RU2432167C2 - Способ уменьшения симптомов изжоги и гастроэзофагиальной рефлюксной болезни (гэрб) с помощью особых полисахаридов - Google Patents

Abstract

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к препарату для лечения изжоги и/или гастроэзофагиальной рефлюксной болезни. Фармацевтический препарат для лечения изжоги и/или гастроэзофагиальной рефлюксной болезни, содержащий эффективное количество водорастворимого разветвленного или линейного полисахарида, который представляет собой галлактоманнан, полученный из семян пажитника сенного. Способ лечения изжоги и/или гастроэзофагиальной рефлюксной болезни у человека. Применение галлактоманнана пажитника сенного для получения лекарственного средства для лечения изжоги и/или гастроэзофагиальной рефлюксной болезни. Применение галлактоманнана пажитника сенного для получения лекарственного средства для отсрочки или предупреждения начала и развития кислотно-пептического расстройств и/или заболеваний, вызванных другими повреждениями слизистой оболочки желудка и эпителия. Применение галлактоманнана пажитника сенного для получения лекарственного средства для снижения симптомов временного кислотного рефлюкса вследствие беременности. Вышеописанный препарат эффективен для уменьшения симптомов изжоги и/или гастроэзофагиальной рефлюксной болезни. 5 н. и 7 з.п. ф-лы, 1 ил.

Description

Изобретение направлено на применение особой группы полисахаридов для уменьшения симптомов изжоги и гастроэзофагиальной рефлюксной болезни.

Желудок человека представляет собой сложную систему, которая имеет различные функции, такие как накопление пищи, инициацию переваривания белков, уничтожение бактерий и перемещение пищи в тонкий кишечник в виде пастообразного материала, называемого химус.

Когда человек потребляет еду, проглоченная пища проходит через пищевод в желудок посредством волнообразных сокращений, известных как перистальтика. Просвет терминального участка пищевода немного сужен из-за утолщения круговых мышечных волокон в его стенке - нижнего пищеводного или гастроэзофагиального сфинктера. После прохождения пищи в желудок сжатие мышечных волокон предотвращает регургитацию содержимого желудка в пищевод. Регургитация могла бы произойти из-за разности давлений с обеих сторон в результате дыхательных движений.

Желудок может быть разделен на верхнюю часть или свод, нижнюю часть или тело и дистальную пилорическую часть, заканчивающуюся пилорическим сфинктером, который соединяет желудок с двенадцатиперстной кишкой. Желудочные железы образованы слоем складчатой слизистой оболочки, секретирующей в просвет желудка различные продукты через так называемые желудочные ямки. Желудочные железы содержат несколько типов клеток, секретирующих различные продукты:

Добавочные клетки (свод и пилорическая часть) секретируют слизь.

Париетальные клетки (свод) секретируют соляную кислоту (HCl).

Главные клетки (свод и пилорическая часть) секретируют пепсиногены.

ECL-клетки (свод) секретируют гистамин.

G-клетки (пилорическая часть) секретируют гормон гастрин.

D-клетки (свод и пилорическая часть) секретируют гормон соматостатин.

Регуляция секреции желудочной кислоты может быть разделена на три фазы. К "мозговой фазе" относится контроль мозгом через блуждающий нерв. Вид, запах, вкус пищи или другие условные рефлексы (эффект Павлова) вызывают стимуляцию ядер блуждающего нерва в мозгу. Возбуждение блуждающего нерва стимулирует секрецию пепсиногенов, гастрина и гистамина. Секретирующийся гастрин повышает секрецию гистамина. Секретирующийся гистамин активирует париетальные клетки для секреции HCl.

Попадание пищи в желудок стимулирует "желудочную фазу". Количество и обработка химуса является важными стимуляторами желудочной секреции. Частично переваренные полипептиды и аминокислоты в особенности стимулируют секрецию пепсиногенов и гастрина. Гастрин, в свою очередь, стимулирует секрецию пепсиногенов. Опять же гастрин повышает продукцию гистамина, который стимулирует продукцию HCl в париетальных клетках. Количество секретируемой кислоты выравнивается с количеством переваренного белка двумя механизмами обратной связи: чем больше секретируется HCl и пепсиногенов, тем больше коротких пептидов и аминокислот высвобождается из проглоченных белков. Стимулируется дальнейшая секреция. Однако секреция гастрина падает вместе с pH желудочного сока. Соответственно, секреция HCl идет на убыль. В дальнейшем вслед за падением pH активируются D-клетки, секретирующие соматостатин, который ингибирует секрецию гастрина.

Последняя фаза называется "кишечной фазой" и относится к ингибированию желудочной активности, когда пища поступает в тонкую кишку. Определяющие факторы такие: (1) нервный рефлекс, вызванный увеличением осмотического давления, так же как растяжением двенадцатиперстной кишки, и (2) химический гормон энтерогастрон, секретируемый двенадцатиперстной кишкой в ответ на жир.

Итак, секреция желудочной кислоты представляет собой сложный непрерывный процесс, контролируемый многочисленными центральными (нервными) и периферическими (эндокринными и паракринными) факторами. Каждый фактор относится к общим заключительным физиологическим событиям, одним из которых является секреция H+ париетальными клетками через активацию H+/K+-АТФазы, называемой также протонной помпой.

Желудок защищает себя от избытка кислоты несколькими механизмами. В желудке и верхнем отделе тонкого кишечника существует постоянное противоборство между кислотно-пепсиновой агрессией и защитой слизистой оболочки. Обычно слизистая оболочка может выдерживать кислотно-пепсиновую атаку и оставаться здоровой, т.е. поддерживается слизистый "барьер" против обратной диффузии кислоты. Клеточные мембраны париетальных и главных клеток слизистой оболочки желудка чрезвычайно непроницаемы для кислоты. Другие защитные механизмы включают слой щелочной слизи, содержащей бикарбонат, покрывающий слизистую оболочку желудка. Наличие межклеточных непроницаемых перегородок между смежными эпителиальными клетками предотвращает просачивание кислоты в подслизистый слой. Высокая скорость клеточного деления позволяет регулярно заменять поврежденные клетки. Выработка простогландинов слизистой оболочкой желудка обеспечивает ряд защитных эффектов. Простогландины ингибируют секрецию желудочной кислоты. Они дополнительно увеличивают кровоток в слизистой оболочке и стимулируют секрецию слизи и бикарбонатов. Однако избыток выработки кислоты или наследственный дефект барьерных функций в слизистой оболочке могут привести к нарушению защитного механизма и образованию язв. Когда разрушаются эти желудочные барьеры от самопереваривания, кислота может действительно просочиться через слизистую оболочку в подслизистый слой, становясь причиной прямого повреждения и вызывая воспаление (гастрит).

Многие люди время от времени испытывают дискомфорт после употребления пищи. Эта проблема, вероятно, возникает, когда нижний пищеводный сфинктер позволяет кислому содержимому желудка повторно попадать в пищевод. Это может создавать ощущение жжения, обычно называемое изжогой. Существует оценка, что 7-10% населения США испытывают ее изо дня в день. Гастроэзофагиальную рефлюксную болезнь (ГЭРБ) наиболее часто также связывают с неадекватной релаксацией нижнего пищеводного сфинктера. Это позволяет кислому содержимому желудка затекать в пищевод и вызывать болезненное раздражение и воспаление слизистой оболочки пищевода. ГЭРБ можно ослабить, используя лекарственные средства, которые увеличивают тонус нижнего пищеводного сфинктера, а раздражение слизистой оболочки может быть снижено уменьшением концентрации кислоты в желудке. Это расстройство, включающее заброс кислого желудочного сока в пищевод, очень распространено.

Термин кислотно-пептические расстройства охватывает различные относительно специфические медицинские состояния, в которых повреждения желудочной кислотой (и активированный пепсин), как считается, играют важную роль. Эти расстройства включают ГЭРБ, доброкачественные пептические язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, язвы, возникшие на фоне использования обычных нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), и язвы при редком синдроме Золлингер-Эллисона (в ответ на чрезвычайно высокий уровень гастрина).

Представляется, что воздействие кислоты на пораженные кислотой ткани существенно для развития клинических симптомов в большинстве случаев этих болезней. Поэтому контроль желудочной кислотности является краеугольным камнем в терапии этих расстройств, даже если этот подход может не затрагивать фундаментальных патофизиологических процессов.

Современные медицинские терапии для лечения болезней, опосредованных желудочной кислотой, включают применение ингибиторов протонной помпы, антагонистов гистаминового Н₂-рецептора для подавления выработки кислоты, использование аналогов простогландинов для ингибирования секреции кислоты, использование сульфированных полисахаридов для ингибирования эрозии слизистой оболочки и образования язв и использование антацидов для нейтрализации желудочной кислоты (Katz Rev. Gastroenterol. Disord. 2003, 3(2), 59-69). Наиболее широко используемыми средствами являются ингибиторы протонной помпы и антагонисты гистаминового Н₂-рецептора.

Регургитация и рвота являются обычной реакцией новорожденных на вскармливание молоком. Молочные смеси, обогащенные водорастворимыми волокнами, такими как галактоманнаны, являются первым средством для новорожденных с частыми отрыжкой и рвотой. Fabiani et al. показал, что прием внутрь обогащенной водорастворимыми волокнами смеси не оказывает существенного влияния на время опорожнения желудка у новорожденных (Fabiani et al. J. Pediatr. Gastroenterol Nutr. 2000, 31(3), 248-250). Водорастворимые волокна добавляют в молоко для повышения его вязкости. Считается, что повышенная вязкость пищи приводит к ослаблению отрыжки и рвоты. Волокна принимают в растворенном виде как часть пищи.

Harju et al. показал, что пищевые волокна гуаровой камеди, состоящей из галактозы и маннозы, полезны как компонент пищи пациентам с неосложненной формой язвы двенадцатиперстной кишки (Harju et al. J. Parenter.Enteral.Nutr. 1985, 9(4), 496-500). Пищевые волокна гуаровой камеди могут быть вредными для пациентов с увеличенным временем опорожнения желудка.

В заявке на патент Великобритании 2349570 раскрыты композиции лекарственных средств от расстройств пищевода, в особенности тех, которые тесно связаны с рефлюксом, таких как диспепсия, эзофагит и гастрит. Эти композиции содержат по меньшей мере три различных компонента: (А) альгинатную соль, (Б) ксантановую камедь, каррагенан или смесь этих двух компонентов и (В) глюкоманнан, галактоманнан или смесь этих двух компонентов. Указывается, что альгинаты являются линейными полисахаридами, состоящими из маннуроновой кислоты и гулуроновой кислоты. В этой публикации лишь показаны эффекты жидких композиций, которые должны прилипать к слизистой оболочке пищевода, чтобы стать эффективными. Не показано никакого влияния на кислотный рефлюкс. Так как показанное прилипание к слизистой оболочке пищевода не длится более чем от 15 до 26 минут (экспериментальный пример 7), не ожидается, что эффект продлится долго. Поэтому, по-видимому, композиция задумана как замена антацидным средствам, которые обычно используются после возникновения нарушения, а не как превентивное лечение в случаях желудочной кислотности. Кроме того, эти основанные на альгинатах продукты предпочтительно содержат газообразующий компонент с целью образования пены (массы), чтобы держаться на поверхности содержимого желудка для предотвращения рефлюкса.

В международной заявке на патент 01/66119 раскрыта фармацевтическая композиция для применения при лечении клеток, содержащую альгиновую кислоту и альгинат. В этом документе предпочтение отдается жидкой лекарственной форме.

В заявке на патент Великобритании 2324725 раскрыта фармацевтическая композиция, подходящая для образования слизистой адгезивной выстилки в пищеварительном тракте, опять-таки основанную на альгиновой кислоте или альгинате.

Задача настоящего изобретения состоит в том, чтобы получить фармацевтический препарат для снижения симптомов изжоги и/или гастроэзофагиальной рефлюксной болезни, у которого отсутствуют один или более вышеуказанных недостатков.

Эту задачу можно выполнить, используя специфическую группу полисахаридов. Следовательно, первый объект настоящего изобретения касается фармацевтического препарата, содержащего эффективное количество водорастворимого разветвленного или линейного полисахарида, в котором упомянутый полисахарид имеет скорость гидратации, измеренную кривой зависимости вязкости от времени, достигающей плато вязкости за самое большее 20 минут, при времени измерения 120 минут в 1% (по массе) растворе, гидратированном при 60°С при 500 об/мин в анализаторе Rapid Visco и в котором упомянутый полисахарид поддерживает по меньшей мере 80% своей среднечисленной молекулярной массы, когда подвергается воздействию водного раствора с pH 2-3 при 37°С в течение по меньшей мере 6 часов, и в котором кажущаяся вязкость 1% (по массе) раствора упомянутого полисахарида в воде составляет по меньшей мере 500 мПа·с (сП) при 20°С, а скорость сдвига - вплоть до 60 с^-1 при измерении на ротационном вискозиметре Haake Rotoviscometer.

Авторы изобретения неожиданно обнаружили, что препарат согласно этому изобретению особенно эффективен при лечении изжоги и/или гастроэзофагиального рефлюкса в форме пищевой добавки, отделенной от пищи, особенно при потреблении в сухом виде. Термин лечение должен толковаться так, чтобы охватывать как терапию, так и профилактику.

Не желая быть связанными теорией, считаем, что, попадая в желудок, полисахарид быстро набирает большое количество воды благодаря высокой скорости гидратации полисахарида. В результате получается сильно вязкий раствор, который, как считается, образует защитный слой в желудке и таким образом действует как искусственный слизистый барьер. Предпочтительно полисахарид согласно настоящему изобретению имеет основную цепь, которая состоит из более 50% (по массе) одного или более звеньев, которые выбираются из группы, состоящей из глюкозы, галактозы, маннозы, глюкороновой кислоты, галактуроновой кислоты и маннуроновой кислоты. Звенья остальных 50% (по массе) основной цепи могут быть смесью произвольных остатков сахаров. Предпочтительно, чтобы полисахарид состоял не только из кислых сахарных остатков, но также состоял из нейтральных сахарных остатков или состоял только из нейтральных сахарных остатков. Хотя возможно использование смеси других полисахаридов, предпочтительно, чтобы фармацевтический препарат содержал полисахариды, имеющие в основной цепи по меньшей мере 50% сахарных звеньев, выбранных из группы, состоящей только из глюкозы, галактозы, маннозы, глюкороновой кислоты, галактуроновой кислоты и маннуроновой кислоты. Еще более предпочтительна ситуация, когда фармацевтический препарат содержит только один тип полисахарида.

Полисахарид может быть разветвленным или линейным. В предпочтительном варианте осуществления 50% (по массе) звеньев боковых цепей выбирают из группы, состоящей из глюкозы, галактозы, маннозы, глюкороновой кислоты, галактуроновой кислоты и маннуроновой кислоты. Степень взаимозаменяемости полисахарида может варьировать от нуля до 1,3. В предпочтительном варианте осуществления полисахарид является галактоманнаном или глюкоманнаном. Для галактоманнанов степень взаимозаменяемости предпочтительна от 0,25 до 1,1. Высокая степень взаимозаменяемости в этом случае способствует высокой скорости гидратации, наблюдаемой у галактоманнанов.

Согласно настоящему изобретению полисахарид имеет высокую скорость гидратации, а именно полисахарид может набрать большое количество воды за короткое время. Методы для точного измерения скорости гидратации растворимых волокон сложны и вряд ли доступны. Поэтому согласно настоящему изобретению, для измерения скорости гидратации берется увеличение вязкости как функция времени.

Согласно настоящему изобретению увеличение вязкости как функция времени определяют следующим образом. Образец растворимого волокна предварительно замачивают в этаноле. Соотношение этанол/волокно - 5 мл/1 г. К предварительно замоченному волокну добавляют воду в соотношении приблизительно 16/1. Анализатор Rapid Visco-analyser(RVA) используют для измерения увеличения вязкости в течение 120 минут (при 60°С, скорости перемешивания 500 об/мин). Перед вставлением в держатель RVA образец интенсивно взбалтывают. При использовании этого способа полисахарид достигает пика вязкости в течение самое большее 20 минут, а преимущественно в течение 15 минут. Далее 1% (по массе) раствор полисахарида, используемый согласно изобретению в воде при 20°С, дает кажущуюся вязкость по меньшей мере 500 мПа·с (сП), измеряемую с использованием скорости сдвига вплоть до 60 с^-1 (Haake Rotoviscometer). Предпочтительно, чтобы вязкость 1,5% (по массе) раствора полисахарида в воде при 20°С была по меньшей мере 1500 мПа·с (спз). Как указано в этой заявке, вязкость измеряют ротационным вискозиметром Haake Rotoviscometer, если не указано иное.

Полисахарид по изобретению предпочтительно должен быть стабильным при низких pH, чтобы он не разлагался в кислотной среде желудка. В особенности, это включает, что полисахарид должен предпочтительно поддерживать по меньшей мере 80%, еще более предпочтительно 90% своей начальной среднечисленной молекулярной массы, когда подвергается взаимодействию с водным раствором с pH 2-3 при 37°С в течение по меньшей мере 6 часов.

Предпочтительные полисахариды, которые могут содержаться в препарате согласно настоящему изобретению, включают каррагенан, ксантановую камедь, растворимую в холодной воде геллановую камедь, галлактоманнаны, пектины, целлюлозные полимеры, трагакантовую камедь, ксилоглюкан, курдлан, β-глюканы, бактериальную целлюлозу, микрокристаллическую целлюлозу, хитозан и глюкоманнан. Особенно предпочтительными полисахаридами являются галлактоманнан и глюкоманнан.

Полисахариды для использования согласно этому изобретению могут быть получены, например, из семян пажитника сенного способом, описанным в CA-A-2 206 157, содержание которого включено сюда по ссылке, или из Cyamopsis Tetragonolobus (гуар, гуаран), из плодов и семян рожкового дерева или из колоказии съедобной. Как наиболее предпочтительный вариант осуществления используют фракцию из семян пажитника сенного. Со ссылкой на методику, раскрытую в CA-A-2206157, предпочтительно использовать пищевые волокна пажитника сенного, иногда называемые волокна пажитника, растворимые волокна пажитника или галлактоманнан пажитника.

Препарат согласно настоящему изобретению, кроме того, может содержать фармацевтически приемлемый эксципиент. Фармацевтически приемлемый эксципиент может быть выбран, например, из класса разбавителей (таких как карбонаты натрия или кальция, фосфаты натрия или кальция и лактоза), дезинтегрирующих агентов (таких как кукурузный крахмал), гранулирующих агентов, лубрикантов (таких как стеарат магния, стеариновая кислота и тальк), связующих (таких как крахмал и желатин), загустителей (таких как парафин, воск и вазелин), ароматизаторов, красителей, консервантов, наполнителей, подсластителей, антиоксидантов, покрытий. Также возможна комбинация этих эксципиентов.

Фармацевтический препарат может быть получен с использованием обычных фармацевтических вспомогательных веществ и технологий смешивания. Согласно этому изобретению фармацевтический препарат преимущественно имеет твердую стандартную лекарственную форму. Примерами подходящей стандартной лекарственной формы являются покрытые оболочкой таблетки, капсулы и покрытые оболочкой драже. Порошки, упаковки порошка, гранулы, пластинки и тому подобное, а также жидкие препараты не должны быть использованы, так как они привели бы к высокой вязкости во рту или пищеводе, а не в желудке. Предпочтительно материал защищен от раннего воздействия влаги, как в случае капсул. Альтернативно могут быть использованы таблетки, покрытые сахаром, спрессованные или покрытые пленкой, чтобы способствовать легкому и быстрому проглатыванию и растворению в желудке. Примером материалов, которые могут быть использованы с этой целью, являются гидроксипролил метилцеллюлоза или гидроксипролил целлюлоза.

Примеры твердых носителей, которые могут быть использованы в препарате по изобретению, включают обычно применяемые при производстве драже или таблеток материалы, такие как лактоза, крахмал, глюкоза, метилцеллюлоза, стеарат магния, двузамещенный фосфат кальция, маннитол и тому подобное, загустители, такие как трагакант и метилцеллюлоза USP, тонко измельченный SiO₂, поливинипирролидон, стеарат магния и тому подобное.

Фармацевтический препарат дополнительно может иметь одну оболочку или более одного слоя оболочки, такой как жировая оболочка. Этот препарат также может содержать адъюванты (такие как консерванты, увлажняющие агенты, эмульгаторы и дозирующие агенты), антибактериальные агенты (такие как парабены, хлоробутанол, фенол и сорбиновая кислота), изотонические агенты (такие как сахар или хлорид натрия), агенты, пролонгирующие всасывание (такие как моностеарат алюминия и желатин) и агенты, улучшающие всасывание.

Препарат согласно настоящему изобретению должен предпочтительно вводиться перорально. Вещества согласно этому изобретению будут в основном выполнены в форме таблеток или капсул.

Фармацевтически эффективные дозы полисахарида согласно этому изобретению, которые применяются в лекарственной форме, могут быть установлены общепринятыми способами. Конкретный уровень дозировки, необходимый для каждого конкретного объекта, будет зависеть от нескольких факторов, включающих в себя тяжесть изжоги или гастроэзофагиальной рефлюксной болезни и прием других медикаментов. Другими лекарственными средствами, которые могут быть скомбинированы с фармацевтическим препаратом согласно настоящей заявке, являются, в особенности, антациды, ингибиторы протонной помпы, антагонисты гистаминового H₂-рецептора и НПВП.

Как правило, стандартная лекарственная форма содержит в пределах от около 1 г до около 10 г полисахарида, чаще от около 1,5 г до около 5 г полисахарида, еще чаще от около 2 г до около 4 г полисахарида.

Предпочтительно, чтобы стандартную лекарственную форму вводили до употребления пищи, особенно за 90-20 минут до еды, предпочтительно за 60-30 минут до еды.

Стандартную лекарственную форму предпочтительно вводят вместе с некоторым количеством жидкости. Это может быть вода, сок или любой другой напиток. Такое количество жидкости обычно лежит в пределах от 100-500 мл. Подходящая доза должна быть принята одновременно с жидкостью предпочтительно за 60-30 минут до еды. Вслед за ее действием по снижению симптомов изжоги или ГЭРБ она может, вероятно, создать ощущение насыщения, приводящее к уменьшению количества потребляемой во время еды пищи. Реальная доза, необходимая человеку, может быть отрегулирована в соответствии с предполагаемым количеством пищи или с индивидуальной чувствительностью к определенной пище, напиткам или специям. Доза, предшествующая ужину, может быть выше по сравнению с дозой, предшествующей легкому ланчу. Острая пища, вероятно, может потребовать более высоких доз, чем менее острая пища.

В другом аспекте настоящее изобретение касается способа уменьшения симптомов изжоги и/или гастроэзофагиальной рефлюксной болезни, содержащего прием эффективного количества водорастворимого разветвленного или линейного полисахарида, в котором упомянутый полисахарид имеет скорость гидратации, измеренную кривой зависимости вязкости от времени, при времени измерения 120-минут в 1% (по массе) растворе, гидратированном при 60°С при 500 об/мин в анализаторе Rapid Visco, достигающей плато вязкости за самое большее 20 минут, и в котором упомянутый полисахарид поддерживает по меньшей мере 80% своей среднечисленной молекулярной массы, когда подвергается действию водного раствора с pH 2-3 при 37°С в течение по меньшей мере 6 часов, и в котором кажущаяся вязкость 1% (по массе) раствора упомянутого полисахарида в воде составляет по меньшей мере 500 мПа·с (сП) при 20°С, а скорость сдвига - вплоть до 60 с^-1 при измерении на ротационном вискозиметре Haake Rotoviscometer. Хотя это изобретение предусматривает терапевтическое лечение изжоги и/или гастроэзофагиальной рефлюксной болезни, т.е. лечение, которое начинается после обнаружения симптомов, основное назначение этого изобретения направлено на профилактику, т.е. лечение, которое начинается до обнаружения симптомов, чтобы предотвратить любой дискомфорт объекта, вероятно, склонного к изжоге и/или гастроэзофагиальной рефлюксной болезни. При профилактическом использовании фармацевтический препарат согласно этому изобретению предпочтительно вводят перед приемом пищи.

Полисахарид, используемый в способе уменьшения симптомов изжоги и/или гастроэзофагиальной рефлюксной болезни, предпочтительно имеет основную цепь, которая более чем на 50 массовых % состоит из звеньев, выбранных из группы, состоящей из глюкозы, галактозы, маннозы, глюкороновой кислоты, галактуроновой кислоты и маннуроновой кислоты.

В другом аспекте изобретение охватывает применение описанного выше фармацевтического препарата для получения лекарственного средства для лечения изжоги и/или гастроэзофагиальной рефлюксной болезни.

Фармацевтический препарат по изобретению также может быть использован для снижения симптомов временного кислотного рефлюкса вследствие беременности и для откладывания или предотвращения начала и развития кислотно-пептических расстройств в целом, таких как язвы желудка и пищевода и/или заболеваний, вызванных другими повреждениями слизистой оболочки желудка и эпителия, такими как гастрит.

Это изобретение теперь будет разъяснено следующими неограничивающими примерами.

Пример 1.

Семена пажитника сенного увлажняли в горячей воде и снова высушивали для регулирования содержания воды в семенах. Впоследствии семена пропускали через плющильный станок. Хлопья просеивали, чтобы устранить меньшие частицы. Процедуру переработки плющильным станком и просеивание повторяли для увеличения выхода галактоманнана в конечном продукте. Готовый продукт перемалывают в гомогенную мелкую пудру.

Пример 2.

Семена пажитника сенного увлажняли в горячей воде и снова высушивали для регулирования содержания воды в семенах. Впоследствии семена пропускали через плющильный станок. Хлопья просеивали, чтобы устранить меньшие частицы. Процедуру переработки плющильным станком и просеивание повторяли для увеличения выхода галактоманнана в конечном продукте. Хлопья обработали смесью этанол/вода (приблизительно 95% по массе), чтобы устранить остаточные масла. После извлечения из растворителя хлопья высушили и перемололи в гомогенную мелкую пудру.

Пример 3.

Сравнение скоростей гидратации трех растворов галактоманнанов, измеряемых в анализаторе Rapid Visco (RVA). 1% (масса/объем) галактоманнан, содержащий 2% (объем/объем)этанола, гидратировали при 60°С. Для этого образец растворимых волокон предварительно вымачивают в этаноле. Соотношение этанол/камедь - 5 мл/1 г. Воду добавляют к предварительно вымоченному образцу в соотношении 16/1. Перед вставлением в держатель RVA образец сильно встряхивают. Кажущуюся вязкость измеряли как функцию времени в RVA, чтобы центрифугировать при 500 об/мин в течение 120 мин. Результаты показаны на чертеже.

Пример 4.

Для человека с диагнозом хиатальная грыжа кислотный рефлюкс стал хронической проблемой. Этот человек принимал 6-8 г в день волокон пажитника в течение двух лет в виде капсул за 30-60 минут до еды вместе с достаточным количеством воды (по меньшей мере, 200 мл). Дневную дозу разделяли на 3 порции, принимаемые перед завтраком, ланчем и ужином соответственно. Посчитано, что волокна пажитника на 80-90% эффективны в предотвращении симптомов рефлюкса.

Пример 5.

Для человека с диагнозом хиатальная грыжа кислотный рефлюкс стал хронической проблемой. Его лечили различными лекарственными средствами, понижающими кислотность желудка, ингибиторами протонной помпы и антацидами, отпускаемыми без рецепта. Эти лекарственные средства были эффективны лишь частично, оставляя этого человека с регулярной изжогой и периодическими приступами боли в груди из-за кислотного рефлюкса. Этот человек принимал:

2,4-3,2 г волокон пажитника сенного перед обычной едой;

1,6-2,4 г волокон пажитника сенного перед пресной и легкой едой и

3,2-4,8 г волокон пажитника сенного перед острой и/или обильной едой.

Волокна всегда принимались вместе с достаточным количеством воды (по меньшей мере, 200 мл) в течение 2 лет. Конечным результатом стало то, что все лекарства для лечения его состояния могли быть отменены. Необходимость в антацидах сократилась до приблизительно 20% от дозы, необходимой в нулевой момент времени.

Claims (12)

1. Фармацевтический препарат для лечения изжоги и/или гастроэзофагиальной рефлюксной болезни, содержащий эффективное количество водорастворимого разветвленного или линейного полисахарида, в котором указанный полисахарид имеет скорость гидратации, измеренную кривой зависимости вязкости от времени при времени измерения 120 мин в 1 мас.% растворе, гидратированном при 60°С при 500 об/мин в анализаторе Rapid Visco, достигающей плато вязкости за самое большее 20 мин, и в котором указанный полисахарид поддерживает по меньшей мере 80% своей среднечисленной молекулярной массы, когда подвергается воздействию водного раствора с рН 2-3 при 37°С в течение по меньшей мере 6 ч, и в котором кажущаяся вязкость 1 мас.% раствора упомянутого полисахарида в воде составляет по меньшей мере 500 мПа·с (сП) при 20°С, а скорость сдвига - вплоть до 60 с^-1 при измерении на ротационном вискозиметре Haake Rotoviscometer, причем полисахарид представляет собой галлактоманнан, полученный из семян пажитника сенного.

2. Препарат по п.1, в котором полисахарид является галлактоманнаном пажитника сенного со степенью замещения 0,25-1,1.

3. Препарат по п.1, в котором кажущаяся вязкость 1.5 мас.% раствора полисахарида в воде при 20°С составляет по меньшей мере 1500 мПа·с (сП), при измерении на ротационном вискозиметре Haake Rotoviscometer.

4. Препарат по п.1 в лекарственной форме, в которой этот препарат защищен от преждевременного воздействия влаги во рту или в пищеводе.

5. Препарат по п.4, в котором указанная лекарственная форма является капсулой, покрытой оболочкой таблеткой, или покрытым оболочкой драже.

6. Препарат по п.1, в котором указанный препарат дополнительно содержит фармацевтически приемлемый эксципиент, выбранный из классов разбавителей, дезинтегрирующих агентов, гранулирующих агентов, лубрикантов, связующих, загустителей, ароматизаторов, красителей, консервантов, наполнителей, подсластителей, антиоксидантов, материалов оболочки.

7. Способ лечения изжоги и/или гастроэзофагиальной рефлюксной болезни у человека, включающий введение эффективного количества водорастворимого разветвленного или линейного полисахарида, в котором указанный полисахарид имеет скорость гидратации, измеренную кривой зависимости вязкости от времени, при времени измерения 120 мин в 1 мас.% растворе, гидратированном при 60°С при 500 об/мин в анализаторе Rapid Visco, достигающей плато вязкости за самое большее 20 мин, и в котором упомянутый полисахарид поддерживает по меньшей мере 80% своей среднечисленной молекулярной массы, когда подвергается воздействию водного раствора с рН 2-3 при 37°С в течение по меньшей мере 6 ч, и в котором кажущаяся вязкость 1 мас.% раствора упомянутого полисахарида в воде составляет по меньшей мере 500 мПа·с (сП) при 20°С, а скорость сдвига вплоть до 60 с^-1 при измерении на ротационном вискозиметре Haake Rotoviscometer, причем полисахарид представляет собой галлактоманнан, полученный из семян пажитника сенного.

8. Способ по п.7, в котором указанное введение происходит за 90-20 мин, предпочтительно за 60-30 мин до употребления пищи.

9. Способ по п.7, дополнительно включающий введение жидкости в количестве 100-500 мл.

10. Применение галлактоманнана пажитника сенного, определенного в п.1, для получения лекарственного средства для лечения изжоги и/или гастроэзофагиальной рефлюксной болезни.

11. Применение галлактоманнана пажитника сенного, определенного в п.1, для получения лекарственного средства для отсрочки или предупреждения начала и развития кислотно-пептического расстройств и/или заболеваний, вызванных другими повреждениями слизистой оболочки желудка и эпителия.

12. Применение галлактоманнана пажитника сенного, определенного в п.1, для получения лекарственного средства для снижения симптомов временного кислотного рефлюкса вследствие беременности.

Images