TWI441661B - 經皮吸收製劑之製造裝置 - Google Patents

經皮吸收製劑之製造裝置 Download PDF

Info

Publication number
TWI441661B
TWI441661B TW096147156A TW96147156A TWI441661B TW I441661 B TWI441661 B TW I441661B TW 096147156 A TW096147156 A TW 096147156A TW 96147156 A TW96147156 A TW 96147156A TW I441661 B TWI441661 B TW I441661B
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
adhesive
liquid
drug
drug liquid
adhesive layer
Prior art date
Application number
TW096147156A
Other languages
English (en)
Other versions
TW200831142A (en
Inventor
Shiro Satoda
Shunetsu Kikuchi
Kazuhisa Ninomiya
Katsuhiro Okada
Hitoshi Akemi
Original Assignee
Nitto Denko Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nitto Denko Corp filed Critical Nitto Denko Corp
Publication of TW200831142A publication Critical patent/TW200831142A/zh
Application granted granted Critical
Publication of TWI441661B publication Critical patent/TWI441661B/zh

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F13/00—Bandages or dressings; Absorbent pads
    • A61F13/02—Adhesive bandages or dressings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F13/00—Bandages or dressings; Absorbent pads
    • A61F13/00987—Apparatus or processes for manufacturing non-adhesive dressings or bandages
    • A61F13/00991—Apparatus or processes for manufacturing non-adhesive dressings or bandages for treating webs, e.g. for moisturising, coating, impregnating or applying powder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F13/00—Bandages or dressings; Absorbent pads
    • A61F13/02—Adhesive bandages or dressings
    • A61F13/0276—Apparatus or processes for manufacturing adhesive dressings or bandages
    • A61F2013/0296—Apparatus or processes for manufacturing adhesive dressings or bandages for making transdermal patches (chemical processes excluded)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A61K9/7061—Polyacrylates
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T156/00—Adhesive bonding and miscellaneous chemical manufacture
    • Y10T156/17—Surface bonding means and/or assemblymeans with work feeding or handling means
    • Y10T156/1702—For plural parts or plural areas of single part
    • Y10T156/1712—Indefinite or running length work
    • Y10T156/1722—Means applying fluent adhesive or adhesive activator material between layers
    • Y10T156/1724—At spaced areas
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T156/00—Adhesive bonding and miscellaneous chemical manufacture
    • Y10T156/17—Surface bonding means and/or assemblymeans with work feeding or handling means
    • Y10T156/1798—Surface bonding means and/or assemblymeans with work feeding or handling means with liquid adhesive or adhesive activator applying means

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Manufacturing & Machinery (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Media Introduction/Drainage Providing Device (AREA)

Description

經皮吸收製劑之製造裝置
本發明係關於一種經皮吸收製劑之製造裝置，且特別關於一種能夠用藥劑浸漬黏著劑片的黏著劑層之裝置。
經皮吸收製劑通常係經由將含有藥物的黏著劑層層合在實質藥物不可滲透的基體之上而製成者。此種經皮吸收製劑通常係經由將含有藥物之黏著劑在有機溶劑內的溶液塗布到前述基體上，用熱空氣等將該黏著劑溶液內的有機溶劑蒸發以乾燥該黏著劑層，且於需要時，使該黏著劑及類似者交聯而製成。
不過，在該黏著劑溶液中含有藥物時，由於依該藥物和該黏著劑層成分的的組合而定，可能出現該藥物和該黏著劑層成分的交互作用所導致的不良現象，因此調配物的決定需要耗時和耗費的考慮。此外，在對黏著劑層施以交聯處理之時，由於某一類型的交聯劑與藥物的交互作用所致不良現象諸如交聯失敗、藥物變性和類似之問題，因此調配物的決定需要耗時和耗費的考慮。
為了消除此等可能性，有一種有利的方法，包括將黏著劑溶液塗布到一載體上且將彼乾燥以給出不含藥物的黏著劑片(後文有時候稱為“無效物(placebo)”，於需要時，施以交聯處理，用藥物液體(即，液體藥物及/或藥物溶液)塗覆黏著劑層的表面，及使該藥物浸吸到該黏著劑層之內，之方法。
JP－A－H11－502840揭示一種經由將含有液體的塗覆媒劑與聚合物基底層組合以連續製造含有該液體的感壓性皮膚黏著劑片材料之方法。
不過，於此公開案中揭示的該製造方法並沒有揭示液體成分係包含在感壓性皮膚黏著劑之內。所以，用液體藥劑有效地浸漬感壓性皮膚黏著劑可能有困難。此外，由於此公開案係針對塗覆含有液體的媒劑而非感壓性皮膚黏著劑，因此該公開案會阻止熟習此技術者有動機去添加液體成分到黏著劑層之內。
再者，此公開案沒有具體揭示與其中所揭示的製造裝置相關的使用藥劑浸漬基底層之方法，遑論當時可聯想到用塗覆藥物浸漬該黏著劑層，以及用於浸漬的黏著劑片移動段。
如上面提及者，習用技術沒有揭示或建議能夠合宜地且有效率地製造經皮吸收製劑，同時可避免經由在製造該經皮吸收製劑中添加藥物到黏著劑溶液內所引起的缺點之裝置。
本發明的一項目的為提供一種能夠經由直接塗布藥物液體，即，液體藥物及/或藥物溶液，到一黏著劑層，而製造出在剝離時較少物理性皮膚刺激且在黏著時有良好感覺之經皮吸收製劑所用的裝置。
本案發明人業經進行精深研究企圖解決上述問題且發現可以經由僅構成黏著劑片的黏著劑層使其成為具有黏著劑和液體成分的經皮吸收製劑所用基底(base)，選擇含藥物液體、黏著劑和液體成分的此組合使黏著劑層浸漬(impregnate)著該藥物液體，及設定在將該藥物液體施加到該黏著劑片的黏著劑面之後讓該黏著劑移動的段(section)之預定距離，而得該目標經皮吸收製劑，由此導致本發明的完成。
據此，本發明的特徵為下面所述者。
(1)一種經皮吸收製劑之製造裝置，其包括黏著劑片供給部以將帶狀第一黏著劑片送出到一跑道(runway)，其中該黏著劑片具有至少一層黏著劑層，該黏著劑層包含黏著劑及與該黏著劑相容的液體成分；藥物液體塗布部以將指定量的藥物液體，為液體及/或藥物溶液，塗布到該移動的黏著劑片之一黏著劑面，其中藥物液體、黏著劑和液體成分的組合使黏著劑層浸漬著該藥物液體；及浸漬用移動段，係設置在該藥物液體塗布部後的跑道之中，於該段中，該黏著劑片跑一段讓所塗布的藥物液體浸吸到該黏著劑層內所需的期間。
(2)上面所提(1)項的裝置，其中該藥物液體、黏著劑和液體成分的組合係經決定成使該藥物液體與該黏著劑面達到20度至60度的接觸角。
(3)上面所提(1)或(2)項的裝置，其中該藥物液體為藥物溶液或液體藥物。
(4)上面所提(1)至(3)項中任一者的裝置，其中該藥物液體塗布部係構造成從設定在更靠近黏著劑面的出料頭(delivery head)放出一定量的藥物液體到該黏著劑面。
(5)上面所提(4)項的裝置，其中該出料頭輸出開口的形狀為一覆蓋不小於該黏著劑面整個寬度的一半之長孔使得該藥物液體可從該覆蓋不小於該黏著劑面整個寬度的一半之區排放出。
(6)上面所提(4)或(5)項的裝置，其中該跑道包括與該黏著劑片的背面接觸的輥，該輥具有水平轉軸，該跑道的構造方式為使得該黏著劑片的黏著劑面沿著該輥從向下轉到向上180度，且在該輥的最下點與最上點之間的大約中間點於－90度至＋90度的範圍內設置出料頭。
(7)上面所提(4)至(6)項中任一項的裝置，其中該出料頭係經取向以設定成在該出料頭下游處測量為80至110度的由該黏著劑面與該藥物液體放出方向形成之角度θ 1。
(8)上面所提(1)至(7)項中任一項的裝置，其進一步包括，在該跑道中用於浸漬的移動段之後，一剝離襯層層合部，用於將帶狀剝離襯層黏附在移動中的黏著劑片之黏著劑面。
(9)上面所提(1)至(8)項中任一項的裝置，其中該跑道進一步包括，在用於浸漬的移動段之後，第二黏著劑片供給部用於供給帶狀第二黏著劑片，其具有用於將該第二黏著劑片的黏著劑面黏附到該第一黏著劑片的黏著劑面之構造。
本發明製造裝置特別地具有浸漬用的移動段，其可促成使經由藥物液體塗布部塗布到黏著劑片之藥物液體在該黏著劑片移動一定長度的跑道之中浸吸(soak)到該黏著劑片之內。由於該黏著劑層含有液體成分，因此在該黏著劑片於跑道上移動的短時間中，該藥物液體可以完全地浸吸到該黏著劑層之內。此外，由於該浸漬用移動段係經形成為使該黏著劑片可以在不讓黏著劑層的藥物液體塗覆面接觸其他構件之下移動之方式，因此該藥物液體可以實質均勻地浸吸到該黏著劑片之內。據此，本發明製造裝置特別適合用於連續且有效率地經由用藥物液體浸漬含有液體成分的黏著劑片來製造經皮吸收製劑。
此外，甚至由熟習黏著劑片製造技術的技藝者所不能預測者，根據本發明製造裝置，即使在呈液滴形式的藥物液體以藥物液體塗布部塗布到黏著劑片上時，在該黏著劑片於該跑道上移動之中，該藥物液體仍會浸吸到該黏著劑片之內，且可製造出含有實際無害的均勻性的藥物之經皮吸收製劑。
第1圖示意地僅顯示出本發明製造裝置(該裝置)的主要部分。圖中所示黏著劑片為積層體，其中每一層的厚度係以誇大方式繪出以更容易地了解其作用效應。
如圖中所示者，該裝置具有黏著劑片供給部(A)以將帶狀第一黏著劑片3送出到跑道。於下文中，除了與下面所提“第二黏著劑片”區別之外，將“帶狀第一黏著劑片”簡稱為“黏著劑片”來解釋。
於本發明中，黏著劑片具有長帶狀，有切割成帶狀產品用以連續製造和加工片狀產品之前的原有寬度，且係沿著縱向移動。
該片供給部本身的細部機構沒有顯示出。該跑道為黏著劑片的通道(passage pathway)，係其由輥、導板和類似者所組成。
黏著劑片3包含至少一層黏著劑層2，該黏著劑層2進一步包括黏著劑和液體成分，其中該液體成分與該黏著劑相容。下面要提及該黏著劑的細部和該液體成分的每一種材料。該黏著劑片的較佳具體實例包括支撐片1和黏著劑層2的積層體，如第1圖中所顯示者。
本發明裝置包括藥物液體塗布部(B)用以將一定量的藥物液體4塗布到移動黏著劑片3的黏著劑面2a(即，該黏著劑層2的兩個主要表面中，要塗布藥物的曝露表面)。
此處，在[要塗布在藥物液體塗布部(B)]與[要包含在黏著劑片的黏著劑層內之黏著劑，一種液體成分]之間的關係對於該裝置的構成係重要者。於本發明中，塗布到藥物液體塗布部(B)內的藥物液體需要比較快速地浸吸或轉移到黏著劑層之內，而不會以單獨液體形式留在黏著劑面之上，由是形成浸漬狀態。所以，於本發明中，[藥物液體]和[包含在黏著劑層內的的黏著劑，液體成分]係經事先選擇在該關係之內其中，如上面提及者，在將藥物液體塗布在黏著劑面之後，藥物液體會快速地浸吸到黏著劑層之內以形成經皮吸收製劑。下面要提及該藥物液體的個別材料和較佳塗布方法之特定例子和組合。
根據如上面提及所選出的[藥物液體]和[包含在黏著劑層內的的黏著劑，液體成分]之組合，該裝置具有浸漬用的移動段(C)，其係形成在跑道中藥物液體塗布部之後。於該浸漬用的移動段(C)中，黏著劑片在沒有讓黏著劑層的藥物液體塗覆表面(塗覆藥物液體的黏著劑面)與其他構件接觸之下移動一段長達讓所塗布的藥物液體完全浸吸到該黏著劑層內之期間。
“讓所塗布的藥物液體完全浸吸到該黏著劑層內之期間”意指不僅是讓所塗布的藥物液物液體完全浸吸到該黏著劑層內所需的最少的時間，而且為視需要多出的時間。
於前述，在沒有讓黏著劑層的藥物液體塗覆表面與其他構件接觸之下，該黏著劑片的移動中，“其他構件”意指在與黏著劑面接觸之下會不利地影響藥物液體進入黏著劑層內的浸吸之構件，諸如形成要與黏著劑面接觸以改變黏著劑片的行進方向所用之滾輪或導板，要黏附以給出產品的剝離襯層(release liner)，與類似者。於第1圖中，在移動通過浸漬用的段(C)之後，會與黏著劑面最先接觸的其他構件為要在下面提及的剝離襯層層合部(E)中放置到黏著劑面之上的剝離襯層5。
於黏著劑片的習用製造裝置中，係將含有藥物、有機溶劑和類似者的黏著劑溶液塗布在帶狀支撐體、剝離襯層和類似者之上，及使用緊接在塗覆後的跑道中形成的乾燥工具諸如乾燥器和類似者所導出的熱空氣和類似者將塗覆過的黏著劑片加熱使黏著劑溶液內的有機溶劑和類似者蒸發而除去。
據此，即使在習用裝置內有暗示從黏著劑層去除液體成分，但是沒有建議用液體成分浸漬。毋須說者，在習用裝置內沒有建議如本發明獨具的浸漬用移動段，於該段中黏著劑片可移動一段預定時間以完成所塗覆的藥物液體完全浸吸到黏著劑層之內。
根據本發明的黏著劑片製造裝置，可以僅將黏著劑片移動通過此移動段，而不需將黏著劑片調定成為乾燥工具的標的，就可使黏著劑層自動地浸漬該藥物液體。
所以，根據本發明的製造裝置，由於藥物係在黏著劑層內且黏著劑層尚未放置，因此在將黏著劑溶液施加到帶狀支撐體、剝離襯層和類似者之後，於來自乾燥工具的熱、空氣壓力和類似者之嚴苛條件之下，對於黏著劑層的不利影響可為之減低。具體言之，於本發明中可壓制傳統上由藥物的分散、散佈或熱變性所引起的缺陷。
於本發明中，由於有形成供浸漬用的移動段C，經施加到黏著劑面要從該面膨脹的藥物液體可自然地浸吸到該黏著劑層之內而在至少通過之段之中不會與其它構件有干擾性接觸，藉此可以達到均勻且較佳的經皮吸收製劑。
至此，在解說藥物液體塗布部(B)和浸漬用的移動段(C)之詳細具體實例之前，要先解釋藥物液體、黏著劑和要包含在黏著劑層內的液體成分，以及做為製造標的透皮吸收劑等決定較佳具體實例的先決條件。
本發明中的藥物液體(drug liquid)包括液體藥物(liquid drug)(其為液體狀態的藥物)，將藥物溶解在任何液體內的藥物溶液(drug solution)、將細微藥物粒子實質均勻地分散在任何液體內的藥物分散液、及這些的混合物。由於一製造步驟係合宜者，因此較佳者為以藥物溶液或液體藥物作為該藥物液體，且更佳者為液體藥物(liquid drug)。
前述液體的例子包括有機化合物及/或無機化合物和類似者，可為一種或多種有機或無機化合物的組合。從與藥物的相容性和與黏著劑的相容性之觀點來看，此等液體較佳者為有機化合物。液體有機化合物的例子包括脂肪酸烷基酯類、醇類和類似者。具體有機化合物材料的例子包括要在後面引述作為要包含在黏著劑層內的液體成分材料的例子之液體有機化合物。液體可以從要用為液體成分的物質之中獨立地選出。
為了使藥物液體有效率地浸吸到黏著劑層之內，要包含在藥物液體中的液體和要包含在黏著劑層內的液體成分較佳地為相同類別者。此外，藥物溶液可包含增稠劑、聚合物樹脂和類似者。
對於藥物液體的藥物濃度沒有特別地限制只要該藥物係以超過0重量%的比例包含在內且藥物液體為液體即可。在使用藥物溶液或藥物分散液之時，藥物的濃度為低於100重量%且，在使用液體藥物之時，係使用該液體藥物作為藥物液體而沒有用溶劑稀釋。換言之，由於藥物液體本身可為藥物，藥物液體的藥物濃度不超過100重量%。
對於藥物沒有特別地限制，且較佳者為透過皮膚投予哺乳動物的藥物，亦即，經皮吸收性藥物。此等藥物的特定例子包括全身麻醉藥、催眠鎮靜藥、抗癲癇藥、解熱消炎止痛藥、暈船藥、精神神經藥、骨骼肌肉鬆弛劑、自主神經系統藥、解痙藥、抗帕金森氏症藥、抗組胺藥、心臟興奮劑、防心律不整藥、利尿藥、降血壓藥、血管收縮劑、冠狀動脈血管擴張劑、周圍血管擴張劑、防動脈粥樣硬化藥、心血管藥、呼吸刺激藥、防咳祛痰藥、激素藥、膿性病的外用藥、止痛止癢收斂消炎藥、寄生蟲性皮膚病用藥、止血藥、痛風用藥、糖尿病用藥、防腫瘤藥、抗生素、化療藥、麻醉藥、抗抑鬱藥、戒菸助劑和類似者。
此處所提及的液體藥物意指在室溫下，或在25℃下顯示出流動性之藥物，即，其黏度為0.05至100,000 mPa．s的藥物。該液體藥物的例子包括依美司汀(emedastine)、克羅米通(crotamiton)、戈洛帕米(gallopamil)、硝基甘油、特比萘酚(terbinafine)、奧昔布寧(oxybutynin)、β－阻斷劑、尼古丁和其衍生物及類似者。從經皮吸收製劑的有效率製造之觀點，較佳者為可快速浸吸到黏著劑層內之藥物液體，且此等藥物液體的例子包括尼古丁。
雖然對於藥物液體的黏度沒有特別地限制，不過從容易塗布的觀點來看，較佳者為0.05至100000 mPa．s。此處所提及的液體藥物或藥物液體之黏度係使用E型黏度計在將藥物液體樣品的溫度保持在25℃之下測量者。
雖然要浸吸到黏著劑層內的藥物量可以依照投藥目的而大約地決定，不過藥物的含量比例較佳地為黏著劑層的約1至40重量%、更佳地為1至20重量%，最佳地為5至20重量%。當其低於1重量%之時，治療效果可能變得不足且當其超過40重量%之時，可能帶來皮膚刺激，且可能導致經濟上的缺點。
當藥物液體顯示出特別的接觸角，即，90至180度，且將藥物液體直接塗布到一般黏著劑層之時，藥物液體會被黏著劑層所排斥而不會立即浸吸到黏著劑層之內，此可能損及該藥物液體的經皮吸收所用經皮吸收製劑的有效率製造。
所以，如下面提及者，要將適合藥物液體浸漬用的液體成分加到黏著劑層之內，藉此可以使用本發明製造裝置有效率地製造經皮吸收製劑。
由於黏著劑層含有大量的液體成分，因此要使用該裝置製造的經皮吸收製劑之較佳劑型較佳者為積層體，其中黏著劑層係形成在支撐片之上。另外，作為該產品的一具體實例者，黏著劑層的黏著劑面較佳地係用剝離襯層予以覆蓋。
當該製劑的最後形式為積層體諸如上面提及者之時，要在裝置內從黏著劑片供給部送到跑道的黏著劑片可為其中黏著劑層係形成在支撐片之上的積層體，或相異地，可為其中黏著劑層係形成在剝離襯層之上的積層體。該等具體實例中任一者都可以採用，只要可將藥物施加於該基層體的黏著劑層之表面上即可。
在供給其中黏著劑層係形成在剝離襯層之上的積層體之時，於該黏著劑層的兩個主要表面之中將支撐片放置在有施加藥物的黏著劑面之上，且於使用之時，剝離襯層側的黏著劑面維要接觸生物的面。於需要時，可在支撐片與黏著劑層之間加入其他層。
該裝置的黏著劑片供給部(A)可裝設將黏著劑片送到跑道所需的機構，諸如維持包括捲繞的黏著劑片之材料輥、再捲繞和送入該材料輥的裝置，分離剝離襯層且同時用以將其捲繞裝置，與類似者。於此情況中，該裝置的黏著劑片供給部僅為接納入口，或為接納從裝置外面送入的黏著劑片且將該黏著劑片排放到跑道所用的裝置，和類似者。該裝置的黏著劑片供給部可為任何者，只要其經構造成可將黏著劑片送到跑道上即可。
對於作為黏著劑層的組成成分之黏著劑，可以使用通常用於經皮吸收製劑領域中的黏著劑，諸如橡膠黏著劑、乙烯基樹脂黏著劑、丙烯酸系黏著劑和類似者，且較佳者為具有可促成交聯處理的性質之黏著劑。
橡膠黏著劑的例子包括含有矽酮橡膠(silicone rubber)、聚異戊二烯橡膠、聚異丁烯橡膠、苯乙烯－丁二烯橡膠、苯乙烯－異戊二烯－苯乙烯嵌段共聚物橡膠、苯乙烯－丁二烯－苯乙烯嵌段共聚物橡膠和類似者作為主成分之黏著劑。
乙烯基樹脂黏著劑的例子包括含有聚乙烯醇、聚乙烯基烷基醚、聚醋酸乙烯酯和類似者作為主成分之黏著劑。
雖然對於丙烯酸系黏著劑沒有特別地限制，不過為容易地實施交聯處理較佳者為其中將(甲基)丙烯酸烷基酯作為主要成分予以共聚合所得共聚物。有關該(甲基)丙烯酸烷基酯，較佳者為其中烷基團為具有4至18個碳原子的直鏈型、支鏈型或環狀烷基(如丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、2－乙基己基、環己基等)之(甲基)丙烯酸烷基酯。可以將一或多種類別的此等(甲基)丙烯酸烷基酯組合地使用。於此等之中，可降低玻璃轉變溫度的單體係較佳者其可提供在周圍溫度下的黏著性且更佳者為其中烷基團為具有4至8個碳原子的直鏈型、支鏈型或環狀烷基(如丁基、戊基、己基、庚基、辛基、2－乙基己基、環己基等，較佳者，丁基、2－乙基己基或環己基，特佳者2－乙基己基)之(甲基)丙烯酸烷基酯。其中具有4至8個碳原子的烷基之(甲基)丙烯酸烷基酯的例子包括丙烯酸丁酯、丙烯酸2－乙基己基酯、甲基丙烯酸2－乙基己基酯、丙烯酸環己基酯和甲基丙烯酸環己基酯，且最佳者為丙烯酸2－乙基己基酯。
此外，作為要與上述單體共聚合的第二成份者，可以使用具有在使用交聯劑時可為交聯點的官能基之單體。於本發明中，較佳地係使用含有羥基或羧基作為官能基之乙烯基單體。有關該第二成分單體，可以使用，例如，(甲基)丙烯酸羥基乙基酯(如，丙烯酸2－羥基乙基酯、(甲基)丙烯酸羥基丙基酯、(甲基)丙烯酸、衣康酸、順丁烯二酸、甲基反丁烯二酸、檸康酸、戊烯二酸和類似者。一或多種此等第二單體成分可以組合使用。
除了上述第二單體成分之外，可以共聚合第三單體成分。該成分係用來控制黏著劑層的內聚力或控制藥物液體的溶解性和剝離性能(relase performance)。該第三單體成分的例子包括乙烯基酯類諸如醋酸乙烯酯、丙酸乙烯酯和類似者；乙烯基醚類諸如甲基乙烯基醚、乙基乙烯基醚和類似者；乙烯基醯胺類諸如N－乙烯基－2－吡咯烷酮、N－乙烯基己內醯胺和類似者；(甲基)丙烯酸烷基酯；含羥基單體諸如(甲基)丙烯酸羥基丙基酯、丙烯酸α－羥基甲基酯和類似者；含醯胺基單體諸如(甲基)丙烯醯胺、二甲基(甲基)丙烯醯胺和類似者；含烷氧基單體諸如(甲基)丙烯酸甲氧基乙酯、(甲基)丙烯酸乙氧基乙酯和類似者；乙烯基單體諸如苯乙烯、乙烯基吡啶、乙烯基咪唑、乙烯基嗎啉和類似者；及類似者。一或多種此等第三單體成分可以組合使用。
於本發明中，例如，在使用上述(甲基)丙烯酸烷基酯和上述第二單體成分的共聚物作為丙烯酸系黏著劑，且沒有特別限制之時，共聚合可以經由以(甲基)丙烯酸烷基酯：第二單體的重量比例＝約40至99.9：0.1至10混合而進行。
再者，例如，在使用上述第三單體成分，且沒有特別限制之時，共聚合可以經由以(甲基)丙烯酸烷基酯：第二單體：第三單體的重量比例＝約40至99.9：0.1至10：0至50混合而進行。
共聚物反應可用本身為已知的方法進行，例如包括一種方法，其中將上述諸單體與聚合起始劑(如過氧化苯甲醯基、2,2’－偶氮二異丁腈、等)一起加入，且在溶劑(如醋酸乙酯等)之內於50至70℃下反應5至48小時。
於上述諸黏著劑之中，從可以使用交聯劑容易地進行交聯處理的方面來看，矽酮橡膠和丙烯酸系黏著劑為較佳的黏著劑。特別者，從在含有下述液體成分時藥物液體可以容易地浸吸到黏著劑層內之方面來看，丙烯酸系黏著劑為較佳者。
於本發明中，於黏著劑層內含有與上述黏著劑相容的液體成分。
於本發明中，由於黏著劑片含有液體成分，可以抑制在液體的施加中，藥物液體在黏著劑表面上的溢流。如此，藥物液體可以均勻且迅速地浸吸到黏著劑片之內。其結果，可以直接將藥物液體施加到黏著劑層內，且於均一地維持高精確含量之下連續製造經皮吸收製劑。
此外，液體成分可將黏著劑增塑而賦予柔軟感覺，且在從皮膚剝除掉透皮吸收劑之時，可以有效地減低疼痛及黏著劑對皮膚的刺激。
再者，液體成分可以調整藥物液體相對於沒有施加藥物的黏著劑層(即，在施加藥物液體之前者)之接觸角到適合浸吸之20至60°。
據此，液體成分可為任何者，只要其可經由，例如，增塑黏著劑、調整藥物液體相對於黏著劑層之接觸角、改進黏著劑層的吸收速度、和類似者而促成經皮吸收製劑的製造即可。在同時使用複數種藥物之時，也可以使用具有吸收促進作用以改進經皮吸收性的藥物。
有關液體成分，從與黏著劑的相容性之方面來看，較佳者為有機化合物。其例子包括脂肪類和油類諸如橄欖油、蓖麻油、鯊烯、羊毛脂和類似者；有機溶劑諸如二甲基癸基亞碸、甲基辛基亞碸、二甲亞碸、二甲基甲醯胺、二甲基乙醯胺、二甲基月桂醯胺、甲基吡咯烷酮、十二烷基吡咯烷酮和類似者；液體界面活性劑；增塑劑諸如己二酸二異丙基酯、酞酸(二)酯、(如酞酸二異壬基酯、酞酸二(2－乙基己基)酯、等)、癸二酸二乙基酯和類似者；烴類例如液體石蠟和類似者；脂肪酸烷基酯類(如，其中烷基團為具有1至13個碳原子的線型、支鏈型或環狀烷基之醇與具有8至18個碳原子的飽和或不飽和脂肪酸之酯，與類似者，具體言之，油酸乙酯、棕櫚酸異丙酯、棕櫚酸辛酯、肉豆蔻酸異丙酯、肉豆蔻酸異十三烷基酯、月桂酸乙酯等)；甘油脂肪酸酯類(如甘油與具有8至16個碳原子的飽和或不飽和脂肪酸之酯，與類似者，具體言之，甘油三(辛酸/癸酸)酯、和類似者)；丙二醇脂肪酸酯類(如丙二醇與具有8至16個碳原子的飽和或不飽和脂肪酸之酯，與類似者，具體言之，丙二醇二辛酸酯、和類似者)；脂肪酸酯類諸如吡咯烷酮羧酸烷基酯、和類似者；脂族二羧酸烷基酯(如，其中烷基團為具有1至4個碳原子的線型、支鏈型或環狀烷基之醇與具有6至16個碳原子的飽和或不飽和脂肪酸之酯，與類似者，具體言之，己二酸二異丙酯、癸二酸二乙酯、和類似者)；高碳數醇類諸如辛基十二烷醇和類似者；矽酮油；乙氧化硬脂醇和類似者。此等之一種或多種可使用於混合物。於此等液體有機化合物中，較佳者為上述脂肪酸烷基酯類(如，肉豆蔻酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯、與類似者)；甘油脂肪酸酯類(如甘油三(辛酸/癸酸)酯、和類似者；且特佳者為使用肉豆蔻酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯和甘油脂肪酸酯類。於甘油脂肪酸酯類中，特佳者為甘油三(辛酸/癸酸)酯。
於本發明中，藥物液體相對於沒有藥物的黏著劑層(即，在施加藥物液體之前者)之接觸角較佳地係經以上述液體成分調整到20至60°。當該接觸角大於60°之時，所施加的藥物液體會在黏著劑層上被排斥而不能得到均勻的塗布。當該接觸角小於20°之時，藥物液體會在黏著劑層上流動而不能得到均勻的塗布。
為了將接觸角減低到小於20°，需要將上述液體成分的比例調設到非常高的含量，此會造成不平衡的黏著力、內聚、膠黏性和類似者的黏著性質，且容易發展出剝除現象(peeling)和黏著劑殘渣。該接觸角更佳地係在25°至55°範圍內，最佳者在25°至50°範圍內。
於用在本文中之時，“接觸角”係指在將1.1微升的藥物液體液滴與黏著劑面的表面接觸時，且在1秒鐘後於下述條件測量接觸角所得之接觸角：室溫(23±2℃)、相對溼度(60±10% RH)，除非另外有特別限制。
藥物液體相對於黏著劑面的接觸角係按下述特定地測量：將樣品固定在有黏著劑層面朝上的黏著劑面之載玻片之上且將該玻璃安裝在裝置上。令藥物液體液滴(1.1微升)與該黏著劑面接觸，且在1秒鐘後於上述條件下測量接觸角。依序地，於長達3分鐘之內每隔9秒測量接觸角的時程變化。
詳細而言，上述接觸角係使用接觸角測量設備(Model DropMaster 700，Kyowa Interface Science Co.,Ltd.所製)測量者。
測量裝置的測量功能如下述：測量範圍：0至180°；測量精確度：接觸角±1°；解析度：接觸角0.1°；測量位置的決定：在PC顯示器上操作；所給量的液滴製劑：自動；液體接觸控制/液體接觸辨認：自動；接觸角分析：自動。
將(交聯)黏著劑層固定在載玻片上，讓剝離襯層的面朝上且將該玻璃安裝在裝置上。剝除掉剝離襯層，令藥物液體液滴與黏著劑層的曝露黏著劑面接觸，且在1秒鐘後於下述條件測量接觸角：室溫23±2℃、相對溼度60±10% RH。藥物液體液滴的量係經調整到1.1微升。
於需要時，於長達3分鐘之內每隔9秒依序測量接觸角的時程變化。
為了經皮吸收製劑的穩定製造，需要有使所施加的藥物液體吸收到黏著劑層內之程序且，事實上，要確定藥物液體被黏著劑層的吸收。所以，藥物液體在黏著劑面上的接觸角不穩定，於該情況中藥物液體被黏著劑的吸收會減低接觸角。當接觸角(變化率)減低變高之時，可以提供穩定的製造條件。
於本發明中，再由下面的式子所定義的藥物液體相對於黏著劑之接觸角中，較佳地係使用顯示出在滴加藥物液體1秒鐘之後的接觸角相對於在滴加藥物液體3分鐘之後的接觸角之變化率不低於15%的黏著劑層。
接觸角變化率＝{(接觸角改變量)/(1秒鐘後的接觸角)}×100其中(接觸角改變量)＝(3分鐘後的接觸角)－(1秒鐘後的接觸角)
當藥物液體為尼古丁之時，較佳者將尼古丁在黏著劑層中的穿透速率(浸吸速率(soaking speed))經由恰當地調整液體成分的類別或用量而調整成為在0.3至6.7毫克/平方厘米．分(mg/cm2 ．min)的範圍之內。
當穿透速率不低於0.3毫克/平方厘米．分之時，可在恰當的移動速度和恰當的浸漬用的移動段之下，將一定量的尼古丁浸吸到黏著劑內，此可壓制尼古丁的含量分散。當穿透速率不高於6.7毫克/平方厘米．分之時，黏著劑層內的液體成分之比例係在較佳範圍之內，且可良好地平衡諸如黏著力、凝結力、膠黏性和類似者的黏著性質，此可壓制脫離和黏著劑殘渣。
當藥物液體為尼古丁之時，穿透速率的更佳範圍係在0.5至5.0毫克/平方厘米．分(mg/cm2 ．min)的範圍之內且最佳者係在0.8至3.8毫克/平方厘米．分(mg/cm2 ．min)的範圍之內。為了決定落在此範圍內的穿透速率，在黏著劑層內的黏著劑和液體成分之混合比例，以重量比例計，為(1：0.25)至(1：1.8)，從皮膚刺激觀點來看，其較佳者為(1：0.4)至(1：1.6)。換言之，較佳者係包含大量的液體成分。
尤其是當藥物液體為尼古丁時，較佳者為使用脂肪酸烷基酯類，特別者肉豆蔻酸異丙酯、甘油脂肪酸酯類，更特別者甘油三(辛酸/癸酸)酯和類似者作為液體成分，且將黏著劑層內的黏著劑和液體成分之混合比例調定到落在上述範圍內。為了達到在經皮吸收性與黏著姓之間的特別良好平衡，較佳者為同時使用脂肪酸烷基酯類和甘油脂肪酸酯類。容易地實現上述液體成分混合比例，較佳者為交聯丙烯酸系黏著劑。
藥物液體與黏著劑之接觸角也可以經由將與添加到黏著劑者相同的液體成分與要塗布的藥物液體部分地混合予以減低。此為本案發明人所發現的現象。
所添加的液體成分之量愈大，可以更減小接觸角。不過，由於藥物液體要以所規定的量塗布，因此當液體成分的量極為大之時，所需施加的液體會不佳地變成大量。當要添加的液體成分之量極為小之時，接觸角減低效果會變小。據此，要添加到藥物液體中的液體成分相對於該藥物液體和液體成分的整體混合物之比例較佳者為1至50重量%，更佳者5至30重量%，還更佳者10至20重量%。
雖然對於黏著劑層的厚度沒有特別限制，不過其通常為約40至250微米，較佳者50至240微米，且從皮膚黏著性與藥物液體的經皮吸收性等方面來看，其更佳者為60至200微米，還更佳者為70至200微米。
為了提供恰當的凝結力用以施加到人類和類似者的皮膚之上，較佳者為對黏著劑層施以交聯處理。交聯處理的例子包括使用交聯劑諸如異氰酸酯化合物(如CORONATEHL(商品名，Japan Polyurethane Corporation所製)和類似者)；金屬鉗合化合物(包括由例如，鈦、鋯、鋅或鋁所構成的金屬鉗合化合物，特定地，乙基乙酸基乙酸．二異丙氧化鋁)；有機過氧化物；環氧化合物；蜜胺樹脂；金屬醇化物和類似者；之化學交聯處理；以及使用UV、γ射線、電子射線和類似者之物理交聯處理。於此等之中，從反應性和處置性的方面來看，較佳者為使用交聯劑諸如由異氰酸酯化合物、鈦、鋯、鋅或鋁所構成的金屬醇化物；或金屬鉗合化合物和類似者之化學交聯處理。在施加和乾燥之前，此等交聯劑不會產生使溶液增稠的現象，因而，在操作性上係極優良者。
交聯劑的混合量為約0.01至5.0重量份相對於100重量份的黏著劑。在此範圍之內，黏著劑層顯示出在黏著劑層的黏著性與對皮膚的黏著性之間的良好平衡，且可壓制在剝除中黏著劑殘渣和和皮膚刺激性的發展。
化學交聯處理可以使用已知方法來進行。通常，該處理也可以經由添加交聯劑且將混合物加熱到不低於交聯反應溫度的溫度而進行。加熱溫度和時間可依交聯劑類別而恰當地選擇。通常，加熱溫度為約50至140℃且加熱時間為約1天至1星期。
雖然對於支撐片的材料和組織沒有特別地限制，不過需為不會讓浸漬黏著劑層的藥物液體通過支撐片流失而造成含量減低者。換言之，較佳者為用不會讓藥物液體滲透過的材料所製成者。
有關較佳的支撐片，可以使用例如，聚酯、尼龍(nylon)、薩再(saran)、聚乙烯、聚丙烯、乙烯－醋酸乙烯酯共聚物、聚(氯乙烯)、乙烯－丙烯酸乙烯酯共聚物、聚四氟乙烯、金屬箔、聚(對苯二甲酸乙二酯)和類似者的單膜，以及一或多種此等類別的積層膜，和類似者。
於此等之中，為了改進支撐片與黏著劑層之間的黏著性(錨定性質)，較佳者為將支撐片製造成為，例如，含有由上述材料構成的非孔洞型片，與下述多孔型片之積層體片且在該多孔型片上面形成黏著劑層。對於此等多孔型片沒有特別的限制只要其可改進支撐片與黏著劑層之間的錨定性質即可。例如，可以提及者為在紙張、編織物、不織物、(如，聚(對苯二甲酸乙二酯)不織物和類似者)、上述膜(如聚酯、尼龍、薩再、聚乙烯、聚丙烯、乙烯－醋酸乙烯酯共聚物、聚(氯乙烯)、乙烯－丙烯酸乙烯酯共聚物、聚四氟乙烯、金屬箔、聚(對苯二甲酸乙二酯)和類似者的單膜，以及一或多種此等類別的積層膜，和類似者)，及類似者之上施以機械穿孔處理過的片，且特佳者為紙張、編織物、不織物、(如，聚(對苯二甲酸乙二酯)不織物和類似者)。
考慮整體製劑的錨定性質和撓性之改良，支撐片的厚度較佳地係在10至500為米的範圍之內。
在使用編織物或不織物作為多孔型片之時，該織物的重量較佳地為5至50克/平方米，且從錨定性質的改良之方面來看，該織物的重量更佳地為8至40克/平方米。
由非多孔型片與多孔型片所製積層體片的例子包括含聚(對苯二甲酸乙二酯)膜和聚(對苯二甲酸乙二酯)不織物的積層體片，和類似者。
上述藥物液體和黏著劑的接觸角及進入黏著劑層內的浸吸速率對於藥物液體以外的藥物也是相同者。可以恰當地選擇黏著劑層的厚度、黏著劑層的交聯處理，與類似者以提供每一藥物的最優值。
有關要供給到裝置的黏著劑片之製造方法，可以提及者為下面的具體實例。
(i)將黏著劑、液體成分、和依需要加入的交聯劑之混合溶液徹底地攪拌。將該溶液塗布在支撐片(或剝離襯層)上且予以乾燥而得具有黏著劑層的積層體。當此步驟為獨立於裝置的不同步驟之時，可將剝離襯層(或支撐體)一次性地放置在黏著劑層之上。此外，於需要之情況中，可以實施交聯處理諸如加熱和類似者。
(ii)然後，從黏著劑片供給部將具有要塗布藥物的曝露黏著劑面之黏著劑片送出到跑道上。於通過藥物液體塗布部和浸漬用的移動段之後，將完成產品所需的片諸如剝離襯層、支撐片和類似者恰當地層合於其上。
在以移動的黏著劑片作為第一黏著劑片之下，將一帶狀第二黏著劑片送到其上將該第一黏著劑片和該第二黏著劑片彼此黏附，其方式為使該第一黏著劑片的黏著劑面黏附到該第二黏著劑片的黏著劑面。這種處理的目的在於增厚黏著劑層。一次簡單的塗布處理不足以將黏著劑層增厚到超過所給值。不過，經由將兩片彼此黏附，就可以容易地增厚黏著劑層。
較大的黏著劑層厚度意味著較大的藥物總含量，因為第二黏著劑片的黏著劑層含有藥物之故。如此，在黏貼之後可以供給更大量的藥物一段更長的時間。
於此種製造具體實例中，要供給帶狀第二黏著劑片所用的第二黏著劑片供給部係跑道中的浸漬用的移動段之後形成，於該處將第二黏著劑片黏附到移動中的第一黏著劑片，其方式如同剝離襯層的黏附一樣。於此製造具體實例中，該等支撐片的任一者可以用為脫離片(剝離襯層)。
再者，要包含在第二黏著劑片的黏著劑層內之藥物可以具有與包含在第一黏著劑片的黏著劑層內之藥物相同或不同的組成。
有關在藥物液體塗布部中將藥物液體直接直接塗布於黏著劑面之方法，可以採用在印刷領域中的印刷方法。例如，可以提及者為諸如凹版塗布機(gravure coater)、橡皮版塗布機(flexo coater)、輪壓塗布機(calendar coater)、噴布塗布機、簾幕塗布機、噴泉式塗布機(fountain coater)、模頭塗布機(die coater)、噴墨和類似者。在印刷方法中需要調整黏度之時，可以加入添加劑到恰當程度使得經皮吸收性和黏度不受影響。
此等方法可以應用於通常需要高精確度的薄膜塗覆。在如同本發明中一般需求藥物含量均勻性之時，可以有利地使用此等方法。此外，由於在本發明中使用藥物液體作為塗布液體，因此塗布方法較佳地為即使用有低黏度的塗布液體也可以達到高塗布精確度之方法。再者，由於藥物液體具有極高的毒性，塗布方法宜於為對塗布工人有高度安全性者，此不宜為開放系統。於考慮此等點之中，特佳者為使用具有模頭塗布機或壓電系統的噴墨印刷機，因為其具有優良的塗布精確度且可以容易地轉換為密閉系統。
在藥物液體塗布部中塗布藥物液體所用最佳裝置的構造為，例如，模頭塗布機。於模頭塗布機中，藥物液體係經使用計量泵(metering pump，沒有顯示出)從供給槽(沒有顯示出)供給到稱為“模頭(die)”的出料頭(delivery head)b1。
如第1圖中所顯示者，將支撐片1(或剝離襯層)所支撐的黏著劑層(含液體成分)2構造成通過在背襯輥R1與出料頭b1之間的空隙，且從經設在更靠近黏著劑面2a的出料頭b1將藥物液體全量且均勻地放出到黏著劑面2a之上。
第1圖示意地顯示出一具體實例其中藥物液體係以一定量從一模頭(其為出料頭b1)的尖部放出到黏著劑面之上。於第1圖的具體實例中，藥物液體係連續地放出。不過，由於在放出量、黏著劑片的饋送量與藥物液體和黏著劑面的接觸角之間的關係，緊接在塗布之後，藥物液體會分成水滴，而不會在黏著劑面上連續地形成液體層。第1圖示意地顯示此種程序。第2圖(b)為一透視圖，顯示出從模頭尖部放出的藥物液體從層狀分開成為水滴之情形。
再者，第1圖示意地顯示出在浸漬用的移動段中破碎成為小部分的藥物液體逐漸被浸吸到黏著劑層之內。於此圖中，以影線顯示出被浸吸到黏著劑層之內的藥物液體。由於在放出量、黏著劑片的饋送量與藥物液體和黏著劑面的接觸角之間的關係，緊接在塗布之後，在浸漬用的移動段中連續放出的藥物液體會逐漸被浸吸到黏著劑層之內同時在黏著劑片的黏著劑面上形成液體層。
模頭塗布機的出料頭之模頭的例子包括簾幕頭、超模頭、唇式模頭、長孔模頭和類似者。於此等之中，較佳者為長孔模頭，其出口開孔的形狀像長孔，能夠覆蓋不小於一半的寬度，較佳者整個寬度，使得藥物液體可以放出到黏著劑面的不小於一半的寬度，較佳者整個寬度，如此一來可以高精確度地塗布低黏度溶液。
長孔模頭的出口開孔之開孔形狀為，如第2圖(a)所示者，具有細槽空隙(t)作為短邊之長方形，且出料頭係經裝設成使該長方形的長邊方向與黏著劑面的寬度方向相同。
對於出料頭的位置沒有特別地限制只要出口開孔與黏著劑片成斜向即可。如第1圖所示者，較佳的位置為使改變片前進方向的滾R1與黏著劑片的背面(與黏著劑面相反側的表面)接觸。當黏著劑片被輥R1襯背(back up)之時，黏著劑層的表面可維持光滑且可以容易地控制要塗布的藥物液體之準確量。
如第1圖所示，黏著劑片係經施加以由具有水平轉軸的滾R1所襯背。當黏著劑面2a沿著該輥從向下朝向上轉180度之時，出料頭的位置較佳地係在該輥存在於黏著劑片的背部上之範圍內(即，於第3圖(b)中，黏著劑片沿著輥R1從最下面點移動到最上面點的範圍；換言之，大約在中間位置m的±90度的範圍之內)。
於此情況中，由於作為襯背的輥係與黏著劑片的背面密切接觸，因此在黏著劑層的表面與出料頭之間的空隙係穩定者，而黏著劑片的厚度則會變異。如此，可以置準確地控制空隙且將製造穩定化。
於第3圖(b)的具體實例中，出料頭位置的更佳範圍係在黏著劑片沿著水平輥R1移動的最低點與最高點之間的中間點之(－20度)至(＋80度)的範圍之內。於所示範圍之內，在距中間點m的±20度係較佳者且±10度係特佳者。
當出料頭係經設置在靠近水平輥的最低點之時，藥物液體需要大約呈垂直向上地排出，且藥物液體可能有部份會沿著出料頭的外側流下。在浸吸之前，塗布到黏著劑面的藥物液體可能流下來，造成該藥物液體的不均勻塗布。
再者，當出料頭係經設置在靠近水平輥的最高點之時，藥物液體需要大約呈垂直向下地放出。雖然向下放出不會大幅地影響塗布性本身，不過操作員需要從底部到頂部地凝視出口開孔來促成精細的調整，會導致調整時的困難工作性。
相異地，當出料頭係經設置在靠近在最低點與最高點之間的中間點(m)之時，藥物液體可以大約沿著水平方向放出。如此，可以容易地達成塗布狀態的監視、精細調整和類似者。
對於黏著劑面沿著輥從向下方向轉180度到向上，及沿著輥小於180°角度德方向改變，兩種情況而言，出料頭的位置都相同。
對於出料頭(特別是長孔模頭)的位勢，亦即，由黏著劑面與藥物液體放出方向所形成的角度，沒有限制。不過，在出料頭下游側(如第3圖(a)所示者，黏著劑片從出料頭位置進一步移動之處的側)測量到的角θ 1較佳地係在80度至110度的範圍內，更佳者在85度至100度的範圍之內。
當黏著劑面與藥物液體放出方向所形成的角θ 1小於80度時，藥物液體會過度地向黏著劑片供給部之側(上游側)放出，如此可能造成滴流。相反地，當角θ 1超過110度之時，藥物液體會過度地向下游側方向放出，如此可能造成難以達到平滑的塗布。
於第1圖的具體實例中，跑道係經構造成讓黏著劑面2a在出料頭b1的出口開孔前面上下移動。此外，該跑道係經構造成讓黏著劑面2a緊接在通過該出口開孔之後改變移動方向90度，且以該黏著劑面2a作為頂面水平地移動。於此方式，可以提供將整個製造裝置尺寸縮小之效用。
計量泵的例子包括注射筒泵、齒輪泵、兵神螺桿泵(mohno pump)、隔膜泵、磁泵和類似者。從高準確度和類似者之觀點，較佳者為注射筒泵，且齒輪泵和磁泵也為較佳者。
泵的計量準確度為對藥物塗布的含量均勻性具有影響之重要因素。
除了計量泵的類別(此當然是重要者)之外，驅動泵的馬達也是重要者。較佳者為使用伺服馬達，其顯示出較小的由擾亂所造成的轉數變化。
再者，在塗布藥物液體中黏著劑面的移動速度(黏著劑片的移動速度)及其準確度也是重要者。藥物液體的塗布量和塗布準確度僅能由計量泵的轉數和旋轉準確度對移動速度之比例大略地測定。
根據本發明製造方法，由於藥物液體的吸收速率足夠快，因此計量泵的轉數速率之準確度和線速度可以直接視為塗布準確度。
此外，影響藥物液體塗布含量均勻性的因素包括藥物液體供給管線的內部之壓力變異和模頭內的藥物液體之流變學特性(rheological characteristics)。
藥物液體供給管線的內部之壓力變異不僅是由計量泵的準確度水平所引起而且也會由供給管線內的氣泡所引起。宜於移除供給管線內的氣泡。有關藥物液體供給，當襯背輥R1係經設置做成水平轉軸之時，宜於將藥物液體主要地供給到通過襯背輥R1轉軸的水平平面與襯背輥R1的外周表面之間的交截處，使得可以容易地移除氣泡。再者，宜於在管線內設置氣泡截留裝置(沒有顯示出)。
對於藥物液體供給管線的配線，為了使氣泡容易移除，較佳者為使用細管線。管線直徑的設計係藥物液體的供給量而變異且不能通用地決定。不過，當藥物液體的供給量為約3毫升/分(mL/min)之時，管線的內徑宜於為2至4毫米(mm)。
管件的材料可為任何者，只要其不會被藥物液體腐蝕即可。由於藥物液體可能為毒性物質，較佳者為不銹鋼。即使在管件材料會被藥物液體腐蝕之時，可以在管件內部施加對藥物液體的腐蝕具有耐性之塗層。為了確定管件內部的氣泡，較佳者也使用鐵氟龍(Teflon)(註冊商標)管件。
要塗布藥物液體的黏著劑面可具有約±50微米(μm)的細小凹處和凸處。此外，依黏著劑層厚度的分散而定，黏著劑面可具有約±50微米尺寸的皺紋。當其超過±50微米之時，塗布量可能變得不均勻。
於此裝置之中，藥物液體係直接用為塗布液體而沒有溶解在輔助物質諸如溶劑和類似者之中。如此，塗布液體具有低黏度且塗布線速度可能增加，此對於改進生產率和塗布準確度係極為有利者。
塗布液體在模頭內的流變學特性對於均勻塗布也具重要性。特別者，在寬模頭中於寬度方向中的均勻性係決定於模頭的內部結構。所以，較佳者為使用經充分地設計用於藥物液體的塗布之模頭。
對藥物液體的金屬膜或塑膠膜插置物係用來作為填隙物且放置在模頭內，藉此可以調整排料長孔的空隙。有關填隙物，可以使用具有各種厚度的膜。
對藥物液體的金屬膜插置物之例子包括不銹鋼膜、鋅箔膜、鈦箔膜和類似者。對藥物液體的塑膠膜插置物之例子包括聚(對苯二甲酸乙二酯)膜、鐵氟龍(Teflon)(註冊商標)膜、纖維素醋酸酯膜、聚(氯乙烯)膜、聚乙烯膜、聚丙烯膜、聚碳酸酯膜、聚醯胺膜和類似者。再者，於機械強度的考慮中，填隙物的最佳材料為聚(對苯二甲酸乙二酯)膜和不銹鋼膜。填隙物的厚度會受到塗布厚度和塗布線速度所影響。在塗布厚度為15至20微米時，較佳者為20微米至100微米。
如第2圖(a)中所示者，在模頭尖部面與黏著劑面2a之間的空隙g較佳者為50微米至1000微米，特佳者為100微米至800微米。當該空隙小於50微米之時，因位在年著劑層表面上的凹處和凸處所致塗布量的分散可能變得顯著，且當其超過1000微米時，可能發生滴流。
再者，於塗布液體為毒性物質的可能性之考慮中，宜於裝設自動洗滌模頭之頭、模頭內部、管件和槽所用的機構。還有，在考慮到從藥物液體曝露部份揮發之中，宜於在藥物液體曝露部份上設置安全蓋子或在工作室內安裝通風。
雖然藥物液體通常是在室溫下塗布，不過要塗布的藥物液體所具溫度較佳者係保持在某一定溫度，因為室溫的變化會改變藥物液體的比重以及塗布量之故。要將藥物液體所具溫度保持在某一定值時，可在模頭、管件和槽上裝設可維持定溫之裝置。在塗布具有高溫的藥物液體時，藥物液體進入黏著劑層內的穿透速率會增加，但是工作人員可能處於因藥物液體揮發所致危險中。所以，從工作人員的安全性方面來看，較佳者係在低溫下塗布藥物。藥物液體的溫度較佳地係保持在0至40℃，較佳者5至30℃，更佳者10至25℃。溫度範圍較佳者係在±2℃之內。
在使用尼古丁作為藥物液體時，由於尼古丁的吸濕性，較佳者應該避免在沒有溼度控制的處所中的高濕度下之長期保存。不過，在極低濕度下，尼古丁可能因靜電火花而著火。如此，宜於在有溼度控制以給出40至60%相對溼度的場所中塗布。
雖然浸漬用的移動段(C)的長度可能依照藥物液體的類別而變異，不過其較佳者為70毫米(mm)至30000毫米(mm)，更佳者為1000毫米(mm)至20000毫米(mm)。當其少於70毫米時，恐怕會不能保證有足夠的浸漬時間，且當其超過30000毫米時，恐怕會需要將裝置的規模擴大，此在經濟上係不例者。
於此另外給出一特定例子，其中藥物液體為尼古丁。在採用尼固丁作為藥物液體之時，該浸漬用的移動段(C)的長度係依照每單位面積的尼古丁塗布量(供給量)、尼古丁在黏著劑層中的滲透速率和黏著劑片的饋送速度而決定。
此浸漬用的移動段之長度為最小長度。在可以採用更大規模的裝置之時，即使在所決定的段之後，於考慮上述範圍之同時，可在沒有其他固體接觸到黏著劑面之方式下，讓黏著劑片繼續移動。
尼古丁在黏著劑層中的穿透速率較佳者為0.3mg/cm2 ．min至6.7mg/cm2 ．min，更佳者為0.5mg/cm2 ．min至5.0mg/cm2 ．min，最佳者為0.8mg/cm2 ．min至3.8mg/cm2 ．min。
當其不超過6.7mg/cm2 ．min之時，黏著劑層內的液體成分比例會在較佳範圍之內，且可良好地平衡諸如黏著力、凝結力、膠黏性和類似者的黏著劑性質，此可壓制剝離和黏著劑殘渣。當穿透速率不小於0.3mg/cm2 ．min之時，在塗布步驟中，不能將給定量的尼古丁充分地浸吸到黏著劑層之內。
從處理效用和經濟性的方面來看，對於具有最低濃度的製劑，每單位面積的尼古丁塗布量較佳地係高於約1.6mg/cm2 ．min，且對於具有最高低濃度的製劑，較佳地係約5.5mg/cm2 ．min。
如上面提及者，尼古丁在黏著劑層中的穿透速率較佳者為約0.3至6.7mg/cm2 ．min(黏著劑和液體成分要混合到達到此等穿透速率)。
於此時，塗布在黏著劑層的黏著劑面上之所有尼古丁的穿透所需時間較佳者為約15秒至1100秒，更佳者20至660秒，最佳者25至410秒。至少此時間量可由浸漬用的移動段來確保。
另一方面，從黏著劑片的強度和穩定的塗布諸方面來看，黏著劑片的線移動速度較佳者為0.064毫米/秒至2000毫米/秒，更佳者為0.64毫米/秒至200毫米/秒，最佳者為4.7毫米/秒至27毫米/秒。
當浸漬用的移動段之長度短於前述範圍之時，以液體形式保留在黏著劑面上的藥物液體會接觸到其他構件而不能實現均勻的塗布。當浸漬用的移動段之長度過份地長於前述範圍之時，也會不佳地出現缺限諸如整個裝置會因為對應的程度和類似者而變得更大。
於塗布藥物液體之中，如稍早提及者，由於塗布精確度係唯一地決定於計量泵轉數比例及黏著劑片在跑道內的饋送速率，因此可以形成一機構，用以控制在計量泵與線速度之間的電信號或用以回饋轉數，此宜於設計成在回應線速度的增加之下，自動地將泵的轉動速度增加到一定的速率。
再者，在跑道內的浸漬用的移動段之後可形成剝離襯層層合部(E)用於將帶狀剝離襯層黏附到移動中的黏著劑片之經藥物浸漬過的黏著劑層。於第1圖的具體實例中，從剝離襯層供給部(D)同步地供給之剝離襯層5係在黏著劑片3通過兩個輥R2與R3之間(此為剝離襯層層合部(E)的主要部份)的過程中黏附到黏著劑片3，及將最後產品遞送到產品接收部(F)。
有關在剝離襯層供給部(D)中供給剝離襯層所用裝置的構造，及在剝離襯層層合部(E)中將剝離襯層同步地層合到黏著劑層上所用的機構和技術本身，可以利用傳統上已知的黏著劑片製造技術。
有關剝離襯層，可以使用通常用於經皮吸收製劑的襯層。例如，可以提及者為使用已知的剝離處理劑(如，含有長鏈烷基的聚合物、矽酮聚合物、氟聚合物、等)和類似者剝離處理過的聚(對苯二甲酸乙二酯)膜。剝離襯層的厚度通常為25至500微米。
於第1圖的構造中，跑道的最後部份為產品接收部(F)。該產品接收部(F)可為用於捲繞經由賦與剝離襯層5而完成為產品的經皮吸收製劑(帶狀產品)成捲筒形式所用的部，或為同時在裝置外部操作的捲繞裝置或為簡單的出口孔用於將經皮吸收製劑饋送到下一處理裝置。
對於由該裝置製造成的經皮吸收製劑所具形狀和尺寸沒有特別限制，且可為根據黏貼部位和類似者的任何形狀和尺寸。該型狀可為，例如，帶、片和類似者。製劑的尺寸為，例如，5至30平方厘米。
要用本發明方法使用尼古丁作為藥物液體製造的經皮吸收製劑可用於配合習用的或為來要用的戒煙計畫之藥物補充治療中，其目標為抑制抽菸者的習慣性抽菸(特別者，用於希望戒菸者)和類似者。
雖然用本發明方法製造的經皮吸收製劑之劑量係依照藥物類別，患者的年齡和體重，疾病的嚴重性和類似者而不同，不過通常是將含有5至120毫克藥物的經皮吸收製劑以每0.5至2天的頻率施用到5至30平方厘米的成人皮膚。
實施例
(黏著劑溶液的製備)在氮氣環境下，將丙烯酸2－乙基己酯(72份)、N－乙稀基－2－吡咯烷酮(25份)、丙烯酸(3份)和醋酸乙酯(200份)給到一燒瓶內，加入偶氮二異丁腈(0.3份)作為聚合起始劑，且起使聚合。
經由控制攪拌速率和外部浴溫度及醋酸乙酯的滴加，將內部浴溫度控制到58至62℃。實施聚合反應，且製備黏著劑溶液。
(在剝離襯層上形成黏著劑層)將對應於黏著劑固體含量(59.79份)的量之上述黏著劑溶液量取到反應容器之內。於該黏著劑溶液中加入棕櫚酸異丙基酯(10份)，然後加入COCONAD MT(30份，KAO CORPORATON所製造，甘油三(辛酸/癸酸)酯)和乙醯丙酮化鋁(0.35%相對於黏著劑，為SIGMA－ALDRICH CORPORATION所製造)，且徹底攪拌該混合物。
將所得溶液塗布到聚(對苯二甲酸乙二酯)剝離襯層的一表面上該表面業經脫離處理過，到乾燥後為70微米之之厚度。於70℃下乾燥2分鐘之後，在90℃下進一步乾燥2分鐘以形成黏著劑層。
(支撐體之黏著)將2微米厚的聚(對苯二甲酸乙二酯)膜經由擠壓成形層合在聚酯不織物膜(織物重量12克/平方厘米)而給出支撐體。將該支撐體的不織物側黏著到上述黏著劑層的黏著劑面而給出積層體。其後，將該積層體密封且在60℃下靜置48小時。將該黏著劑層交聯以給出交聯黏著劑層作為在黏著劑層內沒有藥物的無效對照用黏著劑片。
作為經皮吸收製劑的製造裝置，係製造出第1圖中所示的裝置。
將沒有剝離襯層的無效對照用黏著劑片從黏著劑片供給部(A)送出到跑道上同時將無效對照用黏著劑片的第一剝離襯層拆掉以曝露出黏著劑面。
在藥物液體塗布部(B)上裝設模頭塗布機作為塗布裝置。使用該模頭塗布機，將沒有形成鹽的游離形式尼古丁塗布在該交聯黏著劑層的黏著劑面之上。於水平位置設置一裝有35微米厚的聚(對苯二甲酸乙二酯)填隙片之模頭塗布機，且對該交聯黏著劑層垂直地設置該模頭的出料頭。
為了在打孔出具有1.8毫克/平方厘米的尼古丁含量之尼古丁經皮吸收製劑之前給出一片，乃將模頭尖部與交聯黏著劑層之間的空隙調設到500微米，將通過塗布部的無效對照用黏著劑片的線速度調到2米/分，將游離形式尼古丁的供給量設定到3.6毫升/分且將塗布寬度調成10厘米。在此等條件之下，供給出尼古丁。
於此點，緊接在從第2圖(b)所示模頭將尼古丁排放到黏著劑片的表面上之後，尼古丁係以液滴狀態存在於交聯黏著劑層的黏著劑面之上。不過，在該黏著劑片跑過跑道的浸漬用的移動段(C)之同時，尼古丁即均勻地浸吸到交聯黏著劑層之內。其後，將經脫離處理的聚(對苯二甲酸乙二酯)剝離襯層的經脫離處理表面黏附到用尼古丁塗布過的表面而給出具有10厘米寬度和78米長度的原始尼古丁經皮吸收製劑片。
從該原始片自塗布開始處0.5米處起始每隔2米打出方形片(5平方厘米)，每一片的中心為沿縱向距該原始片的一邊緣之末端2厘米且距另一邊緣的末端為2厘米，而給初經皮吸收製劑。
每一經皮吸收製劑的尼古丁含量係以HPLC測定。其結果顯示於表1中。
從上面表1清楚看出，在一經皮吸收製劑的原始片的兩個邊緣上之尼古丁含量為平均值(A)(1.81毫克/平方厘米)，標準偏差(SD)(0.02毫克/平方厘米))及相對標準偏差%(CV%，SD÷A×100)(1.10%)，且其經發現該經皮吸收製劑均勻地包含尼古丁。
工業上之利用性
根據本發明製造裝置，可以有效率地製造經皮吸收製劑，其中係將藥物液體直接塗布到黏著劑層，其可減低因加熱經歷所致分解，散佈和類似者所引起的流失，在拆離時引起較低的對皮膚之物理刺激，且在黏貼時提供良好的感覺。
本申請案係根據在日本提出申請的專利申請第2006－343395號，其整個內容以引用方式納入本文中。
1．．．支撐片
2a．．．黏著劑面
2．．．黏著劑層
3．．．黏著劑片
4．．．藥物液體
5．．．剝離襯層(release liner)
A．．．黏著劑片供給部
b1．．．出料頭
D．．．剝離襯層供給部
F．．．產品接收部
R2、R3．．．輥
B．．．藥物液體塗布部
C．．．浸漬用的移動段
E．．．剝離襯層層合部
R1．．．背襯輥
第1圖示意地僅顯示出本發明製造裝置的主要部分。
第2圖為本發明製造裝置的藥物液體塗布部之放大圖。第2圖(a)為從側面看的出料頭之截面圖。第2圖(b)示意地顯示出排放出的藥物液體從層狀態到水滴狀態之區別。
第3圖(a)及(b)顯示出藥物液體塗布部之較佳具體實例。
1．．．支撐片
2．．．黏著劑層
2a．．．黏著劑面
3．．．黏著劑片
4．．．藥物液體
5．．．剝離襯層(release liner)
A．．．黏著劑片供給部
B．．．藥物液體塗布部
b1．．．出料頭
C．．．浸漬用的移動段
D．．．剝離襯層供給部
E．．．剝離襯層層合部
F．．．產品接收部
R1．．．背襯輥
R2、R3．．．輥

Claims (5)

  1. 一種經皮吸收製劑之製造裝置，其包括黏著劑片供給部，用以將帶狀第一黏著劑片送出到跑道，其中該黏著劑片具有至少一層包含黏著劑及與該黏著劑相容的液體成分之黏著劑層，而且該黏著劑係丙烯酸系黏著劑，該液體成分係包括脂肪酸烷基酯類或甘油脂肪酸酯類之一的有機液體成分，且在黏著劑層內的黏著劑和液體成分之混合比例，以重量比例計，為(1：0.25)至(1：1.8)；藥物液體塗布部，用以將一定量的由液體藥物及/或藥物溶液而成之藥物液體塗布到該移動的黏著劑片之一黏著劑面，其中藥物液體、黏著劑和液體成分的組合係設成使黏著劑層浸漬著該藥物液體，其中該藥物液體、黏著劑和液體成分的組合係設定成使該藥物液體與該黏著劑面達到20度至60度的接觸角；其中該藥物液體塗布部係構築成從設定在與黏著劑面之間的空隙為50微米至1000微米之出料頭(delivery head)排放一定量的藥物液體到該黏著劑面的模頭塗布機，其中該跑道包括與該黏著劑片的背面接觸的輥，該輥具有水平轉軸，該跑道的構造方式為使得該黏著劑片的黏著劑面沿著該輥從向下之方向轉180度成向上，且在該輥的最下點與最上點之間的大約中間點於-90度 至+90度的範圍內設置一個出料頭；及用於浸漬的移動段，係設置在該藥物液體塗布部後的該跑道之中，於該段中，該黏著劑片跑一段讓所塗布的藥物液體浸吸到該黏著劑層內所需的期間。
  2. 如申請專利範圍第1項的裝置，其中該出料頭輸出開口的形狀為一個覆蓋不小於該黏著劑面整個寬度的一半之長孔使得該藥物液體可從該覆蓋不小於該黏著劑面整個寬度的一半之區域放出。
  3. 如申請專利範圍第1項的裝置，其中該出料頭係設置成朝向一定方向俾使由該黏著劑面與該藥物液體放出方向所形成之角度θ1在該出料頭下游處測量為80至110度。
  4. 如申請專利範圍第1項的裝置，其進一步包括，在該跑道中用於浸漬的移動段之後之剝離襯層層合部，用於將帶狀剝離襯層黏附在移動中的黏著劑片之黏著劑面。
  5. 如申請專利範圍第1項的裝置，其中該跑道進一步包括，在用於浸漬的移動段之後之第二黏著劑片供給部，用於供給帶狀第二黏著劑片，其具有用於將該第二黏著劑片的黏著劑面黏附到該第一黏著劑片的黏著劑面之構造。
TW096147156A 2006-12-20 2007-12-11 經皮吸收製劑之製造裝置 TWI441661B (zh)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2006343395A JP4327841B2 (ja) 2006-12-20 2006-12-20 経皮吸収製剤の製造装置および製造方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
TW200831142A TW200831142A (en) 2008-08-01
TWI441661B true TWI441661B (zh) 2014-06-21

Family

ID=39521695

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW096147156A TWI441661B (zh) 2006-12-20 2007-12-11 經皮吸收製劑之製造裝置

Country Status (9)

Country Link
US (1) US8327903B2 (zh)
EP (1) EP1944020A3 (zh)
JP (1) JP4327841B2 (zh)
KR (2) KR20080058254A (zh)
CN (1) CN101204383A (zh)
CA (1) CA2613558C (zh)
IL (1) IL187937A (zh)
RU (1) RU2432148C2 (zh)
TW (1) TWI441661B (zh)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL177071A0 (en) * 2005-08-01 2006-12-10 Nitto Denko Corp Method of preparing a nicotine transdermal preparation
KR101084218B1 (ko) 2010-06-11 2011-11-17 삼성에스디아이 주식회사 전극 도전제, 전극 재료, 및 이를 채용한 전극과 리튬 전지
WO2022271886A2 (en) * 2021-06-22 2022-12-29 Bio Med Sciences, Inc. Anti-itch scar management products, process of manufacture and useful articles thereof

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4655768A (en) * 1984-07-06 1987-04-07 Avery International Corporation Bandage for sustained delivery of drugs
US4915950A (en) * 1988-02-12 1990-04-10 Cygnus Research Corporation Printed transdermal drug delivery device
DE4232279C1 (de) 1992-09-25 1993-10-21 Lohmann Therapie Syst Lts Transferverfahren zur Herstellung transdermaler therapeutischer Systeme
WO1994012159A1 (en) * 1992-11-30 1994-06-09 Pfizer Inc. Supported liquid membrane delivery devices
US5688523A (en) 1995-03-31 1997-11-18 Minnesota Mining And Manufacturing Company Method of making a pressure sensitive skin adhesive sheet material
US5958447A (en) * 1998-03-17 1999-09-28 Plc Holding, L.L.C. Adhesive matrix type transdermal patch and method of manufacturing same
EP1449527A3 (en) * 1998-12-07 2004-09-08 Elan Pharma International Limited Transdermal patch for administering a volatile liquid drug
US7658942B2 (en) * 2000-04-12 2010-02-09 The Procter & Gamble Company Cosmetic devices
US20040126415A1 (en) * 2002-11-21 2004-07-01 Lu Guang Wei Dermal delivery of a water-soluble selective cyclooxygenase-2 inhibitor
JP2004195348A (ja) 2002-12-18 2004-07-15 Akatsuki Kinzoku Kogyo:Kk 塗工シート加工装置および貼付剤
US20040247794A1 (en) * 2003-06-03 2004-12-09 Fuji Photo Film Co., Ltd. Coating method and coater
WO2006041911A2 (en) * 2004-10-08 2006-04-20 Noven Pharmaceuticals, Inc. Device transdermal administration of drugs including acrylic polymers
IL177071A0 (en) * 2005-08-01 2006-12-10 Nitto Denko Corp Method of preparing a nicotine transdermal preparation
EP1774964B1 (en) * 2005-10-13 2014-08-06 Nitto Denko Corporation Nicotine transdermal preparation and production method thereof

Also Published As

Publication number Publication date
CA2613558A1 (en) 2008-06-20
US8327903B2 (en) 2012-12-11
IL187937A0 (en) 2008-11-03
RU2007147360A (ru) 2009-06-27
JP4327841B2 (ja) 2009-09-09
US20080149277A1 (en) 2008-06-26
TW200831142A (en) 2008-08-01
KR20080058254A (ko) 2008-06-25
EP1944020A3 (en) 2011-03-23
CA2613558C (en) 2014-09-23
CN101204383A (zh) 2008-06-25
KR20140098726A (ko) 2014-08-08
JP2008156238A (ja) 2008-07-10
IL187937A (en) 2012-07-31
EP1944020A2 (en) 2008-07-16
RU2432148C2 (ru) 2011-10-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100486406B1 (ko) 피부또는경피치료시스템용접착성결합제
US7247315B2 (en) Compositions and medical device for transdermal delivery of a drug and methods of making and using same
TWI412380B (zh) 尼古丁經皮傳輸系統
TWI454258B (zh) 尼古丁經皮吸收製劑之生產方法
US20180256562A1 (en) Transdermal Delivery System
TWI441661B (zh) 經皮吸收製劑之製造裝置
TWI383794B (zh) 尼古丁經皮吸收製劑及其製造方法
HU195735B (en) Process for production of plaster-formed medical preparatives
JP5281973B2 (ja) ビソプロロール含有貼付剤

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Annulment or lapse of patent due to non-payment of fees