RU2430917C2 - Бициклические производные в качестве ингибиторов сетр - Google Patents

Бициклические производные в качестве ингибиторов сетр Download PDF

Info

Publication number
RU2430917C2
RU2430917C2 RU2008148290/04A RU2008148290A RU2430917C2 RU 2430917 C2 RU2430917 C2 RU 2430917C2 RU 2008148290/04 A RU2008148290/04 A RU 2008148290/04A RU 2008148290 A RU2008148290 A RU 2008148290A RU 2430917 C2 RU2430917 C2 RU 2430917C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
cycloalkyl
halogen
pharmaceutically acceptable
alkoxycarbonyl
Prior art date
Application number
RU2008148290/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2008148290A (ru
Inventor
Масаши КИШИДА (JP)
Масаши КИШИДА
Наоко МАТСУУРА (JP)
Наоко МАТСУУРА
Хидетомо ИМАСЕ (JP)
Хидетомо Имасе
Юки ИВАКИ (JP)
Юки Иваки
Ичиро УМЕМУРА (JP)
Ичиро Умемура
Осаму ОХМОРИ (JP)
Осаму Охмори
Эйджи КАВАХАРА (JP)
Эйджи КАВАХАРА
Original Assignee
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис Аг filed Critical Новартис Аг
Publication of RU2008148290A publication Critical patent/RU2008148290A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2430917C2 publication Critical patent/RU2430917C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

Описываются новые бициклические производные общей формулы (I)
Figure 00000117
,
(значения радикалов приведены в описании)
и содержащая их фармацевтическая композиция, а также применение новых соединений для лечения или замедления развития симптоматики заболеваний, в которых участвует СЕТР, и способ лечения данных заболеваний. 7 н. и 7 з.п. ф-лы.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116

Claims (14)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000117

в которой А представляет собой фенильный радикал, замещенный 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из С1-7алкила, галогена, С1-7алкоксигруппы, N-моно- или N,N-ди-(C1-7алкил)аминогруппы, N-моно- или N,N-(C1-7алкил)аминокарбонила, карбоксигруппы, цианогруппы и морфолино;
или А представляет собой пиррольный радикал, замещенный С1-7алкилом;
R1 обозначает тетразолил, замещенный С1-7алкилом, гидрокси-C1-7алкилом, С1-7алкокси C1-7алкилом, ди-(С1-7алкил)амино-C1-7алкилом, или R1 обозначает пиримидинил, замещенный галогеном или морфолино; R2 представляет собой N(R4)(R5), где
R4 обозначает С1-С4-алкил-, С3-С5-циклоалкил-;
R5 обозначает С3-С7-циклоалкил-С1-С2-алкил, который необязательно может быть замещен 1-2 заместителями, выбранными из гидроксила, С1-С7-алкоксигруппы, HO2C-, HO2C-(С1-С3)-алкила, гидрокси-(С1-С3)-алкила, C1-С6-алкоксикарбонила или С1-С6-алкоксикарбонил-(С1-С3)-алкила; или R5 обозначает тетрагидропиранил-(С1-С7)-алкил или С5-С6-циклоалкил;
или R4 и R5 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-членный гетероциклил, замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из С1-С7-алкила-, С3-С7-циклоалкила-, С3-С7-циклоалкилметила-, С1-С7-алкоксиметила-, гидрокси-(С1-С2)-алкил-С3-С7-циклоалкила-, формил-С3-С7-циклоалкила-, формил-(С1-С2)-алкил-С3-С7-циклоалкила-, HO2C-С3-С7-циклоалкила-, HO2C-С1-С2-алкил-С3-С7-циклоалкила-, H2NC(=O)-С3-С7-циклоалкила- и H2NC(=O)-С1-С2-алкил-С3-С7-циклоалкила-;
X обозначает N;
Y обозначает N или СН;
Ar обозначает фенил, замещенный двумя заместителями, выбранными из галогена и галоген-С1-С7-алкила;
в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли.
2. Соединение по п.1 формулы (IA) или (IB)
Figure 00000118
или
Figure 00000119

где X обозначает N и Y обозначает СН или N; R1 обозначает
Figure 00000120
,
замещенный С1-С7-алкилом, гидрокси-С1-С7-алкилом-, C1-С7-алкокси-С1-С7-алкилом-, ди-(С1-С7-алкил) амино-С1-С7-алкилом,
или R1 обозначает
Figure 00000121
,
замещенный галогеном или морфолино;
R2 представляет собой -NR4R5, где
R4 обозначает С1-С4-алкил- или С3-С5-циклоалкил-; и
R5 обозначает С3-С7-циклоалкил-С1-С2-алкил, который необязательно может быть замещен 1-2 заместителями, выбранными из гидроксила, С1-С7-алкоксигруппы, HO2C-, HO2C-(С1-С3)-алкила, гидрокси-(C1-C3)-алкила, C1-C6-алкоксикарбонила или С1-С6-алкоксикарбонил-(C1-C3)-алкила;
или R5 обозначает тетрагидропиранил-(C1-C7)-алкил,
или R5 обозначает С5-С6-циклоалкил;
или R4 и R5 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-членный гетероциклил, замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из С1-С7-алкила-, С3-С7-циклоалкила-, С3-С7-циклоалкилметила-, С1-С7-алкоксиметила-, гидрокси-(C1-С2)-алкил-С3-С7-циклоалкила-, формил-С3-С7-циклоалкила-, формил-(C1-C2)-алкил-С3-С7-циклоалкила-, HO2C-С3-С7-циклоалкила-, HO2C-С1-С2-алкил-С3-С7-циклоалкила-, H2NC(=O)-С3-С7-циклоалкила- и H2NC(=O)-С1-С2-алкил-С3-С7-циклоалкила-;
R9 обозначает галоген, CN, С1-С7-алкил, C1-C7-алкоксигруппу, карбоксигруппу;
R10 обозначает галоген или галоген-С1-С7-алкил;
p равно 1 или 2 или 3;
n равно 2;
R11 обозначает С1-С7-алкил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п.1 формулы (IC)
Figure 00000122

в которой X обозначает N и Y обозначает СН или N;
R1 обозначает 2-С1-С7-алкил-2Н-тетразол-5-ил;
элементом -NR4R5 является пирролидин-1-ил, который содержит 1 или 2 заместителя, независимо выбранных из группы, состоящей из С1-С7-алкила-, С3-С7-циклоалкила-, С3-С7-циклоалкилметила-, С1-С7-алкоксиметила-, гидрокси-С1-С2-алкил-С3-С7-циклоалкила-, формил-С3-С7-циклоалкила-, формил-С1-С2-алкил-С3-С7-циклоалкила-, HO2C-С3-С7-циклоалкила-, HO2C-С1-С2-алкил-С3-С7-циклоалкила-, H2NC(=O)-С3-С7-циклоалкила- и H2NC(=O)-С1-С2-алкил-С3-С7-циклоалкила-;
R9 обозначает 1 или 2 заместителя, выбранных из группы, состоящей из CN, С1-С7-алкила-, С1-С7-алкоксигруппы, N,N-ди-(С1-С7-алкил)аминогруппы и галогена;
p равно 1 или 2;
R12 и R13 независимо друг от друга обозначают галоген-С1-С7-алкил или также галоген;
или R4 обозначает (C1-C4)-алкил- или (С3-С5)циклоалкил-; и
R5 обозначает (С3-С7)-циклоалкил-(C1-C2)-алкил-,
который необязательно содержит 1 или 2 заместителя, выбранных из гидроксила, С1-С7-алкоксигруппы HO2C-, HO2C-(C1-C3)-алкила-, гидрокси-(C1-C3)-алкила-, (C1-C6)-алкоксикарбонила- или (C1-C6)-алкоксикарбонил-(C1-C3)-алкила-;
или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение формулы (II)
Figure 00000123

в которой p равно 0 или 1, или 2;
Ra обозначает галоген или (C1-C4)-алкоксигруппу;
R12 и R13 независимо обозначают галоген или галоген-(C1-C4)-алкил;
R2 обозначает формулу (III):
Figure 00000124

в которой R6 обозначает (C1-C4)-алкил- или (С3-С5)-циклоалкил-; Rb обозначает -(CH2)n-Rc; n равно 0 или 1, или 2, или 3, Rc обозначает карбоксигруппу, гидроксигруппу, (С1-С4)алкоксигруппу или (C1-C4)-алкоксикарбонил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по п.4 формулы (II)
Figure 00000125

в которой p равно 0 или 1, или 2;
Ra обозначает галоген или (C1-C4)-алкоксигруппу;
R12 и R13 независимо обозначают галоген или галоген (C1-C4)-алкил;
R2 обозначает формулу (IIIA):
Figure 00000126

в которой R6 обозначает (С1-С4)-алкил- или (С3-С5)-циклоалкил-; Rb обозначает -(CH2)n-Rc; n равно 0 или 1, или 2, или 3, Rc обозначает карбоксигруппу, гидроксигруппу, (C1-C4)алкоксигруппу или (С1-С4)-алкоксикарбонил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение формулы (II):
Figure 00000127

в которой p равно 0 или 1, или 2, или 3;
Ra обозначает галоген или (C1-C4)-алкоксигруппу;
R12 и R13 независимо обозначают галоген или галоген-(C1-C4)-алкил;
R2 обозначает формулу (IV):
Figure 00000128

в которой Rb обозначает -(CH2)n-Rc;
n равно 0 или 1, или 2, или 3;
Rc обозначает карбоксил, гидроксигруппу, формил, (С1-С4)-алкоксигруппу, H2NC(=O)-, H2NC(=O)-(С1-С4)-алкил, (C1-C4)-алкоксикарбонил или галоген-(С1-С4)-алкоксикарбонил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение по п.6, в котором R2 обозначает формулу (IVA):
Figure 00000129

в которой Rb обозначает -(CH2)n-Rc;
n равно 0, или 1, или 2, или 3; Rc обозначает карбоксил, гидроксигруппу, формил, (C1-C4)-алкоксигруппу, H2NC(=O)-, H2NC(=O)-(C1-C4)-алкил, (C1-C4)-алкоксикарбонил или галоген-(C1-C4)-алкоксикарбонил; или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение по п.7, в котором p равно 1 или 2; Ra обозначает галоген; R12 и R13 обозначают галоген(С1-С4)-алкил; Rb обозначает -(CH2)n-Rc, где n равно 0 или 1; Rc обозначает карбоксил, или (C1-C4)-алкоксикарбонил, или галоген-(C1-C4)-алкоксикарбонил; или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Соединение, выбранное из группы, включающей:
Figure 00000130

где
Figure 00000131

Figure 00000132

где
Figure 00000133

Figure 00000134

где
Figure 00000135

Figure 00000136

Figure 00000137

Figure 00000138

Figure 00000139

или в каждом случае его фармацевтически приемлемая соль.
10. Соединение по любому из пп.1-9 или его фармацевтически приемлемая соль, предназначенное для лечения заболеваний человека или животного, в котором участвует СЕТР.
11. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующим действием в отношении СЕТР, включающая соединение по любому из пп.1-9 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.
12. Соединение по любому из пп.1-9 или его фармацевтически приемлемая соль в комбинации с ингибитором HMG-Co-A редуктазы или его фармацевтически приемлемой солью.
13. Применение соединения по любому из пп.1-11 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для профилактики или лечения или замедления развития симптоматики заболеваний, в которых участвует СЕТР, таких как гиперлипидемия, артериосклероз, дислипидемия, гипоальфалипопротеинемия, коронарные заболевания сердца.
14. Способ профилактики или лечения или замедления развития симптоматики заболеваний, в которых участвует СЕТР, таких как гиперлипидемия, артериосклероз, дислипидемия, гипоальфалипопротеинемия, коронарные заболевания сердца, включающий введение млекопитающему, включая человека, соединения по любому из пп.1-9 или его фармацевтически приемлемой соли в эффективном количестве.
RU2008148290/04A 2006-05-10 2007-05-08 Бициклические производные в качестве ингибиторов сетр RU2430917C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0609268.8A GB0609268D0 (en) 2006-05-10 2006-05-10 Organic compounds
GB0609268.8 2006-05-10
US86648006P 2006-11-20 2006-11-20
US60/866,480 2006-11-20
US60/896,142 2007-03-21

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008148290A RU2008148290A (ru) 2010-06-20
RU2430917C2 true RU2430917C2 (ru) 2011-10-10

Family

ID=36637241

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008148290/04A RU2430917C2 (ru) 2006-05-10 2007-05-08 Бициклические производные в качестве ингибиторов сетр

Country Status (6)

Country Link
JP (1) JP4926241B2 (ru)
CN (1) CN101622242B (ru)
BR (1) BRPI0711384A2 (ru)
GB (1) GB0609268D0 (ru)
PE (1) PE20080066A1 (ru)
RU (1) RU2430917C2 (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4846769B2 (ja) * 2007-07-30 2011-12-28 田辺三菱製薬株式会社 医薬組成物
WO2014017569A1 (ja) * 2012-07-26 2014-01-30 興和株式会社 血中ｌｄｌを低下させるための医薬
US20170071930A1 (en) * 2012-11-19 2017-03-16 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Pharmaceutical compositions of cetp inhibitors
CN103351354B (zh) * 2013-06-09 2015-08-12 西安近代化学研究所 1-甲基-5-氨基四唑合成方法
CN103524445A (zh) * 2013-09-09 2014-01-22 南通市华峰化工有限责任公司 一种1-甲基-5氨基四氮唑的合成生产方法
CN107304174B (zh) * 2016-04-21 2019-05-10 沈阳药科大学 N,n-双取代环烯基甲胺类衍生物及其制备方法和应用

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003221376A (ja) * 2001-11-21 2003-08-05 Japan Tobacco Inc Ｃｅｔｐ活性阻害剤
KR100634195B1 (ko) * 2002-08-30 2006-10-16 니뽄 다바코 산교 가부시키가이샤 디벤질아민 화합물 및 그 의약 용도
DK1848430T3 (da) * 2004-12-31 2017-11-06 Dr Reddys Laboratories Ltd Nye benzylamin-derivativer som cetp-inhibitors
EP1981342B1 (en) * 2005-12-28 2016-11-30 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Selective benzylamine derivatives and their utility as cholesterol ester-transfer protein inhibitors
PE20071025A1 (es) * 2006-01-31 2007-10-17 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp Compuesto amina trisustituido

Also Published As

Publication number Publication date
JP4926241B2 (ja) 2012-05-09
GB0609268D0 (en) 2006-06-21
CN101622242B (zh) 2013-07-17
JP2009536172A (ja) 2009-10-08
PE20080066A1 (es) 2008-03-17
BRPI0711384A2 (pt) 2011-11-22
RU2008148290A (ru) 2010-06-20
CN101622242A (zh) 2010-01-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2430917C2 (ru) Бициклические производные в качестве ингибиторов сетр
RU2495044C2 (ru) Ингибиторы активности протеинтирозинкиназы
EA201071034A1 (ru) Новые макроциклические ингибиторы репликаций вируса гепатита с
EA201001669A1 (ru) Замещенные пиримидин-5-карбоксамиды 281
AR044543A1 (es) Derivados de pirazolo-quinazolina, un procedimiento para su preparacion y su uso como inhibidor de quinasa
DE60320012D1 (de) Aminoheterocyclen als vr-1 antagonisten zur behandlung von schmerzen
RU2010144637A (ru) Замещенные гамма-лактамы в качестве терапевтических агентов
TN2009000457A1 (en) Novel macrocyclic inhibitors of hepatitis c virus replication
TW200639159A (en) Treatment of pain
EA201791254A1 (ru) Кристаллические сольваты и комплексы производных (1s)-1,5-ангидро-1-c-(3-((фенил)метил)фенил)-d-глюцитола с аминокислотами в качестве ингибиторов sglt2 для лечения диабета
ATE517882T1 (de) Chinolinderivate
EA200800413A1 (ru) Новые макроциклические ингибиторы репликации вируса гепатита с
EA201100482A1 (ru) Кристаллические формы 2-тиазолил-4-хинолинилоксипроизводного, активного ингибитора hcv
BR0309343A (pt) Composto, composição farmacêutica, uso de um composto, e, método de tratamento ou profilaxia de doenças ou condições humanas
EA200700099A1 (ru) Производные пиридина
ATE549336T1 (de) Heteroarylverbindungen,zusammensetzungen daraus und ihre verwendung als proteinkinasehemmer
TW200806299A (en) Treatment of pain
DK1678166T3 (da) Proteinkinaseinhibitorer
BR112014019478A2 (pt) composto ou um sal farmacologicamente aceitável do mesmo, composição farmacêutica, uso de um composto ou de um sal farmacologicamente aceitável do mesmo, formulação inibidor do canal de sódio, métodos para tratamento e/ou prevenção de dor e de uma doença.
RU2009115963A (ru) Производные оксадиазола, обладающие противовоспалительными и иммунодепрессантными свойствами
EA200970535A1 (ru) Антибактериальные производные хинолина
TW200616979A (en) Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors
BR0309342A (pt) Composto, composição farmacêutica, uso de um composto, e, método de tratamento ou profilaxia de doenças ou condições humanas
RU2011112684A (ru) АГЕНТ, СПОСОБСТВУЮЩИЙ РОСТУ ВОЛОС, СОДЕРЖАЩИЙ В КАЧЕСТВЕ АКТИВНОГО ИНГРЕДИЕНТА ПРОИЗВОДНОЕ 15,15-ДИФТОРПРОСТАГЛАНДИНА F2α
CY1109734T1 (el) Ενωσεις για τη θεραπευτικη αντιμετωπιση της σχιζοφρενειας και/ή διαταραχων της ρυθμισης της γλυκοζης

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20140509