RU2398607C1

RU2398607C1 - Therapy of background, precancerous, malignant and metastatic diseases

Info

Publication number: RU2398607C1
Application number: RU2009118068/14A
Authority: RU
Inventors: Азат Салихович Юсупов (RU); Азат Салихович Юсупов; Сергей Евгеньевич Гончаров (RU); Сергей Евгеньевич Гончаров; Игорь Дмитриевич Залевский (RU); Игорь Дмитриевич Залевский; Владимир Михайлович Парамонов (RU); Владимир Михайлович Парамонов; Андрей Семенович Курков (RU); Андрей Семенович Курков
Original assignee: Общество С Ограниченной Ответственностью "Межотраслевое Объединение "Лазер И Здоровье"
Priority date: 2009-05-12
Filing date: 2009-05-12
Publication date: 2010-09-10

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: invention refers to medicine, oncology, and can be used for treating background precancerous, malignant or metastatic diseases. Therefore, a nidus is covered by non-contact laser radiation of wave length 1264 nm. A light energy dose is 150-250 J/cm². Herewith, the exposure covers the whole pathological surface and 1.5-2 cm of healthy tissues.

EFFECT: method allows preventing complications following introduction of conventional photosensitising dyes, cosmetic defect, postoperative complications due to fast healing of an affected region, termination of the tumour growth, with reducing traumatism of the method and number of recurrences.

2 cl, 2 ex

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к лазерной медицине, и может быть использовано для лечения фоновых, предраковых, злокачественных и метастатических заболеваний.The invention relates to medicine, namely to laser medicine, and can be used to treat background, precancerous, malignant and metastatic diseases.

Известен способ фотодинамической терапии злокачественных опухолей, в котором в качестве фотосенсибилизатора применяется фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного из производных фуллерена С 60 (патент RU 2323722, 2008 г.). Заявленная композиция на основе указанных соединений обладает низкой токсичностью и высокой селективностью накопления в тканях опухоли, а также позволяет использовать для проведения фотодинамической терапии спектр излучения до 1 мкм, что в свою очередь позволяет расширить область применения фотодинамической терапии вследствие более глубокого проникновения света с такой длиной волны вглубь тканей.A known method of photodynamic therapy of malignant tumors, in which a pharmaceutical composition is used as a photosensitizer, containing a therapeutically effective amount of at least one of C 60 fullerene derivatives (patent RU 2323722, 2008). The claimed composition based on these compounds has low toxicity and high selectivity of accumulation in the tumor tissues, and also allows the use of a radiation spectrum of up to 1 μm for photodynamic therapy, which in turn allows you to expand the scope of photodynamic therapy due to deeper light penetration with such a wavelength deep into the tissues.

Известен способ лечения фоновых и предраковых заболеваний шейки матки, характеризующийся тем, что осуществляют внутривенное капельное введение фотосенсибилизатора "Фотодитазин" на основе глюкаминовой соли хлорина Е6 в дозе 0,5-1,0 мг/кг в 200 мл физиологического раствора и через 2 часа после инфузии облучение лазером в непрерывном режиме при длине волны 660 нм и плотности подводимой к ране энергии 80-200 Дж/см² в течение 8-20 минут (патент RU 2274478, 2006 г.). Способ позволяет повысить эффективность лечения.There is a method of treating background and precancerous diseases of the cervix, characterized in that they carry out intravenous drip of the photosensitizer "Photoditazine" based on the glucamine salt of chlorin E6 in a dose of 0.5-1.0 mg / kg in 200 ml of saline and 2 hours after infusion, laser irradiation in a continuous mode at a wavelength of 660 nm and a density of energy supplied to the wound of 80-200 J / cm ² for 8-20 minutes (patent RU 2274478, 2006). The method improves the effectiveness of treatment.

Известен способ лечения фоновых и предраковых заболеваний шейки матки, характеризующийся тем, что осуществляют нанесение на патологическую зону эктоцервикса геля фотосенсибилизатора "Фотодитазин" на основе глюкаминовой соли хлорина Е6 при концентрации активного вещества 0,3-0,5%, выдерживают 2 часа, облучают лазером в непрерывном режиме при длине волны 660 нм и плотности подводимой к ране энергии 80-200 Дж/см² в течение 8-20 минут (патент RU 2274480, 2006 г.). Способ позволяет повысить эффективность лечения, исключить вероятность развития побочных эффектов и аллергических реакций.A known method of treating background and precancerous diseases of the cervix uteri, characterized in that they apply to the pathological zone of the ectocervix gel of the photosensitizer "Photoditazine" based on the glucamine salt of chlorin E6 at an active substance concentration of 0.3-0.5%, incubate for 2 hours, irradiate with a laser in continuous mode at a wavelength of 660 nm and a density of energy supplied to the wound of 80-200 J / cm ² for 8-20 minutes (patent RU 2274480, 2006). The method improves the effectiveness of treatment, eliminates the likelihood of side effects and allergic reactions.

Прототипом изобретения является способ фотодинамической терапии первичных и метастатических злокачественных опухолей, заключающийся во внутривенном введении фотогема в дозе 2,5-6,0 мг на 1 кг массы тела больного за 24, 48 или 72 часа до лазерного облучения, при этом использовали дистанционное поверхностное облучение с торца световода или через микролинзу, внутриполостное облучение, внутритканевое облучение, а также сочетание поверхностного и внутритканевого облучения, а плотность мощности лазерного излучения составила 100-1600 мВт/см², энергетическая экспозиция 80-600 Дж/см², продолжительность облучения 3-45 минут (Чиссов В.И. и др. Фотодинамическая терапия и флюоресцентная диагностика злокачественных опухолей препаратом фотогем. - Хирургия, 1994, N 12, с.3-6).The prototype of the invention is a method of photodynamic therapy of primary and metastatic malignant tumors, which consists in the intravenous administration of a photogem at a dose of 2.5-6.0 mg per 1 kg of patient body weight 24, 48 or 72 hours before laser irradiation, using remote surface irradiation from the end of the fiber or through a microlens, intracavitary irradiation, interstitial irradiation, as well as a combination of surface and interstitial irradiation, and the laser radiation power density was 100-1600 mW / cm ² , energy The exposure time is 80-600 J / cm ² , the duration of irradiation is 3-45 minutes (Chissov V.I. et al. Photodynamic therapy and fluorescence diagnosis of malignant tumors with photogem. Surgery, 1994, N 12, pp. 3-6).

Технический результат - предотвращение осложнений после введения традиционных красителей-фотосенсибилизаторов, косметического дефекта, послеоперационных осложнений за счет быстрого заживления пораженной области, прекращения опухолевого разрастания тканей.The technical result is the prevention of complications after the introduction of traditional dye-photosensitizers, cosmetic defects, postoperative complications due to the rapid healing of the affected area, the cessation of tumor proliferation of tissues.

Указанный технический результат достигается за счет того, что в способе лечения фоновых предраковых, злокачественных или метастатических заболеваний, включающем бесконтактное воздействие на патологический очаг лазерным излучением, согласно изобретению используют свет лазера длиной волны 1264 нм при дозе световой энергии 150-250 Дж/см², при этом воздействуют на всю патологическую поверхность с захватом здоровых тканей на 1,5-2 см. В качестве источника лазерного света используют иттербиевый волоконный лазер с германосиликатным оптическим волокном, а для накачки иттербиевого лазера используют полупроводниковый лазерный аппарат «ЛАХТА-МИЛОН».The specified technical result is achieved due to the fact that in the method of treating background precancerous, malignant or metastatic diseases, including contactless exposure to the pathological focus by laser radiation, according to the invention, laser light of a wavelength of 1264 nm is used at a dose of light energy of 150-250 J / cm ² , in this case, they affect the entire pathological surface with the capture of healthy tissues by 1.5-2 cm. An ytterbium fiber laser with a germanosilicate optical fiber is used as a laser light source local, and for pumping an ytterbium laser using a semiconductor laser apparatus "LAHTA-MILON".

Предлагаемый способ лечения фоновых, предраковых, злокачественных и метастатических заболеваний осуществляется следующим образом. Определяют границы очага заболевания, патологическую поверхность с захватом здоровых тканей на 1,5-2 см обрабатывают светом лазера длиной волны 1264 нм при дозе световой энергии 150-250 Дж/см², воздействие осуществляют без применения традиционных фотосенсибилизаторов и бесконтактно, используя световод с микролинзой. Динамическое наблюдение проводят через 1 неделю, 10 дней, 1 месяц, 6 месяцев и 12 месяцев после проведенного лечения.The proposed method for the treatment of background, precancerous, malignant and metastatic diseases is as follows. The borders of the disease focus are determined, the pathological surface with a healthy tissue capture of 1.5-2 cm is treated with laser light at a wavelength of 1264 nm at a dose of light energy of 150-250 J / cm ² , the effect is carried out without the use of traditional photosensitizers and non-contact using a light guide with a microlens . Dynamic monitoring is carried out after 1 week, 10 days, 1 month, 6 months and 12 months after treatment.

Авторами в доступной научно-медицинской и патентной литературе не обнаружено сведений об известности предлагаемого метода лечения фоновых, предраковых, злокачественных и метастатических заболеваний с использованием прямой фотодинамической терапии без предварительного введения в опухолевую ткань красителя-фотосенсибилизатора. Таким образом, заявляемое изобретение соответствует критерию «новизна».The authors in the available scientific, medical and patent literature did not find information about the popularity of the proposed method for the treatment of background, precancerous, malignant and metastatic diseases using direct photodynamic therapy without first introducing a dye photosensitizer into the tumor tissue. Thus, the claimed invention meets the criterion of "novelty."

Авторами впервые установлено, что использование света лазера длиной волны 1264 нм вызывает активное образование синглетного кислорода в измененных клетках опухоли, у которых повышено содержание собственных порфиринов, в отличие от здоровых клеток, что позволяет проводить фотодинамическую терапию без введения красителей-фотосенсибилизаторов, вызывает быстрое заживление пораженной области, прекращение опухолевого разрастания тканей и значительное снижение рецидивов заболевания, предотвращает возникновение осложнений после введения традиционных красителей-фотосенсибилизаторов. Таким образом, заявляемое изобретение соответствует критерию «изобретательский уровень».The authors found for the first time that the use of laser light with a wavelength of 1264 nm causes the active formation of singlet oxygen in altered tumor cells, which have an increased content of their own porphyrins, unlike healthy cells, which allows photodynamic therapy without the introduction of dye photosensitizers, and causes rapid healing of the affected areas, the cessation of tumor tissue growth and a significant reduction in relapse of the disease, prevents the occurrence of complications after administration traditional photosensitizer dyes. Thus, the claimed invention meets the criterion of "inventive step".

Предлагаемый способ иллюстрируется следующими клиническими примерами.The proposed method is illustrated by the following clinical examples.

Пример 1. Больной С., 72 года. Жалобы при поступлении на наличие кровоточащего образования на левой ушной раковине. Считает себя больным около 1,5 лет. На основании данных анамнеза, клинической картины и цитологических исследований больному поставлен диагноз: плоскоклеточный рак левой ушной раковины. Пациенту проведена санация опухолевой поверхности с очисткой от струпа. После этого всю поверхность опухоли с захватом здоровых тканей на 2 см обработали светом лазера длиной волны 1264 нм при дозе световой энергии 250 Дж/см², воздействие осуществлялось бесконтактно, используя световод с микролинзой. На контрольном осмотре через 1 неделю после сеанса лечения больной жалоб не предъявляет. Участок кожи, подвергшийся лечению, покрыт серозно-кровянистой корочкой, признаков воспаления нет. Контрольный осмотр через 10 дней. Пациент жалоб не предъявляет. Корочка на коже стала тоньше и уменьшилась в размерах. Контрольный осмотр через 1 месяц - жалоб не предъявляет, корочка отделилась самостоятельно на 18 день после сеанса лечения. На контрольном осмотре через 6 месяцев пациент жалоб не предъявляет, обработанный участок покрыт нежной кожей слегка розового цвета. Контрольный осмотр через 12 месяцев после лечения - жалоб нет, кожа чистая, слегка белесоватая, без признаков рецидива основного заболевания и грубых рубцовых изменений.Example 1. Patient S., 72 years old. Complaints upon receipt of a bleeding formation on the left auricle. Considers himself ill for about 1.5 years. Based on the history, clinical picture and cytological studies, the patient was diagnosed with squamous cell carcinoma of the left auricle. The patient underwent rehabilitation of the tumor surface with cleaning from the scab. After that, the entire surface of the tumor with the capture of healthy tissues by 2 cm was treated with laser light with a wavelength of 1264 nm at a dose of light energy of 250 J / cm ² , the effect was carried out non-contact using a fiber with a microlens. At the control examination 1 week after the treatment session, the patient does not show complaints. The treated area of the skin is covered with a serous-bloody crust, there are no signs of inflammation. Control inspection after 10 days. The patient does not show complaints. The crust on the skin became thinner and decreased in size. Control examination after 1 month - no complaints, the crust separated on its own on the 18th day after the treatment session. At the follow-up examination after 6 months, the patient does not complain, the treated area is covered with delicate skin, slightly pink. Follow-up examination 12 months after treatment - no complaints, the skin is clean, slightly whitish, with no signs of recurrence of the underlying disease and severe scarring.

Пример 2. Больная Г., 35 лет. Жалобы при поступлении на постоянный зуд в области вульвы. Объективно: слизистая вульвы в области больших губ имеет белесоватый цвет с участками разрастаний. Считает себя больной около 3 лет. На основании данных анамнеза, клинической картины и цитологических исследований больной поставлен диагноз: лейкоплакия вульвы, веррукозная форма. Пациентке проведена обработка всей пораженной поверхности светом лазера длиной волны 1264 нм при дозе световой энергии 200 Дж/см², лечение проводилось световодом с микролинзой бесконтактно. На контрольном осмотре через 1 неделю после сеанса лечения больная жалоб не предъявляет. Участок слизистой, подвергшийся лечению, покрыт серозно-фиброзным налетом. Контрольный осмотр через 10 дней. Пациентка жалоб не предъявляет. Признаков воспаления нет. Контрольный осмотр через 1 месяц - жалоб не предъявляет, вся обработанная поверхность без признаков воспаления и рецидива. На контрольном осмотре через 6 месяцев пациентка жалоб не предъявляет, обработанный участок покрыт слизистой обычного цвета. Контрольный осмотр через 12 месяцев после лечения - жалоб нет, область, подвергшаяся лечению, без признаков рецидива и воспаления.Example 2. Patient G., 35 years old. Complaints on admission to constant itching in the vulva. Objectively: the mucosa of the vulva in the region of the large lips has a whitish color with areas of growths. Considers himself ill for about 3 years. Based on the history, clinical picture and cytological studies, the patient was diagnosed with vulvar leukoplakia, verrucous form. The patient underwent treatment of the entire affected surface with laser light at a wavelength of 1264 nm at a dose of light energy of 200 J / cm ² , the treatment was carried out with a non-contact optical fiber with a microlens. At the control examination 1 week after the treatment session, the patient does not show complaints. The treated mucosa is covered with serous-fibrous plaque. Control inspection after 10 days. The patient has no complaints. There are no signs of inflammation. Control examination after 1 month - no complaints, the entire treated surface without signs of inflammation and relapse. At the follow-up examination after 6 months, the patient does not complain, the treated area is covered with a mucous membrane of the usual color. Follow-up examination 12 months after treatment - no complaints, the area treated, without signs of relapse and inflammation.

Данным способом пролечено 27 больных с различными видами фоновых, предраковых, злокачественных и метастатических заболеваний. Во всех случаях был достигнут указанный технический результат. Предлагаемый способ легко воспроизводим в условиях стационара и поликлиники. Таким образом, заявляемое изобретение соответствует критерию «промышленная применимость».This method treated 27 patients with various types of background, precancerous, malignant and metastatic diseases. In all cases, the specified technical result was achieved. The proposed method is easily reproducible in a hospital and clinic. Thus, the claimed invention meets the criterion of "industrial applicability".

Claims

1. A method of treating background precancerous, malignant or metastatic diseases, including contactless exposure to a pathological focus with laser radiation, characterized in that they use laser light with a wavelength of 1264 nm at a dose of light energy of 150-250 J / cm ² , while affecting the entire pathological surface, including with the capture of healthy tissues by 1.5-2 cm.

2. The method according to claim 1, characterized in that the ytterbium fiber laser with a germanosilicate optical fiber is used as a laser light source, and the LAHTA-MILON semiconductor laser apparatus is used to pump the ytterbium laser.