 386-94., реферат, найдено из Интернет на сайте: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15148492. * |
VAN BESIEN К. et al., Phase II study of autologous transplantation with interleukin-2-incubated peripheral blood stem cells and posttransplantation interleukin-2 in relapsed or refractory non-Hodgkin lymphoma., Biol Blood Marrow Transplant. 2004 Jun; 10(6): 386-94., реферат, найдено из Интернет на сайте: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15148492. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Ghiringhelli et al. | Enhancing the anticancer effects of 5-fluorouracil: current challenges and future perspectives | |
Farha et al. | High‐dose chemotherapy and autologous bone marrow transplantation for the treatment of small cell lung carcinoma | |
Ladenstein et al. | Dose finding study for the use of subcutaneous recombinant interleukin-2 to augment natural killer cell numbers in an outpatient setting for stage 4 neuroblastoma after megatherapy and autologous stem-cell reinfusion | |
US20010041191A1 (en) | Use of magnesium based products for the treatment of neoplasti diseases | |
RU2487727C1 (ru) | Способ лечения больных с рефрактерным и рецидивным течением лимфомы ходжкина | |
Huang et al. | Safety of lienal polypeptide injection combined with chemotherapy in treating patients with advanced cancer | |
EA028081B1 (ru) | Композиция для лечения рака простаты, способ лечения индивидуума с раком простаты и способ индукции иммунотерапевтического ответа у данного индивидуума | |
US20230270861A1 (en) | Inhibitors of the Artemin Pathway for Treatment of Cancer | |
WO2014004809A2 (en) | Therapy and method for intratumorally introducing cytotoxic t lymphocyte and/or nkt cell with anti-tnf and/or anti-il-10 | |
RU2311185C2 (ru) | Способ консервативного лечения больных неоперабельным раком легкого | |
Zhang et al. | Intraoperative tumor lysis-induced fatal hyperkalemia | |
RU2359683C1 (ru) | Способ лечения резистентных форм лимфогранулематоза | |
JP3064815B2 (ja) | ミエローマ系腫瘍抗癌剤 | |
RU2611391C1 (ru) | Способ лечения больных туберкулезом легких | |
RU2528881C1 (ru) | Способ лечения местнораспространенного неоперабельного рака поджелудочной железы | |
RU2474420C1 (ru) | Способ лечения рака пищевода | |
Swamy | Stereotactic Body Radiotherapy Immunological Planning–Road to Abscopal Effect by Design | |
Kamishov | Clinical estimation of efficiency of coherent immunopharmacotherapy in complex treatment of uterine cervical cancer | |
RU2259211C1 (ru) | Способ лечения лейкопении | |
Zarkovic et al. | Spleen Peptides (Polyerga™) Inhibit Development of Artificial Lung Metastases of Murine Mammary Carcinoma and Increase Efficiency of Chemotherapy in Mice | |
RU2420333C2 (ru) | Способ лечения рецидивов рака носоглотки | |
RU2180594C1 (ru) | Способ лечения неходжкинских лимфом | |
RU2406452C1 (ru) | Способ лечения рака легкого | |
Kamishov et al. | The Profile of Immune System Basic Cytokines in Oncogynecologic Patients against the Background of Accompanying Immunotherapy | |
RU2621875C1 (ru) | Способ лечения больных туберкулезом легких |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150228 |