RU2211695C2 - Способ лечения неходжкинских лимфом - Google Patents
Способ лечения неходжкинских лимфом Download PDFInfo
- Publication number
- RU2211695C2 RU2211695C2 RU2001127330/14A RU2001127330A RU2211695C2 RU 2211695 C2 RU2211695 C2 RU 2211695C2 RU 2001127330/14 A RU2001127330/14 A RU 2001127330/14A RU 2001127330 A RU2001127330 A RU 2001127330A RU 2211695 C2 RU2211695 C2 RU 2211695C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- lymphomas
- treatment
- hodgkin
- polychemotherapy
- therapy
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечении больных пожилого возраста, старше 60 лет, с неходжкинскими лимфомами II-IV стадий заболевания с массивным поражением абдоминальных и пахово-бедренных лимфоузлов. Предложено в лимфатический сосуд тыльной части стопы вводить в 1-й и 8-й дни лечения смесь противоопухолевых препаратов в разовых дозах в составе: циклофосфан - 1200 мг, метотрексат - 150 мг, а затем последовательно в эти же дни преднизолон - 60 мг и высокоочищенный рекомбинантный интерферон-α2b - Интрон А в разовой дозе 9х106 МЕ; через 2-3 недели после физикального и инструментального мониторинга при частичной регрессии опухоли или стабилизации процесса проводят повторные курсы эндолимфатической полихимиотерапии с интерфероном-α2b, при необходимости лечение дополняют лучевой терапией. Способ позволяет уменьшить размеры опухоли, приостановить прогрессирование заболевания, повысить качество жизни.
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к лекарственной терапии в онкологии, и может быть использовано при лечении больных пожилого возраста, старше 60 лет, с неходжкинскими лимфомами II-IV стадий заболевания с массивным поражением абдоминальных и пахово-бедренных лимфоузлов.
Известен способ лечения неходжкинских лимфом сочетанием химиопрепаратов: циклофосфана, доксорубицина, винкристина, преднизолона (CHOP) (см. Справочник по онкологии, Москва, 1996, стр.479-500). Частота ремиссий, индуцированных CHOP, колеблется от 80-90%, из них полные - 40-50%. У больных неходжкинскими лимфомами высокой степени злокачественности с плохим прогнозом после констатации полной ремиссии в результате использования схемы CHOP безрецидивный период можно увеличить при усилении СНОР-схемы, например, добавлением блеомицина, этопозида и других препаратов.
Однако схема CHOP имеет определенные ограничения, связанные, прежде всего, с миелотоксичностью, в частности, когда необходима длительная высокодозная терапия, и особенно при рефрактерных или рецидивных неходжкинских лимфомах у больных пожилого возраста. Кроме того, частота полных ремиссий не превышает 50-55%, а их продолжительность весьма вариабельна. С целью улучшения результатов лечения распространенных лимфосарком применяют длительные многокомпонентные схемы полихимиотерапии, но данный подход, несмотря на его эффективность, ограничен дозолимитированной токсичностью. Интенсификация режима CHOP с возможным увеличением эффективности во всех случаях требует сочетанного использования с профилактической и лечебной целью колониестимулирующих факторов.
Известен "Способ иммунотерапии рака женских половых органов и рака молочной железы" (см. авт. свид. 1253009 от 08.12.83 г., А 61 К 39/00, А 61 В 10/00) путем введения субклинических доз вакцины БЦЖ и метотрексата в лимфатические пути, отличающийся тем, что с целью уменьшения рецидивов, осложнений и увеличения регрессии опухоли введение БЦЖ и метотрексата осуществляют при раке женских половых органов в лимфопути тыла кисти рук, а при раке молочной железы - в лимфопути тыльной части стопы. Использование способа повышает эффективность лечения при раке женских половых органов и раке молочной железы.
Однако в известной медицинской литературе нами не обнаружено применение этого способа при лекарственном лечении злокачественных неходжкинских лимфом II-IV стадий заболевания. Тем более этот способ не применялся для лечения НХЛ у лиц пожилого возраста с массивным поражением внутрибрюшных и пахово-бедренных лимфоузлов с сопутствующими заболеваниями и пониженными резервами иммунной системы.
Известен способ лечения неходжкинских лимфом в режиме моно- и полихимиотерапии у пожилых лиц в возрасте старше 60 лет с высокозлокачественными (бластными) лимфомами с массивным поражением абдоминальных и пахово-бедренных лимфоузлов (см. Malpas J.S. Лимфомы.//Болезни крови у пожилых. Москва, 1989, стр.299-321). Этот способ выбран нами в качестве прототипа.
Известно, что при НХЛ возраст старше 60 лет считается важным прогностически неблагоприятным признаком. Подобные НХЛ у таких пациентов, в большинстве случаев, протекают очень скоротечно и достаточно агрессивно с образованием крупных конгломератов лимфоузлов, прорастающих или сдавливающих жизненно важные органы и крупные сосуды, метастазированием в печень и селезенку, что приносит значительные страдания таким больным (выраженные боли, кишечная непроходимость, механическая желтуха, мучительный кожный зуд, нарушение мочеиспускания, отеки конечностей и наружных половых органов и т.п.). Уровень качества жизни этих больных, несмотря на проводимую системную полихимиотерапию, остается достаточно низким. Лучевую терапию таким пациентам из-за обширности опухолевого процесса и тяжести общего состояния провести не удается. У большинства пожилых лиц подобные НХЛ, несмотря на эффективность проводимой химиотерапии в начале лечения, все же рецидивируют и прогрессируют.
Данные факты почти безрезультативного лечения пожилых больных НХЛ объясняются снижением у них иммунологических механизмов противоопухолевой резистентности, сопутствующими хроническими заболеваниями внутренних органов, снижением резервов реактивности, психологической и биологической адаптации организма, фармакологической резистентностью, ранним рецидивированием и прогрессированием заболевания.
Целью изобретения является повышение эффективности лечения и профилактика дальнейшего прогрессирования высокоагрессивных НХЛ у лиц пожилого и старческого возраста с массивным поражением внутрибрюшных и пахово-бедренных лимфоузлов.
Поставленная цель достигается тем, что в лимфатический сосуд тыльной части стопы вводят в 1-й и 8-й дни лечения смесь противоопухолевых препаратов в разовых дозах в составе: циклофосфан - 1200 мг, метотрексат - 150 мг, а затем последовательно, в эти же дни, преднизолон - 60 мг и высокоочищенный рекомбинантный интерферон-α2b - Интрон А в разовой дозе 9•106 ME; через 2-3 недели после физикального и инструментального мониторинга при частичной регрессии опухоли или стабилизации процесса проводят повторные курсы эндолимфатической полихимиотерапии с интерфероном-α2b, при необходимости лечение дополняют лучевой терапией.
Изобретение "Способ лечения неходжкинских лимфом" является новым, так как оно неизвестно в онкологии при лечении больных пожилого возраста, старше 60 лет, с неходжкинскими лимфомами II-IV стадий заболевания с массивным поражением абдоминальных и пахово-бедренных лимфоузлов.
Новизна изобретения заключается в том, что в лимфатический сосуд тыльной части стопы вводят в 1-й и 8-й дни лечения смесь противоопухолевых препаратов в разовых дозах в составе: циклофосфан - 1200 мг, метотрексат - 150 мг, а затем последовательно, в эти же дни, преднизолон - 60 мг и высокоочищенный рекомбинантный интерферон-α2b - Интрон А в разовой дозе 9•106 ME; через 2-3 недели после физикального и инструментального мониторинга при частичной регрессии опухоли или стабилизации процесса проводят повторные курсы эндолимфатической полихимиотерапии с интерфероном-α2b, при необходимости лечение дополняют лучевой терапией.
Таким образом, эндолимфатическую полихимиотерапию впервые применяют при неходжкинских лимфомах. Кроме известных противоопухолевых препаратов, допустимых к введению эндолимфатически, лимфоинфузию проводят с иммуномодулятором, рекомбинантным высокоочищенным интерфероном-α2b, препаратом фармацевтической фирмы "Шеринг-Плау" Ингроном А. Применение иммуномодулирующего препарата с противоопухолевыми связано со значительным снижением иммунологических механизмов противоопухолевой резистентности у пожилых лиц.
У пожилых больных НХЛ старше 60 лет редко удается получить желаемый результат лекарственной системной полихимиотерапии. Частота положительных ответов на проводимое лекарственное лечение в этой группе пациентов не превышает 40%, тогда как у лиц в возрастной группе 40-50 лет и моложе этот показатель достигает 70%. Частота угрожающих жизни токсических проявлений равна 33%, против 14% у лиц моложе 40-50 лет. Общая выживаемость у больных НХЛ старше 60 лет составляет 15%, а у лиц в возрасте 54-60 лет - 50%.
Преимущество использования интерферона-α2b заключается в том, что при обычном, внутривенном или внутримышечном его применении происходит его быстрая элиминация; необходимость его длительного применения не всегда возможна у пожилых больных неходжкинскими лимфомами. При эндолимфатическом введении интерферон-α2b непосредственно подводят к опухолевым лимфоузлам при длительном депонировании в лимфатическом русле.
Сравнение заявляемого технического решения не только с прототипом, но и с другими аналогичными способами лечения НХЛ у лиц пожилого возраста старше 60 лет дает основание говорить об изобретательском уровне, так как для специалиста онколога оно явным образом не следует из уровня развития медицины в данной области лекарственного лечения неходжкинских лимфом II-IV стадий заболевания.
Предлагаемый "Способ лечения неходжкинских лимфом" не известен в медицинской литературе в России, СНГ и за рубежом.
Изобретение является промышленно применимым, может быть использовано в здравоохранении, в различных медицинских учреждениях, лечащих онкологических больных; НИИ онкологии, онкологических диспансерах и других клиниках.
Пример конкретного выполнения "Способа лечения неходжкинских лимфом"
Способ был апробирован при лечении больных неходжкинскими лимфомами II-IV стадий заболевания. Примером конкретного применения способа может служить выписка из истории болезни.
Способ был апробирован при лечении больных неходжкинскими лимфомами II-IV стадий заболевания. Примером конкретного применения способа может служить выписка из истории болезни.
Больная К-ва А. С. , 1925 г.р., история болезни 10273/к. Диагноз: Диффузная крупноклеточная НХЛ высокой степени злокачественности с поражением шейных, подмышечных, забрюшинных лимфоузлов, очаговые поражения печени и селезенки. Стадия IVB. Состояние после шести курсов системной полихимиотерапии. Прогрессирующее течение.
Это наблюдение агрессивно протекающей НХЛ с неблагоприятным прогнозом, которая оказалась резистентной к лекарственной терапии. Больной проведено 6 курсов полихимиотерапии с отрицательной динамикой в процессе лечения. После третьего курса лекарственной терапии в виду ее неэффективности режим лечения был изменен на более агрессивный. Несмотря на это, положительного результата добиться не удалось. Лучевую терапию провести было невозможно из-за наличия большого объема опухолевых масс в брюшной полости. К концу проведенного лечения у пациентки значительно увеличился в размерах живот (за счет интенсивного роста плотных, несмещаемых конгломератов лимфоузлов, суммарный размер которых достигал 25•25 см), появились симптомы компрессии мочевого пузыря (чувство тяжести и неполного опорожнения, частое мочеиспускание, никтурия), выраженные боли в животе и поясничных областях, гипертермия до 38,5oС и выраженная потливость; индекс по Карновскому составил 50%, общесоматический статус по ECOG - 3 балла, IPI - 4 балла (высокая степень риска); показатели иммунограммы выглядели следующим образом: уровень CD4+ - 15%, CD8+ - 13%, CD16+ - 10%, CD4+/CD8+ - 1,15, Рспонт. - 12, ФГА - 25, КонА - 17, ЛПС - 30, БГЛ - 1.
Ввиду отсутствия эффективности системной полихимиотерапии больной был проведен курс эндолимфатической химиоиммунотерапии. В лимфатический сосуд тыльной части стопы в 1-й и 8-й дни вводили смесь противоопухолевых препаратов в разовых дозах: циклофосфан - 1200 мг, метотрексат - 150 мг, а затем последовательно, в эти же дни, преднизолон - 60 мг и Интрон А в разовой дозе 9•106 ME. Пациентка переносила лимфоинфузии вполне удовлетворительно. После каждого введения наблюдалась обратимая гипертермия до 39oС.
В результате проведения курса эндолимфатической полихимиотерапии клинически состояние больной значительно улучшилось. Пальпируемые конгломераты лимфоузлов брюшной полости уменьшились в размере до 15•10 см, стали более мягкими и подвижными. Боли в поясничных областях и в животе стали менее интенсивными, редкими. Нормализовалось мочеиспускание, стало менее частым, никтурия прекратилась; чувство тяжести в области мочевого пузыря отсутствовало. Симптомы опухолевой интоксикации также регрессировали: температура тела нормализовалась, потливость стала менее обильной. Указанные позитивные изменения в соматическом и локальном статусе больной сопровождались улучшением качества жизни, общесоматического статуса по ECOG (до 2 баллов) и индекса Карновского (до 60-70%). Важно отметить, что в динамике эндолимфатической полихимиотерапии отмечался положительный иммуномодулирующий эффект, который проявлялся изменением преимущественно показателей клеточного звена иммунитета: CD4+ - 28%, CD8+ - 20%, CD16+ - 21%, CD4+/CD8+ - 1,4, Рспонт. - 13, ФГА - 30, КонА - 18, ЛПС - 23, БГЛ - 2.
Технико-экономическая эффективность
"Способ лечения неходжкинских лимфом" заключается в том, что позволяет улучшить непосредственное состояние тяжелых пожилых больных неходжкинскими злокачественными лимфомами II-IV стадий с сопутствующими заболеваниями, уменьшить болевые ощущения, нормализовать мочеиспускание, повысить качество жизни и клеточный иммунитет, уменьшить размеры опухоли и приостановить прогрессирование заболевания у большинства больных. При достижении достаточной резорбции опухоли до 50% объема лечение дополняют лучевой терапией.
"Способ лечения неходжкинских лимфом" заключается в том, что позволяет улучшить непосредственное состояние тяжелых пожилых больных неходжкинскими злокачественными лимфомами II-IV стадий с сопутствующими заболеваниями, уменьшить болевые ощущения, нормализовать мочеиспускание, повысить качество жизни и клеточный иммунитет, уменьшить размеры опухоли и приостановить прогрессирование заболевания у большинства больных. При достижении достаточной резорбции опухоли до 50% объема лечение дополняют лучевой терапией.
Claims (1)
- Способ лечения неходжкинских лимфом, включающий полихимиотерапию, иммунотерапию, отличающийся тем, что больным пожилого возраста, старше 60 лет, с неходжкинскими лимфомами II-IV стадий заболевания с массивным поражением абдоминальных и пахово-бедренных лимфоузлов проводят эндолимфатическую полихимиотерапию: в лимфатический сосуд тыльной части стопы вводят в 1-й и 8-й дни лечения смесь противоопухолевых препаратов в разовых дозах в составе: циклофосфан - 1200 мг, метотрексат - 150 мг, а затем последовательно в эти же дни преднизолон - 60 мг и высокоочищенный рекомбинантный интерферон-α2b - Интрон А в разовой дозе 9•106 ME; через 2-3 недели после физикального и инструментального мониторинга при частичной регрессии опухоли или стабилизации процесса проводят повторные курсы эндолимфатической полихимиотерапии с интерфероном-α2b, при необходимости лечение дополняют лучевой терапией.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2001127330/14A RU2211695C2 (ru) | 2001-10-08 | 2001-10-08 | Способ лечения неходжкинских лимфом |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2001127330/14A RU2211695C2 (ru) | 2001-10-08 | 2001-10-08 | Способ лечения неходжкинских лимфом |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2001127330A RU2001127330A (ru) | 2003-08-27 |
RU2211695C2 true RU2211695C2 (ru) | 2003-09-10 |
Family
ID=29776979
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2001127330/14A RU2211695C2 (ru) | 2001-10-08 | 2001-10-08 | Способ лечения неходжкинских лимфом |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2211695C2 (ru) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2487727C1 (ru) * | 2012-02-27 | 2013-07-20 | федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "РНИОИ" Минздрава России) | Способ лечения больных с рефрактерным и рецидивным течением лимфомы ходжкина |
MD1009Z (ru) * | 2015-03-02 | 2016-09-30 | Алёна НИКОРИЧ | Метод определения предрасположенности человека к развитию лимфомы нон-Ходжкин |
-
2001
- 2001-10-08 RU RU2001127330/14A patent/RU2211695C2/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
MALPAS J.S. Лимфомы. Болезни крови у пожилых. - М.: 1989, с.299-321. * |
Лимфогранулематоз /Под ред. Л.П. СИМБИРЦЕВОЙ и др. - М.: Медицина, 1985, с.251-261. * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2487727C1 (ru) * | 2012-02-27 | 2013-07-20 | федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "РНИОИ" Минздрава России) | Способ лечения больных с рефрактерным и рецидивным течением лимфомы ходжкина |
MD1009Z (ru) * | 2015-03-02 | 2016-09-30 | Алёна НИКОРИЧ | Метод определения предрасположенности человека к развитию лимфомы нон-Ходжкин |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US5731325A (en) | Treatment of melanomas with thalidomide alone or in combination with other anti-melanoma agents | |
Moertel et al. | Mitomycin C therapy in advanced gastrointestinal cancer | |
Burtin et al. | Clinical improvement in advanced cancer disease after treatment combining histamine and H2-antihistaminics (ranitidine or cimetidine) | |
JP2015163628A (ja) | 腫瘍転移および癌の治療 | |
US6589564B2 (en) | Use of magnesium based products for the treatment of neoplastic diseases | |
KR20110132371A (ko) | Rdea119/bay 869766을 포함하는 특정 암의 치료를 위한 제약 조합물 | |
BRUCKNER et al. | Combination chemotherapy of advanced endometrial adenocarcinoma with adriamycin, cyclophosphamide, 5-fluorouracil, and medroxyprogesterone acetate | |
Ariel | Therapeutic effects of hydroxyurea. Experience with 118 patients with inoperable solid tumors | |
Arnott | The value of combined 5-fluorouracil and x-ray therapy in the palliation of locally recurrent and inoperable rectal carcinoma | |
RU2211695C2 (ru) | Способ лечения неходжкинских лимфом | |
JP6370801B2 (ja) | 肝疾患または肝障害の治療のための使用および方法 | |
MX2008015145A (es) | Uso de timosina alfa 1 para preparar un medicamento destinado al tratamiento del melanoma maligno de etapa iv. | |
Joensuu et al. | Treatment of metastatic carcinoid tumour with recombinant interferon alfa | |
Hartman JR et al. | Five‐day continuous infusion of 5‐fluorouracil for advanced colorectal, gastric, and pancreatic adenocarcinoma | |
Aschhoff | Retrospective study of Ukrain treatment in 203 patients with advanced-stage tumors | |
Chanes et al. | Combined actinomycin D and vincristine in the treatment of patients with cancer | |
Whitehead et al. | A phase II trial of continuous-infusion recombinant interleukin-2 in patients with advanced renal cell carcinoma: a Southwest Oncology Group study | |
RU2178294C2 (ru) | Способ лечения рака молочной железы | |
Wagai et al. | The direct injection of several anti-cancer drugs into the primary lung cancer lesion through a fiberoptic bronchoscope | |
Chung-Kuan et al. | Impressive response of advanced hepatocellular carcinoma to cisplatin combined with sorafenib, nivolumab, and PG2 immunomodulatory injection: a case report | |
Stephens | The place of chemotherapy in the treatment of advanced squamous carcinoma of the head and neck and in other situations | |
Clifford et al. | Dimethyl myleran therapy combined with abdominal aortic occlusion | |
CN110151987B (zh) | 对称IgG及其组合物在制备治疗及预防肿瘤的药物中的用途 | |
RU2088288C1 (ru) | Способ лечения больных местнораспространенными формами рака | |
JPWO2020112765A5 (ru) |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20031009 |