RU2448699C1 - Состав и способ получения твердой лекарственной формы тиоктовой кислоты - Google Patents
Состав и способ получения твердой лекарственной формы тиоктовой кислоты Download PDFInfo
- Publication number
- RU2448699C1 RU2448699C1 RU2011114615/15A RU2011114615A RU2448699C1 RU 2448699 C1 RU2448699 C1 RU 2448699C1 RU 2011114615/15 A RU2011114615/15 A RU 2011114615/15A RU 2011114615 A RU2011114615 A RU 2011114615A RU 2448699 C1 RU2448699 C1 RU 2448699C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- magnesium
- thioctic acid
- mixture
- sodium
- talc
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и касается способа получения лекарственной формы гиполипидемического, гипогликемического средства на основе тиоктовой (α-липоевой) кислоты. Смесь тиоктовой кислоты, микрокристаллической целлюлозы и лактозы увлажняют раствором гидроксипропил-метилцеллюлозы в смеси воды и этилового спирта, увлажненную массу перемешивают, высушивают, гранулируют, к грануляту добавляют алюмометасиликат магния, примогель, стеарат магния и/или кальция, стеарилфумарат натрия, аэросил и/или тальк, таблетки прессуют и покрывают оболочкой Opadry II. В результате получают таблетки, покрытые оболочкой, содержащие в качестве активного вещества тиоктовую кислоту в дозировках 300 мг и 600 мг. Получаемый лекарственный препарат обеспечивает достижение эффективной суточной дозировки - 600 мг/сутки за 1-2 приема, препарат стабилен при хранении. 2 н.п. ф-лы, 4 пр.
Description
Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и касается твердой лекарственной формы гиполипидемического, гипогликемического препарата тиоктовой кислоты.
Тиоктовая кислота является коферментом, входящим в состав энзимов группы кокарбоксилаз, участвующих в углеводном и жировом обмене. Экзогенная тиоктовая кислота поступает в организм в основном с мясной пищей. Обладает антиоксидантным действием, играет значительную роль в процессе образования энергии. В организме тиоктовая кислота образует динамичную окислительно-восстановительную систему, которая участвует в переносе ацильных групп в составе многокомпонентных ферментных систем.
В настоящее время тиоктовая (α-липоевая) кислота является наиболее эффективным средством в лечении диабетической нейропатии, наиболее распространенного осложнения сахарного диабета.
Эффективность α-липоевой кислоты в лечении периферической полинейропатии подтвердили такие широкомасштабные многоцентровые многолетние исследования, как ALADIN (Alpha-Lipoic Acid in Diabetic Neuropathy) и DEKAN (Deutschr Kardiale Autonome Neuropathic). В этих исследованиях была подтверждена высокая клиническая безопасность α-липоевой кислоты и определена эффективная дозировка - 600 мг/сут.
Наиболее близок к заявляемому состав и способ получения сыпучей R,S-тиоктовой кислоты, описанный в патенте РФ №2159240. Согласно прототипу гранулы для таблетирования тиоктовой кислоты получают напылением растворенной в органическом растворителе тиоктовой кислоты на порошок сухой тиоктовой кислоты с последующей сушкой в псевдоожиженном слое. Этот способ гранулирования энергоемок и сложен, требует использования большого количества органических растворителей.
Задачей настоящего изобретения является получение таблетированной формы тиоктовой кислоты эффективной дозировки.
Для решения поставленной задачи предложен способ получения лекарственного средства в виде твердой формы α-липоевой кислоты дозой 300 мг и 600 мг.
От прототипа заявляемый способ отличается использованием в качестве гранулирующей жидкости раствора гидроксипропилметилцеллюлозы (гипромелозы) в водном спирте. В качестве наполнителя используется смесь молочного сахара (лактозы) с микрокристаллической целлюлозой. С целью повышения биодоступности активного вещества в состав таблеток введен гликоляткрахмал натрия. Для предотвращения прилипания таблетной массы к пресс-инструменту добавляется большое количество связывающих веществ: коллоидный диоксид кремния, стеарилфумарат натрия, кальция и магния стеарат, алюмометасиликат магния, магния гидросиликат (тальк) при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:
| Тиоктовая кислота | 55-80 |
| Гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромелоза) | 0,7-1,1 |
| Целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ) | 2-10 |
| Гликоляткрахмал натрия (примогель) | 2-5 |
| Стеарилфумарат натрия | 0-2 |
| Алюмометасиликат магния | 0-10 |
| Кальция стеарат | 0,5-1,0 |
| Магния стеарат | 0-1,0 |
| Кремния диоксид коллоидный (аэросил) | 0-5 |
| Магния гидросиликат (тальк) | 0-3 |
| Сахар молочный (лактоза) | Остальное |
| Opadry II | 2-5 |
Ядра покрываются пленочной оболочкой из Opadry II.
Пример 1.
Смесь тиоктовой кислоты (301,5 г), микрокристаллической целлюлозы (25,0 г) и лактозы (107,0 г) увлажняют раствором 4,0 г гидроксипропилметилцеллюлозы в смеси 96 мл воды и 100 мл этилового спирта. Увлажненную массу перемешивают, высушивают до влагосодержания 1,2%. Высушенную массу гранулируют. К грануляту добавляют алюмометасиликат магния (19,0 г), примогель (16,7 г), стеарат магния (4,8 г), стеарат кальция (4,8 г), стеарилфумарат натрия (4,8 г), аэросил (9,5 г). После прессования получают 450 г ядер таблеток. После покрытия оболочкой Opadry II желтого цвета получают 465 г таблеток. Содержание тиоктовой кислоты в каждой таблетке составляет 300 мг.
Пример 2.
Смесь тиоктовой кислоты (367,0 г), микрокристаллической целлюлозы (25,0 г) и лактозы (49,0 г) увлажняют раствором 5,0 г гидроксипропилметилцеллюлозы в смеси 96 мл воды и 100 мл этилового спирта. Увлажненную массу перемешивают, высушивают до влагосодержания 0,6%. Высушенную массу гранулируют. К грануляту Добавляют примогель (17,5 г), стеарат кальция (5,0 г), стеарилфумарат натрия (5,0 г), аэросил (2,5 г), тальк (15 г). После прессования получают 453 г ядер таблеток. После покрытия оболочкой Opadry II желтого цвета получают 460 г таблеток. Содержание тиоктовой кислоты в каждой таблетке составляет 600 мг.
Пример 3.
Смесь тиоктовой кислоты (151,2 г), микрокристаллической целлюлозы (4,0 г) и лактозы (25,0 г) увлажняют раствором 1,5 г гидроксипропилметилцеллюлозы в смеси 40 мл воды и 36 мл этилового спирта. Увлажненную массу перемешивают, высушивают до влагосодержания 1,0%. Высушенную массу гранулируют. К грануляту добавляют примогель (3,5 г), стеарат магния (1,8 г), стеарат кальция (1,0 г), алюмометасиликат магния (2,0 г), аэросил (10,0 г). После прессования получают 158 г ядер таблеток. После покрытия оболочкой Opadry II желтого цвета получают 160 г таблеток. Содержание тиоктовой кислоты в каждой таблетке составляет 600 мг.
Пример 4.
Смесь тиоктовой кислоты (116,0 г), микрокристаллической целлюлозы (20,0 г) и лактозы (21,0 г) увлажняют раствором 2,2 г гидроксипропилметилцеллюлозы в смеси 39 мл воды и 39 мл этилового спирта. Увлажненную массу перемешивают, высушивают до влагосодержания 0,6%. Высушенную массу гранулируют. К грануляту добавляют алюмометасиликат магния (19,0 г), примогель (10,0 г), стеарат магния (0,9 г), стеарат кальция (0,9 г), стеарилфумарат натрия (3,8 г), тальк (3,9 г). После прессования получают 160 г ядер таблеток. После покрытия оболочкой Opadry II желтого цвета получают 165 г таблеток. Содержание тиоктовой кислоты в каждой таблетке составляет 300 мг.
Получаемый лекарственный препарат стабилен при хранении и соответствует требованиям фармакопеи.
Источники информации
1. Zeigler D, Hanefeld M, Ruhnau KJ, Gries FA, the ALADIN Study Group.Treatment of symptomatic peripheral neuropathy with the anti-oxidant (-lipoic acid. Diabetoloogia 38:1425-1433, 1995).
2. Zeigler D, Schatz H, Conrad F, Gries FA, Ulrich H, Reichel G, the DEKAN Study Group. Effects of treatment with antioxidant (-lipoic acid on cardiac autonomic neuropathy in NIDDM patiens. Diabetes Care 20:369-373, 1997.
3. Патент на изобретение RU 2159240 С2.
4. Реестр лекарственных средств, КЛИФАР, CD.
5. Поисковая сеть Интернет.
6. База данных по изобретениям Роспатента.
Claims (2)
1. Гиполипидемическое, гипогликемическое средство, характеризующееся тем, что оно выполнено в виде таблетки, содержащей тиоктовую кислоту, микрокристаллическую целлюлозу, сахар молочный, гидроксипропилметилцеллюлозу, стеарилфумарат натрия, гликоляткрахмал натрия, кальция и магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, алюмометасиликат магния, магния гидросиликат (тальк) при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:
Тиоктовая кислота 55-80
Гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромелоза) 0,7-1,1
Целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ) 2-10
Гликоляткрахмал натрия (примогель) 2-5
Стеарилфумарат натрия 0-2
Алюмометасиликат магния 0-10
Кальция стеарат 0,5-1,0
Магния стеарат 0-1,0
Кремния диоксид коллоидный (аэросил) 0-5
Магния гидросиликат (тальк) 0-3
Сахар молочный (лактоза) остальное
Opadry II 2-5
2. Способ получения средства по п.1, заключающийся в том, что смесь тиоктовой кислоты, микрокристаллической целлюлозы и лактозы увлажняют раствором гидроксипропилметилцеллюлозы в смеси воды и этилового спирта, увлажненную массу перемешивают, высушивают, гранулируют, к грануляту добавляют алюмометасиликат магния, примогель, стеарат магния и/или кальция, стеарилфумарат натрия, аэросил и/или тальк, таблетки прессуют и покрывают оболочкой Opadry II.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011114615/15A RU2448699C1 (ru) | 2011-04-13 | 2011-04-13 | Состав и способ получения твердой лекарственной формы тиоктовой кислоты |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011114615/15A RU2448699C1 (ru) | 2011-04-13 | 2011-04-13 | Состав и способ получения твердой лекарственной формы тиоктовой кислоты |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2448699C1 true RU2448699C1 (ru) | 2012-04-27 |
Family
ID=46297414
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011114615/15A RU2448699C1 (ru) | 2011-04-13 | 2011-04-13 | Состав и способ получения твердой лекарственной формы тиоктовой кислоты |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2448699C1 (ru) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2159240C2 (ru) * | 1995-03-21 | 2000-11-20 | Аста Медика Акциенгезельшафт | Способ получения сыпучей r,s-тиоктовой кислоты, r,s-тиоктовая кислота |
| RU2303980C2 (ru) * | 2005-06-03 | 2007-08-10 | ОАО "Щелковский витаминный завод" | Лекарственная форма с антиагрегационным действием и способ ее изготовления |
| RU2321405C2 (ru) * | 2006-02-20 | 2008-04-10 | Дмитрий Владимирович Зимин | Лекарственное средство, обладающее анальгезирующим, жаропонижающим и психостимулирующим действием, и способ его получения |
-
2011
- 2011-04-13 RU RU2011114615/15A patent/RU2448699C1/ru active IP Right Revival
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2159240C2 (ru) * | 1995-03-21 | 2000-11-20 | Аста Медика Акциенгезельшафт | Способ получения сыпучей r,s-тиоктовой кислоты, r,s-тиоктовая кислота |
| RU2303980C2 (ru) * | 2005-06-03 | 2007-08-10 | ОАО "Щелковский витаминный завод" | Лекарственная форма с антиагрегационным действием и способ ее изготовления |
| RU2321405C2 (ru) * | 2006-02-20 | 2008-04-10 | Дмитрий Владимирович Зимин | Лекарственное средство, обладающее анальгезирующим, жаропонижающим и психостимулирующим действием, и способ его получения |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Тиолепта (Thiolepta): инструкция по применению, противопоказания, состав и цена [Найдено в Интернете 05.10.2011, найдено<http:www.rlsnet.ru/tn_index_id_36118.htm>] Актуализация 07.06.2008. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO149490B (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av tabletter med regulert frigjoerelse av den aktive bestanddel | |
| US11298331B2 (en) | Solid pharmaceutical preparation containing levothyroxine | |
| CN103585157B (zh) | 一种含依折麦布和瑞舒伐他汀的双层片及其制备方法 | |
| KR20060128028A (ko) | 코팅된 정제 제형 및 방법 | |
| CN103479592B (zh) | 一种盐酸二甲双胍缓释片及其制备方法 | |
| CN108451916B (zh) | 一种对乙酰氨基酚药物组合物制剂及其制备方法 | |
| CN104473905A (zh) | 一种盐酸曲美他嗪缓释胶囊及其制备方法 | |
| RU2448699C1 (ru) | Состав и способ получения твердой лекарственной формы тиоктовой кислоты | |
| DE69733752T2 (de) | Arzneimittel enthaltend oxaprozin-natriumsalz,-kaliumsalz, oder-tris(hydroxymethyl)aminomethansalz | |
| CN107441051B (zh) | 一种盐酸普罗帕酮微片及其制备方法 | |
| RU2304431C2 (ru) | Способ получения капсулированной лекарственной формы фосфолипидного препарата "фосфоглив" для лечения и профилактики острых и хронических заболеваний печени | |
| CN101003536A (zh) | 恩替卡韦盐及其制备 | |
| RU2589507C1 (ru) | Средство на основе сухого экстракта пустырника и способ его получения | |
| CA2677125A1 (en) | Drug substance preparations, pharmaceutical compositions and dosage forms | |
| KR102483142B1 (ko) | iLet(innovative Low excipient tablet) 기술을 이용한 정제사이즈 축소를 통해 복용편의성이 증가된 종합비타민제 조성물 및 그 제조방법 | |
| AT408718B (de) | Natriumvalproat-granulat mit verringerter hygroskopizität | |
| CN112587493A (zh) | 一种双氯芬酸钠的口服缓释制剂及其制备方法 | |
| JP2018095567A (ja) | ４−アミノ−３−ブタン酸類縁体含有固形製剤 | |
| CN103040761B (zh) | 一种盐酸二甲双胍缓释小丸制剂及其制备方法 | |
| JP2008201712A (ja) | フィルムコーティング製剤 | |
| CN115944600B (zh) | 含有替米沙坦和苯磺酸氨氯地平的口服片剂及其制备方法 | |
| RU2798106C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, содержащая этилметилгидроксипиридина сукцинат | |
| CN114306259B (zh) | 一种丙戊酸钠双层缓释片及其制备方法 | |
| CN1395931A (zh) | 一种氯氮平口服缓、控释固体制剂 | |
| RU2589502C1 (ru) | Лекарственное средство и способы его получения (варианты) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180414 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20190301 |