RU2434382C2

RU2434382C2 - Комбинации имазалила и соединений серебра

Info

Publication number: RU2434382C2
Application number: RU2008139617/05A
Authority: RU
Inventors: Амбер Паула Марселла ТИС (BE); Амбер Паула Марселла ТИС; Ян Питер Хендрик БОССЕЛАРС (BE); Ян Питер Хендрик БОССЕЛАРС; Дэни Леопольд Жозефин БИЛЕМАНС (BE); Дэни Леопольд Жозефин БИЛЕМАНС
Original assignee: Янссен Фармацевтика Н.В.
Priority date: 2006-03-07
Filing date: 2007-03-06
Publication date: 2011-11-27
Also published as: WO2007101848A1; CN101394741A; ES2550223T3; US9000017B2; RU2008139617A; AU2007222361A1; AU2007222361B2; PL1993361T3; JP5199891B2; CN101394741B; CA2640426A1; US20090061021A1; NO20083632L; EP1993361B1; EP1993361A1; KR20080099266A; PT1993361E; JP2009534296A; BRPI0708577A2

Abstract

Настоящее изобретение относится к композициям для защиты материалов от микроорганизмов, содержащим комбинацию имазалила и соединения серебра, выбранных из ацетата серебра, альгината серебра, азида серебра, цитрата серебра, лактата серебра, нитрата серебра, перхлората серебра, сульфата серебра, хлорида серебра, тиоцианата серебра, фосфата серебра-натрия-водорода-циркония, сульфадиазина серебра, серебро-циклогександиуксусной кислоты и дисеребро-2,5-дихлор-3,6-дигидрокси-2,5-циклогексадиен-1,4-диона; где массовое отношение компонента (I) к компоненту (II), обеспечивающее синергический биоцидный эффект, состовляет от 4:1 до 1:4. Другими подходящими компонентами (II) являются продукты, высвобождающие серебро при использовании технологий, которые постепенно делают его биологически доступным. Композиции применимы для защиты любого живого или неживого материала, такого как сельскохозяйственные культуры, растения, фрукты, семена, объекты, изготовленные из древесины, соломы и т.п., материалы, подвергающиеся биологическому разложению, и ткани, от порчи в результате воздействия микроорганизмов, таких как бактерии, грибы, дрожжи, водоросли и т.п. 5 н. и 3 з.п. ф-лы, 2 табл.

Description

Настоящее изобретение относится к комбинациям имазалила или его соли и соединений серебра, обеспечивающим усиленный биоцидный эффект. Более конкретно, настоящее изобретение относится к композициям, содержащим комбинацию имазалила или его соли и одной или нескольких солей серебра, выбранных из ацетата серебра, альгината серебра, азида серебра, цитрата серебра, лактата серебра, нитрата серебра, перхлората серебра, сульфата серебра, хлорида серебра, тиоцианата серебра, фосфата серебра-натрия-водорода-циркония, сульфадиазина серебра, серебро-циклогександиуксусной кислоты и дисеребро-2,5-дихлор-3,6-дигидрокси-2,5-циклогексадиен-1,4-диона, в соответствующих пропорциях, обеспечивающих синергический биоцидный эффект. Композиции, содержащие указанные комбинации, полезны для защиты любого живого или неживого материала, такого как сельскохозяйственные культуры, растения, фрукты, семена, объекты, изготовленные из древесины, соломы и т.п., технические материалы, материалы, подвергающиеся биологическому разложению, и текстиль, от порчи в результате воздействия микроорганизмов, таких как бактерии, грибы, дрожжи, водоросли, вирусы и т.п.

Микроорганизмы очень полезны и даже незаменимы, в таких процессах, как спиртовое брожение, созревание сыра, выпекание хлеба, производство пенициллина, очистка сточных вод, производство биогаза и т.п. Однако микроорганизмы также могут быть вредными или очень опасными; они вызывают инфекционные заболевания, образуют ядовитые или канцерогенные метаболиты и воздействуют на полезные материалы, нарушают производственные процессы или ухудшают качество продуктов.

Биоциды или микробиоциды представляют собой обширную группу разнообразных соединений, способных бороться с микроорганизмами, т.е. уничтожать, убивать или ингибировать микроорганизмы, либо замедлять рост или размножение микроорганизмов, таких как бактерии, грибы, дрожжи и водоросли. Важную группу биоцидов составляют бактерициды и фунгициды. Поскольку бактерии и грибы встречаются повсеместно, их разрушительная активность (биоповреждение), практически, неизбежна. Тем не менее, можно осуществлять защиту важных объектов при помощи соединений, препятствующих размножению бактерий или грибов, либо уничтожающих их или подавляющих их развитие.

Фунгицидные комбинации, содержащие противогрибковые агенты имазалил, пириметанил или тиабендазол, описаны, например, в ЕР-0336489, в котором описаны комбинации имазалила и пропиконазола, WO-99/12422, в котором раскрыты комбинации имазалила и эпоксиконазола, и WO-03/011030, в котором раскрыты фунгицидные композиции, содержащие пириметанил и имазалил.

В US-2005/0118280 описаны противогнилостные композиции для древесины, содержащие неорганический компонент, такой как, например, серебро, и один или несколько органических биоцидов, где неорганический компонент или органический компонент, либо оба указанных компонента присутствуют в виде тонкодисперсных частиц. Указанные противогнилостные композиции для древесины обеспечивают однородное распределение в обрабатываемой древесине с минимальной утечкой неорганического компонента и органических биоцидов из древесины. Синергический эффект неорганического компонента и органических биоцидов описанных композиций не описан.

Было обнаружено, что комбинация имазалила (далее компонент I) и одного или нескольких соединений серебра, выбранных из ацетата серебра, альгината серебра, азида серебра, цитрата серебра, лактата серебра, нитрата серебра, перхлората серебра, сульфата серебра, хлорида серебра, тиоцианата серебра, фосфата серебра-натрия-водорода-циркония, сульфадиазина серебра, серебро-циклогександиуксусной кислоты и дисеребро-2,5-дихлор-3,6-дигидрокси-2,5-циклогексадиен-1,4-диона, обладает синергическим эффектом в борьбе с микроорганизмами.

Имазалил, компонент (I), является системным фунгицидом, обладающим защитным и лечебным действием, который используют для борьбы с широким спектром грибов на фруктах, овощах и декоративных растениях, включая мучнистую росу на огурцах и черную пятнистость на розах. Имазалил также используют для очистки семян и обработки цитрусов, бананов и других фруктов после сбора урожая для борьбы с гнилью во время хранения. Это родовое название соединения 1-[2-(2,4-дихлорфенил)-2-(2-пропенилокси)этил)]-1Н-имидазол, где соединение может быть представлено формулой:

Компоненты (II) представляют собой соединения серебра, выбранные из ацетата серебра, альгината серебра, азида серебра, цитрата серебра, лактата серебра, нитрата серебра, перхлората серебра, сульфата серебра, хлорида серебра, тиоцианата серебра, фосфата серебра-натрия-водорода-циркония, сульфадиазина серебра, серебро-циклогександиуксусной кислоты и дисеребро-2,5-дихлор-3,6-дигидрокси-2,5-циклогексадиен-1,4-диона. Другие содержащие серебро компоненты (II) являются продуктами, высвобождающими серебро при использовании технологий, которые постепенно делают его биологически доступным, таких как механизмы ионного обмена, например, подобные использованию керамики на основе фосфата циркония в качестве резервуара, или стеклокристаллической керамики в качестве резервуара или носителя, или цеолитов, силикагеля или диоксида титана в качестве резервуара, или содержащих серебро неорганических производных, введенных в полимерную композицию для производства формованных, глазурованных или окрашенных изделий, такую как аминосодержащий полимер (например, мочевино-формальдегидный полимер, меламино-формальдегидный полимер…) или термопласт (например, полиэфир, полиэтилен, полиакрилат, пвх…) или введенных наночастиц серебра, обычно имеющих размер от 20 до 1000 нм.

Компоненты (II) также могут быть представлены в виде модификатора поверхности на основе воды или растворителя, полимерного покрытия, металлического покрытия или их комбинации.

Противогрибковый агент имазалил (I) может присутствовать в форме свободного основания или в виде кислотно-аддитивной соли, которая образуется в результате реакции основания с соответствующей кислотой. К подходящим кислотам относятся, например, неорганические кислоты, такие как гидрогалогеновые кислоты, т.е. фтористоводородная, хлористоводородная, бромистоводородная и йодистоводородная кислоты, серная кислота, азотная кислота, фосфорная кислота, фосфористая кислота и т.п.; и органические кислоты, такие как уксусная, пропионовая, гидроксиуксусная,

2-гидроксипропионовая, 2-оксопропионовая, этандионовая,

пропандионовая, бутандионовая, (Z)-2-бутандионовая,

(Е)-2-бутандионовая, 2-гидроксибутандионовая,

2,3-дигидроксибутандионовая,

2-гидрокси-1,2,3-пропантрикарбоновая, метансульфоновая,

этансульфоновая, бензолсульфоновая, 4-метилбензолсульфоновая,

циклогексансульфаминовая, 2-гидроксибензойная,

4-амино-2-гидроксибензойная кислоты и т.п.

Конкретные соли имазалила (I) представляют собой сульфат, фосфат, ацетат, нитрат или фосфит.

Имазалил (I) включает один асимметричный атом углерода и, следовательно, может быть использован в описываемых композициях в форме смеси двух энантиомеров, в частности, рацемической смеси, или в форме по существу чистых (R)- или (S)-энантиомеров. Термин «по существу чистый», используемый в настоящем описании, означает степень чистоты (как химическую, так и оптическую), определяемую обычными в данной области методами, такими как высокоэффективная жидкостная хроматография или оптические методы, составляющую по меньшей мере около 96%, предпочтительно, по меньшей мере 98%, более предпочтительно, по меньшей мере 99%.

Композиции настоящего изобретения обладают биоцидной активностью в отношении широкого спектра микроорганизмов, таких как бактерии, грибы, дрожжи и вирусы. К бактериям относятся грамположительные и грамотрицательные бактерии. К грибам относятся, например, обесцвечивающие древесину грибы, разрушающие древесину грибы и фитопатогенные грибы. К вирусам относятся ВИЧ, SARS и вирус птичьего гриппа.

Биоцидные композиции настоящего изобретения полезны для сохранения древесины, изделий из древесины, кожи, природного или искусственного текстиля, волокон, нетканого материала, технических тканей, пластифицированных материалов и непластифицированных термопластов, таких как полипропилен, поливинилхлорид и т.д., бумаги, обоев, изоляционного материала, ламината, аминосодержащих соединений для формования, красок и покрытий, тканей, напольных покрытий, синтетических волокон, таких как пластифицированные полимеры, джута, канатов и канатно-веревочных изделий, поддающихся биологическому разложению материалов и для защиты указанных материалов от разрушающего воздействия бактерий или грибов. Что касается древесины или изделий из нее, которые могут быть законсервированы при помощи композиций согласно настоящему изобретению рассматриваются, например, такие лесоматериалы, как пиломатериалы, железнодорожные шпалы, телефонные столбы, изгороди, деревянная обшивка, плетеные изделия, окна и двери, фанера, древесно-стружечные плиты, вафельные плиты, столярные изделия, пиломатериалы, используемые над землей и подверженные воздействию окружающей среды, например палубный настил, и пиломатериалы, используемые в контакте с землей, водой или соленой водой, мосты или деревянные изделия, обычно используемые для жилищного и другого строительства, в плотницком деле. Помимо древесины обработка композициями настоящего изобретения полезна для таких подверженных биологическому разрушению материалов, как целлюлозные материалы, например хлопок.

Биоцидные композиции настоящего изобретения полезны для предотвращения бактериального заражения или образования биопленок в ходе некоторых промышленных процессов, например на уплотнительных прокладках, трубах и трубопроводах, контактирующих с текучими средами или применяемых для транспорта текучих сред, конвейерных ремней, поверхностей и пластмассовых изделий, используемых для перевозки, производства или обработки пищи, врачебной деятельности, например медицинского оборудования и приборов, таких как катетеры, кардиостимуляторы, имплантаты, хирургическое оборудование и стерильные ткани.

Биоцидные композиции настоящего изобретения полезны для сохранения гигиенической чистоты, т.е. предотвращения размножения нежелательных бактерий, грибов или водорослей на поверхностях, сохранения безопасности, т.е. предотвращения наличия легионеллы в закрытых системах водоснабжения, госпитальной инфекции в больницах, присутствия золотистого стафилококка, устойчивого к метициллину, предотвращения неприятных запахов, например, от носков, полотенец, защитной форменной одежды, обувных стелек или в фильтрах и напольных покрытиях. Настоящее изобретение также представляет собой хорошую возможность для защиты участков и изделий, имеющих покрытие из ультрагигиенического полимера, подобного используемому при производстве электрических приборов, таких как выключатели и щитки переключателей; санитарно-технических изделий, таких как сиденье на унитазе; дверных ручек, перил, пеленальных столов, телефонов и других, практически используемых изделий, к которым предъявляются высокие санитарные требования.

Биоцидные композиции настоящего изобретения полезны для предотвращения размножения бактерий, грибов или водорослей на поверхностях, где это вызывает эстетические проблемы.

В одном из вариантов осуществления настоящее изобретение относится к способу борьбы с микроорганизмами на древесине, деревянных изделиях и поддающихся биологическому разложению материалах, включающему нанесение эффективного с точки зрения противомикробного эффекта количества композиции, содержащей комбинацию компонента (I) и одного или нескольких компонентов (II) в соответствующем соотношении, обеспечивающем синергический биоцидный эффект, на древесину, изделия из древесины, кожу, природный или искусственный текстиль, волокна, нетканый материал, технические ткани, пластифицированные материалы и непластифицированные термопласты, такие как полипропилен, поливинилхлорид и т.д., бумагу, обои, изоляционный материал, ламинат, аминосодержащие соединения для формования, краски и покрытия, ткани, напольные покрытия, синтетические волокна, такие как пластифицированные полимеры, джут, канаты и канатно-веревочные изделия.

Биоцидные композиции настоящего изобретения также полезны для защиты от микроорганизмов технических материалов. Технические материалы, которые могут быть защищены, включают клеи, грунтовки, краски и пластмассовые изделия, смазывающе-охлаждающие жидкости, гидравлические жидкости на водной основе и другие неживые материалы, которые могут быть заражены или разрушены микроорганизмами.

В одном из вариантов осуществления настоящее изобретение относится к способу борьбы с размножением микроорганизмов на технических материалах, включающему нанесение эффективного с точки зрения противомикробного эффекта количества композиции, содержащей комбинацию компонента (I) и одного или нескольких компонентов (II) в соответствующем соотношении, обеспечивающем синергический биоцидный эффект, на подлежащие обработке технические материалы.

Биоцидные композиции настоящего изобретения также могут быть использованы для защиты растений или частей растений, например фруктов, цветков, цветущих растений, листвы, стеблей, корней, черенков, клубней, фруктов и семян.

В качестве примеров широкого разнообразия культурных растений, в отношении которых могут быть использованы комбинации компонентов (I) и (II), согласно настоящему изобретению, можно назвать зерновые, например пшеницу, ячмень, рожь, овес, рис, сорго и т.п.; свеклу, например сахарную свеклу и кормовую свеклу; семечковые и косточковые фрукты и ягоды, например яблоки, груши, сливы, персики, миндаль, вишни, клубнику, малину и ежевику; бобовые растения, например, фасоль, чечевицу, горох, сою; масличные растения, например рапс, горчицу, мак, оливы, подсолнечник, кокосовую пальму, клещевину, какао, арахис; тыквенные, например тыквы, корнишоны, дыни, арбузы, столовые тыквы; волокнистые растения, например хлопчатник, лен, пеньку, джут; цитрусовые фрукты, например апельсины, лимоны, грейпфруты, мандарины; овощи, например шпинат, салат-латук, аспарагус; капустные, такие как капуста, турнепс, морковь, лук, томаты, картофель, жгучий и сладкий перец; лавроподобные растения, например авокадо, корицу, камфорное дерево; или такие растения, как маис, табак, орехи, кофе, сахарный тростник, чай, виноград, хмель, бананы, каучуконосы, а также декоративные растения, например, цветы, кустарники, лиственные деревья и вечнозеленые деревья, такие как сосны. Такие многочисленные культурные растения являются примерами, поясняющими изобретение, но не ограничивающими его.

В одном из вариантов осуществления настоящее изобретение относится к способу борьбы с размножением микроорганизмов на растениях, частях растений, фруктах и семенах, включающему нанесение эффективного с точки зрения противомикробного эффекта количества композиции, содержащей комбинацию компонента (I) и одного или нескольких компонентов (II) в соответствующем соотношении, обеспечивающем синергический биоцидный эффект, на подлежащие обработке растения, части растений, фрукты и семена.

Относительные пропорции компонента (I) и одного из компонентов (II) в композициях, содержащих комбинацию компонента (I) и одного из компонентов (II), являются пропорциями, которые дают возможность получить синергический биоцидный эффект по сравнению с какой-либо композицией, содержащей в качестве активного ингредиента или только компонент (I), или только компонент (II). Как будет понятно специалистам в данной области, указанный синергический эффект может быть достигнут при различных пропорциях компонентов (I) и (II) в композиции, что зависит от вида микроорганизмов, по отношению к которым определяется данный эффект, и обрабатываемого субстрата. На основе изложенного в настоящем описании, определение синергического эффекта таких комбинаций может быть выполнено в соответствии с методикой анализа на токсичность в планшетах, описанной в эксперименте 1. Как правило, однако, можно сказать, что для большинства микроорганизмов подходят пропорции, выраженные как отношение массы компонента (I) к массе компонента (II) в активном составе, лежащие в диапазоне от 10:1 до 1:10. В частности, такой диапазон составляет от 8:2 до 2:8, более конкретно, от 3:1 до 1:3 или от 2:1 до 1:2. Другое конкретное соотношение компонента (I) и компонента (II) в композициях настоящего изобретения представляет отношение между количеством компонента (I) и одного из компонентов (II), равное 1:1.

Количество каждого из активных ингредиентов композиций настоящего изобретения является таким, что достигается синергический эффект. В частности, предусматривается, что готовые к применению композиции настоящего изобретения содержат компонент (I) в диапазоне концентраций от 10 до 50000 мг/л. Компонент (II) присутствует в количестве от 10 до 50000 мг/л или мг/кг в зависимости от удельной активности выбранного компонента (II).

Концентрация компонента (I) и компонентов (II) в готовых для применения композициях также зависит от конкретных условий, в которых данные композиции применяют. Например, при обработке листвы непосредственно на листья распыляют раствор, в котором концентрация компонента (I) составляет от 100 мг/л до 250 мг/л. Картофель обрабатывают композицией, содержащей компонент (I) в количестве, примерно 7500 мг/л, таким образом, что для обработки 1000 кг расходуется 2 л раствора. При обработке семян используемые композиции содержат компонент (I) в количестве около 50 г/л; для обработки 100 кг семян расходуется от 100 мл до 200 мл раствора. При обработке фруктов после сбора урожая используемые композиции содержат компонент (I) в количестве от 250 до 500 мг/л при глубокой обработке, от 500 до 1000 мг/л при обработке распылением и от 1000 до 2000 мг/л при воскировании.

Композиции согласно настоящему изобретению содержат комбинацию компонента (I) и компонента (II) в соответствующей пропорции, чтобы обеспечить синергический биоцидный эффект, и, кроме того, один или несколько подходящих носителей.

Такие носители представляют собой любой материал или вещество, с которым композиция, состоящая из компонентов (I) и (II), образует смесь для облегчения его нанесения/рассеивания на обрабатываемый участок, например, путем растворения, диспергирования или рассеивания указанной композиции, и/или для упрощения ее хранения, транспортировки или манипуляций с ней, если это не снижает ее противогрибкового действия. Указанные приемлемые носители могут представлять собой твердое вещество, жидкость или газ, сжатый до жидкого состояния, т.е. композиции настоящего изобретения могут быть надлежащим образом использованы в виде концентратов, эмульсий, эмульгируемых концентратов, концентратов масляных суспензий, смешивающихся с маслом жидкостей, растворимых концентратов, растворов, гранул, пыли, спреев, аэрозолей, таблеток или порошка.

Во многих случаях биоцидные композиции для непосредственного применения могут быть получены из концентратов, таких как, например, эмульгируемые концентраты, концентраты суспензий или растворимые концентраты, путем разведения в водной или органической среде, при этом концентраты подпадают под термин «композиция», используемый в определениях настоящего изобретения. Такие концентраты могут быть разведены до готовой к применению смеси в резервуаре опрыскивателя незадолго до использования. Композиции настоящего изобретения, предпочтительно, должны содержать примерно от 0,01 до 95 мас.% комбинации компонентов (I) и (II). Более предпочтительно, этот диапазон составляет от 0,1 до 90 мас.% Наиболее предпочтительно, этот диапазон составляет от 1 до 80 мас.% в зависимости от типа рецептуры, выбираемой в конкретном случае применения, что более подробно разъяснено ниже.

Эмульгируемый концентрат представляет собой жидкость, гомогенный состав из компонентов (I) и (II), предназначенный для нанесения в виде эмульсии после разбавления водой. Концентрат суспензии представляет собой устойчивую суспензию активных ингредиентов в текучей среде, предназначенную для разведения водой перед применением. Растворимый концентрат представляет собой жидкость, гомогенный состав для нанесения в виде истинного раствора активных ингредиентов после разведения водой.

Биоцидные композиции настоящего изобретения также могут представлять собой воски, предназначенные для нанесения в виде покрытия, например, на фрукты, в частности, цитрусовые.

Биоцидные композиции настоящего изобретения также могут быть использованы для обработки фруктов после сбора урожая, в частности, цитрусовых. В последнем случае на фрукты распыляют, разбрызгивают или поливают жидким составом, либо покрывают фрукты воскообразной композицией. Воскообразная композиция легко может быть приготовлена путем тщательного перемешивания концентрата суспензии с подходящим воском. Рецептуры для распыления, погружения или полива могут быть получены в результате разбавления концентрата, такого как, например, эмульгируемый концентрат, концентрат суспензии или растворимая жидкость, водной средой. В большинстве случаев такой концентрат состоит из активных ингредиентов, диспергирующего или суспендирующего агента (поверхностно-активного вещества), загустителя, небольшого количества органического растворителя, смачивающего агента, при необходимости, некоторого количества антифриза и воды.

Биоцидные композиции настоящего изобретения также могут быть использованы для защиты семян от грибов. Для достижения такого эффекта семена могут быть покрыты данными фунгицидными композициями, в этом случае посевной материал последовательно поливают жидкой композицией с активными ингредиентами или, если они являются покрытыми, предварительно скомбинированной композицией. Композиции также могут быть распылены на семена при помощи, например, пульверизатора с вращающимся диском.

Комбинация компонентов (I) и (II) наносят, предпочтительно, в форме композиций, где оба указанных компонента тщательно перемешаны, что гарантирует их одновременное попадание на защищаемые материалы. Введение или нанесение обоих компонентов (I) и (II) также может быть «последовательно-совмещенным», т.е. компонент (I) и компонент (II) вводят или наносят попеременно или последовательно на одно и то же место таким образом, что они неизбежно смешиваются друг с другом на обрабатываемом участке. А именно, это может быть выполнено, если последовательное введение или нанесение производится в пределах короткого периода времени, например, менее 24 часов, предпочтительно, менее 12 часов. Этот альтернативный способ может быть осуществлен, например, путем использования подходящего комплекта, содержащего по меньшей мере один контейнер с композицией, содержащей активный компонент (I), и по меньшей мере один контейнер с композицией, содержащей активный компонент (II). Следовательно, настоящее изобретение также включает продукт, содержащий:

(а) композицию, содержащую компонент (I) (т.е. имазалил) и

(b) композицию, содержащую компонент (II), выбранный из ацетата серебра, альгината серебра, азида серебра, цитрата серебра, лактата серебра, нитрата серебра, перхлората серебра, сульфата серебра, хлорида серебра, тиоцианата серебра, фосфата серебра-натрия-водорода-циркония, сульфадиазина серебра, серебро-циклогександиуксусной кислоты и дисеребро-2,5-дихлор-3,6-дигидрокси-2,5-циклогексадиен-1,4-диона; в качестве комбинации для одновременного или последовательного использования, где указанные композиции (а) и (b) находятся в пропорциях, обеспечивающих синергический биоцидный эффект. Другими подходящими, содержащими серебро компонентами (II) являются продукты, высвобождающие серебро при использовании технологий, которые постепенно делают его биологически доступным, таких как механизмы ионного обмена, например подобные использованию керамики на основе фосфата циркония в качестве резервуара, или стеклокристаллической керамики в качестве резервуара или носителя, или цеолитов, силикагеля или диоксида титана в качестве резервуара, или содержащих серебро неорганических производных, введенных в полимерную композицию для производства формованных, глазурованных или окрашенных изделий, такую как аминосодержащий полимер (например, мочевино-формальдегидный полимер, меламино-формальдегидный полимер…) или термопласт (например, полиэфир, полиэтилен, полиакрилат, пвх…), или введенных наночастиц серебра, обычно имеющих размер от 20 до 1000 нм. Такие продукты могут состоять из соответствующей упаковки, включающей отдельные контейнеры, где каждый контейнер содержит компонент (I) или один из компонентов (II), предпочтительно, в рецептурной форме. Такие рецептурные формы, как правило, имеют такой же состав, как описанные выше композиции, содержащие оба активных ингредиента.

Подходящие для использования в композициях настоящего изобретения носители и адъюванты могут быть твердыми или жидкими и соответствуют походящим веществам, известным в области составления рецептур, таким как, например, природные или регенерированные минеральные вещества, растворители, диспергаторы, поверхностно-активные вещества, смачивающие агенты, адгезивы, загустители, связующие, удобрения или антифризы.

Помимо указанных обоих компонентов (I) и (II), композиции согласно настоящему изобретению также могут содержать другие активные ингредиенты, например, другие микробиоциды, в частности, фунгициды, а также инсектициды, акарициды, нематоциды, гербициды, регуляторы роста растений и удобрения.

Компоненты (I) и (II) используют в немодифицированной форме или, предпочтительно, вместе с адъювантами, обычно используемыми в области составления рецептур. Следовательно, их объединяют, следуя известным в данной области методикам для эмульгируемых концентратов, непосредственно распыляемых или разбавляемых растворов, разводимых эмульсий, смачиваемых порошков, растворимых порошков, дустов, гранул, а также капсул, например полимерных. Как и в случае природы композиций, способы нанесения, такие как распыление, пульверизация, напыление, разбрызгивание или разливание, выбирают в зависимости от преследуемых целей и превалирующих обстоятельств.

Рецептуры, т.е. композиции, препараты или смеси, содержащие активные ингредиенты и, при необходимости, твердый или жидкий адъювант, готовят известным образом, например, путем гомогенного перемешивания и/или помола активных ингредиентов с наполнителями, например растворителями, твердыми носителями и, при необходимости, поверхностно-активными соединениями.

Подходящими растворителями являются ароматические углеводороды, предпочтительно, фракции соединений, содержащих от 8 до 12 атомов углерода, например, смеси диметилбензолов или замещенных нафталинов, фталаты, такие как дибутилфталат или диоктилфталат, алифатические или алициклические углеводороды, такие как циклогексан или парафины, спирты и гликоли и образуемые ими простые и сложные эфиры, такие как этанол, этиленгликоль, монометиловый или моноэтиловый эфир этиленгликоля, кетоны, такие как циклогексанон, сильно полярные растворители, такие как N-метил-2-пирролидон, диметилсульфоксид или диметилформамид, а также растительные масла или эпоксидированные растительные масла, такие как эпоксидированные пальмовое или соевое масла; или вода.

Твердые носители, используемые, например, для дустов и диспергируемых порошков, обычно представляют собой природные минеральные наполнители, такие как кальцит, тальк, каолин, монтмориллонит или аттапульгит. Для совершенствования физических свойств также могут быть добавлены высокодисперсная кремниевая кислота или высокодисперсные абсорбирующие полимеры. Подходящие гранулированные абсорбирующие носители принадлежат к пористому типу, например, такому как пемза, битый кирпич, сепиолит или бентонит; подходящими неабсорбирующими носителями являются такие материалы, как кальцит или песок. Кроме того, может быть использовано большое количество предварительно гранулированных материалов неорганической или органической природы, например, доломит или размельченные растительные остатки.

Подходящие для использования в композициях настоящего изобретения поверхностно-активные соединения являются неионогенными, катионными и/или анионными поверхностно-активными веществами, обладающими выраженными эмульгирующими, диспергирующими и смачивающими свойствами. Термин «поверхностно-активные вещества» также включает смеси поверхностно-активных веществ.

Подходящие для использования в композициях настоящего изобретения носители и адъюванты могут быть твердыми или жидкими и соответствуют подходящим веществам, известным в области составления рецептур для обработки растений или их участков, либо для обработки растительных продуктов, особенно для обработки древесины, например, таким как природные или регенерированные минеральные вещества, растворители, диспергаторы, поверхностно-активные вещества, смачивающие агенты, адгезивы, загустители, связующие, удобрения, антифризы, репелленты, красящие добавки, ингибиторы коррозии, гидрофобизирующие добавки, сушильные вещества, УФ-стабилизаторы и другие активные ингредиенты.

Подходящие анионные поверхностно-активные вещества могут быть как водорастворимыми мылами, так и водорастворимыми синтетическими поверхностно-активными соединениями.

Подходящие мыла представляют собой соли щелочных металлов, соли щелочноземельных металлов или соли замещенного аммония и высших жирных кислот (С₁₀-С₂₂), например, натриевая или калиевая соли олеиновой или стеариновой кислот или природных смесей жирных кислот, которые могут быть получены, например, из пальмового масла или таллового масла. Кроме того, можно указать метилтауриновые соли жирных кислот.

Чаще, однако, используют так называемые синтетические поверхностно-активные вещества, особенно сульфонаты жирных кислот, сульфаты жирных кислот, сульфированные производные бензимидазола или алкиларилсульфонаты. Сульфонаты или сульфаты жирных кислот обычно представлены в форме солей щелочных металлов, солей щелочноземельных металлов или солей незамещенного или замещенного аммония и содержат алкильный радикал, содержащий от 8 до 22 атомов углерода, при этом алкильный радикал также включает радикалы, производные ацильных радикалов, например натриевую или кальциевую соль лигносульфоновой кислоты, додецилсульфата или смеси сульфатов спиртов жирного ряда, полученных из природных жирных кислот. Такие соединения также включают соли сложных эфиров серной кислоты и аддукты сульфокислот жирных спиртов/этиленоксида. Сульфонатные производные бензимидазола содержат, предпочтительно, 2 группы сульфокислоты и один радикал жирной кислоты, содержащий от 8 до 22 атомов углерода. Примерами алкиларилсульфонатов являются натриевая, кальциевая или триэтаноламиновая соли додецилбензолсульфокислоты, дибутилнафталинсульфокислоты или продукта конденсации нафталинсульфокислоты/формальдегида. Также подходящими являются соответствующие фосфаты, например, соли сложных эфиров фосфорной кислоты аддукта п-нонилфенола и 4-14 молей этиленоксида или фосфолипиды.

Неионогенные поверхностно-активные вещества, предпочтительно, представляют собой производные полигликолевых эфиров алифатических или циклоалифатических спиртов, или насыщенных или ненасыщенных жирных кислот и алкилфенолов, где указанные производные содержат 3-10 групп гликолевого эфира и 8-20 атомов углерода в (алифатической) углеводородной части и 6-18 атомов углерода в алкильной части алкилфенолов.

Другие подходящие неионогенные поверхностно-активные вещества являются водорастворимыми аддуктами полиэтиленоксида и полипропиленгликоля, этилендиаминополипропиленгликоля, содержащие 1-10 атомов углерода в алкильной части, при этом указанные аддукты содержат 20-250 групп этиленгликолевого эфира и 10-100 групп пропиленгликолевого эфира. Такие соединения обычно содержат 1-5 единиц этиленгликоля на единицу пропиленгликоля.

К характерным примерам неионогенных поверхностно-активных веществ относятся нонилфенолполиэтоксиэтанолы, полигликолевые эфиры касторового масла, аддукты полипропилена/полиэтиленоксида, трибутилфеноксиполиэтоксиэтанол, полиэтиленгликоль и октилфеноксиполиэтоксиэтанол. Сложные эфиры жирных кислот и полиэтиленсорбитана, такие как триолеат полиоксиэтиленсорбитана, также являются подходящими неионогенными поверхностно-активными веществами.

Добавками, особенно эффективными с точки зрения усовершенствования нанесения и снижения дозы активных ингредиентов, являются природные (животные или растительные) и синтетические фосфолипиды кефалинового или лецитинового типа, например фосфатидилэтаноламин, фосфатидилсерин, фосфатидилглицерин, лизолецитин или кардиолипин. Такие фосфолипиды могут быть получены из животных или растительных клеток, в частности, из тканей мозга, сердца или печени, яичных желтков или соевых бобов. Из таких фосфолипидов подходящими являются, например, смеси фосфатидилхолинов. Синтетическими фосфолипидами являются, например, диоктанилфосфатидилхолин и дипалмитоилфосфатидилхолин.

Экспериментальная часть

Эксперимент 1: Анализ на токсичность в планшетах

Наименование основного соединения: имазалил (I)

Наименование соли серебра: нитрат серебра или перхлорат серебра

Маточный раствор: 1000 частей на миллион в ДМСО.

Испытуемые комбинации:

% продукта А	+	% продукта B
100	+	0
80	+	20
66	+	33
50	+	50
33	+	66
20	+	80
0	+	100

Концентрации общего активного ингредиента в комбинациях:

увеличение концентраций в первых сериях с шагом 1/3: 2,11-2,82-3,75-5,01-6,67-8,90-11,87-15,82-21,09-28,13-37,50-50,00 частей на миллион;

увеличение концентраций во вторых сериях с шагом 1/3: 21,12-28,16-37,54-50,06-66,74-88,99-118,65-158,20-210,94-281,25-375,00-500,00 частей на миллион.

Питательная среда для культур:

Бактерии: триптозный агар: 20 г бакто-триптозы, 5 г хлорида натрия, 1 г бакто-декстрозы и 15 г бакто-агара в 1 литре деионизированной воды;
Грибы и дрожжи: картофельно-декстрозный агар: 4 г картофельного экстракта, 20 г бакто-декстрозы и 15 г бакто-агара в 1 литре деионизированной воды;

Экспериментальная установка:	24-луночный планшет;
Испытуемые культуры:	Бактерии:
	Pseudomonas aeruginosa	NCIB 8295
	Escherichia coli	SSB I 8
	Staphylococcus aureus	LMG 8064

	Грибы и дрожжи:
	Aspergillus versicolor	CNCM 1187-79
	Penicillium purpurogenum	CBS 170.60
	Rhodoturula rubra	B 52183
	Stachybotris chartarum	CBS 328.37
	Ulocladium atrum	IMI 214669a
	Trichoderma longibrachiatum	ATCC 13631
Посевной материал:	суспензия спор/мицелия (2 мкл) или небольшой кусочек агара с края активно растущей колонии;
Условия культивирования:	Бактерии: 27ºС, 70% относительной влажности, темнота;

	Грибы: 22ºС, 70% относительной влажности, темнота;
Оценка:	спустя одну неделю для бактерий и две недели для грибов.

Регистрировали величину МИК (минимальной ингибирующей концентрации в частях на миллион общего активного ингредиента) и оценивали синергический эффект по методу показателя синергизма, описанному Kull и др. (Kull, F.C., P.C. Eismann, H.D. Sylvestrowich, R.L. Mayer (1961) “Mixtures of quaternary ammonium compounds and long-chain fatty acids as antifungal agents” Applied Microbiology 9: 538-541; см. также Zwart Voorspuij, A.J., C.A.G. Nass (1957) “Some aspects of the notions additivity, synergism and antagonism in the simultaneous activity of two antibacterial agents in vitro” Arch. intern. Pharmacodynamie 109: 211-228; Steinberg, D.C. (2000) “Measuring synergy” Cosmetics&Toilеtries 115(11): 59-62; Lada, A., A.N. Petrocci, H.A. Green, J.J. Merianos (1977) “Antimicrobial composition”, патент США 4061750, 3 pp.):

Показатель синергизма=Q _a /Q _A +Q _b /Q _B ,

где

- Q_A концентрация соединения А в частях на миллион, действующего единственно, которая достигается в конечной точке (например, МИК)

- Q_a концентрация соединения А в частях на миллион, действующего в смеси, которая достигается в конечной точке (например, МИК)

- Q_B концентрация соединения B в частях на миллион, действующего единственно, которая достигается в конечной точке (например, МИК)

- Q_b концентрация соединения B в частях на миллион, действующего в смеси, которая достигается в конечной точке (например, МИК)

Если показатель синергизма больше 1,0, что указывает на антагонизм. Если показатель синергизма равен 1,0, что указывает на аддитивность. Если показатель синергизма меньше 1,0, то демонстрируется синергизм.

Таблица 1 Величины МИК (минимальной ингибирующей концентрации в частях на миллион) и показателя синергизма для комбинаций имазалила и нитрата серебра
	% имазалила+% нитрата серебра	МИК, частей на миллион	Показатель синергизма
Penicillium purpurogenum	100+0	158	-
	80+20	89	0,48
	66+33	89	0,42
	50+50	119	0,47
	33+66	119	0,37
	20+80	211	0,52
	0+100	667	-
Rhodoturula rubra	100+0	158	-
	80+20	119	0,64
	66+33	119	0,56
	50+50	158	0,62
	33+66	211	0,66
	20+80	281	0,69
	0+100	667	-
Pseudomonas aeruginosa	100+0	667	-
	80+20	281	0,97
	66+33	158	0,75
	50+50	158	1,01
	33+66	119	0,95
	20+80	89	0,83
	0+100	89	-

Таблица 2 Величины МИК (минимальной ингибирующей концентрации в частях на миллион) и показателя синергизма для комбинаций имазалила и перхлората серебра
	% имазалила+% перхлората серебра	МИК, частей на миллион	Показатель синергизма
Penicillium purpurogenum	100+0	158	-
	80+20	50	0,27
	66+33	89	0,42
	50+50	89	0,35
	33+66	119	0,37
	20+80	211	0,52
	0+100	667	-
Rhodoturula rubra	100+0	119	-
	80+20	67	0,47
	66+33	89	0,54
	50+50	89	0,44
	33+66	119	0,45
	20+80	281	0,81
	0+100	667	-
Pseudomonas aeruginosa	100+0	667	-
	80+20	119	0,50
	66+33	9	0,53
	50+50	9	0,73
	33+66	67	0,70
	20+80	50	0,61
	0+100	67	-

Claims

1. Композиция для защиты материалов от микроорганизмов, содержащая комбинацию имазалила в качестве компонента (I) и в качестве компонента (II) соединение серебра, выбранного из ацетата серебра, альгината серебра, азида серебра, цитрата серебра, лактата серебра, нитрата серебра, перхлората серебра, сульфата серебра, хлорида серебра, тиоцианата серебра, фосфата серебра-натрия-водорода-циркония, сульфадиазина серебра, серебро-циклогександиуксусной кислоты и дисеребро-2,5-дихлор-3,6-дигидрокси-2,5-циклогексадиен-1,4-диона;
где массовое отношение компонента (I) к компоненту (II), обеспечивающее синергический биоцидный эффект, состовляет от 4:1 до 1:4.

2. Композиция по п.1, где компонент (II) представляет собой нитрат серебра или перхлорат серебра.

3. Композиция для защиты материалов от микроорганизмов, содержащая комбинацию имазалила в качестве компонента (I) и в качестве компонента (II) продукт, высвобождающий серебро при использовании технологий, обеспечивающих его биологическую доступность, таких как механизмы ионного обмена, например, подобные использованию керамики на основе фосфата циркония в качестве резервуара или стеклокристаллической керамики в качестве резервуара или носителя, или цеолитов, силикагеля или диоксида титана в качестве резервуара, или содержащих серебро неорганических производных, введенных в полимерную композицию для производства формованных, глазурованных или окрашенных изделий, такую как аминосодержащий полимер или термопласт, или введенных наночастиц серебра;
где массовое отношение компонента (I) к компоненту (II), обеспечивающее синергический биоцидный эффект, состовляет от 4:1 до 1:4.

4. Композиция по любому из пп.1-3, где массовое отношение компонента (I) к компоненту (II) соответствует диапазону от 3:1 до 1:3.

5. Композиция по любому из пп.1-3, где количество компонента (I) присутствует в диапазоне от 10 до 50000 мг/л и количество компонента (II) присутствует в диапазоне от 10 до 50000 мг/л.

6. Способ борьбы с ростом микроорганизмов на древесине, деревянных изделиях и поддающихся биологическому разложению материалах, включающий нанесение эффективного с точки зрения противомикробного эффекта количества композиции по любому из пп.1-5 на подлежащие обработке древесину, деревянные изделия и поддающиеся биологическому разложению материалы.

7. Способ борьбы с ростом микроорганизмов на технических материалах, включающий нанесение эффективного с точки зрения противомикробного эффекта количества композиции по любому из пп.1-5 на подлежащие обработке технические материалы.

8. Способ получения обладающей синергическим эффектом композиции по любому из пп.1-5, отличающийся тем, что компонент (I) и один из компонентов (II) тщательно смешивают друг с другом.