RU2460294C9 - Средства борьбы с паразитами животных и их применение для получения лекарственного средства - Google Patents
Средства борьбы с паразитами животных и их применение для получения лекарственного средства Download PDFInfo
- Publication number
- RU2460294C9 RU2460294C9 RU2009128593/13A RU2009128593A RU2460294C9 RU 2460294 C9 RU2460294 C9 RU 2460294C9 RU 2009128593/13 A RU2009128593/13 A RU 2009128593/13A RU 2009128593 A RU2009128593 A RU 2009128593A RU 2460294 C9 RU2460294 C9 RU 2460294C9
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- carbon atoms
- spp
- alkyl
- animals
- ticks
- Prior art date
Links
- 0 CC(C(C(*)=C)=*1)=C(*)*1c(c(C)cc(C(C=I)(I)I)c1)c1[In] Chemical compound CC(C(C(*)=C)=*1)=C(*)*1c(c(C)cc(C(C=I)(I)I)c1)c1[In] 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- A01N43/24—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with two or more hetero atoms
- A01N43/26—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with two or more hetero atoms five-membered rings
- A01N43/28—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with two or more hetero atoms five-membered rings with two hetero atoms in positions 1,3
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- A01N43/56—1,2-Diazoles; Hydrogenated 1,2-diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
- A01N47/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having no bond to a nitrogen atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/14—Ectoparasiticides, e.g. scabicides
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к средствам борьбы с паразитами животных. Средство содержит N-арилпиразол общей формулы:
где R1 и R3 независимо друг от друга означают галоген,
R2 означает галогеналкил с 1-3 атомами углерода,
R4 означает цианогруппу или -C(=S)NH2. Средство дополнительно содержит алифатический циклический карбонат, алифатический ациклический простой полиэфир, являющийся производным диолов, имеющих до 8 атомов углерода и фармацевтически приемлемые вспомогательные или дополнительные вещества. Его применяют для производства лекарственного средства. Изобретение позволяет повысить эффективность и безопасность средства. 2 н. и 4 з.п. ф-лы, 3 табл., 5 пр.
Description
Изобретение касается новых средств борьбы с паразитами животных, содержащих арилпиразол в рецептуре, включающей в себя алифатические циклические карбонаты.
Арилпиразолы, а также их эффективность в качестве инсектицидов и акарицидов известны из публикаций международных, европейских и национальных заявок US 2006014802 А1, WО 2005090313 А1, FR 2834288 А1, WО 09828277, US 06069157, WО 200031043, DE 19824487, WО 09804530, WО 09962903, ЕР 00933363, EP 00911329, WО 09856767, US 05814652, WО 09845274, WО 9840359, WО 09828279, WО 09828278, DE 19650197, WО 09824767, ЕР 00846686, ЕР 00839809, WО 09728126, ЕР 00780378, GB 02308365, US 05629335, WО 09639389, US 05556873, ЕР 00659745, US 05321040, ЕР 00511845, ЕР-А-234119. ЕР-А-295117 и WO 98/24769. Несмотря на это изобилие заявок, где приведены различные структуры с арилпиразолом, имеется один преобладающий тип структуры, который демонстрирует наибольшую эффективность по сравнению с другими при использовании по большинству показаний. Общепризнанно, что наиболее эффективным для борьбы с большинством паразитов соединением в этом классе является 1-[2,6-дихлоро-4-(трифторметил)фенил]-3-циано-4-[(трифторметил)сульфинил]-5-аминопиразол (международное непатентуемое название «фипронил»).
На рынке средств борьбы с эктопаразитами арилпиразолы присутствуют более 10 лет (Hunter, J. S., Ill, D. M. Keister and P. Jeannin. 1994. Fipronil: A new compound for animal health. Proc. Amer. Assoc. Vet. Parasitol. 39th Ann. Mtg. San Francisco, CA. Pg. 48.). Они отличаются высокой эффективностью, широким ее спектром и приемлемой переносимостью. Известно, что имеющиеся рецептуры с высокой долей DEE (транскутола) содержат сильный трансдермальный компонент (FR 1996-11446 А; сертификат безопасности: ISO/DIS 11014/29 CFR 1910.1200/ANSI Z400.1 дата печати 10/23/2001: FRONTLINE® TOP SPOT™: фипронил 9,7% масс/масс). Таким образом, посредством рецептуры облегчают проникновение в сальные железы и в слои эпителия (Skin distribution of fipronil by microautoradiography following topical administration to the beagle dog. Co-chet, Pascal; Birckel, P.; Bromet-Petit, M.; Bromet, N.; Weil, A.; European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics (1997), 22(3), 211-216.). Высокая концентрация в сальных железах может способствовать длительной доступности действующего вещества посредством экскреции кожного сала (если вместе с ним имеет место экскреция действующего вещества). В случае обычных рецептур, однако, вероятно также проникновение арилпиразолов в кровеносное русло, поскольку к каждому волосяному фолликулу подходит кровеносный сосуд, и фолликул отделен от кровеносного русла только тонким барьером (Transfollicular drug delivery - Is it a reality? («Трансфолликулярная доставка лекарств - реальность ли это?») Meidan, Victor M.; Bonner, Michael С.; Michniak, Bozena В.; International Journal of Pharmaceutics (2005), 306(1-2), 1-14). Таким образом, доступность действующего вещества на животном также ограничена во времени и по концентрации, поскольку действующее вещество попадает в кровеносное русло и таким образом снижается доступная концентрация в кожном сале.
Проявления этой слабости известных ныне рецептур необходимо ограничить, для чего изменили основные свойства рецептуры, не теряя при этом, однако, в благоприятных показателях эффективности. После проведения в этих целях интенсивных аналитических и экспериментальных мероприятий на ряде добавок, растворителей и средств, способствующих распределению (по поверхности кожи), неожиданно была определена добавка, которая может улучшить показатели эффективности арилпиразолов при уничтожении членистоногих.
Изобретение касается новых средств борьбы с паразитами животных, содержащих арилпиразол в рецептуре, включающей в себя:
- алифатический циклический карбонат
- алифатический циклический или ациклический простой полиэфир
Средства для борьбы с членистоногими согласно изобретению являются новыми и по сравнению с описанными ранее рецептурами обладают существенно улучшенной и дольше сохраняющейся эффективностью при одновременном повышении безопасности для применяющего их лица и для животного, получающего средство.
Арилпиразолы как действующие вещества для борьбы с членистоногими («артроподициды») сами по себе известны специалисту, например, из вышеуказанных документов, на которые настоящим дана ссылка.
Предпочтительными фенилпиразолами являются таковые формулы (I):
где Х означает N- или C-R1
R1 и R3 независимо друг от друга означают галоген,
R2 означает галоген, галогеналкил с 1-3 атомами углерода, S(O)nCF3 или SF5
n означает 0,1 или 2
R4 означает водород, цианогруппу или остаток с формулой:
или один из нижеследующих циклических заместителей:
R5 означает водород, алкинил с 2-4 атомами углерода, алкенил с 2-4 атомами углерода, который при необходимости может быть однократно или многократно замещен такими заместителями как галоген или алкил с 1-3 атомами углерода, либо же R5 означает -(С=O)-алкил с 1-4 атомами углерода, -S-алкил с 1-4 атомами углерода, -S-галогеналкил с 1-4 атомами углерода, -S(=O)-алкил с 1-4 атомами углерода или -S(=NH)-алкил с 1-4 атомами углерода, при необходимости замещенный галогеном фенил, при необходимости замещенный галогеном фурил, остаток -NR14R15, остаток оксиранила, который при необходимости может быть однократно или многократно замещен такими заместителями как алкил с 1-4 атомами углерода или галогеналкил с 1-4 атомами углерода, или остаток циклопропила, который при необходимости может быть однократно или многократно замещен такими заместителями как галоген, алкил с 1-4 атомами углерода или галогеналкил с 1-4 атомами углерода,
R6 означает водород, алкилкарбонил с 1-4 атомами углерода или остаток -NR16R17.
R7 означает водород, алкил с 1-4 атомами углерода, -S-алкил с 1-4 атомами углерода или -NR9R10,
Y означает =S, =O, =NH, =N-алкил с 1-4 атомами углерода, =N-OH, или
R8 означает алкил с 1-4 атомами углерода,
R9 и R10 независимо друг от друга означают водород, гидроксигруппу или алкил с 1-4 атомами углерода,
R11 означает водород, алкил с 1-4 атомами углерода, -СОО-алкил с 1-4 атомами углерода или -CONR12R13,
R12 и R13 независимо друг от друга означают водород или алкил с 1-4 атомами углерода,
R14 и R15 независимо друг от друга означают водород, алкил с 1-4 атомами углерода, галогеналкил с 1-4 атомами углерода, или -SO2-алкил с 1-4 атомами углерода,
R16 и R17 независимо друг от друга означают водород, алкоксигруппу с 1-4 атомами углерода или алкил с 1-4 атомами углерода, причем алкил с 1-4 атомами углерода может быть при необходимости замещен, и в роли заместителей выступают фенил, пиразинил или пиридил, причем фенил, пиразинил или пиридил могут быть однократно или многократно замещены, и в роли заместителей выступают гидроксигруппа, алкил с 1-4 атомами углерода, галогеналкил с 1-4 атомами углерода и/или алкоксигруппа с 1-4 атомами углерода, или
R16 и R17 означают алкилкарбонил с 1-4 атомами углерода, алкоксикарбонил с 1-4 атомами углерода, алкоксиалкилкарбонил с 1-4 атомами углерода в алкоксигруппе и 1-4 атомами углерода в алкилкарбониле или же остаток -(C=O)NR20R21, или
R16 и R17 совместно означают группу =CR18R19, связанную с азотом двойной связью,
R18 и R19 независимо друг от друга означают фенил, который при необходимости однократно или многократно замещен такими заместителями как гидроксигруппа, алкил с 1-4 атомами углерода, галогеналкил с 1-4 атомами углерода и/или алкоксигруппа с 1-4 атомами углерода, и/или R18 и R19 означают водород, алкил с 1-4 атомами углерода, алкенил с 1-4 атомами углерода или алкоксигруппу с 1-4 атомами углерода, причем алкил с 1-4 атомами углерода, алкенил с 1-4 атомами углерода или алкоксигруппа с 1-4 атомами углерода при необходимости могут быть замещены фенилом, который в свою очередь при необходимости однократно или многократно замещен такими заместителями как гидроксигруппа, алкил с 1-4 атомами углерода, галогеналкил с 1-4 атомами углерода и/или алкоксигруппа с 1-4 атомами углерода,
R20 и R21 независимо друг от друга означают водород, алкил с 1-4 атомами углерода или фенил, который при необходимости однократно или многократно замещен такими заместителями как гидроксигруппа, алкил с 1-4 атомами углерода, галогеналкил с 1-4 атомами углерода и/или алкоксигруппа с 1-4 атомами углерода,
R22 означает алкил с 1-4 атомами углерода,
Галоген предпочтительно означает фтор, хлор, бром или йод, в особенности фтор, хлор, бром.
Алкил с 1-4 атомами углерода означает прямоцепочечный или разветвленный алкил, имеющий от 1 до 4 атомов углерода, как, например, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил.
Галогеналкил с 1-4 атомами углерода означает прямоцепочечный или разветвленный алкил, имеющий от 1 до 4 атомов углерода, который соединен с одним или несколькими одинаковыми или различными атомами галогенов; это включает в себя также пергалоген-алкильные соединения. Предпочтительны фторалкилы. Примеры - это -CF2H, -CF3, -CH2CF3, -CF2CF3.
Предпочтительно, чтобы заместители означали следующее:
Х предпочтительно означает C-R1.
R1 и R3 предпочтительно независимо друг от друга означают хлор или бром.
R2 предпочтительно означает галогеналкил с 1-3 атомами углерода или SF5.
R4 предпочтительно означает водород, цианогруппу или остаток с формулой:
или один из нижеследующих циклических заместителей:
R5 предпочтительно означает водород, алкинил с 2-3 атомами углерода, алкенил с 2-3 атомами углерода, который при необходимости может быть однократно замещен такими заместителями как галоген или алкил с 1-3 атомами углерода, либо же R5 предпочтительно означает -(С=O)-алкил с 1-4 атомами углерода, -S-алкил с 1-3 атомами углерода, -S-галогеналкил с 1-3 атомами углерода, -S(=O)-алкил с 1-3 атомами углерода или -S(=NH)-алкил с 1-3 атомами углерода, при необходимости замещенный галогеном фенил, при необходимости замещенный галогеном фурил, остаток -NR14R15, остаток оксиранила, при необходимости замещенный галогеналкилом с 1-3 атомами углерода, или остаток циклопропила, который при необходимости может быть однократно или многократно замещен такими заместителями как галоген, алкил с 1-4 атомами углерода или галогеналкил с 1-4 атомами углерода,
R6 предпочтительно означает водород, алкилкарбонил с 1-3 атомами углерода или остаток-NR16R17.
R7 предпочтительно означает водород, алкил с 1-4 атомами углерода, -S-алкил с 1-4 атомами углерода или -NR9R10,
Y предпочтительно означает =S, =O, =NH, =N-OH, или
R8 предпочтительно означает алкил с 1-3 атомами углерода,
R9 и R10 независимо друг от друга предпочтительно означают водород, гидроксигруппу или алкил с 1-3 атомами углерода,
R11 предпочтительно означает водород, алкил с 1-4 атомами углерода или CONR12R13,
R12 и R13 независимо друг от друга предпочтительно означают водород или алкил с 1-3 атомами углерода,
R14 и R15 независимо друг от друга предпочтительно означают водород, алкил с 1-3 атомами углерода, галогеналкил с 1-3 атомами углерода или алкил с 1-3 атомами углерода и группой -SO2;
R16 и R17 независимо друг от друга предпочтительно означают водород, алкоксигруппу с 1-3 атомами углерода или алкил с 1-3 атомами углерода, причем алкил с 1-3 атомами углерода может быть при необходимости замещен, и в роли заместителей выступают фенил, пиразинил или пиридил, причем фенил, пиразинил или пиридил могут быть однократно или дважды замещены, и в роли заместителей выступают гидроксигруппа, алкил с 1-3 атомами углерода, галогеналкил с 1-3 атомами углерода и/или алкоксигруппа с 1-3 атомами углерода,
или
R16 и R17 означают алкилкарбонил с 1-4 атомами углерода, алкоксикарбонил с 1-4 атомами углерода, алкокси-алкилкарбонил с 1-4 атомами углерода в алкоксигруппе и 1-4 атомами углерода в алкилкарбониле или же остаток =(C=O)NR20R21, или
R16 и R17 совместно означают группу =CR18R19, связанную с азотом двойной связью,
R18 и R19 независимо друг от друга предпочтительно означают фенил, который при необходимости однократно или двукратно замещен такими заместителями как гидроксигруппа, алкил с 1-3 атомами углерода, галогеналкил с 1-3 атомами углерода и/или алкоксигруппа с 1-3 атомами углерода, и/или R18 и R19 означают водород, алкил с 1 -3 атомами углерода, алкенил с 1-3 атомами углерода или алкокси-группу с 1-3 атомами углерода, причем алкил с 1-3 атомами углерода, алкенил с 1-3 атомами углерода или алкоксигруппа с 1-3 атомами углерода при необходимости могут быть замещены фенилом, который в свою очередь при необходимости однократно или дважды замещен такими заместителями как гидроксигруппа, алкил с 1-4 атомами углерода, галогеналкил с 1-4 атомами углерода и/или алкоксигруппа с 1-4 атомами углерода,
R20 и R21 независимо друг от друга предпочтительно означают водород, алкил с 1-3 атомами углерода или фенил, который при необходимости однократно или дважды замещен такими заместителями как гидроксигруппа, алкил с 1-3 атомами углерода, галогеналкил с 1-3 атомами углерода и/или алкоксигруппа с 1-3 атомами углерода,
R22 предпочтительно означает алкил с 1-3 атомами углерода.
Особо предпочтительные значения заместителей в формуле (I) следующие:
Х означает C-R1.
R1 и R3 в каждом случае означают Cl.
R2 означает CF3.
R4 означает CN, -C(=S)NH2 или -С(=O)СН3.
R5 означает -SCHF2, -S(=O)CF3, -S(=O)СН3, -S(=O)СН2СН3 или остаток
1-трифторметилоксиранила.
R6 означает аминогруппу или один из нижеследующих остатков:
Ниже приведены предпочтительные примеры соединений, которые можно применять согласно изобретению:
Особо предпочтительные примеры соединений, которые можно применять согласно изобретению, следующие:
Примером крайне предпочтительного N-арилпиразола является фипронил.
Еще одним примером крайне предпочтительного N-арилпиразола является 5-амино-4-трифторметилсульфинил-1-(2,6-дихлор-4-трифторметил-фенил)-3-тиокарбамоилпиразол.
В зависимости от вида и расположения заместителей действующие вещества могут иметь форму различных стереоизомеров, в частности энантиомеров и рацематов. Применять согласно изобретению можно как чистые стереоизомеры, так и их смеси.
При необходимости возможно применение действующих веществ и в форме солей, причем можно применять пригодные к использованию в фармацевтике соли присоединения кислот и основные соли.
В качестве пригодных к применению в фармацевтике солей можно использовать соли минеральных кислот или органических кислот (например, карбоновых или сульфоновых кислот). В качестве примеров следует назвать соли соляной кислоты, серной кислоты, уксусной, гликолевой, молочной, янтарной кислоты, лимонной, винной, метансульфоновой кислоты, 4-толуолсульфоновой кислоты, галактуроновой, глюконовой, эмбоновой, глутаминовой или аспарагиновой кислоты. В качестве примеров пригодных к применению в фармацевтике основных солей следует назвать щелочные соли, например соли натрия или калия, соли щелочноземельных металлов, например соли магния или кальция.
Кроме того, действующие вещества можно также применять в форме сольватов, в особенности гидратов. Под сольватами подразумевают как сольваты, в частности, гидраты самих действующих веществ, так и сольваты, в частности гидраты их солей.
Действующие вещества как твердые вещества при определенных обстоятельствах способны формировать различные кристаллические модификации. Для применения в лекарственных средствах выгодны стабильные модификации, обладающие надлежащими показателями растворимости.
Если не указано иное, то под процентными долями подразумевают проценты по массе относительно массы готовой рецептуры.
Средства содержат арилпиразол обычно в количествах от 1 до 27,5% масс., предпочтительно - от 5 до 20% масс., а особо предпочтительно - от 7,5 до 15% масс.
Алифатический циклический карбонат предпочтительно представляет собой этиленкарбонат или пропиленкарбонат, причем возможно также использование смесей.
Количество алифатического циклического карбоната в рецептуре может варьировать в пределах от 10 до 70% масс., предпочтительно - от 12,5 до 50% масс., а особо предпочтительно - от 15 до 40% масс.
Алифатические циклические и/или ациклические простые эфиры - соединения, известные как таковые. Речь предпочтительно идет о простых эфирах, являющихся производными диолов, имеющих до 8 атомов углерода, примеры их - этиленгликоль, диэтиленгликоль, пропиленгликоль, дипропиленгликоль. В ациклических простых эфирах одна или обе гидроксильные группы несут алкильную группу с 1-4 атомами углерода, предпочтительно при этом чтобы этерифицирована была только одна группа. К предпочтительным примерам относятся: диэтиленгликоль-моноэтиловый эфир, диэтиленгликоль-монопропиловый эфир, дипропиленгликоль-монопропиловый эфир. Предпочтительные 5- или 6-членные циклические простые эфиры имеют в кольце один атом кислорода и 4 или 5 атомов углерода и при необходимости несут алкильный заместитель с 1-4 атомами углерода; предпочтительно, чтобы они несли гидроксильную группу либо непосредственно на кольце либо на алкильном заместителе с 1-4 атомами углерода. Особо предпочтительный пример - это тетрагидрофурфуриловый спирт. В средствах согласно изобретению количество алифатического циклического и/или ациклического простого эфира может широко варьировать в пределах от 20 до 77,5% масс., причем количества в пределах от 25 до 65% масс. особо предпочтительны, а количества в пределах от 25 до 50% масс. крайне предпочтительны.
В соответствии с предпочтительной формой исполнения средства согласно изобретению могут дополнительно включать один или несколько сложных эфиров двухатомного или трехатомного спирта, имеющего по меньшей мере три атома углерода, с органическими жирными кислотами с 6-18 атомами углерода. Применяемые согласно изобретению сложные эфиры содержат в качестве спиртового компонента двухатомный или трехатомный спирт, имеющий до трех атомов углерода, как, например, этиленгликоль, пропиленгликоль или глицерин. Как правило, этерифицированы по меньшей мере две, а предпочтительно все гидроксильные группы спирта. Кислотные компоненты сложных эфиров - это жирные кислоты с 6-18 атомами углерода, которые могут быть прямоцепочечными, разветвленными, а также однократно или многократно ненасыщенными. Можно также применять смешанные сложные эфиры или же смеси различных типов сложных эфиров. В качестве триглицеридов предпочтительны триглицериды каприловой и каприновой кислот, а также триглицериды каприловой, каприновой и линолевой кислоты. Равным же образом предпочтительны сложные эфиры пропиленгликоля с каприловой и/или каприновой кислотой (пропиленгликоль-октаноатдеканоат). Особо предпочтительно, чтобы эти сложные эфиры глицерина или пропиленгликоля с каприловой/каприновой кислотой имели вязкость в пределах (при 20°С) 0,08-1,3 Па*с, более предпочтительно, однако, 0,08-0,40 Па*с. Также возможно применение их модифицированных полиэтиленоксидом, полипропиленоксидом и/или пропиленкарбонатом производных, вязкость которых находится в указанном диапазоне. В качестве примеров следует упомянуть пропиленгликольдикаприлат, пропиленгликоль-октаноатдеканоат с диапазоном вязкости 0,09-0,12 Па*с, каприл-каприн-диглицерил-сукцинат со средней вязкостью 0,23 Па*с, среднецепочечные каприл-каприн-триглицериды с вязкостью 0,27-0,30 Па*с.
Рецептуры согласно изобретению могут содержать один или несколько из вышеупомянутых сложных эфиров. Обычно средства согласно изобретению содержат сложный эфир или смесь сложных эфиров в долях, составляющих от 0 до 40% масс., предпочтительно - от 1 до 35% масс., а крайне предпочтительно - от 2,5 до 7,5% масс.
При необходимости для стабилизации указанных рецептур можно использовать обычные органические или неорганические антиоксиданты. В качестве неорганических антиоксидантов следует упомянуть, например, сульфиты и бисульфиты, в особенности бисульфит натрия. Предпочтительны фенольные антиоксиданты, как то: анизол, бутилгидрокситолуол и гидроксианизол, а также их смеси друг с другом. Обычно их применяют в количествах от 0,01 до 1% масс., предпочтительно - от 0,05% до 0,5%, особо предпочтительно - от 0,075 до 0.2% масс.
Указанные рабочие вещества рецептуры, в особенности сложные эфиры можно с помощью подкислителя стабилизировать, предохранив от возможного гидролитического разложения. В качестве подкислителя можно применять приемлемые в фармацевтике кислоты, в особенности карбоновые кислоты, как, например, янтарную, винную, молочную или лимонную кислоту. Их предпочтительные количества находятся в диапазоне от 0 до 0,5% масс., преимущественно, однако от 0 до 0,2% масс.
Также в качестве вспомогательных средств рецептуры для улучшения растекания можно применять полимерные поверхностно-активные вещества на основе полиметоксисилоксанов с низким поверхностным натяжением - менее 30 мН/м, более предпочтительно - менее 22 мН/м. Подобные ПАВ - это известные этоксилированные и/или пропоксилированные вспомогательные рецептурные средства, предпочтительно нейтральные, или особо предпочтительно катионные. В качестве примера предпочтительного полимерного вспомогательного средства следует указать сополимеризат метоксисиланэтиленоксида Belisil Silvet L 77 производства фирмы Вауег GE Siliconics GmbH. Количество этих вспомогательных рецептурных средств может широко варьировать в пределах от 0,01 до 1,0% масс. Предпочтительный диапазон составляет от 0,2 до 0,4% масс.
При необходимости рецептуры могут содержать другие приемлемые в фармацевтике вспомогательные или дополнительные вещества.
Средства согласно изобретению могут в качестве партнера арилпиразолов также содержать еще одно или несколько действующих веществ. В качестве предпочтительных примеров таких действующих веществ, сочетание с которыми выгодно, следует указать: ингибиторы роста, как, например, ингибиторы биосинтеза хитина, например бензоилфенилмочевины (трифлумурон, луфенурон), фенилоксазолины (этоксазол), аналоги ювенильных гормонов (метопрен, гидропрен, пирипроксифен), а также смеси этих действующих веществ друг с другом. Их количество может широко варьировать в пределах от 0,1 до 7,5% масс., предпочтительно, однако, от 0,25 до 5,0% масс., особо предпочтительно - от 0,25 до 2,5% масс.
Рецептуры согласно изобретению могут также содержать синергисты. В смысле настоящей заявки под синергистами подразумевают соединения, которые сами не обладают желательным действием, но будучи применены как компонент смеси, ведут к повышению эффективности действующих веществ. В качестве примеров здесь следует назвать пиперонилбутоксид, МГК-264, вербутин, S,S,S-трибутилфосфотритиоат.
Средства согласно изобретению не загрязняют окружающую среду и обладают сниженной по сравнению с известными средствами токсичностью. Поэтому они удобны в применении, а также отличаются простотой в обращении. Средства характеризуются благоприятным показателем температуры вспышки, превышающим 70°С, и поэтому их можно изготавливать на простом оборудовании, не требующем дополнительных мер по защите от взрывов.
Средства согласно изобретению обладают благоприятными показателями токсичности для теплокровных и пригодны для борьбы с паразитирующими членистоногими, в частности насекомыми и паукообразными, в особенности блохами и клещами, встречающимися на животных, в частности на теплокровных, а в особенности на млекопитающих. Это могут быть домашние, сельскохозяйственные животные, животные для содержания в зоопарках, лабораторные, подопытные животные и животные, которых содержат в качестве хобби.
Описанные здесь средства применяют, в частности, для борьбы с эктопаразитами на животных, которых содержат в качестве хобби, и на сельскохозяйственных животных.
Средства согласно изобретению эффективны против вредителей на всех или на отдельных стадиях развития, а также против чувствительных и резистентных видов вредителей.
К вредителям относятся:
Из отряда Anoplura (вши), например Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp., Phtirus spp., Solenopotes spp.
Из отряда Mallophaga (пухоеды), например Trimenopon spp., Menopon spp., Eomenacanthus spp., Menacanthus spp., Trichodectes spp., Felicola spp,, Damalinea spp., Bovicola spp.
Из отряда Diptera (двукрылые), подотряда Brachycera, например Chrysops spp., Tabanus spp., Musca spp., Hydrotaea spp., Muscina spp., Haematobosca spp., Haematobia spp., Stomoxys spp., Fannia spp., Glossina spp., Lucilia spp., Calliphora spp., Auchmeromyia spp., Cordylobia spp.. Cochliomyia spp., Chrysomyia spp., Sarcophaga spp., Wohlfartia spp., Gasterophilus spp., Oesteromyia spp., Oedemagena spp., Hypoderma spp., Oestrus spp., Rhinoestrus spp., Melophagus spp., Hippobosca spp.
Из отряда Diptera (двукрылые), подотряда Nematocera например Culex spp., Aedes spp., Anopheles spp., Culicoides spp., Phlebotomus spp., Simulium spp.
Из отряда Siphonapterida (блохи), например Ctenocephalides spp., Echidnophaga spp., Ceratophyllus spp., Pulex spp.
Из подотряда Metastigmata (паразитические клещи), например Hyalomma spp., Rhipicephalus spp., Boophilus spp., Amblyomma spp., Haemaphysalis spp., Dermacentor spp., Ixodes spp., Argas spp., Ornithodorus spp., Otobius spp.
Из подотряда Mesostigmata (гамазовые клещи), например Dermanyssus spp., Ornithonyssus spp., Pneumonyssus spp.
Из отряда Prostigmata, например Cheyletiella spp., Psorergates spp., Myobia spp., Demodex spp., Neotrombicula spp.
Из отряда Astigmata, например Acarus spp., Myocoptes spp., Psoroptes spp., Chorioptes spp., Otodectes spp., Sarcoptes spp., Notoedres spp., Knemidocoptes spp., Neoknemidocoptes spp.Cytodites spp., Laminosioptes spp.
Особо следует подчеркнуть эффективность против блох (Siphonaptera, например Ctenocephalides spp., Echidnophaga spp., Ceratophyllus spp., Pulex spp.), клещей (Hyalomma spp., Rhipicephalus spp., Boophilus spp., Amblyomma spp., Haemaphysalis spp., Dermacentor spp., Ixodes spp., Argas spp., Ornithodorus spp., Otobius spp.) и вышеуказанных двукрылых (Chrysops spp., Tabanus spp., Musca spp., Hydrotaea spp., Muscina spp.,
Haematobosca spp,, Haematobia spp., Stomoxys spp., Fannia spp., Glossina spp., Lucilia spp., Calliphora spp., Auchmeromyia spp., Cordylobia spp., Cochliomyia spp., Chrysomyia spp., Sarcophaga spp., Wohlfartia spp., Gasterophilus spp., Oesteromyia spp., Oedemagena spp., Hypoderma spp., Oestrus spp., Rhinoestrus spp., Melophagus spp., Hippobosca spp.).
К сельскохозяйственным и племенным животным относятся млекопитающие, как то: крупный рогатый скот, лошади, овцы, свиньи, козы, верблюды, водяные буйволы, ослы, кролики, олени, северные олени, пушные звери, как то: норки, шиншиллы, еноты, а также птицы, как, например, куры, гуси, индейки, утки.
К лабораторным и подопытным животным относятся мыши, крысы, морские свинки, кролики, золотистые хомячки, собаки и кошки.
К животным, которых содержат в качестве хобби, относятся собаки и кошки.
Применение на кошках и собаках следует особенно подчеркнуть.
Возможно применение как в профилактических, так и в терапевтических целях.
Жидкие рецептуры согласно изобретению пригодны для нанесения обливанием или распылением (спреем), причем нанесение распылением можно осуществлять, например, спреем с ручным нагнетанием или аэрозольным спреем (с раздувающим агентом под давлением). Для особых показаний также возможно применение после разбавления водой в виде ванны; в этом случае рецептура должна содержать соответствующие добавки.
Предпочтительные формы нанесения - это спрей, обливание и местное воздействие. Крайне предпочтительно нанесение путем местного воздействия (spot on).
Рецептуры согласно изобретению отличаются прекрасной совместимостью с обычными пластиковыми тубиками емкостью «на одну дозу» и стабильностью при хранении в различных климатических зонах. Они обладают низкой вязкостью и просты в применении (нанесении).
Жидкие рецептуры согласно изобретению можно изготавливать, смешивая компоненты друг с другом в соответствующих количествах, например посредством применения обычных смесителей или других надлежащих устройств. Если этого требуют свойства компонентов, можно также работать и в условиях защитной атмосферы либо с применением других методов исключения кислорода.
Примеры:
Пример 1:
100 мл жидкой рецептуры, состоящей из следующих компонентов:
10,0 г | 5-амино-4-трифторметилсульфинил-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-3-тиокарбамоилпиразола |
72,7 г | диэтиленгликоль-моноэтилового эфира |
25,0 г | пропиленкарбоната |
5,0 г | пропиленгликоль-октаноатдеканоата |
0,1 г | бутилгидрокситолуола |
0,2 г | бутилгидроксианизола |
Пример 2:
100 мл жидкой рецептуры, состоящей из следующих компонентов:
10,5 г | фипронила |
57,75 г | диэтиленгликоль-моноэтилового эфира |
40,0 г | пропиленкарбоната |
5,0 г | пропиленгликоль-октаноатдеканоата |
0,1 г | бутилгидрокситолуола |
0,2 г | бутилгидроксианизола |
Пример 3:
100 мл жидкой рецептуры, состоящей из следующих компонентов:
10,5 г | фипронила |
72,75 г | диэтиленгликоль-моноэтилового эфира |
25,0 г | пропиленкарбоната |
5,0 г | пропиленгликоль-октаноатдеканоата |
0,1 г | бутилгидрокситолуола |
0,2 г | бутилгидроксианизола |
Пример 4:
100 мл жидкой рецептуры, состоящей из следующих компонентов:
10,0 г | 5-амино-4-трифторметилсульфинил-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-3-тиокарбамоилпиразола |
57,7 г | диэтиленгликоль-моноэтилового эфира |
40,0 г | пропиленкарбоната |
5,0 г | пропиленгликоль-октаноатдеканоата |
0,1 г | бутилгидрокситолуола 0,2 г бутилгидроксианизола |
Пример 5
100 мл жидкой рецептуры, состоящей из следующих компонентов:
11,4 г | фипронила |
60,0 г | диэтиленгликоль-моноэтилового эфира |
25,0 г | пропиленкарбоната |
5,0 г | пропиленгликоль-октаноатдеканоата |
0,12 г | бутилгидрокситолуола |
0,2 г | бутилгидроксианизола |
0,25 г | Silvet L 77 производства фирмы Bayer GE Siliconics GmbH |
Контрольный пример
Представленная в торговле рецептура фипронила 10% Spot on под торговой маркой FRONTLINE производства фирмы Merial Ltd., 3239 Satellite Blvd., Duluth, GA 30096-4640, USA.
Биологические примеры
Испытуемые рецептуры точно дозировали по массе, чтобы улучшить возможность сравнения данных. Для этого 20 пипеток торгового препарата, содержащего фипронил (контрольный пример), перелили в стеклянный флакон и также зашифровали кодом.
Все образцы наносили пипетками Eppendorf (объем до 0,95 мл) отдельным пятном на шею животным (кошкам и мелким собакам). Если объемы применения превышали 1 мл, их делили надвое и наносили на шею в виде двух пятен на расстоянии около 10 см друг от друга.
Из лабораторных испытаний на эффективность против блох и клещей в соответствии с примерами 2 и 4 следует, что препараты, составленные по вышеуказанной рецептуре согласно изобретению, обладают очень сильным и длительным действием против клещей и блох, которое по результатам испытаний существенно превышает нынешний технический уровень. Кроме того, препараты, составленные по вышеуказанным рецептурам согласно изобретению, отличаются благоприятными показателями переносимости для животного, на котором их применяют и для человека, осуществляющего применение, и таким образом замечательно годятся для борьбы с блохами и клещами, поражающими домашних животных. Так, например, рецептуру согласно примеру 2 после приема внутрь переносят вдвое лучше, а рецептуру согласно примеру 4 - втрое лучше, чем таковые нынешнего уровня техники.
А. Эффективность в борьбе с блохами (Ctenocephalides felis) на собаках
В промежутке между днями -4 и -1 проводили 1-2-кратную инфестацию (заражение) собак взрослыми голодными Ctenocephalides felis в количестве 100 на собаку. При этом блох высаживали на шею животного. В день 0 проверяли эффективность инфестации собаки, для чего искали блох на бодрствующем животном. Количество живых блох заносили в протокол.
После подсчета блох проводили обработку животных. Собак в контрольной группе обработке не подвергали. Подлежащие испытанию лекарства наносили на кожу животных (дермальное применение как «Spot-on») в количестве 0,1-0,15 мл/кг массы тела или распыляли спреем в количестве 1-1.5 мл/кг массы тела. Применение осуществляли однократно в день 0. Использовали только клинически здоровых животных. В дни 1 и 2 всех собак проверяли на наличие живых блох. Результаты фиксировали в исходных данных.
В дни 7, 14, 21, 28, 35, а при необходимости и в дни 42 и 49 проводили повторное заражение (реинфестацию) всех собак взрослыми голодными Ctenocephalides felis в количестве около 100 на животное. На следующий день после каждой реинфестации всех собак проверяли на наличие живых блох. Результаты заносили в протокол исходных данных.
Рецептуру считают высокоэффективной, если в период от 24 до 48 часов после повторного заражения регистрируют эффективность более 95%, и это действие сохраняется по меньшей мере 3-4 недели.
Для расчета эффективности используют модифицированную формулу по Abbott;
КГ: контрольная группа; ОГ: обработанная группа.
Лекарственные средства в соответствии с примерами рецептур 2 и 4 в примерах дозировки 0,1 или 0,15 мл/кг, нанесенные как Spot on, продемонстрировали высокую эффективность в борьбе с Ctenocephalides felis.
В. Эффективность в борьбе с клещами (Rhipicephalus sanguineus. Dermacentor variabilis) на собаках
В промежутке между днями -4 и -1 собак подвергали седативному воздействию препарата Rompun® (Bayer AG, действующее вещество ксилазин гидрохлорид) в концентрации 2% (0,1 мл/кг массы тела). Уснувших собак (через 10-15 минут помещали в боксы для переноски и помещали на загривок животного по 50 Rhipicephalus sanguineus или Dermacentor variabilis (25♀, 25♂) на собаку. Примерно через 1,5 часа животных снова перемещали из бокса для переноски в клетку.
В день 0 проверяли эффективность инфестации собаки, для чего искали клещей на бодрствующем животном. При этом проводили тщательный поиск в области головы и ушей, включая ушную складку, в области шеи, нижней части живота, груди, на боках, а также между пальцами и на конечностях. Количество присосавшихся живых клещей заносили в протокол. Мертвых клещей удаляли.
После подсчета клещей проводили обработку животных. Собак в контрольной группе обработке не подвергали. Подлежащие испытанию лекарства наносили на кожу животных (дермальное применение как «Spot-on») в количестве 0,1-0,15 мл/кг массы тела или распыляли спреем в количестве 1-1.5 мл/кг массы тела. Применение осуществляли однократно в день 0. Использовали только клинически здоровых животных. В дни 1 и 2 всех собак проверяли на наличие живых и мертвых присосавшихся клещей. Результаты фиксировали в исходных данных. В день 2 всех живых и мертвых клещей с собаки удаляли. В дни 7, 14, 21, 28, 35, а при необходимости и в дни 42 и 49 проводили повторное заражение (реинфестацию) всех собак взрослыми голодными Rhipicephalus sanguineus или Dermacentor variabilis в количестве 50 (25♀, 25♂) на собаку. Через два дня после каждой реинфестации всех собак проверяли на наличие живых и мертвых присосавшихся клещей. Результаты заносили в протокол исходных данных. На второй день после реинфестации всех живых и мертвых клещей с собаки удаляли.
Рецептуру считают высокоэффективной, если в день 2 и на второй день после каждого повторного заражения регистрируют эффективность более 90%, и это действие сохраняется по меньшей мере 3 недели.
Для расчета эффективности используют модифицированную формулу по Abbott:
КГ: контрольная группа; ОГ: обработанная группа.
Лекарственные средства в соответствии с примерами рецептур 2 и 4 в примерах дозировки 0,1 или 0,15 мл/кг, нанесенные как Spot on, продемонстрировали высокую эффективность в борьбе с Rhipicephalus sanguineus.
С. Эффективность в борьбе с блохами (Ctenocephalides felis) на кошках
В день - 1 проводили инфестацию (заражение) кошек взрослыми голодными Ctenocephalides felis в количестве около 100 на кошку. При этом блох высаживали на шею животного.
В день 0 проверяли эффективность инфестации кошки, для чего искали блох на бодрствующем животном. Количество живых блох заносили в протокол.
После подсчета блох проводили обработку животных. Кошек в контрольной группе обработке не подвергали. Подлежащие испытанию лекарства наносили на кожу животных (дермальное применение как «Spot-on») в количестве 0,1-0,15 мл/кг массы тела. Применение осуществляли однократно в день 0. Использовали только клинически здоровых животных. На 2-й день кошек проверяли на наличие живых блох. Результаты фиксировали в исходных данных.
В дни 7, 14, 21, 28, 35, а при необходимости - и в дни 42 и 49 проводили повторное заражение всех кошек взрослыми голодными Ctenocephalides felis в количестве около 100 на животное. Через два после каждой реинфестации всех кошек проверяли на наличие живых блох. Результаты заносили в протокол исходных данных.
Рецептуру считают высокоэффективной, если в день 2 и на второй день после каждого повторного заражения регистрируют эффективность более 95%, и это действие сохраняется, по меньшей мере, 3-4 недели. Для расчета эффективности используют модифицированную формулу по Abbott:
КГ: контрольная группа; ОГ: обработанная группа.
Лекарственные средства в соответствии с примерами рецептур 2 и 4 в примерах дозировки 0,1 или 0,15 мл/кг, нанесенные как Spot on, продемонстрировали высокую эффективность в борьбе с Ctenocephalides felis.
D. Эффективность в борьбе с клещами (Ixodes ricinus) на кошках
В день - 2 кошек подвергали воздействию седативного препарата (ацепромазин малеат). После того как все кошки засыпали (через 10-15 минут), на загривок животного помещали 30-50 Ixodes ricinus (15-25♀, 15-25♂) на кошку.
В день -1 проверяли эффективность инфестации кошки, для чего искали клещей на бодрствующем животном. При этом проводили тщательный поиск в области головы и ушей, в области шеи, нижней части живота, груди, на боках, а также на конечностях. Количество присосавшихся живых клещей заносили в протокол. Мертвых клещей удаляли. После подсчета клещей проводили сбор животных в группы. Обработку осуществляют с день 0. Кошек в контрольной группе обработке не подвергали. Подлежащие испытанию лекарства наносили на кожу животных (дермальное применение как «Spot-on») в количестве 0,1-0,15 мл/кг массы тела. Применение осуществляли однократно в день 0. Использовали только клинически здоровых животных.
На 2-й день кошек проверяли на наличие живых и мертвых присосавшихся клещей. Результаты фиксировали в исходных данных. Всех живых и мертвых клещей с кошки удаляли.
В дни 7, 14, 21, 28, 35, а при необходимости, и в дни 42 и 49 проводили повторное заражение всех кошек Ixodes ricinus в количестве 30-50 (15-25♀, 15-25♂) на кошку. Через два дня после каждой реинфестации всех кошек проверяли на наличие живых и мертвых присосавшихся клещей. Результаты заносили в протокол исходных данных. На второй день после реинфестации всех живых и мертвых клещей с кошки удаляли.
Рецептуру считают высокоэффективной, если в день 2 и на второй день после каждого повторного заражения регистрируют эффективность более 90%, и это действие сохраняется, по меньшей мере, 3 недели.
Для расчета эффективности используют модифицированную формулу по Abbott:
КГ: контрольная группа; ОГ: обработанная группа.
Лекарственные средства в дозах согласно примерам рецептур 2 и 4 в 0,1 или -0,15 мл/кг, нанесенные как Spot on, продемонстрировали высокую эффективность в борьбе с Ixodes ricinus.
Е. Эффективность в борьбе с блохами и клещами на протяжении 5-7 недель
Эффективность средств согласно изобретению в борьбе с блохами и клещами испытывали на протяжении пяти - семи недель. Эксперименты проводили в соответствии с описаниями, приведенными в пунктах А-D. Результаты представлены в таблицах 1а, 1b, 2a, 2b и 3.
Claims (6)
1. Средство для борьбы с паразитами животных, содержащее N-арилпиразол общей формулы
где R1 и R3 независимо друг от друга означают галоген,
R2 означает галогеналкил с 1-3 атомами углерода,
R4 означает цианогруппу или -C(=S)NH2,
в рецептуре, включающей в себя:
алифатический циклический карбонат, алифатический ациклический простой полиэфир, являющийся производным диолов, имеющих до 8 атомов углерода, и фармацевтически приемлемые вспомогательные или дополнительные вещества.
где R1 и R3 независимо друг от друга означают галоген,
R2 означает галогеналкил с 1-3 атомами углерода,
R4 означает цианогруппу или -C(=S)NH2,
в рецептуре, включающей в себя:
алифатический циклический карбонат, алифатический ациклический простой полиэфир, являющийся производным диолов, имеющих до 8 атомов углерода, и фармацевтически приемлемые вспомогательные или дополнительные вещества.
2. Средство по п.1, дополнительно включающее сложные эфиры двухатомного спирта, содержащего до трех атомов углерода, с органическими жирными кислотами с 6-18 атомами углерода.
3. Средство по п.1, содержащее от 1 до 27,5 мас.% N-арилпиразола.
4. Средство по п.1, содержащее от 10 до 70 мас.% алифатического циклического карбоната.
5. Средство по одному из пп.1-4, содержащее от 20 до 77,5 мас.% алифатического ациклического простого полиэфира.
6. Применение средства по одному из пп.1-5 для производства лекарственного средства для борьбы с паразитами животных.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE102006061537.9 | 2006-12-27 | ||
DE102006061537A DE102006061537A1 (de) | 2006-12-27 | 2006-12-27 | Mittel zur Bekämpfung von Parasiten an Tieren |
PCT/EP2007/010980 WO2008080541A1 (de) | 2006-12-27 | 2007-12-14 | Mittel zur bekämpfung von parasiten an tieren |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2009128593A RU2009128593A (ru) | 2011-02-10 |
RU2460294C2 RU2460294C2 (ru) | 2012-09-10 |
RU2460294C9 true RU2460294C9 (ru) | 2013-07-10 |
Family
ID=39465644
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2009128593/13A RU2460294C9 (ru) | 2006-12-27 | 2007-12-14 | Средства борьбы с паразитами животных и их применение для получения лекарственного средства |
Country Status (31)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20090312387A1 (ru) |
EP (1) | EP2104426B1 (ru) |
JP (1) | JP5265571B2 (ru) |
KR (1) | KR101526285B1 (ru) |
CN (1) | CN101594780B (ru) |
AR (1) | AR064613A1 (ru) |
AU (1) | AU2007341647B2 (ru) |
BR (1) | BRPI0720899A2 (ru) |
CA (1) | CA2674669C (ru) |
CO (1) | CO6210742A2 (ru) |
CR (2) | CR10839A (ru) |
DE (1) | DE102006061537A1 (ru) |
DK (1) | DK2104426T3 (ru) |
EC (1) | ECSP099386A (ru) |
GT (1) | GT200900153A (ru) |
HK (1) | HK1138481A1 (ru) |
HR (1) | HRP20160736T1 (ru) |
HU (1) | HUE027817T2 (ru) |
IL (1) | IL198813A (ru) |
MX (1) | MX2009005817A (ru) |
MY (1) | MY153391A (ru) |
NI (1) | NI200900112A (ru) |
NZ (1) | NZ577936A (ru) |
PL (1) | PL2104426T3 (ru) |
PT (1) | PT2104426T (ru) |
RU (1) | RU2460294C9 (ru) |
SI (1) | SI2104426T1 (ru) |
SV (1) | SV2009003287A (ru) |
UA (1) | UA100850C2 (ru) |
WO (1) | WO2008080541A1 (ru) |
ZA (1) | ZA200903632B (ru) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7923465B2 (en) | 2005-06-02 | 2011-04-12 | Glenmark Pharmaceuticals S.A. | Cannabinoid receptor ligands, pharmaceutical compositions containing them, and process for their preparation |
TW200846029A (en) * | 2007-02-09 | 2008-12-01 | Wyeth Corp | High dose, long-acting ectoparasiticide for extended control |
US8404260B2 (en) | 2008-04-02 | 2013-03-26 | Bayer Cropscience Lp | Synergistic pesticide compositions |
JO3626B1 (ar) | 2012-02-23 | 2020-08-27 | Merial Inc | تركيبات موضعية تحتوي على فيبرونيل و بيرميثرين و طرق استخدامها |
JP6269344B2 (ja) * | 2013-06-25 | 2018-01-31 | 住友化学株式会社 | 液状動物外部寄生虫防除組成物 |
CN103688876A (zh) * | 2013-12-11 | 2014-04-02 | 常熟市创裕印染有限公司 | 多功能宠物服饰 |
EP3259992B1 (en) * | 2015-02-17 | 2019-01-02 | Nippon Soda Co., Ltd. | Agrochemical composition |
GB201520724D0 (en) | 2015-11-24 | 2016-01-06 | Merial Inc | Veterinary formulations |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1997037544A1 (de) * | 1996-04-03 | 1997-10-16 | Bayer Aktiengesellschaft | Mittel zur bekämpfung parasitierender insekten und milben an menschen |
GB2318512A (en) * | 1996-03-29 | 1998-04-29 | Merial Sas | Solution for direct application on the skin for controlling cattle and sheep parasites |
US6395765B1 (en) * | 1995-09-29 | 2002-05-28 | Merial | Antiparasitic composition for the treatment and protection of pets |
Family Cites Families (47)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB8531485D0 (en) | 1985-12-20 | 1986-02-05 | May & Baker Ltd | Compositions of matter |
GB8713768D0 (en) | 1987-06-12 | 1987-07-15 | May & Baker Ltd | Compositions of matter |
US5232940A (en) * | 1985-12-20 | 1993-08-03 | Hatton Leslie R | Derivatives of N-phenylpyrazoles |
AU655014B2 (en) | 1991-04-30 | 1994-12-01 | Merial Limited | Pesticidal 1-aryl-5-(substituted alkylideneimino)-pyrazoles |
US5236938A (en) * | 1991-04-30 | 1993-08-17 | Rhone-Poulenc Inc. | Pesticidal 1-aryl-5-(substituted alkylideneimino)pyrazoles |
US5556873A (en) | 1993-02-24 | 1996-09-17 | Rhone-Poulenc Inc. | Pesticidal 1-aryl-5-(substituted alkyl (thio) amido)pyrazoles |
US5321040A (en) | 1993-06-02 | 1994-06-14 | Rhone-Poulenc Inc. | Pesticidal 1-aryl-5-(substituted N-cinnamylideneimino) pyrazoles |
DE4343832A1 (de) | 1993-12-22 | 1995-06-29 | Bayer Ag | Substituierte 1-Arylpyrazole |
US5629335A (en) | 1995-04-07 | 1997-05-13 | Rhone-Poulenc Inc. | Pesticidal 1-arylpyrazole-3-carboximidothioic acid esters |
ZA964426B (en) | 1995-06-05 | 1997-03-06 | Rhone Poulenc Agrochimie | Pesticidal sulfur compounds |
US6060495A (en) * | 1995-06-05 | 2000-05-09 | Rhone-Poulenc Agrochimie | Pesticidal sulfur compounds |
ES2191076T3 (es) | 1995-12-19 | 2003-09-01 | Bayer Cropscience Sa | Nuevos derivados de 1-aril-pirazol y su empleo como plaguicidas. |
US5817688A (en) * | 1995-12-19 | 1998-10-06 | Rhone-Poulenc Inc. | Pesticidal 1-arylpyrazole derivatives |
DK143796A (da) | 1995-12-20 | 1997-06-21 | Rhone Poulenc Agrochimie | Nye pesticider |
EP0879229B1 (en) | 1996-01-30 | 2002-11-06 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Arylpyrazole insecticides |
IE80657B1 (en) * | 1996-03-29 | 1998-11-04 | Merial Sas | Insecticidal combination to control mammal fleas in particular fleas on cats and dogs |
KR100471588B1 (ko) * | 1996-04-03 | 2006-03-28 | 바이엘 악티엔게젤샤프트 | 인간에대한기생곤충및진드기구제용조성물 |
ATE260260T1 (de) | 1996-07-25 | 2004-03-15 | Pfizer | Parasitizide pyrazole |
FR2753377B1 (fr) | 1996-09-19 | 1999-09-24 | Rhone Merieux | Nouvelle association parasiticide a base de 1-n-phenylpyra- zoles et de lactones macrocycliques endectocides |
EP0839809A1 (en) | 1996-11-01 | 1998-05-06 | Rhone-Poulenc Agrochimie | Pesticidal 1-arylpyrazole-5-sulfinilimine derivatives |
GB9625045D0 (en) | 1996-11-30 | 1997-01-22 | Pfizer Ltd | Parasiticidal compounds |
US6069157A (en) | 1997-11-25 | 2000-05-30 | Pfizer Inc. | Parasiticidal compounds |
DE19650197A1 (de) | 1996-12-04 | 1998-06-10 | Bayer Ag | 3-Thiocarbamoylpyrazol-Derivate |
TW524667B (en) * | 1996-12-05 | 2003-03-21 | Pfizer | Parasiticidal pyrazoles |
US6350771B1 (en) | 1996-12-24 | 2002-02-26 | Rhone-Poulenc, Inc. | Pesticidal 1-arylpyrazoles |
RS49966B (sr) * | 1996-12-24 | 2008-09-29 | Merial Limited, | Pesticidni 1-arilpirazoli |
AP1004A (en) | 1996-12-24 | 2001-08-28 | Rhone Poulenc Agrochimie | Pesticidal 1-aryl and pyridylpyrazole derivatives. |
ZA981776B (en) | 1997-03-10 | 1998-09-03 | Rhone Poulenc Agrochimie | Pesticidal 1-arylpyrazoles |
CO5060426A1 (es) * | 1997-03-10 | 2001-07-30 | Rhone Poulenc Agrochimie | 1-aril-3-imidiopirazoles plaguicidas |
DE69840892D1 (de) | 1997-04-07 | 2009-07-23 | Nihon Nohyaku Co Ltd | Pyrazolderivate, verfahren zu ihrer herstellung, zwischenprodukte und schädlingsbekämpfungsmittel, das diese als aktiven bestandteil enthält |
EP0911329A1 (en) | 1997-10-07 | 1999-04-28 | Rhone-Poulenc Agro | 3-Substituted arylpyrazole derivatives |
US5981565A (en) * | 1997-10-07 | 1999-11-09 | Rhone-Poulenc Inc. | Pyrazole pesticides |
GB9801851D0 (en) | 1998-01-29 | 1998-03-25 | Pfizer Ltd | Parasiticidal agents |
DE19807633A1 (de) * | 1998-02-23 | 1999-08-26 | Bayer Ag | Dermal applizierbare wasserhaltige Formulierungen von Parasitiziden |
DE19824487A1 (de) | 1998-06-02 | 1999-12-09 | Bayer Ag | Substituierte 3-Thiocarbamoylpyrazole |
KR20010052491A (ko) | 1998-06-02 | 2001-06-25 | 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 | 옥사디아졸린 유도체 및 살충제로서 이의 용도 |
DE19853560A1 (de) | 1998-11-20 | 2000-05-25 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von 5-Amino-3-(thio)carbamoylpyrazolen |
DE19954394A1 (de) * | 1999-11-12 | 2001-05-17 | Bayer Ag | Verwendung von Polysiloxanen mit quartären Aminogruppen als Formulierungshilfe und Mittel enthalten dieselben |
CA2311881C (en) * | 2000-06-16 | 2007-08-28 | Gary O. Maupin | Control of arthropods in rodents |
JP2002193806A (ja) * | 2000-12-26 | 2002-07-10 | Mitsubishi Chemicals Corp | ピラゾール誘導体を含有する哺乳動物の有害生物防除組成物 |
FR2834288B1 (fr) | 2001-12-28 | 2011-12-16 | Virbac Sa | Procede de preparation de nouveaux derives n-substitues de 5-amino-phenylpyrazole, nouveaux derives n-substitues de 5-amino-phenylpyrazole et leur utilisation comme agents parasiticides et/ou insecticides |
DE10320505A1 (de) * | 2003-05-08 | 2004-11-25 | Bayer Healthcare Ag | Mittel zum Bekämpfen von Parasiten an Tieren |
UA79571C2 (en) * | 2003-12-04 | 2007-06-25 | Basf Ag | Metod for the protection of seeds from soil pests comprising |
US7531186B2 (en) * | 2003-12-17 | 2009-05-12 | Merial Limited | Topical formulations comprising 1-N-arylpyrazole derivatives and amitraz |
US7514464B2 (en) | 2003-12-18 | 2009-04-07 | Pfizer Limited | Substituted arylpyrazoles |
AU2005223483B2 (en) | 2004-03-18 | 2009-04-23 | Zoetis Llc | N-(1-arylpyrazol-4l)sulfonamides and their use as parasiticides |
DE102006061538A1 (de) * | 2006-12-27 | 2008-07-03 | Bayer Healthcare Ag | Kombinationsprodukt zur Bekämpfung von Parasiten an Tieren |
-
2006
- 2006-12-27 DE DE102006061537A patent/DE102006061537A1/de not_active Withdrawn
-
2007
- 2007-12-14 MX MX2009005817A patent/MX2009005817A/es active IP Right Grant
- 2007-12-14 JP JP2009543359A patent/JP5265571B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2007-12-14 US US12/520,169 patent/US20090312387A1/en not_active Abandoned
- 2007-12-14 BR BRPI0720899-5A patent/BRPI0720899A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2007-12-14 CA CA2674669A patent/CA2674669C/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-12-14 AU AU2007341647A patent/AU2007341647B2/en not_active Ceased
- 2007-12-14 PT PT78567211T patent/PT2104426T/pt unknown
- 2007-12-14 RU RU2009128593/13A patent/RU2460294C9/ru not_active IP Right Cessation
- 2007-12-14 DK DK07856721.1T patent/DK2104426T3/en active
- 2007-12-14 EP EP07856721.1A patent/EP2104426B1/de active Active
- 2007-12-14 MY MYPI20092642A patent/MY153391A/en unknown
- 2007-12-14 HU HUE07856721A patent/HUE027817T2/en unknown
- 2007-12-14 SI SI200731791A patent/SI2104426T1/sl unknown
- 2007-12-14 PL PL07856721.1T patent/PL2104426T3/pl unknown
- 2007-12-14 NZ NZ577936A patent/NZ577936A/en not_active IP Right Cessation
- 2007-12-14 UA UAA200907823A patent/UA100850C2/ru unknown
- 2007-12-14 CN CN2007800483575A patent/CN101594780B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2007-12-14 WO PCT/EP2007/010980 patent/WO2008080541A1/de active Application Filing
- 2007-12-14 KR KR1020097013935A patent/KR101526285B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2007-12-20 AR ARP070105778A patent/AR064613A1/es unknown
-
2009
- 2009-05-19 IL IL198813A patent/IL198813A/en not_active IP Right Cessation
- 2009-05-26 ZA ZA200903632A patent/ZA200903632B/xx unknown
- 2009-06-04 NI NI200900112A patent/NI200900112A/es unknown
- 2009-06-04 EC EC2009009386A patent/ECSP099386A/es unknown
- 2009-06-04 GT GT200900153A patent/GT200900153A/es unknown
- 2009-06-05 CR CR10839A patent/CR10839A/es unknown
- 2009-06-05 CO CO09058523A patent/CO6210742A2/es active IP Right Grant
- 2009-06-05 SV SV2009003287A patent/SV2009003287A/es active IP Right Grant
- 2009-06-25 CR CR10892A patent/CR10892A/es unknown
-
2010
- 2010-05-11 HK HK10104599.5A patent/HK1138481A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2012
- 2012-09-12 US US13/612,448 patent/US20130012562A1/en not_active Abandoned
-
2016
- 2016-06-24 HR HRP20160736TT patent/HRP20160736T1/hr unknown
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6395765B1 (en) * | 1995-09-29 | 2002-05-28 | Merial | Antiparasitic composition for the treatment and protection of pets |
GB2318512A (en) * | 1996-03-29 | 1998-04-29 | Merial Sas | Solution for direct application on the skin for controlling cattle and sheep parasites |
WO1997037544A1 (de) * | 1996-04-03 | 1997-10-16 | Bayer Aktiengesellschaft | Mittel zur bekämpfung parasitierender insekten und milben an menschen |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US9609871B2 (en) | Combination product for controlling parasites on animals | |
RU2460294C9 (ru) | Средства борьбы с паразитами животных и их применение для получения лекарственного средства | |
RU2296466C2 (ru) | Средство для борьбы с паразитами на животных | |
RU2477047C9 (ru) | Комбинированный продукт для борьбы с паразитами животных | |
ES2578878T3 (es) | Agentes para combatir parásitos en animales |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20130207 |
|
TH4A | Reissue of patent specification | ||
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20171215 |