KR20080058254A - 경피 흡수제의 제조 장치 - Google Patents

Abstract

경피 흡수제의 제조 장치에 있어서, 이동로 안으로 밴드형 제 1 접착 시트 (3) 를 이송하기 위한 접착 시트 공급부 (A) 로서, 상기 접착 시트는 적어도 접착제를 포함하는 접착층 및 접착제와 융화되는 약체 성분을 구비하는 접착 시트 공급부, 액체 약물 및/또는 약물 용액인 소정량의 약물 액체를 이동 접착 시트의 접착면 (2b) 에 적용하기 위한 약물 액체 적용부 (B) 로서, 상기 약물 액체, 접착제 및 액체 성분의 조합이 접착 시트에 약물 액체를 주입하도록 결정되는 약물 액체 적용부, 및 약물 액체가 도포된 접착면이 다른 부재와 접촉하지 않고 상기 접착 시트가 적용된 약물 액체가 접착층으로 흡수되는데 필요한 기간 동안 이동하는 동안에 약물 액체 적용부 (B) 다음에 이동로에 설치된 주입 동안의 이동 영역을 포함하는 경피 흡수제의 제조 장치.

Description

경피 흡수제의 제조 장치{MANUFACTURING APPARATUS OF TRANSDERMAL ABSORPTION PREPARATION}

본 발명은 경피 흡수제의 제조 장치에 관한 것이고, 특히 접착 시트의 접착층을 약제로 바람직하게 주입하는 것이 가능한 장치에 관한 것이다.

경피 흡수제는 일반적으로 약물 불투과성 지지체에 약물을 함유하는 접착층을 적층함으로써 제조된다. 이러한 경피 흡수제는 일반적으로 상기 지지체에 유기 용매에 약물을 함유하는 접착 용액을 적용하고, 접착액 중의 유기 용매를 증발시키기 위해 열풍으로 접착층을 건조시킨 후에, 원한다면, 접착제 등을 가교결합함으로써 제조된다.

그러나, 약물이 접착액에 함유되어 있을 때, 약물 및 접착층 성분의 조합에 따라 약물과 접착층 성분의 상호 작용으로 인한 바람직하지 않은 현상이 발생할 수 있기 때문에, 형성액 (formulation) 을 결정하는데는 소비 시간 및 비용을 고려할 필요가 있다. 또한, 접착층이 가교결합 처리를 받을 때의 특정 종류의 가교결합제와 약물의 상호 작용에 의해 가교결합의 실패, 약물의 변성 등의 바람직하지 않은 현상때문에, 형성액의 결정에는 소비 시간 및 비용을 고려할 필요가 있다.

이러한 가능성을 제거하기 위해서, 지지체에 접착 용액을 적용하는 것과 약물 (이하에서, 때때로 "플라시보"로 부름) 이 없는 접착층을 제조하기 위해 상기 접착층을 건조시키는 것과, 원한다면 가교결합 처리, 접착층의 표면을 약물 액체 (즉 액체 약물 및/또는 약물 용액) 으로 도포하는 것 등을 적용하여서, 접착층 안으로 약물이 흡수하도록 하는 것이 유리하다.

JP-A-H11-502840 는 액체를 함유하는 코팅 전색제와 폴리머 베이스층의 조합에 의해 액체를 함유하는 감압성 피부 접착 시트 원료를 연속적으로 제조하는 방법을 개시한다.

그러나, 이 공보에 기재되어 있는 제조 방법은 액체 성분이 감압성 피부 접착제에 함유되어 있다는 것을 기재하지는 않는다. 그러므로, 액체 약제에 감압성 피부 접착제를 효율적으로 주입하는 것이 어려울 수도 있다. 또한, 이 공보는 감압성 피부 접착제보다 액체를 함유한 코팅 전색제에 관한 것이기 때문에, 이 공보는 종래의 통상의 기술이 접착층에 액체 성분을 첨가하도록 동기화되는 것을 방지한다.

또한, 이 공보는 기재된 제조 장치에 관해서 베이스층에 약제를 주입하는 방법을 특별히 기재하고 있지는 않으나, 접착제층에 도포된 약물 액체가 주입될 때까지의 시간, 및 주입을 위한 접착체 시트의 이동 부분이 제시되어 있다.

상기에 언급된 바와 같이, 종래의 기술은 경피 흡수제의 제조시에 접착 용액에 약물을 첨가함으로써 야기된 문제점들을 회피하면서 경피 흡수제의 제조가 가능한 장치를 용이하고 효율적으로 개시 또는 제안하고 있지 않다.

본 발명의 목적은 접착층에 약물 액체, 즉, 액체 약물 및/또는 약물 용액을 직접 적용시킴으로써 접착 동안에 느낌이 좋도록 하고 떼어낼 때 피부에 대한 물리적인 자극이 더 적은 경피 흡수제를 제조하는 것이 가능한 제조 장치를 제공하는 것이다.

본 발명은 상기에 언급된 문제점들을 해결하기 위한 집중 연구를 해왔고, 경피 흡수제를 구성하기 위한 베이스가 될 접착 시트의 접착층을 접착제 및 액체 성분으로만 구성하고, 접착층에 약물 액체를 주입하는 것을 가능하게 하는 약물 액체, 접착제 및 액체 성분의 이러한 조합을 선택하고, 또한 접착 시트의 접착면에 약물 액체를 적용한 후에 이동하는 접착 시트에 대한 부분의 일정 거리를 설정함으로써 얻어질 수 있다는 것을 발견하였고, 따라서 본 발명을 완성하였다.

따라서, 본 발명은 이하에 의해 특징지어진다.

(1) 경피 흡수제의 제조 장치에 있어서, 이동로 안으로 밴드형 제 1 접착 시트를 이송하기 위한 접착 시트 공급부로서, 상기 접착 시트는 적어도 접착제를 포함하는 접착층 및 접착제와 융화되는 액체 성분을 갖는 접착 시트 공급부,

액체 약물 및/또는 약물 용액인 소정량의 약물 액체를 이동 접착 시트의 접착면에 적용하기 위한 약물 액체 적용부로서, 접착층에 약물 액체를 주입할 수 있도록 상기 약물 액체, 접착제 및 액체 성분의 조합이 결정되는 약물 액체 적용부, 및

상기 적용된 약물 액체가 접착층으로 흡수되는데 필요한 기간 동안 접착 시트가 이동되는 이동로에서 약물 액체 적용부 다음에 설치된 주입을 위한 이동 영역을 포함하는 경피 흡수제의 제조 장치.

(2) (1) 에 있어서, 상기 약물 액체, 접착제 및 액체 성분의 조합은 약물 액체와 접착면의 접촉각이 20°~ 60°로 얻어지도록 결정되는 경피 흡수제의 제조 장치.

(3) (1) 또는 (2) 에 있어서, 상기 약물 액체는 약물 용액 또는 액체 약물인 경피 흡수제의 제조 장치.

(4) (1)~(3) 중 어느 하나에 있어서, 상기 약물 액체 적용부는 접착면에 가깝게 설치된 전달 헤드로부터 소정량의 약물 액체를 접착면에 배출하도록 구성되는 경피 흡수제의 제조 장치.

(5) (4) 에 있어서, 상기 전달 헤드의 배출 개구부의 형상이 약물 액체가 상기 접착면의 전체 폭의 절반 이상의 영역으로 배출되도록 접착면의 전체 폭의 절반 이상을 커버하는 슬롯인 경피 흡수제의 제조 장치.

(6) (4) 또는 (5) 에 있어서, 상기 이동로는 접착 시트의 후면과 접촉하는 롤을 포함하고, 상기 롤은 수평 회전축을 가지고, 상기 이동로는 접착 시트의 접착면이 롤을 따라서 하방에서 상방으로 180°회전하도록 구성되며, 전달 헤드가 롤의 최저점과 최고점 사이의 중간 지점에 대해 -90°~ +90°의 범위로 설치되는 경피 흡수제의 제조 장치.

(7) (4)~(6) 중 어느 하나에 있어서, 상기 전달 헤드는 전달 헤드의 하류에서 측정된, 접착면과 약물 액체 배출 방향에 의해 형성된 각 (θ1) 이 80 ~ 110°로 설정되도록 배향되는 경피 흡수제의 제조 장치.

(8) (1)~(7) 중 어느 하나에 있어서, 이동로에서 주입을 위한 이동 영역 이후에, 이동 접착 시트의 접착면에 밴드형 박리 라이너를 접착하기 위한 박리 라이너 적층부를 더 포함하는 경피 흡수제의 제조 장치.

(9) (1)~(8) 중 어느 하나에 있어서, 주입을 위한 이동 영역 이후에, 상기 이동로는 밴드형 제 2 접착 시트를 공급하기 위한 제 2 접착 시트 공급부를 더 포함하고, 이는 제 1 접착 시트의 접촉면에 제 2 접착 시트의 접촉면을 접착하기 위한 구성을 갖는 경피 흡수제의 제조 장치.

본 발명의 제조 장치에 따라서, 열 이력, 분산 등에 의한 분해에 의해 야기된 손실을 감소시키는 약물 액체가 접착층에 직접 적용되어 분리시에 물리적 자극을 더 적도록 하고, 부착 동안에 감을 좋게 하는 경피 흡수제가 효과적으로 제조될 수 있다.

본 발명의 제조 장치는 특히, 이동로의 소정 길이에서 접착 시트가 이동하는 동안에 접착 시트 안으로 약물 액체 적용부에 의해 접착 시트에 적용되는 약물 액체의 흡수를 가능하게 하는 주입용 이동 영역을 갖는다. 접착층이 액체 성분을 함유하기 때문에, 약물 액체는 접착 시트가 이동로를 이동할 개 단기간 동안에 접 착 시트 안으로 완전하게 흡수할 수 있다. 또한, 주입용 이동 영역이, 접착층의 약물 액체가 코팅된 면과 다른 부재들의 접촉 없이 접착 시트가 이동할 수 있도록 형성되기 때문에, 약물 액체는 실질적으로 일정하게 접착 시트 안으로 흡수한다. 따라서, 본 발명의 제조 장치는 약물 액체를 포함하는 액체 성분을 함유하는 접착 시트를 주입함으로써 경피 흡수제를 연속적이고 효율적으로 제조하는데 특히 적합하다.

또한, 접착 시트의 제조 분야에서 종래의 통상적인 기술에 의해서도 예견할 수 없는 것은, 액적 형태의 약물 액체가 약물 액체 적용부에 의해 접착 시트에 적용되더라도, 이동로에서 접착 시트의 이동 동안에 접착 시트 안으로 약물 액체가 흡수하고, 특히 균일성에 손상없이 약물을 함유하는 경피 흡수제가 본 발명의 제조 장치에 따라 제조될 수 있다.

도 1 은 본 발명의 제조 장치 (장치) 의 주요 부분만을 개략적으로 도시한다. 도면의 접착 시트가 라미네이트이고, 작용 효과의 용이한 이해를 위해서 각 층의 두께를 확대되어 도시되었다.

도면에 도시된 바와 같이, 상기 장치는 밴드형 제 1 접착 시트 (3) 를 이동로에 공급하기 위한 접착 시트 공급부 (A) 를 갖는다. 이하에서, "밴드형 제 1 접착 시트" 는, 이하에 언급될 "제 2 접착 시트" 와 구분할 때를 제외하고는 "접착 시트" 라고 간단하게 설명된다.

본 발명에 있어서, 접착 시트는, 길이방향으로 이동하는, 시트형 제품의 연속적인 제조 및 공정 동안에 시트형 제품으로 절단하기 전에 원래 폭을 갖는 길다 란 밴드형 시트를 갖는다.

시트 공급부의 상세 메카니즘은 도시되지 않는다. 이동로는 롤, 안내 플레이트 등으로 구성된 접착 시트의 통로이다.

접착 시트 (3) 는 1 이상의 접착층 (2) 을 포함하고, 접착층 (2) 은 접착제 및 액체 성분을 더 포함하며, 액체 성분은 접착제와 양립할 수 있다. 접착제 및 액체 성분의 각 원료의 세부 사항은 이하에 설명된다. 접착 시트의 바람직한 실시형태는 도 1 에 도시된 바와 같이, 지지 시트 (1) 및 접착층 (2) 의 라미네이트를 포함한다.

본 장치는 소정량의 약물 액체를 이동 접착 시트 (3) 의 접착면 (2a)(약물이 작용되는 노출된 면으로서, 접착층 (2) 의 양쪽 주 접착면) 에 적용시키는 약물 액체 적용부 (B) 를 포함한다.

여기에서, [약물 액체 적용부 (B) 에 적용될 약물 액체] 와 [접착 시트의 접착층에 함유될 접착제, 액체 성분] 의 관계는 장치의 구성에 있어서 중요하다. 본 발명에 있어서, 약물 액체 적용부 (B) 에 적용된 약물 액체는 접착면에 액체만이 남아있지 않으면서 비교적 빠르게 접착층 안으로 흡수 또는 이동하여서, 주입 상태를 형성하게 된다. 따라서, 본 발명에 있어서, 상기에 언급된 바와 같이 접착면에 약물 액체를 적용한 후에, 약물 액체가 흡수면에 빠르게 흡수하여 경피 흡수제를 제공하는 것과 관련하여서 [약물 액체] 와 [접착층에 포함된 접착제, 액체 성분] 이 먼저 선택되어야 한다. 약물 액체의 각 재료의 특정 예와 조합 및 바람직한 적용 방법이 이하에 설명된다.

상기에 언급된 바와 같이 선택된 [약물 액체] 와 [접착층에 포함된 접착제, 액체 성분] 의 조합에 따라서, 상기 장치는 주입을 위한 이동 영역 (C) 을 가지며, 이는 이동로의 약물 액체 적용부 다음에 형성된다. 주입을 위한 이동 영역 (C) 에서, 적어도 접착층 안으로 적용된 약물 액체의 흡수를 완료하기까지의 기간 동안 접착층의 약물 액체 적용면 (약물 액체로 도포된 접착면) 과 다른 부재와의 접촉 없이 이동한다.

"접착층 안으로 적용된 약물 액체의 흡수를 완료하기까지의 기간 " 은 접착층 안으로 적용된 약물 액체의 흡수를 완료하는데 필요한 최소한의 시간뿐만 아니라, 필요한 잉여 시간도 의미한다.

접착층의 약물 적용면과 다른 부재의 접촉이 없는 상기 접착 시트의 이동에서 "다른 부재" 란, 접착면과 접촉시에 접착층 안으로의 약물 액체의 흡수에 역효과를 주는 부재를 의미하는데, 접착 시트의 진행 방향을 변경하기 위해서 접착면과 접촉 형성된 롤 또는 안내 플레이트, 제품을 제공하기 위해 부착되는 박리 라이너 등이 있다. 도 1 에서, 주입을 위한 영역 (C) 을 통해 이동한 후에, 접촉면과 1차 접촉되는 다른 부재는 박리 라이너 (5) 로, 상기 박리 라이너 적층부 (E) 의 아래에서 접촉면에 위치된다.

종래의 접착 시트 제조 장치에서, 약물, 유기 용매 등을 포함하는 접착 용액은 밴드형 지지체, 박리 라이너 등에 적용되고, 도포된 접착 시트는 접착 용액에서 유기 용매 등을 제거하기 위해서 도포 직후에 이동로에 형성된 건조기 등의 건조 수단에서 발생한 열풍 등으로 제거된다.

따라서, 접착층으로부터의 액체 성분의 제거가 종래 장치 등으로 제안되더라도, 액체성분의 주입은 제안되지 않는다. 물론, 접착 시트가 접착층 안으로 도포된 약물 액체의 흡수를 완성할 때까지 소정의 시간 동안 이동할 수 있는, 본 발명에서 유일한, 주입을 위한 이동 영역은 종래 장치에서는 제안되지 않는다.

본 발명의 접착 시트의 제조 장치에 따라서, 접착 시트를 건조 수단의 타겟으로 설정하지 않고, 이러한 이동 영역을 통해 접착 시트가 거의 이동하지 않음으로써 접착층이 약물 액체로 자발적으로 주입될 수 있다.

따라서, 본 발명의 제조 장치에 따라서, 건조 수단으로부터의 열, 기압에 의한 가혹한 조건 하에서, 밴드형 지지체, 박리 라이너 등에 접착 용액을 적용한 후에, 접착층의 약물과 접착층이 위치되지 않기 때문에, 접착층에 대한 역효과가 감소되게 된다. 구체적으로, 약물의 흩어짐, 산란 또는 변성에 의해 야기된 종래의 결함이 본 발명에서는 억제될 수 있다.

본 발명에 있어서, 주입을 위한 이동 영역 (C) 이 형성되기 때문에, 이 이동 영역으로부터 부풀어오른 접착면에 적용된 약물 액체는 적어도 이 영역을 통과하는 동안은 다른 부재와 간섭 접촉없이 접착층 안으로 자연이 흡수할 수 있고, 이에 따라 균일하고 바람직한 경피 흡수제가 얻어질 수 있다.

약물 액체 적용부 (B) 및 주입을 위한 이동 영역 (C) 의 상세한 실시형태의 설명 전에, 바람직한 실시형태를 판별하기 위한 전제 조건으로서, 약물 액체, 접착층에 포함된 접착 및 액체 성분, 및 제조 대상이 될 경피 흡수제가 설명된다.

본 발명의 약물 액체는 액체 상태의 약물인 액체 약물, 약물이 어떤 액체에 도 용해되는 약물 용액, 미세한 약물 입자가 어떠한 액체 및 혼합물에도 실질적으로 균일하게 분산되어 있는 약물 분산체를 포함한다. 제조 단계가 용이하게 때문에, 약물 용액 또는 애체 약물이 약물 액체로서 바람직하고, 액체 약물이 보다 바람직하다.

상기의 액체의 예로는 유기 화합물 및/또는 무기 화합물 등이 있고, 이들의 1 종 이상의 조합이 될 수도 있다. 약물과의 융화성 및 접착제와의 융화성의 관점에서, 이러한 액체는 바람직하게는 유기 화합물이다. 액체 유기 화합물의 예로는 지방산 알킬 에스테르, 알코올 등이 있다. 구체적인 유기 화합물 원료의 예로는 접착층에 포함될 액체 성분 원료의 예로서 뒤에 기술될 액체 유기 화합물이 있다. 이로부터 액체는 액체 성분으로 사용될 물질과는 독립적으로 선택될 수 있다.

접착층에서 약물 액체의 효과적인 흡수를 위해서, 약물 액체에 포함되는 액체 및 접착층에 포함되는 액체 성분은 바람직하게는 동일한 종류이다. 또한, 약물 용액은 증점제, 폴리머 수지 등을 포함한다.

액체 약물의 약물 농도는 약물이 0 wt% 보다 큰 비율로 포함되어 있고 약물 액체가 액체인 한 특별히 한정되지는 않는다. 약물 용액 또는 약물 분산체가 사용될 때, 약물의 농도는 100 wt% 보다 작고, 액체 약물이 사용될 때, 액체 약물은 용매와의 희석이 없는 약물 액체로서 사용된다. 즉, 약물 액체가 그 자체로 약물일 수도 있기 때문에, 약물 액체의 약물 농도는 100 wt% 를 넘으면 안된다.

약물은 특별히 제한되지는 않고, 피부를 통해 포유동물에게 투여될 수 있는 약물, 즉 경피 흡수성 약물이 바람직하다.

이러한 약물의 구체적인 예로는, 마취제, 최면진정제, 항간질제, 해열제, 항염 진통제, 배멀미 치료제, 정신신경제, 골격근 이완제, 자율신경제, 진정제, 항파킨슨제, 항히스타민제, 강심제, 항부정맥제, 이뇨제, 혈압강하제, 혈관수축제, 관상 혈관 확장제, 말초 혈관확장제, 항동맥경화증제, 심혈관질환제, 호흡흥분제, 진해거담제, 호르몬제, 화농성 질병용 외용제, 진통·소염·항염제, 기생성 피부 질병제, 지혈제, 통풍 치료제, 당뇨병 치료제, 항종양제, 항생제, 화학요법제, 최면제, 항울제, 금연보조제 등이 있다.

여기에서 언급된 액체 약물은 실온, 또는 25℃에서 유동성을 보이는 약물, 즉, 점도가 0.05 ~ 100,000 mPa·s 인 약물이다. 액체 약물의 예로는 에메다스틴, 크로타미톤, 갈로파밀, 니트로글리세린, 테르비나핀, 옥시부티닌, β-차단제, 니코틴 및 그 유도체 등이 있다. 경피 흡수제의 효율적인 제조의 측면에서, 접착층에 빠르게 흡수되는 약물 액체가 바람직하고, 이러한 약물 액체의 예로는 니코틴이 있다.

약물 액체의 점도는 특별히 제한되지는 않지만, 용이한 적용의 측면에서, 0.05 ~ 100000 mPa·s 이 바람직하다. 여기에서 언급된 액체 약물 또는 약물 액체의 점도는 약물 액체의 샘플의 온도를 25℃ 로 유지하면서 E형 점도계로 측정된다.

접착층으로 흡수되는 약물의 양은 투여 목적에 따라 적절하게 결정될 수 있지만, 약물은 바람직하게는 접착층의 약 1 ~ 40 중량%, 보다 바람직하게는 1 ~ 20 중량%, 가장 바람직하게는 5 ~ 20 중량% 로 함유된다. 약물의 중량이 1 중량% 보다 작을 때, 처리 효과는 불충분해질 수 있고, 40 중량% 를 초과하면, 피부 자극이 발생될 수 있어서, 경제적으로 불리해질 수 있다.

약물 액체가 특정 접촉각, 즉, 90 ~ 180°일 때, 약물 액체는 일반 접착층에 직접 적용될 수 있고, 약물 액체는 접착층에 의해 튀겨서 접착층 안으로 즉시 흡수되지 못하고, 이는 약물 액체의 경피 흡수를 위한 경피 흡수제의 효율적인 제조를 악화시킨다.

따라서, 이하에 언급될 바와 같이, 약물 액체를 주입하기에 적합한 액체 성분이 접착층에 첨가됨으로써, 경피 흡수제는 본 발명의 제조 장치를 이용하여 효율적으로 제조될 수 있다.

접착층이 다량의 액체 성분을 포함하기 때문에, 상기 장치에 의해 제조될 경피 흡수제의 바람직한 투여 형태는 접착층이 지지 시트에 형성되는 라미네이트가 바람직하다. 또한, 제품의 실시형태로서, 접착층의 접착면은 박리 라이너로 덮이는 것이 바람직하다.

조제물의 최종 형태가 상기에 언급된 라미네이트일 때, 상기 장치에서 접착 시트 공급부에서 이동로로 이송될 접착 시트는 접착층이 지지 시트 위에 형성된 라미네이트이거나, 또는, 반대로, 접착층이 박리 라이너 위에 형성된 라미네이트일 수 있다. 약물이 라미네이트의 접착층의 표면에 적용될 수 있는 한 상기 실시형태 중 어느 것도 적용될 수 있다.

접착층이 박리 라이너 위에 형성된 라미네이트가 공급될 때, 접착층의 두 개 의 주면 중에, 지지 시트는 약물이 적용된 접착면에 위치되고, 사용되면, 박리 라이너측의 접착면은 생물 유기체와 접촉하는 면이다. 필요하다면, 다른 층들은 지지 시트와 접착층 사이에 존재할 수 있다.

상기 장치의 접착 시트 공급부 (A) 에는 이동로에 접착 시트를 공급할 수 있는 필수 기구가 제공될 수 있는데, 권취 접착 시트를 포함하는 원료 롤을 유지하고, 재권취하여 원료 롤을 공급하는 장치, 박리 라이너를 분리하여 권취하는 장치 등이 있다. 이러한 기구는 외부 장치와 함께 작동하는 상이한 장치일 수도 있다. 이 경우에, 상기 장치의 접착 시트 공급부는 단지, 외부 장치로부터 보내지는 접착 시트를 수용하여 이동로로 접착 시트를 배출하는 장치 또는 수용 도입부이다. 상기 장치의 접착 시트 공급부는, 이동로에 접착 시트를 공급하도록 구성되는 한 어떠한 것도 괜찮다.

접착층의 구성 성분이 접착제로서, 경피 흡수제 분야에서 통상적으로 이용되는, 고무 접착제, 비닐 접착제, 아크릴 접착제 등의 접착제가 이용될 수 있고, 가교결합 처리를 가능하게 하는 특성을 갖는 접착제가 바람직하다.

고무 접착제의 예로는, 주성분으로서 실리콘 고무, 폴리이소프렌 고무, 폴리이소부틸렌 고무, 스티렌-부타디엔 고무, 스티렌-부타디엔-스티렌 블록 공중합체 고무 등을 포함하는 접착제가 있다.

비닐 접착제의 예로는 주성분으로서 폴리비닐 알코올, 폴리비닐 알킬 에테르, 폴리비닐 아세테이트 등을 포함하는 접착제가 있다.

아크릴 접착제는 특별히 제한되지는 않지만, 주성분으로서 알킬 (메트)아크 릴레이트가 공중합되는 공중합체가 바람직한데, 왜냐하면 가교결합 처리가 용이하게 실행될 수 있기 때문이다. 알킬 부분이 선형, 분기 사슬 또는 4 ~ 18 개의 탄소 원자를 갖는 시클릭 알킬기 (예컨대, 부틸, 펜틸, 헥실, 헵틸, 옥틸, 노닐, 데실, 운데실, 도데실, 트리데실, 2-에틸헥실, 시클로헥실 등) 인 알킬 (메트)아크릴레이드가 바람직하다. 이들 중에서, 유리 전이 온도를 감소시키는 모노머가 주변 온도에서 접착성을 부여하는데 바람직하고, 알킬 부분이 선형, 분기 사슬, 또는 4 ~ 8 개의 탄소 원자를 갖는 시클릭 알킬기 (예컨대, 부틸, 펜틸, 헥실, 헵틸, 옥틸, 2-에틸헥실, 시클로엑실 등, 바람직하게는 부틸, 2-에틸헥실 또는 시클로헥실, 특히 바람직하게는 2-에틸헥실) 인 알킬 (메트)아크릴레이트인 것이 보다 바람직하다. 알킬기가 4 ~ 8 개의 탄소 원자를 갖는 알킬 (메트)아크릴레이트의 예로는 부틸 아크릴레이트, 2-에틸헥실 아크릴레이트, 2-에틸헥실 메타아크릴레이트, 시클로헥실 아크릴레이트 및 시클로헥실 메타아크릴레이트가 바람직하고, 2-에틸헥실 아크릴레이트가 가장 바람직하다.

또한, 상기의 모노머와 공중합될 제 2 성분으로서, 가교결합제를 사용할 때 가교결합점이 될 수 있는 기능기를 갖는 모노머가 이용될 수 있다. 본 발명에서는, 기능기로서 하이드록실기 도는 카르복실시를 포함하는 비닐 모노머가 바람직하게 이용된다. 제 2 성분 모노머로서, 예컨대, 하이드록시에틸 (메트)아크릴레이트 (예컨대, 2-하이드록시에틸 아크릴레이트), 하이드록시프로필 (메트)아크릴레이트, (메트)아크릴산, 이타콘산, 말레산, 메사콘산, 시트라콘산, 클루타콘산 등이 이용될 수 있다. 이들 제 2 모노머 성분의 1 종 이상을 조합하여 이용할 수 있다.

상기 제 2 모노머 성분 이외에 제 3 모노머 성분이 공중합될 수도 있다. 상기 성분은 접착층의 접착력을 제어하거나 또는 약물 액체의 용해성 또는 박리 성능을 제어하는데 이용된다. 제 3 모노머 성분의 예로는 비닐 아세테이트, 비닐 프로피오네이트 등의 비닐 에스테르, 메틸 비닐 에테르, 에틸 비닐 에테르 등의 비닐 에테르, N-비닐-2-피롤리돈, N-비닐카프로락탐 등의 비닐아미드, 알킬 (메트)아크릴레이트, 하이드록시프로필 (메트)아크릴레이트, α-하이드록시메틸 아크릴레이트 등의 모노머를 포함하는 하이드록실기, (메트)아크릴아미드, 디메틸 (메트)아크릴아미드 등의 모노머를 포함하는 아미드기, 메톡시에틸 (메트)아크릴레이트, 에톡시에틸 (메트)아크릴레이트 등의 모노머를 포함하는 알콕실기, 스티렌, 비닐피리딘, 비닐이미다졸, 비닐모르폴린 등의 비닐 모노머 등이 있다. 이들 제 3 모노머의 1 종 이상을 조합하여 이용할 수 있다.

본 발명에 있어서, 아크릴 접착제로서 상기 제 2 모노머 성분과 상기 알킬 (메트)아크릴레이트의 공중합체를 이용할 때, 특별한 제한이 없더라도, 예컨대, 알킬 (메트)아크릴레이트:제 2 모노머의 중량비를 약 40 ~ 99.9: 0.1 ~ 10 로 혼합하여 공중합이 실행될 수도 있다.

또한, 상기 제 3 모노머 성분을 이용할 때, 특별한 제한이 없더라도, 알킬 (메트)아크릴레이트:제 2 모노머:제 3 모노머의 중량비를 약 40 ~ 99.9:0.1 ~ 10:0 ~ 50 으로 혼합하여 공중합이 실행될 수도 있다.

중합 반응은 이 중에서도 공지된 방법에 의해 실행될 수 있고, 그 예로는 상 기 모노머에 중합 개시제 (예컨대, 벤졸 페록사이드, 2,2'-아조비스이소부티로니트릴 등) 가 첨가되어, 50 ~ 70℃ 의 용매에서 5 ~ 48 시간 동안 반응되는 방법이 있다.

상기 접착제 중에서, 가교결합제를 사용하여 가교결합 처리가 용이하게 실행될 수 있다는 점에서 실리콘 고무 및 아크릴 접착제가 바람직한 접착제이다. 특히, 하기에 언급될 액체 성분이 함유될 때 약물 액체가 접착층에 용이하게 흡수할 수 있다는 점에서, 아크릴 접착제가 바람직하다.

본 발명에 있어서, 상기에 언급된 접착제와 융화가능한 액체 성분이 접착층에 함유된다.

[접착제와 융화가능한 액체 성분] 은 화학적 분해뿐만 아니라 실질적으로 균일한 분산을 포함한다.

본 발명에 있어서, 접착 시트가 액체 성분을 포함하고 있기 때문에, 액체를 적용하는 동안에 접촉면에 약물 액체의 쉐딩 (shedding) 이 억제될 수 있다. 따라서, 약물 액체는 균일하게 적용되어 접착 시트 안으로 빠르게 흡수할 수 있다. 이에 따라, 약물 액체를 접착층에 직접 적용하여, 함량의 균일성을 고정밀로 유지하면서 경피 흡수제를 연속적으로 제조하는 것이 가능하다.

또한, 액체 성분은 부드러운 감을 부여하기 위해서 접착제를 가소화시켜서, 피부에서 경피 흡수제를 떼어낼 때 피부에 접착에 의한 고통 및 피부 자극을 감소시키는데 효과적이다.

또한, 액체 성분은 흡수에 적합한 20 ~ 60℃ 에서 약물의 적용 없이(즉, 약 물 액체의 적용 전에) 접착층에 대한 약물 액체의 접촉각을 조절한다.

따라서, 예컨대 접착제를 가소화하고, 접착층에 대한 접촉각을 조절하고, 접착층의 흡수 속도를 증가시킴으로써 경피 흡수제의 제조를 가능하게 하는 한, 어떠한 액체 성분도 가능하다. 또한 다수의 약물이 동시에 사용될 때, 경피 흡수도를 향상시키기 위해 흡수 촉진 작용을 갖는 약물이 사용될 수 있다.

액체 성분으로서, 접착제와의 융화성의 관점에서 유기 화합물이 바람직하다. 유기 화합물의 예로는 지방 및 올리브 오일, 피마자 오일, 스쿠알렌, 라놀린 등의 오일류, 디메틸 데실 술폭사이드, 메틸옥틸 술폭사이드, 디메틸 술폭사이드, 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드, 디메틸라우릴아미드, 메틸피롤리돈, 도데실피롤리돈 등의 유기 용매, 액체 계면활성제, 디이소프로필 아디페이트, 프탈산 (디)에스테르 (디이소노닐 프탈레이트, 디(2-에틸헥실) 프탈레이트 등), 디에틸 세바케이트 등의 가소제, 액체 파라핀 등의 하이트로카본, 지방산 알킬 에스테르 (예컨대, 알킬 성분이 선형, 분기 사슬 또는 1 ~ 13 의 탄소 원자를 갖는 시클릭 알킬이고 8 ~ 18 의 탄소 원자를 갖는 포화 또는 불포화 지방산 등이고, 특히, 에틸 올레산염, 이소프로필 팔미트산염, 옥틸 팔미트산염, 이소프로필 미리스테이트, 이소트리데실 미리스테이트, 에틸 라우레이트 등임), 글리세롤 지방산 에스테르 (예컨대, 글리세롤류 에스테르 및 8 ~ 16 의 탄소 원자를 갖는 포화 또는 불포화 지방산 등, 구체적으로, 트리(카프릴산/카프리산)글리세라이드 등), 프로필렌 글리콜 지방산 에스테르 (예컨대, 프로필렌 글리콜류 에스테르 및 8 ~ 16 개의 탄소 원자를 갖는 포화 또는 불포화 지방산, 구체적으로, 프로필렌글리콜 디카프릴레이트 등), 알 킬 피롤리돈카르복실레이트 등의 지방산, 알킬 지방족 디카르복실레이트 (예컨대, 알킬 성분이 선형, 분기 사슬이고 또는 1 ~ 4 개의 탄소 원자를 갖는 시클릭 알킬 및 6 ~ 16 개의 탄소 원자를 갖는 포화 또는 불포화 지방족 디카르복실산, 구체적으로 디이소프로필 아디페이트, 디에틸 세바케이트 등인 알콜류 에스테르), 옥틸도데카놀 등의 고급 알콜, 실리콘 오일, 에톡실레이트 스테아릴 등이 있다. 이들의 1 종 이상을 혼합하여 이용할 수도 있다. 이러한 액체 유기 화합물 중에서, 상기에 언급된 지방산 알킬 에스테르 (예컨대, 이소프로필 미리스테이트, 이소프로필 팔미테이트 등) 및 글리세롤 지방산 에스테르 (예컨대, 트리(카프릴산/카프리산)글리세라이드 등) 이 바람직하고, 이소프로필 미리스테이트, 이소프로필 팔미테이트 및 글리세롤 지방산 에스테르가 특히 바람직하게 이용된다. 글리세롤 지방산 에스테르 중에서, 트리(카프릴산/카프리산)글리세라이드가 특히 바람직하다.

본 발명에 있어서, 약물이 없는 (즉, 약물 액체의 적용 전에) 접착층에 대한 약물 액체의 접촉각은 상기에 언급된 액체 성분에 의해 20 ~ 60℃ 로 조절되는 것이 바람직하다. 상기 접촉각이 60°보다 클 때, 적용 약물 액체는 접촉면에서 튀어서 균일한 적용이 불가능해진다. 상기 접촉각이 20°보다 작을 때, 약물 액체는 접착 시트에서 유동하여서 균일한 적용이 불가능해진다.

20°미만으로 접촉각을 감소시키기 위해서, 상기 언급된 액체 성분의 비율은 매우 높은 레벨로 설정될 필요가 있고, 이는 접착력, 접착, 택 (tack) 등의 접착 특성을 불균형하게 하고 박리 및 접착제 잔여물의 성장을 용이하게 한다. 상기 접촉각은 보다 바람직하게는 25°~ 55°, 가장 바람직하게는 25°~ 50°의 범위 내 이다.

여기에서 이용된 바와 같이, "접촉각" 은 1.1μL 의 약물 액체 액적이 접촉면과 접촉할 때 얻어진 접촉각을 나타내고, 특별한 제한이 없다면, 상기 접촉각은 실온 (23±2℃), 상대 습도 (60±10% RH) 의 조건 하에서 1 초 후에 측정된다.

접촉면에 대한 약물 액체의 접촉각은 구제척으로 이하와 같이 측정된다:

접착층의 접착면이 상방을 향하면서 슬라이드 글라스에 샘플이 고정되고 이 글라스는 장치에 장칙된다. 약물 액체 액적 (1.1μL) 은 접촉면과 접촉하게 되고, 접촉각은 상기 언급된 조건하에서 1 초 후에 측정된다. 이어서, 접촉각의 변화양상이 3 분 동안 매 9 초 간격으로 측정된다.

상세하게, 상기에 언급된 접촉각은 접촉각 측정 장비 (Model Dropmaster 700, Kyowa Interface Science Co.,Ltd 제조) 를 이용하여 측정된다.

측정 장치의 측정 기능은 이하와 같다:

측정 범위: 접촉각 0 ~ 180°,

측정 정확도: 접촉각 ±1°,

해상도: 접촉각 0.1°

측정 위치의 결정: PC 디스플레이에서의 작업,

소정량의 액정의 준비: 자동,

액체 접촉 제어/액체 접촉 인식: 자동,

접촉각 분석: 자동.

박리 라이너의 표면이 상방을 향하면서 슬라이드 글라스에 (가교결합) 접착 층이 고정되어 있고 글라스는 장치에 장착된다. 박리 라이너는 박리되고, 약물 액체 액적은 접착층의 노출 접착층과 접촉하고, 접촉각은 23±2°의 실온, 60±10% RH 의 상대 습도의 조건 하에서 1 초 후에 측정된다. 약물 액체 액적의 양은 1.1 μL 로 조정된다.

원한다면, 접촉각의 변화양상이 3 분 동안 매 9 초 간격으로 연속적으로 측정된다.

경피 흡수제의 안정적인 제조를 위해서, 접착층 안으로 적용된 약물 액체의 빠른 흡사 공정이 필수적이고, 사실, 접착층에 의한 약물 액체의 흡수가 확인된다. 이에 따라, 접촉면에서 약물 액체의 접촉각은 안정적이지 않게 되고, 접착에 의한 약물 액체의 흡수는 접촉각을 감소시킨다. 접촉각의 감소 (변화율) 가 커지면, 제조 조건이 안정적일 수 있다.

본 발명에 있어서, 이하의 식에 의해 결정된 바와 같이 접착에 대한 약물 액체의 접촉각에 있어서, 약물 액체의 적하 후에 3 분 후의 접촉각에 대한 약물 액체의 적하 후에 1 초 후의 접촉각 변화율이 15% 이상인 접착층이 이용되는 것이 바람직하다.

접촉각의 변화율 = {(접촉각의 변화량)/(1 초 후의 접촉각)}×100

여기서, (접촉각의 변화량) = (3 분 후의 접촉각) - (1 초 후의 접촉각)

약물 액체가 니코틴일 때, 액체 성분의 종류 및 양을 적절하게 조정함으로써 접착층에서 니코틴의 침투율 (흡수 속도) 을 0.3 ~ 6.7 mg/cm²·min 의 범위 내에서 조정하는 것이 바람직하다.

침투율이 0.3 mg/cm²·min 보다 작지 않다면, 주입 동안에 적절한 이동 영역에 적절한 이동 속도로 소정량의 니코틴이 접착층에 흡수될 수 있고, 이는 니코틴의 분산 함량을 억제한다. 침투율이 6.7 mg/cm²·min 보다 크지 않으면, 접착층의 액체 성분의 비는 바람직한 범위 이내이고, 접착력, 응고력, 택 등의 접착 특성이 균형이 맞게 되고, 이는 분리 및 접착제 잔여물을 억제한다.

약물 액체가 니코틴일 때, 침투율의 보다 바람직한 범위는 0.5 ~ 5.0 mg/cm²·min 이고, 가장 바람직한 범위는 0.8 ~ 3.8 mg/cm²·min 이다. 이 범위 내의 침투율을 결정하기 위해서, 접착층의 접착제와 액체 성분의 혼합비는 중량비로 (1:0.25)~(1:1.8) 이고, 피부 자극의 관점에서는, (1:0.4)~(1:1.6) 가 바람직하다. 한편, 다량의 액체 성분이 포함되는 것이 바람직하다.

특히, 약물 액체가 니코틴일 때, 액체 성분으로서 지방산 알킬 에스테르, 특히 이소프로필 미리스테이트, 글리세롤 지방산 에스테르, 보다 특히 트리(카프릴산/카프리산)글리세라이드 등을 이용하고, 접착층에서 접착제와 액체 성분의 혼합비를 상기 언급된 범위가 되도록 설치하는 것이 바람직하다. 경피 흡수성과 접착성 사이의 특히 양호한 균형을 얻기 위해서, 지방산 알킬 에스테르와 글리세롤 지방산 에스테르를 동시에 이용하는 것이 바람직하다. 액체 성분의 상기 언급된 혼합비를 용이하게 실현하기 위해서, 가교결합 아크릴 접착제가 바람직하다.

약물 액체의 적용시에, 접착제에 첨가되는 것으로서 동일한 액체 성분을 부분적으로 혼합함으로써 약물 액체와 접착제와의 접촉각이 감소된다. 이는 본 발명자들에 의해 밝혀진 현상이다.

첨가되는 액체 성분의 양이 증가함으로써 접촉각이 더 많이 감소될 수 있다. 그러나, 약물 액체가 특정량으로 적용되기 때문에, 액체 성분의 양이 과도하게 많으면, 상기 액체는 바람직하지 않게 더 큰 양으로 적용될 필요가 있다. 첨가될 액체 성분의 양이 과도하게 작으면, 접촉각의 액체성분의 효과가 작아지게 된다. 따라서, 약물 액체와 액체 성분의 전체 혼합물에 대한 약물 액체에 첨가될 액체 성분의 비는 바람직하게는 1 ~ 50wt%, 보다 바람직하게는 5 ~ 30 wt%, 보다 더 바람직하게는 10 ~ 20 wt% 이다.

접착층의 두께는 특별히 한정되지는 않지만, 통상 약 40 ~ 250㎛, 바람직하게는 50 ~ 240 ㎛ 이고, 피부 접착성 및 약물 액체의 경피 흡수성의 관점에서는, 보다 바람직하게는 60 ~ 200 ㎛, 보다 더 바람직하게는 70 ~ 200 ㎛ 이다.

사람의 피부 등에 적용하기 위해 적절한 응고력을 제공하기 위해서, 접착층에 가교결합 처리를 실행하는 것이 바람직하다. 가교결합 처리의 예로는 이소시아네이트 화합물 (예컨대, CORONATEHL (상표명, Japan Polyethylene Corporation 제조) 등), 금속 킬레이트 화합물 (예컨대, 티타늄 지르코늄, 아연 또는 알루미늄으로 구성된 금속 킬레이트 화합물, 구체적으로 알루미늄 에틸아세토아세테이트·디이소프로필레이트), 유기 페록사이드, 에폭시 화합물, 멜라민 수지, 금속 알코올레이트 등의 가교결합제를 이용한 화학적 가교결합 처리, 및 UV, γ선, 전자선 등 을 이용한 물리적 가교결합 처리가 있다. 이들 중에서, 반응성과 취급성의 관점에서, 이소시아네이트 화합물, 티타늄, 지르코늄, 아연 또는 알루미늄으로 이루어진 금속 알코올레이트, 또는 금속 킬레이트 화합물 등의 가교결합제를 이용한 화학적 가교결합 처리가 바람직하다. 이 가교결합제는 적용 및 건조 전에 용액의 증점 현상을 만들지 않기 때문에, 가공성이 매우 우수하게 된다.

가교결합제의 혼합량은 접착제의 100 중량부에 대해 약 0.01 ~ 5.0 중량부이다. 이 범위 내에서, 접착층은 접착층의 접착 특성과 피부 접착 사이의 양호한 균형을 보이고, 박리 동안의 접착제 잔여물과 피부 자극의 성장이 억제된다.

화학적 가교결합 처리는 특히 공지된 방법에 의해 실행될 수도 있다. 일반적으로, 상기 처리는 가교결합제를 첨가한 후에 가교결합 반응 온도보다 낮지 않은 온도까지 이 혼합물을 가열함으로써 실행될 수 있다. 가열 온도 및 시간은 가교결합제의 종류에 따라 적절하게 선택될 수 있다. 일반적으로, 가열 온도는 약 50 ~ 140℃ 이고 가열 시간은 약 1 일 ~ 1주일이다.

지지 시트의 재료 또는 조직이 특별히 제한되지는 않지만, 지지 시트를 통해 접착층으로 흡수되는 약물 액체의 손실 및 통과를 허용하지 않는 재료 또는 조직은 함량의 감소를 유발한다. 즉, 약물 액체에 대해 불침투성인 재료로 만들어진 것이 바람직하다.

예를 들어, 바람직한 지지 시트로서는, 폴리에스테르, 나일론, 사란, 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 에틸렌-비닐 아세테이트 공중합체, 폴리(염화 비닐), 에틸렌-에틸 아크릴레이트 공중합체, 폴리테트라플루오로에틸렌, 금속 호일, 폴리(에틸렌 테레프탈레이트) 등의 단일 필름, 및 이들의 1 종 이상의 적층 필름이 이용될 수 있다.

이들 중에서, 지지 시트와 접착층 사이의 접착성 (앵커 특성(anchor property)) 을 향상시키기 위해서는, 예를 들어, 상기 언급된 재료로 구성된 비다공성 시트의 적층 시트 및 이하의 다공성 시트이 지지 시트를 만들어서, 다공성 시트측에 접착층을 형성하는 것이 바람직하다. 이러한 다공성 시트는, 지지 시트와 접착층 사이의 앵커 특성을 향상시키는 한 특별히 제한되지 않는다. 예를 들어서, 종이, 직포 (woven fabric), 부직포 (non-woven fabric)(예컨대, 폴리(에틸렌 테레프탈레이트) 부직포 등) 에 기계적 천공 처리를 받은 시트, 상기 언급된 필름 (에컨대,폴리에스테르, 나일론, 사란, 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 에틸렌-비닐 아세테이트 공중합체, 폴리(염화 비닐), 에틸렌-에틸 아크릴레이트 공중합체, 폴리테트라플루오로에틸렌, 금속 호일, 폴리(에틸렌 테레프탈레이트) 등의 단일 필름, 및 이들의 1 종 이상의 적층 필름 등), 등이 언급될 수 있고, 종이, 포, 부직포 (예컨대, 폴리(에틸렌 테레프탈레이트) 부직포 등) 이 특별히 바람직하다.

전체 조제물의 가요성 및 앵커 특성의 향상을 고려하면, 지지 시트의 두께는 10 ~ 500 ㎛ 의 범위인 것이 바람직하다.

직포 또는 부직포가 다공성 시트로서 사용될 때, 중량은 5 ~ 50 g/㎡ 인 것이 바람직하고, 앵커 특성의 향상의 관점에서는, 중량은 8 ~ 40 g/㎡ 가 바람직하다.

비다공성 시트 및 다공성 시트로 이루어진 적층 시트의 예로는 폴리(에틸렌 테레프탈레이트) 필름 및 폴리(에틸렌 테레프탈레이트) 부직포 등이 있다.

상기 언급된 약물 액체와 접착제의 접촉각과 접착증 안으로의 흡수율은 약물 액체 외의 약물에 있어서 동일하다. 접착층의 두께, 접착층의 가교결합 처리 등은 각 약물에 적정 값을 부여하도록 적절하게 선택될 수 있다.

상기 장치에 송급되는 접착 시트의 제조 방법으로서, 이하의 실시형태가 언급될 수 있다.

(ⅰ) 필요에 따라 첨가되는 접착제, 액체 성분, 및 가교 결합제의 혼합제가 완전히 교반된다. 접착층을 갖는 라미네이트를 만들기 위해 상기 용액은 지지체 (또는 박리 라이너) 에 적용되어 건조된다. 이 단계는 상기 장치와 관계없이 상이한 단계이며, 박리 라이너 (또는 지지체) 는 접착층에 일단 위치될 수 있다. 또한, 가열 등의 가교결합 처리가 필요에 따라 실행된다.

(ⅱ) 그 다음, 약물이 적용될 노출 접착면을 갖는 접착 시트가 접착 시트 공급부에서 이동로로 보내진다. 주입을 위한 약물 액체 적용부와 이동 영역을 통과한 후에, 제품의 완성을 위해 필요한 박리 라이너, 지지 시트 등의 시트는 그 위에 적절하게 쌓인다.

제 1 접착 시트로서 이동 접착 시트에, 밴드형 제 2 접착 시트가 공급되고, 제 1 접착 시트의 접착면이 제 2 시트의 접착면에 부착되도록 제 1 접착 시트와 제 2 접착 시트가 서로 부착된다. 이 공정은 접착층을 두껍게 하기 위한 것이다. 간단한 적용 공정은 소정 레벨 이상으로 접착층을 두껍게 하는데 불충분하다. 그러나, 두 개의 시트를 서로 접착시킴으로써, 접착층은 용이하게 두꺼워질 수 있다.

접착층의 두께가 더 커지는 것은 약물의 총 함량이 더 커지는 것을 의미하는데 왜냐하면 제 2 접착 시트의 접착층이 약물을 포함하기 때문이다. 따라서, 접착 후에 더 긴 시간동안 더 많은 양의 약물이 적용될 수 있다.

이러한 제조 실시형태에 있어서, 주입을 위한 이동로에 이동 영역 다음에 밴드형 제 2 접착 시트를 공급하는 제 2 접착 시트 공급부가 형성되고, 제 2 접착 시트는 박리 라이너의 접착에서와 동일한 방식으로, 제 1 접착 시트에 부착된다. 이 제조 실시형태에 있어서, 둘 중에 하나의 접착 시트가 박리 시트 (박리 라이너) 로서 이용될 수 있다.

또한, 제 2 접착 시트의 접착층에 포함될 약물은 제 1 접착 시트의 접착층에 포함된 약물의 조성과 동일하거나 상이할 수 있다.

약물 액체를 약물 액체 적용부의 접착면에 직접 적용하기 위한 방법으로서, 인쇄 분야에서 이용되는 인쇄 공정이 적용될 수 있다. 예를 들어, 그라비아 코터, 플렉소 코터, 캘린더 코터, 스프레이 코터, 커튼 코터, 파운틴 코터, 다이 코터, 잉크젯 등이 언급될 수 있다. 점도가 인쇄 방법에서 조정될 필요가 있다면, 경피 흡수와 점도가 영향을 받지 않을 정도로 첨가제가 적절하게 첨가될 수 있다.

이 방법들은 일반적으로 고정확도를 요구하는 박막 코팅에 적용될 수 있다. 본 발명에서 약물 함량의 균일성이 요구된다면, 이 방법들이 유리하게 사용된다. 또한, 본 발명에서 적용 액체로서 약물 액체가 이용되기 때문에, 적용 방법은 점도가 낮은 적용 액체로도 높은 적용 저밀도를 얻을 수 있는 것이 바람직하다. 또한, 약물 액체가 매우 높은 독성을 갖기 때문에, 적용 방법은 제조 작업자들에게 있어 매우 안전한 것이 바람직하고, 개방계가 아닌 것이 바람직하다. 이러한 점을 고려하여, 피에조 시스템 또는 다이 코터를 구비한 잉크젯 인쇄기를 이용하는 방법이 특히 바람직할 수 있는데, 왜냐하면 코팅 정확도에서 우수하고 폐쇄계로 용이하게 전환될 수 있기 때문이다.

약물 액체를 약물 액체 적용부에 적용하기 위한 가장 바람직한 장치의 구성은 예컨대 다이 코터이다. 다이 코터에서, 약물 액체가 계량 펌프 (도시되지 않음) 를 이용하여 공급 탱크로부터 (도시되지 않음) "다이" 로 불리는 전달 헤드 (b1) 에 공급된다.

도 1 에 도시된 바와 같이, 지지 시트 (1)(또는 박리 라이너) 에 의해 지지되는 접착층 (2)(액체 성분을 포함함) 이 백업 롤 (R1) 과 전달 헤드 (b1) 사이의 간극을 통해 통과하도록 구성되고, 약물 액체는 접착면 (2a) 에 가깝게 설치된 전달 헤드 (b1) 로부터 접착면 (2a) 에 정량적으로 균일하게 배출된다.

도 1 은 일 실시형태를 개략적으로 도시하는데 약물 액체는 전달 헤드 (b1) 인 다이의 선단으로부터 접착면상으로 소정량 배출된다. 도 1 의 실시형태에 있어서, 약물 액체는 연속적으로 배출된다. 그러나, 배출량, 접착 시트의 공급량 및 접착면과 약물 액체의 접촉각 사이의 관계에 의해서, 적용 직후에, 접촉면에 액체층을 연속적으로 형성하지 않고, 물방울로 서브분할된다. 도 1 은 이러한 공정의 개략도이다. 도 2(2b) 는 층 상태에서 물방울까지, 다이의 선단으로부터 배출된 약물 액체의 서브분할을 개략적으로 도시한다.

또한, 도 1 은 주입 동안에 이동 영역의 접착층 안으로 점진적으로 흡수되는 작은 부분으로 깨진 약물 액체를 개략적으로 도시한다. 이 도면에 있어서, 접착층 안으로 흡수되는 약물 액체가 해칭에 의해 도시된다. 배출량, 접착 시트의 공급량 및 약물 액체와 접촉면 사이의 접촉각 사이의 관계에 의해서, 접착 시트의 접착면에 접착층을 형성하면서 연속적으로 배출되는 약물 액체가 주입 동안에 이동 영역에서 접착층 안으로 점진적으로 흡수될 수 있다.

다이 코터의 전달 헤드인 다이의 예로는 커튼 다이, 울트라 다이, 립 다이, 슬롯 다이 등이 있다. 이들 중에서, 외부 개구부의 형상이 폭의 절반 이상, 바람직하게는 전체 폭을 커버할 수 있어서, 약물 액체가 폭의 절반 이상, 바람직하게는 전체 폭으로 배출될 수 있도록 하는 슬롯형인 슬롯 다이가 바람직한데, 왜냐하면 점도가 낮은 용액이 높은 정확도로 적용될 수 있기 때문이다.

도 2 의 (b) 에 도시된 바와 같이, 슬롯 다이의 외부 개구부의 형상은 짧은 다이로서 미세한 슬롯 보이드 (t) 를 갖는 직사각형이고, 전달 헤드는 직사각형의 긴 변의 방향이 접착면의 폭 방향과 동일해지도록 제공된다.

전달 헤드의 위치는 외부 개구부가 접착 시트와 대각선인 한 특별히 제한되지 않는다. 도 1 에 도시된 바와 같이, 시트 진행 방향을 변경하는 롤 (R1) 이 접착 시트의 후면 (접착면의 반대측의 면) 과 접촉하도록 하는 위치가이 바람직하다. 접착 시트가 롤 (R1) 에 의해 백업(백킹)될 때, 접착층의 표면이 매끄럽게 유지되고 적용될 약물 액체의 정확한 양이 용이하게 제어될 수 있다.

도 1 에 도시된 바와 같이, 접착 시트가 수평 회전축을 갖는 롤 (R1) 에 의해 백킹되도록 적용된다. 접착면 (2a) 이 롤을 따라 하방에서 상방으로 180℃ 회전할 때, 전달 헤드의 위치는, 롤이 접착 시트의 뒤에 위치하는 범위 (예컨대, 도 3 의 (b) 에 있어서, 접착 시트가 롤 (R1) 을 따라 최저점에서 최고점으로 이동하는 범위, 즉, 중간 지점 (m) 에 대해 ±90°의 범위) 인 것이 바람직하다.

이 경우에, 백업으로서 롤이 접착 시트의 후면과 밀착하기 때문에, 접착층과 전달 헤드 사이의 간극이 안정적이지만, 접착 시트의 두께는 변화한다. 따라서, 상기 간극은 정확하게 제어될 수 있고 제조가 안정화된다.

도 3 의 (b) 의 실시형태에 있어서, 전달 헤드의 위치의 보다 바람직한 범위는 수평 롤 (R1) 을 따라 접착 시트의 이동의 최저점과 최고점 사이의 중간 지점 (m) 에 대해 (-20°)~(+80°) 의 범위이다. 지시된 범위에 있어서, 중간 지점 (m) 에 대해 +20°가 바람직하고 +10°가 특히 바람직하다.

전달 헤드가 수평 롤의 최저점 근처에 설치될 때, 약물 액체는 거의 수직으로 배출될 필요가 있고, 약물 액체는 전달 헤드의 외측을 따라 하방으로 부분적으로 이동한다. 접착면에 적용될 약물 액체는 흡수 전에 하방으로 이동하여서, 약물 액체가 불균일하게 적용된다.

또한, 전달 헤드가 수평 롤의 최저점 근처에 설치되면, 약물 액체는 거의 직각으로 배출될 필요가 없다. 하방 배출이 적용성에 큰 영향을 미치지 않지만, 작동자는 미세 조정을 달성하기 위해서 바닥에서부터 상부까지 외부 개구부를 주의해서 볼 필요가 있고, 따라서 조정의 가공성이 어려워진다.

대조적으로, 전달 헤드가 최저점과 최고점 사이의 중간 지점 (m) 근처에 설 치될 때, 약물 액체는 거의 수평 방향으로 배출될 수 있다. 따라서, 코팅 상태의 모니터링, 미세 조정 등이 용이해진다.

전달 헤드의 위치는 롤을 따라서 180°로 하방에서부터 상방으로 접착 시트의 회전, 및 롤을 따라서 180°미만의 각으로 방향의 변화 동안에 동일하다.

전달 헤드 (특히, 슬롯 다이) 의 상태, 즉, 약물 액체의 배출 방향과 접착면에 의해 형성된 각은 제한되지 않는다. 그러나, 전달 헤드의 하류측 (도 3 의 (b)에 도시된 바와 같이, 접착 시트가 전달 헤드의 위치로부터 더 이동되는 측) 에서 측정된 각 (θ1) 은 바람직하게는 80°~110°의 범위이고, 보다 바람직하게는 85°~100°의 범위이다.

약물 액체의 배출 방향과 접착면에 의해 형성된 상기 각 (θ1) 이 80°보다 작을 때, 약물 액체는 접착 시트 공급부의 측 (상류측) 을 향해 과도하게 배출되어서, 드립핑을 야기할 수 있다. 반대로, 상기 각 (θ1) 이 110°를 초과하면, 약물 액체는 하류측의 방향으로 과도하게 배출되어서, 매끄러운 적용을 달성하기 어렵게 된다.

도 1 의 실시형태에 있어서, 이동로는 전달 헤드 (b1) 의 외부 개구부의 전방에서 접착면 (2a) 이 상하로 이동할 수 있도록 구성된다. 또한, 이동로는 외부 개구부를 통과한 직후에 접착면 (2a) 이 이동 방향을 90°만큼 바꾸어서, 상부면으로서 접착면 (2a) 과 평행하게 이동할 수 있도록 구성된다. 이 방법으로, 전체 제조 장치의 축소 효과가 가능하다.

계량 펌프의 예로는 시린지 펌프, 기어 펌프, 모노 펌프, 다이어프램 펌프, 자석 펌프 등이 있다. 고정확도 등의 관점에서, 시린지 펌프가 바람직하고, 기어 펌프 및 자석 펌프도 바람직하다.

펌프의 계량 정확도는 약물 액체 적용의 함량 균일성에 영향을 주는 인자로서 중요하다.

당연히 중요한 계량 펌프의 종류 이외에도, 펌프를 구동시키는 모터도 중요하다. 교란에 의해 야기되는 회전수의 변화가 적은 서보 모터를 사용하는 것도 바람직하다.

또한, 약물 액체를 적용하는 동안 접착면의 이동 속도 (접착 시트의 이동 속도) 및 정확도도 중요하다. 약물 액체의 적용량 및 적용 정확도는 계량 펌프의 이동 속도 및 회전 정확도 및 회전수의 비에 의해서만 대략적으로 결정될 수 있다.

본 발명의 제조 방법에 따라서, 약물 액체의 흡수율이 충분히 빠르기 때문에, 라인 속도 및 계량 펌프의 회전수율의 정확도가 직접 적용 정확도가 될 수 있다.

또한, 약물 액체의 적용의 함량 균일성에 영향을 주는 인자는 약물 액체 공급 라인 내부의 압력 변화 및 다이 내부의 약물 액체의 유동학적 특성을 포함한다.

약물 액체 공급 라인 내부의 압력 변화는 계량 펌프의 정확도의 레벨뿐만 아니라 공급 라인의 기포에 의해서도 생긴다. 약물 액체 공급 라인에서 기포를 제거하는 것이 바람직하다. 약물 액체 공급과 관련하여, 백업 롤 (R1) 이 수평 회전축선을 이루도록 설치될 때, 약물 액체는 백업 롤 (R1) 과 백업 롤 (R1) 의 외주면의 교차점에 주로 공급되는 것이 바람직하기 때문에, 기포가 용이하게 제거될 수 있다. 또한, 기포 포획 장치 (도시되지 않음) 가 라인에 설치되는 것이 바람직하다.

약물 액체 공급 라인의 배관을 위해서, 기포의 용이한 제거를 위해서 얇은 관이 이용되는 것이 바람직하다. 관 직경의 설계는 약물 액체의 공급량에 따라 변화하고 일반적으로 결정될 수는 없다. 그러나, 약물 액체의 공급량이 약 3 mL/min 일 때, 배관의 내경은 바람직하게는 2 ~ 4 mm 이다.

관의 재료는 약물 액체에 의해 부식되지 않는 한, 어떠한 것도 될 수 있다. 약물 액체가 유독성 물질이기 때문에, 스테인레스가 바람직하다. 관의 재료의 약물 액체의 의해 부식되더라도, 약물 액체에 대해 내식성을 갖는 코팅이 관의 내부에 적용될 수 있다. 또한 관 내부의 기포를 확인하기 위해서, 테프론 (상표명) 관이 이용되는 것이 바람직하다.

약물이 적용될 접착면은 약 ±50㎛ 의 미세한 오목부와 볼록부를 가질 수도 있다. 또한, 접착면은 접착층의 두께의 분산에 따라 약 ±50㎛ 크기로 물결모양이 될 수도 있다. 이 크기가 ±50㎛ 를 초과하면, 적용량은 불균일해질 수 있다.

이 장치에 있어서, 약물 액체는 용매 등의 보조 물질에 용해되지 않고 액체를 적용하는데 직접 사용될 수 있다. 따라서, 적용 액체의 점도가 낮아서 적용 라인의 속도는 증가될 수 있으며, 이는 생산성 및 적용 정확도를 증가시키는데 매우 유리하다.

다이에서 균일한 적용을 위해서는 적용 액체의 유동학적 특성도 중요하다. 특히, 넓은 다이에서 폭 방향으로의 균일성은 다이의 내부 구조에 따른다. 따라서, 약물 액체를 적용하기에 충분하도록 설계된 다이가 이용되는 것이 바람직하다.

약물 액체에 대해 비활성인 금속 필름 또는 플라스틱 필름이 심 (shim) 으로서 이용되어 다이에 위치되고, 이에 따라 배출 슬롯의 간극이 조정될 수 있다. 심으로서, 다양한 두께를 갖는 필름이 이용될 수 있다.

약물 액체에 대해 비활성인 금속 필름의 예로는 스테인리스 필름, 아연 호일 필름, 티타늄 호일 필름 등이 있다. 약물 액체에 대해 비활성인 플라스틱 필름의 예로는 폴리(에틸렌 테레프탈레이트) 필름. 테플론 (상표명) 필름, 셀룰로오스 아세테이트 필름, 폴리(염화 비닐) 필름, 폴리에틸렌 필름, 폴리프로필렌 필름, 폴리카보네이트 필름, 폴리아미드 필름 등이 있다. 또한, 기계적 강도를 고려하여, 가장 바람직한 심의 재료는 폴리(에틸렌 테레프탈레이트) 필름과 스테인리스 필름이다. 심의 두께는 적용 두께와 적용 라인 속도의 영향을 받는다. 적용 두께가 15 ~ 20㎛ 일 때는, 20㎛ ~ 100㎛ 가 바람직하다.

도 2 의 (a) 에 도시된 바와 같이, 다이의 선단면과 접착면 (2a) 사이의 간극 (g) 은 바람직하게는 50㎛ ~ 1000㎛, 특히 바람직하게는 100㎛ ~ 800㎛ 이다. 상기 간극이 50㎛ 보다 작으면, 접착층의 표면에서 오목부와 볼록부에 의한 적용량의 분산이 두드러지게 되고, 상기 간극이 1000㎛ 를 초과하면, 적하가 발생할 수도 있다.

또한, 적용 액체가 유독성 물질이 될 가능성을 고려하여, 다이, 배관 및 탱 크의 내부에, 자동으로 다이 헤드를 세척하는 기구를 제공하는 것이 바람직하다. 또한, 약물 액체의 노출부로부터의 휘발을 고려하여, 약물 액체의 노출부에 안전 덮개를 설치하거나 작업실에 환기 장치를 설치하는 것이 바람직하다.

약물 액체가 통상 실온에서 적용되지만, 적용될 약물 액체의 온도는 소정 레벨로 유지되는 것이 바람직한데, 왜냐하면, 실온의 변화가 약물 액체의 특정 중량 및 적용량을 변화시키기 때문이다. 약물 액체의 온도를 소정 레벨로 유지하기 위해서, 일정 온도를 유지하기 위한 장치가 다이, 배관 및 탱크에 제공되는 것이 바람직하다. 고온의 약물 액체가 적용될 때, 접착층 안으로 약물 액체의 침투율은 증가하지만, 약물 액체의 휘발로 인해 작업자들이 위험할 수가 있다. 따라서, 작업자들의 안전성의 관점에서, 약물 액체는 저온에서 적용되는 것이 바람직하다. 약물 액체의 온도는 0 ~ 40℃, 바람직하게는 5 ~ 30℃, 보다 바람직하게는 10 ~ 25℃ 로 유지되는 것이 바람직하다. 온도 변화는 ±2℃ 이내인 것이 바람직하다.

니코틴이 약물 액체로서 이용될 때, 니코틴이 흡습성이기 때문에 습도 제어가 없는 곳에서 고습도에서 장기간 보존하는 것은 피하는 것이 바람직하다. 그러나, 습도가 매우 낮으면, 니코틴은 정전기로 인해 불이 붙을 수 있다. 따라서, 니코틴은 40 ~ 60% 의 소정의 상대 습도로 습도가 제어되는 곳에서 적용되는 것이 바람직하다.

주입 동안에 이동 영역 (C) 의 길이가 약물 액체의 종류에 따라 변화할 수 있지만, 바람직하게는 70 mm ~ 30000 mm, 보다 바람직하게는 1000 mm ~ 20000 mm 이다. 상기 길이가 70 mm 보다 작을 때, 충분한 주입 시간이 확보되지 않을 수 있는 우려가 있고, 상기 길이가 30000 mm 를 초과하면, 장치는 경제적으로 불리할 정도로 큐모가 커질 수 있는 우려가 있다.

약물 액체가 니코틴인 구체예가 주어진다. 니코틴이 약물 액체로서 적용될 때, 주입 동안에 이동 영역 (C) 의 길이는 니코틴의 단위 영역당 적용량 (공급량), 접착층에서 니코틴의 침투율 및 접착 시트의 이송 속도에 따라 결정된다.

주입 동안의 이 이동 영역의 길이는 최소 길이이다. 대규모의 장치가 채택되면, 상기에 언급된 범위를 고려하면서, 다른 고형물이 접촉면과 접촉하지 않도록 결정된 영역에서라도 접착 시트는 이동을 계속할 수 있다.

접착층에서 니코틴의 침투율은 바람직하게는 0.3 mg/cm²·min ~ 6.7 mg/cm²·min, 보다 바람직하게는 0.5 mg/cm²·min ~ 5.0 mg/cm²·min, 가장 바람직하게는 0.8 mg/cm²·min ~ 3.8 mg/cm²·min 이다 (mim=분).

상기 침투율이 6.7 mg/cm²·min 보다 크지 않을 때, 접착층에서 액체 성분의 비는 바람직한 범위 이내이고, 접착력, 응고력, 택 등의 접착 특성은 균형이 잘 맞개 되고, 이는 박리 및 접착제 잔여물을 억제한다. 상기 침투율이 0.3 mg/cm²·min 보다 작지 않을 때, 적용 단계 동안에 소정량의 니코틴이 접착층에 효과적으로 흡수될 수 있다.

처리 효과 및 경제성의 관점에서, 단위 면적당 니코틴의 적용량은 최저 농도 의 제품에 대해 약 1.6 (mg/cm²) 가 바람직하고 최고 농도의 제품에 대해서는 약 5.5 (mg/cm²) 가 바람직하다.

상기에 설명된 바와 같이, 접착층에서 니코틴의 침투율은 약 0.3 ~ 6.7 (mg/cm²·min) 이 바람직하다 (접착제 및 액체 성분은 이러한 침투율을 얻을 수 있도록 혼합됨).

이때, 접착층의 접착면에 적용된 모든 니코틴의 침투에 필요한 시간은 바람직하게는 약 15 초 ~ 1100 초, 보다 바람직하게는 20 ~ 660 초, 가장 바람직하게는 25 ~ 410 초이다. 적어도 이 정도의 시간은 주입 동안의 이동 영역에 의해 확보된다.

한편, 접착 시트의 강도 및 안정된 적용의 관점에서, 접착 시트의 라인 이동 속도는 바람직하게는 0.064 mm/sec ~ 2000 mm/sec, 보다 바람직하게는 0.64 mm/sec ~ 200 mm/sec, 가장 바람직하게는 4.7 mm/sec ~ 27 mm/sec 이다.

주입 동안에 이동 영역의 길이가 상기의 범위보다 짧을 때, 접착면에 액체로서 남아있는 약물 액체가 다른 부재들과 접촉하게 되어 균일한 코팅이 실현될 수 없다. 주입 동안의 이동 영역의 길이가 상기의 범위보다 과도하게 길면, 대응 길이에 의해 전체 장치가 더 커지는 등의 결점이 바람직하지 않게 나타날 수도 있다.

상기에 언급된 바와 같이, 약물 액체의 적용 동안에, 적용 정확도가 이동로의 접착 시트의 이송률 및 계량 펌프의 회전수의 비에만 의존하기 때문에, 계량 펌 프와 라인 속도 사이에 전기 신호를 제어하고 회전수의 피드백을 위한 기구가 형성될 수 있는데, 이는 증가 라인 속도에 따라 소정 비율로 펌프의 회전 속도를 자동으로 증가시키도록 설계되는 것이 바람직하다.

또한, 이동 접착 시트의 약물이 주입된 접착층에 밴드형 박리 라이너를 접착시키기 위한 박리 라이너 적층부 (E) 가 이동로에 주입을 위한 이동 영역 다음에 형성된다. 도 1 의 실시형태에 있어서, 박리 라이너 공급부 (D) 에서 동시에 공급되는 박리 라이너 (5) 가 박리 라이너 적층부 (E) 의 주요 부분인 두 개의 롤 (R2, R3) 사이를 접착 시트가 통과하는 동안에 접착 시트 (3) 에 접착되어, 최종 제품으로서 제품 수용부 (F) 에 이송된다.

박리 라이너 공급부 (D) 에서 박리 라이너를 공급하기 위한 장의 구성, 및 특히 박리 라이너 적층부 (E) 의 접착면에 작리 라이너를 동시에 적층하기 위한 기구 및 기술과 관련하여, 종래의 접착 시트용 제조 기술이 이용될 수 있다.

박리 라이너로서, 경피 흡수제에 통상적으로 이용되는 라이너가 이용될 수 있다. 예를 들어, 종래의 박리 처리제로 처리된 폴리(에틸렌 테레프탈레이트) 필름 박리 등이 언급될 수 있다. 박리 라이너의 두께는 일반적으로 25 ~ 500㎛ 이다.

도 1 의 구성에 있어서, 이동로의 최종부는 제품 수용부 (F) 이다. 제품 수용부 (F) 는 박리 라이너 (5) 를 부여함으로써 제품으로서 완성된 경피 흡수제 (밴드형 제품) 을 롤로서 권취하기 위한 부분, 또는 외부 장치와 동시에 작동하는 박리 장치 또는 다음 처리 장치로 경피 흡수제를 외부로 이송하기 위한 간단한 출 구 포트일 수 있다.

상기 장치에 의해 제조된 경피 흡수제의 형상 및 크기는 특별히 제한되지는 않고, 접착 위치 등에 따라 어떠한 형상 및 크기도 될 수 있다. 예를 들어, 테이프, 시트 등의 형상일 수 있다. 예컨대, 조제물의 크기는 5 ~ 30 cm² 이다.

약물 액체로서 니코틴을 이용한 본 발명의 방법에 의해 제조된 경피 흡수제가 미래에 실행되거나 종래에 실행된 흡연 정지 프로그램과 같이 약물 추가 요법에 이용될 수 있으며, 이는 흡연자 (특히, 금연을 원하는 사람들) 들의 습관성 흡연의 억제 등을 돕는다.

본 발명의 방법에 의해 제조된 경피 흡수제의 복용량이 약물의 종류, 환자의 나이 및 체중, 질병의 종류 등에 따라 변화하지만, 5 ~ 120 mg 의 약물을 포함하는 경피 흡수제는 통상 0.5 ~ 2 일에 한번의 빈도로 성인의 피부에 5 ~ 30 ㎠ 로 적용된다.

실시예

(접착 용액의 준비)

질소 분위기 하에서, 플라스크에 2-에틸헥실 아크릴레이트 (72 중량부), N-비닐-2-피롤리딘 (25 중량부), 아크릴산 (3 중량부) 및 에틸 아세테이트 (200 중량부) 이 채워졌고, 아조비스이소부티로니트릴 (0.3 중량부) 이 중합 개시제로서 첨가되었고, 중합이 개시되었다.

내부 욕의 온도는 교반율 및 외부 욕의 온도 및 에틸 아세테이트의 적하 첨 가를 제어함으로써 58 ~ 62℃ 로 제어되었다. 중합 반응이 실행되었고, 접착 용액이 준비되었다.

(박리 라이너의 접착제의 형성)

접착 고형물의 함량 (59.79 중량부) 에 따른 양의 상기 접착 용액이 반응 용기에서 측정되었다. 이소프로필 팔미테이트 (10 중량부) 가 첨가된 후에, COCONAD MT (30 중량부, KAO CORPORATION, 트리(카프릴산/카프리산)글리세라이드) 및 알루미늄 아세틸아세토네이트 (접착제의 0.35%, SIGMA-ALDRICH CORPORATION) 이 접착 용액에 첨가되었고, 이 혼합물이 완전하게 교반되었다.

얻어진 용액이 70 ㎛ 의 건조 후의 두께로 폴리(에틸렌 테레프탈레이트) 박리 라이너의 일 표면 (박리 처리되었음) 일면에 적용되었다. 70℃ 에서 2 분 동안의 건조 후에, 표면은 90℃ 에서 2 분 동안 더 건조되어서 접착층을 형성하였다.

(지지체의 접착)

2 ㎛ 두께의 폴리(에틸렌 테레프탈레이트) 필름이 폴리에스테르 부직포 (12 g/m² 의 직물 중량) 에 적층되어서 지지체를 제공하도록 압출 성형되었다. 지지체의 부직포 면이 상기 언급된 접착층의 접착면에 부착되어서 라미네이트를 제공하였다. 이후에, 라미네이트가 밀봉되어서 60℃ 에서 48 시간 동안 세워져서 유지되었다. 접착층이 가교결합되어 가교결합 접착층을 형성하여서 접착층에 약물이 없는 플라시보 접착 시트를 형성하였다.

경피 흡수제의 제조 장치로서, 도 1 에 도시된 장치가 제조되었다.

박리 라이너가 없는 플라시보 접착 시트 (3) 가 접착 시트 공급부 (A) 로부터 이동로로 보내짐과 동시에 플라시보 접착 시트의 제 1 박리 라이너가 분리되어 접착면이 노출되었다.

약물 액체 적용부 (B) 에 적용 장치로서 다이 코터가 제공되었다. 다이 코터를 이용하여, 염을 형성하지 않고 자유 형상의 니코틴이 가교결합 접착층의 접착면에 적용되었다. 35 ㎛ 두께의 폴리(에틸렌 테레프탈레이트) 심이 구비된 다이 코터가 수평 위치에 설치되었고, 다이의 전달 헤드가 가교결합 접착층에 수직으로 설치되었다.

니코틴 함량이 1.8 mg/cm² 인 니코틴 경피 흡수제를 천공하기 전에 시트를 제공하기 위해서, 다이 선단과 가교결합 접착층 사이의 간극이 500 ㎛ 으로 설치되었고, 적용부를 통과하는 플라시보 접착 시트의 라인 속도가 2 m/min 으로 설치되었으며, 자유 형상 니코틴의 공급량이 3.6 mL/min 로 설치되었고 적용 폭은 10 cm로 설치되었다. 이들 조건 하에서, 니코틴이 적용되었다.

이 시점에서, 도 2 의 (b) 에 도시된 바와 같이 다이로부터 접착 시트의 표면에 니코틴이 배출된 직후에, 니코틴이 가교결합 접착층의 접착면에 적하 상태로 존재하였다. 그러나, 접착 시트가 이동로의 주입 동안에 이동 영역 (C) 을 통해 이동하면서 니코틴이 가교결합 접착층으로 균일하게 흡수되었다. 이후에, 박리 처리된 폴리(에틸렌 테레프탈레이트) 박리 라이너의 박리 처리된 표면이 니코 틴이 적용된 표면에 부착되어서 폭이 10 cm 이고 길이가 78 m 인 니코틴 경피 흡수제의 원료 시트를 형성하였다.

적용의 개시점으로부터 0.5 m 부터 매 2 m 간격으로 원료 시트에 사각형 조각 (5 cm²) 이 천공되었고, 상기 조각의 중앙이 길이 방향으로 원료 시트의 일 가장자리의 단부로부터 2 cm 에 있고 다른 가장자리의 단부로부터는 2 cm 떨어져서 경피 흡수제가 형성되었다.

각 경피 흡수제의 니코틴 함량이 HPLC 에 의해 판정되었다. 결과가 표 1 에 도시된다.

표 1

상기의 표 1 로부터 명확한 바와 같이, 일 경피 흡수제의 원료 시트의 양쪽가장자리의 니코틴 함량은 평균 (A)(1.81 mg/cm²), 표준 편차 (SD) (0.02 mg/cm²) 및 상대 표준 편차 % (CV%, SD÷A×100) (1.10%) 이었고, 경피 흡수제에 니코틴이 균일하게 포함된다는 것이 밝혀졌다.

이 적용은 일본에서 출원된 특허 2006-343395 에 근거하고, 이 내용은 여기에 참조로서 인용되었다.

도 1 은 본 발명의 제조 장치의 주요 부분만을 개략적으로 도시한다.

도 2 의 (a) 는 본 발명의 제조 장치의 약물 액체 적용 부분의 확대도이다.

도 2 의 (b) 는 측면에서 본 전달 헤드 (delivery head) 의 단면도이다.

도 3 은 약물 액체 적용부의 바람직한 실시형태를 도시한다.

*도면의 주요 부분에 대한 부호의 설명*

A: 접착 시트 제공부

B: 약물 액체 적용부

C: 주입을 위한 이동 영역

D: 박리 라이너 제공부

E: 박리 라이너 적층부

F: 제품 수용부

1: 지지 시트

2: 접착층

3: 접착 시트

4: 약물 액체

5: 박리 라이너

Claims (9)

1. 경피 흡수제의 제조 장치로서,

   이동로 안으로 밴드형 제 1 접착 시트를 이송하기 위한 접착 시트 공급부로서, 상기 접착 시트는 적어도 접착제를 포함하는 접착층 및 접착제와 융화되는 액체 성분을 갖는 접착 시트 공급부,

   액체 약물 및/또는 약물 용액인 소정량의 약물 액체를 이동 접착 시트의 접착면에 적용하기 위한 약물 액체 적용부로서, 접착층에 약물 액체를 주입할 수 있도록 상기 약물 액체, 접착제 및 액체 성분의 조합이 결정되는 약물 액체 적용부, 및

   상기 적용된 약물 액체가 접착층으로 흡수되는데 필요한 기간 동안 접착 시트가 이동되는 이동로에서 약물 액체 적용부 다음에 설치된 주입을 위한 이동 영역을 포함하는 경피 흡수제의 제조 장치.
2. 제 1 항에 있어서, 상기 약물 액체, 접착제 및 액체 성분의 조합은 약물 액체와 접착면의 접촉각이 20°~ 60°로 얻어지도록 결정되는 경피 흡수제의 제조 장치.
3. 제 1 항에 있어서, 상기 약물 액체는 약물 용액 또는 액체 약물인 경피 흡수제의 제조 장치.
4. 제 1 항에 있어서, 상기 약물 액체 적용부는 접착면에 가깝게 설치된 전달 헤드로부터 소정량의 약물 액체를 접착면에 배출하도록 구성되는 경피 흡수제의 제조 장치.
5. 제 4 항에 있어서, 상기 전달 헤드의 배출 개구부의 형상이 약물 액체가 상기 접착면의 전체 폭의 절반 이상의 영역으로 배출되도록 접착면의 전체 폭의 절반 이상을 커버하는 슬롯인 경피 흡수제의 제조 장치.
6. 제 4 항에 있어서, 상기 이동로는 접착 시트의 후면과 접촉하는 롤을 포함하고, 상기 롤은 수평 회전축을 가지고, 상기 이동로는 접착 시트의 접착면이 롤을 따라서 하방에서 상방으로 180°회전하도록 구성되며, 전달 헤드가 롤의 최저점과 최고점 사이의 중간 지점에 대해 -90°~ +90°의 범위로 설치되는 경피 흡수제의 제조 장치.
7. 제 4 항에 있어서, 상기 전달 헤드는 접착면과 약물 액체 배출 방향에 의해 형성되었으며 전달 헤드의 하류에서 측정된 각 (θ1) 이 80 ~ 110°로 설정되도록 배향되는 경피 흡수제의 제조 장치.
8. 제 1 항에 있어서, 이동로에서 주입을 위한 이동 영역 이후에, 이동 접착 시 트의 접착면에 밴드형 박리 라이너를 접착하기 위한 박리 라이너 적층부를 더 포함하는 경피 흡수제의 제조 장치.
9. 제 1 항에 있어서, 주입을 위한 이동 영역 이후에, 상기 이동로는 밴드형 제 2 접착 시트를 공급하기 위한 제 2 접착 시트 공급부를 더 포함하고, 이는 제 1 접착 시트의 접촉면에 제 2 접착 시트의 접촉면을 접착하기 위한 구성을 갖는 경피 흡수제의 제조 장치.

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