RU2007132976A - Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы - Google Patents

Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы Download PDF

Info

Publication number
RU2007132976A
RU2007132976A RU2007132976/04A RU2007132976A RU2007132976A RU 2007132976 A RU2007132976 A RU 2007132976A RU 2007132976/04 A RU2007132976/04 A RU 2007132976/04A RU 2007132976 A RU2007132976 A RU 2007132976A RU 2007132976 A RU2007132976 A RU 2007132976A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
formula
methyl
amino
pharmaceutically acceptable
Prior art date
Application number
RU2007132976/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2415852C2 (ru
Inventor
Одри ДЕЙВИС (US)
Одри ДЕЙВИС
Мишелл ЛЭМБ (US)
Мишелл ЛЭМБ
Пол ЛАЙН (US)
Пол Лайн
Питер МОР (US)
Питер МОР
Бинь ВАН (US)
Бинь Ван
Тао ВАН (US)
Тао ВАН
Динвэй Ю (US)
Динвэй Ю
Original Assignee
Астразенека Аб (Se)
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астразенека Аб (Se), Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб (Se)
Publication of RU2007132976A publication Critical patent/RU2007132976A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2415852C2 publication Critical patent/RU2415852C2/ru

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Claims (29)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
в которой R1 и R2 независимо выбирают из водорода, галогена, нитро, циано, гидрокси, трифторметокси, амино, карбокси, карбамоила, меркапто, сульфамоила, C1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, C1-6алкокси, C1-6алканоила, C1-6алканоилокси, N-(С1-6алкил)амино, N,N-(C1-6алкил)2амино, C1-6алканоиламино, N-(С1-6алкил)карбамоила, N,N-(С1-6алкил)2карбамоила, С1-6алкилS(O)а, где а представляет собой 0-2, C1-6алкоксикарбонила, N-(C1-6алкил)сульфамоила, N,N-(C1-6алкил)2сульфамоила, C1-6алкилсульфониламино, карбоциклила или гетероциклила; где R1 и R2 независимо друг от друга необязательно могут быть замещены у атома углерода одним или несколькими R6; и где, если указанный гетероциклил содержит -NH-часть, то атом азота необязательно может быть замещен группой, выбранной из R7;
один из X1, X2, X3 и X4 представляет собой =N-, а три других независимо выбирают из =CR8-, =CR9- и =CR10-;
R3 представляет собой водород или необязательно замещенный C1-6алкил; где указанные необязательные заместители выбирают из одного или нескольких R11;
R4 и R34 независимо выбирают из водорода, галогена, нитро, циано, гидрокси, трифторметокси, амино, карбокси, карбамоила, меркапто, сульфамоила, C1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, C1-6алкокси, C1-6алканоила, C1-6алканоилокси, N-(С1-6алкил)амино, N,N-(C1-6алкил)2амино, C1-6алканоиламино, N-(C1-6алкил)карбамоила, N,N-(C1-6алкил)2карбамоила, С1-6алкилS(O)а, где а представляет собой 0-2, C1-6алкоксикарбонила, N-(С1-6алкил)сульфамоила, N,N-(С1-6алкил)2сульфамоила, С1-6алкилсульфониламино, карбоциклила или гетероциклила; где R4 и R34 независимо могут быть необязательно замещены у атома углерода одним или несколькими R12; и где, если указанный гетероциклил содержит -NH- часть, то атом азота необязательно может быть замещен группой, выбранной из R13;
А представляет собой простую связь или С1-2алкилен; где указанный С1-2алкилен необязательно может быть замещен одним или несколькими R14;
Кольцо С представляет собой карбоциклил или гетероциклил; где, если указанный гетероциклил содержит -NH-часть, то атом азота необязательно может быть замещен группой, выбранной из R15;
R5 выбирают из галогена, нитро, циано, гидрокси, трифторметокси, амино, карбокси, карбамоила, меркапто, сульфамоила, C1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, C1-6алкокси, C1-6алканоила, С1-6алканоилокси, N-(С1-6алкил)амино, N,N-(C1-6алкил)2амино, C1-6алканоиламино, N-(С1-6алкил)карбамоила, N,N-(C1-6алкил)2карбамоила, С1-6алкилS(O)а, где а представляет собой 0-2, C1-6алкоксикарбонила, N-(С1-6алкил)сульфамоила, N,N-(C1-6алкил)2сульфамоила, C1-6алкилсульфониламино, карбоциклил-R37- или гетероциклил-R38-; где R5 необязательно может быть замещен у атома углерода одним или несколькими R16; и где, если указанный гетероциклил содержит -NH-часть, то атом азота необязательно может быть замещен группой, выбранной из R17;
n равен 0, 1, 2 или 3; где значения R5 могут быть одинаковыми или разными;
R8, R9 и R10 независимо выбирают из водорода, галогена, нитро, циано, гидрокси, трифторметокси, амино, карбокси, карбамоила, меркапто, сульфамоила, C1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, C1-6алкокси, C1-6алканоила, C1-6алканоилокси, N-(С1-6алкил)амино, N,N-(C1-6алкил)2амино, C1-6алканоиламино, N-(С1-6алкил)карбамоила, N,N-(C1-6алкил)2карбомоила, С1-6алкилS(O)а, где а представляет собой 0-2, C1-6алкоксикарбонила, N-(С1-6алкил)сульфамоила, N,N-(С1-6алкил)2сульфамоила, C1-6алкилсульфониламино, карбоциклил-R25- или гетероциклил-R26-; где R8, R9 и R10 независимо друг от друга необязательно могут быть замещены у атома углерода одним или несколькими R18; и где, если указанный гетероциклил содержит -NH-часть, то атом азота необязательно может быть замещен группой, выбранной из R19;
R6, R11, R12, R14, R16 и R18 независимо выбирают из галогена, нитро, циано, гидрокси, трифторметокси, амино, карбокси, карбамоила, меркапто, сульфамоила, С1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, C1-6алкокси, C1-6алканоила, C1-6алканоилокси, N-(C1-6алкил)амино, N,N-(C1-6алкил)2амино, C1-6алканоиламино, N-(С1-6алкил)карбамоила, N,N-(С1-6алкил)2карбамоила, С1-6алкилS(O)а, где а представляет собой 0-2, C1-6алкоксикарбонила, N-(С1-6алкил)сульфамоила, N,N-(C1-6алкил)2сульфамоила, C1-6алкилсульфониламино, карбоциклил-R27- или гетероциклил-R28-; где R6, R11, R12, R14, R16 и R18 независимо друг от друга необязательно могут быть замещены у атома углерода одним или несколькими R20; и где, если указанный гетероциклил содержит -NH-часть, то атом азота необязательно может быть замещен группой, выбранной из R21;
R7, R13, R15, R17, R19 и R21 независимо выбирают из C1-6алкила, C1-6алканоила, C1-6алкилсульфонила, С1-6алкоксикарбонила, карбамоила, N-(С1-6алкил)карбамоила, N,N-(С1-6алкил)карбамоила, бензила, бензилоксикарбонила, бензоила и фенилсульфонила; где R7, R13, R15, R17, R19 и R21 независимо друг от друга необязательно могут быть замещены у атома углерода одним или несколькими R22;
R20 и R22 независимо выбирают из галогена, нитро, циано, гидрокси, трифторметокси, амино, карбокси, карбамоила, меркапто, сульфамоила, C1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, C1-6алкокси, C1-6алканоила, C1-6алканоилокси, N-(С1-6алкил)амино, N,N-(C1-6алкил)2амино, C1-6алканоиламино, N-(С1-6алкил)карбамоила, N,N-(С1-6алкил)2карбамоила, С1-6алкилS(O)а, где а представляет собой 0-2, C1-6алкоксикарбонила, N-(C1-6алкил)сульфамоила, N,N-(С1-6алкил)2сульфамоила, C1-6алкилсульфониламино, С1-6алкилсульфонил-N-(С1-6алкил)амино, карбоциклил-R35- или гетероциклил-R36-; где R20 и R22 независимо друг от друга необязательно могут быть замещены у атома углерода одним или несколькими R23; и где, если указанный гетероциклил содержит -NH-часть, то атом азота необязательно может быть замещен группой, выбранной из R24;
R25, R26, R27, R28, R35, R36, R37 и R38 независимо выбирают из простой связи, -O-, -N(R29)-, -C(O)-, -N(R30)C(O)-, -C(O)N(R31)-, -S(O)s-, -NH=CH-, -SO2N(R32)- или -N(R33)SO2-; где R29, R30, R31, R32 и R33 независимо выбирают из водорода или C1-6алкила и s представляет собой 0-2;
R23 выбирают из галогена, нитро, циано, гидрокси, трифторметокси, трифторметила, амино, карбокси, карбамоила, меркапто, сульфамоила, метила, этила, метокси, этокси, ацетила, ацетокси, метиламино, этиламино, диметиламино, диэтиламино, N-метил-N-этиламино, ацетиламино, N-метилкарбамоила, N-этилкарбамоила, N,N-диметилкарбамоила, N,N-диэтилкарбамоила, N-метил-N-этилкарбамоила, метилтио, этилтио, метилсульфинила, этилсульфинила, мезила, этилсульфонила, метоксикарбонила, этоксикарбонила, N-метилсульфамоила, N-этилсульфамоила, N,N-диметилсульфамоила, N,N-диэтилсульфамоила, N-метил-N-этилсульфамоила или фенила; и
R24 выбирают из C1-6алкила, С1-6алканоила, C1-6алкилсульфонила, C1-6алкоксикарбонила, карбамоила, N-(С1-6алкил)карбамоила, N-(C1-6алкил)карбамоила, бензила, бензилоксикарбонила, бензоила и фенилсульфонила;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, как заявлено в п.1, где R1 представляет собой C1-6алкил, С1-6алкокси и циклопропил.
3. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, как заявлено в п.1, где R2 представляет собой водород.
4. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, как заявлено в п.1, где Х3 или Х4 представляет собой =N-, X1 и Х2, другой из X3 и Х4 независимо выбирают из =CR8-, =CR9- и =CR10-.
5. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, как заявлено в п.1, где R3 представляет собой водород.
6. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, как заявлено в п.1, где R4 и R34 независимо выбирают из водорода или С1-6алкила; где R4 и R34 независимо могут быть необязательно замещены у атома углерода одним или несколькими R12; где R12 выбирают из гидрокси.
7. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, как заявлено в п.1, где А представляет собой простую связь.
8. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, как заявлено в п.1, где кольцо С представляет собой фенил, пиридил или пиримидинил.
9. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, как заявлено в п.1, где R5 выбирают из галогена, C1-6алканоиламино, С1-6алкилсульфониламино или карбоциклил-R37-; где R37 представляет собой -C(O)N(R31)-; где R31 представляет собой водород.
10. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, как заявлено в п.1, где n представляет собой 1 или 2; где значения R5 могут быть одинаковыми или разными.
11. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, как заявлено в п.1, где R8, R9 и R10 независимо выбирают из водорода, галогена, нитро, циано, амино, карбокси, карбамоила, C1-6алкила, C1-6алканоила, N-(C1-6алкил)амино или карбоциклил-R25-; где R8, R9 и R10 независимо друг от друга необязательно могут быть замещены у атома углерода одним или несколькими R18;
R18 выбирают из гидрокси, амино, N-(С1-6алкил)амино, C1-6алканоиламино, C1-6алкилсульфониламино, карбоциклил-R27- или гетероциклил-R28-; где R18 необязательно может быть замещен у атома углерода одним или несколькими R20; и где, если указанный гетероциклил содержит -NH-часть, то атом азота необязательно может быть замещен группой, выбранной из R21;
R20 выбирают из галогена, амино, C1-6алкила, N,N-(С1-6алкил)2амино, С1-6алкилсульфонил-N-(С1-6алкил)амино, карбоциклил-R35- или гетероциклил-R36-; где R20 необязательно может быть замещен у атома углерода одним или несколькими R23;
R21 выбирают из C1-6алкилсульфонила;
R23 представляет собой диметиламино или фенил; и
R27, R28, R35 и R36 независимо выбирают из простой связи, -C(O)N(R31)-, -NH=CH- или -SO2N(R32)-; где R31 и R32 независимо выбирают из водорода или C1-6алкила.
12. Соединение формулы (I)
Figure 00000002
в которой R1 представляет собой метил, трет-бутил, изопропокси или циклопропил;
R2 представляет собой водород;
X3 или X4 представляет собой =N-, X1 и X2, другой из X3 и Х4 независимо выбирают из =CR8-, =CR9- и =CR10-;
R3 представляет собой водород;
R4 и R34 независимо выбирают из водорода, метила или гидроксиметила;
А представляет собой простую связь;
Кольцо С представляет собой фенил, пирид-2-ил, пирид-3-ил или пиримидин-2-ил;
R5 выбирают из фтора, ацетиламино, мезиламино или циклопропилкарбониламино;
n представляет собой 1 или 2; где значения R5 могут быть одинаковыми или разными;
R8, R9 и R10 независимо выбирают из водорода, фтора, хлора, йода, нитро, циано, амино, карбокси, карбамоила, формила, метиламино, гидроксиметила, ацетиламинометила, (2-аминоацетил)аминометила, (2-морфолиноацетил)аминометила, (R)-2-оксопирролидин-5-ил-карбониламинометила, (S)-2-оксопирролидин-5-ил-карбониламинометила, (R,S)-2-оксопирролидин-5-ил-карбониламинометила, изоксазол-5-ил-карбониламинометила, мезиламинометила, морфолинометила, бензоиламинометила, пирид-3-ил-карбониламинометила, 6-диметиламинопирид-3-ил-карбониламинометила, 6-морфолинопирид-3-ил-карбониламинометила, пирид-4-ил-карбониламинометила, 5-метилизоксазол-4-ил-карбониламинометила, тиен-2-ил-карбониламинометила, 4-диметиламинобензилкарбониламинометила, 2-(N-(изопропил)-N-(мезил)амино)ацетиламинометила, 2-(N-(фенетил)-N-(мезил)амино)ацетиламинометила, 1-мезилпиперидин-1-илкарбониламинометила, 2-(пирид-3-ил)ацетиламинометила, тетрагидро-2H-тиопиран-4-ил-карбониламинометила, 2-(тиен-2-ил)ацетилкарбониламинометила, 2-(тиен-3-ил)ацетилкарбониламинометила, 3-фенилпропиониламинометила, 2-(N-бензоил-N-метиламино)ацетиламинометила, 4-диметиламинобензоиламинометила, фенилсульфониламинометила, 2-амино-3-метилбутаноиламинометила, циклопропилкарбониламинометила, пиррол-2-ил-карбониламинометила, тетрагидрофуран-2-ил-карбониламинометила, фуран-2-ил-карбониламинометила, циклопропилсульфониламинометила, (циклопропилимино)метила, метиламинометила, трифтормезиламинометила, изопропила, изопропиламино или метиламино;
или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Соединение формулы (I)
Figure 00000003
выбранное из
(S)-6-(5-циклопропил-1H-пиразол-3-иламино)-5-фтор-2-(1-(4-фторфенил)этиламино)-4-(метиламино)никотинонитрила;
(S)-6-(5-циклопропил-1H-пиразол-3-иламино)-5-фтор-2-(1-(5-фторпиридин-2-ил)этиламино)никотинонитрила;
(S)-5-фтор-2-(1-(5-фторпиридин-2-ил)этиламино)-6-(5-изопропокси-1H-пиразол-3-иламино)никотинонитрила;
(S)-6-(5-циклопропил-1H-пиразол-3-иламино)-5-фтор-2-(1-(4-фторфенил)этиламино)-4-(изопропиламино)никотинонитрила;
(S)-5-хлор-6-(5-циклопропил-1H-пиразол-3-иламино)-2-(1-(5-фторпиридин-2-ил)этиламино)никотинонитрила;
6-[(5-циклопропил-1H-пиразол-3-ил)амино]-2-{[(1S)-1-(3,5-дифторпиридин-2-ил)этил]амино}-5-фторникотинонитрила;
(S)-5-фтор-2-(1-(4-фторфенил)этиламино)-6-(5-изопропокси-1H-пиразол-3-иламино)никотинонитрила;
(S)-6-(5-циклопропил-1H-пиразол-3-иламино)-5-фтор-2-(1-(4-фторфенил)этиламино)никотинонитрила;
(R)-6-(5-циклопропил-1H-пиразол-3-иламино)-5-фтор-2-(1-(4-фторфенил)-2-гидроксиэтиламино)никотинонитрила; или
(R)-5-фтор-2-(1-(4-фторфенил)-2-гидроксиэтиламино)-6-(5-изопропокси-1Н-пиразол-3-иламино)никотинонитрила;
или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Способ получения соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, как заявлено в п.1, который включает
способ а) взаимодействие соединения формулы (II)
Figure 00000004
где Pg представляет собой азот-защитную группу; с соединением формулы (III)
Figure 00000005
где L представляет собой вытесняемую группу;
способ б) для соединений формулы (I), в которых R4 представляет собой гидроксиметил и R34 представляет собой водород; взаимодействие соединения формулы (II) с эпоксидом формулы (IV)
Figure 00000006
способ в) взаимодействие соединения формулы (V)
Figure 00000007
с гидразином;
способ г) взаимодействие соединения формулы (VI)
Figure 00000008
где L представляет собой вытесняемую группу; с амином формулы (VII)
Figure 00000009
способ д) взаимодействие соединения формулы (VIII)
Figure 00000010
где L представляет собой вытесняемую группу; с амином формулы (IX)
Figure 00000011
способ е) взаимодействие амина формулы (X)
Figure 00000012
с соединением формулы (XI)
Figure 00000013
где L представляет собой вытесняемую группу;
и затем, при необходимости:
i) превращение соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I);
ii) удаление любых защитных групп;
iii) образование фармацевтически приемлемой соли.
15. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, как заявлено в п.1, для применения в качестве лекарственного средства.
16. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, как заявлено в любом из пп.1-13, для приготовления лекарственного средства для применения для ингибирования активности Trk.
17. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, как заявлено в любом из пп.1-13, для приготовления лекарственного средства для применения для лечения или профилактики злокачественного новообразования.
18. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, как заявлено в любом из пп.1-13, для приготовления лекарственного средства для применения для получения антипролиферативного действия.
19. Способ ингибирования активности Trk, который включает введение хозяину, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, как заявлено в любом из пп.1-13.
20. Способ лечения или профилактики злокачественного новообразования, который включает введение терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, как заявлено в любом из пп.1-13.
21. Способ получения антипролиферативного действия у теплокровного животного, такого как человек, нуждающегося в таком лечении, который предусматривает введение указанному животному эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, как заявлено в любом из пп.1-13.
22. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль, как заявлено в любом из пп.1-13, вместе с по меньшей мере одним фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем или наполнителем.
23. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль, как заявлено в любом из пп.1-13, вместе с по меньшей мере одним фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем или наполнителем для применения для ингибирования активности Trk.
24. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль, как заявлено в любом из пп.1-13, вместе с по меньшей мере одним фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем или наполнителем для применения для лечения или профилактики злокачественного новообразования.
25. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль, как заявлено в любом из пп.1-13, вместе с по меньшей мере одним фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем или наполнителем для применения для получения антипролиферативного действия у теплокровного животного, такого как человек.
26. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, как заявлено в п.1, для применения для ингибирования активности Trk.
27. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, как заявлено в п.1, для применения для лечения или профилактики злокачественного новообразования.
28. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, как заявлено в п.1, для применения для получения антипролиферативного действия.
29. Способ или применение по п.17, где указанное злокачественное новообразование выбирают из врожденной фибросаркомы, аденомиосаркомы, мезотелиомы, острого миелобластного лейкоза, острого лимфолейкоза, множественной миеломы, меланомы, рака пищевода, миеломы, печеночно-клеточного рака, рака поджелудочной железы, рака шейки матки, диффузной эндотелиомы костей, нейробластомы, саркомы Капоши, рака яичников, рака молочной железы, включая секреторный рак молочной железы, рака прямой кишки, рака предстательной железы, включая гормональнорезистентный рак предстательной железы, рака мочевого пузыря, меланомы, рака легкого - немелкоклеточного рака легкого (NSCLC), и мелкоклеточного рака легкого (SCLC), рака желудка, рака головы и шеи, рака почки, лимфомы, рака щитовидной железы, включая папиллярный рак щитовидной железы, мезотелиомы и лейкоза.
RU2007132976/04A 2005-02-04 2006-02-01 Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы RU2415852C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US65005305P 2005-02-04 2005-02-04
US60/650,053 2005-02-04
US65332905P 2005-02-16 2005-02-16
US60/653,329 2005-02-16
US60/721,633 2005-09-29

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007132976A true RU2007132976A (ru) 2009-03-10
RU2415852C2 RU2415852C2 (ru) 2011-04-10

Family

ID=40528199

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007132976/04A RU2415852C2 (ru) 2005-02-04 2006-02-01 Производные пиразолиламинопиридина, пригодные в качестве ингибиторов киназы

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2415852C2 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2560163C2 (ru) * 2010-06-30 2015-08-20 Фуджифилм Корпорэйшн Новое производное никотинамида или его соль

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2560163C2 (ru) * 2010-06-30 2015-08-20 Фуджифилм Корпорэйшн Новое производное никотинамида или его соль

Also Published As

Publication number Publication date
RU2415852C2 (ru) 2011-04-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007134396A (ru) Химические соединения
HRP20110962T1 (hr) Derivati pirazolil-aminopiridina korisni kao inhibitori kinaze
RU2006121337A (ru) Производные пиразола и их применение в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ
RU2007134380A (ru) Антибактериальные производные пиперидина
JP6421241B2 (ja) タンパク質キナーゼ阻害剤としての６−アミノ−７−ビシクロ−７−デアザ−プリン誘導体
JP2019517487A5 (ru)
JP2022185107A5 (ru)
RU2007106552A (ru) Конденсированные пиримидоны, пригодные для лечения и предотвращения злокачественного новообразования
RU2008120848A (ru) Производные 4-(3-аминопиразол)пиримида для применения в качестве ингибиторов тирозинкиназы для лечения злокачественного новообразования
HRP20171655T1 (hr) Derivati aminopirimidina za upotrebu kao modulatori aktivnosti kinaze
US9199979B2 (en) Thiazolylphenyl-benzenesulfonamido derivatives as kinase inhibitors
RU2441005C2 (ru) Новые пиразолопиримидины как ингибиторы циклинзависимых киназ
JP2014527082A5 (ru)
JP2009536620A5 (ru)
RU2004135066A (ru) Ингибиторы деацетилазы гистонов
RU2004132844A (ru) Производные бензамида, полехные в качестве ингибиторов деацетилазы гистонов
JP2018516917A5 (ru)
ATE397605T1 (de) Nebivolol und dessen pharmazeutisch unbedenkliche salze, herstellungsverfahren und pharmazeutische zusammensetzungen von nebivolol
RU2017122062A (ru) Соединение 2-аминопиримидина и фармацевтическая композиция и применение данного соединения
JP2004525179A5 (ru)
JP2014516360A (ja) キナーゼ阻害薬として活性な置換ピリミジニル−ピロール
DE60316013D1 (de) Heteroaryl-pyrimidinderivate als jak-inhibitoren
JP2012509263A5 (ru)
JP2013533879A5 (ru)
JP2015524472A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190202