RU2472526C2 - Фармацевтическая композиция, содержащая анти-cd6 моноклональное антитело, пригодная для диагностики и лечения ревматоидного артрита - Google Patents

Фармацевтическая композиция, содержащая анти-cd6 моноклональное антитело, пригодная для диагностики и лечения ревматоидного артрита Download PDF

Info

Publication number
RU2472526C2
RU2472526C2 RU2009128659/15A RU2009128659A RU2472526C2 RU 2472526 C2 RU2472526 C2 RU 2472526C2 RU 2009128659/15 A RU2009128659/15 A RU 2009128659/15A RU 2009128659 A RU2009128659 A RU 2009128659A RU 2472526 C2 RU2472526 C2 RU 2472526C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
monoclonal antibody
rheumatoid arthritis
pharmaceutical composition
humanized
patients
Prior art date
Application number
RU2009128659/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2009128659A (ru
Inventor
Касимиро Хосе Энрике Монтеро
ПАРАДА Анхель Раймундо КАСАКО
ЭРРЕРА Саима МАСОРРА
РАМИРЕС Руби АЛОНСО
Родригес Роландо Перес
Original Assignee
Сентро Де Инмунология Молекулар
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сентро Де Инмунология Молекулар filed Critical Сентро Де Инмунология Молекулар
Publication of RU2009128659A publication Critical patent/RU2009128659A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2472526C2 publication Critical patent/RU2472526C2/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2896—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against molecules with a "CD"-designation, not provided for elsewhere
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/10—Immunoglobulins specific features characterized by their source of isolation or production
    • C07K2317/14—Specific host cells or culture conditions, e.g. components, pH or temperature
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Группа изобретений относится к медицине, а именно к иммунологии, и может быть использована для лечения ревматоидного артрита. Для этого используют фармацевтическую композицию, содержащую в качестве действующего начала моноклональное антитело, которое распознает дифференцировочный антиген CD6 лейкоцитов человека, продуцируемое секретирующей гибридомой IOR-TIA с депозитарным № ECACC 96112640, и подходящий наполнитель. Предложен также способ применения фармацевтической композиции в виде инъекций, а также применение моноклонального антитела, которое распознает дифференцировочный антиген CD6 лейкоцитов человека, для получения лекарственного препарата. Группа изобретений обеспечивает продолжительный терапевтический эффект у пациентов с ревматоидным артритом при кратковременном применении. 3 н.п. ф-лы, 3 ил., 3 пр.

Description

Область техники
Настоящее изобретение связано с лекарственными препаратами для людей и, в особенности, с созданием фармацевтических композиций, содержащих гуманизированное моноклональное антитело, распознающее дифференцировочный антиген CD6 лейкоцитов, и, в частности, с терапевтическими составами, которые содержат гуманизированное моноклональное антитело, распознающее дифференцировочный антиген CD6 лейкоцитов, которое способно вызывать продолжительный терапевтический эффект у пациентов с ревматоидным артритом.
Описание предшествующего уровня техники
Для лечения аутоиммунных заболеваний и, в частности, ревматоидного артрита (РА) существуют различные стратегии, связанные с их известными иммунопатологическими механизмами (Smolen, J. S. et al. (2003) Nature Reviews Drug Discovery 2:473; Feldmann, M. et al. (2005) Nature 435:612). Однако на сегодняшний день для ревматоидного артрита не существует способа лечения, который при кратковременном применении вызывал бы продолжительный клинический ответ (Garber, K. (2005) Nature Biotechnology 23(11): 1323).
На сегодняшний день для лечения пациентов с аутоиммунными заболеваниями и, в частности, для терапии пациентов с ревматоидным артритом, известно несколько видов биотерапии (лечения с использованием биологически активных препаратов), хотя их клинический эффект в качестве монотерапии весьма ограничен (Olsen, NJ. et al. (2004) N Engl J Med 350:2167). Более того, комбинированная терапия биологическими агентами с метотрексатом может вызывать клиническую ремиссию у 30-40% пациентов с ревматоидным артритом, но, несмотря на лечение, заболевание остается достаточно активным у большинства пациентов, а полная ремиссия встречается редко (Pincus, T. et al. (1999) Ann Intem Med 131:768; Olsen, NJ. et al. (2004) N Engl J Med 350:2167). Кроме того, для таких подходов были описаны множественные и тяжелые осложнения (O'Dell, J. R. (2004) N Engl J Med 350:2591).
Моноклональные антитела (мАТ) представляют собой биологические агенты, используемые для лечения аутоиммунных заболеваний (Feldmann, M. et al. (2005) Nature 435:612). В частности, моноклональные антитела, способные истощать аутореактивные клетки, представляют терапевтический интерес, обусловленный гипотезой, что для получения терапевтического эффекта у пациентов с аутоиммунным заболеванием, таким как ревматоидный артрит, требуется длительное истощение лимфоцитов (Edwards, J.C. et al. (2004) N Engl J Med 350:2572; Stohl, W. et al. (2006) Clinical Immunology 121:1; Browning, J. L. (2006) Nature Reviews Drug Discovery 5:564). Вызываемая истощением лимфоцитов иммуносупрессия является общим механизмом терапевтического действия некоторых методов лечения аутоиммунных заболеваний (Kahan, B.D. (2003) Nature Reviews Immunology 3:831). Однако терапевтические эффекты являются ограниченными и сопровождаются тяжелыми осложнениями (Edwards, J.C. et al. (2004) N Engl J Med 350:2572; Hale, D.A. (2004) Current Opinion Immunology 16:565; Goldblatt, F. et al. (2005) Clinical and Experimental Immunology 140:195).
Поэтому лучшее понимание молекул и механизмов, вовлеченных в физиопатологию аутоиммунных заболеваний и, в частности, ревматоидного артрита, должно привести к открытию новых терапевтических мишеней, которые являются предполагаемым «переключателем» от удаления аутореактивных клеток к индукции или восстановлению толерантности и иммунорегуляции у пациента (Taylor, P. C. et al. (2004) Current Opinion Pharmacology 4:368; Feldmann, M. et al. (2005) Nature 435:612).
На сегодняшний день дифференцировочный антиген CD6 лейкоцитов является мало известной и слабо описанной молекулой. CD6 представляет собой поверхностный гликопротеин, экспрессируемый преимущественно в Т-лимфоцитах и в минорной субпопуляции В-лимфоцитов периферической крови здоровых индивидуумов. Однако сведения о происхождении и функциональных характеристиках этих клеток очень ограничены. В основном полагают, что CD6 в этих клетках является рецептором, выполняющим костимулирующие функции, но механизм остается неизвестным (Aruffo, A. et al. (1997) Immunol Today 18(10):498; Patel, D.D. (2000) J Biol Regul Homeost Agents 2000 14(3):234). Его экспрессия в зрелых тимоцитах ассоциирована с процессом созревания лимфоцитов в этом лимфоидном органе (Singer, N.G. et al. (2002) Int Immunol. 14(6):585).
Молекула CD6 представляет терапевтический интерес, и было заявлено, что механизм действия моноклональных антител к CD6 основан на их способности ингибировать и модулировать связывание CD6 с его лигандом, называемым ALCAM (молекула адгезии активированных лейкоцитов) (Патент США 6372215). Поэтому эти антитела считали пригодными для лечения аутоиммунных заболеваний, но на основе этой заявки по существу не было опубликовано данных об их терапевтическом применении у пациентов.
Молекулу CD6 распознает мышиное моноклональное антитело ior-t1. Терапевтические составы этого мышиного моноклонального антитела обладают терапевтическим действием при псориазе (Montero, E. et al. (1999) Autoimmunity 29(2): 155). Впоследствии, с помощью генно-инженерных методов (патент № 0699755, Европейский патентный бюллетень) была получена гуманизированная версия этого мышиного моноклонального антитела к CD6 человека, названная Th1 (EP 0807125 A2).
Новизна этого изобретения основана на создании терапевтических составов, содержащих анти-CD6 моноклональные антитела, для их применения у пациентов с аутоиммунными заболеваниями и, в частности, у пациентов с ревматоидным артритом. Как ни удивительно, у пациентов с аутоиммунными заболеваниями и, в частности, у пациентов с ревматоидным артритом, болезнь которых имела затяжной характер и находилась в активной фазе, введение гуманизированного моноклонального антитела T1h в качестве монотерапевтического средства в течение 6 недель вызывало продолжительный терапевтический эффект, длящийся месяцами после прекращения лечения без значительных осложнений. Этот эффект не был связан с истощением CD6+ клеток, поскольку восстановление этой клеточной популяции до нормального объема не препятствует стойкому выздоровлению. Гуманизированное антитело T1h не ингибирует связывание CD6 с ALCAM, эффект, который ранее был заявлен как отвечающий за лечебное действие в этой терапевтической модели, что указывает на возможную связь с альтернативным механизмом. Кроме того, воздействие T1h может сенсибилизировать аутоиммунные клетки к действию противовоспалительных агентов, стероидов или химиотерапевтических препаратов, таких как метотрексат, что может позволить комбинированное применение гуманизированного моноклонального антитела T1h с другими лекарственными препаратами или другими биопрепаратами.
Подробное описание изобретения
Настоящее изобретение связано с терапевтическими составами моноклональных антител, которые распознают антиген CD6 человека, эффективными для лечения пациентов с аутоиммунными заболеваниями. Более конкретно, настоящее изобретение включает в себя применение фармацевтических композиций, содержащих гуманизированное моноклональное антитело T1h, которое распознает дифференцировочный антиген CD6 лейкоцитов человека, и их применение для диагностики и лечения ревматоидного артрита.
Объектом настоящего изобретения является терапевтический состав, содержащий гуманизированное моноклональное антитело T1h, которое вызывает продолжительный терапевтический эффект у пациентов с ревматоидным артритом в результате распознавания молекулы CD6. Термин «гуманизированное моноклональное антитело» относится к моноклональному антителу, полученному методами генной инженерии, как описано в патенте № 0699755 (Европейский патентный бюллетень).
1. Создание фармацевтических композиций, содержащих гуманизированное моноклональное антитело T1h к CD6 человека.
Фармацевтическая композиция по настоящему изобретению содержит гуманизированное моноклональное антитело T1h, которое распознает дифференцировочный антиген CD6 лейкоцитов человека. Гуманизированное моноклональное антитело T1h к CD6 человека получают из секретирующей гибридомы IOR-T1A с депозитарным № ЕСАСС 96112640, как описано в EP 0807125 A2. Дополнительно, эта композиция содержит в качестве подходящего наполнителя физиологический буферный раствор, аналогичный другим растворам, используемым в составах с моноклональными антителами для внутривенного применения, как описано в EP 0807125. Композицию по настоящему изобретению вводят путем инъекций в диапазоне дозировок от 0,05 до 1 мг/кг веса тела.
2. Характеристика терапевтического эффекта фармацевтических композиций, содержащих гуманизированное моноклональное антитело T1h к CD6 человека.
Пациентам с ревматоидным артритом, который диагностировали по стандартным критериям, и болезнь которых находилась в активной фазе, устойчивой к обычным методам лечения, таким как противовоспалительные препараты, стероиды или химиотерапевтические агенты (например, метотрексату), вводили гуманизированное моноклональное антитело T1h в виде монотерапевтического средства или в сочетании с противовоспалительными препаратами, стероидами, химиотерапевтическими агентами (например, метотрексатом) или моноклональными антителами, специфичными к поверхностным молекулам Т- и В-лимфоцитов (например, CD20), или цитокинами (например, фактором некроза опухолей альфа). Гуманизированное моноклональное антитело T1h можно вводить в виде парентерального раствора в пределах дозировок в соответствии с весом тела пациента, с различной частотой введения, которая может включать в себя ежедневное, еженедельное введение или введение через более продолжительные интервалы времени. Терапевтический эффект оценивали по снижению клинической активности заболевания по стандартным критериям перед лечением, в течение и после окончания лечения.
3. Характеристика эффекта фармацевтических композиций, содержащих гуманизированное моноклональное антитело T1h, на мононуклеарные клетки периферической крови.
Мононуклеарные клетки периферической крови пациентов с ревматоидным артритом инкубировали с моноклональными антителами к CD3 или CD6, конъюгированными с биотином или флюорофорами (например, с FITC, PE или PE-Cy5). Связывание биотинилированных антител детектировали с помощью стрептавидина, конъюгированного с PE-Cy5.5. На проточном цитофлуориметре FACScan собирали, по меньшей мере, 10000 живых клеток. Мертвые клетки исключали окрашиванием пропидия иодидом.
4. Характеристика способности фармацевтических композиций, содержащих гуманизированное моноклональное антитело T1h, ингибировать связывание CD6 с его лигандом ALCAM
Клеточную линию HEK-293 эпителия человека, трансфицированную молекулой CD6 человека, инкубировали с насыщенной концентрацией моноклонального антитела T1h к CD6 человека или его изотипического контроля, антитела к CD3 человека, в течение 30 минут при 4°С. Клетки промывали и инкубировали с 0,5 мкг/мл слитого белка rhALCAM-Fc (ALCAM является лигандом CD6) в течение 30 минут при 4°С. Затем образцы окрашивали конъюгированными с FITC антителами к IgG человека в течение 30 минут при 4°С. На проточном цитофлуориметре FACScan собирали десять тысяч живых клеток. Мертвые клетки исключали окрашиванием пропидия иодидом.
ПРИМЕРЫ
Гуманизированное моноклональное антитело T1h к CD6 человека получали из гибридомы IOR-T1A с депозитарным № ЕСАСС 96112640, как описано в EP 0807125 A2.
Пример 1: гуманизированное моноклональное антитело T1h к CD6 человека вызывает продолжительный терапевтический эффект у пациентов с ревматоидным артритом.
Терапевтический эффект гуманизированного моноклонального антитела T1h оценивали или определяли у 13 пациентов с ревматоидным артритом. Пациенты получали дозы гуманизированного моноклонального антитела T1h еженедельно в течение 6 недель в количестве 0,2, 0,4, 0,6 и 0,8 мг/кг веса тела. Терапевтический эффект оценивали по снижению клинической активности заболевания, учитывая число затронутых суставов по стандартным критериям, перед лечением, в течение и после окончания лечения. Каждая кривая представляет средние значения улучшения клинического признака или симптома в процентах на группу пациентов в соответствии с вводимой дозировкой.
Пример 2: лечение гуманизированным моноклональным антителом T1h временно снижает число мононуклеарных клеток периферической крови у пациентов с ревматоидным артритом.
Проводили анализ мононуклеарных клеток периферической крови пациентов с ревматоидным артритом, которым проводили лечение гуманизированным моноклональным антителом T1h. Определяли экспрессию молекулы CD3, отличительного маркера Т-лимфоцитов, а также экспрессию молекулы CD6. Лечение гуманизированным моноклональным антителом T1h вызывает временное снижение количества CD3+ и CD6+ лимфоцитов. Однако восстановление их числа до нормальных значений не влияет на стойкое клиническое улучшение заболевания. Исследование проводили с помощью проточной цитофлуориметрии, используя FACScan для анализа образцов. Каждая кривая представляет значения для отдельных пациентов в различных временных точках.
Пример 3: гуманизированное моноклональное антитело T1h не ингибирует связывание CD6 с его лигандом ALCAM
Была проведена оценка способности гуманизированного моноклонального антитела T1h ингибировать связывание ALCAM с клеточной линией НЕК-293 эпителия человека, трансфицированной молекулой CD6 человека. (А) Красная гистограмма: распознавание рекомбинантного белка ALCAM человека, связанного с Fc-фрагментом человека (rhALCAM-Fc), предварительно инкубированного с антителами к CD6 (T1h) или к CD3 (контроль); черная гистограмма: связывание rhALCAM-Fc с необработанными клетками; и серая гистограмма: клетки, меченные конъюгированными с FITC антителами к IgG человека. На фигуре отражены средние значения интенсивности флуоресценции. (В) На точечной диаграмме показано двойное окрашивание: окрашивание rhALCAM-Fc и окрашивание антителами к CD6 или CD3.
Краткое описание фигур.
Фигура 1:
На фигуре 1 показан терапевтический эффект гуманизированного моноклонального антитела T1h на пациентов с ревматоидным артритом, который оценивали по снижению процента опухших и болезненных суставов.
Фигура 2:
На фигуре 2 показана количественная оценка числа лимфоцитов CD3+ и CD6+ в мононуклеарных клетках периферической крови пациентов с ревматоидным артритом.
Фигура 3:
На фигуре 3 продемонстрировано, что гуманизированное моноклональное антитело T1h не ингибирует связывание CD6 с ALCAM-лигандом.

Claims (3)

1. Фармацевтическая композиция, подходящая для лечения ревматоидного артрита, содержащая в качестве действующего начала моноклональное антитело, которое распознает дифференцировочный антиген CD6 лейкоцитов человека, продуцируемое секретирующей гибридомой IOR-T1A с депозитарным № ECACC 96112640, и подходящий наполнитель.
2. Способ применения фармацевтической композиции по п.1, в котором пациенту вводят композицию в виде инъекций в пределах дозировок от 0,05 до 1 мг/кг веса тела.
3. Применение моноклонального антитела, как определено в п.1, для получения лекарственного препарата для лечения ревматоидного артрита.
RU2009128659/15A 2006-12-26 2007-12-24 Фармацевтическая композиция, содержащая анти-cd6 моноклональное антитело, пригодная для диагностики и лечения ревматоидного артрита RU2472526C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CU2006-0250 2006-12-26
CU20060250 2006-12-26
PCT/CU2007/000021 WO2008077355A1 (es) 2006-12-26 2007-12-24 Composición farmaceutica que comprende un anticuerpo monoclonal anti-cd6 utilizado en el diagnóstico y tratamiento de la artritis reumatoide

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009128659A RU2009128659A (ru) 2011-02-10
RU2472526C2 true RU2472526C2 (ru) 2013-01-20

Family

ID=39562112

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009128659/15A RU2472526C2 (ru) 2006-12-26 2007-12-24 Фармацевтическая композиция, содержащая анти-cd6 моноклональное антитело, пригодная для диагностики и лечения ревматоидного артрита

Country Status (19)

Country Link
US (3) US20100092423A1 (ru)
EP (1) EP2119452B1 (ru)
KR (1) KR101482956B1 (ru)
CN (2) CN101657215A (ru)
AR (1) AR064527A1 (ru)
AU (1) AU2007336563B2 (ru)
CA (1) CA2676185C (ru)
DK (1) DK2119452T3 (ru)
ES (1) ES2785043T3 (ru)
HK (1) HK1213782A1 (ru)
IT (1) ITTO20070942A1 (ru)
MY (1) MY165625A (ru)
NZ (1) NZ578635A (ru)
PE (1) PE20081553A1 (ru)
PL (1) PL2119452T3 (ru)
PT (1) PT2119452T (ru)
RU (1) RU2472526C2 (ru)
UY (1) UY30838A1 (ru)
WO (1) WO2008077355A1 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2716101C2 (ru) * 2015-03-13 2020-03-05 Цзянсу Хэнжуй Медсин Ко., Лтд. Антитело к склеростину, его антигенсвязывающий фрагмент и медицинское применение
RU2796586C2 (ru) * 2018-02-27 2023-05-25 Экуиллиум, Инк. Антитела к cd6 для лечения тяжелой астмы

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009113083A1 (en) 2008-03-14 2009-09-17 Biocon Limited A monoclonal antibody and a method thereof
EP2371863A1 (en) * 2010-03-30 2011-10-05 Pierre Fabre Médicament Humanized anti CXCR4 antibodies for the treatment of cancer
US11037196B2 (en) 2012-02-24 2021-06-15 Netclearance Systems, Inc. Interactive advertising using proximity events
US11062258B2 (en) 2012-02-24 2021-07-13 Netclearance Systems, Inc. Automated logistics management using proximity events
PL3024485T3 (pl) 2013-07-23 2021-06-14 Biocon Limited Zastosowanie partnera wiążącego cd6 i oparty na tym sposób
AU2017217814A1 (en) * 2016-02-10 2018-08-23 Cayman Chemical Company Incorporated Anti-citrullinated HLA polypeptide antibodies and uses thereof
US11242401B2 (en) 2016-10-21 2022-02-08 Biocon Limited Monoclonal antibody and a method of use for the treatment of lupus
US11334889B2 (en) 2016-11-29 2022-05-17 Netclearance Systems, Inc. Mobile ticketing based on proximity
US11151534B2 (en) * 2016-11-29 2021-10-19 Netclearance Systems, Inc. Consumer interaction module for point-of-sale (POS) systems
CN109903854B (zh) * 2019-01-25 2023-04-07 电子科技大学 一种基于中医药文献的核心药物识别方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1995012514A1 (en) * 1993-11-05 1995-05-11 Pearce Fredric C Jr Chair lift
EP0699755A2 (en) * 1994-06-30 1996-03-06 Centro de Inmunologia Molecular Method for obtaining modified immunoglobulins with reduced immunogenicity of murine antibody variable domains, compositions containing them

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US699755A (en) 1902-03-06 1902-05-13 Ira G Hoag Train-order box in connection with semaphores.
US6162432A (en) * 1991-10-07 2000-12-19 Biogen, Inc. Method of prophylaxis or treatment of antigen presenting cell driven skin conditions using inhibitors of the CD2/LFA-3 interaction
EP0631783A1 (en) * 1993-06-03 1995-01-04 Mitsubishi Chemical Corporation Antiviral combinations of 2',3'-di-deoxyribonucleosides with 6-benzyl-1-ethoxymethyl-5-substituted uracil derivatives
CA2175247A1 (en) * 1993-11-02 1995-05-11 Barton F. Haynes Cd6 ligand
CU22584A1 (es) * 1995-11-17 1999-11-03 Centro Inmunologia Molecular Composiciones farmacéuticas que contienen un anticuerpo monoclonal que reconoce el antígeno de diferenciación leucocitario humano cd6 y sus usos para el diagnóstico y tratamiento de la psoriasis
ATE207889T1 (de) * 1996-03-20 2001-11-15 Aventis Pharma Sa Trizyclische verbindungen mit wirkung auf integrine, besonders auf das alphavbeta3-integrin,verfahren zur ihrer herstellung und zwischenprodukte des verfahrens, ihre verwendung als arzneimittel und sie enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen
WO1998043089A1 (en) * 1997-03-03 1998-10-01 Bristol-Myers Squibb Company Monoclonal antibodies to human cd6
JP2002544174A (ja) * 1999-05-07 2002-12-24 ジェネンテック・インコーポレーテッド Ｂ細胞表面マーカーに結合するアンタゴニストを用いた自己免疫疾患の治療
FI110553B (fi) * 2001-02-12 2003-02-14 Perlos Oyj Liitin ja liittimen irtopala
ES2192128B1 (es) * 2001-04-27 2005-01-01 Universidad De Vigo Anticuerpo monoclonal humano que reconoce especificamente la molecula humana cd69, y su uso en terapia.
KR20070072502A (ko) * 2004-09-29 2007-07-04 코와 가부시키가이샤 관절 류머티즘의 예방 및/또는 치료약
AU2005304624B2 (en) * 2004-11-12 2010-10-07 Xencor, Inc. Fc variants with altered binding to FcRn
ES2359567T3 (es) * 2004-12-29 2011-05-24 Yuhan Corporation Anticuerpo humanizado específico para el factor de necrosis tumoral-alfa.

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1995012514A1 (en) * 1993-11-05 1995-05-11 Pearce Fredric C Jr Chair lift
EP0699755A2 (en) * 1994-06-30 1996-03-06 Centro de Inmunologia Molecular Method for obtaining modified immunoglobulins with reduced immunogenicity of murine antibody variable domains, compositions containing them

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
LAYSON C.A. et al. Early rheumatoid arthritis is lassociated wuth a deficit in the CD4+CD25high regulatory T cell population in peripheral blood // Rheumatology, 2006, 29 March, vol.45, pp.1210-1217. *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2716101C2 (ru) * 2015-03-13 2020-03-05 Цзянсу Хэнжуй Медсин Ко., Лтд. Антитело к склеростину, его антигенсвязывающий фрагмент и медицинское применение
RU2796586C2 (ru) * 2018-02-27 2023-05-25 Экуиллиум, Инк. Антитела к cd6 для лечения тяжелой астмы
RU2828013C1 (ru) * 2020-04-04 2024-10-07 Биокон Лимитед Композиции антител к cd6 и способы лечения и снижения негативных последствий коронавируса, включая covid-19

Also Published As

Publication number Publication date
PE20081553A1 (es) 2008-12-10
KR20090122910A (ko) 2009-12-01
DK2119452T3 (da) 2020-04-20
PL2119452T3 (pl) 2021-03-08
US20170066835A1 (en) 2017-03-09
US20160024220A1 (en) 2016-01-28
KR101482956B1 (ko) 2015-01-15
UY30838A1 (es) 2008-07-31
AU2007336563A1 (en) 2008-07-03
CA2676185A1 (en) 2008-07-03
ES2785043T3 (es) 2020-10-05
AR064527A1 (es) 2009-04-08
WO2008077355A1 (es) 2008-07-03
PT2119452T (pt) 2020-05-08
EP2119452B1 (en) 2020-03-04
AU2007336563B2 (en) 2012-11-01
ITTO20070942A1 (it) 2008-06-27
RU2009128659A (ru) 2011-02-10
NZ578635A (en) 2012-03-30
EP2119452A1 (en) 2009-11-18
EP2119452A4 (en) 2012-06-06
CN101657215A (zh) 2010-02-24
CA2676185C (en) 2013-03-12
US20100092423A1 (en) 2010-04-15
CN105251004A (zh) 2016-01-20
HK1213782A1 (zh) 2016-07-15
MY165625A (en) 2018-04-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2472526C2 (ru) Фармацевтическая композиция, содержащая анти-cd6 моноклональное антитело, пригодная для диагностики и лечения ревматоидного артрита
Taylor Anti-TNF therapy for rheumatoid arthritis and other inflammatory diseases
IL225484A (en) Anti-48cd antibodies and their uses
SA02230384B1 (ar) طرق اعطاء اجسام مضادة لعامل النخر الورمي الفا
JP6154847B2 (ja) 疾患治療組成物
RU2454245C2 (ru) Фармацевтические композиции, способные вызывать апоптоз опухолевых клеток, для диагностики и лечения в-клеточной хронической лимфоцитарной лейкемии
CN110366563A (zh) 抗lilrb3抗体及其使用方法
CN108367074A (zh) 使用白介素-17（il-17）拮抗剂治疗放射学阴性中轴型脊柱关节炎的方法
JP2022539785A (ja) ＴＡＣＩ－Ｆｃ融合タンパク質及びその用途
AU2008265974B2 (en) Use of TACI-Ig fusion protein such as atacicept for the manufacture of a medicament for treating Lupus Erythematosus
WO2012033518A1 (en) Methods and compositions for treating metabolic disorders
CN113939305A (zh) 用于治疗癌症的与免疫检查点抑制剂组合的肽
US20230181732A1 (en) Combinations of immunotherapies and uses thereof
KR102628314B1 (ko) 화농성 한선염 치료를 위한 범-elr+ cxc 케모카인 항체
CN113194996A (zh) 克拉扎珠单抗用于治疗慢性抗体介导的器官移植物排斥反应
US20220340687A1 (en) Methods of treatment using omalizumab
CN118324910A (zh) Ccr8抗体的应用
WO2017064564A2 (en) Therapeutic regimens for treating psoriatic arthritis with an anti-ccl20 antibody