RU2454245C2 - Фармацевтические композиции, способные вызывать апоптоз опухолевых клеток, для диагностики и лечения в-клеточной хронической лимфоцитарной лейкемии - Google Patents

Фармацевтические композиции, способные вызывать апоптоз опухолевых клеток, для диагностики и лечения в-клеточной хронической лимфоцитарной лейкемии Download PDF

Info

Publication number
RU2454245C2
RU2454245C2 RU2009128660/15A RU2009128660A RU2454245C2 RU 2454245 C2 RU2454245 C2 RU 2454245C2 RU 2009128660/15 A RU2009128660/15 A RU 2009128660/15A RU 2009128660 A RU2009128660 A RU 2009128660A RU 2454245 C2 RU2454245 C2 RU 2454245C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
humanized
chronic lymphocytic
antibody
monoclonal antibody
cell chronic
Prior art date
Application number
RU2009128660/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2009128660A (ru
Inventor
КАСИМИРО Хосе Энрике МОНТЕРО (CU)
Касимиро Хосе Энрике Монтеро
РАМИРЕС Руби АЛОНСО (CU)
РАМИРЕС Руби АЛОНСО
РОДРИГЕС Роландо ПЕРЕС (CU)
Родригес Роландо Перес
Original Assignee
Сентро Де Инмунология Молекулар
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сентро Де Инмунология Молекулар filed Critical Сентро Де Инмунология Молекулар
Publication of RU2009128660A publication Critical patent/RU2009128660A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2454245C2 publication Critical patent/RU2454245C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2896—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against molecules with a "CD"-designation, not provided for elsewhere
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57407—Specifically defined cancers
    • G01N33/57426—Specifically defined cancers leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation

Abstract

Группа изобретений относится к области медицины и касается фармацевтических композиций, способных вызывать апоптоз опухолевых клеток для диагностики и лечения В-клеточной хронической лимфоцитарной лейкемии. Сущность изобретений включает фармацевтические композиции для лечения В-клеточной хронической лимфоцитарной лейкемии, включающие в качестве активного компонента гуманизированное моноклональное антитело Tlh из секретирующей гибридомы IOR-TIA с депозитарным № ЕСАСС 96112640, распознающее дифференцировочный антиген CD6 лейкоцитов. Диагностический реагент также включает данное антитело. Преимущество группы изобретений заключается в увеличении специфической активности. 5 н. и 6 з.п. ф-лы, 4 пр., 4 ил.

Description

Область техники
Настоящее изобретение связано с фармацевтическими композициями, содержащими гуманизированное моноклональное антитело, распознающее дифференцировочный антиген CD6 лейкоцитов, способный вызывать апоптоз в опухолевых клетках, которые пригодны для лечения В-клеточной хронической лимфоцитарной лейкемии.
Описание предшествующего уровня техники
Терапевтическая значимость моноклональных антител (мАТ) была доказана на практике. В частности, в случае раковых заболеваний мАТ принадлежат к современным инструментам, используемым для терапии пациентов с различными видами раковых заболеваний (Weiner, L.M. et al. (2006) Hum Antibodies 15(3): 103; Imai, K. et al. (2006) Nat Rev Cancer 6(9):714).
Апоптоз представляет собой природный биологический механизм клеточной смерти; однако апоптоз может быть вызван терапевтическими средствами. Апоптоз представляет собой важный путь контроля роста опухолевых клеток и является механизмом действия, заявленным для некоторых лекарственных препаратов, включая мАТ, для терапевтического применения у пациентов, страдающих от некоторых видов раковых заболеваний. В медицинской онкологии поэтому становится важным поиск лекарственных соединений, способных вызывать клеточную смерть через апоптоз (Cartron, G. et al. (2004) Blood 104:2635).
Одной из современных проблем здравоохранения являются лимфопролиферативные синдромы, в частности В-клеточная хроническая лимфоцитарная лейкемия (B-CLL). B-CLL представляет собой наиболее распространенную лейкемию в западном мире, и на сегодняшний день не существует лекарственных средств, избавляющих от нее (Chiorazzi, N. et al. (2005) N Engl J Med 352(8):804; Herishanu, Y. et al. (2005) Transfus Apher Sd 32(1):85). В настоящий момент одним из важных методов лечения таких пациентов является применение мАТ, способных удалять опухолевые клетки (Robak, T. (2005) Transfus Apher Sci 32(1):33). Однако основным недостатком этого подхода, основанного на использовании специфических мАТ к CD52 и CD20, является то, что он имеет очень ограниченный противоопухолевый терапевтический эффект, при этом также вызывая уничтожение нормальных лимфоцитов индивидуума (Nuckel, H. et al. (2005) Eur J Pharmacol 514(2-3):217; Cartron, G. et al. (2004) Blood 104:2635). Отсутствие специфического распознавания вызывает продолжительную лимфопению, составляющую фактор риска частого возникновения инфекций у пациентов, получающих лечение, которые уже и так к ним восприимчивы вследствие собственных характеристик этого ракового заболевания (Boye, J. et al. (2003) Ann Oncol 14(4):520; Cartron, G. et al. (2004) Blood 104:2635; Potter, M.(1999) 12(4):359; Ravandi, F. et al. (2006) Cancer Immunol Immunother 55(2): 197).
Опухолевые клетки пациентов с B-CLL экспрессируют маркеры клеточной поверхности, характерные для нормальных В-лимфоцитов (например, CD19 и CD20). Конкретно, возникновение опухолевых клеток ассоциируют с В-лимфоцитами периферической крови, которые коэкспрессируют дифференцировочный антиген CD5 лейкоцитов (Herishanu, Y. et al. (2005) Transfus Apher Sci 32(1):85). CD5 является отличительным маркером для B-CLL, но не определяющим, поскольку он может представлять собой второстепенный маркер субпопуляции опухолевых клеток, и еще не доказано, происходят ли эти клетки из костного мозга, или источник их находится вне костного мозга (Caligaris-Cappio, F. et al. (2004) Hematol Oncol Clin N Am 18:849).
Дифференцировочный антиген CD6 лейкоцитов является мало известной и слабо охарактеризованной молекулой. CD6 представляет собой поверхностный гликопротеин, экспрессируемый преимущественно Т-лимфоцитами. В основном полагают, что CD6 в этих клетках является рецептором, выполняющим костимулирующие функции, но лежащий в основе механизм остается неизвестным (Aruffo, A. et al. (1997) Immunol Today 18(10):498; Patel, D.D. (2000) J Biol Regul Homeost Agents 2000 14(3):234). Его экспрессия в зрелых тимоцитах ассоциирована с их устойчивостью к апоптозу в процессе созревания лимфоцитов в этом лимфоидном органе (Singer, N.G. et al. (2002) Int Immunol. 14(6):585).
Интересно, что молекула CD6 экспрессируется в минорной субпопуляции В-лимфоцитов периферической крови здоровых индивидуумов, однако сведения о происхождении и функциональных характеристиках этих клеток очень ограничены. Кроме того, мононуклеарные клетки периферической крови пациентов с B-CLL также экспрессируют молекулу CD6. Полагают, что молекула CD6 коэкспрессируется с молекулой CD5, но в отличие от нее в итоге CD6 обнаруживали только в образцах пациентов с B-CLL.
Кроме того, распознавание молекулы CD5 специфическими моноклональными антителами вызывает апоптоз в опухолевых клетках пациентов с B-CLL, но только у части из них (Pers, J.O. et al. (2002) Leukemia 16:44).
Молекулу CD6 распознает мышиное мАТ ior-t1A. В предшествующем исследовании образцов пациентов с B-CLL было найдено, что мышиное мАТ ior-t1A ингибирует апоптоз, вызываемый анти-IgM антителом в В-лимфоцитах (Osorio, L. M. et al. (1997) Blood, 89(8):2833). С другой стороны, терапевтические композиции этого мышиного мАТ к CD6 обладают лечебным эффектом в отношении псориаза (Montero, E. et al. (1999) Autoimmunity 29(2): 155).
Впоследствии с помощью генно-инженерных методов (ЕР 0699755) была получена гуманизированная версия этого мышиного моноклонального антитела к CD6 человека, названная T1h (ЕР 0807125).
Авторы обнаружили, что гуманизированное мАТ T1h распознает молекулы CD6, экспрессируемые на опухолевых клетках периферической крови и, неожиданно, также на клетках костного мозга пациентов с B-CLL. Более того, мАТ T1h также распознает опухолевые клетки, которые не экспрессируют молекулу CD5, что делает CD6 опухолевым маркером, включающим CD5-субпопуляцию. Более того, гуманизированное моноклональное мАТ T1h вызывает апоптоз опухолевых клеток пациентов с В-клеточной хронической лимфоцитарной лейкемией, но не нормальных лимфоцитов.
Новизна настоящего изобретения состоит в создании терапевтических композиций, содержащих анти-CD6 моноклональные антитела, для применения их у пациентов с лимфопролиферативными синдромами и, в частности, у пациентов с В-клеточной хронической лимфоцитарной лейкемией. К удивлению, распознавание молекулы CD6 гуманизированным моноклональным антителом T1h вызывает апоптотическую смерть опухолевых клеток пациентов с лимфопролиферативными синдромами, экспрессирующими молекулу CD6, и, в частности, опухолевых В-лимфоцитов пациентов с В-клеточной хронической лимфоцитарной лейкемией, что позволяет использовать мАТ T1h для терапии этого типа опухолей. В дополнение, воздействие мАТ T1h может сенсибилизировать злокачественные клетки к действию цитотоксических лекарственных средств, что может способствовать комбинированному применению гуманизированного моноклонального антитела T1h вместе с радиационной терапией, химиотерапевтическими агентами или другими биопрепаратами.
Подробное описание изобретения
Настоящее изобретение связано с терапевтическими композициями моноклональных антител, которые распознают антиген CD6 человека, эффективными для лечения пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями. Более конкретно, настоящее изобретение включает в себя применение фармацевтических композиций, содержащих гуманизированное моноклональное антитело T1h, которое распознает дифференцировочный антиген CD6 лейкоцитов человека, и их использование для диагностики и лечения В-клеточной хронической лимфоцитарной лейкемии.
Термин «гуманизированное моноклональное антитело» относится к моноклональному антителу, полученному методами генной инженерии, как описано в патенте № 0699755 (Европейский патентный бюллетень). Объектом настоящего изобретения является терапевтическая композиция, содержащая гуманизированное мАТ T1h (которое получено из гибридомы IOR-T1A с депозитарным номером ЕСАСС 96112640 и способно вызывать апоптоз злокачественных клеток пациентов с В-клеточной хронической лимфоцитарной лейкемией посредством распознавания молекулы CD6) отдельно или совместно с любым из агентов, выбранных из группы:
химиотерапевтических агентов, таких как флударабин;
моноклональных антител, специфичных к поверхностным молекулам злокачественных лимфоцитов, таких как анти-CD20 антитела.
Фармацевтические композиции по настоящему изобретению также содержат подходящий наполнитель, который может представлять собой физиологический буферный раствор, и их можно вводить путем инъекций в пределах дозировок от 0,05 до 1 мг/кг веса тела. С другой стороны, настоящее изобретение связано с диагностическим реагентом, содержащим анти-CD6 моноклональное антитело, для применения в диагностике В-клеточной хронической лимфоцитарной лейкемии.
1. Создание фармацевтических композиций, содержащих гуманизированное моноклональное антитело T1h к CD6 человека
Гуманизированное моноклональное антитело T1h к CD6 человека получали из гибридомы IOR-T1A с депозитарным № ЕСАСС 96112640, как описано в ЕР 0807125 А2. Фармацевтическая композиция по настоящему изобретению содержит гуманизированное моноклональное антитело T1h, кроме того, эта композиция содержит в качестве подходящего вспомогательного наполнителя физиологический буферный раствор, аналогичный другим растворам, используемым в составах с моноклональными антителами для внутривенного применения, как описано в ЕР 0807125. Композицию по настоящему изобретению вводят путем инъекций в диапазоне дозировок от 0,05 до 1 мг/кг веса тела.
2. Характеристика специфического распознавания гуманизированного моноклонального антитела T1h
Мононуклеарные клетки периферической крови и клетки костного мозга пациентов с В-клеточной хронической лимфоцитарной лейкемией окрашивали FITC-конъюгированным мАТ к CD19 человека. После этого клетки инкубировали со следующими моноклональными антителами: конъюгированным с биотином моноклональным антителом к CD6 человека (T1h) или конъюгированным с PE-Cy5 антителом к CD5 человека (Pharmingen) или конъюгированным с биотином антителом к CD20 человека (Ритуксимаб-Rx). Связывание биотинилированных антител детектировали с помощью стрептавидина, конъюгированного с PE-Cy5.5. На проточном цитофлуориметре FACScan собирали, по меньшей мере, 10000 живых клеток. Мертвые клетки исключали окрашиванием пропидия иодидом.
3. Характеристика противоопухолевого действия гуманизированного моноклонального антитела T1h на клетки пациентов с В-клеточной хронической лимфоцитарной лейкемией.
Мононуклеарные клетки периферической крови здоровых индивидуумов и пациентов с В-клеточной хронической лимфоцитарной лейкемией обрабатывали in vitro 0,1 мкг/мл гуманизированным моноклональным антителом T1h или изотипическим контролем (моноклональным антителом R3h) в течение 18 часов при 37°С и 5% СО2. Затем клетки промывали и инкубировали с аннексином-V, конъюгированным с FITC, в течение 10 минут при комнатной температуре. После этого клетки окрашивали пропидия иодидом (PI) и собирали на проточном цитофлуориметре FACScan. Апоптотические клетки определяли как клетки аннексин-V+/PI-.
ПРИМЕРЫ
Нижеследующие примеры предназначены для иллюстрации изобретения. Гуманизированное моноклональное антитело T1h к CD6 человека получали из гибридомы IOR-T1A с депозитарным № ЕСАСС 96112640, как описано в ЕР 0807125 А2.
Пример 1: Гуманизированное моноклональное антитело T1h к CD6 человека распознает злокачественные клетки из периферической крови пациентов с В-клеточной хронической лимфоцитарной лейкемией.
Была проведена оценка распознавания мАТ T1h мононуклеарных клеток периферической крови 19 пациентов с В-клеточной хронической лимфоцитарной лейкемией и определена экспрессия молекулы CD6 на В-клетках, ограниченных экспрессией маркеров CD19 и CD20. Более того, было проведено сравнение экспрессии этих клеточных маркеров с образцами от здоровых индивидуумов (фигура 1). Исследование проводили с помощью проточной цитофлуориметрии, используя FACScan для анализа образцов. Нормальные значения указаны в виде красных сплошных квадратов на фигуре 1.
Пример 2: Гуманизированное моноклональное антитело T1h к CD6 человека распознает злокачественные клетки из костного мозга пациентов с В-клеточной хронической лимфоцитарной лейкемией.
Была проведена оценка распознавания мАТ T1h мононуклеарных клеток периферической крови 4 пациентов с В-клеточной хронической лимфоцитарной лейкемией и определена экспрессия молекулы CD6 на В-клетках, ограниченных экспрессией маркеров CD19 и CD20. Более того, было проведено сравнение экспрессии этих клеточных маркеров с образцами от здоровых индивидуумов (фигура 2). Исследование проводили с помощью проточной цитофлуориметрии, используя FACScan для анализа образцов.
Пример 3: Гуманизированное моноклональное антитело T1h к CD6 человека распознает злокачественные клетки пациентов с В-клеточной хронической лимфоцитарной лейкемией, которые не экспрессируют молекулу CD5.
Была проведена оценка распознавания мАТ T1h мононуклеарных клеток периферической крови (фигура 3а) и клеток костного мозга (фигура 3b) пациентов с В-клеточной хронической лимфоцитарной лейкемией и определена коэкспрессия молекул CD6 и CD5 в злокачественных клетках. Образец 1 представляет пациента с опухолевыми клетками CD6+CD5+, а образец 2 представляет пациента с опухолевыми клетками CD6+CD5-. Исследование проводили с помощью проточной цитофлуориметрии, используя FACScan для анализа образцов.
Пример 4: Гуманизированное моноклональное антитело T1h вызывает апоптотическую клеточную смерть злокачественных клеток пациентов с В-клеточной хронической лимфоцитарной лейкемией.
Была проведена оценка способности гуманизированного моноклонального антитела T1h вызывать апоптотическую клеточную смерть злокачественных клеток пациентов с В-клеточной хронической лимфоцитарной лейкемией. После инкубации in vitro опухолевых клеток с гуманизированным моноклональным антителом T1h был определен процент апоптотических клеток по нижеследующим критериям: клетки положительно окрашивались аннексином-V и не окрашивались пропидия иодидом. В качестве положительных контролей использовали дексаметазон (Dex) и ритуксимаб (Rx, анти-CD20 моноклональное антитело). В качестве отрицательного контроля использовали гуманизированное моноклональное антитело R3h (изотип IgG1; специфичное к рецептору эпидермального фактора роста человека). Результаты (фигура 4) сравнивали с клетками, не получавшими воздействие (без обработки). Исследование проводили с помощью проточной цитофлуориметрии, используя FACScan для анализа образцов.
Краткое описание чертежей
Фигура 1:
На фигуре 1 представлена экспрессия CD6, определенная с помощью гуманизированного моноклонального антитела T1h, в мононуклеарных клетках периферической крови пациентов с В-клеточной хронической лимфоцитарной лейкемией. Потенциальный специфичный к опухоли антиген.
Фигура 2:
На фигуре 2 представлена экспрессия CD6, определенная с помощью гуманизированного моноклонального антитела T1h, в клетках костного мозга пациентов с В-клеточной хронической лимфоцитарной лейкемией. Потенциальный специфичный к опухоли антиген.
Фигура 3:
На фигуре 3 представлена экспрессия CD6, определенная с помощью гуманизированного моноклонального антитела T1h, в мононуклеарных клетках периферической крови пациентов с В-клеточной хронической лимфоцитарной лейкемией, у которых отсутствует экспрессия молекулы CD5.
Фигура 4:
На фигуре 4 представлена индукция апоптотической клеточной смерти злокачественных клеток пациентов с В-клеточной хронической лимфоцитарной лейкемией с помощью гуманизированного моноклонального антитела T1h.

Claims (11)

1. Фармацевтическая композиция, пригодная для диагностики В-клеточной хронической лимфоцитарной лейкемии, где композиция содержит гуманизированное моноклональное антитело, распознающее дифференцировочный антиген CD6 лейкоцитов, способное вызывать апоптоз в опухолевых клетках, и подходящий наполнитель, в которой гуманизированное моноклональное антитело к CD6 является гуманизированным антителом T1h из секретирующей гибридомы IOR-T1A с депозитарным № ЕСАСС 96112640.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой подходящим наполнителем является физиологический буферный раствор.
3. Фармацевтическая композиция, пригодная для лечения В-клеточной хронической лимфоцитарной лейкемии, где композиция содержит гуманизированное моноклональное антитело, распознающее дифференцировочный антиген CD6 лейкоцитов, способное вызывать апоптоз в опухолевых клетках, и подходящий наполнитель, в которой гуманизированное моноклональное антитело к CD6 является гуманизированным антителом T1h из секретирующей гибридомы IOR-T1A с депозитарным № ЕСАСС 96112640.
4. Фармацевтическая композиция по п.3, содержащая гуманизированное антитело T1h, которое вызывает апоптоз злокачественных В-лимфоцитов, отдельно или совместно с любым из агентов, выбранных из группы химиотерапевтических агентов, моноклональных антител, специфических к поверхностным молекулам злокачественных лимфоцитов.
5. Фармацевтическая композиция по п.4, в которой химиотерапевтическим агентом является флударабина фосфат.
6. Фармацевтическая композиция по п.4, в которой моноклональным антителом, специфичным к поверхностным молекулам злокачественных лимфоцитов, является анти-СD20 антитело.
7. Фармацевтическая композиция по п.3, в которой подходящим наполнителем является физиологический буферный раствор.
8. Фармацевтическая композиция по пп.3-7, где композиция обладает терапевтическим эффектом в пределах дозировок анти-СD6 моноклонального антитела от 0,05 до 1 мг/кг веса тела.
9. Диагностический реагент, содержащий гуманизированное антитело T1h из секретирующей гибридомы IOR-T1A с депозитарным № ЕСАСС 96112640, для применения в диагностике В-клеточной хронической лимфоцитарной лейкемии.
10. Применение гуманизированного антитела T1h из секретирующей гибридомы IOR-T1A с депозитарным № ЕСАСС 96112640 для диагностики В-клеточной хронической лимфоцитарной лейкемии.
11. Применение гуманизированного антитела T1h из секретирующей гибридомы IOR-T1A с депозитарным № ЕСАСС 96112640 для лечения В-клеточной хронической лимфоцитарной лейкемии.
RU2009128660/15A 2006-12-26 2007-12-24 Фармацевтические композиции, способные вызывать апоптоз опухолевых клеток, для диагностики и лечения в-клеточной хронической лимфоцитарной лейкемии RU2454245C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CU20060249 2006-12-26
CU2006-0249 2006-12-26

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009128660A RU2009128660A (ru) 2011-02-10
RU2454245C2 true RU2454245C2 (ru) 2012-06-27

Family

ID=40261613

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009128660/15A RU2454245C2 (ru) 2006-12-26 2007-12-24 Фармацевтические композиции, способные вызывать апоптоз опухолевых клеток, для диагностики и лечения в-клеточной хронической лимфоцитарной лейкемии

Country Status (19)

Country Link
US (1) US8435521B2 (ru)
EP (1) EP2119453B1 (ru)
KR (1) KR101482959B1 (ru)
CN (1) CN101678101B (ru)
AU (1) AU2007336564B2 (ru)
CA (1) CA2676188C (ru)
CL (1) CL2007003825A1 (ru)
DK (1) DK2119453T3 (ru)
ES (1) ES2542861T3 (ru)
HK (1) HK1140696A1 (ru)
IT (1) ITTO20070944A1 (ru)
JO (1) JO3016B1 (ru)
MY (1) MY154819A (ru)
NZ (1) NZ578633A (ru)
PE (1) PE20081841A1 (ru)
PL (1) PL2119453T3 (ru)
PT (1) PT2119453E (ru)
RU (1) RU2454245C2 (ru)
WO (1) WO2008077356A1 (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2993186B1 (en) 2008-03-14 2019-09-04 Biocon Limited A monoclonal antibody and a method thereof
CA2781467C (en) * 2009-11-20 2015-10-13 Biocon Limited Formulations of antibody
NZ746944A (en) 2013-07-23 2021-07-30 Biocon Ltd Use of a cd6 binding partner and method based thereon
RU2619259C1 (ru) * 2016-01-19 2017-05-12 Сергей Анатольевич Фирсов Способ экспресс-диагностики хронического алкоголизма при тяжелых сочетанных травмах
CA3039855A1 (en) 2016-10-21 2018-04-26 Biocon Limited A monoclonal antibody and a method of use for the treatment of lupus
KR20200128415A (ko) 2018-02-27 2020-11-12 이퀼리엄 아이엔씨 중증 천식 치료를 위한 항 cd6 항체
WO2020072761A1 (en) * 2018-10-05 2020-04-09 The Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for treating cancer
WO2020176682A1 (en) 2019-02-26 2020-09-03 Equillium, Inc. Anti-cd6 antibody compositions and methods for treating lupus
CN111257558B (zh) * 2020-01-19 2021-08-24 江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院） 基于机器学习的慢性淋巴细胞白血病肿瘤细胞识别方法

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5618920A (en) * 1985-11-01 1997-04-08 Xoma Corporation Modular assembly of antibody genes, antibodies prepared thereby and use
US5530101A (en) * 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
CU22615A1 (es) 1994-06-30 2000-02-10 Centro Inmunologia Molecular Procedimiento de obtención de anticuerpos monoclonales murinos menos inmunogénicos. anticuerpos monoclonales obtenidos
CU22584A1 (es) 1995-11-17 1999-11-03 Centro Inmunologia Molecular Composiciones farmacéuticas que contienen un anticuerpo monoclonal que reconoce el antígeno de diferenciación leucocitario humano cd6 y sus usos para el diagnóstico y tratamiento de la psoriasis
AU747898B2 (en) * 1997-03-03 2002-05-30 Bristol-Myers Squibb Company Monoclonal antibodies to human CD6
DE102005014071A1 (de) 2005-03-23 2006-09-28 Bühler AG Herstellung eines Polyesters mit verbesserten Aufschmelzeigenschaften und Kristallisationseigenschaften
EP2993186B1 (en) * 2008-03-14 2019-09-04 Biocon Limited A monoclonal antibody and a method thereof

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
GHOBRIAL L.M. et al. Expression of the chemokine receptors CXCR4 and CCR7 and disease progression in B-cell chronic lymphocytic leukemia/smoll lymphocytic lymphoma// Mayo Clin. Proc. - 2004, v.79, pp.319-325. OSORIO L.M. et al. CD6 ligation modulates the Bcl-2/Bax ratio and protects chronic lymphocytic leukemia В cells from apoptosis induced by anti-IgM// Blood. - 1997, v.89, №8, pp.2833-2841. OSORIO L.M. et al. Regulation of B-cell apoptosis through membrane receptors and BCL-2family proteins// Leuk. Lymphoma. - 1998, v.30, №3-4, pp.247-256. *

Also Published As

Publication number Publication date
CN101678101B (zh) 2012-11-07
NZ578633A (en) 2012-03-30
PL2119453T3 (pl) 2015-10-30
US20100047242A1 (en) 2010-02-25
EP2119453A4 (en) 2010-11-24
PT2119453E (pt) 2015-09-01
EP2119453B1 (en) 2015-05-20
PE20081841A1 (es) 2009-01-22
CA2676188C (en) 2013-02-05
CL2007003825A1 (es) 2008-05-16
ITTO20070944A1 (it) 2008-06-27
HK1140696A1 (en) 2010-10-22
CA2676188A1 (en) 2008-07-03
WO2008077356A1 (es) 2008-07-03
CN101678101A (zh) 2010-03-24
ES2542861T3 (es) 2015-08-12
AU2007336564A1 (en) 2008-07-03
AU2007336564B2 (en) 2012-11-01
KR20090122911A (ko) 2009-12-01
MY154819A (en) 2015-07-31
KR101482959B1 (ko) 2015-01-15
RU2009128660A (ru) 2011-02-10
EP2119453A1 (en) 2009-11-18
DK2119453T3 (en) 2015-07-27
US8435521B2 (en) 2013-05-07
JO3016B1 (ar) 2016-09-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2454245C2 (ru) Фармацевтические композиции, способные вызывать апоптоз опухолевых клеток, для диагностики и лечения в-клеточной хронической лимфоцитарной лейкемии
JP7021153B2 (ja) 腫瘍成長および転移を阻害するための免疫調節療法との組み合わせでのセマフォリン－４ｄ阻害分子の使用
US20210206852A1 (en) Compositions and methods to enhance the immune system
RU2472526C2 (ru) Фармацевтическая композиция, содержащая анти-cd6 моноклональное антитело, пригодная для диагностики и лечения ревматоидного артрита
IL178042A (en) Pharmaceutical compositions containing anti-alpha5beta1 antibodies for inhibiting cancer cell proliferation
CN110179989A (zh) 治疗狼疮的方法和组合物
KR100371000B1 (ko) 류머티즘치료제
TW202017943A (zh) Cd226促效劑抗體
KR101118481B1 (ko) 항-ｔｎｆ 처리와 병용된 체외 광분리반출법
WO1995013093A1 (en) Treatment of a patient prior to transplantation
CN113372449B (zh) 一种非红细胞凝集的抗pd-l1/cd47双特异抗体及其在抗肿瘤治疗中的应用
CN1933851A (zh) 使用抗－α5β1抗体抑制癌细胞增殖
JP3055006B2 (ja) リウマチ治療剤
CN117083073A (zh) 用于治疗t细胞和b细胞介导的障碍以及t细胞和b细胞癌症的抗cd6抗体缀合物

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20181225