RU2713946C1 - 4,7-диметил-3,4,4a,5,8,8a-гексагидроспиро[хромен-2,1'-циклогексан]-4,8-диол в качестве анальгезирующего средства - Google Patents

4,7-диметил-3,4,4a,5,8,8a-гексагидроспиро[хромен-2,1'-циклогексан]-4,8-диол в качестве анальгезирующего средства Download PDF

Info

Publication number
RU2713946C1
RU2713946C1 RU2019136378A RU2019136378A RU2713946C1 RU 2713946 C1 RU2713946 C1 RU 2713946C1 RU 2019136378 A RU2019136378 A RU 2019136378A RU 2019136378 A RU2019136378 A RU 2019136378A RU 2713946 C1 RU2713946 C1 RU 2713946C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
cyclohexane
chromene
diol
dimethyl
Prior art date
Application number
RU2019136378A
Other languages
English (en)
Inventor
Ирина Викторовна Ильина
Алла Викторовна Павлова
Екатерина Александровна Морозова
Татьяна Генриховна Толстикова
Константин Петрович Волчо
Нариман Фаридович Салахутдинов
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова Сибирского отделения Российской академии наук (НИОХ СО РАН)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова Сибирского отделения Российской академии наук (НИОХ СО РАН) filed Critical Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова Сибирского отделения Российской академии наук (НИОХ СО РАН)
Priority to RU2019136378A priority Critical patent/RU2713946C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2713946C1 publication Critical patent/RU2713946C1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/96—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings spiro-condensed with carbocyclic rings or ring systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к 4,7-диметил-3,4,4a,5,8,8a-гексагидроспиро[хромен-2,1'-циклогексан]-4,8-диолу общей формулы 1, включая его пространственные изомеры, в том числе оптически активные формы. Технический результат – получено новое соединение, которое может найти применение в медицине в качестве анальгезирующего средства. 2 табл., 4 пр.

Description

Изобретение относится к области органической химии и медицины, а именно, к новым органическим соединениям, конкретно к 4,7-диметил-3,4,4a,5,8,8a-гексагидроспиро[хромен-2,1'-циклогексан]-4,8-диолу общей формулы 1, включая его пространственные изомеры, в том числе оптически активные формы, обладающему анальгезирующей активностью.
Figure 00000001
Аналогами предлагаемого средства по фармакологическому действию являются ненаркотические анальгетики, такие как ацетилсалициловая кислота, анальгин и диклофенак натрия [1]. Данные по активности на модели «уксусные корчи» (ED50), острой токсичности (LD50) и широте терапевтического действия (IS50= LD50/ED50) этих лекарственных средств представлены в таблице 1 [2,3].
Недостатками ацетилсалициловой кислоты являются низкая активность и гастротоксичность, анальгина - возможное угнетение кроветворения вплоть до полного агранулоцитоза, побочными эффектами диклофенака натрия являются желудочно-кишечные расстройства и гастротоксичность.
Наиболее близким к заявляемому средству по фармакологическому действию - прототипом, является диклофенак натрия.
Таблица 1. Токсичность и анальгетическое действие известных препаратов [2,3]
и предлагаемого агента 1
Препарат ED50 в тесте «уксусные корчи», мг/кг LD50, мг/кг SI
Ацетилсалициловая кислота 155 1600 10.3
Анальгин 55 3300 60.0
Диклофенак натрия 5 370 74.0
Соединение 1 0.1 >1000 >10000
Задача, на решение которой направлено изобретение, заключается в поиске нового эффективного низкотоксичного лекарственного средства, обладающего анальгезирующей активностью.
Поставленная задача решается путем использования в качестве анальгезирующего средства 4,7-диметил-3,4,4a,5,8,8a-гексагидроспиро[хромен-2,1'-циклогексан]-4,8-диола общей формулы 1, включая его пространственные изомеры.
Соединение 1 не было ранее описано в литературе, оно может быть синтезировано в соответствии со схемой 1 взаимодействием 3-метил-6-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-3-ен-1,2-диола 2 с циклогексаноном в присутствие кислотного катализатора, предпочтительно монтмориллонитовой глины. В качестве других межмолекулярных продуктов в этой реакции могут образовываться соединения 3 и 4.
Схема 1
Figure 00000002
Для получения соединения 1 в виде различных стереоизомеров, в том числе и в оптически активном виде, можно использовать в качестве исходных веществ различные пространственные изомеры соединения 2, в том числе и обладающие оптической активностью. Соединение 2, в свою очередь, может быть синтезировано, например, в соответствии со схемой 2, исходя из монотерпена α-пинена, широко распространенного в отечественном растительном сырье, по ранее описанным методикам [4,5].
Схема 2
Figure 00000003
Острая токсичность соединения 1 определялась на белых беспородных мышах массой 20-22 г при однократном внутрижелудочном введении по методу Кербера [6]. Введение соединения 1 в дозах 500 мг/кг, 700 мг/кг и 1000 мг/кг не привело к гибели животных, и не оказало влияния на физическое и психо-эмоциональное состояние животных, вес тела и количество потребляемой пищи и воды. Таким образом, соединение 1 является умеренотоксичным веществом: LD50 превышает 1000 мг/кг.
Анальгетическая активность соединения 1 изучалась на модели висцеральной боли «уксусные корчи» [7, 8] путем однократного введения в дозах 0.1, 1 и 10 мг/кг (таблица 2).
«Уксусные корчи» воспроизводили путем внутрибрюшинного введения 0.75% уксусной кислоты по 0.1 мл на одно животное. Оценка активности осуществлялась по количеству корчей в течение 3 мин.
Установлено, что соединение 1 уже в дозе 0.1 мг/кг проявляет высокую анальгетическую активность в тесте «уксусные корчи» (таблица 2), а широта терапевтического действия (SI=LD50/ED50) этого вещества превышает 10000, значительно превосходя аналогичный индекс препаратов сравнения (таблица 1).
Таким образом, соединение 1 сочетает высокую анальгетическую активность с низкой токсичностью и является перспективным для использования его в качестве эффективного низкотоксичного анальгезирующего лекарственного средства.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. Синтез 4,7-диметил-3,4,4a,5,8,8a-гексагидроспиро[хромен-2,1'-циклогексан]-4,8-диола 1 исходя из 4,7-диметил-2-(проп-1-енил)-3,4,4а,5,8,8а-гексагидро-2H-хромен-4,8-диола 2 в присутствии монтмориллонита К10
Figure 00000004
К суспензии 0.60 г монтмориллонита К10, прокаленного в течение 3 ч при 105°С, в 5 мл СН2Cl2 прибавили раствор 0.26 г циклогексанона в 5 мл СН2Сl2, затем прибавили по каплям раствор 0.22 г соединения 2 в 5 мл СН2Cl2. Растворитель отогнали, реакционную смесь выдерживали при комнатной температуре в течение 4 суток. Добавили 20 мл этилацетата. Катализатор отфильтровали, растворитель упарили. Полученную реакционную смесь делили на колонке с 17 г силикагеля (элюент - гексан с градиентом этилацетата от 0 до 100%). Выделили 0.170 г (49%) 4,7-диметил-3,4,4a,5,8,8a-гексагидроспиро[хромен-2,1'-циклогексан]-4,8-диола 1 в виде смеси двух диастереомеров по положению 4 в соотношении 2 : 1, 102 мг смеси соединений 7-метил-4-метилен-3,4,4a,5,8,8a-гексагидроспиро[хромен-2,1'-циклогексан]-8-ол 3 и 4,7-диметил-4a,5,8,8a-тетрагидроспиро[хромен-2,1'-циклогексан]-8-ол 4 (31%, 1:1), 0.021 г исходного соединения 2 (конверсия 91%).
Основной изомер соединения 1. 1H-NMR (500 MГц, CDCl3, δ, м.д.): 1.39 (3H, с, CH3-16), 1.77 (3H, м, CH3-17), 1.99-2.04 (2H, м, 2H-7), 3.69 (1H, дд, J(1e,6a) = 2.7 Гц, J(1e,10e) = 2.5 Гц, He-1), 3.77 (1H, ш.с, He-10), 5.54-5.58 (1H, м, H-8). Сигналы остальных протонов проявляются в виде перекрывающихся мультиплетов в областях 1.15-1.68 ppm, 1.91-2.00 м.д. и 2.20-2.38 м.д. 13C-NMR (125 МГц, CDCl3, δ, м.д.): 70.38 (CH, C-1), 72.94 (C, C-3), 41.23 (CH2, C-4), 70.78 (C, C-5), 38.70 (CH, C-6), 22.05 (CH2, C-7), 124.40 (CH, C-8), 132.06 (C, C-9), 71.32 (CH, C-10), 32.09 и 45.41 (2CH2, C-11, C-15), 21.87 (CH2, C-12, C-14), 25.68 (CH2, C-13), 29.28 (CH3, C-16), 20.45 (CH3, C-17). HR-MS: 266.1873 (M+, C16H26O3 +; рассч. 266.1876).
Минорный изомер соединения 1. 1H-NMR (500 МГц, CDCl3, δ, м.д.): 1.12 (3H, с, CH3-16), 1.77 (3H, м, CH3-17), 1.81-1.87 (2H, м, 2H-7), 3.76 (1H, ш.с, He-10), 4.12 (1H, дд, J(1e,6a) = 2.5 Hz, J(1e,10e) = 2.2 Гц, He-1), 5.48-5.52 (1H, м, H-8). Сигналы остальных протонов проявляются в виде перекрывающихся мультиплетов в областях 1.15-1.68 м.д., 1.91-2.00 м.д. and 2.20-2.38 м.д.. 13C-NMR (125 МГц, CDCl3, δ, м.д.): 67.24 (CH, C-1), 72.52 (C, C-3), 40.73 (CH2, C-4), 71.49 (C, C-5), 38.18 (CH, C-6), 24.01 (CH2, C-7), 124.05 (CH, C-8), 132.12 (C, C-9), 71.18 (CH, C-10), 32.26 и 43.11 (2CH2, C-11, C-15), 21.84 (CH2, C-12, C-14), 25.90 (CH2, C-13), 29.34 (CH3, C-16), 20.86 (CH3, C-17). HR-MS: 266.1873 (M+, C16H26O3 +; рассч. 266.1876).
Соединение 3. 1H-NMR (600 МГц, CDCl3, δ, м.д.): 1.80-1.86 (1H, м, He-7), 1.81 (3H, м, CH3-17), 1.97 (1H, d, 2J = 13.8 Гц, Ha-4), 2.24 (1H, дт, 2J = 13.8 Гц, J(4e,16) = 2.0 Гц, He-4), 2.24-2.31 (1H, м, Ha-7), 2.39 (1H, ддд, J(6a,7a) = 10.8 Гц, J(6a,7e) = 6.2 Гц, J(6a,1e) = 2.5 Гц, Ha-6), 3.74 (1H, дд, J(1e,6a) = 2.5 Hz, J(1e,10e) = 2.2 Гц, He-1), 3.76 (1H, ш.с, He-10), 4.68 (1H, дд, 2J= 2.5 Гц, J(16,4e) = 2.0 Гц, H-16), 4.86 (1H, дд, 2J= 2.5 Гц, J(16´,4e) = 2.0 Гц, H´-16), 5.57-5.60 (1H, м, H-8). Сигналы циклогексанового кольца проявляются в виде перекрывающихся мультиплетов в областях 1.17-1.60 м.д., 1.63-1.73 м.д. и 1.87-1.94 м.д. 13C-NMR (150 MHz, CDCl3, δ, м.д.): 71.86 (CH, C-1), 73.89 (C, C-3), 40.81 (CH2, C-4), 145.92 (C, C-5), 37.04 (CH, C-6), 25.73 (CH2, C-7), 124.70 (CH, C-8), 131.61 (C, C-9), 71.02 (CH, C-10), 30.00 и 39.54 (2CH2, C-11, C-15), 21.46 и 21.82 (2CH2, C-12, C-14), 25.94 (CH2, C-13), 110.25 (CH2, C-16), 21.01 (CH3, C-17). HR-MS: 248.1767 (M+, C16H24O2 +; расч. 248.1771).
Соединение 4. 1H-NMR (600 МГц, CDCl3, δ, м.д.): 1.68 (3H, d, J(16,4) =1.4 МГц, CH3-16), 1.76-1.84 (1H, м, H-7), 1.80 (3H, ш.с, CH3-17), 1.86-1.90 (1H, м, Ha-6), 2.17-2.23 (1H, м, H´-7), 3.74 (1H, ш.т, He-1), 3.79 (1H, ш.с, He-10), 5.22 (1H, ш.с, H-4), 5.53-5.56 (1H, м, H-8). Сигналы циклогексанового кольца проявляются в виде перекрывающихся мультиплетов в областях 1.18-1.50 м.д. и 1.54-1.74 м.д. 13C-NMR (150 МГц, CDCl3, δ, м.д.): 71.40 (CH, C-1), 74.15 (C, C-3), 127.06 (CH, C-4), 136.18 (C, C-5), 32.84 (CH, C-6), 27.95 (CH2, C-7), 124.34 (CH, C-8), 132.04 (C, C-9), 71.23 (CH, C-10), 33.56 и 38.12 (2CH2, C-11, C-15), 21.73 и 21.85 (2CH2, C-12, C-14), 25.52 (CH2, C-13), 21.62 (CH3, C-16), 20.84 (CH3, C-17). HR-MS: 248.1769 (M+, C16H24O2 +; расч. 248.1771).
Пример 2. Синтез (4aR,8R,8aS)-4,7-диметил-3,4,4a,5,8,8a-гексагидроспиро-[хромен-2,1'-циклогексан]-4,8-диола 1 на глине Н-К10
Приготовление катализатора Н-К10 [9]. Суспензию монтмориллонита К10 (5 г) в 1 М HCl (100 мл) перемешивали при 80°С в течение 6 часов. Осадок отфильтровали, промывая несколько раз водой, чтобы полностью удалить Cl–, затем сушили при 120°С в течение 12 ч.
При перемешивании к 1.00 г соединения 2 добавили 0.70 г циклогексанона, затем 1.70 г глины Н-К10, прокаленной в течение 1 ч при 120°С. Реакционную смесь выдерживали при комнатной температуре в течение 24 часов. Добавили 25 мл этилацетата. Катализатор отфильтровали, растворитель упарили. Полученную реакционную смесь делили на колонке с 17 г силикагеля (элюент - гексан с градиентом этилацетата от 0 до 100%). Выделили 1.027 г (65 %, (S)/(R) = 2:1) (4aR,8R,8aS)-4,7-диметил-3,4,4a,5,8,8a-гексагидроспиро[хромен-2,1'-циклогексан]-4,8-диола 1, 0.577 г смеси соединений 3 и 4 (39%, 1:1), 0.097 г исходного соединения 2 (конверсия 90%).
Пример 3. Определение острой токсичности соединения 1.
Острая токсичность соединения 1 определялась на белых беспородных мышах массой 20-22 г при однократном внутрижелудочном введении по методу Кербера [6]. Введение соединения 1 в дозах 500, 700 и 1000 мг/кг не привело к гибели животных, и не оказало влияния на физическое и психо-эмоциональное состояние животных, вес тела и количество потребляемой пищи и воды. Таким образом, соединение 1 является умеренотоксичным веществом: его LD50 превышает 1000 мг/кг.
Пример 4. Исследование анальгетической активности соединения 1 в тесте «уксусные корчи»
Эксперимент проводили на беспородных мышах-самцах массой 22-25 г. Экспериментальные группы были сформированы по 8 животных в каждой. «Уксусные корчи» воспроизводили путем внутрибрюшинного введения 0.75% уксусной кислоты по 0.1 мл на одно животное. Исследуемое соединение 1 в дозах 0.1, 1, 10 и 20 мг/кг вводился однократно внутрижелудочно за час до воспроизведения модели. Контролем являлись животные с введением только уксусной кислоты. Оценка активности осуществлялась по количеству корчей в течение 3 мин. Эталоном сравнения служил диклофенак натрия в дозе 10 мг/кг. Результаты приведены в таблице 2.
Установлено, что соединение 1 на модели «уксусные корчи» в дозах 0.1 и 10 мг/кг проявляет высокую анальгетическую активность, блокируя развитие болевого эффекта, вызванного введением уксусной кислоты.
Таблица 2. Анальгетическая активность предлагаемого агента 1
Агент, доза
(мг/кг)		 «Уксусные корчи»
(кол-во)
Контроль Агент (УБР, %)а
1, 20 мг/кг 7.6 ± 1.9 8.4 ± 1.1
1, 10 мг/кг 8.4 ± 0.7 5.5 ± 0.9* (36%)
1, 1 мг/кг 7.6 ± 1.9 4.4 ± 1.2 (43%)
1, 0.1 мг/кг 8.4 ± 0.7 4.0 ± 1.0** (52%)
Диклофенак натрия, 10 мг/кг 10.1 ± 1.9 5.0 ± 1.1** (50%)
а % УБР (угнетение болевой реакции) = 100% * (Кконтроль - Копыт) / Кконтроль,
*P < 0.5, **P < 0.01 по сравнению с контрольной группой, где P - критерий наличия статистически значимых различий сравниваемых данных.
Источники информации
1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Т. 1. М.: Медицина. 1993.
2. Сюбаев Р.Д., Машковский М.Д., Шварц Г.Я., Покрышкин В.И. Сравнительная фармакологическая активность современных нестероидных противовоспалительных препаратов. Хим.-фарм. журн. 1986. Т. 20. № 1. С. 33-39.
3. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. М.: АстраФармСервис. 2002. З-90.
4. Il'ina I.V., Volcho K.P., Korchagina D.V., Barkhash V.A., Salakhutdinov N.F. Helv. Chim. Acta. 2007. V. 90. № 2. P. 353-368.
5. Волчо К.П., Рогоза Л.Н., Салахутдинов Н.Ф., Толстиков А.Г., Толстиков Г.А. Препаративная химия терпеноидов. Часть 1. Бициклические монотерпеноиды. Новосибирск: ГУ Издательство СО РАН, 2006, 280 с.
6. Pershin GN (1971) Methods of experimental chemotherapy: practical guidance. 2nd edn, Medicina, Moscow
7. T.G. Tolstikova, A.V. Pavlova, E.A. Morozova, T.M. Khomenko, K.P. Volcho, N.F. Salakhutdinov, Lett. Drug Des. Discov., 2012, 9, 513.
8. M.V. Khvostov, S.A. Borisov, T.G. Tolstikova, A.V. Dushkin, B.D. Tsyrenova, Y.S. Chistyachenko, N.E. Polyakov, G.G. Dultseva, A.A. Onischuk, S.V. An'kov, Eur. J. Drug Metab. Ph., 2017, 42, 431.
9. Baishya G., Sarmah B., Hazarika N. Synlett 2013, 24(9), 1137-1141.

Claims (3)

  1. 4,7-Диметил-3,4,4a,5,8,8a-гексагидроспиро[хромен-2,1'-циклогексан]-4,8-диол общей формулы 1, включая его пространственные изомеры, в том числе оптически активные формы,
  2. Figure 00000005
  3. в качестве средства, обладающего анальгезирующей активностью.
RU2019136378A 2019-11-13 2019-11-13 4,7-диметил-3,4,4a,5,8,8a-гексагидроспиро[хромен-2,1'-циклогексан]-4,8-диол в качестве анальгезирующего средства RU2713946C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2019136378A RU2713946C1 (ru) 2019-11-13 2019-11-13 4,7-диметил-3,4,4a,5,8,8a-гексагидроспиро[хромен-2,1'-циклогексан]-4,8-диол в качестве анальгезирующего средства

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2019136378A RU2713946C1 (ru) 2019-11-13 2019-11-13 4,7-диметил-3,4,4a,5,8,8a-гексагидроспиро[хромен-2,1'-циклогексан]-4,8-диол в качестве анальгезирующего средства

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2713946C1 true RU2713946C1 (ru) 2020-02-11

Family

ID=69625641

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019136378A RU2713946C1 (ru) 2019-11-13 2019-11-13 4,7-диметил-3,4,4a,5,8,8a-гексагидроспиро[хромен-2,1'-циклогексан]-4,8-диол в качестве анальгезирующего средства

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2713946C1 (ru)

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010045402A1 (en) * 2008-10-17 2010-04-22 Abbott Laboratories Trpv1 antagonists
RU2455300C2 (ru) * 2010-10-14 2012-07-10 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" (Е)-4'-АРИЛ-7'-АРИЛМЕТИЛЕН-4',5',6',7'-ТЕТРАГИДРО-2'Н-СПИРО[ЦИКЛОАЛКАН -1,3'-ЦИКЛОПЕНТА[b]ПИРАН]-2'-ОНЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ
US8487121B2 (en) * 2007-12-18 2013-07-16 Glenmark Pharmaceuticals S.A. Chromane derivatives as TRPV3 modulators
RU2664728C1 (ru) * 2017-05-18 2018-08-22 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова Сибирского отделения Российской академии наук (НИОХ СО РАН) Замещенные октагидрохромены в качестве средства против вируса гриппа

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8487121B2 (en) * 2007-12-18 2013-07-16 Glenmark Pharmaceuticals S.A. Chromane derivatives as TRPV3 modulators
WO2010045402A1 (en) * 2008-10-17 2010-04-22 Abbott Laboratories Trpv1 antagonists
RU2455300C2 (ru) * 2010-10-14 2012-07-10 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" (Е)-4'-АРИЛ-7'-АРИЛМЕТИЛЕН-4',5',6',7'-ТЕТРАГИДРО-2'Н-СПИРО[ЦИКЛОАЛКАН -1,3'-ЦИКЛОПЕНТА[b]ПИРАН]-2'-ОНЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ
RU2664728C1 (ru) * 2017-05-18 2018-08-22 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова Сибирского отделения Российской академии наук (НИОХ СО РАН) Замещенные октагидрохромены в качестве средства против вируса гриппа

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US10508121B2 (en) Cortistatin analogues and syntheses and uses thereof
AU2018226771B2 (en) Uses of pyrimidopyrimidinones as SIK inhibitors
WO2018085247A1 (en) Compounds for malt1 degradation
US5200553A (en) Biologically active carboxylic acid esters
JPH07228558A (ja) スチルベン誘導体及びそれを含有する制癌剤
WO2006124902A2 (en) Synthesis of salinosporamide a and analogues thereof
CN111518076B (zh) 具有吲哚胺-2,3-双加氧酶(ido)抑制剂的制备方法
NO318648B1 (no) Anvendelse av 6-substituerte acylfulvenanaloger som har antitumorvirkning
US11046684B2 (en) Compound for selectively inhibiting kinase and use thereof
CN112876495A (zh) 小白菊内酯衍生物、其药物组合物及其制备方法和用途
RU2713946C1 (ru) 4,7-диметил-3,4,4a,5,8,8a-гексагидроспиро[хромен-2,1&#39;-циклогексан]-4,8-диол в качестве анальгезирующего средства
FR2696465A1 (fr) Nouveaux dérivés d&#39;ellipticine, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
CN109897022B (zh) 含笑内酯衍生物、其药物组合物及其制备方法和用途
RU2418578C1 (ru) ПРИМЕНЕНИЕ 4,7-ДИМЕТИЛ-2-(ПРОП-1-ЕНИЛ)-3,4,4a,5,8,8a-ГЕКСАГИДРО-2Н-ХРОМЕН-4,8-ДИОЛА В КАЧЕСТВЕ АНАЛЬГЕЗИРУЮЩЕГО СРЕДСТВА
RU2430100C1 (ru) 2-(4-ГИДРОКСИ-3-МЕТОКСИФЕНИЛ)-4,7-ДИМЕТИЛ-3,4,4а,5,8,8а-ГЕКСАГИДРО-2Н-ХРОМЕН-4,8-ДИОЛ - НОВОЕ АНАЛЬГЕЗИРУЮЩЕЕ СРЕДСТВО
US11242331B2 (en) Analogs of yohimbine and uses thereof
US20200079749A1 (en) Highly diastereoselective construction of the 4,5-spirocycle via palladium-catalyzed intramolecular alkenylation
RU2409353C1 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 4,4,7-ТРИМЕТИЛ-2-ФЕНИЛ-4a,5,8,8a-ТЕТРАГИДРО-4Н-БЕНЗО[1,3]ДИОКСИН-8-ОЛА В КАЧЕСТВЕ АНАЛЬГЕЗИРУЮЩИХ СРЕДСТВ
US20240083936A1 (en) Steroidal compound derivatives as therapeutic agents
JP7518533B2 (ja) 新規イノン化合物及びその用途
RU2409351C1 (ru) 3-метил-6-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-3-ен-1,2-диол в качестве анальгезирующего средства
RU2421213C1 (ru) Применение 2-гидрокси-3-метил-6-(1-метилэтенил)циклогекс-3-енона в качестве анальгезирующего средства
WO2024165069A1 (en) Novel kinase inhibitors
US2538104A (en) Glutamyl-glutamyl-glutamic esters
RU2455300C2 (ru) (Е)-4&#39;-АРИЛ-7&#39;-АРИЛМЕТИЛЕН-4&#39;,5&#39;,6&#39;,7&#39;-ТЕТРАГИДРО-2&#39;Н-СПИРО[ЦИКЛОАЛКАН -1,3&#39;-ЦИКЛОПЕНТА[b]ПИРАН]-2&#39;-ОНЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ