RU2432148C2 - Устройство для изготовления препарата, всасывающегося через кожу - Google Patents
Устройство для изготовления препарата, всасывающегося через кожу Download PDFInfo
- Publication number
- RU2432148C2 RU2432148C2 RU2007147360/15A RU2007147360A RU2432148C2 RU 2432148 C2 RU2432148 C2 RU 2432148C2 RU 2007147360/15 A RU2007147360/15 A RU 2007147360/15A RU 2007147360 A RU2007147360 A RU 2007147360A RU 2432148 C2 RU2432148 C2 RU 2432148C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- sticky
- drug
- sheet
- adhesive
- adhesive layer
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 25
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 196
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 139
- 239000012790 adhesive layer Substances 0.000 claims abstract description 135
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims abstract description 112
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims abstract description 111
- 238000005470 impregnation Methods 0.000 claims abstract description 38
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 claims abstract description 32
- 239000003292 glue Substances 0.000 claims abstract description 18
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 188
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 156
- 230000037374 absorbed through the skin Effects 0.000 claims description 23
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 16
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims description 8
- 238000012546 transfer Methods 0.000 claims description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 abstract description 19
- 238000000576 coating method Methods 0.000 abstract description 19
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- -1 antibiotic Substances 0.000 description 48
- 239000000463 material Substances 0.000 description 39
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 description 34
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 description 34
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 34
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 25
- 238000000034 method Methods 0.000 description 23
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerol Natural products OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 16
- 239000010408 film Substances 0.000 description 16
- 230000008859 change Effects 0.000 description 14
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 13
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 13
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 13
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 13
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 13
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 description 13
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 12
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 11
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 10
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 10
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 10
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 10
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 9
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 9
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 9
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N Caprylic acid Natural products CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 8
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 7
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 7
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 7
- 239000003522 acrylic cement Substances 0.000 description 6
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 description 6
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 5
- 238000004026 adhesive bonding Methods 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 5
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 5
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 5
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 5
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 5
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 5
- OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 2-(2-cyanopropan-2-yldiazenyl)-2-methylpropanenitrile Chemical compound N#CC(C)(C)N=NC(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 238000007334 copolymerization reaction Methods 0.000 description 4
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 4
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 4
- XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N isopropyl palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000007639 printing Methods 0.000 description 4
- 239000005060 rubber Substances 0.000 description 4
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 4
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 4
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 4
- GOXQRTZXKQZDDN-UHFFFAOYSA-N 2-Ethylhexyl acrylate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)C=C GOXQRTZXKQZDDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 238000010382 chemical cross-linking Methods 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 3
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 3
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 3
- 239000002985 plastic film Substances 0.000 description 3
- 229920006255 plastic film Polymers 0.000 description 3
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 3
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 3
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 3
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 3
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 3
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 3
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 3
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 3
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 3
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- HBTAOSGHCXUEKI-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-n,n-dimethyl-3-nitrobenzenesulfonamide Chemical compound CN(C)S(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C([N+]([O-])=O)=C1 HBTAOSGHCXUEKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N Dodecane Natural products CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 2
- 229920001328 Polyvinylidene chloride Polymers 0.000 description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 2
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 2
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QCWXUUIWCKQGHC-UHFFFAOYSA-N Zirconium Chemical compound [Zr] QCWXUUIWCKQGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 2
- BJQHLKABXJIVAM-UHFFFAOYSA-N bis(2-ethylhexyl) phthalate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCC(CC)CCCC BJQHLKABXJIVAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 239000013522 chelant Substances 0.000 description 2
- 230000001112 coagulating effect Effects 0.000 description 2
- 125000006165 cyclic alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 229940031578 diisopropyl adipate Drugs 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- FJKIXWOMBXYWOQ-UHFFFAOYSA-N ethenoxyethane Chemical compound CCOC=C FJKIXWOMBXYWOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MMXKVMNBHPAILY-UHFFFAOYSA-N ethyl laurate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCC MMXKVMNBHPAILY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 239000004745 nonwoven fabric Substances 0.000 description 2
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 2
- KSCKTBJJRVPGKM-UHFFFAOYSA-N octan-1-olate;titanium(4+) Chemical compound [Ti+4].CCCCCCCC[O-].CCCCCCCC[O-].CCCCCCCC[O-].CCCCCCCC[O-] KSCKTBJJRVPGKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- OQILCOQZDHPEAZ-UHFFFAOYSA-N octyl palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCCCCCCC OQILCOQZDHPEAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000003505 polymerization initiator Substances 0.000 description 2
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 2
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 description 2
- 239000005033 polyvinylidene chloride Substances 0.000 description 2
- 229920002379 silicone rubber Polymers 0.000 description 2
- 239000004945 silicone rubber Substances 0.000 description 2
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 2
- 231100000167 toxic agent Toxicity 0.000 description 2
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 2
- 238000004804 winding Methods 0.000 description 2
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 2
- 229910052726 zirconium Inorganic materials 0.000 description 2
- YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N (6E,10E,14E,18E)-2,6,10,15,19,23-hexamethyltetracosa-2,6,10,14,18,22-hexaene Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XVOUMQNXTGKGMA-OWOJBTEDSA-N (E)-glutaconic acid Chemical compound OC(=O)C\C=C\C(O)=O XVOUMQNXTGKGMA-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- JWYVGKFDLWWQJX-UHFFFAOYSA-N 1-ethenylazepan-2-one Chemical compound C=CN1CCCCCC1=O JWYVGKFDLWWQJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSSNTDFYBPYIEC-UHFFFAOYSA-N 1-ethenylimidazole Chemical compound C=CN1C=CN=C1 OSSNTDFYBPYIEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVVATGNFHKTPTA-UHFFFAOYSA-N 1-methylsulfinyloctane Chemical compound CCCCCCCCS(C)=O PVVATGNFHKTPTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVYMWJFNQQOJBU-UHFFFAOYSA-N 1-octanoyloxypropan-2-yl octanoate Chemical compound CCCCCCCC(=O)OCC(C)OC(=O)CCCCCCC OVYMWJFNQQOJBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GLXBPZNFNSLJBS-UHFFFAOYSA-N 11-methyldodecyl tetradecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCCCCCCCCCC(C)C GLXBPZNFNSLJBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JAHNSTQSQJOJLO-UHFFFAOYSA-N 2-(3-fluorophenyl)-1h-imidazole Chemical compound FC1=CC=CC(C=2NC=CN=2)=C1 JAHNSTQSQJOJLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JDSQBDGCMUXRBM-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2-butoxypropoxy)propoxy]propan-1-ol Chemical compound CCCCOC(C)COC(C)COC(C)CO JDSQBDGCMUXRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WDQMWEYDKDCEHT-UHFFFAOYSA-N 2-ethylhexyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)C(C)=C WDQMWEYDKDCEHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OMIGHNLMNHATMP-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl prop-2-enoate Chemical compound OCCOC(=O)C=C OMIGHNLMNHATMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEACJMVNYZDSKR-UHFFFAOYSA-N 2-octyldodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCC(CO)CCCCCCCC LEACJMVNYZDSKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KGIGUEBEKRSTEW-UHFFFAOYSA-N 2-vinylpyridine Chemical compound C=CC1=CC=CC=N1 KGIGUEBEKRSTEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBIUWALDKXACEA-UHFFFAOYSA-N 3-[bis(2,4-dioxopentan-3-yl)alumanyl]pentane-2,4-dione Chemical compound CC(=O)C(C(C)=O)[Al](C(C(C)=O)C(C)=O)C(C(C)=O)C(C)=O XBIUWALDKXACEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CFZDMXAOSDDDRT-UHFFFAOYSA-N 4-ethenylmorpholine Chemical compound C=CN1CCOCC1 CFZDMXAOSDDDRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004342 Benzoyl peroxide Substances 0.000 description 1
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N C[CH]O Chemical group C[CH]O GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- XIQVNETUBQGFHX-UHFFFAOYSA-N Ditropan Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)(C(=O)OCC#CCN(CC)CC)C1CCCCC1 XIQVNETUBQGFHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- 206010016322 Feeling abnormal Diseases 0.000 description 1
- XQLWNAFCTODIRK-UHFFFAOYSA-N Gallopamil Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCN(C)CCCC(C#N)(C(C)C)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 XQLWNAFCTODIRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229920000877 Melamine resin Polymers 0.000 description 1
- 239000004640 Melamine resin Substances 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N Nitroglycerin Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000006 Nitroglycerin Substances 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 229920002367 Polyisobutene Polymers 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N Tetramethylsqualene Natural products CC(=C)C(C)CCC(=C)C(C)CCC(C)=CCCC=C(C)CCC(C)C(=C)CCC(C)C(C)=C BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QYKIQEUNHZKYBP-UHFFFAOYSA-N Vinyl ether Chemical class C=COC=C QYKIQEUNHZKYBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- YNCDEEFMDXHURQ-UHFFFAOYSA-N aluminum;ethyl 3-oxobutanoate Chemical compound [Al].CCOC(=O)CC(C)=O YNCDEEFMDXHURQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000000181 anti-adherent effect Effects 0.000 description 1
- 230000003178 anti-diabetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003556 anti-epileptic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 229940035678 anti-parkinson drug Drugs 0.000 description 1
- 230000001139 anti-pruritic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003908 antipruritic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- BTFJIXJJCSYFAL-UHFFFAOYSA-N arachidyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO BTFJIXJJCSYFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003403 autonomic nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 1
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- CQEYYJKEWSMYFG-UHFFFAOYSA-N butyl acrylate Chemical compound CCCCOC(=O)C=C CQEYYJKEWSMYFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003490 calendering Methods 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 239000002327 cardiovascular agent Substances 0.000 description 1
- 229940125692 cardiovascular agent Drugs 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 229960001777 castor oil Drugs 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- HNEGQIOMVPPMNR-IHWYPQMZSA-N citraconic acid Chemical compound OC(=O)C(/C)=C\C(O)=O HNEGQIOMVPPMNR-IHWYPQMZSA-N 0.000 description 1
- 229940018557 citraconic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 238000010924 continuous production Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000007797 corrosion Effects 0.000 description 1
- 238000005260 corrosion Methods 0.000 description 1
- DNTGGZPQPQTDQF-XBXARRHUSA-N crotamiton Chemical compound C/C=C/C(=O)N(CC)C1=CC=CC=C1C DNTGGZPQPQTDQF-XBXARRHUSA-N 0.000 description 1
- 229960003338 crotamiton Drugs 0.000 description 1
- OIWOHHBRDFKZNC-UHFFFAOYSA-N cyclohexyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OC1CCCCC1 OIWOHHBRDFKZNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KBLWLMPSVYBVDK-UHFFFAOYSA-N cyclohexyl prop-2-enoate Chemical compound C=CC(=O)OC1CCCCC1 KBLWLMPSVYBVDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 125000002704 decyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- HBGGXOJOCNVPFY-UHFFFAOYSA-N diisononyl phthalate Chemical compound CC(C)CCCCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCCCCC(C)C HBGGXOJOCNVPFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 description 1
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N dodecahydrosqualene Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- KBUZBQVCBVDWKX-UHFFFAOYSA-N emedastine Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2N(CCOCC)C=1N1CCCN(C)CC1 KBUZBQVCBVDWKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000325 emedastine Drugs 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- UYMKPFRHYYNDTL-UHFFFAOYSA-N ethenamine Chemical class NC=C UYMKPFRHYYNDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIWXSTHGICQLQT-UHFFFAOYSA-N ethenyl propanoate Chemical compound CCC(=O)OC=C UIWXSTHGICQLQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005448 ethoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 239000005038 ethylene vinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 229920006244 ethylene-ethyl acrylate Polymers 0.000 description 1
- 239000003172 expectorant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003419 expectorant effect Effects 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 1
- 229920002313 fluoropolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004811 fluoropolymer Substances 0.000 description 1
- 229960000457 gallopamil Drugs 0.000 description 1
- 230000009477 glass transition Effects 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 229960003711 glyceryl trinitrate Drugs 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 230000012447 hatching Effects 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 231100000086 high toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000007641 inkjet printing Methods 0.000 description 1
- 150000002484 inorganic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 229940116335 lauramide Drugs 0.000 description 1
- ILRSCQWREDREME-UHFFFAOYSA-N lauric acid amide propyl betaine Natural products CCCCCCCCCCCC(N)=O ILRSCQWREDREME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- HNEGQIOMVPPMNR-NSCUHMNNSA-N mesaconic acid Chemical compound OC(=O)C(/C)=C/C(O)=O HNEGQIOMVPPMNR-NSCUHMNNSA-N 0.000 description 1
- XJRBAMWJDBPFIM-UHFFFAOYSA-N methyl vinyl ether Chemical compound COC=C XJRBAMWJDBPFIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVHBHZANLOWSRM-UHFFFAOYSA-N methylenebutanedioic acid Natural products OC(=O)CC(=C)C(O)=O LVHBHZANLOWSRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HNEGQIOMVPPMNR-UHFFFAOYSA-N methylfumaric acid Natural products OC(=O)C(C)=CC(O)=O HNEGQIOMVPPMNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 1
- 201000003152 motion sickness Diseases 0.000 description 1
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 description 1
- 239000004081 narcotic agent Substances 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- FBUKVWPVBMHYJY-UHFFFAOYSA-N nonanoic acid Chemical compound CCCCCCCCC(O)=O FBUKVWPVBMHYJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001400 nonyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000001451 organic peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 229920001558 organosilicon polymer Polymers 0.000 description 1
- 229960005434 oxybutynin Drugs 0.000 description 1
- 208000022196 parasitic skin disease Diseases 0.000 description 1
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000810 peripheral vasodilating agent Substances 0.000 description 1
- 229960002116 peripheral vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 150000003021 phthalic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 229920006289 polycarbonate film Polymers 0.000 description 1
- 229920001195 polyisoprene Polymers 0.000 description 1
- 239000002952 polymeric resin Substances 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000346 polystyrene-polyisoprene block-polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 239000011253 protective coating Substances 0.000 description 1
- 229940071139 pyrrolidone carboxylate Drugs 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 239000003169 respiratory stimulant agent Substances 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000004799 sedative–hypnotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 1
- 230000005586 smoking cessation Effects 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 229940031439 squalene Drugs 0.000 description 1
- TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N squalene Natural products CC(=CCCC(=CCCC(=CCCC=C(/C)CCC=C(/C)CC=C(C)C)C)C)C TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 229920003048 styrene butadiene rubber Polymers 0.000 description 1
- 229920000468 styrene butadiene styrene block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229920003002 synthetic resin Polymers 0.000 description 1
- DOMXUEMWDBAQBQ-WEVVVXLNSA-N terbinafine Chemical compound C1=CC=C2C(CN(C\C=C\C#CC(C)(C)C)C)=CC=CC2=C1 DOMXUEMWDBAQBQ-WEVVVXLNSA-N 0.000 description 1
- 229960002722 terbinafine Drugs 0.000 description 1
- 239000004753 textile Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002889 tridecyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002948 undecyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 description 1
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 1
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 1
- 229920001567 vinyl ester resin Polymers 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000002759 woven fabric Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F13/00—Bandages or dressings; Absorbent pads
- A61F13/02—Adhesive bandages or dressings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F13/00—Bandages or dressings; Absorbent pads
- A61F13/00987—Apparatus or processes for manufacturing non-adhesive dressings or bandages
- A61F13/00991—Apparatus or processes for manufacturing non-adhesive dressings or bandages for treating webs, e.g. for moisturising, coating, impregnating or applying powder
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F13/00—Bandages or dressings; Absorbent pads
- A61F13/02—Adhesive bandages or dressings
- A61F13/0276—Apparatus or processes for manufacturing adhesive dressings or bandages
- A61F2013/0296—Apparatus or processes for manufacturing adhesive dressings or bandages for making transdermal patches (chemical processes excluded)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
- A61K9/7061—Polyacrylates
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T156/00—Adhesive bonding and miscellaneous chemical manufacture
- Y10T156/17—Surface bonding means and/or assemblymeans with work feeding or handling means
- Y10T156/1702—For plural parts or plural areas of single part
- Y10T156/1712—Indefinite or running length work
- Y10T156/1722—Means applying fluent adhesive or adhesive activator material between layers
- Y10T156/1724—At spaced areas
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T156/00—Adhesive bonding and miscellaneous chemical manufacture
- Y10T156/17—Surface bonding means and/or assemblymeans with work feeding or handling means
- Y10T156/1798—Surface bonding means and/or assemblymeans with work feeding or handling means with liquid adhesive or adhesive activator applying means
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Manufacturing & Machinery (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Media Introduction/Drainage Providing Device (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области фармацевтической промышленности, в частности к устройству для изготовления всасывающегося через кожу препарата, содержащему участок подачи липкого листа для подачи лентообразного первого липкого листа на траекторию движения, причем липкий лист имеет по меньшей мере один адгезивный слой, содержащий клей и жидкий компонент, совместимый с клеем, участок нанесения лекарственной жидкости, чтобы наносить заданное количество лекарственной жидкости на липкую сторону, и конвейерную секцию пропитки, которая устроена в траектории движения после участка нанесения лекарственной жидкости и через которую липкий лист проходит в течение времени, необходимого для того, чтобы нанесенная лекарственная жидкость просочилось в адгезивный слой, без контакта стороны адгезивного слоя, покрытой лекарственной жидкостью, с другими элементами. 8 з.п. ф-лы, 1 табл., 3 ил.
Description
Область техники
Настоящее изобретение относится к устройству для изготовления всасывающегося через кожу препарата, в частности к устройству, позволяющему фармацевтическому средству предпочтительно пропитывать адгезивный слой липкого листа.
Предпосылки изобретения
Всасывающиеся через кожу препараты обычно производят путем нанесения адгезивного слоя, содержащего лекарственное средство, на подложку, по существу непроницаемую для лекарственного средства. Такой всасывающийся через кожу препарат обычно получают, нанося раствор клея, содержащего лекарственное средство в органическом растворителе, на вышеупомянутую подложку, высушивая адгезивный слой горячим воздухом и т.п., чтобы выпарить органический растворитель из клеевого раствора, и проводя при желании, сшивку адгезива и т.п.
Однако, когда лекарственное средство находится в клеевом растворе, поскольку в зависимости от комбинации лекарственного средства и компонентов адгезивного слоя могут возникать нежелательные явления (из-за взаимодействия лекарственного средства и составляющих адгезивного слоя), составление рецептуры требует изучения, что влечет затраты времени и средств. Кроме того, когда адгезивный слой подвергается сшивающей обработке, из-за таких нежелательных явлений, как невозможность провести сшивку, ухудшение свойств лекарственного средства и тому подобного, возникающих из-за взаимодействия сшивающих агентов определенного типа и лекарственного средства, определение рецептуры требует изучения, что влечет затраты времени и средств.
Чтобы устранить возможность возникновения таких явлений, выгодным является способ получения, включающий нанесение клеевого раствора на подложку и ее сушку с получением липкого листа, не содержащего лекарственного средства (иногда называемого ниже "плацебо"), проведение, при желании, сшивающей обработки, покрытие поверхности адгезивного слоя лекарственной жидкостью (т.е., жидким лекарственным средством и/или раствором лекарственного средства), и пропитывание лекарственным средством адгезивного слоя.
В документе JP-A-H11-502840 описывается способ непрерывного изготовления самоклеящегося липкого листового материала, накладывающегося на кожу и содержащего жидкость, путем объединения связующего покровного материала, содержащего жидкость, и нижнего полимерного слоя.
Однако, в этой публикации при описании способа получения не раскрывается, что в этом способе в самоклеящемся материале, накладывающемся на кожу, находится жидкий компонент. Таким образом, эффективная пропитка жидким фармацевтическим агентом самоклеящегося материала, накладываемого на кожу, может быть затруднена. Кроме того, поскольку эта публикация относится к связующему покровного материала, содержащему жидкий, а не самоклеящийся материал, накладываемый на кожу, эта публикация не побуждает средних специалистов в данной области стремиться добавлять жидкий компонент в адгезивный слой.
Кроме того, данная публикация не описывает конкретно способ пропитки базового слоя фармацевтическим средством при описании раскрываемого в ней устройства получения, если не считать предположения о времени пропитки адгезивного слоя нанесенным раствором лекарственного средства и предложения секции транспортировки липкого листа для пропитки.
Как упомянуто выше, обычные методы не раскрывают или не предлагают устройства, способного удобно и эффективно производить всасывающийся через кожу препарат, без недостатков, вызванных добавлением лекарственного средства в клеевой раствор при получении всасывающегося через кожу препарата.
Задачей настоящего изобретения является предоставить устройство для получения всасывающегося через кожу препарата, меньше физически раздражающего кожу при снятии и дающего хорошие ощущения в период приклеивания, путем непосредственного нанесения лекарственной жидкости, то есть жидкого лекарственного средства и/или раствора лекарственного средства, на адгезивный слой.
Сущность изобретения
Пытаясь решить вышеупомянутые проблемы, авторы настоящего изобретения провели интенсивные исследования и нашли, что целевой всасывающийся через кожу препарат можно получить, образуя адгезивный слой липкого листа, составляющий нижний слой всасывающегося через кожу препарата и содержащий клеевой и жидкий компонент, выбирая такую комбинацию лекарственной жидкости, клея и жидкого компонента, которая позволит пропитку адгезивного слоя лекарственной жидкостью, и устанавливая заданную длину секции продвижения липкого листа после нанесения лекарственной жидкости на липкую сторону липкого листа, что и дало в результате настоящее изобретение.
В соответствии с этим настоящее изобретение отличается следующим:
(1) Устройство для изготовления всасывающегося через кожу препарата, включающее:
участок подачи липкого листа, чтобы выдавать первый липкий лист в виде ленты на траекторию движения, причем липкий лист имеет по меньшей мере один адгезивный слой, содержащий клей и жидкий компонент, совместимый с клеем,
участок нанесения лекарственной жидкости, чтобы наносить заданное количество лекарственной жидкости, являющейся жидким лекарственным средством и/или раствором лекарственного средства, на липкую сторону движущегося липкого листа, причем комбинация лекарственной жидкости, клея и жидкого компонента выбирается так, чтобы адгезивный слой мог пропитываться лекарственной жидкостью, и
транспортная секция пропитки, которая образована на траектории движения за участком нанесения лекарственной жидкости, и через которую липкий лист проводится в течение времени, необходимого, чтобы нанесенная лекарственная жидкость впиталась в адгезивный слой.
(2) Устройство, указанное выше в пункте (1), в котором комбинация лекарственной жидкости, клея и жидкого компонента выбрана так, чтобы получить контактный угол между лекарственной жидкостью и липкой стороной в 20-60 градусов.
(3) Устройство, указанное выше в пунктах (1) или (2), причем лекарственная жидкость является раствором лекарственного средства или жидким лекарственным средством.
(4) Устройство, указанное выше в любом из пунктов (1)-(3), причем участок нанесения лекарственной жидкости выполнен так, чтобы выдавать заданное количество лекарственной жидкости на липкую сторону из раздаточной головки, установленной вблизи липкой стороны.
(5) Устройство, указанное выше в пункте (4), причем форма выпускного отверстия раздаточной головки является щелью, покрывающей не менее половины всей ширины липкой стороны, так что лекарственная жидкость будет выпускаться по области, покрывающей не менее половины полной ширины липкой стороны.
(6) Устройство, указанное выше в пунктах (4) или (5), причем траектория движения включает ролик, находящийся в контакте с нижней стороной липкого листа, причем ролик имеет горизонтальную ось вращения, а траектория движения такова, чтобы липкая сторона липкого листа поворачивалась снизу вверх на 180 градусов вокруг ролика, и раздаточная головка установлена под углом в пределах от -90 градусов до +90 градусов относительно средней точки между самой нижней точкой и самой верхней точкой ролика.
(7) Устройство, указанное выше в любом из пунктов (4)-(6), причем раздаточная головка направлена так, чтобы образовать угол θ1 между липкой стороной и направлением выпуска лекарственной жидкости в 80-110 градусов, если мерить в направлении движения от раздаточной головки.
(8) Устройство, указанное выше в любом из пунктов (1)-(7), которое, кроме того, содержит за конвейерной секцией пропитки в траектории движения участок наложения снимаемой подкладки для прикрепления снимаемой подкладки в виде ленты к липкой стороне движущегося липкого листа.
(9) Устройство, указанное выше в любом из пунктов (1)-(8), причем траектория движения, кроме того, содержит, за конвейерной секцией пропитки, второй участок подачи липкого листа для выдачи второго лентообразного липкого листа, предназначенного для прикрепления липкой стороны второго липкого листа к липкой стороне первого липкого листа.
Краткое описание чертежей
На фиг.1 схематически показана только основная часть устройства получения по настоящему изобретению.
Фиг.2 является увеличенным видом участка нанесения лекарственной жидкости в технологическом устройстве по настоящему изобретению. Фиг.2(a) является сечением раздаточной головки в виде сбоку. Фиг.2(b) схематически показывает изменение состояния выпущенной лекарственной жидкости от состояния слоя в состояние капель.
На фиг.3 показан предпочтительный вариант реализации участка нанесения лекарственной жидкости.
Каждый символ на фигурах означает следующее:
A: участок подачи липкого листа,
B: участок нанесения лекарственной жидкости,
C: конвейерная секция пропитки,
D: участок подачи снимаемой подкладки,
E: участок прикрепления снимаемой подкладки,
F: участок приема продукта,
1: опорный лист, 2: адгезивный слой, 3: липкий лист, 4: лекарственная жидкость, 5: снимаемая подкладка.
Подробное описание изобретения
Технологическое устройство по настоящему изобретению имеет, в частности, конвейерную секцию пропитки, которая позволяет жидкому лекарству, нанесенному на липкий лист на участке нанесения лекарственной жидкости, просочиться в липкий лист при перемещении липкого листа на заданную длину траектории движения. Поскольку адгезивный слой содержит жидкий компонент, лекарственная жидкость может полностью просочиться в адгезивный слой за короткое время, когда липкий лист движется по траектории. Кроме того, поскольку конвейерная секция пропитки образована так, чтобы липкий лист мог перемещаться без контакта стороны адгезивного слоя, покрытой лекарственной жидкостью, с другими элементами, лекарственная жидкость просачивается в липкий лист по существу равномерно. Соответственно, технологическое устройство по настоящему изобретению особенно подходит для непрерывного и эффективного изготовления всасывающихся через кожу препаратов путем пропитки липкого листа, содержащего жидкий компонент, лекарственной жидкостью.
Кроме того, даже специалисты среднего уровня в области производства липких листов не могли предсказать, что даже когда лекарственная жидкость наносится на липкий лист на участке нанесения лекарственной жидкости в виде капель, то за время движения липкого листа по траектории лекарственная жидкость просочится в липкий лист, и что, соответственно, с технологическим устройством по настоящему изобретению может быть получен всасывающийся через кожу препарат, содержащий лекарство, распределенное практически идеально однородно.
На фиг.1 схематически показана только основная часть технологического устройства по настоящему изобретению ("устройство"). Хотя липкий лист на фиг.1 является многослойным материалом, толщина каждого слоя изображена увеличенной, чтобы легче было понять результат действия.
Как показано на фигуре, устройство включает участок (А) подачи липкого листа, предназначенный для выдачи первого лентообразного липкого листа 3 на траекторию движения. Далее "первый лентообразный липкий лист" называется просто "липким листом", за исключением случаев, когда нужно отличить его от упоминаемого ниже "второго липкого листа".
В настоящем изобретении липкий лист имеет форму движущейся в продольном направлении длинной ленты с некоторой исходной толщиной до нарезки в листообразный продукт для непрерывного производства и обработки листообразных продуктов.
Детальный механизм самого устройства подачи листа не показан. Траектория является путем движения липкого листа, что включает ролик, направляющую планку и тому подобное.
Липкий лист 3 содержит по меньшей мере один адгезивный слой 2, а адгезивный слой 2 содержит, кроме того, клей и жидкий компонент, причем жидкий компонент совместим с клеем. Детали относительно клея и каждого материала жидкого компонента приводятся ниже. Предпочтительный вариант осуществления липкого листа включает многослойный материал из несущего листа 1 и адгезивного слоя 2, как показано на фиг.1.
Настоящее устройство включает участок (B) нанесения лекарственной жидкости, чтобы наносить заданное количество лекарственной жидкости 4 на липкую сторону 2a движущегося липкого листа 3 (т.е., лекарственное средство наносится на ту из двух основных поверхностей адгезивного слоя 2, которая открыта).
Здесь для конструкции устройства важным является соотношение между лекарственной жидкостью, наносимой на участке (B) нанесения лекарственной жидкости, и комбинацией клея, который будет содержаться в адгезивном слое липкого листа, и жидкого компонента. В настоящем изобретении лекарственная жидкость, наносимая на участке (B) нанесения лекарственной жидкости, должна просочиться или переместиться внутрь адгезивного слоя сравнительно быстро, не оставаясь на липкой стороне как собственно жидкость, образуя тем самым состояние пропитки. Таким образом, в настоящем изобретении, соотношение между лекарственной жидкостью и комбинацией клея, содержащегося в адгезивном слое, и жидкого компонента выбирается заранее; как упоминалось выше, после нанесения лекарственной жидкости на липкую сторону лекарственная жидкость быстро просачивается в адгезивный слой с получением всасывающегося через кожу препарата. Частные примеры и сочетания соответствующих материалов и предпочтительный способ нанесения лекарственной жидкости указываются ниже.
В соответствии с соотношением между лекарственной жидкостью и комбинацией клея, содержащегося в адгезивном слое, и жидкого компонента, выбранным, как упоминалось выше, устройство включает конвейерную секцию (C) пропитки, которая предусмотрена в траектории движения за участком нанесения лекарственной жидкости. В конвейерной секции (C) пропитки липкий лист движется без контакта поверхности адгезивного слоя, на которую нанесена лекарственная жидкость (липкая сторона, покрытая лекарственной жидкостью), с другими элементами, по меньшей мере в течение времени до полного просачивания нанесенной лекарственной жидкости в адгезивный слой.
"Период до полного просачивания нанесенной лекарственной жидкости в адгезивный слой" означает не только минимальное время, необходимое, чтобы нанесенная лекарственная жидкость полностью просочилось в адгезивный слой, но также, если необходимо, избыточное время.
"Другие элементы" при вышеупомянутом движении липкого листа, которые не контактируют с поверхностью адгезивного слоя, на которую нанесена лекарственная жидкость, означают элементы, которые отрицательно повлияли бы на просачивание лекарственной жидкости в адгезивный слой при контакте с липкой стороной, такие как ролик или направляющая планка, контактирующие с липкой стороной, чтобы изменить направление продвижения липкого листа, снимаемая подкладка, прикрепляемая для получения готового продукта, и тому подобное. На фиг.1 после продвижения через секцию (C) пропитки другим элементом, который первым вступит в контакт с липкой стороной, является снимаемая подкладка 5, помещаемая на липкую сторону в описываемом ниже участке (E) прикрепления снимаемой подкладки.
В традиционных устройствах изготовления липкого листа клеевой раствор, содержащий лекарственное средство, органический растворитель и т.д., наносят на лентообразную подложку, снимаемую подкладку и тому подобное, и покрытый липкий лист сушат, чтобы удалить органический растворитель и тому подобное из клеевого раствора, горячим воздухом и тому подобным, поступающим из сушильного средства, такого как сушилка и тому подобное, предусмотренного на траектории движения сразу после нанесения покрытия.
Соответственно, даже если в таком обычном устройстве и предполагается удаление жидкого компонента из адгезивного слоя, пропитка жидким компонентом не предполагается. Не приходится и говорить, что конвейерная секция пропитки, которая уникальна для настоящего изобретения и в которой липкий лист может двигаться в течение заданного времени до полного пропитывания адгезивного слоя нанесенной лекарственной жидкостью, в традиционных устройствах не предлагалась.
Согласно устройству изготовления липкого листа по настоящему изобретению адгезивный слой может естественным образом пропитываться лекарственной жидкостью просто при движении липкого листа через такую конвейерную секцию, не подвергая липкий лист действию сушильного устройства.
Таким образом, согласно технологическому устройству по настоящему изобретению, поскольку лекарственное средство в адгезивном слое и адгезивный слой не помещаются после нанесения клеевого раствора на лентообразную подложку, снимаемую подкладку и тому подобного, в тяжелые условия (из-за тепла, давления воздуха и тому подобного), создаваемых сушильным устройством, негативное воздействие на адгезивный слой снижено. В частности, обычные дефекты, вызванные дисперсией, рассеянием или термической деструкцией лекарственного средства, в настоящем изобретении могут предотвращаться.
В настоящем изобретении, поскольку предусмотрена конвейерная секция (C) пропитки, лекарственная жидкость, нанесенная на липкую сторону и возвышающаяся над ней, может естественным образом просачиваться в адгезивный слой, не вступая в мешающий контакт с другими элементами по меньшей мере при прохождении через эту секцию, в результате чего можно получить однородный и предпочтительный всасывающийся через кожу препарат.
Прежде чем подробно описывать варианты выполнения участка (B) нанесения лекарственной жидкости и конвейерной секции (C) пропитки и вариантов лекарственной жидкости, опишем сначала клей и жидкий компонент, содержащиеся в адгезивном слое, и всасывающийся через кожу препарат, являющийся целью получения, которые являются непременными условиями для определения предпочтительных вариантов осуществления.
Лекарственная жидкость в настоящем изобретении включает жидкое лекарственное средство, которое является лекарством в жидком состоянии, раствором, в котором лекарственное средство растворено в любой жидкости, дисперсией, в которой мелкие частицы лекарственного средства по существу однородно распределены в любой жидкости, и их смесью. Поскольку стадия получения является традиционной, в качестве лекарственной жидкости предпочтительны раствор лекарственного средства или жидкое лекарственное средство и более предпочтительно жидкое лекарственное средство.
Примеры вышеуказанных жидкостей включают органическое соединение и/или неорганическое соединение и им подобные, которые могут быть комбинацией одного или более их типов. Имея в виду совместимость с лекарственным средством и совместимость с клеем, такая жидкость предпочтительно является органическим соединением. Примеры жидких органических соединений включают алкиловый эфир жирной кислоты, спирт и тому подобное. Примеры конкретных органических соединений включают жидкие органические соединения, которые будут названы позднее как примеры материалов для жидкого компонента, содержащегося в адгезивном слое. Жидкость может выбираться из них независимо от субстанции, которая будет использоваться для жидкого компонента.
Для эффективного впитывания лекарственной жидкости адгезивным слоем жидкость, которая содержится в лекарственной жидкости, и жидкий компонент, который содержится в адгезивном слое, предпочтительно являются жидкостями одного и того же типа. Кроме того, раствор лекарственного средства может содержать загуститель, полимерную смолу и тому подобное.
Концентрация лекарственного средства в жидком лекарстве особо не ограничивается, если лекарственное средство содержится в доле более 0 вес.%, а лекарственная жидкость является жидкостью. Когда используется раствор лекарственного средства или дисперсия лекарственного средства, концентрация лекарственного средства составляет менее 100 вес.%, а когда используется жидкое лекарственное средство, жидкое лекарственное средство применяется как лекарственная жидкость без разбавления растворителем. Другими словами, поскольку лекарственная жидкость может быть лекарственным средством per se, концентрация лекарственного средства в лекарственной жидкости не превышает 100 вес.%.
Лекарственное средство особо не ограничивается, но предпочтительно лекарственное средство, которое может вводиться млекопитающим через кожу, а именно всасывающееся через кожу лекарственное средство. Конкретные примеры такого лекарственного средства включают обычный анестетик, седативное снотворное, противоэпилептическое средство, жаропонижающий и противовоспалительный анальгетик, средство от морской болезни, психоневротическое средство, мышечный релаксант, лекарственное средство для автономной нервной системы, спазмолитик, противопаркинсоническое средство, антигистаминный препарат, кардиостимулятор, антиаритмическое средство, диуретик, гипотензивное средство, сосудосужающее средство, средство для расширения сердечных сосудов, периферический вазодилататор, антиартериосклеротическое средство, сердечно-сосудистое средство, дыхательный стимулятор, средство от кашля и отхаркивающее средство, гормональное средство, наружное лекарственно средство от гнойных заболеваний, анальгетическое/противозудное/вяжущее/противовоспалительное средство, средство от паразитарных кожных заболеваний, кровоостанавливающее средство, лекарство от подагры, антидиабетик, противоопухолевое средство, антибиотик, химиотерапевтическое средство, наркотическое средство, антидепрессант, средство, помогающее бросить курить, и тому подобное.
Упоминаемое здесь жидкое лекарственное средство означает лекарственное средство, которое проявляет текучесть при комнатной температуре, или при 25°C, а именно лекарственное средство с вязкостью 0,05-100000 мПа·с. Примеры жидкого лекарственного средства включают эмедастин, кротамитон, галлопамил, нитроглицерин, тербинафин, оксибутинин, β-блокатор, никотин и их производные, и т.п. Имея в виду высокоэффективное производство всасывающегося через кожу препарата, предпочтительна лекарственная жидкость, которая быстро впитывается адгезивным слоем, примеры такой лекарственной жидкости включают никотин.
Хотя вязкость лекарственной жидкости особо не ограничивается, для легкости нанесения предпочтительна вязкость 0,05-100000 мПа·с. Вязкость упоминаемого здесь жидкого лекарственного средства или лекарственной жидкости измерена на вискозиметре E-типа при удержании температуры образца лекарственной жидкости при 25°C.
Хотя количество лекарственного средства, который впитывается адгезивным слоем, может надлежащим образом устанавливаться в зависимости от объекта введения, предпочтительно лекарственное средство содержится в доле примерно 1-40 вес.%, более предпочтительно 1-20 вес.%, наиболее предпочтительно 5-20 вес.% адгезивного слоя. Когда содержание составляет менее 1 вес.%, лечебный эффект может стать недостаточным, а когда содержание превышает 40 вес.%, может возникать раздражение кожи, что может привести к экономическим потерям.
Когда лекарственная жидкость имеет особый контактный угол, а именно 90-180 градусов, и лекарственная жидкость наносится непосредственно на весь адгезивный слой, лекарственная жидкость отталкивается адгезивным слоем и не сразу просачивается в адгезивный слой, что может помешать высокоэффективному производству всасывающегося через кожу препарата, предназначенного для чрескожного всасывания лекарственной жидкости.
Поэтому, как указывается ниже, в адгезивный слой добавляется жидкий компонент, подходящий для пропитки лекарственной жидкостью, в результате чего можно с эффективностью получать всасывающийся через кожу препарат при применении технологического устройства по настоящему изобретению.
Поскольку адгезивный слой содержит большое количество жидкого компонента, предпочтительная лекарственная форма всасывающегося через кожу препарата, производимого устройством, предпочтительно является многослойным материалом, причем адгезивный слой образован на несущем листе. Далее, как вариант реализации продукта, предпочтительно, чтобы липкая сторона адгезивного слоя была покрыта снимаемой подкладкой.
Когда конечной формой препарата является многослойный материал, такой как названный выше, липкий лист, подаваемый в устройство на участке подачи липкого листа на траекторию движения, может быть многослойным материалом, в котором адгезивный слой образован на несущем листе, или, наоборот, может быть многослойным материалом, в котором адгезивный слой образован на снимаемой подкладке. Может применяться любой из этих вариантов осуществления, если только лекарственное средство может наноситься на поверхность адгезивного слоя многослойного материала.
Когда подается многослойный материал, в котором адгезивный слой выполнен на снимаемой подкладке, из двух основных поверхностей адгезивного слоя несущий лист помещают на липкую поверхность, на которую нанесено лекарственное средство, а липкая сторона снимаемой подкладки (если она используется) является стороной, которая соприкасается с живым организмом. При необходимости между несущим листом и адгезивным слоем могут иметься и другие слои.
Участок (А) подачи липкого листа в устройстве может быть снабжен необходимым механизмом для подачи липкого листа на траекторию движения, таким как устройство, которое удерживает рулон материала, содержащий намотанный липкий лист, разматывает и подает рулон материала, устройство для отделения снимаемой подкладки и одновременной ее намотки, и тому подобное. Такой механизм может быть отдельным устройством, которое работает снаружи устройства. В этом случае участок устройства для подачи липкого листа является простым входным отверстием или устройством для приема липкого листа, подаваемого снаружи устройства, и выдачи липкого листа на траекторию движения, и т.п. Часть устройства, предназначенная для подачи липкого листа, может быть любой, если только она выполнена так, чтобы подавать липкий лист на траекторию движения.
Хотя в качестве клея, являющегося составляющей частью адгезивного слоя, может использоваться клей, обычно применяющийся в области всасывающихся через кожу препаратов, такой как резиновый клей, виниловый клей, акриловый клей и тому подобное, предпочтителен клей, имеющий свойства, позволяющие провести сшивку.
Примеры резиновых клеев включают клеи, содержащие в качестве основного компонента силиконовый каучук, полиизопреновый каучук, полиизобутиленовый каучук, бутадиенстирольный каучук, блок-сополимер стирол-изопрен-стирол, блок-сополимер стирол-бутадиен-стирол и тому подобное.
Примеры винилового клея включают клеи, содержащие в качестве основного компонента поливиниловый спирт, простой поливинилалкиловый эфир, поливинилацетат и тому подобное.
Хотя акриловый клей особо не ограничивается, предпочтителен сополимер, в котором основным сомономером является алкил(мет)акрилат, так как легко провести сшивающую обработку. В качестве алкил(мет)акрилата предпочтителен алкил(мет)акрилат, в котором алкильный фрагмент является линейной, разветвленной цепью или циклической алкильной группой, содержащей от 4 до 18 атомов углерода (например, бутил, пентил, гексил, гептил, октил, нонил, децил, ундецил, додецил, тридецил, 2-этилгексил, циклогексил и т.д.). Может использоваться один или комбинация нескольких типов этих алкил(мет)акрилатов. Из них предпочтителен мономер, который уменьшает температуру стеклования, чтобы обеспечить клейкость при температуре окружающей среды, и более предпочтителен алкил(мет)акрилат, в котором алкильный фрагмент является линейной, разветвленной цепью или циклической алкильной группой, содержащей от 4 до 8 атомов углерода (например, бутил, пентил, гексил, гептил, октил, 2-этилгексил, циклогексил и т.д., предпочтительно бутил, 2-этилгексил или циклогексил, особенно предпочтительно 2-этилгексил). Предпочтительные примеры алкил(мет)акрилата, в котором алкильная группа содержит от 4 до 8 атомов углерода, включают бутилакрилат, 2-этилгексилакрилат, 2-этилгексилметакрилат, циклогексилакрилат и циклогексилметакрилат, наиболее предпочтителен 2-этилгексилакрилат.
Кроме того, в качестве второго компонента для сополимеризации с вышеупомянутым мономером может использоваться мономер, имеющий функциональную группу, которая может быть точкой сшивки, когда применяется сшивающий агент. В настоящем изобретении предпочтительно применяется виниловый мономер, содержащий в качестве функциональной группы гидроксильную группу или карбоксильную группу. Как второй сомономер может использоваться, например, гидроксиэтил(мет)акрилат (например, 2-гидроксиэтилакрилат), гидроксипропил(мет)акрилат, (мет)акриловая кислота, итаконовая кислота, малеиновая кислота, мезаконовая кислота, цитраконовая кислота, глутаконовая кислота и тому подобное. Может использоваться один или комбинация нескольких типов этих вторых сомономеров.
Помимо вышеупомянутого второго сомономера, в сополимеризации может участвовать третий сомономер. Этот компонент используется для регулирования когезии адгезивного слоя или для регулирования растворимости и характеристик высвобождения лекарственной жидкости. Примеры третьего сомономера включают сложные виниловые эфиры, такие как винилацетат, винилпропионат и тому подобное, простые виниловые эфиры, такие как метилвиниловый эфир, этилвиниловый эфир и тому подобное, виниламиды, такие как N-винил-2-пирролидон, N-винилкапролактам и тому подобное, алкил(мет)акрилаты, мономеры, содержащие гидроксильную группу, такие как гидроксипропил(мет)акрилат, α-гидроксиметилакрилат и тому подобное, мономеры, содержащие амидную группу, такие как (мет)акриламид, диметил(мет)акриламид и тому подобное, мономеры, содержащие алкоксильную группу, такие как метоксиэтил(мет)акрилат, этоксиэтил(мет)акрилат и тому подобное, виниловые мономеры, такие как стирол, винилпиридин, винилимидазол, винилморфолин, и тому подобное. Может использоваться один или комбинация нескольких типов этих третьих сомономеров.
В настоящем изобретении, когда в качестве акрилового клея применяется сополимер вышеупомянутого алкил(мет)акрилата с вышеупомянутым вторым сомономером, сополимеризация, хотя особых ограничений нет, может быть проведена, например, путем смешения алкил(мет)акрилата и второго сомономера в весовом отношении примерно (40-99,9):(0,1-10).
Кроме того, когда используется вышеупомянутый третий сомономер, сополимеризация, хотя особых ограничений нет, может быть проведена, например, путем смешения алкил(мет)акрилата со вторым и третьим сомономерами в весовых отношениях примерно (40-99,9):(0,1-10):(0-50).
Реакция полимеризации может быть проведена способом, который сам по себе известен, примеры включают способ, в котором к вышеупомянутым мономерам добавляют инициатор полимеризации (например, перекись бензоила, 2,2'-азобисизобутиронитрил и т.д.), и проводят реакцию в растворителе (этилацетат и т.д.) при 50-70°C в течение 5-48 часов.
С точки зрения возможности легкого проведения сшивающей обработки с использованием сшивающего агента, из вышеупомянутых клеев предпочтительны силиконовый каучук и акриловый клей. В частности, чтобы лекарственная жидкость могла легко просачиваться в адгезивный слой, когда содержится упоминаемый ниже жидкий компонент, предпочтителен акриловый клей.
В настоящем изобретении жидкий компонент, совместимый с вышеупомянутым клеем, находится в адгезивном слое.
Термин "жидкий компонент, совместимый с клеем", включает не только химический раствор, но также по существу однородную дисперсию.
В настоящем изобретении, поскольку липкий лист содержит жидкий компонент, можно предотвратить стекание лекарственной жидкости с липкой поверхности при нанесении жидкости. Таким образом, лекарственную жидкость можно нанести однородно, и она быстро просочится в липкий лист. Следовательно, можно наносить лекарственную жидкость непосредственно на адгезивный слой и непрерывно производить всасывающиеся через кожу препараты, сохраняя содержание с высокой точностью однородным.
Кроме того, жидкий компонент пластифицирует клей, придавая ощущение мягкости, и он эффективен для уменьшения боли и раздражения кожи из-за прилипания к коже при удалении с кожи всасывающегося через кожу препарата.
Кроме того, жидкий компонент устанавливает контактный угол между лекарственной жидкостью и адгезивным слоем без нанесенного лекарственного средства (т.е., до нанесения лекарственной жидкости) на уровне 20-60° и т.п., что годится для просачивания.
Таким образом, жидкий компонент может быть любым, если только он позволяет получать всасывающийся через кожу препарат, например, благодаря пластификации клея, регулированию контактного угла лекарственной жидкости с адгезивным слоем, улучшению скорости впитывания в адгезивный слой и тому подобного. Когда одновременно используется несколько лекарственных средств, для улучшения чрескожной всасываемости может также применяться лекарственное средство, оказывающий промотирующее действие на поглощение.
В качестве жидкого компонента с точки зрения совместимости с клеем предпочтительно органическое соединение. Его примеры включают жиры и масла, такие как оливковое масло, касторовое масло, сквален, ланолин и тому подобное, органические растворители, такие как диметилдецилсульфоксид, метилоктилсульфоксид, диметилсульфоксид, диметилформамид, диметилацетамид, диметиллаурамид, метилпирролидон, додецилпирролидон и тому подобное, жидкие ПАВы, пластификаторы, такие как диизопропиладипат, сложные (ди)эфиры фталевой кислоты (например, диизононилфталат, ди(2-этилгексил)фталат и т.д.), диэтилсебакат и тому подобное, углеводороды, такие как жидкий парафин и тому подобное, сложные алкиловые эфиры жирных кислот (например, эфир спирта, в котором алкиловый фрагмент является линейной, разветвленной цепью или циклическим алкилом, содержащим от 1 до 13 атомов углерода, и насыщенной или ненасыщенной жирной кислоты, содержащей от 8 до 18 атомов углерода, и тому подобные, в частности этилолеат, изопропилпальмитат, октилпальмитат, изопропилмиристат, изотридецил миристат, этиллаурат и т.д.), сложные эфиры глицерина и жирных кислот (например, эфир глицерина и насыщенной или ненасыщенной жирной кислоты, содержащей от 8 до 16 атомов углерода, и т.п., в частности, триглицерид каприловой/капроновой кислоты, и тому подобное), сложные эфиры пропиленгликоля и жирных кислот (например, эфир пропиленгликоля и насыщенной или ненасыщенной жирной кислоты, содержащей от 8 до 16 атомов углерода, и тому подобное, в частности, пропиленгликольдикаприлат и тому подобное), сложные эфиры жирных кислот, такие как алкилпирролидонкарбоксилат и тому подобное, дикарбоксилаты алифатических алкилов (например, сложный эфир спирта, в котором алкильный фрагмент является линейной, разветвленной цепью или циклическим алкилом, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, и насыщенной или ненасыщенной алифатической дикарбоновой кислоты, содержащей от 6 до 16 атомов углерода, и тому подобное, в частности, диизопропиладипат, диэтилсебакат и тому подобное), высшие спирты, такие как октилдодеканол и тому подобное, силиконовое масло, этоксилированный стеариловый спирт и тому подобное. Могут применяться один или смесь нескольких их видов. Из таких жидких органических соединений предпочтительны вышеупомянутые алкиловые эфиры жирных кислот (например, изопропилмиристат, изопропилпальмитат и тому подобное) и сложные эфиры глицерина и жирных кислот (например, триглицерид каприловой/капроновой кислоты, и тому подобное), особенно предпочтительно применяются изопропилмиристат, изопропилпальмитат и сложные эфиры глицерина и жирной кислоты. Из сложных эфиров глицерина и жирных кислот особенно предпочтителен триглицерид каприловой/капроновой кислоты.
В настоящем изобретении контактный угол между лекарственной жидкостью и адгезивным слоем без лекарственного средства (т.е. слоем до нанесения лекарственной жидкости) благодаря вышеупомянутому жидкому компоненту устанавливается предпочтительно в интервале 20-60°. Когда контактный угол больше 60°, нанесенная лекарственная жидкость отталкивается от липкой поверхности, и однородного нанесения не достичь. Когда контактный угол меньше 20°, лекарственная жидкость растекается на липком листе, и однородного нанесения не достичь.
Чтобы контактный угол снизился до менее чем 20°, должен быть очень высокий уровень вышеупомянутого жидкого компонента, что вызывает несбалансированность адгезионных свойств (силы сцепления, когезии, липкости и тому подобного), легкость отставания от кожи отслаивание и остающийся на коже клей. Более предпочтительно, контактный угол находится в интервале 25°-55°, наиболее предпочтительно в интервале 25°-50°.
Используемый здесь термин "контактный угол" относится к контактному углу, получаемому, когда капля лекарственной жидкости объемом 1,1 мкл приводится в контакт с поверхностью липкой стороны, и контактный угол измеряют через 1 секунду после нанесения в условиях комнатной температуры (23±2°C), относительной влажности (60±10%), хотя это особо не ограничивается.
Контактный угол лекарственной жидкости с липкой стороной измеряют, в частности, следующим образом.
Образец закрепляют на гладком стекле с липкой стороной адгезивного слоя, смотрящей вверх, и стекло устанавливают в прибор. Капля лекарственной жидкости (1,1 мкл) приводится в контакт с липкой стороной, и контактный угол измеряют через 1 секунду после вышеупомянутых условий. Последовательно каждые 9 секунд в течение периода времени до 3 мин измеряют изменение контактного угла во времени.
В частности, вышеупомянутый контактный угол измеряют с помощью оборудования для измерения контактных углов (модель DropMaster 700, производства Kyowa Interface Science Co., Ltd).
Характеристики этого измерительного устройства следующие: диапазон измерений: контактный угол 0-180°, точность измерений: контактный угол ±1°, разрешение: контактный угол 0,1°, определение точки измерения: действия на мониторе компьютера, получение заданного количества капель: автоматически, контроль жидкостного контакта/распознавание жидкостного контакта: автоматически, анализ контактного угла: автоматически.
(Сшитый) адгезивный слой фиксируют на гладком стекле, причем поверхность снимаемой подкладки смотрит вверх, и стекло устанавливают в прибор. Снимаемая подкладка удаляется, капля лекарственной жидкости приводится в контакт с открытой липкой стороной адгезивного слоя, и контактный угол измеряют через 1 секунду после этих условий при комнатной температуре 23±2°C, относительно влажности 60±10%. Объем капли лекарственной жидкости устанавливается в 1,1 мкл.
При желании каждые 9 секунд в течение периода времени до 3 мин последовательно измеряют изменение контактного угла во времени.
Для стабильного производства всасывающихся через кожу препаратов необходимо, чтобы процесс поглощения нанесенной лекарственной жидкости адгезивным слоем был быстрым, и поглощение лекарственной жидкости адгезивным слоем подтверждено на самом деле. Таким образом, контактный угол лекарственной жидкости с липкой стороной не является постоянным, поскольку поглощение лекарственной жидкости адгезивом уменьшает контактный угол. Если уменьшение контактного угла (степень изменения) высоко, можно достичь стабильных условий производства.
В настоящем изобретении предпочтительно применяется адгезивный слой, обнаруживающий степень изменения контактного угла между лекарственной жидкостью и клеем, определяемую по следующей формуле, не менее 15% между контактным углом, измеренным через 1 секунду после добавления по каплям лекарственной жидкости и контактным углом, измеренным через 3 минуты после добавления по каплям лекарственной жидкости.
степень изменения контактного угла = ((абсолютное значение изменения контактного угла)/(контактный угол, измеренный через 1 сек))×100
где (абсолютное значение изменение контактного угла) = (контактный угол, измеренный через 3 мин) - (контактный угол, измеренный через 1 сек).
Когда лекарственной жидкостью является никотин, предпочтительно устанавливать скорость прохождения (скорость просачивания) никотина в адгезивный слой в диапазоне 0,3-6,7 мг/(см2·мин) путем соответствующего подбора типа или количества жидкого компонента.
Когда скорость просачивания не меньше 0,3 мг/(см2·мин), заданное количество никотина может впитаться в адгезивный слой при подходящей скорости перемещения и при подходящей длине конвейерной секции пропитки, что уменьшает долю рассеяния никотина. Когда скорость проникания не превышает 6,7 мг/(см2·мин), доля жидкого компонента в адгезивном слое находится в предпочтительном диапазоне, и адгезионные свойства, такие как сила сцепления, проблема коагуляции, липкость и тому подобное, хорошо сбалансированы, что уменьшает отлипание и остаток клея на коже после удаления препарата.
Когда лекарственная жидкость является никотином, более предпочтительный интервал скорости проникания составляет 0,5-5,0 мг/(см2·мин), а наиболее предпочтительный интервал составляет 0,8-3,8 мг/(см2·мин). Чтобы задать скорость проникания, которая подпадает в этот диапазон, весовое соотношение смеси клея и жидкого компонента в адгезивном слое составляет (1:0,25)-(1:1,8), а имея в виду раздражение кожи, оно предпочтительно составляет (1:0,4)-(1:1,6). Другими словами, жидкий компонент предпочтительно содержится в большом количестве.
В частности, когда лекарственная жидкость является никотином, предпочтительно в качестве жидкого компонента применять алкиловый эфир жирной кислоты, в частности изопропилмиристат, сложный эфир глицерина и жирной кислоты, в частности триглицерид каприловой/капроновой кислоты и тому подобное, и устанавливать такое соотношение смеси клея и жидкого компонента в адгезивном слое, которое попадало бы в вышеупомянутый диапазон. Для достижения особенно хорошего баланса между способностью чрескожного всасывания и адгезионной способностью, предпочтительно совместно использовать алкиловый эфир жирной кислоты и эфир глицерина и жирной кислоты. Чтобы легче достичь вышеупомянутого соотношения жидких компонентов, предпочтителен сшитый акриловый клей.
Контактный угол лекарственной жидкости с клеем также снизится, если частично смешать этот жидкий компонент, как компонента, добавляемого в клей, с лекарственной жидкостью для нанесения. Это явление было обнаружено авторами настоящего изобретения.
Чем большее количество жидкого компонента добавляется, тем сильнее можно уменьшить контактный угол. Однако, поскольку лекарственная жидкость должна быть нанесена в определенном количестве, то когда количество жидкого компонента слишком велико, жидкость нужно наносить в большом количестве, что нежелательно. Когда количество добавляемого жидкого компонента слишком мало, эффект снижения контактного угла становится малым. Поэтому, доля жидкого компонента, добавляемого в лекарственную жидкость, предпочтительно составляет 1-50 вес.%, более предпочтительно 5-30 вес.%, еще более предпочтительно 10-20 вес.% от всей смеси лекарственной жидкости и жидкого компонента.
Хотя толщина адгезивного слоя особо не ограничивается, обычно она составляет примерно 40-250 мкм, предпочтительно 50-240 мкм, а с точки зрения прилипания к коже и способности лекарственной жидкости всасываться через кожу она более предпочтительно составляет 60-200 мкм, еще более предпочтительно 70-200 мкм.
Чтобы обеспечить соответствующую коагулирующую способность для нанесения на кожу человека и т.п., предпочтительно провести сшивку адгезивного слоя. Примеры сшивающей обработки включают химическую сшивку с использованием сшивающего агента, такого как изоцианатное соединение (например, CORONATEHL (торговая марка, производство Japan Polyethylene Corporation) и тому подобное), металл-хелатное соединение (например, металл-хелатное соединение, содержащее титан, цирконий, цинк или алюминий, в частности, диизопропилат этилацетоацетата алюминия), органический пероксид, эпоксидное соединение, меламиновая смола, алкоголят металла и тому подобное, и физическую сшивающую обработку с применением УФ, γ-излучения, электронного излучения и тому подобного. Из них, с точки зрения реакционной способности и легкости в обращении, предпочтительна химическая сшивающая обработка с использованием сшивающего агента, такого как алкоголят металла, состоящий из изоцианатного соединения и титана, циркония, цинка или алюминия, или металл-хелатных соединений и т.п. Эти сшивающие агенты не вызывают явлений загустевания раствора до нанесения и сушки, таким образом, они очень хороши в обработке.
Количество сшивающего агента в смеси составляет примерно 0,01-5,0 весовых частей на 100 весовых частей клея. В этом диапазоне адгезивный слой проявляет хорошее сбалансирование между адгезионными характеристиками адгезивного слоя и адгезией к коже, и остаток клея на коже и раздражение кожи при снятии уменьшаются.
Химическая сшивающая обработка может осуществляться способом, который сам по себе известен. Обычно обработка может проводиться при добавлении сшивающего агента и нагревании смеси до температуры не ниже температуры реакции сшивки. Температура нагревания и время могут выбираться соответствующим образом в зависимости от вида сшивающего агента. Обычно температура нагревания составляет примерно 50-140°C, а длительность нагревания составляет примерно от 1 дня до 1 недели.
Хотя материал или ткань несущего листа особо не ограничивается, предпочтительно использовать материал, который не допускает прохождения и потери лекарственной жидкости, пропитывающей адгезивный слой, через несущий лист, что вызвало бы уменьшение содержания. Другими словами, предпочтителен лист, сделанный из материала, непроницаемого для лекарственной жидкости.
В качестве предпочтительного несущего листа можно использовать, например, однослойную пленку из полиэфира, нейлона, поливинилиденхлорида, полиэтилена, полипропилена, сополимера этилена с винилацетатом, поливинилхлорида, сополимера этилена с этилакрилатом, политетрафторэтилена, металлическую фольгу, полиэтилентерефталат и тому подобное, и многослойную пленку одного или более их видов и т.п.
Чтобы улучшить адгезию (удерживающие свойства) между несущим листом и адгезивным слоем, предпочтительно делать несущий лист, например, как слоистый листовой материал, образованный из непористого листа, состоящего из вышеупомянутого материала, и следующего пористого листа, и формировать адгезивный слой на стороне пористого листа. Такой пористый лист особо не ограничивается, если только он улучшает адгезию между несущим листом и адгезивным слоем. Например, можно упомянуть бумажный лист, подвергшийся механической перфорации, текстильную ткань, нетканый материал (например, полиэтилентерефталатный нетканый материал и т.п.), вышеупомянутую пленку (например, однослойную пленку из полиэфира, нейлона, поливинилиденхлорида, полиэтилена, полипропилена, сополимера этилена с винилацетатом, поливинилхлорида, сополимера этилена с этилакрилатом, политетрафторэтилена, металлическую фольгу, полиэтилентерефталат и тому подобное, многослойную пленку из одного или более их видов, и т.п.), и им подобные, особенно предпочтительны бумага, текстильная ткань, нетканый материал (например, полиэтилентерефталатный нетканый материал и т.п.).
Имея в виду улучшение адгезии и гибкости всей операции, толщина несущего листа предпочтительно находится в диапазоне 10-500 мкм.
Когда тканый или нетканый материал используется в качестве пористого листа, плотность материала предпочтительно составляет 5-50 г/м2, а с точки зрения улучшения адгезии, плотность материала более предпочтительно составляет 8-40 г/м2.
Примеры многослойных листовых материалов, сделанных из непористого листа и пористого листа, включают многослойный материал из полиэтилентерефталатной пленки, нетканый материал из полиэтилентерефталата и т.п.
Вышеупомянутый контактный угол лекарственной жидкости с клеем и скорость просачивания в адгезивный слой являются теми же для лекарственных средств, отличных от лекарственной жидкости. Толщина адгезивного слоя, сшивающая обработка адгезивного слоя и тому подобное может соответствующим образом выбираться для достижения оптимальных значений для каждого лекарственного средства.
В качестве способа получения липкого листа, подаваемого в устройство, можно указать следующие варианты реализации.
(i) Смешанный раствор клея, жидкого компонента и сшивающего агента, добавляемого при необходимости, тщательно перемешивают. Раствор наносят на подложку (или снимаемую подкладку) и сушат с получением многослойного материала, имеющего адгезивный слой. Когда этот этап является отдельным этапом, проводимом на другом устройстве, на адгезивный слой могут помещаться снимаемая подкладка (или подложка). Кроме того, при необходимости может проводиться сшивающая обработка, например, нагреванием, и т.п.
(ii) Затем липкий лист с открытой липкой стороной, на которую должно наноситься лекарственное средство, отправляется из участка подачи липкого листа на траекторию движения. После прохождения участка нанесения лекарственной жидкости и конвейерной секции пропитки, на него соответствующим образом как слой накладывается такой лист, как снимаемая подкладка, несущий лист и тому подобное, что требуется для получения готового продукта.
При движении липкого листа как первого липкого листа, на него подается второй лентообразный липкий лист, и первый липкий лист и второй липкий лист могут прикрепляться друг к другу так, чтобы липкая сторона первого липкого листа прилипала к липкой стороне второго липкого листа. Целью этой обработки является утолщение адгезивного слоя. Простой обработки нанесением покрытия недостаточно для утолщения адгезивного слоя выше заданного уровня. Однако, благодаря прикреплению двух листов друг к другу, можно легко сделать адгезивный слой более толстым.
Более существенная толщина адгезивного слоя означает большее полное содержание лекарственного средства, так как адгезивный слой второго липкого листа содержит лекарственное средство. Таким образом, большее количество лекарственного средства может подаваться в течение более длительного времени после приклеивания.
В таком варианте получения, второй участок подачи липкого листа, предназначенный для подачи второго лентообразного липкого листа, предусматривается в траектории движения за конвейерной секцией пропитки, на этом втором участке второй липкий лист прикрепляется к движущемуся первому липкому листу таким же способом, как при приклеивании снимаемой подкладки. В этом варианте получения, любой из несущих листов может использоваться как удаляемый лист (снимаемая подкладка).
Кроме того, лекарственное средство, которое будет содержаться в адгезивном слое второго липкого листа, может быть тем же или отличаться по составу от лекарственного средства, содержащегося в адгезивном слое первого липкого листа.
В качестве способа прямого нанесения лекарственной жидкости на липкую сторону на участке нанесения лекарственной жидкости, может применяться процесс печати, использующийся в области печати. Например, можно упомянуть такие технологии, как нанесение покрытий рифленым валиком, флексографическая печать, покрытие каландрованием, нанесение покрытия распылением, нанесение покрытия поливом, фонтанное покрытие, покрытие из щелевой головки, струйная печать и тому подобное. Когда в процессе печати нужно регулировать вязкость, может по обстановке добавляться добавка в такой степени, чтобы не повлиять на чрескожное впитывание и вязкость.
Эти методы могут применяться к тонкопленочным покрытиям, которые обычно требуют высокой точности. Когда требуется однородное содержание лекарственного средства, как в настоящем изобретении, преимущественно применяются эти способы. Кроме того, поскольку в настоящем изобретении в качестве наносимой жидкости применяется лекарственная жидкость, способ нанесения предпочтительно является способом, при котором можно получить высокую точность нанесения, даже если наносимая жидкость имеет низкую вязкость. Кроме того, поскольку лекарственная жидкость имеет очень высокую токсичность, способ нанесения желательно должен быть в высшей степени безопасен для рабочих, и желательно не проводиться в открытой системе. Принимая во внимание эти соображения, особо предпочтителен способ, в котором применяется струйный принтер с щелевой головкой или пьезо-система, так как они являются лучшими с точки зрения точности покрытия и легко могут быть преобразованы в закрытую систему.
Основой наиболее предпочтительного аппарата для нанесения лекарственной жидкости на участке нанесения лекарственной жидкости является, например, устройство с насадкой. В устройстве с насадкой лекарственная жидкость подается к раздаточной головке b1, которая называется просто "головкой", с применением дозирующего насоса (не показан) из расходного резервуара (не показан).
Как показано на фиг.1, адгезивный слой 2 (содержащий жидкий компонент), опирающийся на несущий лист 1 (или снимаемую подкладку), выполнен так, чтобы проходить через зазор между опорным роликом R1 и раздаточной головкой b1, и лекарственная жидкость в заданном количестве и однородно выпускается на липкую сторону 2a из раздаточной головки b1, установленной вблизи липкой стороны 2a.
На фиг.1 схематически показан один вариант осуществления, в котором лекарственная жидкость выпускается в заданном количестве с кончика дозатора, являющегося раздаточной головкой b1, на липкую сторону. В варианте осуществления с фиг.1 лекарственная жидкость выпускается непрерывно. Однако, благодаря соотношению между выпускаемым количеством, скоростью подачи липкого листа и контактным углом между лекарственной жидкостью и липкой стороной, лекарственная жидкость разделяется на капли сразу после нанесения, не образуя сплошного жидкого слоя на липкой стороне. Такой процесс схематически показан на фиг.1. Фиг.2(b) является видом в перспективе, схематически показывающим превращение лекарственной жидкости, выпускаемой с конца головки, из состояния слоя в капельное состояние.
Кроме того, фиг.1 схематически показывает лекарственную жидкость, разбитую на мелкие частички, постепенно просачивающиеся в адгезивный слой в конвейерной секции пропитки. На этой фигуре лекарственная жидкость, просачивающаяся в адгезивный слой, показана штриховкой. Благодаря соотношению между выпущенным количеством, скоростью подачи липкого листа и контактным углом между лекарственной жидкостью и липкой стороной, непрерывно выпускаемая лекарственная жидкость может постепенно проникать в адгезивный слой в конвейерной секции пропитки, образуя жидкий слой на липкой стороне липкого листа.
Примеры насадок, являющихся раздаточной головкой устройств для нанесения покрытия, включают струйную головку, ультраголовку, головку с носиком, щелевую головку и тому подобное. Из них предпочтительна щелевая головка, у которой форма выпускного отверстия похожа на щель, способную покрывать не менее половины ширины, а предпочтительно всю ширину, так что лекарственная жидкость может выпускаться не менее чем на половину ширины, а предпочтительно на всю ширину липкой стороны, так как низковязкий раствор можно нанести с высокой точностью.
Форма выпускного отверстия щелевой головки, как показано на фиг.2(b), является прямоугольной с тонкой щелевой полостью (t) как короткой стороной, причем раздаточная головка установлена так, чтобы направление длинной стороны прямоугольника совпадало с направлением ширины липкой стороны.
Положение раздаточной головки особо не ограничивается, если только выпускное отверстие расположено диагонально липкому листу. Как показано на фиг.1, предпочтительно такое положение, когда ролик R1, предназначенный для изменения направления движения листа, находится в контакте с нижней стороной липкого листа (т.е. с поверхностью на стороне, противоположной липкой стороне). Когда липкий лист опирается на ролик R1, поверхность адгезивного слоя сохраняется гладкой, и можно легко контролировать точность наносимого количества лекарственной жидкости.
Как показано на фиг.1, липкий лист накладывается для поддержки на ролик R1, имеющий горизонтальную ось вращения. Когда липкая сторона 2a поворачивается на 180 градусов снизу вверх вокруг ролика, положение раздаточной головки предпочтительно находится в той области, где ролик соприкасается с нижней стороной липкого листа (т.е., см. фиг.3 (b), в пределах от самой нижней точки до самой верхней точки движения липкого листа, вокруг ролика R1; другими словами, в пределах ±90 градусов от среднего положения m).
В этом случае, поскольку ролик как опора находится в тесном контакте с нижней стороной липкого листа, зазор между поверхностью адгезивного слоя и раздаточной головкой постоянен, хотя толщина липкого листа меняется. Таким образом, зазор можно точно контролировать, и условия получения стабильны.
В варианте осуществления с фиг.3(b) более предпочтительный диапазон положений раздаточной головки составляет от -20 градусов до +80 градусов относительно средней точки (m) между самой нижней точкой и самой верхней точкой движения липкого листа вокруг горизонтального ролика R1. Из указанных диапазонов предпочтителен диапазон ±20 градусов и особенно предпочтителен диапазон ±10 градусов относительно средней точки m.
Когда раздаточная головка находится вблизи самой низшей точки горизонтального ролика, лекарственная жидкость должна выпускаться приблизительно вертикально вверх и она может частично стекать вдоль наружной стороны раздаточной головки. Лекарственная жидкость, нанесенная на липкую сторону, может стечь до пропитывания, что делает нанесение лекарственной жидкости неоднородным.
Кроме того, когда раздаточная головка установлена около самой верхней точки горизонтального ролика, лекарственная жидкость должна выпускаться почти вертикально вниз. Хотя выпуск вниз не сильно влияет на саму возможность нанесения, оператор при этом должен смотреть в выпускное отверстие снизу вверх, чтобы провести точную настройку, что приводит к неудобству настройки.
Напротив, когда раздаточная головка установлена около средней точки (m) между самой нижней точкой и самой верхней точкой, лекарственная жидкость может выпускаться приблизительно в горизонтальном направлении. Таким образом, контроль, точная настройка и т.п. состояния покрытия являются легкими.
Положение раздаточной головки является одинаковым как для поворота липкого листа снизу вверх на 180° вокруг ролика, так и для изменения направления на угол меньше 180° вокруг ролика.
Положение раздаточной головки (в частности, щелевой головки), а именно, угол, образуемый липкой стороной с направлением выпуска лекарственной жидкости, не ограничивается. Однако, угол θ1, измеренный за раздаточной головкой (как показано на фиг.3(a), т.е. на стороне, где липкий лист удаляется от местоположения раздаточной головки), предпочтительно находится в интервале 80-110 градусов, более предпочтительно в интервале 85-100 градусов.
Когда угол θ1, образуемый липкой стороной с направлением выпуска лекарственной жидкости, составляет меньше 80 градусов, лекарственная жидкость избыточно выпускается к стороне подачи липкого листа (сторона выше по потоку), тем самым возможно вызывая стекание капель. Наоборот, когда угол θ1 превышает 110 градусов, лекарственная жидкость избыточно выпускается в направлении движения листа, тем самым возможно затрудняя получение гладкого покрытия.
В варианте осуществления с фиг.1 предусматривается такая траектория движения, чтобы липкая сторона 2a могла двигаться вверх и вниз перед выпускным отверстием раздаточной головки b1. Кроме того, траектория движения такова, что липкая сторона 2a может изменять направление движения на 90 градусов сразу после прохождения через выпускное отверстие, и двигаться горизонтально с липкой стороной 2a как верхней поверхностью. Таким способом можно добиться уменьшения размеров технологического устройства в целом.
Примеры дозирующих насосов включают шприцевой насос, шестеренчатый насос, насосы MOHNO, диафрагменный насос, магнитный насос и тому подобное. С точки зрения высокой точности и тому подобного предпочтителен шприцевой насос, также предпочтительны шестеренчатый насос и магнитный насос.
Точность дозировки насоса важна как фактор, влияющий на однородность содержания наносимой лекарственной жидкости.
Кроме типа дозирующего насоса, который, естественно, важен, важен также двигатель, который приводит насос в действие. Предпочтительно использовать серводвигатель, обнаруживающий меньшие изменения в скорости вращения, вызванные возмущениями.
Кроме того, важна также скорость движения липкой стороны (скорость передвижения липкого листа) при нанесении лекарственной жидкости и ее точность. Наносимое количество и точность нанесения лекарственной жидкости грубо задаются только соотношением между скоростью вращения и точностью скорости и скоростью подачи дозирующего насоса.
Согласно способу получения по настоящему изобретению, поскольку скорость поглощения лекарственной жидкости достаточно быстрая, точность нанесения может напрямую определяться точностью скорости вращения дозирующего насоса и линейной скорости.
Кроме того, факторы, влияющие на однородность содержания наносимой лекарственной жидкости, включают изменение давления внутри линии питания лекарственной жидкости и реологические свойства лекарственной жидкости внутри головки.
Изменения давления внутри линии питания лекарственной жидкости вызываются не только уровнем точности дозирующего насоса, но также пузырями в линии питания. Желательно удалять пузыри из линии питания лекарственной жидкости. Что касается подачи лекарственной жидкости, когда опорный ролик R1 установлен так, чтобы ось вращения была горизонтальной, лекарственную жидкость желательно подавать в основном на пересечении горизонтальной плоскости, проходящей через вращающуюся ось опорного ролика R1, и наружной периферической поверхности опорного ролика R1, так что пузыри можно легко удалить. Кроме того, желательно установить в линию устройство для улавливания пузырей (не показано).
Для труб линии питания лекарственной жидкости предпочтительно используется тонкая труба в целях легкости удаления пузырей. Диаметр трубы меняется в зависимости от скорости подачи лекарственной жидкости и не может быть определен в общем случае. Однако, когда скорость подачи лекарственной жидкости составляет примерно 3 мл/мин, внутренний диаметр труб желательно составляет 2-4 мм.
Материал трубы может быть любым, если только он не разъедается лекарственной жидкостью. Поскольку лекарственная жидкость может быть токсичным веществом, предпочтительна нержавеющая сталь. Если же материал трубы разъедается лекарственной жидкостью, внутри трубы можно нанести покрытие, имеющее коррозионную стойкость к жидкому лекарству. Для удерживания пузырьков в трубе, также предпочтительно используется тефлоновая (зарегистрированный товарный знак) труба.
Липкая сторона, на которую наносят лекарственное средство, может иметь маленькие выпуклости и впадины размером примерно ±50 мкм. Кроме того, липкая сторона может иметь волнистость с размером примерно ±50 мкм в зависимости от разброса в толщине адгезивного слоя. Когда волнистость превышает ±50 мкм, наносимое количество может стать неравномерным.
В данном устройстве лекарственная жидкость сразу используется как наносимая жидкость, без растворения во вспомогательной субстанции, такой как растворитель и тому подобное. Таким образом, наносимая жидкость имеет низкую вязкость, и можно увеличить линейную скорость нанесения, что чрезвычайно выгодно для повышения производительности и точности нанесения.
Реологические характеристики наносимой жидкости в головке также важны для однородности нанесения. В частности, однородность в направлении ширины в широкой головке зависит от внутренней структуры головки. Поэтому предпочтительно применяется головка, специально разработанная для нанесения лекарственной жидкости.
В качестве регулировочной прокладки, которая помещается в головку, применяются металлическая фольга или пленка из пластмассы, инертные к жидкому лекарству, в соответствии с чем можно подобрать ширину выпускной щели. В качестве регулировочной прокладки могут использоваться пленки, имеющие разную толщину.
Примеры металлической фольги, инертной к жидкому лекарству, включают фольгу из нержавеющей стали, цинковую фольгу, титановую фольгу и тому подобное. Примеры пластмассовых пленок, инертных к жидкому лекарству, включают полиэтилентерефталатную пленку, тефлоновую (зарегистрированный товарный знак) пленку, пленку из ацетата целлюлозы, поливинилхлоридную пленку, полиэтиленовую пленку, полипропиленовую пленку, поликарбонатную пленку, полиамидную пленку и тому подобное. Кроме того, принимая во внимание механическую прочность, наиболее предпочтительными материалами регулировочной прокладки являются полиэтилентерефталатная пленка и фольга из нержавеющей стали. На толщину прокладки влияет толщина покрытия и скорость в линии. Когда толщина нанесения составляет 15-20 мкм, предпочтительная толщина регулировочной прокладки составляет 20-100 мкм.
Как показано на фиг.2(a), зазор g между кончиком головки и липкой стороной 2a предпочтительно составляет 50-1000 мкм, особенно предпочтительно 100-800 мкм. Когда зазор меньше 50 мкм, может стать заметным разброс нанесенного количества из-за впадин и выпуклостей на поверхности адгезивного слоя, а когда зазор превышает 1000 мкм, может произойти стекание капель.
Принимая во внимание возможность нанесения жидкости, которая является токсичным веществом, тем более желательно иметь механизм автоматического промывания раздаточной головки, внутренности головки, труб и резервуара. Принимая во внимание улетучивание из открытой части лекарственной жидкости, тем более желательно установить предохранительное покрытие на открытую часть лекарственной жидкости или установить вентиляцию в рабочем помещении.
Хотя лекарственная жидкость обычно наносится при комнатной температуре, температура наносимой лекарственной жидкости предпочтительно должна удерживаться на заданном уровне, поскольку изменения в температуре помещения изменяют удельный вес лекарственной жидкости, а также нанесенное количество. Чтобы удержать температуру лекарственной жидкости на заданном уровне, в головке, трубе и резервуаре может предусматриваться устройство для поддержания постоянной температуры. Когда наносится лекарственная жидкость, имеющая высокую температуру, скорость проникания лекарственной жидкости в адгезивный слой повышается, но рабочие могут оказаться в опасности из-за улетучивания лекарственной жидкости. Поэтому с точки зрения безопасности труда лекарственную жидкость предпочтительно наносят при низкой температуре. Температура лекарственной жидкости предпочтительно удерживается на уровне 0-40°C, предпочтительно 5-30°C, более предпочтительно 10-25°C. Изменение температуры предпочтительно не превышает ±2°C.
Когда в качестве лекарственной жидкости используется никотин, предпочтительно нужно избегать долговременного хранения при высокой влажности в месте, не имеющем контроля влажности, так как никотин гигроскопичен. Однако при чрезмерно низкой влажности никотин может загореться от статического искрового разряда. Таким образом, его желательно наносить при заданной относительной влажности 40-60% в месте, имеющем контроль влажности.
Хотя длина конвейерной секции (C) пропитки может меняться в зависимости от вида лекарственной жидкости, предпочтительно она составляет 70-30000 мм, более предпочтительно 1000-20000 мм. Когда она меньше 70 мм, имеется риск не получить достаточного времени для пропитки, а когда она превышает 30000 мм, имеется риск увеличения размеров устройства, что экономически невыгодно.
Далее дается частный пример, в котором лекарственной жидкостью является никотин. Когда никотин применяется как лекарственная жидкость, длина конвейерной секции (C) пропитки задается в зависимости от количества никотина, наносимого на единицу площади (скорость подачи), скорости просачивания никотина в адгезивный слой и скорости подачи липкого листа.
Эта длина конвейерной секции пропитки является минимальной длиной. Когда можно допустить более масштабное устройство, липкий лист может продолжать двигаться даже после заданного участка так, чтобы другие твердые элементы не контактировали с липкой стороной, однако соблюдая вышеупомянутый диапазон.
Скорость проникания никотина в адгезивный слой предпочтительно составляет 0,3-6,7 мг/(см2·мин), более предпочтительно 0,5-5,0 мг/(см2·мин), наиболее предпочтительно 0,8-3,8 мг/(см2·мин) (мин = минута).
Когда она не превышает 6,7 мг/(см2·мин), доля жидкого компонента в адгезивном слое находится в предпочтительном диапазоне, и адгезионные свойства, такие как силы сцепления, коагулирующая способность, липкость и тому подобное, хорошо сбалансированы, что уменьшает отлипание и остатки клея на коже. Когда скорость проникания не меньше 0,3 мг/(см2·мин), заданное количество никотина может эффективно просочиться в адгезивный слой в течение стадии нанесения.
С точки зрения результатов обработки и экономии, количество никотина, наносимого на единицу площади, предпочтительно составляет примерно 1,6 мг/см2 для препаратов с самой низкой концентрацией и примерно 5,5 мг/см2 для препаратов с самой высокой концентрацией.
Как упоминалось выше, скорость проникания никотина в адгезивный слой предпочтительно составляет примерно 0,3-6,7 мг/(см2·мин) (клей и жидкий компонент смешиваются так, чтобы получить такую скорость проникания).
Вместе с тем, время, необходимое для проникновения всего никотина, нанесенного на липкую сторону адгезивного слоя, предпочтительно составляет примерно 15-1100 сек, более предпочтительно 20-660 сек, наиболее предпочтительно 25-410 сек (сек = секунда). По меньшей мере этот период времени обеспечивается конвейерной секцией пропитки.
С другой стороны, с точки зрения прочности липкого листа и стабильности нанесения, линейная скорость перемещения липкого листа предпочтительно составляет 0,064-2000 мм/сек, более предпочтительно 0,64-200 мм/сек, наиболее предпочтительно 4,7-27 мм/сек.
Когда длина конвейерной секции пропитки короче, чем вышеуказанный диапазон, лекарственная жидкость, остающаяся как жидкость на липкой стороне, контактирует с другими элементами, и однородного покрытия не получается. Когда длина конвейерной секции пропитки намного больше, чем вышеупомянутый диапазон, появляются недостатки, заключающиеся, например, в том, что устройство в целом становится в соответствующей степени больше, и т.п.
Поскольку, как указывалось ранее, при нанесении лекарственной жидкости точность нанесения зависит только от соотношения между числом оборотов дозирующего насоса и скоростью подачи липкого листа в траекторию движения, может быть предусмотрен механизм регулирования, посредством электрических сигналов, между числом оборотов дозирующего насоса и линейной скоростью подачи липкого листа, или регулирования с обратной связью числа оборотов. Для этого желательно такое выполнение, чтобы автоматически увеличивать скорость вращения насоса при заданной его производительности в ответ на повышение линейной скорости подачи липкого листа.
Кроме того, в траектории движения после конвейерной секции пропитки предусмотрен участок (E) прикрепления снимаемой подкладки, предназначенный для прикрепления лентообразной снимаемой подкладки к пропитанному лекарственным средством адгезивному слою движущегося липкого листа. В варианте осуществления с фиг.1 снимаемая подкладка 5, подаваемая синхронно из участка (D) подачи снимаемой подкладки, прикрепляется к липкому листу 3 при прохождении липкого листа между двумя роликами R2 и R3, которые являются основными деталями участка (E) прикрепления снимаемой подкладки, и получившийся конечный продукт подается на участок (F) приема продукта.
Что касается структуры устройства подачи снимаемой подкладки на участке (D) подачи снимаемой подкладки и самих механизмов и методов синхронного накладывания снимаемой подкладки на липкую сторону на участке (E) прикрепления снимаемой подкладки, могут применяться общеизвестные технологии производства липких листов.
В качестве снимаемой подкладки может использоваться подкладка, обычно применяющаяся для всасывающихся через кожу препаратов. Например, можно упомянуть полиэтилентерефталатную снимаемую пленку, обработанную известным антиадгезивом (например, полимером, содержащим длинноцепочечную алкильную группу, кремнийорганическим полимером, фторполимером и т.д.) и тому подобное. Толщина снимаемой подкладки обычно составляет 25-500 мкм.
В конструкции с фиг.1, конечный участок траектории движения представляет собой участок (F) приема продукта. Участок (F) приема продукта может быть участком намотки, таким как ролик, всасывающегося через кожу препарата (лентообразный продукт), превращающегося в конечный продукт при накладывании снимаемой подкладки 5, или устройством сборки на ленту, которое одновременно работает снаружи устройства, или простым выходным отверстием для подачи всасывающегося через кожу препарата на следующее технологическое устройство.
Форма и размер всасывающегося через кожу препарата, производимого устройством, особенно не ограничены, и это могут быть любая форма и размер в соответствии с местом приклеивания и т.п. Форма может быть, например, лентой, листом и т.п. Размер препарата обычно составляет, например, 5-30 см2.
Всасывающийся через кожу препарат, производимый способом по настоящему изобретению, в котором в качестве лекарственной жидкости используется никотин, может применяться для дополнительной лекарственной терапии в программе отказа от курения, практикующейся в настоящее время, или в той, которая будет практиковаться в будущем, целью которой является подавление привычки курить у курильщиков (в частности, у желающих бросить курить) и тому подобное.
Хотя доза всасывающегося через кожу препарата, производимого способом по настоящему изобретению, меняется в зависимости от вида лекарственного средства, возраста и веса тела пациентов, серьезности заболевания и тому подобного, всасывающийся через кожу препарат, содержащий 5-120 мг лекарственного средства, обычно наносят на 5-30 см2 кожи взрослого человека с периодичностью раз в 0,5-2 дня.
Пример
Получение клеевого раствора
В атмосфере азота в колбу помещали 2-этилгексилакрилат (72 части), N-винил-2-пирролидон (25 частей), акриловую кислоту (3 части) и этилацетат (200 частей), в качестве инициатора полимеризации добавляли азобисизобутиронитрил (0,3 части) и начинали полимеризацию.
Температуру реакции удерживали на уровне 58-62°C, регулируя скорость перемешивания и температуру наружной бани и добавляя по каплям этилацетат. Протекала реакция полимеризации, и получали клеевой раствор.
Образование адгезивного слоя на снимаемой подкладке
Вышеупомянутый клеевой раствор в количестве, соответствующем содержанию твердого клея 59,79 частей, помещали в реакционный сосуд. Добавляли изопропилпальмитат (10 частей), затем в клеевой раствор добавляли COCONAD MT (30 частей, производство KAO CORPORATION, триглицерид каприловой/каприновой кислоты и ацетилацетонат алюминия (0,35% от клея, производство SIGMA-ALDRICH Corporation) и смесь тщательно перемешивали.
Полученный раствор наносили на одну поверхность снимаемой подкладки из полиэтилентерефталата, причем эту поверхность обрабатывали антиадгезивом до толщины после сушки 70 мкм. После сушки при 70°C в течение 2 мин поверхность дополнительно сушили в течение 2 мин при 90°C, чтобы получить адгезивный слой.
Адгезия подложки
Полученную экструзией пленку полиэтилентерефталата толщиной 2 мкм накладывали на полиэфирный нетканый материал (плотность материала 12 г/м2) с получением подложки. Сторону подложки из нетканого материала склеивали с липкой стороной вышеупомянутого адгезивного слоя с получением многослойного материала. После этого многослойный материал герметично сваривали и оставляли при 60°C на 48 часов. Адгезивный слой сшивался с получением сшитого адгезивного слоя, давая адгезивный лист-плацебо, не содержащий лекарства в адгезивном слое.
В качестве устройства для изготовления всасывающегося через кожу препарата применяли устройство, показанное на фиг.1.
Адгезивный лист-плацебо 3 без снимаемой подкладки подавали в траекторию движения из участка (А) подачи липкого листа, удаляя одновременно первую снимаемую подкладку с липкого листа-плацебо, чтобы открыть липкую сторону.
В качестве устройства нанесения покрытия на участке (B) нанесения лекарственной жидкости предусматривалось устройство с щелевой головкой. Используя это устройство, на липкую сторону сшитого адгезивного слоя наносили никотин в свободной форме, не связанный в соль. Щелевое устройство для нанесения покрытий, снабженное полиэтилентерефталатной регулировочной прокладкой шириной 35 мкм, было установлено в горизонтальное положение, и раздаточная головка была установлена перпендикулярно сшитому адгезивному слою.
Чтобы до выбивания пуансоном всасывающегося через кожу никотинового препарата получить лист с содержанием никотина 1,8 мг/см2, зазор между кончиком головки и сшитым адгезивным слоем был установлен на 500 мкм, линейная скорость липкого листа-плацебо, который проходил через участок нанесения, была установлена на 2 м/мин, скорость подачи никотина свободной формы была установлена на 3,6 мл/мин, ширина нанесения была установлена на 10 см. В этих условиях и наносили никотин.
В момент сразу после выпуска никотина на поверхность липкого листа из головки, как показано на фиг.2(b), никотин находился в виде капель на липкой стороне сшитого адгезивного слоя. Однако, при движении липкого листа через конвейерную секцию (C) пропитки по траектории движения, никотин однородно просачивался в сшитый адгезивный слой. После этого обработанная антиадгезивом поверхность полиэтилентерефталатной снимаемой подкладки прикреплялась к поверхности, покрытой никотином, с получением сырого листа всасывающегося через кожу никотинового препарата шириной 10 см и длиной 78 м.
Через каждые 2 м начиная с 0,5 м от начала нанесения из сырого листа штамповали квадратные образцы (5 см2), чтобы получить всасывающиеся через кожу препараты, причем центры образцов находились в 2 см от одного края сырого листа в продольном направлении и в 2 см от конца другого края.
Содержание никотина в каждом всасывающемся через кожу препарате было определено методом ВЭЖХ. Результаты показаны в таблице 1.
Таблица 1 | ||
м | один край | другой край |
0,5 | 1,80 | 1,78 |
2,5 | 1,81 | 1,80 |
4,5 | 1,82 | 1,83 |
6,5 | 1,83 | 1,82 |
8,5 | 1,84 | 1,82 |
10,5 | 1,81 | 1,82 |
12,5 | 1,82 | 1,81 |
14,5 | 1,83 | 1,83 |
16,5 | 1,84 | 1,83 |
18,5 | 1,83 | 1,83 |
20,5 | 1,84 | 1,84 |
22,5 | 1,82 | 1,83 |
24,5 | 1,84 | 1,84 |
26,5 | 1,82 | 1,82 |
28,5 | 1,82 | 1,83 |
30,5 | 1,83 | 1,83 |
32,5 | 1,83 | 1,82 |
34,5 | 1,82 | 1,83 |
36,5 | 1,83 | 1,83 |
38,5 | 1,84 | 1,81 |
40,5 | 1,81 | 1,85 |
42,5 | 1,83 | 1,82 |
44,5 | 1,82 | 1,82 |
46,5 | 1,82 | 1,83 |
48,5 | 1,79 | 1,79 |
50,5 | 1,79 | 1,80 |
52,5 | 1,83 | 1,80 |
54,5 | 1,80 | 1,79 |
56,5 | 1,80 | 1,80 |
58,5 | 1,80 | 1,80 |
60,5 | 1,80 | 1,79 |
62,5 | 1,79 | 1,80 |
64,5 | 1,79 | 1,79 |
66,5 | 1,80 | 1,79 |
68,5 | 1,78 | 1,79 |
70,5 | 1,78 | 1,78 |
72,5 | 1,78 | 1,78 |
74,5 | 1,79 | 1,78 |
76,5 | 1,79 | 1,78 |
78,5 | 1,78 | 1,78 |
среднее | 1,81 | 1,81 |
стандартное отклонение | 0,02 | 0,02 |
относительное стандартное отклонение, % | 1,10 | 1,10 |
среднее | 1,81 | |
стандартное отклонение | 0,02 | |
относительное стандартное отклонение, % | 1,10 |
Как следует из вышеприведенной таблицы 1, содержание никотина на обоих краях сырого листа одного всасывающегося через кожу препарата составляло в среднем (A) 1,81 мг/см2, стандартное отклонение (SD) составляло 0,02 мг/см2, относительное стандартное отклонение в % (CV%, SD:A×100) составляло 1,10%, было найдено, что никотин был однородно распределен во всасывающемся через кожу препарате.
Промышленная применимость
Согласно технологическому устройству по настоящему изобретению может быть с высокой эффективностью получен впитывающийся через кожу препарат, в котором лекарственная жидкость нанесена непосредственно на адгезивный слой, что снижает потери, вызванные деструкцией из-за температурной предыстории, рассеяния и т.п., вызывается меньшее физическое раздражение кожи при снятии и придается приятное ощущение в период приклеивания на кожу.
Данная заявка основана на патентной заявке 2006-343395, поданной в Японии, полное содержание которой введено посредством настоящей ссылки.
Claims (9)
1. Устройство для изготовления всасывающегося через кожу препарата, включающее:
раздаточную головку;
участок подачи липкого листа для выдачи первого липкого листа в виде ленты в траекторию движения, которая содержит ролик, причем липкий лист имеет по меньшей мере один адгезивный слой, содержащий клей и жидкий компонент, совместимый с клеем,
участок нанесения лекарственной жидкости для нанесения заданного количества лекарственной жидкости, которая является жидким лекарственным средством и/или раствором лекарственного средства, на липкую сторону движущегося липкого листа, причем комбинация лекарственной жидкости, клея и жидкого компонента задается так, чтобы лекарственная жидкость могла пропитывать адгезивный слой, и
конвейерная секция пропитки, которая предусмотрена в траектории движения за участком нанесения лекарственной жидкости, и через которую липкий лист проходит в течение времени, необходимого для того, чтобы нанесенная лекарственная жидкость просочилась в адгезивный слой,
при этом липкая сторона липкого листа будет поворачиваться снизу вверх на 180° вокруг ролика, и раздаточная головка установлена под углом в пределах от -90 до +90° относительно средней точки между самой нижней точкой и самой верхней точкой ролика.
раздаточную головку;
участок подачи липкого листа для выдачи первого липкого листа в виде ленты в траекторию движения, которая содержит ролик, причем липкий лист имеет по меньшей мере один адгезивный слой, содержащий клей и жидкий компонент, совместимый с клеем,
участок нанесения лекарственной жидкости для нанесения заданного количества лекарственной жидкости, которая является жидким лекарственным средством и/или раствором лекарственного средства, на липкую сторону движущегося липкого листа, причем комбинация лекарственной жидкости, клея и жидкого компонента задается так, чтобы лекарственная жидкость могла пропитывать адгезивный слой, и
конвейерная секция пропитки, которая предусмотрена в траектории движения за участком нанесения лекарственной жидкости, и через которую липкий лист проходит в течение времени, необходимого для того, чтобы нанесенная лекарственная жидкость просочилась в адгезивный слой,
при этом липкая сторона липкого листа будет поворачиваться снизу вверх на 180° вокруг ролика, и раздаточная головка установлена под углом в пределах от -90 до +90° относительно средней точки между самой нижней точкой и самой верхней точкой ролика.
2. Устройство по п.1, в котором комбинация лекарственной жидкости, клея и жидкого компонента задается так, чтобы получить контактный угол лекарственной жидкости с липкой стороной в 20-60°.
3. Устройство по п.1, в котором лекарственная жидкость является раствором лекарственного средства или жидким лекарственным средством.
4. Устройство по п.1, в котором участок нанесения лекарственной жидкости устроен так, чтобы выдавать заданное количество лекарственной жидкости на липкую сторону из раздаточной головки, установленной вблизи липкой стороны.
5. Устройство по п.4, в котором форма выпускного отверстия раздаточной головки является щелью, покрывающей не менее половины всей ширины липкой стороны, так что лекарственная жидкость будет выпускаться на область, охватывающую не менее половины всей ширины липкой стороны.
6. Устройство по п.4, в котором ролик, соприкасающийся с нижней стороной липкого листа, имеет горизонтальную ось вращения.
7. Устройство по п.4, в котором раздаточная головка направлена так, чтобы образовать угол θ1 между липкой стороной и направлением выпуска лекарственной жидкости в 80-110°, если мерить в направлении движения от раздаточной головки.
8. Устройство по п.1, которое дополнительно включает за конвейерной секцией пропитки в траектории движения участок наложения снимаемой подкладки для прикрепления лентообразной снимаемой подкладки на липкую сторону движущегося липкого листа.
9. Устройство по п.1, в котором траектория движения дополнительно содержит за конвейерной секции пропитки, второй участок подачи липкого листа для подачи второго лентообразного липкого листа, предназначенного для прикрепления липкой стороны второго липкого листа к липкой стороне первого липкого листа.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2006343395A JP4327841B2 (ja) | 2006-12-20 | 2006-12-20 | 経皮吸収製剤の製造装置および製造方法 |
JP2006-343395 | 2006-12-20 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2007147360A RU2007147360A (ru) | 2009-06-27 |
RU2432148C2 true RU2432148C2 (ru) | 2011-10-27 |
Family
ID=39521695
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2007147360/15A RU2432148C2 (ru) | 2006-12-20 | 2007-12-19 | Устройство для изготовления препарата, всасывающегося через кожу |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8327903B2 (ru) |
EP (1) | EP1944020A3 (ru) |
JP (1) | JP4327841B2 (ru) |
KR (2) | KR20080058254A (ru) |
CN (1) | CN101204383A (ru) |
CA (1) | CA2613558C (ru) |
IL (1) | IL187937A (ru) |
RU (1) | RU2432148C2 (ru) |
TW (1) | TWI441661B (ru) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IL177071A0 (en) * | 2005-08-01 | 2006-12-10 | Nitto Denko Corp | Method of preparing a nicotine transdermal preparation |
KR101084218B1 (ko) | 2010-06-11 | 2011-11-17 | 삼성에스디아이 주식회사 | 전극 도전제, 전극 재료, 및 이를 채용한 전극과 리튬 전지 |
IL309615A (en) * | 2021-06-22 | 2024-02-01 | Bio Medical Sciences Inc | Anti-itching products for the treatment of scars, their production processes and beneficial substances |
Family Cites Families (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4655768A (en) * | 1984-07-06 | 1987-04-07 | Avery International Corporation | Bandage for sustained delivery of drugs |
US4915950A (en) * | 1988-02-12 | 1990-04-10 | Cygnus Research Corporation | Printed transdermal drug delivery device |
DE4232279C1 (de) * | 1992-09-25 | 1993-10-21 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transferverfahren zur Herstellung transdermaler therapeutischer Systeme |
DE69322286T2 (de) * | 1992-11-30 | 1999-04-22 | Pfizer | Verabreichungsvorrichtungen mit gestützten flüssigen membranen |
US5688523A (en) | 1995-03-31 | 1997-11-18 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Method of making a pressure sensitive skin adhesive sheet material |
US5958447A (en) * | 1998-03-17 | 1999-09-28 | Plc Holding, L.L.C. | Adhesive matrix type transdermal patch and method of manufacturing same |
EP1449527A3 (en) * | 1998-12-07 | 2004-09-08 | Elan Pharma International Limited | Transdermal patch for administering a volatile liquid drug |
US7658942B2 (en) * | 2000-04-12 | 2010-02-09 | The Procter & Gamble Company | Cosmetic devices |
US20040126415A1 (en) * | 2002-11-21 | 2004-07-01 | Lu Guang Wei | Dermal delivery of a water-soluble selective cyclooxygenase-2 inhibitor |
JP2004195348A (ja) | 2002-12-18 | 2004-07-15 | Akatsuki Kinzoku Kogyo:Kk | 塗工シート加工装置および貼付剤 |
US20040247794A1 (en) * | 2003-06-03 | 2004-12-09 | Fuji Photo Film Co., Ltd. | Coating method and coater |
WO2006041911A2 (en) * | 2004-10-08 | 2006-04-20 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Device transdermal administration of drugs including acrylic polymers |
IL177071A0 (en) * | 2005-08-01 | 2006-12-10 | Nitto Denko Corp | Method of preparing a nicotine transdermal preparation |
EP1774964B1 (en) * | 2005-10-13 | 2014-08-06 | Nitto Denko Corporation | Nicotine transdermal preparation and production method thereof |
-
2006
- 2006-12-20 JP JP2006343395A patent/JP4327841B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2007
- 2007-12-05 CA CA2613558A patent/CA2613558C/en active Active
- 2007-12-06 IL IL187937A patent/IL187937A/en not_active IP Right Cessation
- 2007-12-11 EP EP07254783A patent/EP1944020A3/en not_active Withdrawn
- 2007-12-11 TW TW096147156A patent/TWI441661B/zh not_active IP Right Cessation
- 2007-12-17 US US12/000,742 patent/US8327903B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-12-19 RU RU2007147360/15A patent/RU2432148C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2007-12-20 KR KR1020070134594A patent/KR20080058254A/ko active Search and Examination
- 2007-12-20 CN CNA2007101993897A patent/CN101204383A/zh active Pending
-
2014
- 2014-07-17 KR KR1020140090279A patent/KR20140098726A/ko not_active Application Discontinuation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP1944020A3 (en) | 2011-03-23 |
IL187937A (en) | 2012-07-31 |
TWI441661B (zh) | 2014-06-21 |
JP4327841B2 (ja) | 2009-09-09 |
IL187937A0 (en) | 2008-11-03 |
CN101204383A (zh) | 2008-06-25 |
TW200831142A (en) | 2008-08-01 |
EP1944020A2 (en) | 2008-07-16 |
KR20140098726A (ko) | 2014-08-08 |
RU2007147360A (ru) | 2009-06-27 |
US8327903B2 (en) | 2012-12-11 |
KR20080058254A (ko) | 2008-06-25 |
US20080149277A1 (en) | 2008-06-26 |
JP2008156238A (ja) | 2008-07-10 |
CA2613558C (en) | 2014-09-23 |
CA2613558A1 (en) | 2008-06-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP1381352B1 (en) | Transdermal patch for administering fentanyl | |
US7247315B2 (en) | Compositions and medical device for transdermal delivery of a drug and methods of making and using same | |
RU2400216C2 (ru) | Система трансдермальной доставки никотина | |
TWI454258B (zh) | 尼古丁經皮吸收製劑之生產方法 | |
US20180256562A1 (en) | Transdermal Delivery System | |
EP1684734A2 (en) | Olanzapine containing transdermal drug delivery compositions | |
JP2002508778A (ja) | 性ステロイドホルモンの適用のための経皮治療系 | |
RU2432148C2 (ru) | Устройство для изготовления препарата, всасывающегося через кожу | |
JP4478757B2 (ja) | ビソプロロール含有貼付剤 | |
KR100561961B1 (ko) | 옥시부티닌 함유 경피 흡수 치료 시스템 | |
TWI383794B (zh) | 尼古丁經皮吸收製劑及其製造方法 | |
US20180235903A1 (en) | Fentanyl Transdermal Delivery System | |
EP1757280A1 (en) | Transdermal patch for administering sufentanyl | |
US7323191B2 (en) | Transdermal warfarin system | |
JP5281973B2 (ja) | ビソプロロール含有貼付剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20151220 |