RU2434878C2 - Способ получения производных лизобактина - Google Patents

Способ получения производных лизобактина Download PDF

Info

Publication number
RU2434878C2
RU2434878C2 RU2008144662/04A RU2008144662A RU2434878C2 RU 2434878 C2 RU2434878 C2 RU 2434878C2 RU 2008144662/04 A RU2008144662/04 A RU 2008144662/04A RU 2008144662 A RU2008144662 A RU 2008144662A RU 2434878 C2 RU2434878 C2 RU 2434878C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
formula
compound
halogen
alkyl
Prior art date
Application number
RU2008144662/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2008144662A (ru
Inventor
Франц ФОН-НУССБАУМ (DE)
Франц ФОН-НУССБАУМ
Соня АНЛАУФ (DE)
Соня АНЛАУФ
Иоганнес КЁББЕРЛИНГ (DE)
Иоганнес Кёбберлинг
Йоахим ТЕЛЬЗЕР (DE)
Йоахим ТЕЛЬЗЕР
Дитер ХЭБИХ (DE)
Дитер ХЭБИХ
Original Assignee
Аикурис Гмбх Унд Ко.Кг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Аикурис Гмбх Унд Ко.Кг filed Critical Аикурис Гмбх Унд Ко.Кг
Publication of RU2008144662A publication Critical patent/RU2008144662A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2434878C2 publication Critical patent/RU2434878C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/64—Cyclic peptides containing only normal peptide links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • C07K5/0827—Tripeptides containing heteroatoms different from O, S, or N
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
    • C07K1/02—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length in solution
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06191—Dipeptides containing heteroatoms different from O, S, or N
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/10—Tetrapeptides
    • C07K5/1027—Tetrapeptides containing heteroatoms different from O, S, or N
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

В заявке описан способ получения циклических депсипептидов формулы (I) посредством внутримолекулярной циклизации. 5 н. и 9 з.п. ф-лы.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059

Claims (14)

1. Способ получения циклических депсипептидов формулы (I)
Figure 00000060

в которой R1 обозначает Н или СН3,
в которой R2 обозначает водород, С3-С6-циклоалкил, C5-С6-циклоалкенил, С3-С6-циклоалкилметил, 5-7-членный гетероциклилметил, метил, этил, н-пропил, изопропил, 1-метилпроп-1-ил, 2-метилпроп-1-ил, 2,2-диметилпроп-1-ил, 1,1-диметилпроп-1-ил, 1-этилпроп-1-ил, 1-этил-1-метилпроп-1-ил, н-бутил, 2-метилбут-1-ил, 3-метилбут-1-ил, 1-этилбут-1-ил, трет-бутил, 4-метилпент-1-ил, н-гексил, С2-С6алкенил или С6-С14арил,
в которой R2 могут содержать 0, 1, 2 или 3 заместителя, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, аминогруппу, цианогруппу, триметилсилил, С1-С6-алкил, С1-С6-алкоксигруппу, бензилоксигруппу, С3-С6-циклоалкил, С6-С14-арил, 5-10-членный гетероарил, С1-С6-алкиламиногруппу, С6-С14-ариламиногруппу, С1-С6-алкилкарбониламиногруппу, С6-С14-арилкарбониламиногруппу, С1-С6-алкилкарбонил, С1-С6-алкоксикарбонил, С6-С14-арилкарбонил и бензилоксикарбониламиногруппу,
где арил и гетероарил, в свою очередь, могут содержать 0, 1, 2 или 3 заместителя, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, аминогруппу, цианогруппу, нитрогруппу, С1-С6-алкил, С1-С6-алкоксигруппу и фенил,
в которой R3 обозначает водород или С1-С4-алкил,
или
в которой R2 и R3 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют С3-С6-циклоалкильное кольцо или 5-7-членное гетероциклильное кольцо, где циклоалкильное кольцо и гетероциклильное кольцо могут содержать 0, 1, 2 или 3 заместителя, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей трифторметил, С1-С6-алкил, C1-С6-алкоксигруппу и С1-С6-алкилкарбонил,
в которой R4 обозначает С1-С6-алкил, С3-С6-циклоалкил, 5-7-членный гетероциклил, С6-С14-арил, 5- или 6-членный гетероарил, C1-C6-алкилкарбонил, С1-С6-алкоксикарбонил, С3-С6-циклоалкилкарбонил, 5-7-членный гетероциклилкарбонил, С6-С14-арилкарбонил, 5- или 6-членный гетероарилкарбонил или С1-С6-алкиламинокарбонил,
в которой алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, алкоксикарбонил, циклоалкилкарбонил, гетероциклилкарбонил, арилкарбонил, гетероарилкарбонил и алкиламинокарбонил могут содержать 0, 1, 2 или 3 заместителя, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, аминогруппу, С1-С6-алкиламиногруппу и фенил,
и
в которой алкилкарбонил замещен аминогруппой или С1-С6-алкиламиногруппой,
и
в которой алкилкарбонил может содержать еще 0, 1, 2 или 3 заместителя, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, триметилсилил, С1-С6-алкоксигруппу, С1-С6-алкилтиогруппу, бензилоксигруппу, С3-С6-циклоалкил, фенил, нафтил, 5-10-членный гетероарил, С1-С6-алкилкарбониламиногруппу, С1-С6-алкоксикарбониламиногруппу, С6-С14-арилкарбониламиногруппу, С6-С14-арилкарбонилоксигруппу, бензилоксикарбонил и бензилоксикарбониламиногруппу,
в которой фенил и гетероарил, в свою очередь, могут содержать 0, 1, 2 или 3 заместителя, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, нитрогруппу, С1-С6-алкил, С1-С6-алкоксигруппу и фенил,
или два заместителя одного атома углерода в алкилкарбониле вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют С3-С6-циклоалкильное кольцо или 5-7-членное гетероциклильное кольцо,
в которой циклоалкильное кольцо и гетероциклильное кольцо могут содержать 0, 1, 2 или 3 заместителя, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей трифторметил, С1-С6-алкил и С1-С6-алкоксигруппу,
или
в которой циклоалкильное кольцо может быть сконденсировано с бензольным кольцом,
в которой R5 обозначает водород, С1-С4-алкил, циклопропил или циклопропилметил,
или
в которой R4 и R5 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 5-7-членное гетероциклильное кольцо, где гетероциклильное кольцо может содержать 0, 1, 2 или 3 заместителя, независимо друг от друга выбранных из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, аминогруппу, цианогруппу, С1-С6-алкил, С1-С6-алкоксигруппу и С1-С6-алкиламиногруппу,
где указанные гетероциклильные кольца содержат вплоть до трех гетероатомов и/или гетерогрупп, выбранных из N, О, S, SO и SO2, а гетероарильные кольца содержат вплоть до 5 гетероатомов, выбранных из S, O и N;
посредством внутримолекулярной циклизации соединения формулы (II)
Figure 00000061

в которой R1-R5 являются такими, как определено выше, в которой X обозначает ОН, активный сложный эфир, цианогруппу или галоген, и
в которой PG обозначает Н или подходящую защитную группу, и с последующим удалением защитных групп циклического промежуточного продукта с образованием циклического депсипептида формулы (I).
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что соединение формулы (II) представляет собой соединение формулы (IIa)
Figure 00000062

в которой X и R1 являются такими, как определено в п.1,
в которой R6 обозначает изопропилметил, трет-бутилметил, 2,2-диметилбут-1-ил, 2-этил-2-метилбут-1-ил, 2,2-диэтилбут-1-ил, 2,2-диметилпент-1-ил, 3-пиридилметил, 4-трифторметил-3-пиридилметил, бензил или триметилсилилметил,
в которой R7 обозначает изопропилметил, трет-бутилметил, 2,2-диметилбут-1-ил, 2-этил-2-метилбут-1-ил, 2,2-диэтилбут-1-ил, 2,2-диметилпент-1-ил, триметилсилилметил или бензил, и в которой PG обозначает Н или подходящую защитную группу.
3. Способ по п.2, отличающийся тем, что R6 обозначает изопропилметил, трет-бутилметил или 3-пиридилметил, и R7 обозначает изопропилметил, трет-бутилметил или триметилсилилметил.
4. Способ по п.3, отличающийся тем, что R6=R7 и обозначает изопропилметил.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что X обозначает ОН.
6. Способ по п.1, отличающийся тем, что R1 обозначает СН3.
7. Способ по п.1, отличающийся тем, что соединение формулы (II) получают путем сочетания соединения формулы (III) с соединением формулы (IV)
Figure 00000063

Figure 00000064

в которой R1-R5 являются такими, как определено в п.1,
в которой Y обозначает ОН, активный сложный эфир, цианогруппу или галоген, и
в которой PG обозначает Н или подходящую защитную группу,
и, если это целесообразно, то частичное или полное удаление защитных групп промежуточного продукта, а также, если это целесообразно, превращение карбоксигруппы 3-гидроксифенилаланина в группу формулы -С(=О)Х, в которой X является таким, как определено в п.1.
8. Способ по п.7, отличающийся тем, что соединение формулы (III) представляет собой соединение формулы (IIIa)
Figure 00000065

в которой R6 и R7 являются такими, как определено в пп.2-4, и
в которой PG обозначает Н или подходящую защитную группу.
9. Способ по п.7, отличающийся тем, что соединение формулы (III) получают путем сочетания соединения следующей формулы (V) с соединением формулы (VI)
Figure 00000066
Figure 00000067

в которой R2-R5 являются такими, как определено в п.1,
в которой Z обозначает ОН, активный сложный эфир, цианогруппу или галоген, и
в которой PG обозначает Н или подходящую защитную группу,
и, если это целесообразно, то частичное или полное удаление защитных групп промежуточного продукта.
10. Способ по п.9, отличающийся тем, что соединение формулы (V) представляет собой соединение формулы (Va)
Figure 00000068

в которой R6 и R7 являются такими, как определено в пп.2-4, и
в которой PG обозначает Н или подходящую защитную группу.
11. Соединение формулы (IIIb)
Figure 00000069
.
12. Способ получения соединения по п.11, включающий сочетание соединения формулы (V) с соединением формулы (VI)
Figure 00000070
Figure 00000071

в которой Z обозначает ОН, активный сложный эфир, цианогруппу или галоген,
и, если это целесообразно, то частичное или полное удаление защитных групп промежуточного продукта.
13. Соединение формулы (VIa)
Figure 00000072
.
14. Способ получения соединения по п.13, включающий сочетание соединения формулы (VII) с соединением формулы (VIII)
Figure 00000073
Figure 00000074

и, если это целесообразно, то частичное или полное удаление защитных групп промежуточного продукта.
RU2008144662/04A 2006-04-13 2007-04-13 Способ получения производных лизобактина RU2434878C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102006018250.2 2006-04-13
DE102006018250A DE102006018250A1 (de) 2006-04-13 2006-04-13 Verfahren zum Herstellen von cyclischen Depsipeptiden

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008144662A RU2008144662A (ru) 2010-05-20
RU2434878C2 true RU2434878C2 (ru) 2011-11-27

Family

ID=38191167

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008144662/04A RU2434878C2 (ru) 2006-04-13 2007-04-13 Способ получения производных лизобактина

Country Status (20)

Country Link
US (1) US20090163696A1 (ru)
EP (1) EP2004670B1 (ru)
JP (1) JP2009533372A (ru)
KR (1) KR20080112374A (ru)
CN (1) CN101421291A (ru)
AT (1) ATE456572T1 (ru)
AU (1) AU2007237433A1 (ru)
BR (1) BRPI0709508A2 (ru)
CA (1) CA2648136A1 (ru)
DE (2) DE102006018250A1 (ru)
DK (1) DK2004670T3 (ru)
ES (1) ES2337949T3 (ru)
HK (1) HK1126791A1 (ru)
IL (1) IL194337A0 (ru)
MX (1) MX2008013189A (ru)
PL (1) PL2004670T3 (ru)
PT (1) PT2004670E (ru)
RU (1) RU2434878C2 (ru)
UA (1) UA94743C2 (ru)
WO (1) WO2007118693A1 (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GT200600305A (es) 2005-10-13 2007-02-26 Métodos para preparar derivados de acido glutamico
TW201717991A (zh) 2015-08-17 2017-06-01 拜耳動物保健有限公司 用於治療牛乳房炎之溶桿菌素
EP3363452A1 (en) 2017-02-17 2018-08-22 Bayer Animal Health GmbH Combinations of lysobactin and aminogylcosides against diseases caused by gram-positive and gram-negative bacteria in non-human animals

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1266247A (en) * 1985-03-25 1990-02-27 Adrienne A. Tymiak Antibiotic prepared from lysobacter sp. sc 14,067
WO1992001709A1 (en) * 1990-07-24 1992-02-06 Eastman Kodak Company Process for synthesizing peptides
DE69723728T2 (de) * 1996-10-24 2004-06-03 The Board Of Trustees For The University Of Illinois, Urbana Totalsynthese des amino hip analogen von didemnin a
CA2413702A1 (en) * 2000-06-28 2002-01-03 Teva Pharmaceuticals Industries Ltd. Carvedilol
DE10320781A1 (de) * 2003-05-09 2004-11-25 Bayer Healthcare Ag Acylierte Nonadepsipeptide
US7169756B2 (en) * 2004-04-16 2007-01-30 Mcmaster University Streptogramin antibiotics
DE102004051023A1 (de) * 2004-10-20 2006-05-04 Bayer Healthcare Ag Desoxo-Nonadepsipeptide
DE102004051024A1 (de) * 2004-10-20 2006-04-27 Bayer Healthcare Ag Heterocyclyl-substituierte Nonadepsipeptide
DE102004051025A1 (de) * 2004-10-20 2006-04-27 Bayer Healthcare Ag Substituierte Nonadepsipeptide
DE102004053407A1 (de) * 2004-11-05 2006-05-11 Bayer Healthcare Ag Acylierte Nonadepsipeptide II
DE102004053410A1 (de) * 2004-11-05 2006-05-11 Bayer Healthcare Ag Cyclische Nonadepsipeptidamide
DE102006003443A1 (de) * 2006-01-25 2007-07-26 Aicuris Gmbh & Co. Kg Asparagin-10-substituierte Nonadepsipeptide

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
EGNER В J ЕТ AL: "Monitoring the solid phase synthesis of analogues of lysobactin and the katanosins using in situ MALDI-TOF MS" TETRAHEDRON, 1997, Bd.53, Nr.41, Seiten 14021-14030. *

Also Published As

Publication number Publication date
WO2007118693A1 (de) 2007-10-25
ATE456572T1 (de) 2010-02-15
HK1126791A1 (en) 2009-09-11
MX2008013189A (es) 2008-10-27
EP2004670A1 (de) 2008-12-24
DK2004670T3 (da) 2010-05-03
KR20080112374A (ko) 2008-12-24
JP2009533372A (ja) 2009-09-17
DE502007002745D1 (de) 2010-03-18
DE102006018250A1 (de) 2007-10-18
UA94743C2 (ru) 2011-06-10
CA2648136A1 (en) 2007-10-25
EP2004670B1 (de) 2010-01-27
RU2008144662A (ru) 2010-05-20
AU2007237433A1 (en) 2007-10-25
BRPI0709508A2 (pt) 2011-07-19
IL194337A0 (en) 2011-08-01
US20090163696A1 (en) 2009-06-25
ES2337949T3 (es) 2010-04-30
PT2004670E (pt) 2010-02-09
PL2004670T3 (pl) 2010-05-31
CN101421291A (zh) 2009-04-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NZ631477A (en) Substituted pyrrolidine-2-carboxamides
RU2434878C2 (ru) Способ получения производных лизобактина
AR045595A1 (es) Composiciones utiles como inhibidores de proteinas quinasas
RU2009135621A (ru) Хинолиновые производные для лечения воспалительных заболеваний
RU2006125630A (ru) Дифенилаэетидиноновые производные, обладающие активностью, ингибирующей всасывание холестерина
ECSP045391A (es) Derivados de triazol como antagonistas de receptor de taquicinina
EA201070912A1 (ru) Производные оксима в качестве ингибиторов hsp90
MX2012011062A (es) Formas solidas de (r)-1(2,2-difluorobenzo)[d] [1,3]dioxol-5-il)-n-(1-(2,3-dihidroxipropil)-6-fluoro-2-(1-hidrox i-2-metilpropan-2-il)-1h-indol-5-il) ciclopropanocarboxamida.
RU2006109004A (ru) 7-аминоалкилиденилгетероциклические хинолоны и нафтиридоны
AR030203A1 (es) Derivados de carbamato de 2-(s)-hidroximutilina, composiciones farmaceuticas que los comprenden, procedimiento para prepararlos y 2(s), 11-dihidroxi protegida-mutilina como compuesto intermediario
MX341211B (es) Sintesis de un nuevo antioxidante de nitroxido y metodos de uso en composiciones cosmeticas y dermatologicas.
UA108378C2 (uk) Спосіб одержання плеуромутилінів
BRPI0519292A2 (pt) compostos orgÂnicos
AR044256A1 (es) Nonadepsipeptidos acilados
RU2009143794A (ru) Способ получения доцетаксела
AR049023A1 (es) Imidazoles como inihibidores de la hmg-coa reductasa
ATE445601T1 (de) Verfahren zur herstellung von carvedilol und seinen enantiomeren
MXPA05013823A (es) Derivados de pirrolidinio y piperidino como ligandos para el receptor m3 muscarinico.
EA200870261A1 (ru) Применение пептидных соединений тро и фармацевтических композиций для лечения анемии
NZ593629A (en) Stable amorphous R-lansoprazole prepared by optically resolving racemic lansoprazole
PE20080283A1 (es) Profarmacos antimicrobianos de oxazolidinona
PL376835A1 (pl) Sposób pobudzania wzrostu włosów z użyciem benzopiranów
RU2017131553A (ru) 2-оксо-3, 4-дигидрохинолиновые соединения в качестве регуляторов роста растений
RU2015108907A (ru) Способы и фармацевтические композиции для лечения синдрома дауна
RU2013130244A (ru) Улучшенный способ получения 1-замещенных 2-трифторметил-5-алкилпиридинов

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20120414