RU2409351C1 - 3-метил-6-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-3-ен-1,2-диол в качестве анальгезирующего средства - Google Patents
3-метил-6-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-3-ен-1,2-диол в качестве анальгезирующего средства Download PDFInfo
- Publication number
- RU2409351C1 RU2409351C1 RU2009126492/15A RU2009126492A RU2409351C1 RU 2409351 C1 RU2409351 C1 RU 2409351C1 RU 2009126492/15 A RU2009126492/15 A RU 2009126492/15A RU 2009126492 A RU2009126492 A RU 2009126492A RU 2409351 C1 RU2409351 C1 RU 2409351C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cyclohex
- prop
- diol
- methyl
- compound
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины и фармацевтики и касается анальгезирующего средства, представляющего собой 3-метил-6-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-3-ен-1,2-диол. Средство обладает высокой активностью, низкой токсичностью и может быть получено из доступного природного соединения α-пинена. 3 ил., 1 табл.
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к новым лекарственным средствам, обладающим анальгезирующей активностью.
Аналогами предлагаемого средства по фармакологическому действию являются ненаркотические анальгетики, такие как ацетилсалициловая кислота и анальгин [1]. Данные по активности на модели «уксусные корчи» (ED50), острой токсичности (LD50) и широте терапевтического действия (IS50=LD50/ED50) этих лекарственных средств представлены в [2]. Недостатками ацетилсалициловой кислоты являются низкая активность и гастротоксичность; анальгина - возможное угнетение кроветворения, вплоть до полного анранулоцитоза.
Наиболее ближайшим к заявляемому средству по фармакологическому действию - прототипом - является диклофенак натрия [3].
Недостатками диклофенака натрия являются желудочно-кишечные расстройства и гастротоксичность.
Задача, на решение которой направлено изобретение, заключается в поиске нового эффективного низкотоксичного лекарственного средства, обладающего анальгезирующей активностью.
Поставленная задача решается путем использования в качестве анальгезирующего средства 3-метил-6-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-3-ен-1,2-диола общей формулы 1, включая его пространственные изомеры, в том числе оптически активные формы
Соединение 1 было впервые получено и описано в статье [4], данные о его анальгезирующей активности в литературе отсутствуют.
Соединение 1 может быть синтезировано в соответствии со схемой 1, исходя из монотерпена α-пинена, широко распространенного в отечественном растительном сырье, с использованием доступных реагентов (фиг.1).
Острая токсичность соединения 1 определялась на белых беспородных мышах массой 20-22 г при однократном внутрижелудочном введении по методу Кербера. Показано, что соединение 1 является умеренно токсичным веществом: LD50 составляет 4250 мг/кг.
Анальгетическая активность соединения 1 изучалась на модели висцеральной боли «уксусные корчи» путем однократного введения в дозах 1, 2.5 и 5 мг/кг. «Уксусные корчи» воспроизводили путем внутрибрюшинного введения 0.75% уксусной кислоты по 0.1 мл на одно животное. Оценка активности осуществлялась по количеству корчей в течение 3 мин. Показано, что ED50 соединения 1 составляет 1.6 мг/кг.
Широта терапевтического действия (IS50) этого вещества составляет более 2650, многократно превосходя аналогичный индекс препаратов сравнения. В таблице представлены данные по анальгетическому действию известных препаратов [2] и предлагаемого соединения.
Препарат | ED50, мг/кг | LD50, мг/кг | IS50 (LD50/ED50) |
Ацетилсалициловая кислота | 155 | 1600 | 10.3 |
Анальгин | 55 | 3300 | 60.0 |
Диклофенак натрия | 5 | 370 | 74.0 |
Соединение 1 | 1.6 | 4250 | 2656.3 |
Из таблицы видно, что соединение 1 сочетает высокую анальгетическую активность с низкой токсичностью и является перспективным для создания на его основе нового эффективного низкотоксичного анальгезирующего лекарственного средства.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. Синтез 3-метил-6-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-3-ен-1,2-диола (1) на глине асканит-бентонит.
К суспензии 0.5 г глины асканит-бентонит, прокаленной в течение 3 ч при 120°С, в 8 мл CH2Cl2 прибавляют раствор 0.200 г эпоксида вербенола 2 в 7 мл СН2Сl2, перемешивают 40 минут при 20°С. Добавляют 5 мл диэтилового эфира. Катализатор отфильтровывают, растворитель упаривают. Полученную реакционную смесь делят на колонке с 10 г силикагеля, элюент - раствор диэтилового эфира в гексане от 10 до 90%.
Схема синтеза соединения 1 представлена на фиг.2.
Получают 0.094 г (47%) 3-метил-6-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-3-ен-1,2-диола (1).
Пример 2. Синтез (1R,2R,6S)-3-метил-6-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-3-ен-1,2-диола ((1R,2R,6S)-1) на глине К10.
К суспензии 30.0 г глины K10 (Fluka), прокаленной в течение 3 ч при 110°С, в 200 мл СН2Сl2 прибавляют при перемешивании раствор 11.50 г в 150 мл CH2Cl2. Реакционную смесь перемешивают 1 ч при 22°С. Катализатор отфильтровывают, промывают этилацетатом, растворитель отгоняют. Остаток делят колоночной хроматографией на силикагеле, элюент - раствор этилацетата в гексане от 5 до 100%.
Схема синтеза изомера заявляемого соединения (1R,2R,6S)-3-метил-6-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-3-ен-1,2-диола ((1R,2R,6S)-1) на глине K10 представлена на фиг.3.
Получают 5.10 г (44%)
Пример 3. Исследование анальгетической активности соединения 1 в тесте «уксусные корчи».
Эксперимент проводили на беспородных мышах-самцах массой 22-25 г. Экспериментальные группы были сформированы по 8 животных в каждой. «Уксусные корчи» воспроизводили путем внутрибрюшинного введения 0.75% уксусной кислоты по 0.1 мл на одно животное. Исследуемое соединение 1 в дозах 1, 2.5 и 5 мг/кг вводили однократно внутрижелудочно за час до воспроизведения модели. Контролем являлись животные с введением только уксусной кислоты. Оценка активности осуществлялась по количеству корчей в течение 3 мин. Установлено, что соединение 1 проявляет достоверный анальгетический эффект на модели «уксусные корчи», ED50 соединения 1 составляет 1.6 мг/кг. Соединение 1 блокирует развитие болевого эффекта, вызванного введением уксусной кислоты, и проявляет высокую анальгетическую активность.
Таким образом, предлагаемое средство обладает высокой анальгезирующей активностью, низкой токсичностью и может быть получено из доступного природного соединения α-пинена.
Источники информации
1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Т.1. М.: Медицина. 1993.
2. Сюбаев Р.Д., Машковский М.Д., Шварц Г.Я., Покрышкин В.И. Сравнительная фармакологическая активность современных нестероидных противовоспалительных препаратов. Хим.-фарм. журн. 1986. Т.20. №1. С.33-39.
3. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. М.: АстраФармСервис. 2002. З-90.
4. I.V.Il'ina, K.P.Volcho, D.V.Korchagina, V.A.Barkhash, N.F.Salakhutdinov. Helv. Chim. Acta, 2007, V.90, №2, P.353-368.
Claims (1)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2009126492/15A RU2409351C1 (ru) | 2009-07-10 | 2009-07-10 | 3-метил-6-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-3-ен-1,2-диол в качестве анальгезирующего средства |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2009126492/15A RU2409351C1 (ru) | 2009-07-10 | 2009-07-10 | 3-метил-6-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-3-ен-1,2-диол в качестве анальгезирующего средства |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2409351C1 true RU2409351C1 (ru) | 2011-01-20 |
Family
ID=46307543
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2009126492/15A RU2409351C1 (ru) | 2009-07-10 | 2009-07-10 | 3-метил-6-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-3-ен-1,2-диол в качестве анальгезирующего средства |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2409351C1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2796729C1 (ru) * | 2022-09-12 | 2023-05-29 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова Сибирского отделения Российской академии наук (НИОХ СО РАН) | 2-((1H-1,2,4-Триазо-3-ил)тио)-3-метил-6-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-3-ен-1-ол в качестве противопаркинсонического средства |
-
2009
- 2009-07-10 RU RU2009126492/15A patent/RU2409351C1/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
МАШКОВСКИЙ М.Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина, 1985, стр.197-198. Helv. Chim. Acta, 2007, V.90, p.353-368. * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2796729C1 (ru) * | 2022-09-12 | 2023-05-29 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова Сибирского отделения Российской академии наук (НИОХ СО РАН) | 2-((1H-1,2,4-Триазо-3-ил)тио)-3-метил-6-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-3-ен-1-ол в качестве противопаркинсонического средства |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6313416B2 (ja) | Ido阻害剤 | |
US9421237B2 (en) | Tripeptide boronic acid or boronic ester, preparative method and use thereof | |
KR20140048239A (ko) | 아미노 프로판디올 유도체, 제조방법 및 약제학적 조성물 및 사용 | |
RU2418577C1 (ru) | Средство для лечения болезни паркинсона | |
RU2409351C1 (ru) | 3-метил-6-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-3-ен-1,2-диол в качестве анальгезирующего средства | |
RU2181123C2 (ru) | Фармацевтическая композиция с фунгицидной активностью и производные дипептида из альфа-аминокислоты или ее производного и циклопентан-бета-аминокислоты или ее производного | |
EP1421065A1 (fr) | Hydrazinopeptoides et leurs utilisations dans le traitement des cancers | |
JPWO2008093655A1 (ja) | ポリアルコール化合物および医薬 | |
CN108558760B (zh) | 一类芳香酰胺化合物及其制备方法和用途 | |
RU2418578C1 (ru) | ПРИМЕНЕНИЕ 4,7-ДИМЕТИЛ-2-(ПРОП-1-ЕНИЛ)-3,4,4a,5,8,8a-ГЕКСАГИДРО-2Н-ХРОМЕН-4,8-ДИОЛА В КАЧЕСТВЕ АНАЛЬГЕЗИРУЮЩЕГО СРЕДСТВА | |
RU2421213C1 (ru) | Применение 2-гидрокси-3-метил-6-(1-метилэтенил)циклогекс-3-енона в качестве анальгезирующего средства | |
RU2468000C2 (ru) | Спироциклические циклопропановые аминокислоты - аналоги гамма-аминомасляной кислоты, с ограниченной конформационной подвижностью и фармацевтические композиции на их основе | |
RU2430100C1 (ru) | 2-(4-ГИДРОКСИ-3-МЕТОКСИФЕНИЛ)-4,7-ДИМЕТИЛ-3,4,4а,5,8,8а-ГЕКСАГИДРО-2Н-ХРОМЕН-4,8-ДИОЛ - НОВОЕ АНАЛЬГЕЗИРУЮЩЕЕ СРЕДСТВО | |
KR102023845B1 (ko) | 히스톤 탈아세틸효소 억제제 및 이의 용도 | |
JP2013513643A (ja) | p27のプロテアソーム分解の阻害因子である、アルギリン及びその誘導体等の大員環の製造の中間体を製造する改善された方法 | |
RU2355390C1 (ru) | Противосудорожное средство | |
RU2713946C1 (ru) | 4,7-диметил-3,4,4a,5,8,8a-гексагидроспиро[хромен-2,1'-циклогексан]-4,8-диол в качестве анальгезирующего средства | |
RU2477283C1 (ru) | 4,7-ДИМЕТИЛ-2-(2,4,5-ТРИМЕТОКСИФЕНИЛ)-3,4,4a,5,8,8a-ГЕКСАГИДРО-2H-4,8-ЭПОКСИХРОМЕН, ОБЛАДАЮЩИЙ АНАЛЬГЕЗИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
RU2409353C1 (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ 4,4,7-ТРИМЕТИЛ-2-ФЕНИЛ-4a,5,8,8a-ТЕТРАГИДРО-4Н-БЕНЗО[1,3]ДИОКСИН-8-ОЛА В КАЧЕСТВЕ АНАЛЬГЕЗИРУЮЩИХ СРЕДСТВ | |
Matsui et al. | Synthesis, further biological evaluation and pharmacodynamics of newly discovered inhibitors of TNF-α production | |
RU2453311C1 (ru) | 8-(ТРИФТОРМЕТИЛ)БЕНЗО[f][1,2,3,4,5]ПЕНТАТИЕПИН-6-АМИН В КАЧЕСТВЕ АНАЛЬГЕЗИРУЮЩЕГО СРЕДСТВА | |
Baichurin et al. | α-nitroacrylates in reactions with malonic and acetylaminomalonic esters | |
RU2555361C1 (ru) | Производные 2н-хромена в качестве анальгезирующих средств | |
Zaed | New tandem reactions for the synthesis of nitrogen containing natural products | |
RU2495874C1 (ru) | Способ получения (s)-2,6-диаминогексановой кислоты 3-метил-1,2,4- триазолил-5-тиоацетата |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180711 |