RU2408570C1 - Способ получения 2-(2-алкил(диалкил)амино)адамантилалкил(арил)кетонов - Google Patents
Способ получения 2-(2-алкил(диалкил)амино)адамантилалкил(арил)кетонов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2408570C1 RU2408570C1 RU2009115980/04A RU2009115980A RU2408570C1 RU 2408570 C1 RU2408570 C1 RU 2408570C1 RU 2009115980/04 A RU2009115980/04 A RU 2009115980/04A RU 2009115980 A RU2009115980 A RU 2009115980A RU 2408570 C1 RU2408570 C1 RU 2408570C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cyanoadamantane
- alkyl
- mol
- diethyl ether
- piperidino
- Prior art date
Links
- 0 CC(CC1(C2)C2CC2C1)C2(*)C(*)=O Chemical compound CC(CC1(C2)C2CC2C1)C2(*)C(*)=O 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение относится к химии производных адамантана, а именно к новому способу получения 2-(2-алкил(диалкил)амино)адамантил-алкил(арил)кетонов общей формулы
которые могут представлять интерес в качестве полупродуктов в синтезе некоторых биологически активных веществ. Сущность нового метода заключается во взаимодействии 2-алкиламино(диалкиламино)-2-цианоадамантанов из ряда: 2-метиламино-2-цианоадамантан, 2-N-пиперидино-2-цианоадамантан, 2-N-морфолино-2-цианоадамантан с реактивами Гриньяра из ряда: метилмагнийиодид, этилмагнийбромид, аллилмагнийхлорид, фенилмагнийбромид, бензилмагнийхлорид в среде осушенного диэтилового эфира или в смеси тетрагидрофуран-эфир при мольных соотношениях реагентов, равных 1:2-2,03 соответственно, при температуре 30-45°С в течение 4-5 часов. Техническим результатом является расширение ассортимента производных адамантана, разработка метода синтеза новых производных адамантана с высоким выходом.
Description
Изобретение относится к химии производных адамантана, а именно к новому способу получения 2-(2-алкил(диалкил)амино)адамантил-алкил(арил)кетонов общей формулы
которые представляют собой вероятные биологически активные вещества. Так, соединения близкого строения проявляют поверхностно-анестезирующую (И.С.Морозов, В.И.Петров, С.А.Сергеева. Фармакология адамантанов.- Волгоград: Волгоградская Медицинская академия. 2001, - 320 с.- с.93), транквилизирующую (с.87) и антикаталептическую активность (с.81). Кроме этого, соединения заявляемой формулы представляют собой структурные аналоги известных лекарственных препаратов «мидантан» и «ремантадин», что позволяет предположить проявление ими высокой противовирусной и антипаркинсонической активности. В литературе сведения о методах получения соединений заявляемой формулы отсутствуют.
Известен способ получения пропиофенона по реакции бензонитрила с реактивами Гриньяра, а именно с этилмагнийбромидом. Недостатком этого метода является то, что он не приводит к получению веществ заявляемой сруктурной формулы [Травень В.Ф. Органическая химия: Учебник для вузов; В 2 т/ В.Ф Травень. - М.: ИКУ «Академкнига», 2005. - 582 с.]. Данный метод не приводит к получению веществ заявляемой структурной формулы.
Известен способ получения адамантилсодержащих кетонитрилов по реакции 1,3-дицианоадамантана с реактивами Гриньяра. [Исследование взаимодействия 1,3-дицианоадамантана с реактивами Гриньяра. И.А.Новаков, Б.С.Орлинсон, Е.Н.Савельев, Г.А.Новикова // Химия и технология каркасных соединений / Тезисы докладов IX международной конф. - Волгоград, 2001, - С.83]. Данный метод не приводит к получению веществ заявляемой структурной формулы.
Наиболее близким к предлагаемому изобретению является способ получения адамантансодержащих кетонов взаимодействием нитрилов 1-адамантанкарбоновой и (1-адамантил)уксусной кислот с реактивами Гриньяра в тетрагидрофуране [Исследование взаимодействия нитрилов адамантан-карбоновых кислот с реактивами Гриньяра. И.А.Новаков, Б.С.Орлинсон, Е.Н.Савельев, Г.А.Новикова // Химия и технология каркасных соединений / Тезисы докладов IX международной конф. - Волгоград, 2001, - С.76]. Однако данный метод не приводит к получению веществ заявляемой структурной формулы.
Задачей предлагаемого изобретения является разработка технологичного малостадийного метода синтеза 2-(2-алкил(диалкил)амино)адамантил-алкил(арил)кетонов, протекающего с высоким выходом по исходному 2-алкиламино(диалкиламино)-2-цианоадамантану.
Техническим результатом является расширение ассортимента производных адамантана, разработка метода синтеза новых производных адамантана с высоким выходом.
Поставленный технический результат достигается в новом способе получения 2-(2-алкил(диалкил)амино)адамантилалкил(арил)кетонов общей формулы
путем взаимодействия 2-алкиламино(диалкиламино)-2-цианоадамантанов из ряда: 2-метиламино2-цианоадамантан, 2-N-пиперидино-2-цианоадамантан, 2-N-мopфoлинo-2-циaнoaдaмaнтaн с реактивами Гриньяра из ряда: метилмагнийиодид, этилмагнийбромид, аллилмагнийхлорид, фенилмагнийбромид, бензилмагнийхлорид в среде осушенного диэтилового эфира или в смеси тетрагидрофуран-эфир при мольных соотношениях реагентов, равных 1:2-2.03 соответственно, при температуре 30-45°С в течение 4-5 часов.
Сущностью метода является реакция получения 2-алкил(диалкил)амино-2-адамантил-алкил(арил)кетонов по реакции 2-алкиламино(диалкиламино)-2-цианоадамантанов с реактивами Гриньяра
Способ осуществляется следующим образом.
Раствор в осушенном диэтиловом эфире 2-алкиламино(диалкиламино)-2-цианоадамантана из ряда: 2-метиламино-2-цианоадамантан, 2-N-пиперидино-2-цианоадамантан, 2-N-морфолино-2-цианоадамантан прибавляют к раствору реактива Гриньяра из ряда: метилмагнийиодид, этилмагнийбромид, аллилмагнийхлорид, фенилмагнийбромид, бензилмагнийхлорид в осушенном диэтиловом эфире или в смеси тетрагидрофуран - диэтиловый эфир (мольное соотношение реагентов 1:2-2,03 соответственно), после чего выдерживают реакционную массу при 30-45°С и перемешивании в течение 4-5 часов. По окончании реакции полученную массу охлаждают и приливают требуемое для разложения магнийорганического комплекса количество воды. Выход продуктов после выделения и очистки составляет 33-78%.
Как показали проведенные исследования, наиболее удобными условиями проведения реакции является ее осуществление в среде диэтилового эфира в присутствии 2-2,03-х кратного избытка реактива Гриньяра. Меньший избыток в некоторых случаях приводил к снижению выхода целевых продуктов за счет возможного комплексообразования реактива Гриньяра с 2-алкил-амино-2-цианоадамантанами по связи NH. Ни в одном случае избыток реактива Гриньяра не приводил к получению побочных продуктов вследствие стерических препятствий, создающихся при присоединении первой молекулы реактива Гриньяра к соответствующим 2-алкиламино(диалкиламино)-2-цианоадамантанам. Дальнейшее увеличение избытка реактива Гриньяра не влияло на выход целевых продуктов и являлось нецелесообразным.
Строение синтезированных соединений подтверждено ЯМР1Н-спектроскопией и элементным анализом.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами:
Пример 1.
2-(2-Метиламино)адамантилэтилкетон.
К реактиву Гриньяра, полученному из 1 г (0.0417 моль) магния и 3.5 г (0.0321 моль) этилбромида в 20 мл абсолютного диэтилового эфира, добавляют раствор 3 г (0.0158 моль) 2-метиламино-2-цианоадамантана в 10 мл абсолютного диэтилового эфира (мольное соотношение 2,03:1). Реакционную массу выдерживают при 35°С и перемешивании в течение 5 часов. По окончании реакции ее охлаждают и прибавляют 1 г воды. Образовавшийся осадок отделяют фильтрованием. Из фильтрата отгоняют растворитель, продукт перегоняют в вакууме. Получают 2.5 г (0.0110 моль) 2-(2-метиламино)адамантилэтилкетона в виде белого кристаллического вещества, т.кип.133-135°С/10 мм рт.ст. Выход 75%. Спектр ЯМР1Н, δ, м.д.: 0.81 т (3Н, -NHCH3, J=0.8); 1.02 т (3Н, -С(O)СН2СН3, J=1.1); 1.41-2.40 м, (14Н, 2,2-Ad, 2Н, -С(O)СН2-, 1Н, -NH).
Пример 2.
2-(2-Метиламино)адамантилаллилкетон.
К реактиву Гриньяра, полученному из 0.6 г (0.0250 моль) магния и 1.4 г (0.0178 моль) хлористого аллила в 10 мл смеси диэтилового эфира и тетрагидрофурана, добавляют раствор 1.7 г (0.0089 моль) 2-аминометил-2-цианоадамантана в 10 мл абсолютного диэтилового эфира (мольное соотношение 2:1) и перемешивают в колбе с обратным холодильником при 45°С в течение 4 часов. По окончании реакции массу охлаждают и приливают 1 г воды. После отделения твердой фазы из фильтрата отгоняют растворители, продукт перегоняют в вакууме с разложением. т.кип.156-160°С/20 мм рт.ст. Получают 0.8 г (0.00325 моль) 2-(2-метиламино)адамантилаллилкетона. Выход 33%. Спектр ЯMP1H, δ, м.д.: 2.33 т (3Н, СН3, -NHCH3, J-0.8); (1.2-2.42 м, (14Н, 2,2-Ad, 2Н, -С(O)СН2-, 1Н, -NH); 4.95-5.05 м, (2Н,=СН2); 5.67-5.82 м (1Н, -СН=).
Пример 3.
2-(2-N-Пиперидино)адамантилметилкетон.
К реактиву Гриньяра, полученному из 0.9 г (0,0368 моль) магния, 4 г (0.0282 моль) йодистого метила в 20 мл абсолютного диэтилового эфира, добавляют раствор 3.4 г (0.0141 моль) 2-пиперидино-2-цианоадамантана в 10 мл абсолютного диэтилового эфира (мольное соотношение 2:1). Реакционную массу выдерживают при 35°С и перемешивании в течение 5 часов. По окончании реакции ее охлаждают и прибавляют 1 г воды. Образовавшийся осадок отделяют фильтрованием. Из фильтрата отгоняют растворитель, продукт перегоняют в вакууме. Получают 4 г (0.0153 моль) 2-(2-N-пиперидино)адамантилметилкетона, выход 75%. т.кип.148-150°С/20 мм рт.ст. nD 20=1.5312. Спектр ЯМР1Н, δ, м.д.: 1.195-2.245 м (14Н, 2,2-Ad: 6H, (СН2)3); 1.86 с (3Н, СН3); 2.78 т (4Н, -N(СН2)2, J=0.9).
Пример 4.
2-(2-N-Пиперидино)адамантилэтилкетон.
К реактиву Гриньяра, полученному из 0.9 г (0,0369 моль) магния, 3.1 г (0.0283 моль) бромистого этила в 20 мл абсолютного диэтилового эфира, добавляют раствор 3.4 г (0.0140 моль) 2-пиперидино-2-цианоадамантана (мольное соотношение 2,02:1) в 10 мл абсолютного диэтилового эфира. Реакционную массу выдерживают при 40°С и перемешивании в течение 5 часов. По окончании реакции ее охлаждают и прибавляют 1 г воды. Образовавшийся осадок отделяют фильтрованием. Из фильтрата отгоняют растворитель, продукт перегоняют в вакууме. Получают 3.8 г (0.0138 моль) 2-(2-N-пиперидино)адамантилэтилкетон, выход 68%. т.пл. 72-74°С. Спектр ЯМР1Н, δ, м.д.: 0.77 с (3Н, СН3); 1.11-2.17 м (14Н, 2,2-Ad; 6Н (CH2)3); 1.88 с (2Н, COCH2); 2.32 т (4Н, -N(СН2)2, J=0.82).
Пример 5.
2-(2-N-Пиперидино)адамантилаллилкетон.
К реактиву Гриньяра, полученному из 0.5 г (0,0206 моль) магния, 1.3 г (0.0172 моль) хлористого аллила в 20 мл абсолютного диэтилового эфира, добавляют раствор 2.1 г (0.0086 моль) 2-пиперидино-2-цианоадамантана в 10 мл абсолютного диэтилового эфира (мольное соотношение 2:1). Реакционную массу выдерживают при 35°С и перемешивании в течение 5 часов. По окончании реакции ее охлаждают и прибавляют 1 г воды. Образовавшийся осадок отделяют фильтрованием. Из фильтрата отгоняют растворитель, продукт перегоняют в вакууме. Получают 2 г (0.007 моль) 2-(2-N-пиперидино)адамантилаллилкетон, выход 57%. nD 20=1.5400 Спектр ЯМР1Н, δ, м.д.: 1.08-2.25 м (14Н, 2,2-Ad, 6H (СН2)3); 2.37 т (4Н, -N(CH2)2, J=0.8); 2.91д (2Н, СОСН2-); 4.80-4.96 м (2Н, =СН2); 5.75-5.90 м (1Н, -СН=).
Пример 6.
2-(2-N-Пиперидино)адамантилфенилкетон.
К реактиву Гриньяра, полученному из 0.9 г (0,0369 моль) магния, 3.8 г (0.0246 моль) бромистого фенила в 20 мл абсолютного диэтилового эфира, добавляют раствор 3 г (0.0121 моль) 2-пиперидино-2-цианоадамантана в 10 мл абсолютного диэтилового эфира (мольное соотношение 2,03:1). Реакционную массу выдерживают при 35°С и перемешивании в течение 5 часов. По окончании реакции ее охлаждают и прибавляют 3 г воды. Образовавшийся осадок отделяют фильтрованием, из фильтрата отгоняют растворитель. Получают 2.7 г (0.0083 моль) 2-(2-N-пиперидино)адамантилфенилкетон. т.пл. 176-178°С, выход 69%. Спектр ЯМР1Н, δ, м.д.: 1.06-2.65М (14Н, 2,2-Ad, 6Н (СН2)3); 2.36 т (4Н, -N(CH2)2, J=0.86); 7.01-7.21 м(5Н, С6Н5).
Пример 7.
2-(2-N-Пиперидино)адамантилбензилкетон.
К реактиву Гриньяра, полученному из 0.4 г (0,0167 моль) магния, 1.2 г (0.0104 моль) хлористого бензила в 20 мл абсолютного диэтилового эфира, добавляют раствор 1.3 г (0.0052 моль) 2-пиперидино-2-цианоадамантана в 10 мл абсолютного диэтилового эфира (мольное соотношение 2:1). Реакционную массу выдерживают при 35°С и перемешивании в течение 5 часов. По окончании реакции ее охлаждают и прибавляют 3 г воды. Образовавшийся осадок отделяют фильтрованием. Из фильтрата отгоняют растворитель, продукт перегоняют в вакууме. Получают 1.4 г (0.0042 моль) 2-(2-N-пиперидино)адамантилбензилкетона, выход 75%. т.пл. 68-70°С. Спектр ЯМР1Н, δ, м.д.: 1.19-2.21 м (14Н, Ad, 6Н (СН2)3); 2.53 т (4Н, -N(CH2)2, J=0.95); 2.40 с (2Н, СН2); 7.01-7.16 м (5Н, С6Н5).
Пример 8.
2-(2-N-Морфолино)адамантилметилкетон 
К реактиву Гриньяра, полученному из 0.4 г (0,0170 моль) магния, 1.6 г (0.0114 моль) йодистого метила в 20 мл абсолютного диэтилового эфира, добавляют раствор 1.4 г (0.0057 моль) 2-морфолино-2-цианоадамантана в 10 мл абсолютного диэтилового эфира (мольное соотношение 2:1). Реакционную массу выдерживают при 30°С и перемешивании в течение 5 часов. По окончании реакции ее охлаждают и прибавляют 3 г воды. Образовавшийся осадок отделяют фильтрованием. Из фильтрата отгоняют растворитель, продукт перегоняют в вакууме. Получают 1.3 г (0.0043 моль) 2-(2-N-морфолино)адамантилметилкетона, выход 71%. т.пл.=40-42°С.Спектр ЯМР1Н, δ, м.д.: 0.92 с (3Н, СН3), 1.22-2.48 м (14Н, 2,2-Ad); 3.39 т (4Н, N(СН2)2, J=1.1); 3.65 т (4Н, (СН2)2O, J=0.9).
Пример 9.
2-(2-N-Морфолино)адамантилэтилкетон 
К реактиву Гриньяра, полученному из 0.4 г (0,0170 моль) магния, 1.1 г (0.010 моль) бромистого этила в 20 мл абсолютного диэтилового эфира, добавляют раствор 1.2 г (0.0050 моль) 2-морфолино-2-цианоадамантана в 10 мл абсолютного диэтилового эфира (мольное соотношение 2:1). Реакционную массу выдерживают при 35°С и перемешивании в течение 5 часов. По окончании реакции ее охлаждают и прибавляют 1 г воды. Образовавшийся осадок отделяют фильтрованием. Из фильтрата отгоняют растворитель, продукт перегоняют в вакууме. Получают 2.1 г (0.0076 моль) 2-(2-N-морфолино)адамантилэтилкетон, выход 75%. т.пл. 64-66°С. Спектр ЯМР1Н, δ, м.д.: 0.84 т (3Н, СН3); 1.19-2.28 м (14Н, Ad); 2.53д (2Н, CH2N, J=1.0); 3.60 т (4Н, (СН2)2O, J-0.9); 2.63д (2Н, СОСН2, J=0.65).
Таким образом, вышеизложенные сведения свидетельствуют о выполнении при использовании заявленного изобретения следующей совокупности условий:
- средство, воплощающее заявленное изобретение при его осуществлении, предназначено для применения в различных отраслях промышленности;
- для заявленного изобретения в том виде, как оно охарактеризовано в независимом пункте нижеизложенной формулы изобретения, подтверждена возможность его осуществления с помощью вышеописанных в заявке или известных до даты приоритета средств и методов;
- средство, воплощающее заявленное изобретение при его осуществлении, способно обеспечить достижение технического результата.
Следовательно, заявленное изобретение соответствует требованию "промышленная применимость".
Выводы
Разработан технологически малостадийный метод синтеза 2-(2-алкил(диалкил)амино)адамантил-алкил(арил)кетонов или его производных, позволяющий получать широкий ряд соединений с высоким выходом. Структура синтезированных соединений подтверждена ЯМР1Н-спектроскопией и элементным анализом.
Claims (1)
- Способ получения 2-(2-алкил(диалкил)амино)адамантил-алкил(арил)кетонов общей формулы
заключающийся во взаимодействии 2-алкиламино(диалкиламино)-2-цианоадамантанов из ряда: 2-метиламино2-цианоадамантан, 2-N-пиперидино-2-цианоадамантан, 2-N-морфолино-2-цианоадамантан с реактивами Гриньяра из ряда: метилмагнийиодид, этилмагнийбромид, аллилмагнийхлорид, фенилмагнийбромид, бензилмагнийхлорид в среде осушенного диэтилового эфира или в смеси тетрагидрофуран-эфир при мольных соотношениях реагентов, равных 1:2-2,03 соответственно, при температуре 30-45°С в течение 4-5 ч.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009115980/04A RU2408570C1 (ru) | 2009-04-27 | 2009-04-27 | Способ получения 2-(2-алкил(диалкил)амино)адамантилалкил(арил)кетонов |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009115980/04A RU2408570C1 (ru) | 2009-04-27 | 2009-04-27 | Способ получения 2-(2-алкил(диалкил)амино)адамантилалкил(арил)кетонов |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009115980A RU2009115980A (ru) | 2010-11-10 |
| RU2408570C1 true RU2408570C1 (ru) | 2011-01-10 |
Family
ID=44025573
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009115980/04A RU2408570C1 (ru) | 2009-04-27 | 2009-04-27 | Способ получения 2-(2-алкил(диалкил)амино)адамантилалкил(арил)кетонов |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2408570C1 (ru) |
-
2009
- 2009-04-27 RU RU2009115980/04A patent/RU2408570C1/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Новаков И.А. и др. Исследование взаимодействия нитрилов адамантанкарбоновых кислот с реактивами Гриньяра. IX Международная научная конференция. Химия и технология каркасных соединений. Тезисы докладов. 2001 РПК Политехник, Волгоград, с.76, 77. Новаков И.А. и др. Исследование взаимодействия реактивов Гриньяра с 1,3-дицианоадамантаном. Известия Академии наук. Серия химическая, 2003, №9, с.1938-1941. Но Б.И. и др. Синтез N-адамантилированных гетероциклических соединений. Материалы Первой Международной конференции. Химия и биологическая активность синтетических и природных соединений. Азотистые гетероциклы и алкалоиды. / Под ред. В.Г.Карцева и Г.А.Толстикова, 2001, т.2, с.220. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2009115980A (ru) | 2010-11-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP7318871B2 (ja) | アンモニアの製造方法、モリブデン錯体及びベンゾイミダゾール化合物 | |
| HRP20050339A2 (en) | Ruthenium complexes as (pre)catalysts for metathesis reactions | |
| JP4550413B2 (ja) | 新規遷移金属錯体及び遷移金属−触媒反応におけるその使用 | |
| JP6048762B2 (ja) | 光学活性β−ヒドロキシ−α−アミノカルボン酸エステルの製造方法 | |
| RU2408570C1 (ru) | Способ получения 2-(2-алкил(диалкил)амино)адамантилалкил(арил)кетонов | |
| RU2307123C1 (ru) | Способ получения 2-амино-2-цианоадамантана или его производных | |
| US10683257B2 (en) | Methods and intermediates for synthesizing SK1-I | |
| JP2010229097A (ja) | 新規オキサゾリジン誘導体及び新規オキサゾリジン誘導体塩、並びに該オキサゾリジン誘導体塩を不斉有機分子触媒とした光学活性化合物の製造方法 | |
| CN115215762B (zh) | 一种由醇合成脂肪腈的方法 | |
| RU2420511C2 (ru) | Способ получения 2-(2-гидрокси)адамантилалкил(арил)кетонов | |
| JP2019503380A (ja) | メチオニン類似体の製造方法 | |
| JP5302918B2 (ja) | ジアミノニトリル類縁体の製造方法 | |
| RU2286328C1 (ru) | Способ получения 4,7-диалкил(бензил)иден-2,10-додекадиенов | |
| FR2996846A1 (fr) | Procede de preparation de formamidines | |
| JP3981588B2 (ja) | アダマンタンポリオール類の製造方法 | |
| JP4381055B2 (ja) | アリルアミン類の製造方法 | |
| WO2003101931A2 (en) | Preparation of 4-(n, n-disubstitutedamino) butyraldehyde acetals | |
| JP2009149595A (ja) | シアノエチルエーテル類の製造方法 | |
| RU2295513C1 (ru) | Способ получения 1-диалкиламино-4-оксоадамантанов | |
| KR100927242B1 (ko) | 알릴알렌 유도체와 이의 제조방법 | |
| Manda et al. | Synthesis of Tröger's base bis (α-aminophosphonate) derivatives. | |
| RU2311401C1 (ru) | Способ получения альфа-адамантилсодержащих производных триметилбицикло[2.2.1]гептан-2-она | |
| RU2283828C1 (ru) | Способ получения 2,9-диметил-4,7-диалкил(бензил)-иден-1,9-декадиенов | |
| RU2254338C1 (ru) | Способ получения 2,2-диметил-4-алкокси-5,5-диметил-1,3,2-оксазасилолов | |
| RU2279436C1 (ru) | Способ получения 2-оксо-2-алкокси-5,5-диметил-1,3-2-оксазафосфолидин-4-ионов |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20110428 |