RU2415852C2 - Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы - Google Patents

Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы Download PDF

Info

Publication number
RU2415852C2
RU2415852C2 RU2007132976/04A RU2007132976A RU2415852C2 RU 2415852 C2 RU2415852 C2 RU 2415852C2 RU 2007132976/04 A RU2007132976/04 A RU 2007132976/04A RU 2007132976 A RU2007132976 A RU 2007132976A RU 2415852 C2 RU2415852 C2 RU 2415852C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pharmaceutically acceptable
formula
compound
acceptable salt
carbonylaminomethyl
Prior art date
Application number
RU2007132976/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2007132976A (ru
Inventor
Одри ДЕЙВИС (US)
Одри ДЕЙВИС
Мишелл ЛЭМБ (US)
Мишелл ЛЭМБ
Пол ЛАЙН (US)
Пол Лайн
Питер МОР (US)
Питер МОР
Бинь ВАН (US)
Бинь Ван
Тао ВАН (US)
Тао ВАН
Динвэй Ю (US)
Динвэй Ю
Original Assignee
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб
Publication of RU2007132976A publication Critical patent/RU2007132976A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2415852C2 publication Critical patent/RU2415852C2/ru

Links

Abstract

Настоящее изобретение относится к новым соединениям, имеющим формулу (I), в которой радикалы и символы имеют значения, определенные в формуле изобретения, и их фармацевтически приемлемым солям. Эти соединения ингибируют томпомиозин-родственные киназы (Trk) и могут найти применение при лечении злокачественного новообразования, такого как рак молочной железы, рак прямой кишки и рак предстательной железы. Изобретение также относится к способу получения этих соединений, фармацевтической композиции на их основе и способам их применения. 11 н. и 7 з.п. ф-лы.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141

Claims (18)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000142

в которой:
R1 представляет собой C1-6алкил, C1-6алкокси, циклопропил;
R2 представляет собой водород;
X3 или X4 представляет собой =N-, X1 и X2 и другой из X3 и X4 независимо выбраны из =CR8-, =CR9- и =CR10-;
R3 представляет собой водород или C1-6алкил;
R4 и R34 независимо выбраны из водорода или C1-6алкила; где R4 и R34 независимо могут быть необязательно замещены у атома углерода одним или несколькими R12, где R12 представляет собой гидроксигруппу;
А представляет собой простую связь;
кольцо С представляет собой фенил, пиридил или пиримидинил;
R5 может быть одинаковым или разным и независимо выбран из галогена, C1-6алканоиламино, C1-6алкилсульфониламино или циклопропил-R37-; где R37 представляет собой -C(O)N(R31)-, где R31 представляет собой водород;
n равен 1 или 2;
R8, R9 и R10 независимо выбраны из водорода, галогена, нитро, циано, амино, карбокси, карбамоила, С1-6алкила, C1-6алканоила, N-(С1-6алкил)амино или циклопропил-R25-; где R8, R9 и R10 независимо друг от друга необязательно могут быть замещены у атома углерода одним или несколькими R18;
R18 независимо выбран из гидрокси, амино, N-(С1-6алкил)амино, С1-6алканоиламино, С1-6алкилсульфониламино, карбоциклил-R27- или гетероциклил-R28-; где R18 необязательно может быть замещен у атома углерода одним или несколькими R20; и где, если указанный гетероциклил содержит -NH-часть, то атом азота необязательно может быть замещен группой, выбранной из R21;
R20 независимо выбран из галогена, амино, C1-6алкила, N,N-(С1-6алкил)2амино, С1-6алкилсульфонил-N-(С1-6алкил)амино, карбоциклил-R35- или гетероциклил-R36-; где R20 необязательно может быть замещен у атома углерода одним или несколькими R23;
R21 представляет собой С1-6алкилсульфонил;
R23 представляет собой диметиламино или фенил;
R25 представляет собой -NH=CH-;
R27, R28, R35 и R36 независимо выбраны из простой связи, -C(O)N(R31)- или -SO2N(R32)-;
где R31 и R32 независимо выбраны из водорода или C1-6алкила; где указанный карбоциклил выбран из циклопропила или фенила, а указанный гетероциклил представляет собой 5-6-членное насыщенное, частично насыщенное или ненасыщенное кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, и где группа -СН2- необязательно может быть заменена группой -С(O)-;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где R3 представляет собой водород.
3. Соединение формулы (I) по п.1
Figure 00000142

в которой:
R1 представляет собой метил, трет-бутил, изопропокси или циклопропил;
R2 представляет собой водород;
X3 или X4 представляет собой =N-, X1 и X2, и другой из X3 и X4 независимо выбраны из =CR8-, =CR9- и =CR10-;
R3 представляет собой водород;
R4 и R34 независимо выбирают из водорода, метила или гидроксиметила;
А представляет собой простую связь;
кольцо С представляет собой фенил, пирид-2-ил, пирид-3-ил или пиримидин-2-ил;
R5 выбран из фтора, ацетиламино, мезиламино или циклопропилкарбониламино;
n представляет собой 1 или 2; где значения R5 могут быть одинаковыми или разными;
R8, R9 и R10 независимо выбраны из водорода, фтора, хлора, йода, нитро, циано, амино, карбокси, карбамоила, формила, метиламино, гидроксиметила, ацетиламинометила, (2-аминоацетил)аминометила,
(2-морфолиноацетил)аминометила,
(R)-2-оксопирролидин-5-ил-карбониламинометила,
(S)-2-оксопирролидин-5-ил-карбониламинометила,
(R,S)-2-оксопирролидин-5-ил-карбониламинометила,
изоксазол-5-ил-карбониламинометила, мезиламинометила,
морфолинометила, бензоиламинометила,
пирид-3-ил-карбониламинометила, 6-диметиламинопирид-3-ил-карбониламинометила, 6-морфолинопирид-3-ил-карбониламинометила, пирид-4-ил-карбониламинометила,
5-метилизоксазол-4-ил-карбониламинометила,
тиен-2-ил-карбониламинометила, 4-диметиламинобензилкарбониламинометила,
2-(N-(изопропил)-N-(мезил)амино)ацетиламинометала,
2-(N-(фeнeтил)-N-(мeзил)aминo)aцeтилaминoмeтилa,
1-мезилпиперидин-4-илкарбониламинометила,
2-(пирид-3-ил)ацетиламинометила,
тетрагидро-2Н-тиопиран-4-ил-карбониламинометила,
2-(тиен-2-ил)ацетиламинометила,
2-(тиен-3-ил)ацетиламинометила,
3-фенилпропиониламинометила,
2-(N-бензол-N-метиламино)ацетиламинометила,
4-диметиламинобензоиламинометила, фенилсульфониламинометила,
2-амино-3-метилбутаноиламинометила,
циклопропилкарбониламинометила,
пиррол-2-ил-карбониламинометила,
тетрагидрофуран-2-ил-карбониламинометила,
фуран-2-ил-карбониламинометила, циклопропилсульфониламинометила, (циклопропилимино)метила, метиламинометила,
трифтормезиламинометила, изопропила, изопропиламино или метиламино;
или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение формулы (I) по п.1
Figure 00000142

выбранное из:
(S)-6-(5-циклопропил-1Н-пиразол-3-иламино)-5-фтор-2-(1-(4-фторфенил)этиламино)-4-(метиламино)никотинонитрила;
(S)-6-(5-циклопропил-1Н-пиразол-3-иламино)-5-фтор-2-(1-(5-фторпиридин-2-ил)этиламино)никотинонитрила;
(S)-5-фтор-2-(1-(5-фторпиридин-2-ил)этиламино)-6-(5-изопропокси-1Н-пиразол-3-иламино)никотинонитрила;
(S)-6-(5-циклопропил-1Н-пиразол-3-иламино)-5-фтор-2-(1-(4-фторфенил)этиламино)-4-(изопропиламино)никотинонитрила;
(S)-5-хлор-6-(5-циклопропил-1Н-пиразол-3-иламино)-2-(1-(5-фторпиридин-2-ил)этиламино)никотинонитрила;
6-[(5-циклопропил-1Н-пиразол-3-ил)амино]-2-{[(1S)-1-(3,5-дифторпиридин-2-ил)этил]амино}-5-фторникотинонитрила;
(S)-5-фтор-2-(1-(4-фторфенил)этиламино)-6-(5-изопропокси-1Н-пиразол-3-иламино)никотинонитрила;
(S)-6-(5-циклопропил-1Н-пиразол-3-иламино)-5-фтор-2-(1-(4-фторфенил)этиламино)никотинонитрила;
(R)-6-(5-циклопропил-1Н-пиразол-3-иламино)-5-фтор-2-(1-(4-фторфенил)-2-гидроксиэтиламино)никотинонитрила; или
(R)-5-фтор-2-(1-(4-фторфенил)-2-гидроксиэтиламино)-6-(5-изопропокси-1Н-пиразол-3-иламино)никотинонитрила;
или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Способ получения соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по п.1, который включает взаимодействие соединения формулы (VI):
Figure 00000143

где L представляет собой вытесняемую группу;
с амином формулы (VII):
Figure 00000144

и затем, при необходимости:
ii) удаление любых защитных групп;
iii) образование фармацевтически приемлемой соли.
6. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-4, для применения в качестве лекарственного средства, обладающего ингибирующей активностью в отношении Trk киназы.
7. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-4 для приготовления лекарственного средства для применения для ингибирования активности Trk.
8. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-4 для приготовления лекарственного средства для применения для лечения или профилактики злокачественного новообразования, выбранного из рака молочной железы, рака прямой кишки и рака предстательной железы.
9. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-4 для приготовления лекарственного средства для применения для получения антипролиферативного действия.
10. Способ ингибирования активности Trk, который включает введение хозяину, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-4.
11. Способ лечения или профилактики злокачественного новообразования, который включает введение терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-4.
12. Способ получения антипролиферативного действия у теплокровного животного, такого как человек, нуждающегося в таком лечении, который предусматривает введение указанному животному эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-4.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-4, вместе с по меньшей мере одним фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем или наполнителем, для применения для ингибирования активности Trk.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-4, вместе с по меньшей мере одним фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем или наполнителем, для применения для лечения или профилактики злокачественного новообразования.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-4, вместе с по меньшей мере одним фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем или наполнителем, для применения для получения антипролиферативного действия у теплокровного животного, такого как человек.
16. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-4 для применения для ингибирования активности Trk.
17. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-4 для применения для лечения или профилактики злокачественного новообразования, выбранного из рака молочной железы, рака прямой кишки и рака предстательной железы.
18. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-4 для применения для получения антипролиферативного действия.
RU2007132976/04A 2005-02-04 2006-02-01 Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы RU2415852C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US65005305P 2005-02-04 2005-02-04
US60/650,053 2005-02-04
US65332905P 2005-02-16 2005-02-16
US60/653,329 2005-02-16
US60/721,633 2005-09-29

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007132976A RU2007132976A (ru) 2009-03-10
RU2415852C2 true RU2415852C2 (ru) 2011-04-10

Family

ID=40528199

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007132976/04A RU2415852C2 (ru) 2005-02-04 2006-02-01 Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2415852C2 (ru)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR112012033770A2 (pt) * 2010-06-30 2016-11-22 Fujifilm Corp novo derivado de nicotinamida ou sal do mesmo

Also Published As

Publication number Publication date
RU2007132976A (ru) 2009-03-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP7169412B2 (ja) 抗癌活性及び抗増殖活性を呈する２－アミノピリミジン－６－オン及び類似体
RU2405780C2 (ru) Химические соединения
RU2413727C2 (ru) Производные пиразола и их применение в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ
RU2395500C2 (ru) 2,4-пиримидиндиамины, применяемые в лечении неопластических болезней, воспалительных и иммунных расстройств
JP2019517487A5 (ru)
RU2376287C2 (ru) Производные бензамида, способ их получения и их применение, фармацевтическая композиция и способ обеспечения ингибирующего действия по отношению к hdac
JP2005511698A5 (ru)
JP2012507566A5 (ru)
RU2004135066A (ru) Ингибиторы деацетилазы гистонов
JP2007517807A5 (ru)
JP2009536620A5 (ru)
JP2006509748A5 (ru)
EA200600317A1 (ru) Производные омега-карбоксиарилдифенилмочевины (варианты), фармацевтическая композиция (варианты) и способ лечения и предупреждения заболеваний и состояний с их использованием (варианты)
GB0112348D0 (en) Compounds
EA201000552A1 (ru) Производные пирроло[2,3-d]пиримидина в качестве ингибиторов протеинкиназы в
RU2004121161A (ru) Замещенные 2-тио-3,5-дициано-4-фенил-6-аминопиридины и их применение
CA2412968A1 (en) Substituted pyridines as selective cyclooxygenase-2 inhibitors
RU2012116877A (ru) Соединения 2-пиридона, применяемые в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы
RU2003121307A (ru) (диазоло-пиридинил)-пиримидины для применения в лечении нарушений центральной нервной системы и диабета
DE602004008959D1 (de) Benzoäbüä1,4üdioxepinderivate
JP2009533472A5 (ru)
RU2415852C2 (ru) Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы
RU2009131834A (ru) Производные 3-циннолинкарбоксамида и их применение для лечения рака
RU2008144660A (ru) Лизобактинамиды
JP2020504184A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190202